FQCA Clase III - Antibióticos

ANTIBIOTICOS
Q.F. Rodrigo ferrada Snchez
Introduccin
Los antibiticos se desarrollaron para inhibir el crecimiento o para
destruir bacterias.
Derivados de componentes qumicos desarrollados por otros
microorganismos, que han sido modificados para afectar el
metabolismo bacteriano, sus estructuras orgnicas y lneas
bioqumicas que cumplen roles vitales para su crecimiento.
Caen dentro de esta categora, componentes bioqumicos naturales,
compuestos sintticos y semi-sintticos.
Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013
Antecedentes histricos
1865:
Lister comprueba las propiedades esterilizantes del fenol. Siglo XIX comienza
el combate contra las infecciones bacterianas, cuando se demuestra que
stas son las causantes de enfermedades infecciosas.
1908:
G Domagk sintetiza la sulfanilamida que se emplea desde 1935 (prontosil) en

infecciones streptoccicas. (1938, Nobel de Medicina).
1910:
Elrich: Desarrollo de compuestos sintticos:

arsfenamina para sfilis (salvarsn, derivado de arsnico).
un poco de historia
1928:
Sir Alexander Fleming,

bacterilogo britnico,
accidentalmente contamin
placas de cultivo de bacterias,
con el hongo Penicillium
notatum, observando halo de
inhibicin de crecimiento.
ORIGEN DE LAS PENICILINAS
un poco de historia
1938:
Ernst B. Chain, Sir Howard Florey y Norman Heatley
realizan produccin a gran escala del extracto fngico
denominado penicilina.
1941:
S. aureus era sensible a las penicilinas.
1944: Penicilinasas" o lactamasas: 95% S. aureus resistente a
penicilina y ampicilina.
Sntesis de meticilina, penicilina resistente a lactamasas,

Aparicin del MRSA (meticillin resistent stafilococus aureus) y
(meticillin resistent stafilococus epidermidis)
MRSE
PBP2a => uso de vancomicina.
un poco de historia
1950s: Se descubrieron y produjeron gran cantidad de antibiticos
para
el tratamiento de enfermedades causadas por bacterias.
Penicillum chrysogenum, utilizado para la produccin a gran
escala de Penicilina G (bencil penicilina), la ms utilizada y la
base otros derivados
1970: Sntesis de carbapemens. Desarrollo de Fluoro-Quinolona
VRE (enterococo resistente a vancomicina)
S. Neumoniae resistente a penicilinas y cefalosporinas.
1980: Desarrollo de oxazolidinonas y Estreptograminas y otras

Quinolonas
Argumento de modificaciones y desarrollo de

antimicrobianos
Reduccin de efectos adversos
Reduccin de resistencia
Aumento de espectro de accin
Mejor complementariedad de mecanismos
Efectividad teraputica
MECANISMOS DE ACCION DE ANTIBIOTICOS

INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR: (bactericidas)
-lactmicos (penicilinas), glicopptidos (vancomicina)
INHIBICION SINTESIS DE PROTEINAS:
Macrlidos, tetraciclinas, aminoglicsidos, oxazolidinonas,

estreptograminas.
INHIBICIN SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:
Quinolonas, Ansamicinas.
ALTERACION DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR:
Polinicos: anfotericina B, nistatina
CLASIFICACIN SEGUN ESTRUCTURA

1. PEPTIDICOS: -lactamicos (Penicilinas,
cefalosporinas), Glicopptidos, polipeptdicos
2. MACROLIDOS: Eritromicina, Claritromicina,
azitromicina
3. KETOLIDOS: Telitromicina
4. POLIENICOS: Anfotericina B, Nistatina
5. TETRACICLINAS: Tetraciclina, Doxiciclina,
Minociclina
6. GLICINCICLINAS: Tigeciclina
CLASIFICACIN SEGUN ESTRUCTURA

7. AMINOGLICOSIDOS: Gentamicina, Amikacina
8. ANSAMICINAS: Rifampicina
9. CLORAMFENICOL
10.LINCOSAMIDAS: Lincomicina y Clindamicina
11.OXAZOLIDINONAS: Linezolida
PEPTIDICOS
1. BETA-LACTAMICOS:
PENICILINAS:
Penicilina G, Ampicilina, cloxacilina
CEFALOSPORINAS:
Ceftriaxona, cefradina
MONOBACTAMS:
Aztreonam
CARBAPENEMS:
Imipenem, ertapenem, meropenem
INHIBID LACTAMASAS: Sulbactam, Ac. Clavulnico, tazobactam
2. GLICOPEPTIDICOS:
Vancomicina, teicoplanina
3. OTROS (POLIPEPTIDICOS):Bacitracina, polimixina, colistin
Antibioticos -LACTMICOS
R 1C O N H
CH
CH
N
O
C O 2R
N u c le o B a s e
Inhiben formacin de
pptidoglicano, presente en
la estructura de la pared
celular bacteriana.
Grupo de Ab de gran
crecimiento y desarrollo
adems de gran eficacia
teraputica.
Heteropolisacrido de cadenas alternadas de

N-acetilglucosamina y cido-N-acetil murmico
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibidores de la sntesis de pared celular
MECANISMO DE ACCIN
Peptidoglicano
Estructura parcial
MECANISMO
DE
ACCIN
Peptidoglicano
Antibiticos -lactmicos
Derivan del metabolismo de varias
especies de Penicillium: Penicillium
chrysogenum, Notatum
Peptdicos por que corresponden a la
condensacin de molculas de
alanina y dimetilcistena, forman
el anillo penamo
Penamo: anillo lactmico
fusionado a un anillo tiazolidnico
A. Tiazolidina
B. - lactamico
H 2N
B
O
CH 3
CH 3
A
N
4
COOH
ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO
tiazolidina
Anillo -lactmico
RCO
NH
B
O
CH3
S
A
CH3
N
4
COOH
AMIDAS ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO
Amida
Sitio de formacin
de sales
NUCLEO BASE DE PENICILINA

Las penicilinas son amidas del cido 6-amino penicilnico.

1
RCO
NH
CH3
CH3
A
N
COOH
C
H2
Penicilina G
C
H2
RCO
NH
Penicilina V
CH 3
CH 3
A
N
COOH
1. Naturales
REA:
Anillo B (-lactamico) indispensable
Cloxacilina
Grupos voluminosos evitan degradacin.

tomo F mejora farmacocintica.
Fenoxi y Cl evitan degradacin cida (TGI)
Flucloxacilina
2. Penicilinasa-resistentes
10
RCO
NH
B
O
CH3
CH3
A
N
4
COOH

Aminopenicilinas/
bencilpenicilinas
Ampicilina se asocia
a sulbactam
REA:
Amino en aumenta actividad
frente a g(-)
Amoxicilina se asocia
a Acido clavulnico
OMe
OMe
Meticilina
Permite clasificacin de Stafilococcus aureus.
11
Ticarcilina: Carboxi penicilina

penicilina de mayo espectro que
ampicilina y con actividad sobre
pseudomona aeruginosa al igual
que carbenicilina.
Piperacilina. Ureido penicilina
de amplio espectro, se asocia a
tazobactam. Tambin tiene
actividad sobre pseudomonas
aeuruginosa. Mejor distribucin
y mayor actividad que carboxi
penicilinas
CH2-CO- NH
B
O
A
N
CH3
CH3
COO
H3C
CH2CH2COO
NH 2
H3C
PENICILINA G PROCAINICA
Penicilinas de depsitos: Vida media de 7-14 das con bajas

concentraciones del frmaco
12
DEGRADACION DE PENICILINAS
-lactamasa
RCO
NH
B
O
CH3
N
3
(penicilinasa)
CH 3
COOH
RCO
CH3
NH
CH3
HOOC
N
H
COOH
Isosteros
RCO
NH
CH 3
CH3
N
COOH
N
O
PENICILINAS
OH
COOH
ACIDO CLAVULANICO
INHIBIDOR DE LACTAMASA
13
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
Acido estables: amoxicilina, ampicilina, bacampicilina
Tmax: 1-2hrs. Alimentos retardan y disminuyen absorcin
Variable unin a protenas:
15% (aminopenicilinas), 97% cloxa y dicloxacilina.
Vida media: corta, 30 minutos para la bencilpenicilina, 1hr para las
penicilinas de amplio espectro (aminopenicilinas).
Generan pocos metabolitos que se excretan principalmente
por secrecin o filtracin glomerular.
Atraviesan muy poco BHE excepto en presencia de meninges
inflamadas.
14
ESPECTRO DE ACCIN E INDICACIONES TERAPUTICAS

ESPECTRO REDUCIDO: Penicilina G.
Infecciones del tracto respiratorio
AMPLIO ESPECTRO: Amoxicilina, Ampicilina
Infecciones del tracto respiratorio y del tracto renal: estreptococos,
neumococos.
ANTIESTAFILOCOCICAS: Cloxacilina, Flucloxacilina
Infecciones de piel y otras producidas por S Aureus
EFECTOS LATERALES
Rx de hipersensibilidad (3-10%): anafilaxia, urticaria, fiebre a droga,
enfermedad del suero.
Alteraciones GI: nuseas, vmitos, diarreas
Rx neurolgicas: convulsiones (penicilina G), mareos, parestesias
(penicilina procana)
Rx hematolgicas: anemia hemoltica, neutropenia, trombocitopenia,
alteraciones en la funcin plaquetaria
15
EFECTOS LATERALES
Alteraciones renales: nefritis intersticial: meticilina, ampicilina,
penicilina
Alteraciones hep cas: transaminasas
Alteraciones electrolticas: sobrecarga de sodio
Tromboflebitis :penicilinas de administracin parenteral
INTERACCIONES
Probenecid: aumenta vida media
Inhibidores de lactamasas: permite uso en infecciones por
bacterias productoras de lactamasas
DOSIS
Amoxicilina: 125-250mg cada 8 hrs (nios), 250-1000mg cada 8 hrs
(adulto) x 7 a 14 das
Ampicilina y cloxacilina: 250-500mg c/ 6 hrs
16
A: Anillo dihidrotiazolidina
B: Anillo Betalactmico
Semisintticos, derivados de la cefamicina C. Cephalosporium acremonium

(1948).
Estructuralmente relacionadas a las penicilinas.
Son amidas del cido 7-amino-cefalospornico.
Constituidas por un anillo lactmico (B) y un anillo dihidrotiaznico (A)
AUMENTA MUY POCO resistencia a las lactamasas con respecto a penicilinas
convencionales.
CLASIFICACIN
PRIMERA GENERACIN: mayor actividad sobre g(+): S Aureus
meticilina sensible: cefalotina, cefazolina, cefapirina, cefradina.
SEGUNDA GENERACIN:
Cefaclor, cefoxitima, cefuroxima.
TERCERA GENERACIN:
Mayor actividad sobre bacilos g(-) entricos: cefotaxima,
moxalactam, cefoperazona, ceftriaxona, ceftazidima.
CUARTA GENERACIN: Cefepime, actividad sobre g(+) y g(-)
17
Penicilinas
Cefalosporinas
R1 le confiere estabilidad a las -lactamasas

R2 modifica propiedades farmacocinticas
18
3OH-Metil-derivado
actividad
CEFALEXINA
Residuo fenil-glicina:
Mayor actividad oral
19
N --O--C(CH2)2-COOH
N
C --- CO
NH
H2N
CH2 -- N
COOH
Resistentes a -lactamasas
CEFTAZIDIMA
C-
CO
NH
N - OCH 3
Razn?
S
N
H2N
CH2-O-CO-CH3
COOH
CEFOTAXIMA
CO
N
NH
N
CH2 -O-CONH 2
O
CO
O - CH3
O
CH- CO-CH3
CH3
CEFUROXIMA AXETIL
H
S
H2N
CO
N
NH
CH2 - O- CH3
O - CH 3
CO
O
O
CH3
CH -O - C - O - CH
CH3
CH 3
CEFPODOXIMA PROXETIL
20
ESPECTRO DE ACCION
depende de la generacin
similar a penicilinas
mayor resistencia a -lactamasas
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones del TR
Infecciones del tracto renal y genitourinario
Infecciones de piel y tejidos blando
NO SON DE PRIMERA ELECCIN
CEFEPIMA:
Cefalosporina de 4
generacion con espectro
similar a las de 3,
resistente a -lactamasas
LORACARBEF
Carbacepem en el cual
se ha reemplazado el S
por un grupo metilen. Es
activa por via oral por el
residuo fenilglicina
21
EFECTOS LATERALES
Reacciones de hipersensibilidad cruzada con penicilinas
Nefrotoxicidad
CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de hipersensibilidad y de nefrotoxicidad
INTERACCIONES
Nefrotoxicidad sinrgica con aminoglicsidos, diurticos de asa,
Anfotericina B.
22
AZTREONAM: Derivado del Chromobacterium violaceum.

Acido sulfnico en la posicin 1: activa el anillo -lactmico y facilita la
acetilacin de las transpeptidasas.
Amino-tiazolil-oxima : actividad sobre mo g(-)
Sustituyente imino-propil-carbonilo: la resistencia a las lactamasas.
+
NH3
N - O- C(CH 3)2-COOH
C--- CO-- NH
O
CH3
N
SO3
AZTREONAM
Aztreonam
ESPECTRO DE ACCIN:
Anaerobios g(-):
E. Coli, sp Klebsiella,
Enterobacter, P.vulgaris,
morganii, sp Providencia,
sp Pseudomonas, Serratia
marcescens, N.
gonorrhoeae, N.
Meningitidis, H.
influenzae, Citrobacter,
Salmonellas, Shigellas.
23
Aztreonam
Pobre absorcin por va oral, se administra por va iv o im.
t: 1,5-2,1 hrs (fx renal normal), 6-8 hrs (anricos)
% de unin a protenas: 56-71%
Dosis usual: 1g c/8 hrs,
2g c/ 6-8 hrs en infecciones severas por P. aeruginosa.
S x metilen = carbapenem
24
Streptomyces cattleya
Imipenem: derivado formamida de tienamicina
Imipenem
Mayor resistencia a DHP

Ausencia de metabolitos
nefrotxicos: Metilo en posicin 1.
Mayor resistencia a lactamasas

por sustituyente trans hidroxi-etil
de posicin 6.
Anillo pirrolidino (meropenem)
aumentara actividad sobre
pseudomonas.
Ertapenem: mayor vida media y
unin a protenas plasmtica por
sustituyente benzoico.
25
26
Infecciones severas o complicadas producidas por m.o suceptibles.
Infecciones urinarias, piel y tejidos blandos complicadas.
Neumonia adquirida en la comunidad.
EFECTOS LATERALES
Nuseas y vmitos severos suspensin de la terapia
administrar infusin a menor velocidad. Diarreas
Convulsiones y episodios mioclnicos ( 2%): ms frecuentes en

pacientes con antecedentes de dao neurolgico previo, dao renal
o que reciben dosis elevadas.
No presenta reacciones de hipersensibilidad cruzada con otros
lactmicos, no obstante por si mismo, puede inducir reacciones de
hipersensibilidad.
27
Streptomyces clavuligerus
Isostero de penicilinas:
Sustitucin del azufre de la posicin 1 por oxgeno
Sustitucin metilos de la posicin 2 por una cadena 2-hidroxietilideno.
Streptomyces clavuligerus
28
ACIDO CLAVULNICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM
Inactivadores irreversibles de muchas lactamasas mediadas

por plsmidos.
No tienen efectividad sobre las lactamasas mediadas x
cromosoma.
No tienen actividad sobre m.o hiperproductores de
lactamasas.
Se asocian a penicilinas
Ampicilina / sulbactam :1/1 (sultamicilina)
Amoxilina / c. clavulnico : 2/1
Piperacilina / tazobactam: 8/1
Efectos laterales: Nuseas, vmitos, rash cutneo y diarrea
29
Glicopptidos
Glicopptidos
OH
NH3+
Vancomicina: Frmaco de eleccin

en el tratamiento de infecciones
producidas
por
el
MRSA,
Corynebacterium jeikeium y S.
neumoniae resistentes a otros
antibiticos.
O
OH
ClHO
HO
O
HO
Cl
Cl
OH
O
H
N
H
N
N
H
N
H
HN
NH
H2+
N
O
O
NH2
OH
O
HO
OH
VANCOMICINA
Streptomyces Orientalis
30
Glicopptidos
Glicopptidos
VANCOMICINA
DOSIS:
1g c/12 hrs o 30mg x kg (fx renal normal)
15 mg x kg c/12 hrs (alteracin renal) por
eliminacin por esta va).
Infecciones por Clostridium: 125 mg /6
hrs x 7-10 das va oral debido a que no se
absorbe.
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Absorcin parcial va oral
t : 6 hrs - 7,5 das pacientes anricos
UP: 55%
1g:
20-50 g/ml
2,5-3,1 g/ml en meninges
EFECTOS LATERALES:
Ototoxicidad > 30ug x ml
Sindrome del hombre rojo
Leucopenia
Trombocitopenia
Nefrotoxicidad probable
INTERACCIONES:
Drogas ototxicas y posiblemente
nefrotxicas
31
Lipoglicopptidos
Anlogos de glicopeptidos:
Vancomicina telavancina, oritavancina
Teicoplanina Dalvabancina
Fueron desarrollados para mejorar parmetros farmacocinticos,
tienen vidas media prolongadas, la vida media de de dalvancina
es de 147 a 258hrs, lo que permite la administracin semanal.
Tienen utilidad en MRSA y enterococo resistente a vancomicina
Dual mecanismo de accin: bactericidas, inhiben sntesis de
peptidoglicano y alteran adems membrana celular
Lipoglicopptidos
32
Lipoglicopptidos
Lipoglicopptidos
33
Polipptidos
POLIMIXINAS
Compuestos por residuos aminoacdicos.
Aislados en el ao 1947, desde diferentes
especies de Bacillus polymyxa.
Grupo de antibiticos con 5 estructuras
diferentes: polimixina A , B, C, D y E
respectivamente.
Solo Polimixina B y Polimixina E (colistin) han
sido usados en la practica clnica.
Han sido extensamente utilizados por va tpica
a nivel mundial en soluciones ticas y
oftlmicas por dcadas.
Chemical structures of polymyxin B and colistin.

The functional segments of polymyxins are
colored as follows: yellow, Na fatty acyl chain;
green, linear tripeptide segment; red, the polar
residues of the heptapeptide; blue, the
hydrophobic motif within the heptapeptide ring.
J Med Chem. 2010 ,53(5): 18981916
Polipptidos
34
Polipptidos
POLIMIXINAS:
Fueron retirados gradualmente del mercado farmacutico
en el pasado, por sus antecedentes de nefro y
neurotoxicidad y su uso fue reservado para pacientes con
fibrosis qustica. (infecciones pulmonares recurrentes por
bacterias multiresistente)
La emergencia de bacterias g(-) multiresistente ha obligado a
su reincorporacin en la practica clnica.
Colistin
Antibitico bactericida, altera permeabilidad de la pared
celular al unirse a componentes de sta (mecanismos de
accin tipo detergente).
35
ESTRUCTURA COLISTIN Y COLISTIMETATO SDICO
Mas soluble, menos activo y menos txico

Colistin
El CMS es una prodroga del colistin, inactiva, hidrolizada en plasma generando varios
derivados entre ellos el Colistin. Administracin por va parenteral: iv, im
Colistin, aparece rpidamente despus de la administracin de CMS
UP colistin: 50%
CMS: eliminacin predominante por va renal (60%)
36
Colistin
REACCIONES ADVERSAS:
Antecedentes de nefrotoxicidad: insuficiencia renal, informes recientes informan

que esta se produce en un 10% de los paciente incluso los crticamente
comprometidos (anteriormente se informaba de un 30%)
Antecedentes de neurotoxicidad: debilidad y parestesias.
Reacciones de hipersensibilidad
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Bacteremias, neumonia asociada a ventiladores, infecciones de tracto urinario y
meningitis debida al Bacterias g(-) multiresistentes (MDR GNB) tales como:
Kebsiella neumoniae, Pseudomonas aeuruginosa, acinetobacter baumanii
Exacerbaciones de infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis quistica.
PD y PK de colistin en pacientes crticamente comprometidos es diferente a los
pacientes con fibrosis quistica
ANTIBITICOS LIPOPEPTIDICOS O PEPTOLIDOS
DAPTOMICINA
Antibitico polipeptdico cclico derivado del S. roseosporus
ESPECTRO DE ACTIVIDAD: similar a vancomicina y teicoplanina, activo
sobre una gran variedad de bacterias g(+), incluyendo MRSA, bacterias
g(+) resistente a vancomicina incluyendo el enterococo.
37
ANTIBITICOS LIPOPEPTIDICOS O PEPTOLIDOS
MECANISMO DE ACCIN:
Interrupcin del transporte de aminoacidos a travs de membrana
celular y alteracin del potencial de membrana citoplasmtica.
Su actividad bactericida es concentracin dependiente.
Alta unin a protenas plasmtica al igual que teicoplanina
CLORANFENICOL
Antibitico bacteriosttico
Sndrome gris en nios prematuros y RN
Toxicidad hematolgica:
Reversible: dependiente de la dosis 25-50
mg/kg/da
Irreversible: independiente de la dosis
(aplasia medular)
Indicacin Terapeutica: Infecciones del TGI
producida por la salmonella typhi
38
Macrlidos
ERITROMICINA
Streptomyces Erythreus
H+
Efectos TGI
8-9 anhidro-6,9hemiacetal
6,9-9,12 spirocetal
Macrlidos
Propiedades:
Caractersticas bsicas, poco
solubles en agua.
REPRESENTANTES:
ERITROMICINA:
R1= O, R2= H
CLARITROMICINA: R1= O, R2 = CH3
ROXITROMICINA:
R1 = N- OCH2-O-CH2-CH2-OCH3
39
Macrlidos
Azitromicina (15 at)
10 = N-CH3
Macrlidos
ESPECTRO DE ACCION: Amplio espectro
Eritromicina: B. pertussis, sp Camphylobacter, Mycoplasma
pneumoniae.
Azitromicina:
adems c/respecto a eritromicina: H. influenzae, H. parainfluenza,
Moxarella catharralis y N. Gonorrhoeae.
Claritromicina:
Adems c/respecto a eritromicina: Chlamydia trachomatis,
Moxarella catharralis, y Listeria pneunophilia
Poca actividad sobre H. influenzae o H. parainfluenza, pero s su
metabolito activo hidroxi-claritromicina.
Otros: toxoplasma
40
Macrlidos
Tmax: 1-4 hrs
Muy lipoflicos alto volumen de distribucin
Altas concentraciones tisulares utilidad en patgenos
intracelulares: L. pneumofilia, sp Chlamydias y Mycobacterium
Baja concentracin en FCE.
Bajas concentraciones de azitromicina en huesos, tejido adiposo,
msculos, y mucosa gstrica
t: 0.5 a 3 das con azitromicina en prstata, amgdalas,
pulmones, riones, y otros tejidos ginecolgicos y urolgicos.
t plasma: 11-14 horas
Macrlidos
41
Macrlidos
Macrlidos
EFECTOS LATERALES
GI
INHIBICIN CITOCROMO P-450
HEPATOTOXICIDAD (atribuida a algunos esteres como estolato)
Infecciones del tracto respiratorio y genitourinario producida por
m.o susceptibles.
42
Macrlidos: ketlidos (Cetlidos)
Telitromicina
Variaciones estructurales
-L cladinosa de posicin 3, se reemplaza por un grupo ceto.
-Adicin de grupo metoxi en C6
-Adicin de grupo carbamato en C11 - C12
Carbamato: Mayor unin que

eritromicina y claritromicina a
subunidad 50S del ribosoma
L-cladininosa
1er antibiotico ketlido
TELITROMICINA
43
-Grupo ceto (3) y metoxi (6)

Confieren mayor estabilidad en medio cido.
Mejora biodisponibilidad oral e impide la induccin de resistencia MLSB.
-Grupo carbamato imidazo-piridil en posicin (11-12)
Mejora notoriamente actividad antimicrobiana y mejora interaccin con sitio blanco.
TELITROMICINA
Inhibe sntesis proteica por unin a subunidad 50S del ribosoma

ESPECTRO DE ACCIN:
actividad sobre MDRSP: multidrug resistent Streptococcus
pneumoniae
Aprobada por la FDA para el tratamiento de la sinusitis bacteriana
aguda (ABS: 5 das), exacerbaciones de la bronquitis bacteriana
aguda (AECB: 5 das) y neumona moderada a severa adquirida en la
comunidad (CAP o NAC: 7 a 10 das)
44
TELITROMICINA
57% de biodisponibilidad
Altas concentraciones en tejidos broncopulmonares y senos
paranasales (mayores que en plasma)
Metabolizado por CYP 3A4 : N-oxido piridino derivado, con de
actividad bacteriana
Vida media eliminacin: 9.8hrs excr: ppalmente por orina
Inhibe CYP3A4 y CYP2D6: precaucin con drogas metabolizadas por
esta isoenzima: cisaprida, simvastatina, cafena, etc
Dosis: 800 mg 1v/d
OH
HO
OH
H
O
N
H
N
O
Cl
CLINDAMICINA
Lincomicina: S. Lincolnensis, Clindamicina semisintetico

Antibiticos bacteriosttico de amplio espectro.
Cl: aumenta potencia y vida media
Caracterstica importante: Distribucin a tejido seo.
Inicialmente asociados a Colitis pseudomembranosa.
45
ESPECTRO DE ACCIN
Similar a los macrolidos: S. aureus, B. pertussis, S. neumoniae.
Bacterias g(+), anaerobios, el protozoo toxoplasma.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Infecciones del TR, tejido seo, tejidos blandos producidas por m.o
suceptibles.
No son de primera eleccin.
Propiedades Farmacocinticas
Absorcin oral rpida y casi completa(90% )
Amplia distribucin en el organismo.
t aprox .: 2.4 hrs
Excrecin renal > fecal
[ ]plasmtica dpdte de dosis
46
Neom icina
NH 2
C H2 N H2
N H2
REPRESENTANTES
OH
Estreptomicina S. griseus
Neomicina
S. fradiae
Kanamicina
S. kanamyceticus
Paromomicina* S. rimosus
Gentamicina
Micromonospora purprea
Espectinomicina*S. espectabilis
Tobramicina
S. tenebrarius
Sisomicina*
Micromonospora inyoensis
Amikacina
Semisinttico Kanamicina A
Dibekacina
Semisinttico Kanamicina B
Netilmicina*
N-etil derivado de Sisomicina
OH
N H2
HO H 2 C
CH 2NH 2
HO
OH
OH
Amikacina
CH2NH2
HO
HO
O
O
H2N
HO
NHCCHCH2CH2NH2
O
HO
CH2OH
HO
* discontinuados en Chile
H2N
OH
O
OH
ESPECTRO DE ACCION
Actividad sobre anaerobios, bacterias g(-) (Proteus. E.Coli,
Klebsiellas, Salmonellas, Shigellas) y son sinrgicos sobre
ciertas bacterias g(+)
Mycobacterium Tuberculosis: Estreptomicina, Kanamicina
Tuberculosis clnica
Infecciones del T. renal, tejidos blandos, septicemias
Infecciones del Tracto gastrointestinal: NEOMICINA
47
Inactivos por va oral.
Baja unin a protenas plasmticas
t: 2hrs (fx renal normal); > 24 hrs (insuficiencia renal)
Concentraciones elevadas a nivel renal.
Excrecin renal.
DOSIS
1,5-2mg x kg de peso: gentamicina, tobramicina, netilmicina
7,5-15mg x kg de peso: amikacina
SM: 1g x da por 3 meses o hasta baciloscopa negativa
48
REACCIONES ADVERSAS
OTOTOXICIDAD : auditiva: kana >SM >> gentamicina
vestibular: SM>kana >>gentamicina
BLOQUEO NEUROMUSCULAR: ip> iv
NEFROTOXICIDAD: neo >kana >> gentamicina

SINDROME DE MALA ABSORCIN
DOLOR EN EL SITIO DE ADMINISTRACIN PARENTERAL
INTERACCIONES
SINERGISMO CON OTROS NEFROTXICOS:
POTENCIACION DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR CON
ANESTESICOS GENERALES
DIMENHIDRINATO: ENMASCARA LA TOXICIDAD VESTIBULAR
49
TETRACICLINAS
Naturales:
Clortetraciclina: S. aureofaciens
Oxitetraciclina: S. rimosus
H3 C
HO H C
3
OH R2
pKa3
CH3
N
OH
OH
OH
OH O
CONH2
pKa1
pKa2
Tetraciclinas
R1
R2
R3
R4
H
6
H
5
N(CH3)2
4
1
11
10
OH
12
R3
R1
R2
OH
OH O
3
2
R4
OH
H
5
N(CH3 )2
OH
4
1
CO N
H
R5
11
10
OH
12
OH
OH O
3
2
CO
N
H
R5
A valores de pH intermedio:
se epimerizan en el C4, generando epitetraciclinas de menor
actividad que el compuesto original.
50
Tetraciclinas
En soluciones cidas se genera anhidrotetraciclina
Epianhidrotetraciclina
Tetraciclinas
En soluciones alcalinas: se genera isotetraciclina
H 3C
N ( C H 3) 2
OH
OH
11
OH
OH
OH
CONH2
O
R e a c c i n tip o re tro C la is s e n
N ( C H 3) 2
H 3C
6
4
11
OH
OH
OH
OH
CO N H 2
O
I S O T E T R A C I C L IN A
51
Tetraciclinas
REPRESENTANTES
R1
CH3
H
HO
H
6
N(CH3)2
OH
4
3
2
1
11
10
OH
12
CO
OH
OH O
N
H
TETRACICLINA
H
7
CH3
11
OH
12
CH 3
H 3C
N
OH
4
3
2
1
10
CH 3
H 3C
N(CH3 )2
OH
OH O
OH
NH2
NH 2
OH
DOXICICLINA
OH
OH O
MINOCICLINA
Deoxi-tetraciclinas
Tetraciclinas
N(CH3)2 H 3C
OH
HO
12
H2 NOC
O
11
OH
O
OH
M
OH
11
O
OH
12
CONH2
OH
HO
CH3
N(CH 3)2
FORMACION DE QUELATOS DE TETRACICLINAS
52
Tetraciclinas
ESPECTRO DE ACCIN
Ricketsias:
R. rickettsii: fiebre de las montaas rocosas (transmisin por
garrapatas)
R. prowazekii tifus exantmico: (transmission por piojo)
Mycoplasmas
Chlamydias, estreptococos, N. gonorrhoeae, Haemophillus ducreyi,
Vibrio cholerae, Treponema pallidum, Treponema pertenue.
MECANISMO DE ACCIN:
Bacteriosttico.
Tetraciclinas
Absorcin oral variable: desoxi-tetraciclinas aprox.100%.
Absorcin con productos lcteos quelatos insolubles con iones
di y trivalentes.
tmax: 2 - 4 horas
t : 6: tetraciclina, 11-26 horas:doxiciclina y minociclina.
Excrecin renal y fecal.
Sufren recirculacin enteroheptica.
53
Tetraciclinas
REACCIONES ADVERSAS
EFECTOS SOBRE TEJIDOS CALCIFICADOS O EN CALCIFICACIN :
coloracin marrn permanente de dientes en nios entre 2 meses
y 5 aos de edad, depresin del crecimiento hasta en 40%
(esqueleto del feto)
AUMENTO DE LA PRESION INTRACRANEANA
TOXICIDAD VESTIBULAR (minociclina): mareos, ataxia, nuseas y
vmitos
SOBREINFECCIONES A M.O NO SUCEPTIBLES (hongos, etc).
Tetraciclinas
REACCIONES ADVERSAS
GI: Ardor, molestias epigstricas y abdominales, nuseas,
vmitos, diarreas.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: rash, urticaria, dermatitis
exfoliativa, fotosensibilidad
ALTERACIONES HEPTICAS: ictericia.
TOXICIDAD RENAL: Sindrome de Fanconi (nuseas, poliuria,
polidipsia, acidosis y glicosuria).
54
Tetraciclinas
Dosis:
Minociclina 200mg inicial y luego 100 mg cada 12 hrs
Doxiciclina: 100mg inicial y luego 100 mg cada 24 hrs
Oxi y tetraciclina 1 a 2 g x da en 4 dosis
55
En 1935, el descubrimiento de la accin bacteriosttica del

Prontosil permiti el desarrollo de las sulfonamidas.
Domagk en 1938 obtiene premio Nobel en Medicina por este
descubrimiento
H 2N
N N
NH 2SO2
NH 2
NH 2
NH 2SO 2
PRONTOSIL
H 2N
H 2N
NH 2
Sulfonamidas
H2N
SO 2NHR
NUCLEO BASE SULFONAMIDAS

p-aminobenceno sulfonamida o sulfanilamida
Son anlogos estructurales y antagonistas competitivo del cido

p-aminobenzoico en la sntesis de cido flico.
56
Sulfonamidas
H 2N
N
N
N
N
CH 2
CO
NH
NH
CH -CH 2 - CH2 - COOH
OH
HO
C=O
PTERIDINA
ACIDO GLUTAMICO
ACIDO FOLICO
ESPECTRO DE ACCIN
Amplio espectro: g(+) y g(-): Estreptococos, H. Influenzae, E.Coli, Shigellas,
Salmonellas
INDICACIONES TERAPUTICAS
Infecciones del tracto respiratorio
Infecciones del tracto Urinario
Infecciones del TGI
Prevencin de infecciones en pacientes quemados
Poco utilizadas en la actualidad
57
Sulfonamidas
N
SO2NH
H 2N
SO2NH
H2N
SULFAMETOXAZOL
SULFATIAZOL
H3C
SO2NH
H2N
CH3
CH3
N
SO2 NH
H2 N
N
O
N
SULFADIAZINA
SULFISOXAZOL
Sulfonamidas
CO
SO2NH
NH
S
COOH
FTALILSULFATIAZOL
Ag
H 2N
S O2
N
N
SULFADIAZINA DE PLATA
58
Sulfonamidas
Activas por va oral, como sal sdicas se administran por va
parenteral (elevado pH).
Metabolismo heptico: acetilacin menor solubilidad
Excrecin renal, modificada por pH urinario
Sulfametoxazol: Cmax: 4 hrs: t:10hrs
65% unin a albumina
Se asocia a trimetoprim que tiene t similar
Sulfonamidas
EFECTOS LATERALES
Rx hipersensibilidad:
Cutnea: prurito, urticaria, fotosensibilidad
Cristaluria
Sobreinfeccin a m.o no suceptibles especialmente hongos
59
Sulfonamidas
CLASIFICACIN SEGN VIDA MEDIA

ACCIN CORTA: (cada 6 hrs) sulfadiazina, sulfaguanidina
ACCION INTERMEDIA: (cada 12 hrs) sulfametoxazol, sulfizoxazol
ACCIN LARGA: (cada 24 hrs) sulfametoxipiridazina,
sulfametopirazina (discontinuadas)
Sulfonamidas
DIAMINOPIRIMIDINAS: TRIMETOPRIM, TETROXOPRINA
Inhibidores de la dihidrofolato
reductasa
Se asocia a sulfonamidas en
proporcin:
1:4-5 (TRIMETOPRIM)
1: 2.5 (TETROXOPRIMA)
60
Sulfonamidas
Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio
Tratamiento de Infecciones del tracto renal
Tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal
INTERACCIONES
Bicarbonato de Sodio: facilita excrecin
Anticidos: disminuyen absorcin
Agentes acidificantes: aumenta riesgo de cristaluria
Diaminopirimidinas: aumenta accin bacteriana
61
REPRESENTANTES:
METRONIDAZOL
TINIDAZOL
ORNIDAZOL
Nitroimidazoles
TINIDAZOL
METRONIDAZOL
ORNIDAZOL
62
Nitroimidazoles
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Bacteroides spp
Clostridium spp
H. pylori
ACTIVIDAD ANTIPROTOZOARIA
Trichomonas vaginalis
Entamoeba hystolitica
Giardia lamblia
Nitroimidazoles
Se utilizan en el tratamiento de:
Infecciones urogenitales producidas por la trichomonas vaginalis
Infecciones del TGI producidas por entamoeba hystolitica
Infecciones del TGI producidas por giardia lamblia
Infecciones por bacterias anaerobias: Bacteroides spp, clostridium
spp
Tiene utilidad en la erradicacin del H. pylori asociado a
macrolidos y amoxicilina.
63
Nitroimidazoles
N
H3C
NO 2
H 3C
NO2
CH 2Cl
OH
OH
METRONIDAZOL
ORNIDAZOL
Vida media:
5 hrs
11 hrs
Metabolismo:
heptico
heptico
Excrecin :
saliva, riones
renal
Terbutilglicilamido
TIGECICLINA
Glicilciclinas:
nueva clase de antibiticos derivados de tetraciclinas.
64
Glicilciclinas
Diseados para superar dos

mecanismos comunes de
resistencia a la tetraciclina:
resistencia mediada por
bombas de eflujo
proteccin ribosomal.
Glicilciclinas
Gran similitud estructural con la
minociclina.
H 3C
Diferencias considerables en
cuanto al espectro antimicrobiano y
a las propiedades teraputicas.
CH 3
H 3C
CH 3
OH
NH 2
OH
OH
OH O
MINOCICLINA
Aprobada por la FDA para el

tratamiento de infecciones
complicadas de piel y sus
anexos, infecciones intraabdominales complicadas y
neumonia adquirida en la
comunidad.
65
Enterococcus faecalis (vancomycin-susceptible isolates

only)
Staphylococcus aureus (MRSA)
Aerobias
Gram(+)
facultativas
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus grp.
(includes S. anginosus, S. intermedius, and S. constellatus)
Streptococcus pyogenes
S. pneumoniae
TIGECICLINA
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Aerobias y facultativas s
Gram(-)
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
ESPECTRO
Klebsiella pneumoniae
DE
H. influenzae
Acinetobacter Baumanii
ACCIN
Bacteroides fragilis
Anaerobios
Bacteroides thetaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus micros
Prevotella
66
Oxazolidinonas
Bacteriosttico, inhibe sntesis proteica

X
Complejo de iniciacin
Reservado para el tratamiento de infecciones producida por el MRSA y PRSN
Oxazolidinonas
67
Oxazolidinonas
EFECTOS LATERALES
Nuseas, vmitos, decoloracin de la lengua
Cefaleas
Alteraciones hematolgicas: trombocitopenia, leucopenia,
anemia, pancitopenia
INTERACCIONES
Inhibidores de la MAO
Crisis hipertensivas con IMAOS
Sindrome serotoninrgico con inhibidores de recaptura de
serotonina
Streptograminas
Derivan de la Pristinamicina, una estreptogramina producida por

el Streptomyces pristinaespiralis.
Q y D se asocian en proporcin de 30% y 70% respectivamente
para aumentar su actividad antimicrobiana. (SynercidR)
68
Linezolida
Quinupristina/dalfopristina
Vida media
4-5-5.5 hrs
0.9-1.1/0.4-0.7hrs
Metabolismo
Heptico
1 metabolito activo
Oxidativo
2 metabolitos inactivos
Unin a protenas
31%
55-78/11-26
Excrecin
Biliar
Renal
Efectos dao heptico
Acumulacin
No se conoce
Va de administracin
Oral, parenteral
Parenteral
Estreptograminas: tiles en infecciones por enterococos resistentes a

Vancomicina
69

FQCA Clase III - Antibióticos

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

FQCA Clase III - Antibióticos

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANTIBIOTICOS

Q.F. Rodrigo ferrada Snchez

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

G Domagk sintetiza la sulfanilamida que se emplea desde 1935 (prontosil) en

Elrich: Desarrollo de compuestos sintticos:

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Sir Alexander Fleming,

ORIGEN DE LAS PENICILINAS

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Sntesis de meticilina, penicilina resistente a lactamasas,

PBP2a => uso de vancomicina.

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

1980: Desarrollo de oxazolidinonas y Estreptograminas y otras

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Argumento de modificaciones y desarrollo de

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

MECANISMOS DE ACCION DE ANTIBIOTICOS

-lactmicos (penicilinas), glicopptidos (vancomicina)

INHIBICION SINTESIS DE PROTEINAS:

Macrlidos, tetraciclinas, aminoglicsidos, oxazolidinonas,

INHIBICIN SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:

ALTERACION DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR:

Polinicos: anfotericina B, nistatina

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

CLASIFICACIN SEGUN ESTRUCTURA

CLASIFICACIN SEGUN ESTRUCTURA

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

3. OTROS (POLIPEPTIDICOS):Bacitracina, polimixina, colistin

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Heteropolisacrido de cadenas alternadas de

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

AMIDAS ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO

NUCLEO BASE DE PENICILINA

Las penicilinas son amidas del cido 6-amino penicilnico.

AMIDAS ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Grupos voluminosos evitan degradacin.

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

AMIDAS ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO

Permite clasificacin de Stafilococcus aureus.

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Ticarcilina: Carboxi penicilina

Penicilinas de depsitos: Vida media de 7-14 das con bajas

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

AMIDAS ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

ESPECTRO DE ACCIN E INDICACIONES TERAPUTICAS

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Semisintticos, derivados de la cefamicina C. Cephalosporium acremonium

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

R1 le confiere estabilidad a las -lactamasas

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013

Q.F. Rodrigo Ferrada S. - GSP 2013