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BIOLOGISTE

Anticorps
anti-nuclaires
et anticorps anti-centromres
DEFINITION

Les anticorps anti-nuclaires (AAN) sont des auto-anticorps ragissant avec divers constituants
du noyau cellulaire (ADN, histones, centromres, antignes nuclaires solubles.). On y
associe les anticorps dirigs contre des constituants prsents dans le cytoplasme mais
provenant du noyau. Plus de cinquante anticorps anti-nuclaires ont t dcrits, mais la
signification clinique dun grand nombre dentre eux nest pas tablie.
Les Ac anti-centromres sont des AAN dfinis par leur aspect particulier en immunofluorescence indirecte (IFI).
Synonymes : AAN, ANA, Ac anti-noyaux.

INDICATION DU DOSAGE
Ces anticorps reprsentent le dpistage indispensable pour le diagnostic des maladies
auto-immunes non spcifiques dorgane (ou connectivites ou maladies auto-immunes
systmiques) (Tableau 1). Ils sont recherchs devant des signes cliniques plus ou moins
spcifiques (arthralgies, scheresse de la bouche et des yeux, signes cutans, etc.). Tout
rsultat dAAN positif dclenche la ralisation de tests complmentaires (anticorps antiantignes nuclaires solubles et anti-ADN natif), visant prciser la spcificit dpiste
en IFI, afin dobtenir une orientation diagnostique plus prcise (fig 1).
Tableau 1 : Association clinique des principaux AAN
Auto-anticorps
Anti-ADN natif
Anti-RNP
Anti-Sm
Anti-SSA
Anti-SSB
Anti-PCNA
Anti-Scl70
Anti-centromre
Anti-Jo1
Anti-Pm/Scl

Maladie associe (sensibilit %)


Lupus Erythmateux Dissmin= LED (80%)
Syndrome de SHARP (100%) LED (25%)
LED (10%)
Syndrome de Gougerot Sjogren (50%), LED (30%)
Syndrome de Gougerot Sjogren (80%), LED (5%)
LED (3%)
Sclrodermie diffuse
Syndrome CREST (80%)
Poly-dermatomyosite
Sclrodermie, polymyosite

En dehors des connectivites, les AAN peuvent tre retrouvs, parfois titre lev, dans de
nombreuses autres situations pathologiques ou physiologiques :
Maladies auto-immunes spcifiques dorganes (hpatites auto-immunes, thyrodites, etc.)
Infections virales
Cancers

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DU

MMENTO

METHODES DE RECHERCHE
Les anticorps anti-nuclaires sont recherchs par immunofluorescence indirecte (IFI) sur
cellules HEP-2 ou HEP-2000. Les rsultats sont rendus en inverse de dilution. Conformment
la nomenclature (arrt paru au JO du 24/04/95), tout dpistage positif dAAN ( au 100e)
est suivi dune recherche quantitative dAc anti-DNA natif ainsi que dun dpistage dantiantignes nuclaires solubles (ENA). Si cette seconde recherche est ngative, un titrage des
Ac anti-histones peut tre effectu.
Les principaux aspects de fluorescence nuclaires sur HEp-2000 sont : homogne, mouchet,
membranaire, centromre et nuclolaire. Ces diffrents aspects orientent sur la nature de
lauto-antigne cible (Tableau II), mais ils ne suffisent pas poser le diagnostic, plusieurs
anticorps anti-nuclaires de spcificits diffrentes pouvant co-exister dans le mme srum.
Les aspects de fluorescence cytoplasmiques (suspicion danticorps anti-mitochondrie, actine,
ribosomes, Jo1, synthtases), sont confirms sur triple substrat (foie, rein, estomac) ou par
une technique immunoenzymatique adapte.
Tableau II : Principaux anticorps voqus en fonction de l'aspect sur cellules Hep2000.
Aspect de fluorescence
Homogne
Mouchet
Nuclolaire
Mouchet M2 de type centromre

Spcificit voque
Anti-ADN natif, anti-histone, anti-nuclosome
RNP, Sm, SSA, SSB, Scl70
Anti-Pm/Scl,
Centromre

Figure 1 : Dmarche diagnostique de recherche dAAN


Dpistage des anticorps anti-nuclaires en IFI sur cellules Hep-2 / Hep-2000
Serum au 1/80
POSITIF
Titrage

NEGATIF
Caractrisation de la fluorescence

Fluorescence nuclaire
Homogne

Mouchet

Centromre

Fluorescence cytoplasmique
Nuclolaire

Cytosquelette
Ribosomes
Mitochondries

Recherche de la spcificit des AAN


Anticorps
anti-ADN natifs

Anticorps anti-antignes
nuclaires solubles

CONFIRMATION

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Affections diverses (vascularites, sarcodose, insuffisance rnale)


Prise de mdicaments inducteurs (btabloquants, isoniazide, interfron, minocycline,
chlorpromazine, procanamide etc)
Age > 60 ans (prdominance fminine).
Linterprtation dun titre danticorps anti-nuclaires positif ncessite donc une confrontation
clinico-biologique trs troite, tenant compte notamment des rsultats des tests complmentaires,
des signes cliniques et de lge du patient.

PRELEVEMENT
Srum
Quantit du prlvement : 1 ml
Conservation et transport : +4 C.

EXPERTISE BIOMNIS
Volumtrie quotidienne (AAN dont anti-centromres) : environ 620/jour (Paris : 308/j ; Lyon : 314/j).
Qualit des rsultats :
- Recrutement important qui permet lobservation de tous les aspects des AAN y compris
les fluorescences complexes (htrognes, mixtes, rares).
- Personnel qualifi et expriment pour la lecture des lames en immunofluorescence.
- Equipement performant (microscope de dernire gnration, technologie Bioplex:
technique de pointe permettant le titrage de tous les anticorps anti-antignes nuclaires
solubles en une seule tape).
- Techniques, lames choisies et valides au laboratoire.
- Paramtres accrdits COFRAC Lyon, en cours daccrditation Ivry (Anticorps antinuclaires, anticorps anti-antignes nuclaires solubles, anticorps anti-ADN natif).
Rapidit des rsultats :
- Ralisation quotidienne des dosages des anticorps anti-nuclaires qui sont donc rendus
J1 si ngatifs et si positifs, le titrage est rendu J2.
- Dclenchement automatique du dosage, sur le Bioplex, des anticorps anti-antignes
nuclaires solubles et anticorps anti-ADN natif si les anticorps anti-nuclaires sont
positifs : donc assurance davoir un rsultat complet et cliniquement pertinent en 3 jours
maximum.
Expertise biologique et technique :
- Assistance biologique et aide linterprtation des rsultats.
- Conseil la prescription.
- Veille scientifique, collaboration avec les fournisseurs de ractifs, les laboratoires hospitaliers,
contacts privilgis avec les mdecins rfrents en auto-immunit au sein des CHU,
participation aux congrs nationaux et internationaux en auto-immunit.
- Membre de socit savante (Socit Franaise dImmunologie).

EXEMPLE DE COMPTE-RENDUS BIOMNIS


Voir feuillets ci-joints.

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- Frquence = 5 jours / 7
- Dlai technique = 1 jour si rsultat ngatif

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COMPTE-RENDU

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