Rapport de La SFM 2015

SOMMAIRE
1. DETERMINATION DE LA SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES

1. 1. Prparation des milieux utiles aux mthodes CA-SFM / EUCAST pour la diffusion
en milieu glos et la dtermination des CMI par microdilution en milieu liquide

1.1.1. Diffusion en glose : milieux

1.1.2. Dtermination des CMI en milieu liquide (microdilution) : milieux
1. 2. Conditions techniques gnrales pour les mthodes de diffusion
1. 3. Contrle de qualit interne

1.3.1. Staphylococcus aureus ATCC 29213 (NCTC 12973 ; CIP 103429)

1.3.2. Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 (NCTC 12977 ; CIP 104340).

(Souche de sensibilit intermdiaire la pnicilline)

1.3.3. Enterococcus faecalis ATCC 29212 (NCTC 12697 ; CIP 103214)

1.3.4. Haemophilus influenzae NCTC 8468 (CIP 54.94)

1.3.5. Haemophilus influenzae ATCC 49766 (NCTC 12975, CIP 103570, DSM 11970,

CCUG 29539)

1.3.6. Campylobacter jejuni ATCC 33560 (NCTC 11351 ; CIP702)

1.3.7. Escherichia coli ATCC 25922 (NCTC 12241 ; CIP 76.24)

1.3.8. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 (NCTC 12903 ; CIP 76110)

1.3.9. Escherichia coli ATCC 35218 (NCTC 11954 ; CIP 102181)

1.3.10.Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 (NCTC 13368 ; CIP 102181)

1.3.11.Staphylococcus aureus NCTC 12493

1.3.12.Enterococcus faecalis ATCC 51299, NCTC 13379, CIP 104676

1.3.13.Haemophilus influenzae ATCC 49247, NCTC 12699, CIP 104604
22
22
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24
25
25
25
25
2. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES

BACTERIENNES DINTERET MEDICAL
2. 1. Bacilles Gram ngatif non exigeants

2.1.1. Entrobactries

2.1.2. Aeromonas

2.1.3. Bacilles Gram ngatif non fermentaires
2. 2. Bacilles Gram ngatif exigeants
2. 3. Coques Gram positif
2. 4. Bacilles Gram positif
2. 5. Coques Gram ngatif
2. 6. Bactries anarobies strictes
27
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27
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28
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3. CONCENTRATIONS CRITIQUES PK/PD NON RELIEES A UNE ESPECE
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7
8
10
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38
46
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95
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V1.0 JANVIER 2015
4. TABLEAUX DES CONCENTRATIONS CRITIQUES POUR LINTERPRETATION DES CMI

ET DES DIAMTRES DES ZONES DINHIBITION
4.1. Enterobacteriaceae
4.2. Pseudomonas spp.
4.3. Acinetobacter spp.
4.4. Stenotrophomonas maltophilia

4.5. Burkholderia cepacia
4.6. Staphylococcus spp.

4.7. Enterococcus spp.

4.8. Streptococcus pneumoniae

4.9. Streptocoques des groupes A, B, C ou G

4.10. Autres streptocoques
4.11. Listeria monocytogenes
4.12. Corynbactries
4.13. Haemophilus influenzae

4.14. Moraxella catarrhalis
4.15. Pasteurella multocida

4.16. Helicobacter pylori

4.17. Campylobacter spp.

2
V1.0 JANVIER 2015
SOCIETE FRANCAISE DE MICROBIOLOGIE

Sige social :
Institut Pasteur Paris
Bureaux :
191, rue de Vaugirard
75015 Paris
Tl. 01 45 66 77 46 / 79 44
Fax. 01 45 67 46 98
www.sfm-microbiologie.org
comptabilite@sfm-microbioloie.org
secretariat@sfm-microbiologie.org
2
Le CA-SFM / EUCAST (EUropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) est heureux de vous
proposer les recommandations 2015 (V1.0 janvier 2015) relatives :
aux conditions de dtermination de la sensibilit des bactries aux antibiotiques par diffusion en glose,
aux valeurs des diamtres et concentrations critiques des antibiotiques.
Les nouvelles recommandations 2015 du CA-SFM / EUCAST sont le rsultat dun remaniement complet
des mthodes dtude de la sensibilit aux antibiotiques par diffusion (inoculum bactrien plus lourd, charge
de certains disques modifies), de la prise en compte de donnes rcentes de PK/PD et enfin de lanalyse
critique des donnes cliniques. Cette dmarche sest droule dans le cadre de lharmonisation europenne
mene par lEUCAST dont le CA-SFM est un membre actif depuis de nombreuses annes.
Pour certains genres ou espces bactriens, lEUCAST ne propose pas encore de diamtres et/ou de
concentrations critiques. Dans ces cas, le CA-SFM / EUCAST a conserv la mthodologie et les valeurs du
communiqu 2013. Il sagit de Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis et des bactries anarobies.
Certaines recommandations restent encore provisoires en attente de donnes complmentaires.
En page 3 figurent les nouveauts et changements effectus partir de la version V2.0 octobre 2014.
Cette version 2015 V1.0 est sujette volution dans le futur. Les modifications futures seront ajoutes en ligne
dans les chapitres concerns, et signales en dbut douvrage. Cependant la version papier ne sera dite
quune fois par an, au dbut janvier.
La foire aux questions (FAQ) et aux suggestions (FAS) sera prochainement remise en service sur le site de
la SFM.
Le CA-SFM informe que les recommandations 2013 du CA-SFM et 2015 du CA-SFM / EUCAST sont utilisables
jusquau 31 dcembre 2015 ; aprs cette date, lutilisation des recommandations CASFM / EUCAST 2015 sera
conseille.
Dans ce cadre, les Evaluations Externes de la Qualit (EEQ) nationales ou volontaires en matire de tests
de sensibilit aux antibiotiques, ainsi que dautres types dEEQ, ont un rle essentiel pour sassurer que
les laboratoires de bactriologie sont en mesure de gnrer des rsultats adquats pour les situations les
plus frquentes. Les EEQ peuvent tre utilement compltes par des tests ducatifs visant mettre les
laboratoires dans des situations rares mais pdagogiques.
AVANT-PROPOS
Copyright 2015 - Socit Franaise de Microbiologie

Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds rservs pour tous pays. Toute reproduction
ou reprsentation intgrale ou partielle par quelque procd que ce soit de ce document, faite sans autorisation expresse
et crite du Comit de lantibiogramme de la Socit Franaise de Microbiologie (28, rue du Docteur Roux, 75724 Paris
Cedex 15) est illicite et constitue une contrefaon. Seules sont autorises, dune part, les reproductions strictement
rserves lusage du copiste et non-destines une utilisation collective, et dautre part, les courtes citations justifies
par le caractre scientifique ou dinformation de luvre dans laquelle elles sont incorpores (art. L. 122-4, L. 122-5 et L.
335-2 du Code de la proprit intellectuelle).
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Janvier 2015.
Le CA-SFM / EUCAST
V1.0 JANVIER 2015
Page
Avant modifications
Aprs modifications
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3.1 Raliser une suspension bactrienne

directement partir des colonies en solution
sale pour atteindre une turbidit quivalente
celle de ltalon 0,5 de la gamme de McFarland
(Tableau 2), ce qui correspond un inoculum
denviron 1 2 x108 UFC/mL pour Escherichia coli.
Cette mthode convient pour toutes les bactries
y compris croissance lente dont : Haemophilus
spp. Moraxella catarrhalis, Streptococcus
pneumoniae, les streptocoques hmolytiques.
Raliser une culture sur milieu non slectif.
Le lendemain, prlever plusieurs colonies de
mme morphologie (si possible) afin dviter
de slectionner un variant atypique. Mettre ces
colonies en suspension en milieu sal avec une
se strile ou un couvillon en coton.
Cette technique, qui reprend in extenso les
recommandations EUCAST, et qui ne rpond
certainement pas certaines situations
durgence, nexclut pas la possibilit de
ralisation dun antibiogramme direct sur
la primo-culture sans repiquage pour les
prlvements (LCR,, Hmoculture..) raliss
dans des situations durgence.(Un groupe de
travail se penche actuellement sur la faisabilit
de ralisation dun antibiogramme directement
sur les flacons dhmoculture).
3.1 A partir dune culture visible du prlvement

ralise sur milieu non slectif, raliser une
suspension bactrienne en solution sale pour
atteindre une turbidit quivalente celle de
ltalon 0,5 de la gamme de McFarland (Tableau
2), ce qui correspond un inoculum denviron 1 2
x108 UFC/mL pour Escherichia coli. Pour ce faire,
prlever plusieurs colonies de mme morphologie
(si possible) afin dviter de slectionner un variant
atypique. Mettre ces colonies en suspension en
milieu sal avec une se strile ou un couvillon
en coton. Cette mthode convient pour toutes
les bactries y compris croissance lente
dont : Haemophilus spp. Moraxella catarrhalis,
Streptococcus pneumoniae, les streptocoques
hmolytiques.
Cette technique, qui reprend in extenso les
recommandations EUCAST, et qui ne rpond
certainement pas certaines situations
durgence, nexclut pas la possibilit de ralisation
dun antibiogramme direct sur la primo-culture
sans repiquage pour les prlvements (LCR,,
Hmoculture..) raliss dans des situations
durgence.(Un groupe de travail se penche
actuellement sur la faisabilit de ralisation
dun antibiogramme directement sur les flacons
dhmoculture).
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9. - indique quil nest pas recommand 9. - indique quil nest pas recommand de
de tester la sensibilit dans la mesure o tester la sensibilit dans la mesure o lespce est
lespce est peu sensible un traitement avec peu sensible un traitement avec cet antibiotique.
cet antibiotique. Les souches peuvent tre
dcrtes R demble.
42
Parmi les tests complmentaires, le Hodge

test (CASFM-2013) nest plus recommand
car difficile standardiser, prsence de fauxpositifs et de faux-ngatifs. Les diffrents tests
complmentaires actuellement disponibles
prsentent galement de rares problmes de
sensibilit et de spcificit.
Enfin, le CASFM proposera un algorithme qui
permettra de diminuer le nombre de souches
soumettre aux tests complmentaires.
Parmi les tests complmentaires, le Hodge

test (CASFM-2013) nest plus recommand
car difficile standardiser, prsence de fauxpositifs et de faux-ngatifs. Les diffrents tests
complmentaires
actuellement
disponibles
prsentent galement de rares problmes de
sensibilit et de spcificit.
Un algorithme permettant de diminuer le
nombre de souches soumettre aux tests
complmentaires est propos en annexe 2.
Annexe 2 : Algorithme de dtection des
carbapnmases
V1.0 JANVIER 2015
115
Modifications et Nouveauts
Communiqu CASFM 2015 V1.0
V1.0 JANVIER 2015
1. DETERMINATION DE LA SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES

1. 1. Prparation des milieux utiles aux mthodes CA-SFM / EUCAST pour la diffusion en milieu glos
et la dtermination des CMI par microdilution en milieu liquide
1.1.1. Diffusion en glose : milieux
Glose Mueller-Hinton (MH) et glose MH au sang de cheval dfibrin et additionne de -NAD (MH-F).
La glose MH est employe lors de la mthode de diffusion en glose pour les bactries autres que celles
croissance lente.
La glose MH-F additionne de 5% de sang de cheval dfibrin mcaniquement et de 20 mg/L de -NAD, est
employe pour Streptococcus spp. dont Streptococcus pneumoniae, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis,
Listeria monocytogenes, Campylobacter spp., Pasteurella multocida, Corynebacterium et autres bactries
croissance lente.
Les gloses peuvent tre achetes prtes lemploi dans le commerce ou tre prpares localement comme
suit:
(ce nest pas recommander vis--vis de laccrditation)
Ractifs
Poudre pour glose MH du commerce.
2.
Sang de cheval dfibrin mcaniquement.
3.
-nicotinamide adnine dinuclotide (-NAD), puret 98%.

7
1.
Prparation de la solution mre de -NAD

1.
Dissoudre le -NAD dans de leau dsionise strile afin dobtenir une concentration de 20 mg/mL.
2.
La filtration strilisante de la solution mre est ralise laide dune membrane de 0,2 m.
3.
La solution mre filtre se conserve en aliquotes -20C, dcongeles au fur et mesure des besoins.
Ne pas recongeler les solutions inutilises.
Prparation des gloses

1.
Prparer et autoclaver la glose MH en fonction des recommandations du fabricant.
2.
Ramener la temprature 42-45C.
3.
Pour prparer la glose MH-F, ajouter strilement 50 mL de sang de cheval dfibrin et 1 mL de la

solution mre de -NAD par litre de milieu.
Bien agiter et rpartir immdiatement.
4.
Rpartir le milieu en botes de Petri striles de faon obtenir une paisseur de 4 mm 0.5 mm
(soit environ 25 mL par bote de Petri de 90 mm de diamtre, 31 mL par bote de Petri de 100 mm de
diamtre, 71 mL par bote de Petri de 150 mm de diamtre, 40 mL par bote de Petri carre de 120 mm)
5.
Laisser la glose prendre avant de dplacer les botes.
6.
La surface de la bote doit tre sche avant utilisation. Le schage des botes dpend des conditions
de stockage et des moyens de schage. Ne pas desscher la glose.
1.
Conserver les botes de Petri dans des sachets en plastique ventils 8-10C. Si les botes de Petri
doivent tre conserves plus de 7 jours, il existe une alternative qui consiste les conserver 4-8C,
en sachet plastique scell.
2.
En cas de fabrication au laboratoire, les conditions de schage, de conservation des botes et de dure
de vie la paillasse devront tre dtermines dans le cadre du programme dassurance qualit.
V1.0 JANVIER 2015
Conservation des gloses
Conservation des gloses

3.
Les botes achetes dans le commerce seront conserves selon les indications du fabricant et
employes avant la limite de premption.
Contrle de qualit
1.
Employer une lectrode de contact pour vrifier que le pH se situe entre 7,2 et 7,4.
2.
Contrler lpaisseur de la glose 4 mm 0,5 mm.
3.
Vrifier que le milieu permet une bonne croissance de(s) souche(s) du contrle de qualit proposes.
4.
Vrifier que les diamtres des zones dinhibition sont bien dans les limites requises pour chacune des
associations antibiotique/bactrie.
1.1.2. Dtermination des CMI en milieu liquide (microdilution) : milieux

Bouillon Mueller-Hinton (MH) ajust en cations divalents et bouillon MH au sang de cheval et additionn
de -NAD (bouillon MH-F).
Le bouillon MH, ajust en cations divalents, est employ lors de la mthode de dilution en milieu liquide
(microdilution) pour les bactries autres que celles croissance lente selon la norme ISO 20776-1, 2006.
Le bouillon MH-F, bouillon MH additionn de 5% de sang de cheval lys et de 20 mg/L -NAD, est employ
pour Streptococcus spp., dont Streptococcus pneumoniae, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Listeria
monocytogenes, Campylobacter spp., Pasteurella multocida, Corynebacterium et autres bactries croissance
lente.
Le bouillon MH-F est prpar comme suit:
Ractifs
1.
Bouillon MH du commerce ajust en cations divalents.
2.
Sang de cheval lys 50%.
3.
-Nicotinamide adnine dinuclotide (-NAD), puret 98%.
Prparation du sang de cheval lys 50%.

1.
Diluer strilement le sang de cheval avec de leau dsionise strile parties gales.
2.
Congeler le sang une nuit -20C et dcongeler. Rpter le cycle jusqu ce que les cellules soient
compltement lyses (trois cycles sont souvent suffisants mais la norme ISO 20776-1 stipule que 7
cycles sont parfois ncessaires).
3.
Clarifier le sang de cheval lys 50% par centrifugation 12000 x g pendant 20 min. pour enlever
les membranes cellulaires.
4.
La solution mre filtre se conserve en aliquotes -20C qui seront dcongeles au fur et mesure
des besoins. Ne pas recongeler les fractions inutilises.
V1.0 JANVIER 2015
Prparation de la solution mre de -NAD

1.
Dissoudre le -NAD dans de leau dsionise strile afin dobtenir une concentration de 20 mg/mL.
2.
La filtration strilisante de la solution mre est ralise laide dune membrane de 0,2 m.
3.
La solution mre filtre se conserve en aliquotes - 20C qui seront dcongeles au fur et mesure
des besoins. Ne pas recongeler les fractions inutilises.
Prparation du bouillon MH-F

1.
Prparer et autoclaver le bouillon MH ajust en cations selon les recommandations du fabricant mais
avec 100 mL en moins deau dsionise pour tenir compte de laddition ultrieure de sang de cheval.
2.
Ramener la temprature du milieu jusqu 42-45C.
3.
Ajouter strilement 100 mL de sang de cheval lys 50% et 1 mL de la solution mre de -NAD pour
un litre de bouillon ; bien mlanger.
4.
Rpartir 11 mL de bouillon MH-F en tubes striles avec bouchon vis.
Conservation du bouillon MH-F

1.
Le bouillon MH-F est conserv la temprature de 4-8C.
2.
Les conditions de conservation et la dure dutilisation devront tre dtermines dans le cadre du
programme dassurance qualit. En gnral, la date de premption des milieux est de lordre de 6 mois.
Contrle de qualit
Vrifier que le pH est compris entre 7,2 et 7,4.
Vrifier que le milieu permet une bonne croissance de(s) souche(s) du contrle de qualit des bactries
proposes.
Vrifier que les valeurs des CMI sont bien dans les limites requises pour chacune des associations
antibiotique/bactrie.
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1. 2. Conditions techniques gnrales pour les mthodes de diffusion
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Abrviations et terminologie
ATCC
American Type Culture Collection

http://www.atcc.org
BLNAR
Rsistance lampicilline sans production de -Lactamase
CCUG
Culture Collection Universtity of Gteborg

http://www.ccug.se
CECT
Coleccin Espaola de Cultivos Tipo

http://www.cect.org
CIP
Collection de souches de lInstitut Pasteur

http://www.cabri.org/CABRI/srs-doc/cip_bact.info.html
CLSI
Clinical and Laboratory Standards Institute
DSM
Bacterial cultures from Deutsche Stammsammlung fr Mikroorganismen und

Zellkulturen (DSMZ) have DSM numbers
http://www.dsmz.de/index.htm
BLSE
-lactamase spectre tendu
EP
En prparation
EPI
Elments de preuve insuffisants
EUCAST
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing

http://www.eucast.org
MH
Glose de Mueller-Hinton
MH-F
Glose de Mueller-Hinton pour bactries croissance lente (MH additionn de 5%

de sang de cheval dfibrin et de 20 mg/L de -NAD)
NA
Non applicable
SARM
Staphylococcus aureus rsistant la mticilline (possdant le gne mecA ou mecC)
NCTC
National Collection of Type Cultures

http://www.hpacultures.org.uk
-NAD
-nicotinamide adnine dinuclotide
Solution sale
Solution aqueuse 0,85% de NaCl
U.F.C.
Units formant colonies
1.
Introduction
V1.0 JANVIER 2015
La mthode de diffusion est lune des plus anciennes approches de dtermination de la sensibilit
des bactries aux antibiotiques et demeure lune des mthodes les plus utilises en routine.
Elle convient pour la majorit des bactries pathognes incluant les bactries croissance
lente ; elle permet une varit dans le choix des antibiotiques et ne requiert aucun matriel
particulier. Comme la plupart des techniques de diffusion en glose, la mthode de lEUCAST est
standardise, se fonde sur les principes dfinis dans le rapport de lInternational Collaborative
Study of Antimicrobial Susceptibility Testing (1972) mais aussi sur lexprience des experts du
monde entier.
Les diamtres critiques de la mthode EUCAST sont tablis en fonction des concentrations
critiques europennes publies par EUCAST et accessibles gratuitement sur le site de lEUCAST
(http://www.eucast.org).
Comme dans toute mthode, les techniques dcrites doivent tre suivies sans aucune modification
de faon obtenir des rsultats corrects.

10
2.
Prparation des milieux
2.1
Prparer la glose de MH selon les indications du fabricant en ajoutant, pour les bactries
croissance lente, les supplments pour la glose au sang MH-F comme indiqu dans le tableau
1. La prparation et laddition des supplments sont dcrits en dtail : http://www.eucast.org.
2.2
Lpaisseur de la glose doit tre de 4 mm 0,5 mm (approximativement 25 mL pour une bote de

90 mm de diamtre, 31 mL pour une bote de 100 mm de diamtre, 71 mL pour une bote de 150
mm de diamtre et 40 mL pour une bote carre de 120 mm de ct.
2.3
La surface de la glose doit tre sche avant emploi. Les conditions de schage et de conservation
des milieux fabriqus au laboratoire sont fonction de lquipement du laboratoire et doivent tre
dtermines localement.
Les botes ne doivent pas tre dessches.
2.4
Conserver les botes prpares au laboratoire 8-10C. Si elles sont conserves au-del de 7
jours, les conserver 4-8C en sachet plastique scell.
2.5
Les conditions de schage et de conservation des milieux fabriqus au laboratoire doivent tre
dtermines localement dans le cadre du programme dassurance qualit.
2.6
Il convient de suivre les recommandations du fabricant pour le mode de conservation des gloses
prtes lemploi. Les utiliser avant premption.
Tableau 1
Milieux de dtermination la sensibilit des bactries aux antibiotiques
Pseudomonas spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Acinetobacter spp.
Staphylococcus spp.
Enterococcus spp.
Streptococcus pneumoniae
Glose MH-F1
Streptocoques des groupes A, B, C, G
Glose MH-F1
Streptocoques du groupe viridans
Glose MH-F1
Haemophilus spp.
Glose MH-F1
Helicobacter pylori
Glose de Mueller-Hinton additionne de 10% de

sang de cheval
Moraxella catarrhalis
Glose MH-F1
Listeria monocytogenes
Glose MH-F1
Pasteurella multocida
Glose MH-F1
Campylobacter sp.
Glose MH-F1
Corynebacterium sp.
Glose MH-F1
Autres bactries croissance lente
Selon
MH + 5% sang de cheval dfibrin mcaniquement + 20 mg/L -NAD
V1.0 JANVIER 2015
Milieu
11
Organisme
Entrobactries
11
Prparation de linoculum
3.1
A partir dune culture visible du prlvement ralise sur milieu non slectif, raliser une suspension
bactrienne en solution sale pour atteindre une turbidit quivalente celle de ltalon 0,5 de la
gamme de McFarland (Tableau 2), ce qui correspond un inoculum denviron 1 2 x108 UFC/mL
pour Escherichia coli. Pour ce faire, prlever plusieurs colonies de mme morphologie (si possible)
afin dviter de slectionner un variant atypique. Mettre ces colonies en suspension en milieu sal
avec une se strile ou un couvillon en coton.
Cette mthode convient pour toutes les bactries y compris croissance lente dont : Haemophilus
spp. Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, les streptocoques hmolytiques.
Cette technique, qui reprend in extenso les recommandations EUCAST, et qui ne rpond certainement
pas certaines situations durgence, nexclut pas la possibilit de ralisation dun antibiogramme
direct sur la primo-culture sans repiquage pour les prlvements (LCR, Hmoculture..) raliss
dans des situations durgence.(Un groupe de travail se penche actuellement sur la faisabilit de
ralisation dun antibiogramme directement sur les flacons dhmoculture).
3.2
La suspension bactrienne est standardise laide du tmoin 0,5 McFarland. Un inoculum lourd
engendre des diamtres plus petits et inversement.
3.2.1
Il est recommand demployer un spectrophotomtre pour ajuster linoculum. Cet appareil doit
tre calibr contre un talon de la gamme de McFarland selon les recommandations du fabricant.
3.2.2
On peut galement comparer lil nu la turbidit de la suspension bactrienne celle de ltalon

0,5 de la gamme de McFarland.
Dans ce cas agiter vigoureusement ltalon de turbidit sur un VortexR avant usage (certains
talons commerciaux sont glifis et ne doivent pas tre agits; suivre les recommandations du
fabricant). Pour faciliter la comparaison des deux chantillons, se placer face un fond blanc avec
des lignes noires.
3.2.3
Pour S. pneumoniae on prfre partir dune glose au sang et atteindre McFarland 0,5.
3.2.4
Pour ajuster la densit bactrienne au tube 0,5 McFarland, ajouter soit la solution sale soit les
bactries.
12
3.
Tableau 2
Prparation de ltalon de turbidit McFarland 0,5
V1.0 JANVIER 2015
Ajouter 0,5 mL dune solution 0,048 mol/L de BaCl2 (1,175% p/v BaCl22H20) 99,5 mL dune
solution 0,18 mol/L (0,36 N) de H2S04 (1% v/v) et agiter vigoureusement.
Vrifier la densit de la suspension laide dun spectrophotomtre avec un faisceau de 1 cm et

des cuvettes assorties. Labsorbance 625 nm doit tre comprise entre 0,08 et 0,13.
Distribuer la suspension dans des tubes de mme taille que ceux utiliss pour ajuster linoculum.
Sceller les tubes.
Une fois scells, conserver ces tubes temprature ambiante et labri de la lumire.
Avant usage, mlanger vigoureusement le tube laide dun Vortex.
Renouveler ltalon ou vrifier son absorbance aprs 6 mois de conservation.
Il convient de vrifier les talons achets dans le commerce en sassurant que labsorbance se
situe dans les limites fixes.
4.
Inoculation des gloses
4.1
Linoculum bactrien doit idalement tre employ dans les 15 min. qui suivent sa prparation.
Son emploi doit tre fait au plus tard dans les 60 min. qui suivent sa prparation.
4.2
Plonger un couvillon en coton strile dans la suspension bactrienne et liminer lexcs de

liquide en tournant lcouvillon sur les parois du tube.
Il est important de rejeter lexcs de liquide pour viter une sur-inoculation des botes, en particulier
pour les bactries Gram ngatif.
4.3
Ecouvillonner sur la totalit de la surface de la glose dans trois directions ou en utilisant un

ensemenceur rotatif.
4.4
Dposer les disques.

Si les botes sont abandonnes la temprature du laboratoire trop longtemps avant le dpt des
disques, la bactrie peut commencer crotre conduisant une fausse diminution de la taille des
zones dinhibition.
12
5.1
Les charges des disques sont indiques dans les tableaux o figurent les concentrations critiques
et le contrle de qualit.
5.2
Dposer les disques fermement la surface de la glose inocule et sche. Le contact avec la
surface doit tre troit. Les disques une fois dposs ne peuvent tre dplacs car la diffusion des
antibiotiques est trs rapide.
5.3
Le nombre de disques dposs par bote est limit du fait du chevauchement des zones dinhibition
et pour limiter les interfrences entre les antibiotiques. Il est important que les diamtres des
zones dinhibition soient mesurables. Le nombre maximum de disques est fonction de la bactrie
et des antibiotiques car certains entranent pour des souches sensibles, des zones trs larges. Un
maximum de six disques convient pour les botes de 90 mm de diamtre, douze (ou seize) pour
celles de 150 mm de diamtre et seize pour les botes carres de 120 mm de ct.
Les disques drythromycine et de clindamycine doivent tre placs une distance de 12-20 mm
bord bord afin de dtecter la rsistance inductible aux lincosamides, chez les staphylocoques
et les streptocoques.
5.4
La dcharge des disques conduit des zones dinhibition rduites et constitue une source derreur
habituelle. Do :
5.4.1
Conserver les disques, y compris ceux en cartouches dans des conteneurs ferms avec un
dessiccateur et labri de la lumire (certains agents comme le mtronidazole, le chloramphnicol
et les fluoroquinolones sont inactivs en cas dexposition prolonge la lumire)
5.4.2
Conserver les disques selon les recommandations du fabricant.
5.4.3
Placer le matriel pour les tests une temprature infrieure 8C.
5.4.4
Pour viter la condensation, laisser les disques revenir la temprature ambiante avant douvrir
les cartouches.
5.4.5
Ne pas utiliser de disques prims.
6.
Incubation des botes de Petri
6.1
Retourner les botes et les incuber idalement dans les 15 min. qui suivent le dpt des disques,
sans dpasser 30 min. Si elles sont abandonnes temprature ambiante aprs dpt des disques,
la pr-diffusion des antibiotiques engendrera des zones dinhibition faussement agrandies.
6.2
Incuber les botes comme indiqu dans le Tableau 3.
6.3
Pour les glycopeptides et certaines souches dentrocoques les colonies rsistantes napparaissent
quaprs une priode de 24 h pleine dincubation. Il est possible deffectuer la lecture aprs 16
24 h et de rpondre quand la souche est rsistante ; en cas de sensibilit, il y a lieu dincuber
nouveau puis de lire 24 h.
13
Dpt des disques imprgns dantibiotique
V1.0 JANVIER 2015
5.
13
Tableau 3
Conditions dincubation
Conditions dincubation
Entrobactries
352C en arobiose 16 24 h
Pseudomonas spp.
Acinetobacter spp.
Staphylococcus spp.
Enterococcus spp.
(352C en arobiose 24 h pour les glycopeptides)
352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose

16 24 h
Streptocoques des groupes A, B, C, G

16 24 h
Streptocoques du groupe viridans

16 24 h
Haemophilus spp.

16 24 h

16 24 h

16 24 h

16 24 h
Campylobacter sp.
352C en prsence de 4 6% CO2 en microarobiose 16 24 h
Helicobacter pylori
352C en prsence de 4 6% CO2 en microarobiose 48 72 h
Corynebacterium sp.

16 24 h
7.
Lecture des botes aprs incubation
7.1
Un inoculum et un ensemencement corrects doivent conduire une culture confluente.
7.2
La culture doit tre rpartie sur toute la surface de la glose de faon obtenir des zones
dinhibition circulaires.
7.3
La prsence de colonies isoles indique que linoculum est trop faible. Refaire le test.
7.4
Vrifier que les diamtres des zones dinhibition sont dans les limites du contrle de qualit.
V1.0 JANVIER 2015
14
Organisme
14
8.1
La bordure de la zone dinhibition doit tre lue lil nu et au niveau de la complte inhibition de
la culture ; la bote tant place 30 cm de lil.
8.2
Ne pas tenir les botes face une lampe (lumire transmise) ni employer une loupe grossissante
(sauf cas particulier, voir infra).
8.3
Mesurer les diamtres des zones dinhibition au millimtre le plus proche avec une rgle, un pied
coulisse ou un systme de lecture automatis.
8.4
Interprter les diamtres des zones dinhibition par rfrence aux tableaux o figurent les
concentrations critiques.
8.5
Si des modles sont employs pour interprter les diamtres des zones dinhibition, les botes
de Petri doivent tre places sur le modle et les zones dinterprtation sur le modle doivent
correspondre aux concentrations critiques EUCAST. Vrifier que les concentrations critiques
employes correspondent bien la dernire version EUCAST. Un programme de prparation des
modles sobtient gratuitement en ligne : http://bsac.org.uk/susceptibility/template-program
8.6
Recommandations particulires de lecture:
8.6.1
Pour les sulfamides et le trimthoprime, un antagonisme, d au milieu, peut conduire des

colonies minuscules autour du disque. Ce type de culture doit tre ignor et le diamtre de la zone
dinhibition mesur l o la bordure est nette.
Pour Stenotrophomonas maltophilia et le cotrimoxazole, une culture substantielle peut apparatre
dans la zone dinhibition. Ignorer cette culture et ne considrer que la zone dinhibition.
8.6.2
Pour les entrobactries et lampicilline avec certains lots de M-H, un fin film peut se produire
lintrieur de la zone dinhibition. Ignorer ce film.
8.6.3
Pour E. coli et mcillinam, ne pas tenir compte des colonies isoles au sein de la zone dinhibition.
8.6.4
Pour Proteus spp., ignorer ltalement (swarming) et lire linhibition de la croissance.
8.6.5
Pour les staphylocoques et la pnicilline G, examiner la bordure de la zone proche dune lumire
transmise (bote tourne vers la lumire). Des souches pour lesquelles le diamtre de la zone
dinhibition est suprieur au diamtre critique mais dont la bordure nest pas nette doivent tre
rpondues sensibles.
8.6.6
Quand la dtection de la rsistance la mticilline chez Staphylococcus aureus est effectue

laide dun disque de cfoxitine, mesurer la zone dinhibition et rechercher attentivement, sous un
clairage adquat, la prsence de colonies dans la zone dinhibition. Il sagit probablement dune
rsistance htrogne la mticilline.
8.6.7
Pour les staphylocoques et le linzolide, lire au dos de la bote place face la lumire (lumire
transmise).
8.6.8
Pour les entrocoques et la vancomycine, inspecter la bordure de la zone dinhibition, bote face
la lumire (lumire transmise). Des bordures au contour peu net ou des colonies dans la zone
dinhibition doivent tre examines avec attention car ils sont parfois le seul signal vocateur
dune rsistance la vancomycine. Poursuivre linvestigation.
8.6.9
Pour les streptocoques -hmolytiques sur glose MH-F, ne pas lire la zone dhmolyse mais la
zone dinhibition. La zone dhmolyse est gnralement distincte de la zone de croissance tandis
que pour les streptocoques -hmolytiques les deux concident frquemment.
15
Mesure des zones dinhibition et catgorisation clinique
V1.0 JANVIER 2015
8.
15
9.
Contrle de qualit
9.1
Utiliser les souches du contrle pour apprcier la performance globale du test (Tableau 4). Les
souches recommandes sont des souches sensibles, mais des souches rsistantes peuvent tre
galement employes pour confirmer que la mthode dtecte un mcanisme de rsistance connu
(Tableau 5). Ces souches sachtent soit dans les collections soit dans le commerce.
9.2
Conserver les souches dans des conditions qui maintiennent la fois leur vitalit et leurs caractristiques.
Une mthode pratique consiste les conserver sur billes de verre -70C en bouillon glycrol (ou
quivalent commercial). Les bactries croissance rapide peuvent tre conserves -20C. Deux
tubes de chaque souche de contrle doivent tre conservs, lun est le tube en cours (en service)
lautre est le tube archiv pour fournir ultrieurement un nouveau tube en cours si besoin.
9.3
Chaque semaine, repiquer une bille du tube en cours sur un milieu non slectif et vrifier la puret.
A partir de cette culture, prparer autant de tubes de repiquage que de jours de la semaine
travaills. Pour les bactries croissance lente qui ne survivront pas sur botes au-del de 5 6
jours, pratiquer un repiquage quotidien mais sans dpasser une semaine.
9.4
Les limites acceptables sont indiques dans les paragraphes 13.
9.5
Le contrle a lieu quotidiennement jusqu ce que la performance soit satisfaisante (pas plus dun
test sur 20 en dehors des limites) ; se rfrer ensuite aux recommandations de la SFM (QUAMIC).
9.6
Si les milieux sont prpars localement, en plus du contrle de routine, il convient de tester tout
nouveau lot de MH et de sassurer que les zones dinhibition sont dans les limites requises.
1. 3. Contrle de qualit interne

Tableau 4
Souches du contrle de qualit en routine
Organisme
Souche
Caractristiques de la souche
ATCC 25922
NCTC 12241
CIP 7624
DSM 1103
CCUG 17620
CECT 434
Sensible
Pseudomonas aeruginosa
ATCC 27853
NCTC 12903
CIP 76110
DSM 1117
CCUG 17619
CECT 108
Sensible
Staphylococcus aureus
ATCC 29213
NCTC 12973
CIP 103429 DSM 2569
CCUG 15915
CECT 794
Faible production de -lactamase
V1.0 JANVIER 2015
16
Escherichia coli
16
Tableau 4 (suite)
Souches du contrle de qualit en routine
Souche
Enterococcus faecalis
ATCC 29212
NCTC 12697
CIP 103214 DSM 2570
CCUG 9997
CECT 795
Sensible
ATCC 49619
NCTC 12977
CIP 104340
DSM 11967
CCUG 33638
Intermdiaire la Pnicilline G
Haemophilus influenzae
NCTC 8468
CIP 5494
CCUG 23946
Sensible
ATCC 49766
NCTC 12975
CIP 103570
DSM 11970
CCUG 29539
Sensible
Campylobacter jejuni
ATCC 33560
NCTC 11351
CIP 702
DSM 4688 CCUG 11284
Sensible, souche sauvage

Pour les conditions mthodologiques,
se reporter lannexe A
Tableau 5
Souches complmentaires du contrle de qualit pour la dtection de mcanismes de rsistance
spcifiques
Organisme
Souche
Escherichia coli
ATCC 35218
NCTC 11954
CIP 102181
DSM 5923
CCUG 30600
CECT 943
-lactamase TEM-1, rsistant

lampicilline
Klebsiella pneumoniae
ATCC 700603
NCTC 13368
CCUG 45421
CECT 7787
BLSE (SHV-18)
Staphylococcus aureus
NCTC 12493
Htrorsistante loxacilline, mecA
Enterococcus faecalis
ATCC 51299
NCTC 13379
CIP 104676
DSM 12956
CCUG 34289
Rsistante haut niveau aux

aminosides et la vancomycine
(vanB)
ATCC 49247
NCTC 12699
CIP 104604
DSM 9999
CCUG 26214
Rsistante lampicilline sans

production de -lactamase (BLNAR)
V1.0 JANVIER 2015
17
Organisme
17
1.3.1. Staphylococcus aureus ATCC 29213 (NCTC 12973 ; CIP 103429)

(Souche faiblement productrice de bta-lactamase)
Antibiotiques
Acide fusidique
Cible
Limites
acceptables
Charge du
disque
Diamtres dinhibition (mm)

Cible
Limites
acceptables
0,12
0,06-0,25
10
29
26-32
Amikacine
1-4
30
21
18-24
Ampicilline
18
15-21
Azithromycine
0,5-2
Cfoxitine
1-4
30
27
24-30
Ceftaroline
0,25
0,12-0,5
27
24-30
Chloramphnicol
4-8
2-16
30
24
20-28
Ciprofloxacine
0,25
0,12-0,5
24
21-27
Clarithromycine
0,25
0,12-0,5
Clindamycine
0,12
0,06-0,25
26
23-29
Daptomycine
0,25-0,5
0,12-1
Doxycycline
0,25
0,12-0,5
Erythromycine
0,5
0,25-1
15
26
23-29
Fosfomycine
1-2
0,5-4
Gentamicine
0,25-0,5
0,12-1
10
22
19-25
Lvofloxacine
0,12-0,25
0,06-0,5
26
23-29
1-4
10
24
21-27
Minocycline
0,12-0,25
0,06-0.5
30
26
23-29
Moxifloxacine
0,03-0,06
0,015-0,12
28
25-31
Linzolide
18
CMI (mg/L)
Mupirocine
0,12
0,06-0,25
200
34
31-37
Ntilmicine
<0,25
10
23
20-26
Nitrofurane
16
8-32
100
20
17-23
Norfloxacine
0,5-2
10
21
18-24
0,25-0,5
0,12-1
24
21-27
Ofloxacine
Pnicilline G
0,5-1
0,25-2
1 unit
15
12-18
Quinupristine
Dalfopristine
0,5
0,25-1
15
24
21-27
Rifampicine
0,008
0,004-0,015
33
30-36
Teicoplanine
0,5
0,25-1
Tlavancine
0,25-0,5
0,12-1
Ttracycline
0,25-0,5
0,12-1
30
27
23-31
Tigcycline
0,06-0,12
0,03-0,25
15
22
19-25
Tobramycine
0,25-0,5
0,12-1
10
23
20-26
1-4
25
22-28
<0,5/9,5
1,25-23,75
29
26-32
0,5-2
Trimthoprime
Trimthoprime
Sulfamthoxazolele
V1.0 JANVIER 2015
Vancomycine
18
1.3.2. Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 (NCTC 12977 ; CIP 104340). (Souche de sensibilit
intermdiaire la pnicilline)
CMI (mg/L)
Cible
Limites
acceptables
Amoxicilline
0,06
0,03-0,12
Ampicilline
0,12
Azithromycine
Pnicilline G
Charge du
disque

Cible
Limites
acceptables
0,06-0,25
28
25-31
0,12
0,06-0,25
0,5
0,25-1
1 unit
19
16-22
Cfaclor
1-4
30
28
25-31
Cfpime
0,06-0,12
0,03-0,25
30
34
31-37
Cfotaxime
0,06
0,03-0,12
31
28-34
Cefpodoxime
0,06
0,03-012
10
32
29-35
Ceftaroline
0,015
0,008-0,03
EC
EC
Ceftriaxone
0,06
0,03-0,12
30
35
32-38
Cfuroxime
0,5
0,25-1
30
31
28-34
2-8
30
27
24-30
Chloramphnicol
25
22-28
Clarithromycine
0,06
0,03-0,12
Clindamycine
0,06
0,03-0,12
25
22-28
Daptomycine
0,12-0,25
0,06-0,5
Doripnme
0,06
0,03-0,12
10
34
31-37
Doxycycline
0,03-0,06
0,015-0,12
Ertapnme
0,06-0,12
0,03-0,25
10
31
28-34
Erythromycine
0,06
0,03-0,12
15
29
26-32
Imipnme
0,06
0,03-0,12
10
38
34-42
0,5-2
24
21-27
Linzolide
0,5-1
0,25-2
10
26
23-29
Mropnme
0,12
0,06-0,25
10
34
30-38
30
28
25-31
Moxifloxacine
0,12
0,06-0,25
27
24-30
Nitrofurantoine
4-16
100
28
25-31
Norfloxacine
2-8
10
21
18-24
Ofloxacine
1-4
21
18-24
Oxacilline
11
8-14
Rifampicine
0,03
0,015-0,06
29
26-32
Teicoplanine
30
21
18-24
0,008-0,015
0,004-0,03
15
30
27-33
Ttracycline
0,12-025
0,06-0,5
30
31
28-34
Tigcycline
0,03-0,06
0,015-0,12
15
27
24-30
Trimthoprime
sulfamthoxazole
0,25/4,750,5/9,5
0,12/2,4-1/19
1,25/23,75
23
20-26
0,25
0,12-0,5
20
17-23
Lvofloxacine
Minocycline
Tlithromycine
Vancomycine
V1.0 JANVIER 2015
Ciprofloxacine
19
Antibiotiques
19
1.3.3. Enterococcus faecalis ATCC 29212 (NCTC 12697 ; CIP 103214)

Antibiotiques
Cible
Limites
acceptables
Charge du
disque

Cible
Limites
acceptables
Ampicilline
0,5-2
18
15-21
Gentamicine
4-16
301
15
12-18
Imipnme
0,5-2
10
27
24-30
Linzolide
1-4
10
22
19-25
Nitrofuranes
4-16
100
21
18-24
Quinupristine
dalfopristine
2-8
15
14
11-17
Teicoplanine
0,5
0,25-1
30
18
15-21
Tigcycline
0,06
0,03-0,12
15
23
20-26
Trimthoprime
Timthoprimesulfamthoxazole
Vancomycine
0,25
0,12-0,5
28
24-32
<0,5/9,5
1,25/23,75
30
26-34
1-4
13
10-16
Disque pour le dpistage de la rsistance haut niveau aux aminosides chez les entrocoques.
V1.0 JANVIER 2015
20
CMI (mg/L)
20
1.3.4. Haemophilus influenzae NCTC 8468 (CIP 54.94)

CMI (mg/L)
Limites
acceptables
Amoxicilline-acide
clavulanique
Ampicilline
Pnicilline G
Charge du
disque

Cible
Limites
acceptables
2-1
22
17-23
22
19-25
1 unit
16
13-19
Cfaclor
30
27
24-30
Cfpime
30
32
29-35
Cfixime
30
27-33
Cfotaxime
32
29-35
Cefpodoxime
10
31
28-34
Ceftaroline
Ceftibutne
30
33
30-36
Ceftriaxone
30
37
33-41
Cfuroxime
30
28
25-31
Chloramphnicol
30
34
30-38
Ciprofloxaxine
35
31-39
Doripnme
10
29
26-32
Ertapnme
10
30
27-33
Erythromycine
15
15
12-18
Imipnme
10
28
25-31
Lvofloxacine
35
32-38
Mropnme
10
31
28-34
Minocycline
30
30
27-33
Moxifloxacine
32
29-35
Acide nalidixique
30
30
27-33
Ofloxacine
33
30-36
Rifampicine
23
20-26
Tlithomycine
15
18
15-21
Ttracycline
30
31
28-34
Trimthoprimesulfamthoxazole
1,25/23,75
30
26-34
V1.0 JANVIER 2015
Cible
21
Antibiotiques
21
1.3.5. Haemophilus influenzae ATCC 49766 (NCTC 12975, CIP 103570, DSM 11970, CCUG 29539)
Antibiotiques
Cible
Limites
acceptables
Amoxicilline-acide
clavulanique
0,25
0,125-0,5
Ampicilline
0,125
Pnicilline G
Charge du
disque

Cible
Limites
acceptables
2-1
EP
EP
0,06-0,25
EP
EP
1 unit
EP
EP
Cfaclor
30
EP
EP
Cfpime
0,06
0,03-0,125
30
EP
EP
Cfixime
0,03
0,016-0,06
EP
EP
Cfotaxime
0,008
0,004-0,016
EP
EP
Cefpodoxime
0,06
0,03-0,125
10
EP
EP
Ceftaroline
0,008
0,004-0,016
EP
EP
Ceftibutne
0,03
0,016-0,06
30
EP
EP
Ceftriaxone
0,004
0,002-0,008
30
EP
EP
Cfuroxime
0,5
0,25-1
30
EP
EP
Chloramphnicol
0,5
0,25-1
30
EP
EP
Ciprofloxaxine
0,008
0,004-0,016
EP
EP
Doripnme
0,125
0,06-0,25
10
EP
EP
Ertapnme
0,003
0,016-0,06
10
EP
EP
2-8
15
EP
EP
0,5
0,25-1
10
EP
EP
Lvofloxacine
0,016
0,008-0,03
EP
EP
Mropnme
0,06
0,03-0,125
10
EP
EP
Minocycline
0,25
0,125-0,5
30
EP
EP
Moxifloxacine
0,016
0,008-0,03
EP
EP
30
EP
EP
Ofloxacine
0,03
0,016-0,06
EP
EP
Rifampicine
0,5
0,25-1
EP
EP
1-4
15
EP
EP
Ttracycline
0,5
0,25-1
30
EP
EP
Trimthoprimesulfamthoxazole
0,03
0,016-0,06
1,25/23,75
EP
EP
Erythromycine
Imipnme
22
CMI (mg/L)
Acide nalidixique
Tlithomycine
1.3.6. Campylobacter jejuni ATCC 33560 (NCTC 11351 ; CIP702)
V1.0 JANVIER 2015
Antibiotiques
CMI (mg/L)
Cible
Limites
acceptables
Ampicilline
EP
EP
Amoxicilline-acide
clavulanique
EP
Gentamicine
Charge du
disque

Cible
Limites
acceptables
10
22
18-26*
EP
20/10
33
29-37*
EP
EP
10
EP
EP
Ciprofloxacine
EP
EP
38
34-42
Erythromycine
EP
EP
15
31
27-35
Ttracycline
EP
EP
30
34
30-38
* Proposition du Centre National de Rfrence des Campylobacter
22
1.3.7. Escherichia coli ATCC 25922 (NCTC 12241 ; CIP 76.24)
Limites
acceptables
1-2
0,5-4
2-8
4/2
2/1-8/4
2-8
Ampicilline-sulbactam
4/2
2/1-8/4
Aztronam
0,12
Cfalexine
Charge du
disque

Cible
Limites
acceptables
30
23
19-26
20/10
21
18-24
10
19
16-22
10/10
22
19-24
0,06-0,25
30
32
28-36
30
17
14-20
4-16
30
18
15-21
Cfpime
0,03-0,06
0,015-0,12
30
34
31-37
Cfixime
0,5
0,25-1
25
23-27
Cfotaxime
0,06
0,03-0,12
28
25-31
2-8
30
26
23-29
Amikacine
Amoxicilline
Amoxicilline-acide
clavulanique
Ampicilline
CfadroxIl
Cfoxitine
Cefpodoxime
0,5
0,25-1
10
26
23-28
Ceftaroline
0,06
0,03-0,12
27
24-30
Ceftazidime
0,12-0,25
0,06-0,5
10
26
23-29
Ceftibutene
0,25
0,12-0,5
30
31
27-35
Ceftriaxone
0,06
0,03-0,12
30
32
29-35
Cfuroxime
2-8
30
23
20-26
Chloramphnicol
2-8
30
24
21-27
Ciprofloxacine
0,008
0,004-0,015
35
30-40
Colistine
0,5-1
0,25-2
Doripnme
0,03
0,015-0,06
10
31
27-35
Ertapnme
0,008
0,004-0,015
10
33
29-36
Fosfomycine
0,5-2
Gentamicine
0,5
0,25-1
10
29
26-32
Imipnme
0,12
0,06-0,25
10
29
26-32-
Lvofloxacine
0,015-0,03
0,008-0,06
33
29-37
Mcillinam
0,06-0,12
0,03-0,25
10
27
24-30
Mropnme
0,015-0,03
0,008-0,06
10
31
28-34
1-4
30
25
22-28
<0,5-1
10
21
18-24
4-16
100
20
17-23
0,06
0,03-0,12
10
32
28-35
0,03-0,06
0,015-0,12
31
29-33
Acide nalidixique
Ntilmicine
Nitrofurane
Norfloxacine
Ofloxacine
Pipracilline
1-4
30
24
21-27
Pipracillinetazobactam
2/4
1/4-4/4
30/6
24
21-27
4-16
75
27
24-30
Ticarcilline
Les cibles et les limites sont tablies pour un rapport bta-lactamine / inhibiteur de bta-lactamases gal 2 : 1. LEUCAST
est en phase dlaboration de valeurs limites obtenues avec des concentrations fixes dinhibiteur, dans un souci de
cohrence avec les concentrations critiques CA-SFM / EUCAST.
23
23
CMI (mg/L)
Cible
V1.0 JANVIER 2015
Antibiotiques
Escherichia coli ATCC 25922 (suite)

Antibiotiques
(suite)
CMI (mg/L)
Cible
Limites
acceptables
Ticarcilline-acide
clavulanique
8/2
4/2-16/2
Tigcycline
0,12
Tobramycine

Cible
Limites
acceptables
75/10
27
24-30
0,03-0,25
15
24
20-27
0,5
0,25-1
10
22
18-26
0,5-2
25
21-28
<0,5/9,5
1,25/23,75
26
23-29
Trimthoprime
Trimthoprime sulfamthoxazolele
Charge du
disque
1.3.8. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 (NCTC 12903 ; CIP 76110)

Antibiotiques
CMI (mg/L)
Cible
Limites
acceptables
Amikacine
1-4
Aztronam
Cfpime
1-2
24
Ceftazidime
Charge du
disque

Cible
Limites
acceptables
30
22
18-26
2-8
30
26
23-29
0,5-4
30
27
24-30
1-4
10
24
21-27
Ciprofloxacine
0,5
0,25-1
29
25-33
Colistine
1-2
0,5-4
Doripnme
0,25
0,12-0,5
10
32
28-35
Fosfomycine
2-8
Gentamicine
0,5-2
10
20
17-23
Imipnme
1-4
10
24
20-28
Lvofloxacine
1-2
0,5-4
23
19-26
Mropnme
0,5
0,25-1
10
30
27-33
Netilmicine
0,5-8
10
18
15-21
Pipracilline
2-4
1-8
Pipracillinetazobactam
2/4-4/4
1/4-8/4
30/6
26
23-29
16
8-32
Ticarcilline-acide
clavulanique
16/2
8/2-32/2
75/10
24
20-28
Tobramycine
0,5
0,25-1
10
23
20-26
Ticarcilline
1.3.9. Escherichia coli ATCC 35218 (NCTC 11954 ; CIP 102181)

producteur de bta-lactamases type TEM-1 (non BLSE)
Antibiotiques
Amoxicilline - Acide clavulanique
Ampicilline
V1.0 JANVIER 2015
Ampicilline sulbactam
Pipracilline
Pipracilline - tazobactam
Charge du
disque

Cible
Limites acceptables
20-10
20
17-22
10
10-10
16
13-19
30
12
9-15
30-6
24
21-27
24
1.3.10. Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 (NCTC 13368 ; CIP 102181)

producteur de BLSE, SHV-18
Antibiotiques
Charge du
disque

Interprtation
Limites acceptables
Aztronam
30
9-17
Cfotaxime
I ou R
12-18
Cefpodoxime
10
9-16
Ceftazidime
10
I ou R
6-12
Ceftriaxone
30
I ou R
16-22
Charge du
disque
Interprtation
Limites acceptables
30
14-20
1.3.11. Staphylococcus aureus NCTC 12493

SARM, mecA+
Antibiotiques
Cfoxitine
1.3.12. Enterococcus faecalis ATCC 51299, NCTC 13379, CIP 104676

Rsistant haut niveau la gentamicine
Vancomycine R, VanB+
Charge du
disque

Interprtation
Limites acceptables
Gentamicine
30
Teicoplanine
30
16-20
Vancomycine
6-12
25
Antibiotiques
1.3.13. Haemophilus influenzae ATCC 49247, NCTC 12699, CIP 104604

Bta-lactamase ngatif, ampicilline R (BLNAR)
Ampicilline
Pnicilline G
Charge du
disque

Interprtation
Limites acceptables
6-12
1 unit
6-9
V1.0 JANVIER 2015
Antibiotiques
25
26
V1.0 JANVIER 2015
26
2. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES BACTERIENNES

DINTERET MEDICAL
La rsistance naturelle est caractristique dune espce bactrienne. Elle dlimite le spectre naturel de
lantibiotique et constitue une aide lidentification. La rsistance naturelle se traduit habituellement par
des CMI suprieures la valeur critique basse de concentration (c) de lantibiotique concern. Les quelques
souches apparemment sensibles aux antibiotiques auxquels lespce est naturellement rsistante devraient
donc tre interprtes I .
2. 1. Bacilles Gram ngatif non exigeants
Pnicilline G, oxacilline, macrolides, ktolides, lincosamides, streptogramines, acide fusidique, glycopeptides,
oxazolidinones, lipopeptides.
2.1.1. Entrobactries
Espces
Klebsiella spp.
E. hermanii
C. koseri
C. freundii
E. cloacae
E. aerogenes
H. alvei
S. marcescens
P. mirabilis
P. vulgaris, P. penneri
M. morganii
P. stuartii
P. rettgeri
Y. enterocolitica
AM
AMC
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
TIC/
PIP
R
R
R
R
R
R
R
C1G
FOX
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
MA CXM
R
R
GM
TET
COL
FT
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
27
Tableau IV Rsistance naturelle chez les entrobactries.
R : rsistance naturelle
AM : aminopnicillines ; AMC : amoxicilline + acide clavulanique ; TIC : ticarcilline ; PIP: pipracilline
C1G : cphalosporines de 1re gnration ; FOX : cfoxitine ; MA : cfamandole ; CXM : cfuroxime ;
GM : gentamicine ; TET : ttracyclines y compris la tigcycline ; COL : colistine, polymyxine B ; FT : nitrofuranes.
2.1.2. Aeromonas
Aminopnicillines (sauf Aeromonas trota), cphalosporines de 1ere et de 2eme gnration (sauf Aeromonas
veronii), ertapnme.
2.1.3. Bacilles Gram ngatif non fermentaires
Tableau V Rsistance naturelle chez les bacilles Gram ngatif non fermentaires.
TIC
R
R
TCC
R
R
R
R
PIP
R
CTX
R
R
R
R
R
R
CAZ
R
R
IPM
R
R
QUI
TMP
R
R
FOS
R
R
COL
R
R
R : rsistance naturelle
TIC : ticarcilline ; TCC : ticarcilline + ac. clavulanique ; PIP: pipracilline ; CTX: cfotaxime ; CAZ : ceftazidime ;
IPM : imipnme ; QUI : quinolones; C : chloramphnicol ; TMP: trimthoprime ; FOS : fosfomycine ;
COL : colistine, polymyxine B.
27
V1.0 JANVIER 2015
Espces
S. maltophilia
B. cepacia
A. denitrificans
C. meningosepticum
O. anthropi
Pseudomonas aeruginosa : aminopnicillines, cphalosporines 1re et 2me gnration, cfixime, cfuroxime,

cfotaxime, ceftriaxone, ertapnme, kanamycine, ttracyclines, chloramphnicol, trimthoprime, quinolones.
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus : aminopnicillines, aztronam, cphalosporines 1ere et
2eme gnration, ertapnme, fosfomycine, trimthoprime, furanes.
S. maltophilia
La rsistance intrinsque aux aminosides est observe uniquement aprs incubation 30C. Interprter I, un
rsultat S obtenu aprs incubation 37 C.
Autres bacilles Gram ngatif non fermentaires : aminopnicillines, cphalosporines 1re et 2me gnration,
ertapnme. Voir aussi le tableau V.
2. 2. Bacilles Gram ngatif exigeants
Haemophilus : macrolides (cycle 16 atomes : spiramycine, josamycine, midcamycine), lincosamides.
Campylobacter : aztronam, novobiocine, streptogramines, trimthoprime, glycopeptides.
Campylobacter jejuni , Campylobacter coli et Campylobacter lari : cphalosporines de 1re gnration.
Campylobacter fetus et Campylobacter lari : quinolones.
2. 3. Coques Gram positif
28
Mcillinam, aztronam, quinolones, colistine.

Staphylococcus saprophyticus : fosfomycine, novobiocine.
Staphylococcus cohnii et Staphylococcus xylosus : novobiocine, lincomycine.
Micrococcus : furanes.
Streptococcus (dont Streptococcus pneumoniae) : aminoglycosides (bas niveau), pfloxacine.
Enterococcus : oxacilline, cphalosporines, ertapnme, aminosides (bas niveau), pfloxacine, fosfomycine
(bas niveau), sulfamides.
Enterococcus faecalis : lincosamides, streptogramines A.
Enterococcus gallinarum - Enterococcus casseliflavus / flavescens : vancomycine.
Pediococcus Leuconostoc : glycopeptides.
2. 4. Bacilles Gram positif
Mcillinam, aztronam, colistine, polymyxine B, quinolones.
Listeria monocytogenes : oxacilline, cphalosporines, lincosamides, fosfomycine, fluoroquinolones (bas
niveau).
Erysipelothrix rhusiopathiae : glycopeptides.
Corynebacterium urealyticum - Corynebacterium jeikeium : bta-lactamines, aminosides, macrolides,
lincosamides, sulfamides.
Rhodococcus equi : streptogramines, lincosamides.
Bacillus cereus : pnicilline G, amino- et carboxy- pnicillines, cphalosporines.
Nocardia asteroides Nocardia farcinica : trimthoprime, vancomycine, rifampicine, fluoroquinolones.
Lactobacillus : sulfamides.
Lactobacillus htrofermentaires : glycopeptides.
2. 5. Coques Gram ngatif
V1.0 JANVIER 2015
Neisseria : trimthoprime, glycopeptides.

Neisseria meningitidis - Neisseria gonorrhoeae : lincosamides, colistine, polymyxine B.
Moraxella catarrhalis : lincosamides, trimthoprime.
Moraxella : trimthoprime.
2. 6. Bactries anarobies strictes
Aminosides, aztronam (sauf Fusobacterium), trimthoprime, quinolones.
Bacteroides du groupe fragilis : aminopnicillines, cphalosporines 1re gnration, cfamandole, cfuroxime,
colistine, polymyxine B, glycopeptides, fosfomycine.
Prevotella : glycopeptides, fosfomycine.
Porphyromonas : fosfomycine, colistine, polymyxine B.
Fusobacterium : macrolides (bas niveau) .
28
V1.0 JANVIER 2015
29
Fusobacterium varium - Fusobacterium mortiferum : rifampicine.

Clostridium - Eubacterium Peptostreptococcus : colistine, polymyxine B, fosfomycine.
Clostridium difficile : cphalosporines.
Clostridium innocuum : vancomycine (bas niveau).
Actinomyces Propionibacterium : cphalosporines 1re gnration, nitroimidazoles,ornidazole.
Mobiluncus : nitroimidazoles.
Veillonella : macrolides (bas niveau), glycopeptides.
29
V1.0 JANVIER 2015
30
Concentrations critiques PK/PD
30
31
30
3. CONCENTRATIONS CRITIQUES PK/PD, NON RELIES UNE ESPECE

Ces concentrations critiques ne doivent pas tre utilises quand il existe des concentrations critiques despces, telles que des valeurs chiffres dans les tableaux, ou
lorsquapparait -.
A dfaut de diamtres critiques en 2014, il est possible de se rfrer aux diamtres critiques non relis une espce proposs dans le CASFM 2013 (inoculum CASFM
2013), la mesure de la CMI tant cependant toujours recommande dans les infections svres.

Concentrations
Pnicillines
critiques
Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes
(mg/L)
S
R>
Benzylpnicilline (pnicilline G)
0,25
2
Les concentrations critiques non spcifiques S/I et I/R sont fondes sur des posologies de 600 mg x 4 (2,4
g/j) et 2,4 g x 4 (14,4 g/j), respectivement.
Ampicilline
2
8
Les concentrations critiques non spcifiques sont fondes sur des posologies d'au moins 0,5 g x 3-4 (1,5-2
g/j)
2
8
En prparation
Amoxicilline
2
8
Les concentrations critiques non spcifiques sont fondes sur des posologies d'au moins 0,5 g x 3-4 (1,5-2
g/j)
Amoxicilline-acide clavulanique
2
8
En prparation
Pipracilline
4
16
Pipracilline-tazobactam
4
16
Les concentrations critiques s'appliquent pour des posologies de pipracilline-tazobactam de 4 g x 3
Ticarcilline
8
16
Ticarcilline-acide clavulanique
8
16
Phnoxymthylpnicilline
EPI
EPI
Oxacilline
Cloxacilline
Dicloxacilline
Flucloxacilline
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
Mecillinam

V1.0 JANVIER 2015
EPI
EPI

31
32
V1.0 JANVIER 2015
Cfaclor
Cfadroxil
Cfalexine
Cfazoline
Cfpime
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
1
2
4
8
Cfixime
Cfotaxime
EPI
1
EPI
2
Cfoxitine
Cefpodoxime
Ceftaroline
EPI
EPI
0,5
EPI
EPI
0,5
Ceftazidime
Ceftibuten
Ceftriaxone
EPI
1
EPI
2
EPI
EPI
Cphalosporines
32
Cfuroxime iv
Cfuroxime oral
En prparation.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne d'au moins 2 g x 2 et une
forte dose d'au moins 2g x 3.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne d' 1 g x 3 et une forte
dose d'au moins 2g x 3.
Bas sur une cible PK/PD pour les bactries Gram ngatif. Les concentrations critiques s'appliquent pour
une perfusion quotidienne d'1h de 600 mg x 2.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne d'1g x 3 et une forte dose
d'au moins 2 g x 3.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne de 1 g x 1 et une forte
dose d'au moins 2 g x 1.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne de 750 mg x 3 et une forte
dose d'au moins 1,5 g x 3.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne de 1 g x 1 et une forte
dose.
Doripnme
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
Ertapnme
0,5
Imipnme
Meropnme
Carbapnmes
33
32
Monobactames
Aztronam
Fluoroquinolones
Ciprofloxacine
Lvofloxacine
Moxifloxacine
Acide nalidixique
Norfloxacine
Ofloxacine
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
8
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,5
1
1
0,5
EPI
0,5
0,5
1
EPI
1
1
Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies indiques
La concentration critique infrieure correspond au doripnme 500 mg x 3 / j administr en perfusion
intraveineuse d1 heure.
La concentration critique suprieure correspond une posologie de 1000 mg x 3 / j administre en perfusion
intraveineuse de 4h, qui doit tre utilise pour les infections svres.
Les concentrations critiques s'appliquent pour l'ertapnme 1000 mg x 1 / j par jour administr en perfusion
intraveineuse de 30 min. en dose unique.
La concentration critique infrieure correspond limipnme 500 mg x 4 / j administr en perfusion
intraveineuse de 30 min.
La concentration critique suprieure correspond une posologie de 1g x 4 / j qui doit tre utilise pour les
infections svres.
Les concentrations critiques sappliquent pour le mropnme 1000 mg x 3 / J administr en perfusion
intraveineuse de 30 min. pour la dose la plus faible. Une posologie de 2g x 3 / j a t prise en compte pour
tablir la concentration critique suprieure et doit tre utilise pour les infections svres.
Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes (voir section 8 dans les
documents justificatifs)
En prparation.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 500 mg x 2 (ou 250 mg x 2 pour les infections
urinaires non compliques), jusqu' 750 mg x 2, et une posologie intraveineuse de 400 mg x 2 jusqu' 400 mg x 3.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 500 mg x 1 500 mg x 2 et une
posologie intraveineuse de 500 mg x 1 500 mg x 2.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale et intraveineuse 400 mg x 1.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 400 mg x 2.
Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 200 mg x 2 400 mg x 2 et une
posologie intraveineuse de 200 mg x 2 400 mg x 2.
33
34
V1.0 JANVIER 2015
Aminoglycosides
Amikacine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
8
16
Gentamicine
Netilmicine
Tobramycine
Glycopeptides
34
Teicoplanine
Telavancine
Vancomycine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
Azithromycine
Clarithromycine
Erythromycine
Roxithromycine
Tlithromycine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
Clindamycine
Quinupristine/dalfopristine
EPI
EPI
Macrolides, lincosamides et
streptogramines
EPI
EPI
Les concentrations critiques s'appliquent pour des posologies intraveineuses d'amikacine de 15 mg/kg/jour.
En l'absence de donnes PK/PD, celles-ci ont t dtermines sur la base de la PK et des concentrations
critiques pr-existantes.
Les concentrations critiques sappliquent pour des posologies intraveineuses de gentamicine de 3-4,5 mg/
kg/jour. En labsence de donnes PK/PD, celles-ci ont t essentiellement dtermines sur la base de la
PK et des concentrations critiques pr-existantes.
Les concentrations critiques sappliquent pour des posologies intraveineuses de netilmicine de 4-6 mg/kg/
jour. En labsence de donnes PK/PD, celles-ci ont t essentiellement dtermines sur la base de la PK
et des concentrations critiques pr-existantes.
Les concentrations critiques sappliquent pour des posologies intraveineuses de tobramycine de 3-4,5 mg/
kg/jour. En labsence de donnes PK/PD, celles-ci ont t essentiellement dtermines sur la base de la
PK et des concentrations critiques pr-existantes.
Ttracyclines
Doxycycline
Minocycline
Ttracycline
Tigcycline
Divers
35
34
Chloramphnicol
Colistine
Daptomycine
Fosfomycine iv
Fosfomycine orale
Acide fusidique
Linzolide
Mtronidazole
Mupirocine
Nitrofurantoine
Rifampicine
Spectinomycine
Trimthoprime
Trimthoprime-sulfamthoxazole
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
0,25
0,5
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
2
4
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
Les concentrations critiques s'appliquent pour la tigcycline intraveineuse la posologie de 100 mg suivie
de 50 mg toutes les 12 heures pour les infections de la peau et des tissus mous et des infections intraabdominales compliques.
Les concentrations critiques s'appliquent pour le linzolide la posologie orale et intraveineuse de 600 mg x 2.
35
V1.0 JANVIER 2015
36
36
4. TABLEAUX DES CONCENTRATIONS CRITIQUES POUR LINTERPRETATION DES CMI ET DES

DIAMTRES CRITIQUES DES ZONES DINHIBITION
NOTES
1. Les tableaux CA-SFM / EUCAST des concentrations critiques cliniques contiennent galement les
diamtres des zones dinhibition correspondantes.
2. Les concentrations critiques PK/PD (non relies une espce) sont listes sparment dans les pages
prcdentes.
3. Les exposants sous forme de chiffres sont relatifs aux concentrations critiques. Les exposants sous forme
de lettres sont relatifs aux diamtres critiques.
4. Un diamtre critique exprim S 50 mm est un diamtre critique arbitrairement choisi hors chelle
afin de correspondre des situations de concentrations critiques pour lesquelles les souches sauvages
sont catgorises intermdiaires (cest dire quil nexiste pas de souches pleinement sensibles).
5. Afin de simplifier les tableaux CA-SFM / EUCAST, la catgorie intermdiaire nest pas liste. Elle
est interprte comme tant la valeur entre les concentrations critiques S et R. Par exemple, pour
des concentrations critiques prsentes S 1 mg/L et R > 8 mg/L, la catgorie intermdiaire est 2-8
(techniquement >1-8). Pour des diamtres critiques prsents S 22 mm et R < 18 mm, la catgorie
intermdiaire est 18-21 mm.
7. Pour cfuroxime et fosfomycine, il existe des concentrations critiques pour les voies orales et intraveineuses.
37
6. Pour les couples Stenotrophomonas maltophilia et trimthoprime-sulfamthoxazole, S. aureus et pnicilline

G, ainsi que entrocoque et vancomycine, il est important de suivre les instructions de lecture spcifiques
ncessaires une interprtation correcte de la diffusion en milieu glos. Des photographies avec des
exemples de lecture sont prsentes la fin des tableaux de concentrations critiques correspondants.
Pour les instructions de lecture gnrales et dautres instructions spcifiques, se rfrer au Guide de
Lecture CA-SFM / EUCAST.
8. Pour certaines espces, lEUCAST ne propose pas encore de donnes de diamtres critiques et de
concentrations critiques. Le CA-SFM / EUCAST propose les donnes antrieures du CA-SFM, selon la
mthodologie du CA-SFM 2013 : gonocoques, mningocoques, bactries anarobies et certaines autres
espces pour lesquelles il nexiste pas de diamtre critique.
9. - indique quil nest pas recommand de tester la sensibilit dans la mesure o lespce est peu sensible
un traitement avec cet antibiotique.
V1.0 JANVIER 2015
10. EPI: lments de preuve insuffisants, signifie que les preuves de sensibilit de lespce en question
manquent pour envisager une utilisation en clinique. Une CMI accompagne dun commentaire peut
apparatre mais sans catgorisation clinique S ou R.
37
36
38
V1.0 JANVIER 2015
Enterobacteriaceae
4. 1. Enterobacteriaceae
Mthode par diffusion en milieu glos
Milieu de culture : glose Mueller-Hinton
Inoculum : 0,5 McFarland
Incubation : atmosphre normale, 352C, 204H
Contrle de qualit : Escherichia coli ATCC 25922
38
Liste standard
Liste complmentaire
Ampicilline ou Amoxicilline
Amoxicilline/acide clavulanique
Ticarcilline
Pipracilline/tazobactam
Cefadroxil ou cfalexine
Cfoxitine
Cfotaxime ou ceftriaxone
Ceftazidime
Cfixime
Imipnme ou mropnme ou doripnme
Ertapnme
Amikacine
Gentamicine
Acide nalidixique
Ofloxacine ou norfloxacine
Ciprofloxacine
Cotrimoxazole
Nitrofuranes
Fosfomycine
Ticarcilline/acide clavulanique
Pipracilline
Mcillinam
Cfuroxime
Cfpime
Aztonam
Netilmicine
Tobramycine
Lvofloxacine
Moxifloxacine
Chloramphnicol
Tigcycline
Trimthoprime
Colistine
Azithromycine
Diamtres
Notes
Charge
critiques
Chiffres
arabes
pour
les
commentaires
portant sur les concentrations critiques (CMI)
du
(mm)
Lettres
pour
les
commentaires
portant
sur les diamtres critiques dinhibition
disque
S

R
<
(g)
Alerter (sans modifier le rsultat de lantibiogramme) sur lefficacit thrapeutique incertaine des associations amoxicilline-clavulanate, ticarcilline-clavulanate et pipracillinetazobactam dans le traitement des infections autres que les infections du tractus urinaire si au moins une des cphalosporines de 3me (cfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime) ou
de 4me gnration (cfpime) nest pas catgorise sensible (EUCAST expert rules v. 2.0, rgle 9.1 de grade B). Les Enterobacteriaceae productrices de BLSE sont souvent
catgorises sensibles ces associations. A lexception des infections du tractus urinaire et des urosepsis, lutilisation de ces associations dans les infections causes
par les isolats cliniques producteurs de BLSE reste controverse et doit faire lobjet de prcaution. Aucune donne na t rapporte dans ce domaine pour lassociation
ticarcilline-clavulanate.
Catgoriser intermdiaire lisolat clinique catgoris sensible la pipracilline alors quil est catgoris rsistant ou intermdiaire la ticarcilline (EUCAST
expert rules v. 2.0, rgle 9.3 de grade C). Les -lactamases hydrolysant la ticarcilline hydrolysent galement la pipracilline, mais la rsistance peut tre moins vidente
si lexpression de la -lactamase est faible (principalement observe chez Klebsiella spp. et E. coli). Cette rgle ne sapplique pas aux associations pnicillines-inhibiteurs
de -lactamases.
Pour Proteus mirabilis, catgoriser intermdiaire un isolat clinique apparaissant sensible la ticarcilline et/ou sensible la pipracilline alors quil est catgoris
rsistant aux aminopnicillines (ampicilline, amoxicilline) et sensible ou intermdiaire lamoxicilline-acide clavulanique.
Ampicilline
81
8
10
14A,B
14B
1/A. Les souches sauvages dentrobactries du groupe I (E. coli, P. mirabilis,
Salmonella spp., Shigella spp.) sont sensibles lamoxicilline.
B. Ignorer la pousse fine dans la zone dinhibition.
1,2
2
A,B
B
8
8
10-10
14
14
2. Pour valuer la sensibilit, la concentration en sulbactam est fixe 4 mg/L.
Amoxicilline
8
8
20
19
19
Amoxicilline-clavulanate
81,3
83
20-10
19A,B
19B
3. Pour valuer la sensibilit, la concentration du clavulanate est fixe 2 mg/L.
Amoxicilline-acide
321,3
323
20-10
16A,B
16B
clavulanique(cystites)
Pipracilline
8
16
30
20
17
84
164
30-6
20
17
4. Pour valuer la sensibilit, la concentration du tazobactam est fixe 4 mg/L.
Ticarcilline
8
16
75
23
23
Ticarcilline-clavulanate
83
163
75-10
23
23
C
Mcillinam (cystites)
8
8
10
15
15C
C. Ignorer les colonies situes dans la zone dinhibition pour les isolats de lespce E. coli.
Tmocilline
8
8
30
20
20
Pnicillines
39
38
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
39
Enterobacteriaceae
V1.0 JANVIER 2015
40
Enterobacteriaceae
Concentrations
Diamtres
Notes
Charge
critiques
critiques
Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
du
(mg/L)
(mm)
Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
disque
S
R>
S
R<
(g)
Si une entrobactrie du groupe III est sensible in vitro au cfotaxime, la ceftriaxone ou la ceftazidime, indiquer que lutilisation en monothrapie du cfotaxime, de la
ceftriaxone ou de la ceftazidime est dconseille car elle expose au risque de slection de mutants rsistants, ou supprimer les rsultats de lantibiogramme pour ces antibiotiques
(EUCAST expert rules v. 2.0, rgle 9.2). La slection de mutants rsistants aux cphalosporines par drpression de la cphalosporinase naturelle peut survenir durant le
traitement. Lutilisation dune cphalosporine de 3me gnration en association avec un aminoside pourrait galement conduire un chec thrapeutique par la slection de
mutants en cas de foyer profond o les aminosides ne diffusent pas. Une association aux fluoroquinolones a cependant t rapporte comme pouvant viter cette slection de
mutants rsistant aux cphalosporines de 3me gnration. Le risque de slection est absent ou trs diminu avec les cphalosporines de 4me gnration (cfpime, cefpirome)
qui ne sont pas hydrolyses par les cphalosporinases quel que soit leur niveau de production.
Les concentrations critiques des cphalosporines de 3me gnration ont t dfinies en sorte que la trs grande majorit des isolats cliniques producteurs de mcanismes
de rsistance importants sur le plan clinique tels que les BLSE et les cphaloporinases hyperproduites chez les Enterobacteriaceae seront catgorises intermdiaires ou
rsistantes ces molcules ce qui dispense de tout recours linterprtation des rsultats pour des raisons thrapeutiques. Certains isolats bactriens qui produisent des
-lactamases sont catgoriss sensibles aux cphalosporines de 3me et 4me gnration et doivent tre rapports comme tels ; la prsence dune BLSE ninterfre pas sur
la catgorisation de lisolat clinique. Cependant, la dtection des BLSE reste indispensable pour des objectifs autres que thrapeutiques (pidmiologie, mesure dhygine et
disolement, par exemple).
La prsence dune BLSE peut tre confirme par des mthodes quantitatives ou qualitatives.
Les mthodes quantitatives peuvent consister en :
-- la mesure dune augmentation de 5 mm du diamtre de la zone dinhibition dun disque de cfotaxime, ceftazidime et cfpime combin(s) lacide clavulanique
comparativement la zone dinhibition autour de ce(s) mme(s) disque(s) utilis(s) sans acide clavulanique.
-- la diminution dau moins 3 dilutions de la CMI de ces cphalosporines mesure en prsence dacide clavulanique. Toute synergie significative tmoigne de la prsence
dune BLSE et permet de distinguer ces enzymes de certaines -lactamases plasmidiques non BLSE hyperproduites (OXA-1/30, SHV-1).
La mthode qualitative peut consister en lutilisation de la mthode de la synergie entre deux disques sur lantibiogramme standard cest--dire un disque de cfotaxime,
ceftazidime et cfpime et un disque contenant de lacide clavulanique (ex. amoxilline + ac. clavulanique : AMC) distants de 30 mm des disques de cphalosporine. La
prsence dune BLSE sexprime par lapparition dune synergie en bouchon de champagne . Toutefois, si les isolats cliniques producteurs de BLSE ont aussi dautres
mcanismes de rsistance aux -lactamines comme lhyperproduction de cphalosporinase, la dtection de limage de synergie peut tre facilite par le rapprochement des
disques de cphalosporine de celui du disque contenant de lacide clavulanique ou en pratiquant un antibiogramme standard sur glose Mueller-Hinton additionne de 250
mg/L de cloxacilline (inhibiteur de cphalosporinase).
Chez K. oxytoca, P. vulgaris et P. penneri, la prsence dune synergie significative entre une cphalosporine de 3me gnration et un disque contenant de lacide clavulanique
peut rsulter de lhyperproduction de la -lactamase naturelle chromosomique et beaucoup plus rarement dune BLSE, surtout en labsence de rsistance acquise aux autres
familles dantibiotiques.
Chez certaines espces intrinsquement trs sensibles aux -lactamines (P. mirabilis, P. vulgaris, P. penneri, P. stuartii et P. rettgeri), les BLSE sexpriment bas niveau. Leur
dtection est facilite par la recherche dune synergie significative entre un disque d une cphalosporine de 3me gnration et un disque contenant de lacide clavulanique placs
une distance de 40-45 mm ou par la mesure des CMI des cphalosporines en absence et en prsence dacide clavulanique.
Une souche catgorise intermdiaire ou rsistante au cfotaxime et/ou ceftriaxone et/ou ceftazidime et/ou aztronam en labsence de synergie entre ces molcules et
lacide clavulanique est vocatrice dune souche hyperproductrice de cphalosporinase chromosomique (Enterobacteriaceae du groupe III et E. coli) ou dune cphalosporinase
plasmidique (toutes espces dEnterobacteriaceae). La ralisation dun antibiogramme standard sur glose Mueller-Hinton additionne de 250 mg/L de cloxacilline permet de
vrifier que la rsistance observe est bien lie ce type de mcanisme (restauration de la sensibilit aux molcules prcites lorsquil ny a pas dautre mcanisme de rsistance
aux -lactamines) et de dtecter une ventuelle -lactamase spectre tendu (BLSE) associe qui serait masque par lhyperproduction dune cphalosporinase.
Cphalosporines
40
Cphalosporines
Cfaclor
Cfadroxil (cystites)
Cfalexine (cystites)
Cfazoline
Cfpime
Cfixime (cystites)
Cfotaxime
Cfoxitine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
16
16
16
16
Charge
du
disque
(g)
30
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
12
12
14
14
21
17
17
19
41
40
1
1
1
8
4
1
2
16
30
5
5
30
24
17
20
15
Cfoxitine (dpistage)1
NA
NA
30
19
19
Cefpodoxime (cystites)
Ceftaroline
Ceftazidime
Ceftibuten (cystites)
Ceftriaxone
Cfuroxime iv
1
0,5
1
1
1
82
1
0,5
4
1
2
8
10
5
10
30
30
30
21
23
22
23
23
18
21
23
19
23
20
18
30
18
18
Cfuroxime oral (cystites)
V1.0 JANVIER 2015
Notes
1. Le seuil pidmiologique (ECOFF) de la cfoxitine (isolat sauvage 8 mg/L) a une

haute sensibilit mais une faible spcificit pour la dtection des Enterobacteriaceae
produisant une cphalosporinase (AmpC), car l'activit de cet antibiotique est aussi
affecte par les altrations de permabilit et certaines carbapnmases.
2. Les concentrations critiques sont en lien avec une posologie de 1,5 g 3 fois par
jour pour les espces E. coli, P. mirabilis et Klebsiella spp. seulement.
41
Enterobacteriaceae
42
V1.0 JANVIER 2015
Enterobacteriaceae
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les concentrations critiques des carbapnmes ont t dfinies de sorte que les isolats cliniques producteurs de mcanismes de rsistance importants sur le plan clinique
incluant la majorit des carbapnmases chez les Enterobacteriaceae sont catgoriss intermdiaires ou rsistants ces molcules. Certains isolats bactriens qui
produisent des carbapnmases sont catgoriss sensibles aux carbapnmes et doivent tre rapports comme tels ; la prsence dune carbapnmase ninterfre pas
sur la catgorisation de lisolat clinique La dtection des carbapnmases est cependant recommande sur le plan pidmiologique pour surveiller et contrler leur diffusion.
Il faut donc considrer comme SUSPECTE dEPC toute souche de SENSIBILITE DIMINUEE (I/R) au moins lune des carbapnmes. La dtection des EPC par de simples
tests phnotypiques nest pas aise car le niveau de rsistance aux carbapnmes est variable et peut parfois tre la limite du seuil de sensibilit. Lertapnme est le
carbapnme qui possde la meilleure sensibilit pour la dtection des EPC. Ainsi toute souche possdant une diminution de sensibilit lertapnme (CMI 0,5 mg/L
ou une diamtre dinhibition < 28 mm (CASFM-2013) ou < 25 mm (CASFM 2014) ; disques de 10 g) par test de diffusion en glose est considrer comme suspecte dEPC.
Les souches suspectes dEPC doivent tre soumises des tests complmentaires (Voir la Note technique : Dtection des souches dentrobactries productrices dune
carbapnmase du Centre National de la Rsistance associ - cnr.carba@bct.aphp.fr).
Parmi les tests complmentaires, le Hodge test (CASFM-2013) nest plus recommand car difficile standardiser, prsence de faux-positifs et de faux-ngatifs. Les diffrents
tests complmentaires actuellement disponibles prsentent galement de rares problmes de sensibilit et de spcificit.
Un algorithme permettant de diminuer le nombre de souches soumettre aux tests complmentaires est propos en annexe 2.
Doripnme
1
2
10
24
21
Ertapnme
0,5
1
10
25A
22A
A. Dterminer la CMI de l'ertapnme en cas de rsistance l'ertapnme selon la
mthode de diffusion en glose.
Imipnme1
2
8
10
22
16
1. Un bas niveau de rsistance est commun aux espces Morganella spp., Proteus
spp. et Providencia spp.
Mropnme
2
8
10
22
16
Carbapnmes
42
Monobactames
Aztronam1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
4
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
24
21
Notes
1. Les concentrations critiques de l'aztronam ont t dfinies de sorte que les isolats
cliniques producteurs de mcanismes de rsistance sont importants sur le plan
clinique cet antibiotique incluant les BLSE chez les Enterobacteriaceae. Certains
isolats bactriens qui produisent des -lactamases sont catgoriss sensibles
l'aztronam et doivent tre rapports comme tels ; la prsence d'une BLSE n'interfre
pas sur la catgorisation de l'isolat clinique. La dtection des BLSE est cependant
recommande sur le plan pidmiologique pour surveiller et contrler leur diffusion.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
La rsistance aux fluoroquinolones est croise entre les diffrentes molcules mais son niveau dexpression peut varier pour chaque molcule. Les isolats dEnterobacteriaceae
catgoriss sensibles la norfloxacine sont catgoriss sensibles aux autres fluoroquinolones. Pour les isolats cliniques catgoriss intermdiaires ou rsistants
la norfloxacine, des diffrences dactivit intrinsque des autres fluoroquinolones impliquent un test et une rponse indpendante pour les autres fluoroquinolones.
Ciprofloxacine1
0,5
1
5
22
19
1. Des checs thrapeutiques ont t rapports en cas de rsistance cause par
lacquisition dune seule mutation dans le gne gyrA.
Si nimporte quel isolat clinique de la famille des Enterobactericeae est catgoris
rsistant la ciprofloxacine, il doit ltre vis--vis de toutes les fluoroquinolones
(EUCAST expert rules v. 2.0). Ces rsistances requirent lacquisition dau moins deux
mutations dans les gnes gyrA ou gyrA plus parC. Exceptionnellement, la production
de lenzyme AAC(6)-Ib-cr affecterait la ciprofloxacine sans altrer la lvofloxacine.
Ciprofloxacine2 (Salmonella spp.)
0,06
0,06
_
_
2. Si la CMI de la ciprofloxacine est > 0,06 mg/L pour un isolat de Salmonella
spp., l'isolat doit tre rapport comme tant rsistant toutes les fluoroquinolones
(EUCAST expert rules v. 2.0, rgle 13.6). Des donnes cliniques montrent une faible
efficacit de la ciprofloxacine sur les infections systmiques causes par les isolats
de Salmonella spp. prsentant un bas niveau de rsistance aux fluoroquinolones
(CMI > 0,06 mg/L). Les donnes disponibles concernent principalement S. typhi mais
des cas ont t galement rapports avec dautres srotypes de Salmonella.
Lvofloxacine
1
2
5
22
19
Fluoroquinolones
43
42
Moxifloxacine
Acide nalidixique (dpistage)3
0.5
20
17
16
16
30
19
14
Norfloxacine
Ofloxacine
0.5
0.5
1
1
10
5
22
22
19
19
V1.0 JANVIER 2015
3. Les souches de Salmonella spp. rsistantes l'acide nalidixique doivent tre

catgorises rsistantes aux fluoroquinolones.
43
Enterobacteriaceae
44
V1.0 JANVIER 2015
Enterobacteriaceae
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire ou rsistant la tobramycine et la ntilmicine, alors quil est catgoris sensible la gentamicine et lamikacine
catgoriser lisolat clinique intermdiaire lamikacine (EUCAST expert rule v. 2.0, rgle 12.7). En effet, la rsistance lamikacine nest pas toujours dtectable in vitro
malgr la production de lenzyme AAC(6)-I, qui est connue pour modifier lamikacine.
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire la gentamicine et sensible aux autres aminosides, catgoriser lisolat rsistant la gentamicine (EUCAST expert
rule v. 2.0, rgle 12.8). Lexpression de lenzyme AAC(3)-I peut tre faible, et des isolats bactriens pourraient donc avoir une sensibilit diminue la gentamicine.
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire la ntilmicine alors quil est catgoris intermdiaire ou rsistant la gentamicine et la tobramycine, catgoriser
lisolat rsistant la ntilmicine (EUCAST expert rule v. 2.0, rgle 12.10). Lexpression de lenzyme AAC(3)-II ou AAC(3)-IV peut tre faible, et des isolats bactriens
pourraient donc avoir une sensibilit diminue la ntilmicine.
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire la tobramycine alors quil est catgoris rsistant la gentamicine et sensible lamikacine, catgoriser lisolat
rsistant la tobramycine (EUCAST expert rule v. 2.0, rgle 12.9). Lexpression de lenzyme ANT(2) peut tre faible, et des isolats bactriens pourraient donc avoir une
sensibilit diminue la tobramycine.
Chez Providencia spp., aprs vrification de lidentification, interprter en rsistant les rsultats sensibles ou intermdiaires la gentamicine, la tobramycine et la
ntilmicine (rsistance naturelle par production dune AAC (2)-I).
Les phnotypes suivants : gentamicine rsistant, tobramycine sensible, ntilmicine rsistant et amikacine sensible, ou gentamicine sensible, tobramycine
rsistant, ntilmicine rsistant et amikacine sensible, ou gentamicine sensible, tobramycine sensible, ntilmicine rsistant, et amikacine rsistant ou
gentamicine sensible, tobramycine rsistant, ntilmicine sensible et amikacine rsistant demeurent improbables. Vrifier lidentification et lantibiogramme, ainsi
que linterprtation.
Amikacine
8
16
30
16
13
Aminosides
44
Gentamicine
Netilmicine
Tobramycine
streptogramines
Azithromycine1
2
2
2
4
4
4
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
16
-
10
10
10
Charge
du
disque
(g)
17
15
17
14
12
14
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
-
Notes
1. L'azithromycine a t utilise dans le traitement des infections causes par
Salmonella typhi (CMI 16 mg/L vis--vis des isolats sauvages) et Shigella spp.
Ttracyclines
Tigcycline1
Autres antibiotiques
Chloramphnicol
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
Charge
du
disque
(g)
15
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
18
15A
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
8
81
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
17
17
45
44
Colistine
22
22
NoteA
NoteA
Fosfomycine IV
64
128
200
16B
13B
Fosfomycine orale (cystite)
643
1283
200
16B
13B
Nitrofurantone (cystite)
64
64
100
11
11
Trimthoprime (cystite)
18
15
Trimthoprimesulfamthoxazole4, 5
24
44
1,2523,75
16
13
V1.0 JANVIER 2015
Notes
1. La tigcycline a une activit diminue vis--vis de Morganella spp., Proteus spp.
et Providencia spp.
A. Les diamtres critiques sont valids pour E. coli seulement. Pour les autres
Enterobacteriaceae, il y a lieu de dterminer la CMI.
Notes
1. Interprtation valable pour le thiamphnicol
2. Interprtation valable pour la polymyxine B.
A. Les diamtres dinhibition ne permettent pas de dtecter toutes les rsistances
acquises ce qui impose de dterminer la CMI en cas dutilisation thrapeutique.
B. La rsistance acquise la fosfomycine est homogne. La prsence de colonies
dans la zone d'inhibition ne doit pas tre prise en compte.
3. Interprtation valable pour l'association fosfomycine-tromtamol.
4. Le ratio trimthoprime-sulfamthoxazole est 1:19. Les concentrations critiques

sont fondes sur les concentrations critiques du trimthoprime.
5. Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide. La
charge des disques ntant pas adapte, les souches isoles dinfections urinaires et
catgorises sensibles au trimthoprime doivent tre catgorises sensibles
lassociation trimthoprime-sulfamthoxazole (cotrimoxazole).
45
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
46
V1.0 JANVIER 2015
4. 2. Pseudomonas spp.
Milieu : glose de Mueller-Hinton
Souche contrle : Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853
46
Liste standard
Liste complmentaire
Ticarcilline
Ticarcilline - acide clavulanique
Pipracilline
Ceftazidime
Cfpime
Imipnme
Mropnme
Tobramycine
Amikacine
Ciprofloxacine
Aztronam
Gentamicine
Doripnme
Ntilmicine
Lvofloxacine
Colistine
Fosfomycine
Pipracilline1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
16
16
Pipracilline-tazobactam2
Ticarcilline3/A
162
16
162
16
30-6
75
18
18
18
18
Ticarcilline-clavulanate3
164
164
75-10
18
18
Pnicillines
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
18
18
Notes
1. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (avec ou
sans tazobactam, 4 g x 4).
2. Concentration fixe de tazobactam (4 mg/L).
3. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (avec ou
sans clavulanate, 3 g x 4).
A. Un rsultat sensible la ticarcilline et intermdiaire ou rsistant pour
l'association ticarcilline-acide clavulanique est d l'induction de la cphalosporinase
par l'acide clavulanique (antagonisme). Il n'y a pas lieu de changer la catgorisation de
la ticarcilline ni de l'association ticarcilline-acide clavulanique.
4. Concentration fixe de clavulanate (2 mg/L).
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Une synergie entre un disque contenant de lacide clavulanique et un disque de ceftazidime, daztronam ou de cfpime permet la dtection de certaines bta-lactamases
spectre tendu (BLSE).
Cphalosporines
Cfpime
Ceftazidime
81
82
8
8
30
10
19
16
19
16
1. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (2 g x 3).

2. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (2g x 3) ou
4 g en perfusion continue.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Une rsistance isole aux carbapnmes correspond une impermabilit spcifique. Cette rsistance nest pas croise avec les autres bta-lactamines.
Les recommandations pour la dtection des carbapnmases sont en prparation.
Doripnme
1
2
10
25
22
Ertapnme
Carbapnmes
47
46
Imipnme
Mropnme
Monobactames
Aztronam
V1.0 JANVIER 2015
41
2
8
8
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
161
10
10
Charge
du
disque
(g)
30
20
24
17
18
1. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (1 g x 4).
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
50
16
Notes
1. Concentration critique suprieure valable uniquement pour des fortes posologies ;
concentration critique infrieure tablie afin que les souches sauvages soient rendues
intermdiaires.
47
Pseudomonas spp.
48
V1.0 JANVIER 2015
Fluoroquinolones
Ciprofloxacine
Lvofloxacine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0.5
1
1
2
Charge
du
disque
(g)
5
5
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
25
22
20
17
Pseudomonas spp.
Notes
Valable en cas d'utilisation la posologie maximale (500 mg x 2).
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Concentrations critiques correspondant une dose journalire unique d'aminoside administr forte posologie. Dans la majorit des cas, l'aminoside est associ une
-lactamine. A. Si une souche apparat intermdiaire ou rsistante la tobramycine et sensible la gentamicine et l'amikacine, alors interprter l'amikacine
rsistante. L'expression d'une AAC(6')-I peut tre faible et ne pas confrer un phnotype de rsistance alors que l'amikacine est modifie (expert rule 12.7).
Amikacine
8
16
30
18
15
Gentamicine
4
4
10
15
15
Ntilmicine
4
4
10
12
12
Tobramycine
4
4
10
16
16
Aminosides
48
Divers
Colistine
Fosfomycine iv1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
4
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
NoteA
NoteA
Notes
A. En raison de l'absence de corrlation CMI/diamtre, il y a lieu de dterminer la
CMI de la colistine en cas d'utilisation thrapeutique. La dtermination de la CMI par
microdilution en milieu liquide reste la mthode de rfrence.
1. Des observations cliniques suggrent que les infections dues des souches
pour lesquelles la CMI de la fosfomycine est 128 mg/L (ECOFF) pourraient tre
traites avec de la fosfomycine .
Les souches qui prsentent un diamtre de 6 mm autour du disque fosfomycine
charg 200 g sont catgorises rsistantes.
7. 18. Acinetobacter spp.

Inoculum: 0,5 McFarland
49
48
Pnicillines
Pipracilline
Liste standard
Liste complmentaire
Ticarcilline
Pipracilline
Ceftazidime
Cfpime
Imipnme
Gentamicine
Tobramycine
Amikacine
Ciprofloxacine
Lvofloxacine
Mropnme
Doripnme
Ntilmicine
Cotrimoxazole
Ttracycline ou minocycline ou doxycycline
Colisitine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
16
64
Charge
du
disque
(g)
100
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
21
18
Notes
Les concentrations critiques sont exprimes en concentration de pipracilline.

Pour valuer la sensibilit, la concentration de tazobactam est fixe 4 mg/L.
16
64
100/10
21
18
Ticarcilline
16
64
75
20
15
16
64
75/10
20
15
V1.0 JANVIER 2015
Les concentrations critiques sont exprimes en concentration de ticarcilline

Pour valuer la sensibilit, la concentration du clavulanate est fixe 2 mg/L.
49
Acinetobacter spp.
50
V1.0 JANVIER 2015
Cphalosporines
Cfpime
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
8
16
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
18
15
Cfotaxime
Ceftazidime
8
8
32
16
30
30
23
18
15
15
Ceftriaxone
32
30
21
14
Carbapnmes
50
Doripnme
Ertapnme
Imipnme
Mropnme
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
11
2
21
8
2
Charge
du
disque
(g)
10
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
23
20
23
17
10
21
Acinetobacter spp.
Notes
Notes
1. Concentrations critiques pour de fortes posologies.
15
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
La rsistance aux fluoroquinolones est croise entre les diffrentes molcules mais son niveau d'expression peut varier pour chaque molcule.
Ciprofloxacine
1
1
5
21
21
Lvofloxacine
1
2
5
21
18
Fluoroquinolones
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les concentrations critiques des aminosides sont bases sur une administration en dose unique journalire de fortes posologies.
Amikacine
8
16
30
18
15
Gentamicine
4
4
10
17
17
Ntilmicine
4
4
10
16
16
Tobramycine
4
4
10
17
17
Aminosides
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les souches sensibles la ttracycline sont sensibles la doxycycline et la minocycline. Cependant, certaines souches rsistantes ou intermdiaires la ttracycline
peuvent tre sensibles la doxycycline ou la minocycline.
Doxycycline
4
8
30
13
10
Minocycline
4
8
30
16
13
Ttracycline
4
8
30
15
12
Ttracyclines
51
50
Divers
Colistine
Trimthoprimesulfamthoxazole2
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
21
21
2
Charge
du
disque
(g)
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
NoteA
NoteA
16
13
Notes
1. Interprtation valable pour la polymyxine B.
A. Les diamtres dinhibition ne permettent pas de dtecter toutes les rsistances
acquises ce qui impose de dterminer la CMI en cas dutilisation thrapeutique.
2.Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le ratio 1:19. Les concentrations critiques
sont exprimes en concentrations de trimthoprime.
51
Acinetobacter spp.
52
V1.0 JANVIER 2015
7. 19. Stenotrophomonas maltophilia

Souche contrle : Escherichia coli ATCC 25922
Liste standard
Cotrimoxazole
Ceftazidime
Lvofloxacine
Minocycline
Divers
52
Trimthoprime-sulfamthoxazole1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
4
Charge
du
disque
(g)
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
16A
16A
Notes
1. Rapport trimthoprime-sulfamthoxazole de 1:19. Concentration critique correspondant
au trimthoprime.
A. Ne pas tenir compte des zones fantmes autour du disque (cf photos ci-dessous).
Exemples de zones dinhibition autour du disque de trimthoprime-sulfamthoxazole avec Stenotrophomonas maltophilia.

a-c) Une zone plus grande est visible autour du disque. Considrer la souche sensible si le diamtre 16 mm.
d) Culture au contact du disque, pas de zone dinhibition visible. Rendre la souche rsistante.
Divers
Ticarcilline/clavulanate
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
16
64
Ceftazidime
16
Minocycline
Lvofloxacine
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
-
30
19
15
17
12
Notes
Pour valuer la sensibilit, la concentration du clavulanate est fixe 2 mg/L.
53
52
V1.0 JANVIER 2015
53
54
V1.0 JANVIER 2015
Burkholderia cepacia
7. 20. Burkholderia cepacia

Liste standard
Liste complmentaire

Ceftazidime
Mropnme
Minocycline
Lvofloxacine
Trimthoprime-sulfamethoxazole
Chloramphnicol
54
Antibiotiques
Ticarcilline - acide clavulanate

Ceftazidime
Mropnme
Minocycline
Lvofloxacine
Trimthoprime-sulfamethoxazole
Chloramphnicol1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
16
8
4
4
2
2/38
64
16
8
8
4
2/38
16
Charge du
disque
(g)
30
10
30
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
21
20
19
16
Notes
Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques
(CMI)
18
16
15
11
1.Exclu pour les souches dinfections urinaires
7. 21. Staphylococcus spp.

Milieu : glose Mueller-Hinton
Contrle de Qualit : Staphylococcus aureus ATCC 29213, souches complmentaires: Staphylococcus haemolyticus CIP 107204, S. aureus NCTC 12493, rsistantes la
mticilline
55
54
Liste standard
Liste complmentaire
Pnicilline G
Cfoxitine1
Gentamicine
Erythromycine
Clindamycine
Quinupristine - dalfopristine
Norfloxacine1
Fluoroquinolone
Acide fusidique
Cotrimoxazole
Rifampicine
Oxacilline
Ceftaroline
Vancomycine
Teicoplanine
Kanamycine
Tobramycine
Netilmicine
Trimthoprime
Chloramphnicol
Ttracycline
Minocycline
Tigcycline
Linzolide
Nitrofurantoine
Daptomycine
Mupirocine
Fosfomycine
(1Lecture interprtative)
V1.0 JANVIER 2015
55
Staphylococcus spp.
V1.0 JANVIER 2015
56
Staphylococcus spp.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les souches productrices de pnicillinase sont rsistantes la pnicilline G, la phnoxymthylpnicilline, aux aminopnicillines, aux carboxypnicilines et aux
ureidopnicillines. Les souches ne produisant pas de pnicillinase, sensibles la cfoxitine (la cfoxitine tant utilise pour la dtection des souches rsistantes
loxacilline) sont sensibles ces antibiotiques. Les souches productrices de pnicillinase et sensibles la cfoxitine sont sensibles lassociation pnicilline - inhibiteur de
bta-lactamase et aux pnicillines rsistantes aux pnicillinases (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline), aux cphalosporines (sauf la ceftazidime, cefixime
et ceftibuten) et aux carbapnmes. Ces molcules sont utilisables dans les limites de lAMM. Il est inutile de les tester en routine.
Pnicillines
La rsistance des staphylocoques aux isoxazolyl-pnicillines (oxacilline, cloxacilline) est recherche laide dun disque de cfoxitine (30 g) dans les conditions standards
de lantibiogramme. Il ne doit pas tre tenu compte dune ventuelle zone fantme pour la lecture des diamtres dinhibition. Pour S. aureus, S. lugdunensis et S.
saprophyticus avec des diamtres dinhibition entre 22 et 25 mm et les autres espces avec des diamtres dinhibition compris entre 24 et 26 mm, il convient de rechercher
lexpression dune PLP additionnelle (PLP2a, PLP2c) aprs induction par une bta-lactamine ou la prsence dun gne mec additionnel (mecA, mecC) par une technique
approprie.
Les souches de staphylocoques rsistantes la cfoxitine ou possdant un gne mec additionnel (mecA, mecC) ou exprimant une PLP2 additionnelle (PLP2a, PLP2c)
aprs induction par une bta-lactamine, doivent tre interprtes rsistantes toutes les bta-lactamines (pnicillines associes ou non un inhibiteur de bta-lactamase,
cphalosporines et carbapnmes), sauf la ceftaroline qui possde une activit sur les staphylocoques rsistants loxacilline mais dont lactivit doit tre confirme.
56
Les staphylocoques rsistants la mticilline sont souvent rsistants de multiples familles dantibiotiques; cependant, certaines souches ont une rsistance isole
loxacilline, notamment les souches possdant le gne mecC.
Pnicilline G
0,121
0,121
1 unit
26A
26A
1/A. La mthode de diffusion en milieu glos est plus fiable que la dtermination de
la CMI pour la dtection de souche productrice de pnicillinase, car elle visualise le
diamtre d'inhibition ET l'aspect de la bordure (voir image ci-dessous). Si le diamtre
est <26 mm la souche est rsistante. Si le diamtre est 26 mm ET la bordure nette,
la souche est rsistante. Si le diamtre est 26 mm ET la bordure est floue, la souche
est sensible. Le test chromognique de dtection de pnicillinase ne permet pas de
dtecter de faon fiable la production de pnicillinase par les staphylocoques.
Oxacilline
2
2
S. aureus et S. lugdunensis
Oxacilline
0,25
2
autres espces
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
La sensibilit des staphylocoques aux cphalosporines est dduite de celle la cfoxitine, l'exception de la ceftazidime, du cfixime et du ceftibuten qui n'ont pas de
concentration critique et ne doivent pas tre utiliss pour le traitement des infections staphylococciques. La plupart des S. aureus rsistants la mticilline sont sensibles
la cftaroline, mais son activit doit tre teste sparement.
Cphalosporines
Cfaclor1
Note1
Note1
Cfoxitine (dpistage),
S. aureus, S. lugdunensis et S.
saprophyticus
Note2
Note2
Cfoxitine (dpistage),
staphylocoques coagulase
ngative
Ceftaroline, S. aureus
Note3
Moxalactam (dpistage)
S. aureus, S. lugdunensis,
et S. saprophyticus
Moxalactam (dpistage)
Staphylocoques coagulase
ngative
NoteA
30
25
22
Note3
30
26
24
14
14
21B
19B
EP
EP
EP
EP
EP
EP
EP
EP
57
56
NoteA
1. De fortes doses thrapeutiques sont ncessaires pour le traitement des infections

staphylococciques.
A. Sensibilit dduite des rsultats avec la cfoxitine.
2. S. aureus et S. lugdunensis caractriss par des CMI de la cefoxitine >4 mg/L
sont rsistants la mticilline principalement du fait de la prsence d'un gne
mec additionel. La mthode de diffusion en milieu glos permet la dtection de la
rsistance la mticillne.
3. Pour les staphylocoques coagulase ngative autre que S. lugdunensis, la
dtermination de la CMI de la cfoxitine est moins fiable que la mthode de diffusion
en milieu glos pour la dtection de la rsistance la mticilline.
4/B. Les S. aureus sensibles la mticilline sont sensibles la ceftaroline. Pour les
S. aureus rsistants la mticilline avec des diamtres d'inhibition de la ceftaroline
compris entre 19-21 mm, la CMI doit tre ralise pour dterminer la sensibilit.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
La sensibilit des staphylocoques aux carbapnmes est dduite de celle la cfoxitine.
Carbapnmes
V1.0 JANVIER 2015
57
Staphylococcus spp.
58
V1.0 JANVIER 2015
Ciprofloxacine1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
Lvofloxacine
Moxifloxacine
Ofloxacine1
Norfloxacine (dpistage)
1
0,5
1
NA
Fluoroquinolones
2
1
1
NA
Charge
du
disque
(g)
5
5
5
5
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
20
20A
22A
24A
20A
17 B
19A
21A
20A
Note B
Staphylococcus spp.
Notes
1. Concentrations critiques correspondant une posologie forte dose.
A. Un disque de norfloxacine peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance aux
fluoroquinolones.
B. Les souches catgorises sensibles la norfloxacine peuvent tre rendues

sensibles la ciprofloxacine, la lvofloxacine, la moxifloxacine et l'ofloxacine.
Pour les souches non sensibles la norfloxacine, chaque fluoroquinolone doit tre
teste individuellement.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
S
R<
Les concentrations critiques des aminosides sont tablies sur la base d'une administration par jour forte posologie.
Kanamycine1
16
32
30 g
18
14
1. Interprtation valable pour lamikacine.
Aminosides
58
Kanamycine1
16
32
30 UI
Note A
Note A
Gentamicine2, S. aureus
10 g
18
18
A. En cas dindisponibilit du disque kanamycine 30 g, les souches prsentant un

diamtre dinhibition de 6 12 mm autour dun disque de kanamycine 30 UI (24 g)
pourront tre caractrises rsistantes lamikacine.
2. Interprtation valable pour ntilmicine. Les souches rsistantes la gentamicine
sont rsistantes l'ensemble des aminosides (sauf streptomycine).
Aminosides
(suite)
Gentamicine2, staphylocoques
coagulase ngative
Ntilmicine, S. aureus
Ntilmicine, staphylocoques
coagulase ngative
Tobramycine3, S. aureus
Tobramycine3, staphylocoques
coagulase ngative
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
Charge
du
disque
(g)
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
22
22
Notes
Chiffres romains pour les rgles dexperts
2. Interprtation valable pour ntilmicine. Les souches rsistantes la gentamicine
sont rsistantes l'ensemble des aminosides (sauf streptomycine).
1
1
1
1
10
10
18
22
18
22
10
18
18
3. Les souches rsistantes la tobramycine sont rsistantes la kanamycine et

l'amikacine.
10
22
22
3. Les souches rsistantes la tobramycine sont rsistantes la kanamycine et

l'amikacine.
59
58
V1.0 JANVIER 2015
59
Staphylococcus spp.
V1.0 JANVIER 2015
60
Staphylococcus spp.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Pour tous les staphylocoques, la dtermination de la sensibilit aux glycopeptides ne doit pas tre ralise par diffusion en milieu glos. La seule mthode de rfrence
pour la dtermination des CMI des glycopeptides est la microdilution (rfrence ISO 20776). Cependant, les CMI peuvent galement tre estimes par les mthodes de
dilution en milieu glos ou de diffusion en gradient.
Glycopeptides
Une souche de staphylocoque prsentant une CMI mesure par un automate en milieu liquide infrieure 1mg/l la teicoplanine ET la vancomycine peut tre
catgorise sensible aux glycopeptides.
Il est recommand deffectuer une recherche de GISA et dhtro-GISA sur une souche de S. aureus prsentant une CMI mesure par un automate en milieu liquide
suprieure ou gale 1 mg/L la teicoplanine OU la vancomycine.
60
Pour S. aureus, la recherche de souches GISA et htro-GISA ncessite la ralisation dun test de dtection additionnel. Les 2 mthodes de dtection proposes sont
les suivantes :
- Test Teico : Ensemensement dune glose Mueller-Hinton (MH) additionne de 5 mg/L de teicoplanine, par dpt de 10 l dune suspension McFarland 2, incubation
35C et lecture 48 heures. La sensibilit diminue est mise en vidence par la prsence de 4 colonies ou plus.
- Test en gradient de diffusion : Test de sensibilit la vancomycine et la ticoplanine par diffusion en gradient (bandelettes) sur milieu cur-cerveau avec un inoculum
McFarland 2, incubation 35C 2 et lecture 48 heures. La sensibilit diminue est mise en vidence avec des valeurs 8 mg/l pour la fois vancomycine et ticoplanine
ou avec une valeur 12 mg/l pour la ticoplanine seule.
Un tmoin ngatif (S. aureus ATCC 25923) et un tmoin positif (Staphylococcus haemolyticus CIP 107204) sont utiliser.

Si le test de dtection est ngatif, la CMI dtermine peut tre catgorise sensible aux glycopeptides
Si le test de dtection est positif, rendre alors souche de sensibilit diminue aux glycopeptides (htro-GISA). Il convient de ne pas rendre la CMI au clinicien, en
raison de la prsence dune sous-population rsistante. La souche peut tre adresse utilement dans un centre rfrent pour confirmation par la mthode de rfrence
danalyse de population.
Il nest pas utile de rechercher une htro-rsistance aux glycopeptides pour les staphylocoques coagulase ngative. Si une utilisation thrapeutique est envisage,
mesurer la CMI.
Teicoplanine S. aureus
2
2
NoteA
NoteA A. La mthode de diffusion n'est pas utilisable car elle ne permet pas la diffrenciation
entre les souches sensibles de celles de sensibilit diminue aux glycopeptides ne
faisant pas intervenir la prsence du gne vanA.
Teicoplanine, staphylocoques
4
4
NoteA
NoteA
coagulase ngative
Telavancine, SARM
1
1
NoteA
NoteA
Vancomycine, S. aureus
2
2
NoteA
NoteA
A
Vancomycine, staphylocoques
2
2
Note
NoteA
coagulase ngative
streptogramines
Azithromycine
Clarithromycine
Erythromycine
Roxithromycine
Tlithromycine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
21
1
1
21
1
1
21
11
IE
21
IE
0,25
0,5
Lincomycine
Quinupristine-dalfopristine
EP
1
EP
2
Pristinamycine
EP
EP
Clindamycine2
Charge
du
disque
(g)
15
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
A
Note
NoteA
A
21
18A
NoteA
IE
22B
19B
15
EP
21C
EP
18C
EP
EP
61
60
NoteA
IE
V1.0 JANVIER 2015
Notes
1/ A. Lrythromycine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit lazithromycine,

la clarithromycine et la roxithromycine.
2/ B. La rsistance inductible la clindamycine ne peut tre dtecte qu'en prsence

d'un macrolide. Elle est mise en vidence sur l'antibiogramme par une image
d'antagonisme entre la clindamycine et l'rythomycine (D-test). En cas de rsistance
la clindamycine, l'activit de la pristinamycine est diminue.
Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible la clindamycine,
rechercher le caractre inductible de cette rsistance (antagonisme rythromycineclindamycine). En labsence dinduction, rpondre sensible la clindamycine,
spiramycine et lincomycine. En prsence dinduction, rpondre sensible spiramycine,
lincomycine et clindamycine avec le message suivant : de rares checs cliniques ont
t rapports par selection de mutants constitutifs rsistants.
C. La sensibilit des souches dtectes intermdiaires ou rsistantes par diffusion

doit tre confirme par la dtermination de la CMI. La quinupristine-dalfopristine peut
tre utilise pour dterminer la sensibilit la pristinamycine.
61
Staphylococcus spp.
62
V1.0 JANVIER 2015
Doxycycline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
21
Minocycline
Ttracycline
Tigcycline
0,51
11
0,52
Ttracyclines
Autres
62
Chloramphnicol
Daptomycine
11
21
0,5
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
8
8
1
11
Fosfomycine IV2
32
32
Acide fusidique
Linzolide
1
4
1
4
Mupirocine
13
64
0,06
2
2
Nitrofuranes (cystite)
Rifampicine
Trimthoprime (cystite)
Charge
du
disque
(g)
30
30
15
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
23A
22A
18
20A
19A
18
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
18
18
NoteA
NoteA
EPB
EPB
10
10
24
19C
24
19C
2563
200
30D
18D
64
0,5
4
4
100
5
5
1,2523,75
13
26
17
17
13
23
14
14
Staphylococcus spp.
Notes
1/ A.Les souches sensibles la ttracycline sont aussi sensibles la doxycycline et la
minocycline. Par contre, certaines souches rsistantes la ttracycline peuvent tre
sensibles la minocycline et/ou la doxycycline. Pour les souches rsistantes la ttracycline,
la sensibilit la doxycycline doit tre vrifie si ncessaire par une mesure de la CMI.
2.Les souches ayant des CMI au dessus de la concentration critiques sont trs rares.
Les souches prsentant de tels rsultats doivent tre vrifies puis adresses pour
confirmation dans un laboratoire rfrent.
Notes
Interprtation valable pour thiamphnicol.
1. Les souches ayant des CMI au dessus de la concentration critique sont trs rares.
Les souches prsentant de tels rsultats doivent tre vrifies puis adresses pour
confirmation dans un laboratoire rfrent. De telles souches doivent tre considres
rsistantes.
A. Dtermination de la CMI.
2. La rsistance acquise la fosfomycine est homogne.
B. Les souches qui prsentent un diamtre de 6 mm autour du disque fosfomycine
charg 200 g sont catgorises rsistantes.
C. Examiner la bordure de la zone d'inhibition la lumire.
La rsistance inductible nest dtecte que si lincubation est prolonge 48 h.
3/D. Concentrations critiques et diamtres correspondant la dcolonisation nasale
de S. aureus. La dcolonisation est aussi efficace pour les souches intermdiaires
que pour les souches sensibles mais avec un risque accru de recolonisation. Avec les
souches rsistantes la mupirocine, la dcolonisation long terme est peu probable.
4. Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide.
Exemples de zones dinhibition de Staphylococcus aureus avec la pnicilline G.
a)
b)
a) Diamtre 26 mm avec une bordure floue. Souche sensible.

b) Diamtre 26 mm avec une bordure nette. Souche rsistante.
63
62
V1.0 JANVIER 2015
63
Staphylococcus spp.
Enterococcus spp.
64
V1.0 JANVIER 2015
7. 22. Enterococcus spp.

En cas dendocardite, se rfrer aux recommandations nationales ou internationales
Milieu : Glose de Mueller-Hinton.
InIncubation : atmosphre normale, 352C, 204H
Contrle de qualit : Enterococcus faecalis ATCC 29212
64
Liste standard
Liste complmentaire
Ampicilline
Gentamicine
Vancomycine
Teicoplanine
Nitrofurantoine
Imipnme
Streptomycine
Erythromycine
Quinupristine - dalfopristine
Norfloxacine1
Fluoroquinolone
Trimthoprime
Cotrimoxazole
Ttracycline
Tigcycline
Linzolide
Fosfomycine
Daptomycine
Chloramphnicol
Rifampicine
1
Lecture interprtative
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les souches d'E. faecium rsistantes aux pnicillines doivent tre considres comme rsistantes aux autres -lactamines, y compris les carbapnmes.
Pnicilline G
Pnicillines
Ampicilline1
Ampicilline-sulbactam2
Amoxicilline2
Amoxicilline-acide
clavulanique2
Pipracilline2
10
Note A
Note A
Note A
Note A
43
83
Note A
Note A
Note A
Note A
Note A
Note A
1. En cas de rsistance lampicilline, rendre rsistant aux uridopnicillines et aux

carbapnmes. La rsistance est due des modifications de la PLP5 qui prsente
une affinit diminue pour les -lactamines. De trs rares souches productrices de
pnicillinases ont t dcrites.
2/A. Les sensibilits l'amoxicilline et la pipracilline (avec ou sans inhibiteur de
-lactamase) peuvent tre dduites de celle de l'ampicilline.
3. Pour la dtermination des CMI, la concentration d'acide clavulanique est fixe 2
mg/L.
65
64
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Toutes les espces dEnterococcus sont naturellement rsistantes aux cphalosporines.
Cphalosporines
Carbapnmes
Doripnme
Ertapnme
Imipnme
Mropnme
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
8
-
Charge
du
disque
(g)
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
21
18
-
Notes
65
Enterococcus spp.
66
V1.0 JANVIER 2015
Fluoroquinolones
Ciprofloxacine (cystites non
compliques)
Lvofloxacine (cystites non
compliques)
Moxifloxacine
Acide nalidixique (dpistage)
Norfloxacine
Ofloxacine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
4
4
NA
NA
NA
NA
Charge
du
disque
(g)
5
5
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
Note A
Note A
Note A
NA
12 B
NA
12 B
Enterococcus spp.
Notes
A. Un disque de norfloxacine peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance aux
fluoroquinolones.

sensibles la ciprofloxacine et la lvofloxacine. Pour les souches non sensibles
la norfloxacine, chaque fluoroquinolone doit tre teste individuellement.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les entrocoques prsentent une rsistance de bas niveau aux aminosides. Cependant, l'association avec des inhibiteurs de la paroi bactrienne (pnicillines, glycopeptides)
est synergique et bactricide vis--vis des souches sensibles ces antibiotiques et ne prsentant pas une rsistance de haut niveau aux aminosides. L'espce E. faecium
produit une enzyme chromosomique, AAC(6'), qui abolit la synergie entre pnicillines/glycopeptides et aminosides (sauf gentamicine et streptomycine).
Amikacine1
Note1
Note 1
Note A
Note A
Aminosides
66
Kanamycine
EP
EP
EP
Note
Ntilmicine1
Note 1
Note 1
Note A
Note A
Tobramycine1
Note 1
Note 1
Note A
Note A
Note
30
EP
Gentamicine
(dtection de la rsistance
haut niveau)
1
Note
Note A
1/A. Test ngatif : Les souches avec une CMI de la gentamicine 128 mg/L ou une
zone dinhibition 8 mm sont considres sauvages avec une rsistance naturelle
de bas niveau. Pour les autres aminosides, le profil de rsistance peut tre diffrent.
Une synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est attendue si la souche est
sensible ces classes dantibiotiques.
Test positif : Les souches avec une CMI de la gentamicine >128 mg/L ou une zone
dinhibition <8 mm sont considres hautement rsistantes la gentamicine et aux
autres aminosides, except la streptomycine qui doit tre teste sparment si
ncessaire (voir commentaire 3/B). Il ny a pas de synergie avec les pnicillines ou
les glycopeptides.
Aminosides
(suite)
Streptomycine2
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
2
Note
Note 2
Charge
du
disque
(g)
300
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
B
Note
Note B
Notes
2/B. Les souches prsentant une rsistance de haut niveau la gentamicine ne sont
pas ncessairement rsistantes haut niveau la streptomycine.
Test ngatif : Les souches avec une CMI de la streptomycine 512 mg/L ou une zone
dinhibition 19 mm sont considres sauvages avec une rsistance naturelle de bas
niveau. Une synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est attendue si la
souche est sensible ces classes dantibiotiques.
Test positif : Les souches avec une CMI de la streptomycine >512 mg/L ou une zone
dinhibition <19 mm sont considres hautement rsistantes la streptomycine et il
ny a pas de synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les espces E. gallinarum et E. casseliflavus prsentent une rsistance de bas niveau la vancomycine.
Le phnotype rsistant la teicoplanine et sensible la vancomycine est exceptionnel.
Teicoplanine
2
2
30
16
16
Tlavancine
IE
IE
IE
IE
Vancomycine
4
4
5
12A
12A
A. Les souches d'entrocoques sensibles la vancomycine prsentent des zones
d'inhibition contours nets. L'examen des contours doit tre effectu sous lumire
directe et une rsistance est suspecte devant un contour flou ou la prsence de
colonies l'intrieur de la zone d'inhibition (voir photos ci-dessous). La lecture ne doit
pas tre effectue avant 24 heures d'incubation.
Glycopeptides
67
66
V1.0 JANVIER 2015
67
Enterococcus spp.
68
V1.0 JANVIER 2015
Enterococcus spp.
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les espces E. faecalis, E. gallinarum, E. casseliflavus et E. avium sont naturellement rsistantes aux lincosamides et l'association quinupristine-dalfopristine tandis que
les espces E. faecium, E. durans et E. hirae sont naturellement sensibles.
Azithromycine
Clarithromycine
Erythromycine
0,5
4
15
23
14
Roxithromycine
Tlithromycine
Clindamycine
1
1
A
1
4
15
22
20A
1/A. Les valeurs critiques ne s'appliquent qu' l'espce E. faecium. La rponse est
valable pour le pristinamycine en attente de donnes.
streptogramines
Ttracyclines
68
Doxycycline
Minocycline
Ttracycline
Tigcycline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,251
0,5
Charge
du
disque
(g)
15
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
-
18
15
Notes
1. Des CMI suprieures la concentration critique de sensibilit sont trs rares.

Dans un premier temps, l'identification et le test de sensibilit devront tre rpts.
En cas de confirmation, la souche devra tre envoye un centre de rfrence et
catgorise rsistant.
Divers
Daptomycine
Fosfomycine iv
Fosfomycine oral
Acide fusidique
Linzolide
Nitrofurantoine (cystites)
Rifampicine
Trimthoprime (cystites)2
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
4
64
128
4
4
641
641
1
2
0,03
1
0,03
Chloramphnicol
16
Charge
du
disque
(g)
200
10
100
5
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
-
16
19
15A
20
50
13
19
15A
17
21
50
21
18
13
Notes
Ne pas rendre pour les souches d'infections respiratoires.
Les valeurs critiques ne s'appliquent qu'aux souches urinaires d'E. faecalis.
Toutes les espces d'Enterococcus sont naturellement rsistantes l'acide fusidique.
1/A. Les valeurs critiques ne s'appliquent qu' l'espce E. faecalis.
2. L'activit du trimthoprime sur les entrocoques n'tant pas certaine, la population
sauvage est catgorise intermdiaire.
3. Le rapport de l'association trimthoprime-sulfamthoxazole est de 1:19. Les
valeurs critiques sont exprimes en concentrations de trimthoprime. A noter que
toutes les espces d'Enterococcus sont naturellement rsistantes aux sulfamides.
69
68
Exemples de zones dinhibition de souches dEnterococcus spp. avec la vancomycine (disque charg 5 g).
a) Bord contours nets et diamtre dinhibition 12 mm. Rendre sensible.
b-d) Bord contours flous ou prsence de colonies dans la zone dinhibition. Rendre rsistant mme si la zone dinhibition est 12 mm.
V1.0 JANVIER 2015
69
Enterococcus spp.
70
V1.0 JANVIER 2015
7. 23. Streptococcus pneumoniae

Milieu : Mueller-Hinton agar additionn de 20 mg/L -NAD + 5% sang de cheval defibrin (MH-F)
Incubation : 5% CO2, 352C, 204H
Contrle de qualit : Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
70
Liste standard
Liste complmentaire
Pnicilline G
Ampicilline ou amoxicilline
Oxacilline1
Erythromycine
Clindamycine ou lincomycine
Pristinamycine
Tlithromycine
Ttracycline
Norfloxacine1
Fluoroquinolone
Vancomycine ou teicoplanine
(1 lecture interprtative)
Autres bta-lactamines
Doxycycline
Chloramphnicol
Rifampicine
Cotrimoxazole
Gentamicine 500
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les valeurs critiques pour les pnicillines autres que la pnicilline G et lamoxicilline ne sont pas appliquables en cas de mningite.
Les souches sensibles la pnicilline G (CMI 0,06 mg/L) et/ou sensibles loxacilline (cf note C) peuvent tre rendues sensibles aux bta-lactamines pour lesquelles
les valeurs critiques sont listes (y compris celles qui ont une Note).
Pnicilline G ( l'exception des
0,061
21
NoteA
NoteA 1. En cas de pneumonie, si une dose de 1,2 g x 4 est utilise, les souches ayant une
mningites)
CMI 0,5 mg/L peuvent tre interprtes comme sensibles.
Pnicillines
En cas de pneumonie, si une dose de 2,4 g x 4 ou 1,2 g x 6 est utilise, les souches
ayant une CMI 1 mg/L peuvent tre interprtes comme sensibles.
En cas de pneumonie, si une dose de 2,4 g x 6 est utilise, les souches ayant une
CMI 2 mg/L peuvent tre interprtes comme sensibles.
71
70
Pnicilline G (mningites)
0,06
0,06
Ampicilline
0,5
Note
Amoxicilline
Amoxicilline (mningites)
Amoxicilline (pneumonie)
NoteA
Note1,3
Note1,3
NoteA
NoteA
0,51,2
21,2
NoteA,B
NoteA,B
0,5
0,5
Note
1,2
Note1,2
NoteA,B
NoteA,B
Pipracilline
Note1,2
Note1,2
NoteA,B
NoteA,B
Note1,2
Note1,2
NoteA,B
NoteA,B
Ticarcilline
Phnoxymethylpnicilline
V1.0 JANVIER 2015
Note
Note
Note
A. Une diminution de sensibilit aux bta-lactamines doit tre recherche laide dun
disque doxacilline charg 1 g (cf. Note C).
2. Sensibilit dduite de la CMI de lampicilline ou de lamoxicilline.

3. Les pneumocoques ne produisent pas de bta-lactamase. Lassociation un
inhibiteur de bta-lactamase napporte aucun bnfice clinique.
B. Sensibilit dduite de la CMI de lampicilline ou de lamoxicilline.
NoteA
71
72
V1.0 JANVIER 2015
Pnicillines
(suite)
Oxacilline (Test de dpistage)
Cphalosporines
72
Cfaclor
Cfadroxil
Cfalexine
Cfazoline
Cfpime
Cfixime
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
NA
NA
Charge
du
disque
(g)
1
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
C
Note
NoteC
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,03
0,5
1
1
2
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
Note A
Note A
A
Note
Note A
Cfotaxime
Cfoxitine
0,51
-
2
-
Note A
-
Note A
-
Cefpodoxime
Ceftaroline
0,25
0,25
0,5
0,25
Note A
Note A
Note A
Note A
Ceftazidime
Notes
C. Pour linterprtation du test de loxacilline, voir le tableau complmentaire cidessous.
Ce test ne peut pas apprcier le niveau de rsistance la pnicilline G ou aux
autres bta-lactamines. Lutilisation dautres disques de bta-lactamines ne permet
pas de dterminer le niveau de rsistance ces bta-lactamines. En consquence,
notamment en cas dinfection svre, dchec clinique ou devant toute souche de
sensibilit diminue (OXA-1 < 20 mm), il y a lieu de dterminer la CMI dau moins une
des bta-lactamines dont les proprits pharmacodynamiques sont compatibles avec
une efficacit thrapeutique (amoxicilline, cfotaxime, ceftriaxone).
Notes
1. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure sont
trs rares. L identification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doit tre
vrifie et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
de rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis-vis des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent
interprtes rsistantes.
A. Une diminution de sensibilit aux bta-lactamines doit tre recherche laide
dun disque doxacilline charg 1 g. Cf. tableau complmentaire ci-dessous.
Ceftibuten
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
-
Ceftriaxone
0,51
Note A
Note A
Cfuroxime iv
0,5
Note A
Note A
Cfuroxime oral
0,25
0,5
Note A
Note A
Cphalosporines
(suite)
Carbapnmes
Doripnme1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
12
1
Charge
du
disque
(g)
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
-
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
Note A
Note A
73
72
Ertapnme1
Imipnme1
Mropnme3
(hors mningites)
Mropnme3 (mningites)
V1.0 JANVIER 2015
Notes
Notes
1. En dehors des mningites
2. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
sont trs rares ou nont pas encore t rapportes. Lidentification et la sensibilit
lantibiotique dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes
concernant la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la CMI dpasse la
valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. Une diminution de sensibilit aux bta-lactamines doit tre recherche laide
dun disque doxacilline charg 1 g. Cf. tableau complmentaire ci-dessous.
0,52
22
2
0,5
2
2
Note A
Note A
Note A
Note A
Note A
Note A
0,25
Note A,B
Note A,B B. En cas d'utilisation pour le traitement d'une mningite, la CMI du mropnme doit
tre dtermine.
3. Mropnme est le seul carbapnme recommand dans les mningites.
73
74
V1.0 JANVIER 2015
Ciprofloxacine1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,12
2
Lvofloxacine2
Moxifloxacine
2
0,5
-
2
0,5
-
Ofloxacine3
0,12
Fluoroquinolones
Charge
du
disque
(g)
5
5
5
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
50
16A
10
17A
22A
NoteB
17A
22A
NoteB
50A
13A
74
Aminoglycosides
Gentamicine1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
Note
Note1
Charge
du
disque
(g)
500
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
Notes
1. Les souches sauvages de S. pneumoniae ne doivent pas tre considres comme
sensibles la ciprofloxacine et sont par consquent catgorises intermdiaires.
A. La recherche de la rsistance aux fluoroquinolones se fait par la mthode de
diffusion laide dun disque de norfloxacine. Cf. Note B.
2. Les concentrations critiques de lvofloxacine sont valables pour des doses leves.

sensibles la lvofloxacine et la moxifloxacine et intermdiaires la
ciprofloxacine et l'ofloxacine. En cas de rsistance la norfloxacine, la sensibilit
aux fluroquinolones anti-pneumococciques doit tre dtermine.
Si le diamtre autour du disque de norfloxacine (charg 10 g) est infrieur 12
mm et/ou si la CMI est suprieure 16 mg/L, il existe un risque lev de slection in
vivo de mutants rsistants aux fluoroquinolones et dchec clinique.
3. Les souches sauvages de S. pneumoniae ne doivent pas tre considres comme
sensibles l'ofloxacine et sont par consquent catgorises intermdiaires.
Notes
1/A. Diamtre dinhibition 17 mm ou CMI 250 mg/L : la souche est sauvage (BNR)
et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les glycopeptides) en cas de
sensibilit ces derniers antibiotiques.
Diamtre dinhibition < 11 mm ou CMI > 500 mg/L : la souche a acquis un HNR
la gentamicine, ainsi qu la kanamycine, tobramycine, dibkacine, amikacine,
sisomicine et ntilmicine. La synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est
abolie. Pour les valeurs intermdiaires, le niveau de rsistance devra tre confirm
par dilution en agar ou en bouillon contenant 500 g/ml de Gentamicine.
Teicoplanine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
2
Tlavancine
Vancomycine
EPI
21
Glycopeptides
EPI
2
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
17
17A
EPI
16A
EPI
16A
Notes
1. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont
trs rares ou nont pas encore t rapportes. Lidentification et la sensibilit aux
antibiotiques dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. En labsence de rsistance dcrite dans cette espce, les diamtres critiques
sappuient sur la distribution de la population sauvage.
75
74
V1.0 JANVIER 2015
75
76
V1.0 JANVIER 2015
Azithromycine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
0,25
0,51
Clarithromycine
Erythromycine
Roxithromycine
Tlithromycine
Clindamycine2
0,251
0,251
0,51
0,25
0,5
0,51
0,51
11
0,5
0,5
Lincomycine2
Pristinamycine3
2
1
8
1
streptogramines
Charge
du
disque
(g)
15
15
2
76
15
15
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
NoteA
22A
NoteA
23
19B
NoteA
19A
NoteA
20
19B
21B
17B
19
Notes
1/A. Lrythromycine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit lazithromycine,
2/B. Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible clindamycine ou

lincomycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance. Il est mis en
vidence sur lantibiogramme par une image dantagonisme entre la clindamycine ou
la lincomycine et lrythromycine (D-test).
Interprtation :
En labsence dinduction, rpondre sensible lincomycine et clindamycine.
En prsence dinduction, rpondre rsistante lincomycine et clindamycine.
3. Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine.

Les souches sensibles la quinupristine-dalfopristine sont galement sensibles la
pristinamycine.
Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont trs
rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre
vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
considres comme rsistantes.
Doxycycline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
21
Minocycline
Ttracycline
Tigcycline
0,51
11
EPI
Ttracyclines
11
21
EPI
Chloramphnicol
Daptomycine
Fosfomycine iv
Linzolide
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
8
8
EPI
EPI
EPI
EPI
1
2
4
Rifampicine
0,062
Divers
77
76
V1.0 JANVIER 2015
Charge
du
disque
(g)
30
30
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
24A
25A
EPI
21A
22A
EPI
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
21
21
EPI
EPI
EPI
EPI
22
19
0,5
22
17
1,2523,75
18
15
Notes
1/A. Les souches sensibles la ttracycline sont aussi sensibles la doxycycline et
la minocycline. Les souches rsistantes la ttracycline sont parfois sensibles la
minocycline et/ou la doxycycline. Si ncessaire, la sensibilit la doxycycline des
souches rsistantes la ttracycline pourra tre value en dterminant la CMI.
Notes
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doit tre
vrifie et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de
rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis
des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doit tre
vrifie et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de
rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis
des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre
3. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans un rapport 1:19. Les CMI critiques sont
exprimes en concentration de trimethoprime.
77
78
V1.0 JANVIER 2015
Recherche de la rsistance aux bta-lactamines chez S. pneumoniae

Tableau complmentaire
Disque doxacilline 1 g
Diamtre de la zone dinhibition
Antibiotique
Tests complmentaires et/ou interprtation
20 mm
Bta-lactamines pour lesquelles une catgorisation Rendre sensible, quelle que soit l'indication clinique,
clinique est indique (y compris celles avec Note).
except pour le cfaclor qui, s'il est rendu, doit tre
catgoris intermdiaire.
< 20 mm*
Pnicilline G (mningites) et pnicilline V (toutes Rendre rsistant.

indications)
Pnicilline G (en dehors des mningites)
Dterminer la CMI et interprter en fonction des

concentrations critiques.
Ampicilline et amoxicilline, cfpime, cfotaxime et Dterminer la CMI de l'antibiotique et interprter en

ceftriaxone et ceftaroline
fonction des concentrations critiques.
Dterminer la CMI de l'antibiotique utilis et interprter

en fonction des concentrations critiques.
78
*La CMI dau moins une des bta-lactamines dont les proprits pharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacit thrapeutique (amoxicilline, cfotaxime,
ceftriaxone) doit toujours tre dtermine, mais cela ne doit pas retarder le rendu du rsultat selon les recommandations ci-dessus.
7. 24. Streptocoques des groupes A, B, C ou G

Milieu MH-F : Mueller-Hinton + 5% sang de cheval dfibrin et 20 mg/Lde -NAD
Liste complmentaire
Pnicilline G
Gentamicine 500
Erythromycine
Ttracycline
Norfloxacine1
Fluoroquinolones
Streptomycine
Vancomycine
Teicoplanine
Pristinamycine
Tlithromycine
Doxycycline
Tigcycline
Cotrimoxazole
Chloramphnicol
Linzolide
Rifampicine
Nitrofurantoine
Trimthoprime
(1 Lecture interprtative)
79
78
Liste standard
V1.0 JANVIER 2015
79
Streptocoques des groupes

A, B, C ou G
80
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
Charge
critiques
du
(mg/L)
disque
S
R>
La sensibilit aux bta-lactamines des streptocoques des groupes
streptocoques du groupe B.
Pnicilline G1
0,25
0,25
1 unit
Pnicillines
Diamtres
Notes
critiques
(mm)
S
R<
A, B, C ou G se dduit de la sensibilit la pnicilline G, l'exception de la pnicilline V pour les
18
18
80
Ampicilline
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Amoxicilline
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Amoxicilline-clavulanate2
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Pipracilline
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Ticarcilline
Note1,3
Note1,3
NoteA,B
Pnicilline V
Oxacilline
Note
Dicloxacilline
Note1,3
Note1,3
NoteA,B
NoteA,B
Flucloxacilline
Note1,3
Note1,3
NoteA,B
NoteA,B
Note
1/A. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
sont trs rares (streptocoques du groupe B). L'identification et la sensibilit
l'antibiotique d'une telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En l'absence de donnes
sur la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la CMI dpasse la valeur
critique suprieure, elles doivent tre interprtes rsistantes.
2. Les streptocoques du groupe A, B, C ou G ne produisent pas de bta-lactamase.
L'association un inhibiteur de bta-lactamase n'apporte aucun bnfice clinique.
NoteA,B 3/B. Les valeurs critiques ne s'appliquent qu'aux streptocoques du groupe A, C, ou

G.
-
Cloxacilline
1,3

A, B, C ou G
1,3
NoteA,B
NoteA,B
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
La sensibilit aux bta-lactamines des streptocoques des groupes A, B, C ou G se dduit de la sensibilit la pnicilline G.
Cfaclor
Note1
Note1
NoteA
NoteA 1/A. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
Cfadroxil
Note1
Note1
NoteA
NoteA sont trs rares (streptocoques du groupe B). Lidentification et la sensibilit
1
1
A
Cfalexine
Note
Note
Note
NoteA lantibiotiques dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm,
1
1
A
Cfazoline
Note
Note
Note
NoteA la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes
Cfpime
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Cphalosporines
81
80
Cefpodoxime
Ceftaroline
Note1
Note1
Note1
Note1
NoteA
NoteA
NoteA
NoteA
Ceftibuten
Ceftriaxone
Note1
Note1
Note1
Note1
NoteA
NoteA
NoteA
NoteA
Cfuroxime iv
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Cfuroxime oral
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
La sensibilit aux bta-lactamines des streptocoques des groupes A, B, C ou G se dduit de la sensibilit la pnicilline G.
Doripnme
Note1
Note1
NoteA
NoteA 1/A. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
1
1
A
Ertapnme
Note
Note
Note
NoteA sont trs rares (streptocoques du groupe B). Lidentification et la sensibilit
1
1
A
Imipnme
Note
Note
Note
NoteA lantibiotiques dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm,
la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes
Mropnme
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Carbapnmes
V1.0 JANVIER 2015
81

A, B, C ou G
82
V1.0 JANVIER 2015
Fluoroquinolones
Ciprofloxacine
Lvofloxacine
Moxifloxacine
Ofloxacine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
0,5
1
NA
NA
NA
NA
Charge
du
disque
(g)
5
5
10

A, B, C ou G
Diamtres
Notes
critiques
(mm)
S
R<
18A
15A
18A
15A
NA
NA
12B, C
NoteB, C A. La recherche de la rsistance aux fluoroquinolones peut se faire par diffusion
laide dun disque de norfloxacine.
B. Les souches categorises sensibles la norfloxacine peuvent tre rendues
sensibles la lvofloxacine et la moxifloxacine et intermediaires la ciprofloxacine
et l'ofloxacine. En cas de rsistance la norfloxacine, la sensibilit des
fluoroquinolones doit tre dtermine.
C. Si le diamtre autour du disque de norfloxacine (charg 10 g) est infrieur 12
mm et/ou si la CMI est suprieure 16 mg/L, il existe un risque lev de slection in
vivo de mutants rsistants aux fluoroquinolones et dchec clinique.
-
82
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les streptocoques prsentent une rsistance naturelle de bas niveau (BNR) tous les aminosides qui nempche pas dobtenir un effet synergique bactricide entre un
aminoside et une pnicilline (ou un glycopeptide). Lacquisition dune rsistance de haut niveau (HNR) abolit cet effet synergique bactricide.
Amikacine
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Aminoglycosides
Gentamicine
Recherche d'un haut niveau de
rsistance
Note1
Note1
500
NoteA
NoteA
1/A. Interprtation des rsultats :

Diamtre dinhibition 17 mm ou CMI 250 mg/L : la souche est sauvage (BNR) et la
synergie est possible avec les pnicillines (ou les glycopeptides) en cas de sensibilit
ces derniers antibiotiques.
Diamtre dinhibition <11 mm ou CMI > 500 mg/L : la souche a acquis un HNR la
gentamicine, ainsi qu la kanamycine, tobramycine, dibkacine, amikacine, sisomicine et
ntilmicine, mais pas la streptomycine dont la sensibilit doit tre value sparment si
ncessaire (cf Note 2/B). La synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est abolie.
Pour les valeurs intermdiaires, le niveau de rsistance devra tre confirm par
dilution en agar ou en bouillon contenant 500 g/ml de gentamicine.
Aminoglycosides
(suite)
Ntilmicine
Tobramycine
Streptomycine
Recherche d'un haut niveau de
rsistance
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
Note
Note1
Note1
5122
Note1
Note2
Teicoplanine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
2
Tlavancine
Vancomycine
EPI
21
Glycopeptides
83
82
V1.0 JANVIER 2015
EPI
2
Charge
du
disque
(g)
300
Charge
du
disque
(g)
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
NoteA
19B
NoteA
NoteB
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
15
15A
EPI
13A
EPI
13A
Notes
2/B. Interprtation des rsultats :

Diamtre de la zone dinhibition 19 mm ou CMI 512 mg/L : la souche est sauvage
(BNR) et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les glycopeptides) en cas
de sensibilit ces derniers antibiotiques.
Diamtre de la zone dinhibition <19 mm ou CMI > 512 mg/L : la souche a acquis un
HNR la streptomycine. La rsistance nest pas croise aux autres aminosides. La
synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est abolie.
Notes
1. Les souches pour lesquelles la CMI dpasse la concentration critique suprieure sont trs
rares. L'identification et la sensibilit lantibiotique d'une telle souche doivent tre vrifies
et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En
l'absence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la
CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. En labsence de rsistance dcrite parmi ces espces, les diamtres critiques sappuient
sur la distribution des diamtres des zones dinhibition de la population sauvage.
83

A, B, C ou G
84
V1.0 JANVIER 2015
Azithromycine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
0,25
0,51
Clarithromycine
Erythromycine
Roxithromycine
Tlithromycine
0,251
0,251
0,51
0,25
0,51
0,51
11
0,5
0,5
Lincomycine2
Quinupristine-dalfopristine3
Pristinamycine
streptogramines
Clindamycine2
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
84
15
NoteA
21A
NoteA
20
NoteA
18A
NoteA
17
0,5
17B
17B
2
-
8
-
15
21B
-
17B
-
14
15
22
19
15

A, B, C ou G
Notes
2/B. Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible clindamycine ou

lincomycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance. Il est mis en
vidence par une image dantagonisme entre la clindamycine ou la lincomycine et
lrythromycine (D-test).
Interprtation :
3. Les souches sensibles la quinupristine-dalfopristine sont galement sensibles
la pristinamycine.
4. Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine.
Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont trs
rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre
vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
de rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis-vis des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre
Doxycycline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
21
Minocycline
Ttracycline
Tigcycline
0,51
11
0,252
Ttracyclines
85
84
Divers
Chloramphnicol
Daptomycine
Acide fusidique
Linzolide
Nitrofurantoine (Cystites)
Rifampicine
Trimthoprime (Cystites)
Trimthoprimesulfamthoxazole1,2
V1.0 JANVIER 2015
11
21
0,5
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
8
8
11
1
EP
21
64
0,06
2
1
EP
4
64
0,5
2
2
Charge
du
disque
(g)
30
30
15
Charge
du
disque
(g)
30
10
100
5
5
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
23A
23A
19B
20A
20A
16B
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
19
19
NoteA
NoteA
EP
19
15
21
EP
18
EP
16
15
15
EP
15
Notes
1/A.Les souches sensibles la ttracycline sont aussi sensibles la doxycycline et
la minocycline, mais certaines souches rsistantes la ttracycline peuvent rester
sensibles la minocycline et/ou la doxycycline. Si ncessaire, en cas de rsistance
la ttracycline, la CMI de la doxycycline sera dtermine.
2/B. Il y a lieu de dterminer la CMI de la tigcycline pour toute souche dont le diamtre
de la zone dinhibition est infrieur 19 mm. Les souches ayant une CMI qui dpasse
la concentration critique suprieure sont trs rares. Lidentification et la sensibilit
lantibiotique dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
valeur critique suprieure, elles doivent tre considres comme rsistantes.
Notes
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre
vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de
rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis des
souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre considres
comme rsistantes.
A. Dterminer la CMI.

exprimes en concentration de trimthoprime.
85

A, B, C ou G
Autres Streptocoques
86
V1.0 JANVIER 2015
7. 25. Autres streptocoques

Pour les endocardites, suivre les recommandations nationales ou internationales.
86
Liste standard
Liste complmentaire
Pnicilline G
Ampicilline ou amoxicilline
Gentamicine 500
Erythromycine
Pristinamycine
Ttracycline
Fluoroquinolones
Streptomycine
Vancomycine
Teicoplanine
Tlithromycine
Minocycline
Tigcycline
Cotrimoxazole
Chloramphnicol
Linzolide
Rifampicine
Pnicillines
Pnicilline G1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,25
2
1 unit
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
18
12A
1 unit
18B
NoteB
Charge
du
disque
Notes
1/A. Les souches sensibles la pnicilline G sont sensibles lensemble des
pnicillines.
B. Un disque de pnicilline G charg 1 unit peut tre utilis pour le dpistage
des souches de streptocoques alpha-hmolytiques de sensibilit diminue. Les
souches catgorises sensibles peuvent tre rendues sensibles aux bta-lactamines
pour lesquelles des valeurs critiques sont proposes (y compris celles qui ont une
Note). Pour les souches catgorises rsistantes (Pnicilline G 1 unit < 18 mm),
si besoin, dterminer la CMI dau moins une bta-lactamine dont les proprits
pharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacit thrapeutique (ampicilline,
amoxicilline, cfotaxime, ceftriaxone).
Pnicilline G (dpistage)
NA
NA
Ampicilline
0,5
NoteA, B
NoteA, B
Note2
Note2
NoteA, B
0,5
NoteA, B
NoteA, B 2. Les streptocoques viridans ne produisent pas de bta-lactamase. Lassociation

un inhibiteur de bta-lactamase napporte aucun bnfice clinique.
A, B
Note
Amoxicilline-clavulanate2
Note2
Note2
NoteA, B
NoteA, B
Pipracilline
Note2
Note2
NoteA, B
NoteA, B
Note2
Note2
NoteA, B
NoteA, B
Ticarcilline
EPI
EPI
EPI
EPI
Ticarcilline-clavulanate2
EPI
EPI
EPI
EPI
Pnicilline V
EPI
EPI
EPI
EPI
Amoxicilline
87
86
V1.0 JANVIER 2015
87
88
V1.0 JANVIER 2015
Cfaclor
Cfadroxil
Cfalexine
Cfazoline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,5
0,5
Cfpime
0,5
0,5
0,5
0,5
Cfoxitine
Cefpodoxime
Ceftaroline
0,5
0,5
-
0,5
0,5
-
Note A
Note A
-
Note A
Note A
-
Cphalosporines
Cfixime
Cfotaxime
88
Ceftazidime
Ceftibuten
Ceftriaxone
Cfuroxime iv
Cfuroxime oral
Charge
du
disque
(g)
30
30
30
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
EP
EP
Note A
Note A
Note
Note A
Notes
A. Un disque de pnicilline G charg 1 unit peut tre utilis pour le dpistage des
souches de streptocoques alpha-hmolytiques de sensibilit diminue. Cf. Note A
sur les pnicillines.
Doripnme
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
1
Ertapnme
Imipnme
0,51
21
0,5
2
NoteA
NoteA
NoteA
NoteA
Mropnme
21
NoteA
NoteA
Carbapnmes
89
88
Fluoroquinolones
Ciprofloxacine
Lvofloxacine
Moxifloxacine
Norfloxacine
Ofloxacine
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
0,5
1
-
Charge
du
disque
(g)
Charge
du
disque
(g)
5
5
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
20
17
24
21
-
Notes
1. Les souches pour lesquelles la CMI dpasse la concentration critique suprieure
sont trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche
doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse
un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse
thrapeutique vis--vis des souches pour lesquelles la CMI dpasse la valeur critique
suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. Un disque de pnicilline G charg 1 unit peut tre utilis pour le dpistage des
souches de streptocoques alpha-hmolytiques de sensibilit diminue. Cf. Note A sur
les pnicillines.
Notes
89
90
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Les streptocoques prsentent une rsistance naturelle de bas niveau (BNR) tous les aminosides qui nempche pas dobtenir un effet synergique bactricide entre un
aminoside et une pnicilline (ou un glycopeptide). Lacquisition dune rsistance de haut niveau (HNR) abolit cet effet synergique bactricide.
Amikacine
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Aminosides
90
Gentamicine
(Recherche dun haut niveau de
rsistance)
Note1
Note1
Ntilmicine
Note1
Tobramycine
Streptomycine
(Recherche dun haut niveau de
rsistance)
500
NoteA
NoteA
Note1
NoteA
NoteA
Note1
Note1
NoteA
NoteA
Note2
Note2
NoteB
NoteB
300
1/A. Interprtation des rsultats :

Diamtre dinhibition 17 mm ou CMI 250 mg/L : la souche est sauvage (BNR) et la
synergie est possible avec les pnicillines (ou les glycopeptides) en cas de sensibilit
ces derniers antibiotiques.
Diamtre dinhibition <11 mm ou CMI > 500 mg/L : la souche a acquis un HNR
la gentamicine, ainsi qu la kanamycine, tobramycine, dibkacine, amikacine,
sisomicine et ntilmicine, mais pas la streptomycine dont la sensibilit doit tre
value sparment si ncessaire (cf Note 2/B). La synergie avec les pnicillines ou
les glycopeptides est abolie.
Pour les valeurs intermdiaires, le niveau de rsistance devra tre confirm par
dilution en agar ou en bouillon contenant 500 g/ml de gentamicine.
2/B. Interprtation des rsultats :

Diamtre de la zone dinhibition 19 mm ou CMI 512 mg/L : la souche est sauvage
(BNR) et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les glycopeptides) en cas
de sensibilit ces derniers antibiotiques.
Diamtre de la zone dinhibition <19 mm ou CMI > 512 mg/L : la souche a acquis un
HNR la streptomycine. Cette rsistance nest pas croise aux autres aminosides.
La synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est abolie.
Teicoplanine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
2
Tlavancine
Vancomycine
EPI
21
Glycopeptides
EPI
2
Azithromycine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
Note1
Note1
Clarithromycine
Erythromycine
Roxithromycine
Tlithromycine
Note1
0,251
Note1
0,252
Note1
0,51
Note1
0,52
Clindamycine3
0,5
Lincomycine3
Quinupristine-dalfopristine4
streptogramines
91
90
Pristinamycine5
V1.0 JANVIER 2015
Charge
du
disque
(g)
30
5
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
16
16A
EPI
15A
EPI
15A
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
NoteA
NoteA
15
NoteA
22A
NoteA
23B
NoteA
19A
NoteA
20B
0,5
19C
19C
2
EPI
8
EPI
15
NoteC
EPI
NoteC
EPI
15
22
19
15
Notes
1. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont trs
rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre vrifies
et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En
labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la
CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. En labsence de rsistance dcrite pour ces espces, les diamtres critiques sappuient
sur la distribution de la population sauvage.
Notes
2/B. La rsistance la tlithromycine doit tre vrifie par un test en labsence de

CO2 qui permet la catgorisation clinique.
3/C. Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible clindamycine
ou lincomycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance.Il est mis en
vidence sur lantibiogramme par une image dantagonisme entre la clindamycine ou
la lincomycine et lrythromycine (D-test).
Interprtation :
4. Les souches sensibles la quinupristine-dalfopristine sont galement sensibles
la pristinamycine.
5. Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine
91
92
V1.0 JANVIER 2015
Ttracyclines
Doxycycline
Minocycline
Ttracycline1
Tigcycline
Divers
Chloramphnicol1
Linzolide
Rifampicine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,5
1
1
2
EPI
EPI
Charge
du
disque
(g)
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
8
8
2
4
0,06
0,5
1
2
Charge
du
disque
(g)
30
30
30
1,2523,75
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
23
21
EPI
EPI
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
23
23
28
24
29
24
19
16
Notes
1. Interprtation valable pour les autres ttracyclines, sauf la minocycline.
Notes
1. Interprtation valable pour le thiamphnicol.

exprimes en concentration de trimthoprime.
92
7. 26. Listeria monocytogenes

Controle de qualit : Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
Liste standard
Pnicilline G
Ampiciline
Mropnme
Erythromycine
Cotrimoxazole
Pnicillines
93
92
Pnicilline G
Ampicilline
Carbapnmes
Mropneme
Macrolides
Erythromycine
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
1
1
Charge
du
disque
(g)
1 unit
2
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
13
13
16
16
Notes
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,25
0,25
Charge
du
disque
(g)
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
26
26
Notes
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
Charge
du
disque
(g)
15
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
25
25
Notes
93
94
V1.0 JANVIER 2015
Divers
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,06
0,06
Charge
du
disque
(g)
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
29
29
Notes
1. Trimthoprime-sulfamthoxazole avec le ratio 1:19. Les seuils critiques sont
exprims la concentration du trimthoprime
94
7. 27. Corynbactries
Controle de qualit : Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
95
94
Antibiotiques
Pnicilline G
Ciprofloxacine
Moxifloxacine
Gentamicine
Clindamycine
Ttracycline
Rifampicine
Vancomycine
Linzolide
V1.0 JANVIER 2015
Liste standard
Liste complmentaire
Pnicilline G
Gentamicine
Clindamycine
Ciprofloxacine
Ttracycline
Cotrimoxazole
Vancomycine
Moxifloxacine
Rifampicine
Linzolide
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,12
0,12
1
1
0,5
0,5
1
1
0,5
0,5
2
2
0,06
0,5
2
2
2
2
1
2
Charge
du
disque
(g)
1 unit
5
5
10
2
30
5
5
10
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
29
29
25
25
25
25
23
23
20
20
24
24
30
25
17
17
25
25
19
16
Notes
1. Trimthoprime-sulfamthoxazole avec le ratio 1:19. Les seuils critiques sont

exprims en concentration du trimthoprime
95
Corynbactries
96
V1.0 JANVIER 2015
7. 28. Haemophilus influenzae

Les concentrations et diamtres critiques de lEUCAST ont t dtermins pour lespce H. influenzae seulement. Les donnes cliniques pour les autres espces dHaemophilus
sont peu nombreuses. Les distributions de CMI de H. parainfluenzae sont semblables celles de H. influenzae. En labsence de concentrations et de diamtres critiques
spcifiques, ceux de H. influenzae peuvent tre appliqus H. parainfluenzae.
Milieu : glose de Mueller-Hinton + 5% de sang dfibrin de cheval et 20 mg/L de -NAD (MH-F)
Contrle de qualit : Haemophilus influenzae NCTC 8468, ATCC 49766
96
Liste standard
Liste complmentaire
Pnicilline G1
Ampicilline
Amoxicilline - acide clavulanique
Ttracycline
Cotrimoxazole
Acide nalidixique1
Cfixime
Cfotaxime
Mropnme
Chloramphnicol
Rifampicine
Fluoroquinolones
Gentamicine
Dpistage de la rsistance aux bta-lactamines chez H. influenzaeA

Pnicilline G disque 1 UI
Diamtres de la zone dinhibition
Bta-lactamase
Tests complmentaires et/ou interprtation
12 mm
Ne pas tester
Rendre sensible toutes les bta-lactamines pour

lesquelles des concentrations et diamtres critiques
sont indiqus (y compris ceux comportant une Note).
Le cfuroxime oral doit tre rendu intermdiaire.
< 12 mm
Bta-lactamase ngative
Mesurer la CMI des bta-lactamines destines l'usage

clinique.
Bta-lactamase positive
Pour l'ampicilline, l'amoxicilline et la pipracilline, rendre

rsistant.
Pour les autres bta-lactamines, il est possible dutiliser
les diamtres critiques des molcules destines
lusage clinique.
Pnicillines
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
Pnicilline G
EPI
EPI
Pnicilline G (dpistage)
NA
NA
Ampicilline
11
Charge
du
disque
(g)
Diamtres critiques
(mm)
S
R<
EPI
EPI
1 unit
NoteA, B
NoteA, B
11
16A, B
16A, B
11,2,3
11,2,3
10-10
NoteA, B, C
NoteA, B, C
Amoxicilline
21
21
NoteA, B, D
NoteA, B, D
Amoxicilline-acide
clavulanique
21,4
21,4
15A, B
15A, B
Pipracilline
Note1,5
Note1,5
NoteA, B, E
NoteA, B, E
Note1,3
Note1,3
NoteA, B
NoteA, B
Ticarcilline
EPI
EPI
EPI
EPI
Ticarcilline- acide
clavulanique
Phnoxymthylpnicilline
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
EPI
97
96
V1.0 JANVIER 2015
2-1
97
Notes
Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques
(CMI)
B. Un disque de pnicilline G charg 1 UI peut tre utilis pour le dpistage des

souches productrices de bta-lactamase et des souches de sensibilit rduite
(mutants de PLP) mais non pour les diffrencier entre elles. Pour linterprtation du
test de dpistage par le disque de pnicilline G, voir le tableau complmentaire plus
haut.
1. Les concentrations et diamtres critiques sont fonds sur une administration
intraveineuse. Pour les pnicillines non associes un inhibiteur, les concentrations
et diamtres critiques sappliquent aux souches non productrices de btalactamases seulement. Pour les pnicillines non associes un inhibiteur, les
souches productrices de bta-lactamases doivent tre rendues rsistantes.
2. Une concentration fixe de 4 mg/L de sulbactam est utilise pour ltude de la
sensibilit.
3/C. La sensibilit peut tre dduite de celle de lamoxicilline-acide clavulanique.
D. Sensibilit dduite de celle de lampicilline.
4. Une concentration fixe de 2 mg/L dacide clavulanique est utilise pour ltude
de la sensibilit.
Les souches bta-lactamase positives et rsistantes lamoxicilline-acide
clavulanique doivent tre rendues rsistant lampicilline, lamoxicilline,
lamoxicillineacide clavulanique, lampicillinesulbactam, la pipracilline, la
pipracillinetazobactam, le cfuroxime et le cfuroxime-axtil (EUCAST expert rule
10.3)
5/E. Sensibilit dduite de celle de lampicilline ou de lamoxicilline.
98
V1.0 JANVIER 2015
Cfaclor
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
0,5
0,5
Cfadroxil
Cfalexine
Cfazoline
Cfpime
0,252
0,25
30
Cfixime
0,122
0,12
Cfotaxime
Cfoxitine
0,122
NA
0,12
NA
26A, C
NA
26A, C
NA
Cefpodoxime
Ceftaroline
0,252
0,03
0,5
0,03
10
26A, C
IP
23A, C
IP
12
0,122
1
0,12
1
0,12
2
1
25A, C
30A, C
26A, C
50A
25A, C
30A, C
25A, C
26A
Cphalosporines
98
Ceftazidime
Ceftibutne
Ceftriaxone
Cfuroxime iv
Cfuroxime oral
Charge
du
disque
(g)
30
30
30
30
Diamtres
Notes
critiques
(mm)
S
R<
NoteA, B NoteA, B 1/B. Les concentrations critiques retenues rendent toutes les souches de H. influenzae
rsistantes au cfaclor.
A, C
27
27A, C 2. Les souches pour lesquelles les CMI sont suprieures la concentration critique
sont trs rares ou non encore dcrites. De telles souches doivent faire lobjet dun
contrle didentification et du test de sensibilit aux antibiotiques et, si le rsultat est
confirm, faire lobjet dun envoi vers un laboratoire de rfrence. Dans lattente de
preuves defficacit clinique sur les souches pour lesquelles la CMI est suprieure
la concentration critique actuelle, celles-ci doivent tre rendues rsistant.
C. Un disque de Pnicilline G 1 unit peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance
aux bta-lactamines. Voir le tableau complmentaire ci-dessous.
25A, C
25A, C
Carbapnmes
Doripnme1
Ertapnme1
Imipnme1
Mropnme2 (infections autres
que mningites)
Mropnme2 (mningites)
99
98
Monobactams
Aztronam
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
0,5 1
21
21
0,5
2
2
0,25
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
Charge
du
disque
(g)
10
10
10
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A, B
20
20A, B
20A, B
20A, B
20A, B
NoteA, C
Charge
du
disque
(g)
20A, B
20A, B
20A, B
Notes
1. Les souches pour lesquelles les CMI sont suprieures la concentration critique
la concentration critique actuelle, celles-ci doivent tre rendues rsistantes.
B. Un disque de Pnicilline G 1 unit peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance
aux bta-lactamines. Voir le tableau complmentaire ci-dessous.
2. Le mropnme est le carbapnme de choix pour traiter une mningite.
NoteA, C C. Pour lutilisation dans les mningites, la CMI de mropnme doit tre mesure.
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
EPI
EPI
Notes
99
100
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
Une rsistance aux fluoroquinolones bas niveau (CMI de ciprofloxacine de 0,12 0,5 mg/L) peut tre rencontre mais il n'existe pas de preuves du retentissement clinique
de cette rsistance dans les infections respiratoires H. influenzae.
Ciprofloxacine
0,51
0,5
5
26A
26A
1. Les souches pour lesquelles les CMI sont suprieures la concentration critique
la concentration critique actuelle, celles-ci doivent tre rendues rsistantes.
A. Un test de diffusion avec un disque dacide nalidixique peut tre utilis pour dpister
la rsistance aux fluoroquinolones. Voir la Note B.
Levofloxacine
11
1
5
26A
26A
Moxifloxacine
0,51
0,5
5
25A
25A
30
23B
NoteB B. Les souches categorises sensibles lacide nalidixique peuvent tre rendues
sensibles la lvofloxacine, la moxifloxacine, la ciprofloxacine et lofloxacine.
En cas de rsistance lacide nalidixique, la sensibilit des fluoroquinolones doit tre
dtermine.
Norfloxacine
Ofloxacine
0,51
0,5
5
23A
23A
Fluoroquinolones
100
Amikacine
Gentamicine1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
2
4
Ntilmicine
EPI
EPI
EPI
EPI
Tobramycine
EPI
EPI
EPI
EPI
Aminoglycosides
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
EPI
EPI
Notes
1. Recommand dans le traitement des infections svres (endocardites)
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
La corrlation entre les CMI des macrolides et lefficacit clinique est faible pour H. influenzae. Aussi les concentrations et diamtres critiques pour les macrolides et
apparents ont t placs de manire catgoriser les souches sauvages de H. influenzae comme intermdiaires.
Azithromycine
0,121
41
NoteA
NoteA 1/A. Le disque drythromycine peut tre utilis pour dterminer la sensibilit
lazithromycine, la clarithromycine et la roxithromycine.
Clarithromycine
11
321
NoteA
NoteA
Erythromycine
0,5
16
15
50
10
Roxithromycine
11
161
NoteA
NoteA
Tlithromycine
0,12
8
15
50
12
streptogramines
Clindamycine
Doxycycline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
11
21
Minocycline
Ttracycline
Tigcycline
11
11
EPI
Ttracyclines
101
100
V1.0 JANVIER 2015
21
21
EPI
Charge
du
disque
(g)
30
30
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
NoteA
NoteA
24A
25A
EPI
21A
22A
EPI
Notes
1/A. Les souches sensibles la ttracycline sont galement sensibles la doxycycline
et la minocycline, mais quelques souches rsistantes la ttracycline peuvent tre
sensibles la minocycline ou la doxycycline. Une mthode mesurant la CMI doit
tre utilise, si ncessaire, pour dterminer la sensibilit la doxycycline des souches
rsistantes la ttracycline.
101
102
V1.0 JANVIER 2015
Divers
Chloramphnicol
Rifampicine
Trimthoprime (infection urinaire
non complique seulement)
Trimthoprimesulfamethoxazole1
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
2
2
1
1
0,5
Charge
du
disque
(g)
30
5
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
28
28
18
18
-
Notes
23
1. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le rapport de 1:19. Les concentrations et

diamtres critiques sont exprims en concentration de trimthoprime.
20
102
7. 29. Moraxella catarrhalis

Contrle de qualit : Haemophilus influenzae NCTC 8468
Liste standard
Liste complmentaire

Erythromycine
Ttracycline
Cotrimoxazole
Cfixime
Cfotaxime
Minocycline
Chloramphnicol
Acide nalidixique1
Ciprofloxacine
Tlithromycine
1
103
102
Pnicillines
Pnicilline G
Ampicilline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
-
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
-
-1
-1
12,3
12,3
NoteA
NoteA
Amoxicilline
-1
-1
Amoxicilline-acide clavulanique
14
14
19
19
Pipracilline
-1
-1
Note
Note
2-1
Note
4. La concentration dacide clavulanique est fixe 2 mg/L.
NoteA
EPI
EPI
EPI
EPI
Ticarcilline-acide clavulanique
EPI
EPI
EPI
EPI
V1.0 JANVIER 2015
1. La majorit des souches de M. catarrhalis produit une bta-lactamase, mais sa production

bas niveau peut entraner des rsultats faiblement positifs. Les souches productrices de btalactamase doivent tre catgorises rsistantes la pnicilline G et aux aminopnicillines.
2. La concentration de sulbactam est fixe 4 mg/L.
3/A. La sensibilit peut tre dduite de celle de lamoxicilline-acide clavulanique.
Ticarcilline
Mecillinam (infections non
complique du tractus urinaire)
Notes
103
104
V1.0 JANVIER 2015
Cphalosporines
Cfaclor
Cfadroxil
Cfalexine
Cfazoline
Cfpime
Cfixime
Cfotaxime
Cfoxitine
104
Cefpodoxime
Ceftaroline
Ceftazidime
Ceftibuten
Ceftriaxone
Cfuroxime iv
Cfuroxime oral
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
0,5
4
1
1
NA
2
NA
EPI
EPI
1
4
0,12
EPI
EPI
2
8
4
Doripnme
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
11
1
Ertapnme
Imipnme
Mropnme
0,51
21
21
Carbapnmes
0,5
2
2
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
20
21
20
18
20
NA
17
NA
10
EPI
EPI
24
21
50
EPI
EPI
21
18
21
30
5
30
30
30
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
30
30
10
10
10
29
29
33
Charge
du
disque
29
29
33
Notes
Notes
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent
tre vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
EPI
EPI
Notes
Charge
du
disque
(g)
5
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
23A
23A
Notes
Ciprofloxacine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0.5
0.5
Levofloxacine
Moxifloxacine
1
0,5
NA
1
0.5
NA
Norfloxacine
Ofloxacine
0,5
0,5
Monobactams
Aztronam
Fluoroquinolones
5
5
30
105
104
23A
23A
NoteB
25
Amikacine
Gentamicine
Ntilmicine
EPI
EPI
EPI
EPI
Tobramycine
EPI
EPI
EPI
EPI
V1.0 JANVIER 2015
B. Les souches catgorises sensibles l'acide nalidixique peuvent tre catgorises

sensibles la lvofloxacine, la ciprofloxacine, la moxifloxacine et l'ofloxacine. Pour
leur catgorisation en cas d'utilisation clinique, ces fluoroquinolones doivent tre
testes individuellement sur les souches non sensibles l'acide nalidixique.
25A
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
EPI
EPI
EPI
EPI
Aminosides
Charge
du
disque
(g)
23A
23A
23B
A. L'acide nalidixique peut tre utilis pour le dpistage des souches rsistantes aux
fluoroquinolones. Voir note B.
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
EPI
EPI
EPI
EPI
Notes
105
106
V1.0 JANVIER 2015
Azithromycine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
0,25
0,51
Clarithromycine
Erythromycine
Roxithromycine
Tlithromycine
0,251
0,25
0,51
0,25
0,51
0,5
11
0,5
streptogramines
Clindamycine
Doxycycline
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
11
21
Minocycline
Ttracycline
Tigcycline
11
1
EPI
Ttracyclines
106
Divers
Chloramphnicol
Fosfomycine IV
Trimthoprime (infections non
complique du tractus urinaire)
21
2
EPI
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
2
21
EPI
EPI
-
0,5
Charge
du
disque
(g)
15
15
Charge
du
disque
(g)
30
30
Charge
du
disque
(g)
30
1,2523,75
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
NoteA
23A
NoteA
23
NoteA
20A
NoteA
20
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
NoteA
NoteA
25A
28A
EPI
22A
25A
EPI
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
30
30A
EPI
EPI
-
18
15
Notes
1/A. Lrythromycine peut tre utilise pour la catgorisation de lazithromycine, la
clarithromycine et la roxithromycine.
Notes
1/A. Les souches sensibles la ttracycline sont sensibles la doxycycline et la
minocycline, mais les souches rsistantes la ttracycline peuvent tre sensibles la
doxycycline et la minocycline. La sensibilit des souches sensibles la doxycycline
et rsistantes la ttracycline doit tre confirme par une mesure de la CMI.
Notes
1/A. Usage local.
Rsistance naturelle
1. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le rapport 1:19. Les concentrations critiques
sont exprimes en concentrations de trimthoprime.
7. 30. Pasteurella multocida

Milieu : glose de Mueller-Hinton + 5% de sang dfibrin de cheval et 20 mg/L de -NAD (MH-F)
Contrle de qualit : Haemophilus influenzae NCTC 8468
Liste standard
Liste complmentaire
Pnicilline G
Ampicilline
Ttracycline
Cotrimoxazole
Acide nalidixique1
Cfotaxime
107
106
Pnicillines
Pnicilline G
Ampicilline
Amoxicilline
V1.0 JANVIER 2015
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,5
0,5
1
1
1
1
1
1
Charge
du
disque
(g)
1 unit
2
2-1
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
17
17
17
17
NoteA
NoteA
15
15
Notes
A. Sensibilit dduite de celle de lampicilline.
107
108
V1.0 JANVIER 2015
Cphalosporines
Cfotaxime
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,03
0,03
Charge
du
disque
(g)
5
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
26
26
Notes
Concentrations
Charge
Diamtres
Notes
critiques
du
critiques
(mg/L)
disque
(mm)
S
R>
(g)
S
R<
A. Un disque dacide nalidixique peut tre utilis pour dpister la rsistance aux fluoroquinolones. Les souches catgorises comme sensibles lacide nalidixique peuvent
tre rendues sensibles la ciprofloxacine et la lvofloxacine. Les souches catgorises comme non sensibles peuvent tre rsistantes aux fluoroquinolones et doivent
tre testes vis- vis de la fluoroquinolone considre.
Ciprofloxacine
0,06
0,06
5
27A
27A
Fluoroquinolones
Lvofloxacine
108
Ttracyclines
Doxycycline
Ttracycline (dpistage)
Divers
0,06
NA
0,06
NA
5
30
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
NA
NA
Charge
du
disque
(g)
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,25
0,25
Charge
du
disque
(g)
1,2523,75
30
27A
23A
27A
NoteA
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
A
Note
NoteA
A
24
24A
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
23
23
Notes
A. Sensibilit dduite du test de dpistage par la ttracycline.
Notes
1. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le rapport de 1:19. Les concentrations et
diamtres critiques sont exprimes en concentration de trimthoprime.
7. 31. Helicobacter pylori

Les mthodes de diffusion en milieu glos ne sont pas recommandes pour tester la sensibilit de H. pylori. Suivre les recommandations du fabriquant si un ractif
commercialis est utilis pour la mesure de la CMI.
Milieu : Glose de Mueller-Hinton additionne de 10 % de sang de cheval.
Inoculum : 3 McF. Vrifier labsence de formes cocodes
Incubation : micro-arobiose, 352C, 48 72 h.
Liste standard
Liste complmentaire
Clarithromycine
Lvofloxacine
Ttracycline
Rifampicine
109
108
Pnicillines
Amoxicilline1
Fluoroquinolones
Lvofloxacine
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
11
11
Notes
1. La rsistance lamoxicilline est exceptionnelle. Lamoxicilline est utilisable en absence de
critre et nest pas associe des checs thrapeutiques *.
Notes
1. Les concentrations critiques sont fondes sur les seuils pidmiologiques qui permettent
de sparer les souches sauvages de celles ayant une sensibilit rduite.
*Recommandations spcifiques CA-SFM sur proposition du Groupe dEtude Franais des Helicobacter.
V1.0 JANVIER 2015
109
Helicobacter pylori
110
V1.0 JANVIER 2015
Macrolides
Clarithromycine *
Tetracyclines
Ttracycline
Divers
110
Rifampicine
Rifabutine*
Mtronidazole 3*
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
0,5 *
0,51
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
11
11
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
1
1
11
Note 2
Note 2
Helicobacter pylori
Notes
Notes
Notes
2. La rifampicine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit la rifabutine.
3. Les mthodes permettant de dtecter la rsistance au mtronidazole ne sont pas fiables.
* Recommandations spcifiques CA-SFM sur proposition du Groupe dEtude Franais des Helicobacter.
7. 32. Campylobacter spp.

Incubation : Atmosphre micro-arobie, 352C *, 24 h. Si la culture est insuffisante aprs 24 h, rincuber immdiatement et effectuer une lecture aprs 40-48 h dincubation.
Contrle de qualit : Campylobacter jejuni ATCC 33560
Liste standard
Liste complmentaire
Ampicilline
Erythromycine
Ciprofloxacine
Ttracycline
Ertapnme
Gentamicine
Remarques : selon les antibiotiques, la corrlation entre CMI et diamtres est parfois difficile tablir. En cas de doute sur les rsultats obtenus par diffusion en milieu
glos, il y a lieu de dterminer les CMI par une mthode de rfrence ou toute mthode ayant montr, pour les antibiotiques concerns, son quivalence avec la mthode
de rfrence.*
110
111
Bta-lactamines
Ampicilline *
Amoxicilline /
ac. clavulanique *
Ertapnme *
Aminosides*
Gentamicine *
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
4
16
4/2
16/2
1
Charge
du
disque
(g)
10
20/10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
19
14
19
14
Charge
du
disque
(g)
10
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
17
17
Notes
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
2
2
Notes
* Proposition du Centre National de Rfrence des Campylobacter.
V1.0 JANVIER 2015
111
Campylobacter spp.
112
V1.0 JANVIER 2015
Fluoroquinolones
Ciprofloxacine except C.
fetus *
Ciprofloxacine C. fetus *
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
0,5
0,5
0,5
Azithromycine
Clarithromycine
Note1
Note1
41
41
41
41
112
Erythromycine * except C.
fetus
Erythromycine *
Campylobacter fetus
Tetracyclines
Doxycycline
Ttracycline
Charge
du
disque
(g)
5
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
26
26
Notes
Charge
du
disque
(g)
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
NoteA
NoteA
Notes
0,5
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
Note1
Note1
Macrolides
Campylobacter spp.
Concentrations
critiques
(mg/L)
S
R>
Note1
Note1
21
21
15
Charge
du
disque
(g)
30
* Proposition du Centre National de Rfrence des Campylobacter.
NoteA
NoteA
20A
20A
Diamtres
critiques
(mm)
S
R<
NoteA
NoteA
30A
30A
1/A. Lrythromycine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit lazithromycine

et la clarithromycine.
Notes
1/A. La ttracycline peut tre utilise pour dterminer la sensibilit la doxycycline.
ANNEXE 1
Argumentaires pour les recommandations faites en 2011 propos des cphalosporines
de 3e gnration et laztronam vis--vis des entrobactries
CPHALOSPORINES
DE
3E
GNRATION/
AZTRONAM ET ENTROBACTRIES PRODUCTRICES
DE -LACTAMASES SPECTRE TENDU (BLSE) EN 2011
Arguments pour labaissement des concentrations
2. Distribution des CMI des C3G et AZT vis--vis

des souches sauvages et des souches ayant acquis des mcanismes de rsistance aux C3G et
AZT conforte cette approche
Au regard de la distribution des CMI des C3G et AZT
vis--vis des entrobactries, il savre que ladoption
dune concentration critique basse de 1 mg/L, rsulte
en la catgorisation intermdiaire (I) ou rsistant (R)
de la majorit des souches ayant acquis des mcanismes de rsistance modifiant lactivit des C3G et
AZT (BLSE, hyperproduction de cphalosporinase).
critiques
1. Pharmacocintique/Pharmacodynamique (PK/
PD)
Les C3G et lAZT sont des antibiotiques dont lactivit
est temps-dpendante ce qui signifie que le paramtre
pharmacodynamique prdictif de leur efficacit in vivo
est le temps pendant lequel les concentrations sriques
restent suprieures un certain nombre de fois la CMI soit
T > n CMI = X %. Ce temps est exprim en %
de lintervalle entre deux administrations afin
de pouvoir comparer entre eux les antibiotiques ayant un rythme dadministration diffrent.
Dans les infections peu ou modrment svres,
n = 1 et X = 70, soit T > CMI = 70%. Dans le cas dinfections svres, chez un patient fragilis, immunodprim ou dues certaines espces (ex: Pseudomonas aeruginosa, entrobactries du groupe 3), lexigence PK/PD est nettement suprieure soit T > 8 CMI
= 100% (1). Ceci revient dire que la concentration
srique rsiduelle doit tre de 8 fois la CMI. En consquence, la concentration rsiduelle exige est de 32
mg/L au regard dune souche pour laquelle la CMI des
C3G ou AZT est de 4 mg/L. Une concentration rsiduelle de 32 mg/L est trs difficile atteindre avec les
C3G et AZT, sauf si les posologies sont leves et si
lantibiotique est administr en perfusion continue. Ces
exigences de PK/PD suggrent quil nest pas licite
3. Les checs cliniques

Des checs cliniques ont t rapports par Paterson
et al (2) lors de lutilisation de C3G pour le traitement
des infections bactrimiques dues des Klebsiella
pneumoniae productrices de BLSE et catgorises S
aux C3G ou AZT selon les critres du CLSI (CMI
8 mg/L). Ces checs ont principalement t observs
lorsque la CMI de la C3G ou de lAZT utilis dans le traitement tait 2 mg/L. Dans cette tude la recherche de
la production dune BLSE (test de synergie) navait pas
t faite au moment de la mesure de la sensibilit aux
antibiotiques par le laboratoire et la catgorisation S
aux C3G et/ou AZT des souches reposait sur la lecture
brute du test de sensibilit aux antibiotiques. Compte
tenu du fait que des tests de dtection des BLSE ne sont
pas systmatiquement appliqus, une faon de prve-
113
112
V1.0 JANVIER 2015
Depuis 2009, le Comit de lAntibiogramme de la Socit Franaise de Microbiologie (CA-SFM) a modifi

les concentrations critiques des cphalosporines de
3e gnration (C3G) et de laztronam (AZT) pour les
entrobactries sur la base des propositions faites par
lEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Ainsi, une souche est, depuis
2009, catgorise sensible (S) quand la CMI des C3G
et AZT est 1 mg/L alors quelle ltait auparavant
quand la CMI tait 4 mg/L.
113
de catgoriser S aux C3G ou AZT une souche pour

laquelle les CMI de ces antibiotiques est de 4 mg/L.
Compte tenu quune concentration rsiduelle de 8
mg/L (soit 8 x CMI = 1 mg/L) peut tre obtenue avec
les C3G et AZT donns aux doses et selon le mode
dadministration habituels, il a t propos dabaisser
la concentration critique basse des C3G et AZT 1
mg/L et donc de catgoriser S ces antibiotiques les
souches pour lesquelles les CMI sont 1 mg/L. Ainsi,
au regard des critres PK/PD, mme les infections
dues des souches avec des mcanismes de rsistance acquise (BLSE ou une hyperproduction de la
-lactamase chromosomique), mais pour lesquelles la
CMI des C3G et AZT est 1 mg/L peuvent tre traites
avec une C3G ou AZT.
114
nir les checs cliniques lis aux souches productrices

de BLSE non dtectes est dabaisser la concentration
phnotype peut rsulter de deux situations :

1. Prsence dune BLSE qui nhydrolyse que trs
critique basse 1 mg/L en accord avec la pharmacodynamie et les paramtres de distribution des CMI des
faiblement certaines C3G [absence totale dimage

de synergie entre la C3G et linhibiteur (acide clavu-
C3G et AZT chez les entrobactries.
lanique)] comme, par exemple, la ceftazidime et les

BLSE de type CTX-M-1 et CTX-M-14 qui occupent
Le communiqu de 2011 du CASFM recommande

de ne plus faire de lecture interprtative pour la ca-
les 2e et 3e places au sein des CTX-M en France.

Cette situation est similaire celle dcrite pour
tgorisation des souches dentrobactries ayant

acquis des mcanismes de rsistance aux C3G
dautres types de -lactamases : -lactamase chromosomique hyperproduite de Klebsiella oxytoca qui
et AZT, tout en continuant de dtecter les BLSE.

Pourquoi?
nhydrolyse pas la ceftazidime mais la ceftriaxone, le

cfotaxime, le cfpime et laztronam ou cphalospo-
Catgoriser systmatiquement I aux C3G et AZT les
rinase chromosomique hyperproduite dEnterobacter

cloacae qui nhydrolyse pas le cfpime mais le cfo-
souches dtectes (test de synergie) productrices de

BLSE relevait du principe de prcaution (on ne sait pas
taxime, la ceftriaxone, la ceftazidime et laztronam.

Lusage des C3G non hydrolyses pour le traitement
ce qui peut se passer chez le malade). Le corollaire de

cette catgorisation a t lutilisation quasi systma-
dinfections dues ce type de souches de K. oxytoca ou

dE. cloacae est classique.
tique des carbapnmes (dont la pharmacocintique

nest, par ailleurs, pas toujours en adquation avec
2. Prsence dune BLSE qui manifestement hydrolyse (image de synergie) la C3G vis--vis de laquelle
les exigences pharmacodynamiques) pour traiter les

infections dues ces bactries. Face deux nouvelles
situations, (i) laugmentation massive des souches
productrices de BLSE notamment chez Escherichia
coli et (ii) lmergence sous la pression antibiotique
de souches dentrobactries rsistantes aux carbapnmes, nous avons t amens reconsidrer la
validit de notre principe de prcaution. Cependant,
comme il y a lieu de continuer de surveiller lvolution
des souches productrices de BLSE et de prvenir leur
diffusion, notamment dans les hpitaux, il semble logique quil faille continuer de dtecter la prsence de
BLSE par un test de synergie.
la souche est catgorise S. Cest devant un tel rsultat quil est demand dabandonner le principe de
prcaution antrieurement appliqu (interprter I une
souche catgorise S selon la lecture brute du test de
sensibilit aux antibiotiques) et dexpliquer au clinicien
lenjeu cologique de cet abandon (rduire lusage des
carbapnmes). La question lgitime que pose le clinicien est tes-vous sr quun traitement par la C3G
en question va tre efficace chez le patient infect par
la souche catgorise S la C3G hydrolyse par la
BLSE?. Dans ce cas, il est propos de dterminer
la CMI exacte de la C3G en question et de confronter
cette valeur la valeur rsiduelle normalement attendue la posologie utilise, puis de suivre lefficacit
du traitement par cette C3G si elle est retenue pour le
traitement.
Application
en
pratique
de
ces
deux
recommandations
1. Jehl et al. Revue Francophone des Laboratoires, 2011, 434:

45-56.
Le microbiologiste peut tre confront quotidiennement la dtection dune BLSE chez une souche
catgorise S certaines C3G et pas dautres. Ce
2. Paterson et al. J Clin Microbiol. 2001, 39: 2206-2212.
V1.0 JANVIER 2015
EN RSUM

Rechercher la production dune -lactamase spectre tendu (BLSE).
Ne plus faire dinterprtation des rsultats bruts obtenus vis--vis des cphalosporines de 3e
gnration (C3G) et laztronam (AZT) pour les souches productrices de BLSE = catgoriser
les souches en S, I, R sur la base du rsultat brut.
Si une souche productrice de BLSE est catgorise S une C3G ou lAZT, et si

cette C3G ou lAZT est utilis pour traiter linfection due la souche productrice de BLSE,
dterminer la CMI de la C3G en question ou de lAZT.
114
ANNEXE 2
souches dans les tablissements mdicaliss.
Hormis les espces de la tribu des Proteae, notamment

Proteus mirabilis et Morganella morganii, qui sont
naturellement de sensibilit diminue limipnme
en raison de protines liant la pnicilline (PLP) peu
affines, toutes les espces dentrobactries sont
naturellement sensibles tous les carbapnmes.
Nanmoins la rsistance acquise aux carbapnmes
chez les entrobactries a mondialement t dcrite.
Lincidence des isolats cliniques dentrobactries
ayant acquis des mcanismes de rsistance aux
carbapnmes est faible en France (0,6%) et celle des
isolats rsistants par production de carbapnmases
est extrmement faible (0,08%).1
Deux types de mcanismes acquis ont t identifis
chez les isolats dentrobactries. Il sagit, (i) dune
part, dun dfaut daccumulation de lantibiotique
(expression modifie des porines et/ou des pompes
defflux) associ la production de cphalosporinase
(classe C selon la classification dAmbler) et/ou
de -lactamases (classe A selon la classification
dAmbler) spectre tendu (BLSE), et, (ii) dautre part,
de la production denzymes de type carbapnmase
qui appartiennent 3 des 4 classes de -lactamases
(selon la classification dAmbler) : classe A (KPC),
classe B (mtallo-enzymes VIM, IMP, NDM) et classe
D (OXA-48 et ses variants notamment OXA-181).
Propositions pour un algorithme phnotypique

Tous ces faits plaident en faveur de la mise en uvre
de tests de criblage qui :
1. permettent
de
reprer
toute
souche
dentrobactrie potentiellement productrice de
carbapnmase dans tout laboratoire.
2. sintgrent la routine en utilisant des outils
diagnostiques simples comme lantibiogramme
par diffusion.
Pour atteindre cet objectif, une tude supporte
financirement pour lachat des ractifs par la Socit
Franaise de Microbiologie (SFM) a t mene en 2012
par lObservatoire National de lEpidmiologie de la
Rsistance Bactrienne aux Antibiotiques (ONERBA)
sur 349 souches conscutives et non redondantes
(222 isolats cliniques et 127 isolats de portage
digestif) non sensibles aux carbapnmes issues de
80 laboratoires [hospitaliers (CHU, CH, hpitaux des
instructions des armes) et de laboratoires de ville)
rpartis en France mtropolitaine et dOutre-mer.3
Dans cette tude, tous les isolats ont t soumis
un test molculaire (mthode de rfrence) pour la
dtection des gnes codant les carbapnmases les
plus frquentes (Check-MDR CT103 array, CheckPoints, Wageningen, Pays Bas). Ainsi, 52 isolats
ont t dtects porteurs de gnes codant des
carbapnmases (39 de type OXA-48, 8 de type KPC
et 5 de type mtallo--lactamase). Parallllement, les
349 isolats ont t soumis aux tests phnotypiques
commercialiss au moment de ltude (2012) :
antibiogramme standard selon la mthode de
diffusion en glose (inoculum 0,5 unit Mac
Farland dilu au 10me) incluant des disques de
-lactamines classiquement utiliss vis--vis des
entrobactries [ticarcilline + acide clavulanique
(75-10 g), pipracilline + tazobactam (75-10 g),
cfotaxime (30 g), ceftazidime (30 g) cfpime
(30 g), imipnme (10 g), ertapnme (10 g),
meropnme (10 g), doripnme (10 g) auquel
on a ajout un disque de tmocilline (30 g) en
rfrence aux tudes dj publies.4, 5, 6
le test Rosco Diagnostica Neo-sensitabs KPV
and MLB confirm kit (Eurobio, Les Ullis, France)
et le Kit metallo--lactamase (MLB) test strips
(bioMrieux, Marcy lEtoile, France) selon les
recommandations du fabricant.
antibiogramme sur
glose Mueller Hinton
contenant 250 mg/L de cloxacilline (inhibiteur
des cphalosporinases) pour dterminer les
diamtres dinhibition vis--vis des souches
dentrobactries du groupe 3 productrices dune
cphalosporinase dorigine chromosomique.
Epidmiologie franaise
Jusqu maintenant, les souches non productrices
de carbapnmase prdominent en France
(moyenne 87% ; cart selon lespce : 75-100) au sein
des isolats non sensibles aux carbapnmes.1
Quand la rsistance est lie la production dune
carbapnmase, il sagit le plus frquemment de
carbapnmases de types OXA-48, NDM et KPC 1,2
(www.invs.sante.fr/). Ces carbapnmases sont produites
par diverses espces dentrobactries incluant par ordre
dcroissant de frquence : Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli, Enterobacter spp. Serratia
marcescens et Citrobacter freundii 1, 2. Une tude a
montr que des isolats dentrobactries producteurs
de carbapnmase peuvent tre prsents dans
des prlvements cliniques analyss, tant dans les
laboratoires hospitaliers que dans les laboratoires de
biologie mdicale dits de ville.1 Enfin, rappelons quen
France, une prise en charge drastique (barrires strictes
disolement contact) des patients infects ou coloniss
(portage digestif) par des entrobactries productrices
de carbapnmase a t recommande par le Haut
Conseil de la Sant Publique (http://www.sante.gouv.
fr/fichiers/bo/2014/14-02/ste_20140002_0000_0064.
pdf) afin de tenter de couper court la diffusion de ces
115
114
V1.0 JANVIER 2015
Gnralits
115
Algorithme phnotypique de criblage des souches dentrobactries productrices

de carbapnmases au sein des souches non-sensibles aux carbapnmes :
recommandations (2015) du CASFM/EUCAST
Remarque : Lertapnme a t inclus car cest

le carbapnme le plus adapt pour dtecter les
souches productrices de carbapnmase. La CMI de
lertapnme a t dtermine comme recommand
par la mthode des bandelettes :
(i) lorsque le diamtre dinhibition autour du disque
dertapnme (10 g) tait < 28 mm selon la
mthode du CASFM avant 2014 et < 25 mm selon
la mthode du CASFM/EUCAST depuis 2014
(ii) lorsque la CMI estime tait > 0,5 mg/L
par les systmes automatiss. Une CMI > 0,5
mg/L (mthode de la bandelette) permettait de
considrer que la souche tudie tait non sensible
lertapnme.
au sein des souches dentrobactries non sensibles aux

carbapnmes, la VPP de lalgorithme sera de 34% et la
VPN proche de 100%. Les valeurs seront, respectivement,
de 54 et 100% pour une prvalence de 20%. Lavantage
de cet algorithme applicable dans tout type de laboratoire
est dliminer avec un maximum de certitude les souches
non productrices de carbapnmase et ainsi de rduire
(i) le nombre de patients mettre en condition drastique
disolement de type contact et (ii) le nombre de souches
soumettre des tests confirmant ou infirmant la
production dune carbapnmase.
Rfrences
1. Robert J, Pantel A, Merens A et al. Incidence rates of
carbapenemase-producing Enterobacteriaceae clinical
isolates in France: a prospective nationwide study in 201112. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 2706-12.
2. Dortet L, Cuzon G, Nordmann P. Dissemination of
carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in France,
2012. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 623-7.
3. Robert J, Pantel A, Merens A et al. Algorithm for phenotypic
screening of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae
in the routine laboratory. J Antimicrob Chemother 2014; In
submission
4. Hrabak J, Chudackova E, Papagiannitsis CC. Detection of
carbapenemases in Enterobacteriaceae: a challenge for
diagnostic microbiological laboratories. Clin Microbiol Infect
2014; 20: 839-53.
5. Huang TD, Poirel L, Bogaerts P et al. Temocillin and
piperacillin/tazobactam resistance by disc diffusion
as antimicrobial surrogate markers for the detection
of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in
geographical areas with a high prevalence of OXA-48
producers. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 445-50.
6. van Dijk K, Voets GM, Scharringa J et al. A disc diffusion assay
for detection of class A, B and OXA-48 carbapenemases in
Enterobacteriaceae using phenyl boronic acid, dipicolinic
acid and temocillin. Clin Microbiol Infect 2014; 20: 345-9.
Lanalyse statistique des rsultats obtenus, individuels

ou combins permis d dtablir un algorithme de
criblage dune sensibilit de 100% et dune spcificit
maximale (Figure 1.)
Cet algorithme a galement t valid avec
linoculum lourd CA-SFM 2014 vis vis de 52
isolats producteurs de carbapnmases et 55
isolats tirs au sort parmi les isolats non sensibles aux
carbapnmes et non producteurs de carbapnmase.
116
Conclusion
La sensibilit du dpistage avec lalgorithme est de
100%, sa spcificit varie de 79 69 % selon lutilisation
ou non en complment de la glose Mueller Hinton
cloxacilline pour les isolats appartenant aux espces
dentrobactries du groupe 3. Pour une prvalence
de 10% de souches productrices de carbapnmase
V1.0 JANVIER 2015
Figure 1
116

Rapport de La SFM 2015

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SOMMAIRE

1. DETERMINATION DE LA SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES

2. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES

3. CONCENTRATIONS CRITIQUES PK/PD NON RELIEES A UNE ESPECE

V1.0 JANVIER 2015

4. TABLEAUX DES CONCENTRATIONS CRITIQUES POUR LINTERPRETATION DES CMI

SOCIETE FRANCAISE DE MICROBIOLOGIE

Copyright 2015 - Socit Franaise de Microbiologie

V1.0 JANVIER 2015

V1.0 JANVIER 2015

3.1 Raliser une suspension bactrienne

3.1 A partir dune culture visible du prlvement

Parmi les tests complmentaires, le Hodge

Parmi les tests complmentaires, le Hodge

V1.0 JANVIER 2015

V1.0 JANVIER 2015

1. DETERMINATION DE LA SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES

Sang de cheval dfibrin mcaniquement.

-nicotinamide adnine dinuclotide (-NAD), puret 98%.

Prparation de la solution mre de -NAD

Prparation des gloses

Prparer et autoclaver la glose MH en fonction des recommandations du fabricant.

Ramener la temprature 42-45C.

Pour prparer la glose MH-F, ajouter strilement 50 mL de sang de cheval dfibrin et 1 mL de la

Laisser la glose prendre avant de dplacer les botes.

V1.0 JANVIER 2015

Conservation des gloses

Conservation des gloses

Contrler lpaisseur de la glose 4 mm 0,5 mm.

1.1.2. Dtermination des CMI en milieu liquide (microdilution) : milieux

Bouillon MH du commerce ajust en cations divalents.

Sang de cheval lys 50%.

-Nicotinamide adnine dinuclotide (-NAD), puret 98%.

Prparation du sang de cheval lys 50%.

V1.0 JANVIER 2015

Prparation de la solution mre de -NAD

Prparation du bouillon MH-F

Ramener la temprature du milieu jusqu 42-45C.

Rpartir 11 mL de bouillon MH-F en tubes striles avec bouchon vis.

Conservation du bouillon MH-F

Le bouillon MH-F est conserv la temprature de 4-8C.

V1.0 JANVIER 2015

1. 2. Conditions techniques gnrales pour les mthodes de diffusion

American Type Culture Collection

Rsistance lampicilline sans production de -Lactamase

Culture Collection Universtity of Gteborg

Coleccin Espaola de Cultivos Tipo

Collection de souches de lInstitut Pasteur

Clinical and Laboratory Standards Institute

Bacterial cultures from Deutsche Stammsammlung fr Mikroorganismen und

-lactamase spectre tendu

Elments de preuve insuffisants

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing

Glose de Mueller-Hinton pour bactries croissance lente (MH additionn de 5%

Staphylococcus aureus rsistant la mticilline (possdant le gne mecA ou mecC)

National Collection of Type Cultures

-nicotinamide adnine dinuclotide

Solution aqueuse 0,85% de NaCl

Units formant colonies

V1.0 JANVIER 2015

Prparation des milieux

Lpaisseur de la glose doit tre de 4 mm 0,5 mm (approximativement 25 mL pour une bote de

Streptocoques des groupes A, B, C, G