UNIVERSIDAD LOS ANGELES

DE CHIMBOTE
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA
SALUD
MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA
SEGUNDA UNIDAD
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA
HUMANA - VIH
MBLGO. LUIS ALBERTO SANCHEZ ANGULO
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ANGULO

VIRUS DE LA INMUNODEFICINECIA
HUMANA - VIH

TAXONOMA:
FAMILIA

: Retroviridae

SUBFAMILIA

: Orthoretrovirinae

GNERO

: Lentivirus

ESPECIE

: VIH - 1

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CARACTERISTICAS GENERALES:
Poseen dos copias de ARN monocatenario.
se replican a ADN bicatenario.
Tiene una enzima: la RETROTRANSCRIPTASA o
TRANSCRIPTASA INVERSA.
ARN vrico, gracias a la RETROTRANSCRIPTASA, da
lugar a una copia en ADN, que se replica para formar una
doble hlice y se inserta en el genoma celular, donde se
comporta como un gen ms.
Fue descubierto e identificado por Luc Montagnier en
Francia en 1983.
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CARACTERISTICAS GENERALES:
El virin es esfrico.
Tiene una envoltura y con una cpside proteica.
Los antgenos proteicos de la envoltura exterior se
acoplan de forma especfica con protenas de la
membrana de las clulas infectables (clulas husped),
especialmente de los Linfocitos T CD4+.
La existencia de la TRANSCRIPTASA INVERSA, inici
en la dcada de 1970 la bsqueda de los retrovirus
humanos.
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CARACTERISTICAS GENERALES:
El VIH tiene un dimetro de aproximadamente 100
nanmetros.
Su parte exterior es la "CUBIERTA", una membrana
que originalmente perteneca a la clula de donde el virus
emergi.
En la cubierta se encuentra una protena del virus, la gp
41, o "GLICOPROTENA TRANSMEMBRANA".
Conectada a la gp 41 est la gp 120, la cual puede
unirse al receptor CD4 localizado en la superficie de los
Linfocitos T para penetrar en ellos.
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CARACTERISTICAS GENERALES:
El ncleo tiene la "CPSIDE", compuesta por la
protena p24.
En su interior est el ARN, la forma de informacin
gentica del VIH.

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Virus del VIH

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TRANSMISIN:

VERTICAL

SEXUAL

PARENTAL

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ESTRUCTURA DEL VIRIN:

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GENOMA Y COMPOSICIN:
El genoma del VIH-1, cuando est integrado en el ADN del
husped, es decir en tanto que PROVIRUS presenta lo
siguiente:
Mide 9,8 kpb (9.800 pares de nucletidos).
El PROVIRUS contiene 9 genes:
o TRES
DE ELLOS
codifican para protenas
estructurales comunes a todos los retrovirus (los genes
gag, pol y env).
o Siendo
LOS
SEIS
RESTANTES
genes
no
estructurales, que codifican:
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Para dos protenas reguladoras (genes
tat y rev).
Cuatro para protenas accesorias (genes
vpu, vpr, vif y nef).
Las PROTENAS ESTRUCTURALES son codificadas por
los genes gag, pol y env, y su secuencia cubre la mayor
parte del genoma viral, quedando slo una parte menor
para el resto de los genes.

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PRODUCTOS DE LOS GENES GAG Y POL
El gen gag es traducido a una protena precursora, la
p55. Una proteasa, producto del gen pol corta durante la
maduracin del virin la p55 en cuatro protenas que se
incorporan a sus lugares respectivos:
o La protena p24 forma la cpside.
o La protena p17 constituye la matriz, situada bajo la
envoltura, a la que estabiliza. Una parte de las protenas se
unen al complejo molecular que acompaa al ADN viral al
interior del ncleo. En la superficie de la protena existe
una regin carioflica (literalmente afin al ncleo) que es
reconocida por la maquinaria molecular de importacin
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nuclear.
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o Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside:
La regin de la p55 correspondiente al polipptido
p6 es responsable de la incorporacin de la protena
accesoria Vpr (producto de la traduccin del gen vpr) al
virin en formacin y de la interaccin con la
membrana de la clula que hace posible la gemacin.
La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la
incorporacin del ARN al virin y adems interviene en
la transcripcin inversa facilitndola.

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Dentro de la CPSIDE, adems de las dos copias
idnticas del ARN viral hay ejemplares de tres enzimas
necesarias para la multiplicacin del virus:
Una TRANSCRIPTASA INVERSA,
Una INTEGRASA y
Una PROTEASA.
Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir
de la protena Pol. Luego la protena precursora Pol es
cortada a su vez para formar las cuatro protenas
funcionales citadas:
o La proteasa (p10). Acta cortando las piezas de las
protenas Gag, Pol y de la Gag-Pol.
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o La PROTEASA (p10). Acta cortando las piezas de las
protenas Gag, Pol y de la Gag-Pol.
o La TRANSCRIPTASA INVERSA (p50) cuya funcin es
la sntesis del ADN de doble cadena del provirus
usando como patrn la cadena singular del ARN viral.
o La ARNasa (p15), separa las cadenas de ARN de las
de la ADN durante la transcripcin inversa.
o La INTEGRASA (p31) realiza la insercin del ADN
proviral en el genoma de la clula husped. No se
requiere ATP para su actividad y debe cumplir
sucesivamente tres funciones:
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Con una ACTIVIDAD EXONUCLEASA corta dos
ncletidos del extremo 3' de cada una de las dos
cadenas del ADN proviral.
Con una ACTIVIDAD ENDONUCLEASA (de doble
cadena) corta el ADN del husped en el punto de
integracin. No hay un lugar fijo en el genoma para
que esto se realice, sino que ocurre en cualquier
regin muy accesible de la cromatina, lo que se
supone que favorece la expresin del provirus, al
coincidir esas regiones del genoma con las ms
transcritas.

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Por ltimo, con una ACTIVIDAD LIGASA el ADN
proviral es soldado, mediante slo un enlace
covalente en cada extremo, en el ADN celular.

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PRODUCTOS DEL GEN env:
La envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismo
que cualquier membrana biolgica, y sus componentes
estructurales bsicos proceden de la membrana
plasmtica de la clula parasitada.
Pero la envoltura porta adems regularmente espaciadas
72 espculas, que son complejos proteicos integrados en la
membrana formados por protenas virales codificadas por
el gen env.
Cada espcula est formada por una pieza de la protena
gp41, integral en la membrana, y una cabeza externa
formada por la protena gp120, esencial para el
acoplamiento con el exterior de ciertas clulas previo a su
invasin.
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PROTENAS REGULADORAS:
Tat:
La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101
restos aminocidos de longitud, y otra ms corta, de slo
72. La protena Tat es imprescindible para la produccin
de nuevos viriones, que promueve activamente.
Rev:
Regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo
de exportacin del ARNm.

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CICLO DE
REPLICACIN:

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1. La fijacin representa la primera etapa en
la invasin de una clula. Se basa en el
reconocimiento mutuo y acoplamiento de
protenas de la envoltura del virin, las
gp120 y gp41, y los receptores de la
clula
blanco,
los
CD4.
Este
reconocimiento no es posible sin ayuda
de correceptores propios de las clulas
susceptibles de ser invadidas; en el caso
de los macrfagos son los CCR5 y en el
caso de los LT4, los CXCR4, que
interactan con la protena superficial.
Macrfagos y LT4 tienen en comn su
principal receptor: el receptor CD4. Este
reconocimiento es condicin obligada
para que el virus llegue a penetrar en la
clula y continuar con el proceso de
infeccin.
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2. La penetracin es el segundo paso: una
vez reconocido el virin por los
receptores de superficie, se vaca dentro
de la clula fusionndose la envoltura
lipdica del virin con la membrana
plasmtica de la clula. Protegidos por la
cpside y las nucleocpsides, los dos
ARN mensajeros que forman el genoma
viral y sus protenas asociadas se
encuentran ahora en el citoplasma.
3. Eliminacin de las cubiertas proteicas,
cpside y nucleocpsides, quedando el
ARN vrico libre en el citoplasma y listo
para ser procesado.

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4. La transcripcin inversa del ARN vrico
para formar ADNc (ADN complementario,
monocatenario) con la misma informacin.
Cada una de las dos molculas de ARN
llega desde el virin asociada a una
molcula de transcriptasa inversa que se
ocupa del proceso. Las dos molculas de
ADNc se asocian para formar una
molcula de ADN, que es la forma qumica
de guardar la informacin que una clula
eucariota es capaz de procesar.
5. El paso siguiente es la integracin del
genoma vrico en el genoma de la clula
husped. Para ello penetra en el ncleo y
se inserta en el ADN celular con ayuda de
una integrasa, que procede del virin
infectante.
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6. La transcripcin del ADN vrico por los
mecanismos normales de la clula. El
resultado de la transcripcin es un ARNm
(ARN mensajero).
7. El
ARNm
obtenido es complejo,
constituido por una sucesin de intrones
(partes no informativas) y exones (partes
informativas). Debe ser procesado por
cortes y reempalmes antes de que la
informacin que contiene pueda servir
para
fabricar
las
protenas
correspondientes. Una vez procesado, el
ARNm puede salir del ncleo a travs de
los poros nucleares.

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8. Una vez en el citoplasma el ARNm
proporciona la informacin para la
traduccin, es decir, la sntesis de
protenas, que es realizada a travs del
aparato molecular correspondiente, del
que forman la parte fundamental los
ribosomas. El resultado de la traduccin
no consiste inmediatamente en protenas
funcionales, sino en poliprotenas que an
deben ser cortadas en fragmentos.
9. Por accin de proteasas especficas del
VIH, las poliprotenas producto de la
traduccin son procesadas, cortndolas,
para formar las protenas constitutivas del
virus.
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9. Las protenas vricas fabricadas se
ensamblan, junto
con ARN provirales,
para formar los componentes internos de
la estructura del virin, los que
constituyen la cpside y su contenido.
10.El ltimo paso es la gemacin, cuando los
nucleoides vricos se aproximan a la
membrana plasmtica y se hacen envolver
en una verruga que termina por
desprenderse, formando un nuevo virin o
partcula infectante. En cada clula
infectada se ensamblan varios miles de
nuevos viriones, aunque muchos son
incompletos y no pueden infectar.

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