FASES Y TIPOS DE

METABOLISMO
CATABOLISMO
El catabolismo es el conjunto de procesos metablicos que liberan energa. Estos incluyen
degradacin y oxidacin de molculas de alimento, as como reacciones que retienen la energa
del Sol. El propsito de estas reacciones catablicas es proveer energa, poder reductor y
componentes necesitados por reacciones anablicas. La naturaleza de estas reacciones catablicas
difiere de organismo en organismo. Sin embargo, estas diferentes formas de catabolismo dependen
de reacciones de reduccin-oxidacin que involucran transferencia de electrones de molculas
donantes (como las molculas orgnicas, agua, amonaco, sulfuro de hidrgeno e iones ferrosos), a
aceptores de dichos electrones como el oxgeno, el nitrato o el sulfato.37
En los animales, estas reacciones conllevan la degradacin de molculas orgnicas complejas a
otras
ms
simples,
comodixido
de
carbono y agua.
En
organismos fotosintticos como plantas y cianobacterias, estas transferencias de electrones no
liberan energa, pero son usadas como un medio para almacenar energa solar.38
El conjunto de reacciones catablicas ms comn en animales puede ser separado en tres etapas
distintas. En la primera, molculas orgnicas grandes como las protenas, polisacridos o lpidos son
digeridos en componentes ms pequeos fuera de las clulas. Luego, estas molculas pequeas
son llevadas a las clulas y convertidas en molculas an ms pequeas, generalmente acetilos que
se unen covalentemente a la coenzima A, para formar la acetil-coenzima A, que libera energa.
Finalmente, el grupo acetil en la molcula de acetil CoA es oxidado a agua y dixido de carbono,
liberando energa que se retiene al reducir la coenzima nicotinamida adenina dinucletido (NAD+) en
NADH.

Digestin
Las macromolculas como el almidn, la celulosa o las protenas no pueden ser tomadas por las
clulas automticamente, por lo que necesitan que se degraden en unidades ms simples antes de
usarlas en el metabolismo celular. Muchas enzimas digieren estos polmeros. Estas enzimas
incluyen peptidasa que digiere protenas en aminocidos, glicosil hidrolasas que digieren
polisacridos en disacridos y monosacridos, y lipasas que digieren los triglicridos en cidos
grasos y glicerol.
Los microbios simplemente secretan enzimas digestivas en sus alrededores 39 40 mientras que
los animales secretan estas enzimas desde clulas especializadas al aparato digestivo.41 Los
aminocidos, monosacridos, y triglicridos liberados por estas enzimas extracelulares son
absorbidos por las clulas mediante protenas especficas de transporte. 42 43

Un diagrama simplificado del catabolismo deprotenas, carbohidratos y lpidos.

Energa de compuestos orgnicos

El catabolismo de carbohidratos es la degradacin de los hidratos de carbono en unidades menores.
Los carbohidratos son usualmente tomados por la clula una vez que fueron digeridos en
monosacridos.44Una vez dentro de la clula, la ruta de degradacin es la gluclisis, donde los

azcares como la glucosa y la fructosa son transformados en piruvato y algunas molculas de ATP
son generadas.45 El piruvato o cido pirvico es un intermediario en varias rutas metablicas, pero la
mayora es convertido en acetil CoA y cedido al ciclo de Krebs. Aunque ms ATP es generado en el
ciclo, el producto ms importante es el NADH, sintetizado a partir del NAD + por la oxidacin del
acetil-CoA. La oxidacin libera dixido de carbono como producto de desecho. Una ruta alternativa
para la degradacin de la glucosa es la ruta pentosa-fosfato, que reduce la coenzima NADPH y
produce azcares de 5 carbonos como la ribosa, el azcar que forma parte de los cidos nucleicos.
Las grasas son catalizadas por la hidrlisis a cidos grasos y glicerol. El glicerol entra en la gluclisis
y los cidos grasos son degradados por beta oxidacin para liberar acetil CoA, que es luego cedido
al nombrado ciclo de Krebs. Debido a sus proporciones altas del grupo metileno, los cidos grasos
liberan ms energa en su oxidacin que los carbohidratos, ya que los carbohidratos como la glucosa
tienen ms oxgeno en sus estructuras.
Los aminocidos son usados principalmente para sintetizar protenas y otras biomolculas; solo los
excedentes son oxidados a urea y dixido de carbono como fuente de energa.46 Esta ruta oxidativa
empieza con la eliminacin del grupo amino por una aminotransferasa. El grupo amino es cedido
al ciclo de la urea, dejando un esqueleto carbnico en forma de cetocido.47 Los aminocidos
glucognicos pueden ser transformados en glucosa mediante gluconeognesis.48

Fosforilacin oxidativa
En la fosforilacin oxidativa, los electrones liberados de molculas de alimento en rutas como el ciclo
de Krebs son transferidas con oxgeno, y la energa es liberada para sintetizar adenosn trifosfato.
Esto se da en las clulas eucariotaspor una serie de protenas en las membranas de
la mitocondria llamadas cadena de transporte de electrones. En las clulas procariotas, estas
protenas se encuentran en la membrana interna.49 Estas protenas utilizan la energa liberada de la
oxidacin del electrn que lleva la coenzima NADH para bombear protones a lo largo de la
membrana.50
Los protones bombeados fuera de la mitocondria crean una diferencia de concentracin a lo largo de
la membrana, lo que genera un gradiente electroqumico. 51 Esta fuerza hace que vuelvan a la
mitocondria a travs de una subunidad de laATP-sintasa. El flujo de protones hace que la subunidad
menor gire, lo que produce que el sitio activo fosforile al adenosn difosfato (ADP) y lo convierta en
ATP.25

Energa de compuestos inorgnicos

Las procariotas poseen un tipo de metabolismo donde la energa se obtiene a partir de un compuesto
inorgnico. Estos organismos utilizan hidrgeno,52 compuestos del azufre reducidos (como
el sulfuro, sulfuro de hidrgeno y tiosulfato),2xidos ferrosos53 o amonaco54 como fuentes de poder
reductor y obtienen energa de la oxidacin de estos compuestos utilizando como aceptores de
electrones oxgeno o nitrito.55 Estos
procesos
microbiticos
son
importantes
en ciclos
biogeoqumicos como la nitrificacin y la desnitrificacin, esenciales para la fertilidad del suelo56 57

Energa de la luz
La energa solar es captada por plantas, cianobacterias, bacterias prpuras, bacterias verdes del
azufre y algunosprotistas. Este proceso est ligado a la conversin del dixido de carbono en
compuestos orgnicos, como parte de lafotosntesis.58 59
La captura de energa solar es un proceso similar en principio a la fosforilacin oxidativa, ya que
almacena energa engradientes de concentracin de protones, que da lugar a la sntesis de
ATP.25 Los electrones necesarios para llevar a cabo este transporte de protones provienen de una
serie de protenas denominadas centro de reaccin fotosinttica. Estas estructuras son clasificadas
en dos dependiendo de su pigmento, siendo las bacterias quienes tienen un solo grupo, mientras que
en las plantas y cianobacterias pueden ser dos.60
En las plantas, el fotosistema II usa energa solar para obtener los electrones del agua, liberando
oxgeno como producto de desecho. Los electrones luego fluyen hacia el complejo del citocromo b6f,
que
usa
su
energa
para
bombear protones a
lo
largo
de
la
membrana tilacoidea del cloroplasto.38 Estos protones se mueven a travs de la ATP-sintasa,
mediante el mismo mecanismo explicado anteriormente. Los electrones luego fluyen por el
fotosistema I y pueden ser utilizados para reducir la coenzima NADP+, que ser utilizado en el ciclo
de Calvin, o recicladas para la futura generacin de ATP.61

ANABOLISMO
El anabolismo es el conjunto de procesos metablicos constructivos en donde la energa liberada
por el catabolismo es utilizada para sintetizar molculas complejas. En general, las molculas
complejas que dan lugar a estructuras celulares son construidas a partir de precursores simples. El
anabolismo
involucra
tres
facetas.
Primero,
la
produccin
de
precursores
como aminocidos, monosacridos, isoprenoides y nucletidos;
segundo,
su
activacin
en reactivos usando energa del ATP; y tercero, el conjunto de estos precursores en molculas ms
complejas como protenas, polisacridos,lpidos y cidos nucleicos.
Los organismos difieren en cuntas molculas pueden sintetizar por s mismos en sus clulas.
Los organismos auttrofos, como las plantas, pueden construir molculas orgnicas complejas y
protenas por s mismos a partir molculas simples como dixido de carbono y agua. Los organismos
hetertrofos, en cambio, requieren de una fuente de sustancias ms complejas, como
monosacridos y aminocidos, para producir estas molculas complejas. Los organismos pueden ser
clasificados por su fuente de energa:

Fotoauttrofos y fotohetertrofos, que obtienen la energa del Sol.

Quimiohetertrofos y quimioauttrofos, que obtienen la energa mediante reacciones

oxidativas.

Fijacin del carbono

Clulas vegetales (rodeadas por paredes en color violeta) y en su interior, cloroplastos, donde tiene lugar
la fotosntesis.

La fotosntesis es la sntesis de glucosa a partir de energa solar, dixido de carbono (CO 2) y agua
(H2O), con oxgeno como producto de desecho. Este proceso utiliza el ATP y el NADPH producido
por los centros de reaccin fotosintticos para convertir el CO 2 en 3-fosfoglicerato, que puede ser
convertido en glucosa. Esta reaccin de fijacin del CO 2 es llevada a cabo por la
enzima RuBisCO como parte del ciclo de Calvin.62 Se dan tres tipos de fotosntesis en las plantas;
fijacin del carbono C3, fijacin del carbono C4 y fotosntesis CAM. Estos difieren en la va que el
CO2 sigue en el ciclo de Calvin, con plantas C3 que fijan el CO 2 directamente, mientras que las
fotosntesis C4 y CAM incorporan el CO 2 en otros compuestos primero como adaptaciones para
soportar la luz solar intensa y las condiciones secas.63
En procariotas fotosintticas, los mecanismos de la fijacin son ms diversos. El CO 2 puede ser
fijado por el ciclo de Calvin, y asimismo por el ciclo de Krebs inverso,64 o la carboxilacin del acetilCoA.65 66 Los quimioauttrofos tambin pueden fijar el CO2 mediante el ciclo de Calvin, pero utilizan la
energa de compuestos inorgnicos para llevar a cabo la reaccin. 67
Vanse tambin: Fotosntesis, Fotorrespiracin y Quimiosntesis.

Carbohidratos
En el anabolismo de carbohidratos, se pueden sintetizar cidos orgnicos simples
desde monosacridos como la glucosa y luego sintetizar polisacridos como el almidn. La
generacin de glucosa desde compuestos como el piruvato, el cido lctico, el glicerol y
los aminocidos es denominada gluconeognesis. La gluconeognesis transforma piruvato en
glucosa-6-fosfato a travs de una serie de intermediarios, muchos de los cuales son compartidos con
la gluclisis.45 Sin embargo, esta ruta no es simplemente la inversa a la gluclisis, ya que varias

etapas son catalizadas por enzimas no glucolticas. Esto es importante a la hora de evitar que ambas
rutas estn activas a la vez dando lugar a un ciclo ftil. 68 69
A pesar de que la grasa es una forma comn de almacenamiento de energa, en
los vertebrados como los humanos, loscidos grasos no pueden ser transformados en glucosa por
gluconeognesis, ya que estos organismos no pueden convertir acetil-CoA en piruvato. 70 Como
resultado, tras un tiempo de inanicin, los vertebrados necesitan producir cuerpos cetnicos desde
los cidos grasos para reemplazar la glucosa en tejidos como el cerebro, que no puede metabolizar
cidos grasos.71 En otros organismos como las plantas y las bacterias, este problema metablico es
solucionado utilizando el ciclo del glioxilato, que sobrepasa la descarboxilacin en el ciclo de Krebs y
permite la transformacin de acetil-CoA en cido oxalactico, el cual puede ser utilizado en la
sntesis de glucosa.70 72
Los polisacridos y los glicanos son sintetizados por medio de una adicin secuencial de
monosacridos llevada a cabo por glicosil-transferasas de un donador reactivo azcar-fosfato a un
aceptor como el grupo hidroxilo en el polisacrido que se sintetiza. Como cualquiera de los grupos
hidroxilos del anillo de la sustancia puede ser aceptor, los polisacridos producidos pueden tener
estructuras ramificadas o lineales.73 Estos polisacridos producidos pueden tener funciones
metablicas o estructurales por s mismos o tambin pueden ser transferidos a lpidos y protenas
por medio de enzimas.7475

cidos grasos, isoprenoides y esteroides

Versin simplificada de la sntesis de esteroides con los intermediarios de IPP (Isopentenil pirofosfato), DMAPP
(Dimetilalil pirofosfato), GPP (Geranil pirofosfato) y escualeno. Algunos son omitidos para mayor claridad.

Los cidos grasos se sintentizan al polimerizar y reducir unidades de acetil-CoA. Las cadenas en los
cidos grasos son extendidas por un ciclo de reacciones que agregan el grupo acetil, lo reducen
a alcohol, deshidratan a un grupo alqueno y luego lo reducen nuevamente a un grupo alcano. Las
enzimas de la sntesis de cidos grasos se dividen en dos grupos: en los animales y hongos, las
reacciones de la sntesis son llevadas a cabo por una sola protena multifuncional tipo I, 76mientras
que en plstidos de plantas y en bacterias son las enzimas tipo II por separado las que llevan a cabo
cada etapa en la ruta.77 78
Los terpenos e isoprenoides son clases de lpidos que incluyen carotenoides y forman la familia ms
amplia de productos naturales de la planta. 79 Estos compuestos son sintentizados por la unin y
modificacin de unidades de isopreno donadas por los precursores reactivos pirofosfosfato
isopentenil y pirofosfato dimetilalil.80 Estos precursores pueden sintentizarse de diversos modos. En
animales y archaeas, estos compuestos se sintentizan a partir de acetil-CoA, 81 mientras que en
plantas y bacterias se hace a partir de piruvato y gliceraldehdo 3-fosfato como sustratos. 80 82 Una
reaccin que usa estos donadores isoprnicos activados es la biosntesis deesteroides. En este
caso, las unidades de isoprenoides son unidas covalentemente para formar escualeno, que se pliega

formando una serie de anillos dando lugar a una molcula denominada lanosterol. 83 El lanosterol
puede luego ser transformado en esteroides como el colesterol.

Protenas
La habilidad de los organismos para sintetizar los 20 aminocidos conocidos vara. Las bacterias y
las plantas pueden sintetizar los 20, pero los mamferos pueden sintetizar solo los diez aminocido
no esenciales.17 Por ende, los aminocidos esenciales deben ser obtenidos del alimento. Todos los
aminocidos son sintetizados por intermediarios en la gluclisis y el ciclo de Krebs. El nitrgeno es
obtenido por el cido glutmico y la glutamina. La sntesis de aminocidos depende en la formacin
apropiada del cido alfa-keto, que luego es transaminado para formar un aminocido.84
Los aminocidos son sintetizados en protenas al ser unidos en una cadena por enlaces peptdicos.
Cada protena diferente tiene una secuencia nica e irrepetible de aminocidos: esto es la estructura
primaria. Los aminocidos pueden formar una gran variedad de protenas dependiendo de la
secuencia de estos en la protena. Las protenas son constituidas por aminocidos que han sido
activados por la adicin de un ARNt a travs de un enlace ster.85 El aminoacil-ARNt es entonces un
sustrato para el ribosoma, que va aadiendo los residuos de aminocidos a la cadena proteica, sobre
la base de la secuencia de informacin que va "leyendo" el ribosoma en una molcula de ARN
mensajero.86

Sntesis de nucletidos
Los nucletidos son sintetizados a partir de aminocidos, dixido de carbono y cido frmico en rutas
que requieren una cantidad mayor de energa metablica. 87 88 En consecuencia, la mayora de los
organismos
tienen
un
sistema
eficiente
para
resguardar
los
nucletidos
preformados.87 89 Las purinas son sintetizadas como nuclesidos (bases unidas a ribosa). Tanto
la adenina como la guanina son sintetizadas a partir de un precursor nuclesido,
la inosina monofosfato,
que
es
sintetizada
usando
tomos
de
los
aminocidos glicina, glutamina y cido asprtico; tambin ocurre lo mismo con el HCOO que es
transferido desde la coenzima tetrahidrofolato. Las pirimidinas, en cambio, son sintetizadas desde el
cido ortico, que a su vez es sintetizado a partir de la glutamina y el aspartato. 90

Sntesis de DNA
Biosntesis de metabolitos secundarios
La serie de procesos metablicos implicados en las funciones vitales de los organismos es
denominada metabolismo primario. Por otro lado, existe un conjunto de reacciones
bioqumicas denominado metabolismo secundario, el cual se produce de forma paralela al
metabolismo primario. Los compuestos orgnicos producidos (metabolitos secundarios) no tienen un
rol directo en el crecimiento o reproduccin de los seres vivos sino que cumplen funciones
complementarias a las vitales, tales como comunicacin intra e interespecfica (como en el caso de
los pigmentos aposemticos y losaleloqumicos), proteccin contra condiciones de estrs ambiental
(tales como radiacin, congelacin, sequa y estrs salino) y ataque de depredadores, patgenos o
parsitos (como en el caso de fitotoxinas, antibiticos y fitoalexinas). Las principales rutas
metablicas secundarias son las rutas del mevalonato y 5-fosfono-1-desoxi- D-xilulosa, la ruta del
acetato-malonato, la ruta del cido shikmico y las rutas secundarias de aminocidos.91

REACCIONES DE OXIDO REDUCCION

Las reacciones de oxidacin-reduccin (redox) implican la transferencia de
electrones entre especies qumicas. Se llaman tambin reacciones de
transferencia de electrones ya que la partcula que se intercambia es
el electrn.
En una reaccin de oxidacin-reduccin tienen lugar dos procesos
simultneos, la oxidacin y la reduccin.

La oxidacin es el proceso en el cual una especie qumica pierde

electrones y su nmero de oxidacin aumenta.
La reduccin es el proceso en el cual una especie qumica gana
electrones y su nmero de oxidacin disminuye.
Ejemplo: El aluminio reacciona con el oxgeno para formar xido de aluminio,

4 Al + 3 O2 2 Al2O3
En el transcurso de esta reaccin, cada tomo de aluminio pierde tres
electrones para formar un in Al3+
Al Al3+ + 3 eY cada molcula de O2 gana cuatro electrones para formar dos iones O2O2 + 4 e- 2 O2Como los electrones ni se crean ni se destruyen en las reacciones
qumicas, la oxidacin y la reduccin son inseparables.

El aluminio cede electrones y el oxgeno los gana. El aluminio acta

como agente reductor, se oxida (su nmero de oxidacin pasa de 0 a
+3) cediendo tres electrones, mientras que el oxgeno acta

como agente oxidante, se reduce (su nmero de oxidacin pasa de 0 a

-2) ganando dos electrones.

En la reaccin del aluminio con el cloro para formar cloruro de aluminio, cul es el
oxidante y cul es el reductor?

2 Al + 3 Cl2 2 AlCl3

Las reacciones de combustin

Imagen 6. Kallemax, dominio pblico

Una reaccin de combustin es un tipo de reaccin redox en la que un

materialcombustible se combina con el oxgeno del aire para formar,
entre otros productos, dixido de carbono con desprendimiento de energa
(reaccin exotrmica).
Un ejemplo tpico es la reaccin del carbono con el oxgeno:
C + O2 CO2
En esta reaccin, el carbono cede electrones y el oxgeno los gana. El
carbono se oxida y su nmero de oxidacin pasa de 0 a +4 cediendo
cuatro electrones, mientras que el oxgeno se reduce y su nmero de
oxidacin pasa de 0 a -2 ganando dos electrones.

Normalmente, en una reaccin de combustin se combina el oxgeno con

un hidrocarburo para formar dixido de carbono y agua. Un ejemplo es la
combustin del butano:
2 C4H10 + 13 O2 8 CO2 + 10 H2O
Otro ejemplo es la respiracin de los seres vivos, en la que se produce
CO2 y H2O a partir del oxgeno del aire y la glucosa, mediante un proceso
que se puede resumir en la ecuacin:
C6H12O6 + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O

Imagen 7. Skatebiker, dominio pblico

Aluminotermia: soldadura de rales

Cuando se hace reaccionar el aluminio con un xido metlico, se produce

una reaccin conocida como termita o aluminotermia. El proceso fue
descubierto por Hans Goldscmidt a finales del siglo XIX, y en la actualidad
se utiliza en soldadura.
La soldadura aluminotrmica es un procedimiento utilizado en carriles de
vas frreas y en otras estructuras. Consiste en provocar la reduccin del
xido de hierro (III) por el aluminio, proceso fuertemente exotrmico, para
obtener hierro y xido de aluminio.
Fe2O3 + 2 Al Al2O3 + 2 Fe

En la siguiente pelcula puedes ver cmo se realiza el proceso de

soldadura de rales continuos.

NICOTINAMIDA ADENINA
DINUCLETIDO
El dinucletido de nicotinamida y adenina, ms conocido comonicotinamida adenina
dinucletido (abreviado NAD+
en su formaoxidada y NADH en su forma reducida), es una coenzima encontrada enclulas vivas y
compuesta por un dinucletido, ya que est formada por dos nucletidos unidos a travs de
sus grupos fosfatos, siendo uno de ellos una base de adenina y el otro de nicotinamida. Su funcin
principal es el intercambio de electrones e hidrogeniones en la produccin de energa de todas
las clulas.
En
el metabolismo,
el NAD+
est implicado en reacciones de reduccin-oxidacin, llevando los electrones de una a otra. Debido
a esto, la coenzima se encuentra en dos formas: como un agente oxidante, que acepta electrones de
otras molculas. Actuando de ese modo da como resultado la segunda forma de la coenzima, el
NADH,
la especie reducida
del NAD+
, y puede ser usado como agente reductor para donar electrones. Las reacciones de transferencia
de electrones son
la
principal
funcin
delNAD+
, que tambin se emplea en otros procesos celulares, siendo el ms notable su actuacin
como sustrato de enzimas que adicionan o eliminan grupos qumicos de las protenas en
las modificaciones postraduccionales. Debido a la importancia de estas funciones, las enzimas
involucradas
en
el
metabolismo
del NAD+
son objetivos para el descubrimiento de frmacos.
En
los
organismos,
el NAD+
puede ser sintetizado a partir de biomolculas sencillas como los aminocidos de triptfano o cido
asprtico. Como alternativa, se pueden obtener componentes ms completos de lacoenzima a partir
de los alimentos, como la vitamina llamada niacina. Asimismo, se conocen compuestos similares que
provienen
de
las
reacciones
que
descomponen
la
estructura
del NAD+
. Estos componentes preformados pasan entonces a travs de un camino de rescate que los recicla
de
nuevo
a
la
forma
activa.
Parte
del NAD+
se
convierte
tambin
ennicotinamida
adenina
dinucletido
fosfato (NADP+
);
la
qumica
de
estas
coenzimas
relacionadas
es
similar
a
la
del NAD+
, pero tiene diferentes papeles en el metabolismo.

Historia

De izquierda a derecha: estructura de las coenzimas NAD+

y NADH, representadas segn el modelo de bolas y varillas.

Arthur Harden, co-descubridor de la NAD.

La coenzima NAD+ fue descubierta por los bioqumicos britnicos Arthur Harden y William
Youndin en 1906.2 Notificaron que al adherir extracto delevadura hervido y filtrado, se aceleraba en
gran medida la fermentacin alcohlica en extractos de levadura sin hervir. Cofermento fue como
ellos llamaron al factor no identificado responsable de este efecto. A travs de una larga y dificultosa
purificacin a partir de extractos de levadura, el suecoHans von Euler-Chelpin identific a este factor
termoestable como unnucletido de azcar fosfato.3 En 1936, el cientfico alemn Otto Heinrich
Warburg demostr la funcin de la coenzima nucletida en la transferencia de hidruro e identific la
porcin de nicotinamida como el sitio de las reacciones redox.4
En
1938,
fue
identificada
una
fuente
de
nicotinamida
cuando Conrad
Elvehjem purific niacina procedente del hgado y demostr que esta vitamina contena cido
nicotnico y nicotinamida,5 y luego, en 1939, proporcion la primera evidencia slida de que la niacina
era
usada
para
sintetizar NAD+
.6 A principios de la dcada de 1940, Arthur Kornberg realiz otra importante contribucin para el
avance
hacia
la
comprensin
del
metabolismo
del NAD+
, pues fue el primer cientfico en detectar una enzima en la ruta biosinttica. 7 Subsecuentemente, en
1949, los bioqumicos estadounidenses Morris Friedkin y Albert L. Lehninger descubrieron que el
NADH se encontraba enlazado a rutas metablicas como el ciclo del cido ctrico con la sntesis de
ATP en la fosforilacin oxidativa.8
Finalmente, en 1959, Jack Preiss y Philip Handler descubrieron los intermediarios y enzimas
involucrados
en
la
biosntesis
de NAD+
9 10
;
debido a lo cual, la sntesis de novo es frecuente llamada ruta de Preiss-Handler en su honor.
Las funciones no redox del NAD y el NADP son un reciente descubrimiento. 11 La primera de estas
funciones
en
ser
identificada
fue
el
uso
del NAD+
como donante de ADP-ribosa en las reacciones de ADP-ribosilacin observadas comienzos de la
dcada de 1960.12 Estudios posteriores en los aos 80 y 90, revelaros las actividades de
los metabolitos de NAD+
y NADP+
en lacomunicacin celular; tales como la accin de ADP-ribosa cclica, que fue descubierta en
1987.13 El
metabolismo
del NAD+
sigue siendo hoy en da un rea de intensa investigacin, con un mayor inters despus de que en el
ao 2000 Shinichiro Imai y unos colaboradores, descubriesen en el Instituto Tecnolgico de
Massachusetts las llamadas sirtuinas; protenas deacetilasas dependientes de la NAD+
.14

Propiedades fsicas y qumicas

El dinucletido de nicotinamida adenina, al igual que todos los dinucletidos, est formado por
dos nucletidos unidos por un par de grupos fosfato que actan como puente. Dichos nucletidos
consisten en dos anillos de ribosa: uno con adeninaunida al primer tomo de carbono (en la posicin
1') y otro con nicotinamida en la misma posicin. La porcin de nicotinamida se puede unir con dos
orientaciones distintas a su tomo de carbono anomrico. Debido a estas dos posibles estructuras, el
compuesto existe como dos diastereoismeros, de los cuales el diastereoismero -nicotinamida
de NAD+
es la forma que se encuentra en los organismos. Estos nucletidos se unen juntos por un puente de
dos grupos fosfato a travs de los carbonos de la posicin 5'.11
En el metabolismo, el compuesto acepta o cede electrones en reacciones redox.15 Tales reacciones
(resumidas en la frmula de abajo) implican la extraccin de dos tomos de hidrgeno desde el
reactivo (R), en la forma de un ion hidruro (H -), y un protn (H+). El protn se libera en la solucin,
mientras
el
reductor
RH2 se
oxida
y
el NAD+
se reduce a NADH debido a la transferencia del hidruro a los anillos de nicotinamida.
RH
2 + NAD+

NADH + H+
+R
Desde el par de electrones de hidruro se transfiere un electrn al nitrgeno con carga positiva del
anillo
de
nicotinamida
del NAD+
, y el segundo tomo de hidrgeno se transfiere al tomo de carbono C4 opuesto a dicho
nitrgeno. El potencial del punto medio del par de reacciones redox entre el NAD+
y el NADH es -0.32 voltios, lo cual hace al NADH un fuerte agente reductor.16 La reaccin es
fcilmente reversible cuando el NADH reduce otra molcula y es re-oxidada a NAD+
. Esto significa que esta coenzima puede permanecer continuamente en un ciclo entre sus
formas
de NAD+
y NADH sin ser consumida.11

Reacciones redox de dinucletido de nicotinamida adenina.

En apariencia, todas las formas de esta coenzima son polvos blancos amorfosque
son higroscpicos y altamente solubles en agua.17 La forma slida es estable si se conserva seca
y
en
la
oscuridad.
Las
soluciones
de NAD+
son incoloras y estables durante aproximadamente una semana a 4 C y un pHneutro (igual a
7), pero se descomponen rpidamente en cidos o alcalinos. Tras su descomposicin forman
productos que son inhibidores enzimticos.18
Tanto
la NAD+
como el NADH absorben fuertemente en la banda ultravioletadebido a la base de adenina. Por
ejemplo,
el
pico
de
absorcin
del NAD+
se sita en una longitud de onda de 259 nanmetros (nm), con un coeficiente molar de

absorcin de 16.900 M1cm1. Mientras que el NADH tiene una absorcin de ultravioleta de 339
nm con un coeficiente molar de absorcin de 6.220 M1cm.19 Esta diferencia en la absorcin de
espectros ultravioleta entre la forma oxidada y la reducida de la coenzima a ms altas longitudes
de onda hace que sea simple el medir la conversin de una a otra forma mediante ensayos
enzimticos, midiendo la cantidad de absorcin de rayos UV a 340 nm a travs de
un espectrmetro.19

Espectro de absorcin de UV de la NAD+

y la NADH.

El NAD+ y el NADH tambin difieren en su fluorescencia, ya que el segundo, tiene en solucin

un pico de emisin a 460 nm y un tiempo de vida de fluorescencia de 0,4 nanosegundos (ns),
mientras
que
la
forma
oxidada
de
la
coenzima
(NAD+
20
) no fluoresce. Las propiedades de la seal de fluorescencia cambian cuando el NADH se une a
las protenas, por lo que estos cambios pueden ser utilizados para medir las constantes de
disociacin, las cuales son tiles en el estudio de la cintica enzimtica.20 21 Tales cambios son
utilizados tambin para medir los cambios en el estado redox de clulas vivas, a travs
del microscopio de fluorescencia.22

FLAVN ADENN DINUCLETIDO

Estructura del FAD.

El flavn adenn dinucletido o dinucletido de flavina y adenina (abreviadoFAD en su forma

oxidada y FADH2 en su forma reducida) es una coenzima que interviene en las
reacciones metablicas de oxidacin-reduccin.1 2

Estructura qumica
El FAD es una molcula compuesta por una unidad de riboflavina (vitamina B2),3unida a
un pirofosfato (PPi), ste unido a una ribosa y sta unida a una adenina. Por tanto, la molcula es en
realidad ADP unido a riboflavina; o tambin AMP unido a la coenzima FMN.

Funcin
El FAD es una coenzima que interviene como dador o aceptor de electrones y protones (poder
reductor) en reaccionesmetablicas redox; su estado oxidado (FAD) se reduce a FADH2 al aceptar
dos tomos de hidrgeno (cada uno formado por un electrn y un protn), segn la siguiente
reaccin:

Por tanto, al reducirse capta dos protones y dos electrones, lo que lo capacita para intervenir como
dador de energa o de poder reductor en el metabolismo. Por ejemplo, el FAD (y tambin el NAD) se
reduce en el ciclo de Krebs y se oxida en lacadena respiratoria (respiracin aerbica).4

La funcin bioqumica general del FAD es oxidar los alcanos a alquenos, mientras que el NAD+ (un
coenzima con similar funcin) oxida los alcoholes a aldehdos o cetonas. Esto es debido a que la
oxidacin de un alcano (como el succinato) a un alqueno (como el fumarato) es
suficientemente exergnica como para reducir el FAD a FADH 2, pero no para reducir el NAD + a
NADH.
La reoxidacin del FADH2 (es decir, la liberacin de los dos electrones y dos protones capturados)
tiene lugar en la cadena respiratoria, lo que posibilita la formacin de ATP (fosforilacin oxidativa).
Muchas oxidorreductasas,
denominadas flavoenzimas o flavoprotenas,
requieren
FAD
como coenzima para oxidar los substratos. Pero en el enzima succinato deshidrogenasa, que oxida
el succinato a fumarato en el ciclo de Krebs, el FAD es realmente un grupo prosttico, ya que est
unido fuerte y permanentemente a la enzima mediante un enlace covalente.