Utilidad clnica de la fructosamina

y hemoglobina glicosilada en el diagnstico

de diabetes mellitus e insulinoma en
el perro.
Med Vet 2001; vol. 18 (9): 522-526.

Loste, A.; Marca, M.C.;

Unzueta, A.; Prez, M.
Departamento de Patologa
Animal (Patologa
General y Mdica)
Facultad de Veterinaria.
Universidad de Zaragoza.
Miguel Servet 177.
50013, Zaragoza

RESUMEN
En el estudio se incluyeron un total de 20 perros de diferentes razas, sexo y edad a los que se les
diagnostic diabetes mellitus (n=12) o insulinoma (n=8). En todos ellos se analizaron las
concentraciones de glucosa, fructosamina y hemoglobina glicosilada. Los perros diabticos presentaron
unas concentraciones medias de fructosamina (458,57 mol/l) y hemoglobina glicosilada (5,40%)
significativamente superiores al intervalo de referencia previamente establecido en animales sanos. Por
el contrario, los niveles de estos parmetros (201,13 mol/l y 0,82% respectivamente) en los perros con
insulinoma fueron significativamente inferiores a los de los perros sanos. Estos resultados indican la
utilidad clnica que la fructosamina y hemoglobina glicosilada tienen en el diagnstico de la diabetes
mellitus e insulinoma en la especie canina.
Palabras clave: Fructosamina Hemoglobina glicosilada Diabetes mellitus Insulinoma Perro.

1. INTRODUCCIN
El diagnstico clsico de diabetes mellitus
e insulinoma en perros se basa en los signos
clnicos y en la evaluacin de las concentraciones de glucosa sangunea. A pesar de
que el diagnstico de estas enfermedades
es relativamente sencillo, existen otros procesos que pueden cursar con signos clnicos
similares. Adems, hay que tener en cuenta
que la glucemia en condiciones normales
sufre grandes variaciones a lo largo del da,
debido al ejercicio, estrs, alimentacin o
tratamiento con algunos frmacos. Por lo
tanto, un nico anlisis de glucosa refleja la
concentracin de glucemia que tiene el animal en el momento en que se ha recogido
la muestra, pudiendo no ser suficiente para
el diagnstico y sobre todo para el control
del tratamiento.
522

Desde hace algn tiempo se sabe que

diversas protenas sanguneas son capaces
de unirse a la glucosa dando lugar a la formacin de unos compuestos glicados (fructosamina y hemoglobina glicosilada), cuya
evaluacin nos permite conocer los niveles
de glucosa a ms largo plazo (1, 24). Se ha
comprobado que hiperglucemias agudas y
transitorias no producen cambios significativos en las concentraciones de fructosamina y hemoglobina glicosilada en perros
sanos (17).
La fructosamina se forma mediante la
reaccin no enzimtica e irreversible entr e
la glucosa y las protenas sricas. La concentracin de fructosamina est directamente relacionada con la concentracin y
composicin de las protenas sanguneas
(12, 19, 21, 25) y con la concentracin de
glucosa sangunea. Teniendo en cuenta que
Med Vet 2000; vol. 18 (9).

la vida media de la albmina circulante en

el perro es de 8 das, la concentracin de
fructosamina nos indicar los niveles de
glucemia que ha tenido el animal durante
1-2 semanas anteriores al anlisis (10, 11).
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) es el
producto de una reaccin lenta, no enzimtica e irreversible y est directamente
relacionada con las concentraciones de glucosa sangunea y la vida media de los eritrocitos (120 das). La fraccin glicosilada
ms importante de la hemoglobina es la
hemoglobina A1c (27, 28). En condiciones
normales, la hemoglobina glicosilada refleja la glucemia media que ha tenido el animal durante los 2-3 meses anteriores al
anlisis (4, 5).
El objetivo de este trabajo es evaluar las
modificaciones de la fructosamina y hemoglobina glicosilada en perros diabticos y
con insulinoma, y valorar su utilidad clnica
en el diagnstico de ambos procesos patolgicos.

2. MATERIAL Y MTODOS
En nuestro estudio se incluyeron un total
de 20 perros de distintas edades, razas y
sexo procedentes del Servicio de Medicina
Interna de Pequeos Animales de la Facultad de Veterinaria de Zaragoza. De los 20
animales, 12 presentaban una diabetes
mellitus, mientras que en los ocho restantes
se diagnostic insulinoma. El diagnstico
de estos procesos se confirm mediante la
anamnesis, signos clnicos, evaluacin de
las concentraciones de insulina y glucosa
sanguneas y respuesta al tratamiento.
Tras un periodo de ayuno de 12 horas se
recogieron muestras de sangre en todos los
animales. La sangre se obtuvo por puncin
en vena ceflica o yugular y se reparti en
tubos con y sin anticoagulante. La sangre
recogida sin anticoagulante se dejaba coagular a temperatura ambiente y posteriormente se centrifugaba a 3.000 r.p.m.
durante 10 minutos, retirndose inmediatamente el suero. Las muestras de suero y
sangre se repartieron en partes alcuotas
que se mantuvieron a 20C hasta su posterior anlisis.
En todos los animales se analizaron las
concentraciones de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada.
El anlisis de fructosamina se realiz
mediante un kit comercial (MRP 3 Fructosamina, Ref. 1054686, Boehringer Mannheim)
basado en el test de reduccin con azul
Med Vet 2001; vol. 18 (9).

nitrotetrazolio (NBT) adaptado a un analizador automtico (Technicon RA-500, Bayer). Se utilizaron los sueros control normal
(Precinorm Fructosamina, Ref. 1098985, Boehringer Mannheim) y patolgico (Precipath
Fructosamina, Ref. 1174118, Boehringer
Mannheim) suministrados por el fabricante.
Este mtodo analtico ha sido previamente
validado en perros (8, 13).
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) se
analiz mediante el kit comercial inmunolgico Tina-quant Hemoglobin A1c II (Ref.
1488414, Boehringer Mannheim) aplicado
al mismo autoanalizador. En cada anlisis
se incluyeron controles normal y patolgico
(Precinorm HbA1c Ref. 1488422; Precipath
HbA1c Ref. 148849, Boehringer Mannheim).
La validacin de este mtodo analtico para
perros se llev a cabo previamente en nuestro laboratorio (16).
El anlisis de glucosa (Glucinet T01-1492,
Bayer) se realiz en el mismo analizador
automtico que la fructosamina y hemoglobina glicosilada.
Para el estudio estadstico de los resultados
se utiliz un anlisis de varianza (ANOVA).

3. RESULTADOS Y DISCUSIN
En las Tablas I y II se recogen las concentraciones de glucosa, fructosamina y hemoglobina glicosilada de los animales diabticos y con insulinoma, respectivamente. En
la Tabla III se pueden observar los niveles
medios, para los tres parmetros analizados, en el grupo de animales diabticos y
con insulinoma, as como los intervalos de
referencia para perros sanos obtenidos previamente en nuestro laboratorio (13, 16).
Ninguno de los perros a los que se les
diagnostic una diabetes mellitus haba
recibido terapia con insulina previa a la
toma de muestras. Se observa como las concentraciones de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada se encuentran
incrementadas en todos ellos, siendo superiores a los niveles obtenidos en animales
sanos. El estudio estadstico de los datos
confirma que las diferencias entre los
perros diabticos y los sanos son estadsticamente significativas (p<0,01).
Si observamos la Tabla I, vemos como el
perro 9, a pesar de tener una glucemia elevada (262 mg/dl), presenta unos niveles de
fructosamina (281,50 mol/l) y hemoglobina glicosilada (2%) que se encuentran dentro del intervalo normal de referencia
(Tablas I y III). Debido a que los niveles de
523

Tabla I. Concentraciones
de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada
en perros con diabetes
mellitus (n=12).

Glucosa (mg/dl)
Perro 1
Perro 2
Perro 3
Perro 4
Perro 5
Perro 6
Perro 7
Perro 8
Perro 9
Perro 10
Perro 11
Perro 12

Tabla II. Concentraciones

de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada en
perros con insulinoma (n=8).

Tabla III. Valores medios

de glucosa, fructosamina y
hemoglobina glicosilada
en animales sanos,
diabticos y con
insulinoma (media SD),

448,00
384,50
559,50
609,00
495,50
434,00
337,00
169,00
262,00
385,50
591,00
554,67

Glucosa (mg/dl)
Perro 13
Perro 14
Perro 15
Perro 16
Perro 17
Perro 18
Perro 19
Perro 20

435,50
428,00
456,00
522,00
542,50
419,00
476,00
462,00
281,50
447,50
526,00
506,83

Fructosamina ( mol/l)

36,00
20,00
21,00
22,00
29,00
20,00
19,00
27,50

Glucosa (mg/dl)
Perros sanos
Diabticos
Insulinoma

Fructosamina ( mol/l)

177,00
215,00
211,00
214,00
195,50
208,00
200,00
188,50

Fructosamina ( mol/l)

91,82 16,03*
435,81 136,03
24,31 5,98

282,60 34,72*
458,57 69,27
201,13 13,51

Hemoglobina glicosilada (%)

4,97
3,07
6,25
6,84
6,53
3,17
7,02
7,11
2,00
5,10
6,22
6,54

Hemoglobina glicosilada (%)

0,81
0,58
0,91
0,93
0,87
0,89
0,76
0,79

Hemoglobina glicosilada (%)

1,39 0,35*
5,40 1,75
0,82 0,11

*Diferencias significativas entre los perros sanos/diabticos, perros sanos/insulinoma, diabtico/insulinoma (p<0,0,1).

glucosa son similares a los encontrados en

otros animales diabticos, es probable que
este animal llegara a la consulta en las primeras fases de desarrollo de la enfermedad; es decir, que la duracin de la hiperglucemia no haba sido suficiente para producir un incremento significativo en la concentracin de las protenas glicadas.
Diversos autores han estudiado los niveles
de fructosamina y hemoglobina glicosilada
en perros diabticos (2, 3, 7, 8, 9, 11, 15, 18,
19, 20, 23). Todos ellos coinciden en la
importancia de la determinacin de ambos
compuestos para el diagnstico y control del
tratamiento en animales con diabetes mellitus. Con respecto a los niveles de fructosamina en perros diabticos, los resultados
obtenidos en nuestro estudio son similares a
los recogidos en la bibliografa. Mayores
524

diferencias se comprueban en los niveles de

hemoglobina glicosilada, probablemente
debido a las diferentes tcnicas analticas
utilizadas en cada estudio (7, 9, 15).
As pues, en perros con hiperglucemia
crnica (diabetes mellitus) la glicosilacin
est incrementada, lo que da lugar a unas
concentraciones de fructosamina y hemoglobina glicosilada elevadas.
En el grupo de animales con insulinoma,
las concentraciones de glucosa, fructosamina y hemoglobina glicosilada son inferiores
a las encontradas en animales sanos (Tablas
II y III). Si las comparamos con los intervalos
de referencia obtenidos en perros sanos
vemos como estas diferencias son estadsticamente significativas (p<0,01).
Los estudios realizados en perros con
insulinoma son escasos. Los datos de que
Med Vet 2001; vol. 18 (9).

disponemos coinciden con los nuestros en

sealar que los valores de fructosamina y
hemoglobina glicosilada en estos casos se
encuentran siempre por debajo del intervalo de normalidad, aprecindose adems
que tras la pancreatectoma parcial se normalizan sus concentraciones (5, 6, 22). El
mtodo tradicional para el diagnstico del
insulinoma, que requiere realizar anlisis
repetidos y simultneos de glucosa e insulina con el animal en ayunas, supone un riesgo de provocar una hipoglucemia grave en
los animales. Adems estos anlisis suponen un coste econmico y de tiempo elevado. Nuestros resultados indican que un
nico anlisis de fructosamina o hemoglobina glicosilada nos proporcionar la informacin necesaria para diagnosticar y evaluar la respuesta al tratamiento del insulinoma de una forma fcil y econmica.
Hay que tener en cuenta que en ocasiones
la diabetes mellitus y el insulinoma pueden
ir acompaados de otras patologas que
inducen cambios en diferentes parmetros

sanguneos, pudiendo llegar a influir sobre

las concentraciones de fructosamina y
hemoglobina glicosilada. Un incremento o
disminucin prolongado de las concentraciones de protenas plasmticas va a inducir
modificaciones en la concentracin de fructosamina (8, 11, 12). As mismo, cualquier
proceso patolgico que produzca un acortamiento de la vida media de los eritrocitos
dar lugar a una disminucin de la concentracin de hemoglobina glicosilada (14).
Como conclusin, podemos decir que el
anlisis de fructosamina y hemoglobina glicosilada en perros es de gran utilidad en el
diagnstico y seguimiento del tratamiento
en perros con diabetes mellitus o insulinoma; si bien es importante conocer el historial clnico, as como el perfil hematolgico
y bioqumico del animal. La eleccin de
analizar la fructosamina o la hemoglobina
glicosilada estar en funcin de las caractersticas y posibilidades analticas del laboratorio, as como del nmero de muestras a
analizar.

SUMMARY
Twelve diabetic dogs and eight dogs with insulinoma of different ages, sex and breeds were
included in the study. Blood glucose, fructosamine and glycated hemoglobin concentrations were
evaluated in all dogs. Serum fructosamine (458,57 mol/l) and glycated hemoglobin (5.40%) were
significantly higher in diabetic dogs than the reference interval previously evaluated in healthy dogs.
On the contrary, dogs with insulinoma had lower fructosamine (201,13 mol/l) and glycated
hemoglobin (0.82%) concentrations. These results suggest that fructosamine and glycated
hemoglobin may be considered for use in screening tests for the diagnosis of diabetes mellitus and
insulinoma in dogs.

Key words: Fructosamine Glycated hemoglobin Diabetes mellitus Insulinoma Dog.

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