Science & Santé N°22

N22 l novembre-dcembre 2014
Le magazine de lInstitut national de la sant et de la recherche mdicale
Ebola
La riposte sorganise
Yves Lvy
Lheure de la rflexion collective
VIH/sida
La recherche transforme
Douleur
Bientt
sous contrle ?
Inserm/Etienne Begouen
Une douleur qui persiste aprs

un traumatisme bnin, des
mois, voire des annes, aprs
cicatrisation de la lsion;
une douleur qui survient
dans un membre fantme;
ou encore une douleur qui
apparat sans lsion identifiable, autant
dobservations perturbantes, non seulement
pour la plupart des patients, mais galement
la majorit des mdecins. Surtout que,
la plupart du temps, ces douleurs ne
rpondent pas aux antalgiques usuels.
Les douleurs chroniques, qui doivent tre
considres non comme des symptmes,
mais bien comme dauthentiques maladies,
sont lies des remaniements profonds des
systmes nociceptifs - ceux qui intgrent
les stimuli aversifs - priphriques et
centraux, dont les mcanismes molculaires
et cellulaires sont aujourdhui beaucoup
mieux compris. En ralit, les donnes
exprimentales confortent les rsultats de la
recherche clinique qui soulignent, eux aussi,
la trs grande diversit et la complexit des
situations. Le principal dfi aujourdhui est
de trouver les relations entre les mcanismes
fondamentaux et les diffrentes douleurs
que dcrivent les patients, pour dvelopper
de nouvelles stratgies thrapeutiques. Ces
dernires sappuieront non seulement sur
de nouvelles molcules qui agissent sur des
cibles trs prcises, mais galement sur des
approches non mdicamenteuses, comme
les diverses techniques de neuromodulation
utilisant des stimulations lectriques ou
magntiques. Dans ce contexte, le diagnostic,
lvaluation et la prise en charge des patients
requirent des connaissances scientifiques
et des comptences cliniques de plus en plus
spcifiques, qui confrent la mdecine
de la douleur le statut de spcialit mdicale
part entire.
Didier Bouhassira
Directeur de lunit Inserm 987

Physiopathologie et pharmacologie clinique de la douleur
Prsident de la Socit franaise dvaluation et de traitement de la douleur
SOMMAIRE
la une
Dcouvertes
4 Ebola Les chercheurs vent debout
8 M
aladies auto-immunes
TGF-b : le garde-fou du systme immunitaire
10 Division cellulaire Grer les centrioles

12 Gntique Rparer quoi quil arrive!
14 Mdecine rgnrative
Des microtransporteurs pour rparer les tissus
Ttes chercheuses
16 Pierre Jannin
Crateur d'outils intelligents

pour les neurochirurgiens
REGARDS SUR Le MONDE
Cliniquement vtre
19 Cancer Cartographier l'ADN en un CLIC

20 Maladies inflammatoires chroniques de lintestin
Trouver les causes, affiner les traitements
Grand Angle
24 Douleur
Bientt sous contrle ?
Mdecine gnrale
36 Incontinence urinaire
Ces fuites qu'on ne saurait voir
entreprendre
Opinions
38 C ancer Les peptides l'assaut!

40 P
rvention du VIH
Faut-il traiter les homosexuels?
Stratgies
42 Yves Lvy
LInserm lheure de la rflexion collective
50 ans de lInserm
44 VIH/sida De la mobilisation des chercheurs

aux traitements prventifs
Bloc-Notes
46 C
3RV34U Testez votre cerveau !
48 La gntique pour tous
novembre-dcembre 2014 N 22
la une Dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
Ebola
Carl de Souza/AFP PHOTO
Les chercheurs vent debout
Avec 4033 morts pour 8399 malades selon lOMS

(10octobre 2014), lpidmie dEbola qui svit
en Afrique de lOuest frappe par son ampleur et jette
un clairage cru sur une maladie trop longtemps
nglige. Prises de court, les autorits internationales
tentent aujourdhui de ragir. Dans les laboratoires
franais aussi, la riposte sest organise.
LTaux de ltalit
Proportion de cas fatals

lis une maladie ou
une condition particulire
algr un taux de ltalit (L) de seulement

50%, plus faible que lors des prcdentes pidmies, la flambe dEbola, dbute en dcembre
2013, est la plus svre jamais enregistre depuis la
dcouverte du virus en 1976. D'aprs lOrganisation
mondiale de la sant (OMS), faute de moyens de lutte
suffisants, ce sont plus de 20000 malades qui seront
N 22 novembre - dcembre 2014
Aot 2014,
craindre avant la fin de

une quipe
lanne, soit environ
de Mdecins sans
frontires dcouvre
10000 morts si le taux de
un cas dEbola
ltalit se maintient. Il
chez un enfant
ne sagit plus dune simple
Kailahun (Sierra
pidmie, mais dune crise
Leone).
humanitaire qui sinstalle
dans la dure, selon Jean-Franois Delfraissy, directeur
de linstitut thmatique multi-organisme Microbiologie
et maladies infectieuses (IMMI) de lAlliance nationale
pour les sciences de la vie et de la sant (Aviesan).
Plus de neuf mois aprs lidentification du virus par
les chercheurs franais du laboratoire P4 Inserm-Jean-
Mrieux de Lyon, le taux de reproduction soit le
nombre de cas secondaires gnrs par un malade reste
trs lev: entre 1,71 et 2,02 selon les pays. Au Liberia
et au Sierra Leone, les p ersonnels de sant continuent
dtre infects, ce qui est un trs mauvais signe, selon
la une
Des traitements identifis
Conscients de lampleur de lpidmie et du vide thra

peutique, un comit d experts de lOMS sest runi
Genve dbut septembre afin de recenser les traitements
exprimentaux ltude travers le monde. Parmi les
huit identifis, le favipiravir, ou T-705, est celui qui est
NIAID-NIH/PHANIE
Virus Ebola, virus ARN

responsable de cette
fivre hmorragique
(microscopie
lectronique balayage)
le plus rapidement utilisable sur le terrain. Il est dj

commercialis au Japon comme antigrippal et prsente
le triple avantage dtre disponible, administrable par
voie orale et dot dun profil de scurit et de toxicit
connu. Autant de raisons qui ont motiv la mise en
place rapide, sous limpulsion de lIMMI, de deux essais
thrapeutiques par des quipes franaises: une tude
sur lanimal sera ralise au laboratoire P4 de haute
scurit de Lyon. Supervis par son directeur
Les premiers cas
dEbola ont peut-tre Herv Raoul*, elle
dbutera en n
ovembre,
t confondus avec
une fois les exigences
des cas de Lassa ou
rglementaires satisde paludisme
faites. Nous allons
mener des ess ai s
sur quatre sries de 15singes, pendant 20semaines,
explique-t-il. Et chaque srie nous apportera des donnes
supplmentaires pour les suivantes en termes de dose,
de mode dadministration et dimpact du dlai entre
linfection et le traitement. Ce travail sera r alis en
troite collaboration avec les quipes du laboratoire P4
allemand de linstitut Bernard-Nocht des
maladies tropicales de H
ambourg, et du
laboratoire P4 a nglais de Salisbury.
JEAN-PHILIPPE KSIAZEK /AFP PHOTO
Sylvain Baize* du Centre national

de r frence des fivres hmorragiques
virales. Habituellement, les mdecins
sont touchs seulement le temps que
lon c omprenne quil sagit dune pidmie dEbola. Le fait que des soignants
ne soient toujours pas protgs est un
indicateur de la relative dsorganisation
de la rponse sanitaire.
Contrairement aux rgions plus
centrales de la Rpublique dmocratique
du Congo ou du Soudan, lAfrique de
lOuest navait encore jamais subi Ebola.
En revanche, cest une zone qui connat
rgulirement des cas de fivre de Lassa,
une autre fivre hmorragique qui, elle,
est transmise par les rongeurs, prcise
Sylvain Baize. Comme les symptmes sont similaires,
les premiers cas dEbola, propags par les chauves-souris
via les grands singes, ont peut-tre t confondus avec des
cas de Lassa ou de paludisme. Si on ajoute le fait que les
populations africaines de 2014 sont bien plus mobiles
que celles de 1976, ou mme celles des annes 1990,
on obtient un funeste cocktail qui explique en partie
la multiplication des foyers observe. Ceci aggrav par
labsence de t raitement thrapeutique. La prise en charge
des patients se borne, pour le moment, larhydratation
de soutien par voie orale ou intraveineuse, accompagne
de prise dantipyrtiques qui luttent contre la fivre. Lide
est de maintenir le patient en vie au moins huit dix jours,
le temps quil fabrique ses propres anticorps et triomphe
de la maladie.
Trouver la bonne dose
Un essai de phase II (L), ralis chez

lhomme cette fois-ci, va galement
dbuter en novembre en Guine, en
collaboration avec les autorits sanitaires guinennes et probablement
Mdecins sans frontires (MSF). Il sera
men par X
avier A
nglaret et Denis
Malvy *, du centre de recherche
pidmiologie et biostatistique de
Sylvain Baize, spcialiste
des fivres hmorragiques virales,
ici dans son laboratoire lyonnais
LEssai de phase II
Ralis sur 100
300volontaires malades
avec pour objectif de
dterminer la dose
minimale efficace de
produit et dventuels
effets inattendus
Sylvain
Baize : unit 1111 Inserm/ENS/

CNRS Universit Claude-Bernard Lyon1,
Centre international de recherche en
infectiologie, quipe Biologie des infections
virales mergentes (Ciri/Institut Pasteur)
Herv
Raoul: US3 Inserm, Laboratoire

P4 Jean-Mrieux, Virologie, tude des
agents pathognes de classe 4
Xavier Anglaret, Denis Malvy: unit 897
Inserm Universit de Bordeaux/Institut
de sant publique dpidmiologie et de
dveloppement, quipe VIH, cancer et sant
globale dans les pays ressources limites
S. Baize et al. The New England Journal
of Medicine, 19 septembre 2014
doi: 10.1056/NEJMoa1404505
WHO Ebola response Team. Ebola Virus
Disease in West Africa - The First 9Months
of the Epidemic and Forward Projections,
The New England Journal of Medicine,
23septembre 2014
doi: 10.1056/NEJMoa1411100
novembre - dcembre 2014 N 22
la une
John Moore/Getty Images/AFP Photo
Un laboratoire ouvert par le CDC amricain en aot, prs de Monrovia

(Liberia), proximit de MSF, o lon teste les prlvements sanguins
des malades prsentant des symptmes dEbola.
lInserm Bordeaux, et par France Mentr*,

de lhpital Bichat-Claude B
ernard Paris. Il tentera de
dterminer la dose minimale defficacit du favipiravir
chez 60patients recruts dans trois centres de traitement.
Il y a eu de nombreuses d iscussions autour du
fait que cet essai ne sera pas randomis en double
aveugle (L), mais un tel protocole randomis,
qui impliquerait que lon donne un placebo
la moiti des malades, serait trs mal accept
dans le contexte actuel par les populations
locales, explique Jean-Franois Delfraissy.
Tous les patients de lessai recevront donc
une dose de favipiravir, mais des concentrations plus importantes que dans la grippe.
Les p remiers rsultats devraient tre connus
au 1ertrimestre2015. Une tude de sciences
humaines et sociales sur lacceptabilit dun
essai thrapeutique par les populations en
priode de crise sanitaire y sera associe.
randomis
LEenssaidouble
aveugle
Essai dans lequel les
patients sont alatoirement
rpartis entre deux groupes,
lun recevant un traitement
et lautre un placebo.
Ni les patients ni ceux qui
les soignent ne savent qui
est affect quel groupe.
LCriblage
Consiste passer
en revue une bibliothque
de molcules pour
identifier celles
susceptibles dinteragir
avec une cible prcise.
dInserm Transfert Initiative(L). Il sagit didentifier des

molcules agissant sur les protines cellulaires impliques
dans la rplication du virus Ebola, d
taille-t-il. Les
molcules passes en revue sont des mdicaments dj
autoriss chez lhomme, et sont testes en p remire
intention au laboratoire P4 Jean-Mrieux pour pouvoir
bnficier, le cas chant, dun transfert rapide chez
lhumain. Les protines cellulaires cibles peuvent
tre, par exemple, des facteurs de transcription(L) qui
entranent la rplication
de lARN viral. Ce proLe criblage
jet, qui sinscrit dans une
permet didentifier
nouvelle approche de
des molcules
la recherche antivirale
agissant sur les
linteractome (L) ,
protines cellulaires
d evrait prendre pluimpliques dans la
sieurs mois avant darrirplication du virus ver slectionner des
molcules candidates.
Mais les traitements ne sont pas le seul cheval de
bataille, les acteurs de terrain ont aussi besoin doutils de
diagnostic rapide. Jusqu prsent, ils taient assurs par
les machines PCR(L) des laboratoires P4, explique
Xavier de Lamballerie*, qui dirige lunitmergence
des p athologies virales luniversit Aix-Marseille.
Problme: il faut parfois attendre prs dune semaine
entre le prlvement et la confirmation du diagnostic.
Des outils
de diagnostic rapide
France Mentr: unit 1137 Inserm/

Universit Paris 13-Paris-Nord Universit
Paris-Diderot, quipe Biostatistique,
investigation, pharmacomtrie
Vincent
Lotteau: unit 1111Inserm/

CNRS UMR 5308/ ENS Universit ClaudeBernard Lyon 1, Centre international de
recherche en infectiologie (Ciri)
Xavier de Lamballerie: UMR 190 IRD/
cole des hautes tudes en sant publique/
Aix-Marseille Universit
Le laboratoire P4 Jean-Mrieux de Lyon

permet de travailler en scurit maximale.
Il est totalement hermtique, constitu
de plusieurs sas de dcontamination et de
portes tanches. Les chercheurs portent
des scaphandres sous pression positive,
lair respir, fourni par des narguils,
est indpendant du laboratoire.
Franois gunet/inserm
Autre projet important: Vincent L

otteau*
mne en ce moment un travail de criblage(L)
de molcules au sein de la start-up
EnyoPharma quil a cofonde avec lappui
la une
CELLOU BINANI/ AFP PHOTO
Lab, en Guine,
septembre 2014 :
la population assiste
une campagne
dinformation et les
autorits locales
procdent aux
mesures dhygine
indispensables,
telles que le lavage
des mains.
nserm Transfert
LIInitiative
de virus, de bactrie ou de champignon, poursuit-il. Les

quipes pied duvre en Afrique de lOuest utilisent
dj des tests de diagnostic rapide fonds sur la PCR,
mais suivant des protocoles et utilisant des ractifs ou
ciblant des p arties du gnome viral trs htrognes.
Certains nont pas, ou peu, t valus correctement.
Nous nous fondons sur des rsultats dj connus, notre
protocole sera disponible dans moins de trois mois, espre
Xavier de Lamballerie,
qui mne cette recherche
avec le Centre national
La France, colonne vertbraledela
de rfrence des fivres
hmorragiques virales.
recherche europenne en situation durgence
Tous ces travaux sinsPour faire face aux futures grandes pidmies, une structure capable
crivent dans le court ou
de coordonner des projets de recherche transversaux durgence est
moyen terme, mais il faut
indispensable. En France, il sagira dune instance au sein de lIMMI
dAviesan, qui sappuie sur les laboratoires de lInserm, de lIRD, des
aussi prparer le terrain
Instituts Pasteur. Cette organisation aura pour objectif de prparer
des futures recherches.
lurgence en inter-crise: cration de modles de cohortes, des essais
Cest pour cela que lIMMI
thrapeutiques, anticipation des problmes rglementaires lis aux
dAviesan est en train
autorisations de traitements, prcise Bernadette Murgue* de lIMMI.
de d
velopper un p rojet
Elle sera dote de personnel immdiatement mobilisable en cas de crise,
de
cohorte de rescaps
ainsi que dune rserve budgtaire pour mettre en uvre, instantanment,
dEbola.
En tudiant
des programmes de recherche, en attendant de mobiliser des sources
les
c
aractristiques
institutionnelles comme le programme hospitalier de recherche clinique
biologiques, immuno
(PHRC). Lensemble sera pilot par lIMMI (Bernadette Murgue et Yazdan
logiques ou gntiques de
Yazdanpanah*), avec deux centres de mthodologie et de gestion
de crise: un pour les pays du Nord et le second pour les pays du Sud,
ces patients, les scienti
respectivement dirigs par France Mentr et Arnaud Fontanet de lInstitut
fiques seront mme de
Pasteur. Une des missions sera aussi dorganiser la coopration entre
dfinir les marqueurs de
pays du Nord et du Sud pour rapprocher les essais thrapeutiques du lieu
svrit(L) et de trouver les
des pidmies. Une structure regroupant les diffrents pays vient dtre
cls pour les mdicaments
cre au niveau europen : GLoPID-R (Global Research Collaboration for
de demain, avec lespoir
Infectious Disease Preparedness). Suite un appel doffres remport par la
que lpidmie actuelle
France, elle sera coordonne par la fondation Mrieux au nom d'Aviesan.
soit une des dernires,
Bernadette
Murgue : directrice adjointe de linstitut de Microbiologie et de maladies infectieuses (Aviesan)

Yazdan
Yazdanpanah : unit 1137 Inserm/Universit Paris 13-Paris-Nord Universit Paris-Diderot, service des Maladies infectieuses et tropicales
si ce nest la dernire. n

Damien Coulomb
Son quipe travaille ainsi au dveloppement dun

nouveau protocole de d iagnostic standardis et utilisable
dans nimporte quel hpital africain dot dun appareil de
PCR en temps rel. Pour compliquer encore la tche, leur
mthode devra tre mme didentifier dautres maladies
tropicales, comme la fivre jaune ou le paludisme, et ainsi
aider au diagnostic diffrentiel. La PCR temps rel
dtecte et quantifie nimporte quel pathogne, quil sagisse
Socit rattache
lInserm et Inserm
Transfert, et ddie au
financement damorage
de jeunes entreprises
innovantes dans le
domaine biomdical
LFdeacteurs
transcription
Protine ncessaire
linitiation ou
la rgulation de la
transcription des gnes
en ARN
LInteractome
Ensemble des
interactions entre les
diffrentes molcules
biochimiques
de l'organisme
LPCR
Pour polymerase chain

reaction. La raction en
chane par polymrase
permet de copier en
un grand nombre
dexemplaires des
squences dADN partir
dune faible quantit
dacide nuclique
prsente.
LMarqueur
Substance qui, prsente

en excs ou en quantit
insuffisante, rvle une
pathologie particulire.
dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une
TGF-b : le garde-fou
du systme immunitaire
Quand notre propre systme immunitaire
attaque nos cellules, on parle de maladie auto-immune.
Mais comment notre meilleur alli devient-il
un jour notre pire ennemi? Une protine,
la TGF-b, serait la cl de cette nigme.
LCytokine
Molcule de signalisation
cellulaire agissant sur
dautres cellules pour en
rguler lactivit
et la fonction
LAnticorps
Protine capable de
reconnatre une autre
molcule, et seulement
celle-ci. Lanticorps
vient se lier lantigne,
favorisant son limination
par les reins ou le systme
immunitaire.
Julien Marie : unit 1052 Inserm/CNRS 5286/

Centre Lon-Brard Universit ClaudeBernard Lyon 1, quipe Helmholtz-Inserm
Pour rpondre cette question, JulienMarie * et

son quipe du Centre de recherche en cancrologie de
Lyon (CRCL) ont en ligne de mire lune des protines
de rgulation, le TGF-b (Transforming Growth Factor).
Depuis une vingtaine dannes, celui-ci est connu pour son
importance capitale dans le contrle du dveloppement des
maladies auto-immunes, souligne le chercheur. En effet,
les animaux dficients pour cette cytokine (L) vont spontanment dvelopper des syndromes auto-immuns graves.
Les recherches de lquipe avaient dj permis didentifier le rle essentiel du TGF-b dans le contrle des
lymphocytes T, ces cellules immunitaires qui ne
gnrent pas d'anticorps (L) mais des substances
chimiques toxiques pour les corps trangers. Ainsi,
en labsence de TGF-b, le nombre de lymphocytes T
augmente considrablement. Hors de contrle, ces
cellules se retournent alors contre l'organisme.
Dans leur dernire tude, les chercheurs se sont donc
plus particulirement intresss aux lymphocytes T.
Leur approche ? Bloquer spcifiquement l'action du
TGF-b dans ces cellules grce une mutation gntique
qui affecte son rcepteur. notre grande surprise, en
e systme immunitaire est une dfense redoutable

de lorganisme contre les agents pathognes, les
molcules trangres ou les cellules cancreuses. Il
regroupe une arme de cellules et dorganes - notamment
le thymus, les ganglions lymphatiques
- qui interagissent de faon complexe et
TGFbR-WT
TGFbR-KO
assurent la prcision et la particularit de
son action. Cette efficacit requiert un
niveau lev de rgulation faisant intervenir des protines spcifiques et permettant, ainsi, au systme immunitaire de
distinguer les constituants normaux du
corps de ceux supprimer. Cependant, il
arrive quun grain de sable se mette dans
cette mcanique de contrle bien huile
et conduise au dveloppement dune
maladie auto-immune (comme le lupus x 40
x 40
rythmateux, le diabte de type I ou la
sclrose en plaques), o les globules blancs
droite, dpt massif dauto-anticorps (en vert) dans
attaquent alors nos propres cellules. Mais
des glomrules rnaux de souris dont les lymphocytes T
pourquoi un tel dysfonctionnement?
ne rpondent plus au TGF- ( gauche, sujet contrle).
Structure tridimensionnelle du site

de liaison de l'hormone du rcepteur de
la progestrone ayant fix l'ulipristal
jrome Fagart/inserm umr-S693
Sant de la femme
Vers des antiprogestatifs plus spcifiques
Sur le march de la contraception durgence, lulipristal est la molcule la plus

rcente. Son mode daction? Bloquer les
rcepteurs de la progestrone, une hormone strodienne. Le biologiste Jrme
Fagart * et son quipe Paris ont
dvoil les raisons
Antagoniste de son efficacit,
lie sa spcificit.
Molcule se fixant
En effet, les chersur un rcepteur
cheurs ont compar
la place du
les structures en
messager habituel
trois dimensions
sans engendrer
son activation
des sites de liaison
entre les autres antagonistes (L) dj

en vente et les rcepteurs strodiens. Ils
ont ainsi pu identifier les contacts responsables de la haute spcificit de lulipristal.
Des rsultats qui devraient favoriser la
synthse de nouvelles molcules inhibant
prcisment laction de la progestrone,
pour traiter notamment des pathologies
hormono-sensibles telles que le cancer
du sein.
V.R.
Jrme Fagart : unit 693 Inserm - Universit Paris-Sud 11, Rcepteurs
strodiens : physiopathologie endocrinienne et mtabolique
I. Petit-Topin et al. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular
Biology, 6 septembre 2014 (en ligne) doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.08.008
Julien Marie / Unit 1052 Inserm
Maladies auto-immunes
dcouvertes
manipulant les lymphocytes T, nous avons

observ une augmentation de la quantit
dauto-anticorps qui attaquent nos cellules.
Cela suggrait un effet sur les lymphocytes B,
producteurs, eux, danticorps. Or, ceux-ci
ntaient pas affects par la mutation ,
constate Julien Marie. Avec son quipe,
le chercheur rvle alors le rle dune
population
particulire de
Le TGF-b,
T,
en contrlant les lymphocytes
les T follicular
lymphocytes T et h elper (T FH),
les lymphocytes B dont le nombre
rgule lactivaest LA cytokine
tion des lymrgulatrice
phocytes B et
ubiquitaire
dont la dynala plus puissante mique dpend
de l'organisme
de TGF-b .
Paralllement,
les scientifiques ont montr que ce dernier est essentiel au dveloppement des
lymphocytes T CD8 rgulateurs, capables
d'induire la mort programme (apoptose)
des cellules TFH et donc de maintenir leur
population constante (voir schma).
Au-del de ces rsultats, ltude confirme
Dans lorganisme, le TGF-b maintient un faible nombre
bien que le TGF-b , en contrlant
de cellules TFH, insuffisant pour activer massivement les
lymphocytes B et conduire la production dauto-anticorps.
les lymphocytes T et, dsormais, les
En labsence de ce contrle par le TGF-b, les cellules TFH
lymphocytes B est LA cytokine rgulatrice
saccumulent et activent les lymphocytes B, qui deviennent
ubiquitaire (L) la plus puissante de lorgades plasmocytes produisant de grandes quantits
nisme, insiste Julien Marie. Avec son
dauto-anticorps capables de dgrader les organes.
quipe, il entreprend maintenant dtudier
le fonctionnement de cette cytokine dun
point de vue molculaire et de comprendre c omment lymphocytes T et B par injection soit de TGF-b, soit de
le TGF-b, produit en particulier par les cellules canc- molcules qui neutraliseraient ses effets. Et pourquoi pas,
reuses, affaiblit la rponse immunitaire. Avec un espoir: matriser le dveloppement des maladies auto-immunes
celui de russir, un jour, contrler lactivation des et du cancer, imagine le chercheur. n Jean Fauquet
infographie : Frdrique koulikoff/inserm
LUbiquitaire
Se manifeste dans
lensemble de lorganisme.
J. C. Marie et al. Immunity,

septembre2006; 25 (3) : 441-54
M. Mc Carron et al. Journal of Clinical
Investigation, 26 aot 2014 (en ligne)
doi : 10.1172/JCI76179.
Greffe du cur
Jean-Paul Duong van Huyen*,
au Centre de recherche cardiovasculaire
Paris, et ses collaborateurs ont dcouvert
une mthode pour dtecter les cas
suspects de rejets de greffe cardiaque,
grce une simple prise de sang. Pour
linstant, seule lanalyse dun fragment de
tissu cardiaque obtenu par biopsie peut
fournir ce diagnostic. Ces chercheurs ont
identifi, chez
113transplants
MicroARN
Courte squence dARN cardiaques issus
de diffrents
contrlant lexpression
centres,
de certains gnes
4microARN(L) prsents en plus grande

quantit dans le srum des patients
manifestant un rejet de greffe. Pour
sassurer quelle a bien pris, il suffirait donc
de vrifier la quantit de ces biomarqueurs
dans le srum des transplants.
En cas dabondance de ces 4 microARN,
le diagnostic serait confirm par biopsie.
Ces rsultats sont trs encourageants mais
les auteurs restent prudents et esprent
obtenir des financements pour valider cette
mthode dans une tude prospective. B. S.
Jean-Paul Duong van Huyen: unit 970 Inserm Universit Paris-Descartes, PARCC
J.-P. Duong van Huyen et al. European Heart Journal, 31 aot 2014 (en ligne) doi:10.1093/eurheartj/ehu346
Jean-Paul Duong Van Huyen /Unit 970 Inserm
Mieux dceler les risques de rejet
Cellules inflammatoires (en mauve)

dans la microcirculation cardiaque
et dme interstitiel dissociant les
cellules musculaires cardiaques
(en rouge), signe dun rejet de greffe
dcouvertes
Grer les centrioles
Au sein des cellules, le centrosome, compos de deux

centrioles - des structures particulires -, joue un rle
primordial lors de la division cellulaire. Mais un risque
de tumeur apparat lorsquil sen forme plusieurs.
Pourtant, certaines cellules en fabriquent une centaine
sans aucune perturbation cellulaire! Comment? Cest
ce qutudie lquipe coordonne par Nathalie Spassky *
lInstitut de biologie de lcole normale suprieure
de Paris avec, en ligne de mire, la lutte contre les cancers.
Nathalie
Spassky, Alice Meunier : unit

1024 Inserm/CNRS UMR 8197 - Institut de
biologie de lcole normale suprieure
A. Al Jord et al. Nature, 12 octobre 2014
(en ligne) doi: 10.1038/nature13770
10
lespoir de comprendre ce qui se passe ailleurs dans

lorganisme lors dune surproduction de centrioles.
Ainsi, diverses tudes ont montr, quau sein des
cellules multicilies du cerveau, deux voies de synthse
des centrioles coexistent. Pour 10 % des centrioles, la
reproduction ressemble une duplication classique semiconservative. Mais pour les 90 % restants, ils semblent
pousser sur une boule noire, visible sous microscope lectronique, appele deuterosome. Lorigine de cette structure
tant inconnue, lhypothse tait que ces centrioles apparaissaient de novo, sans modle prexistant, prcise Alice
Meunier. En combinant vido-microscopie, imagerie
de super-rsolution et microscopie lectronique, les
chercheurs ont montr, de faon inattendue, un effet
de bourgeonnement du plus jeune des deux centrioles
prexistants - le centriole-fils - donnant lieu lapparition
des deuterosomes et de leurs centrioles. Ces observations
rendent ainsi caduque lhypothse prcdente et pointent
pour la premire fois une asymtrie entre les deux centrioles du centrosome, quant leur capacit gnrer
de nouveaux centrioles. Alice Meunier suggre que le
plus jeune serait moins mature et naurait pas les mmes
mcanismes dinhibition, ceux qui limitent le nombre de
centrioles synthtiss, que lautre . Cette diffrence de
our assurer lorganisation de son squelette, la c ellule

peut compter sur les centrioles, des assemblages
tubulaires constitus de filaments de protines.
Associs par paire, les centrioles forment un centrosome.
Juste avant que la cellule se divise lors de la
mitose, les deux composants se dtachent lun
de lautre et un procentriole se forme la base de
Fils
Fils
chacun dentre eux. Cette duplication est qualifie
de semi-conservative puisque chaque nouveau
centriole est form partir dun pr-existant. Les
Pre
deux nouveaux centrosomes, composs donc
dun centriole-pre et dun centriole-fils, migrent
alors de part et dautre de la cellule, constituant
ainsi deux ples. Cest ce qui se passe en temps
Fils
normal. Mais si le nombre de centrosomes
prsents avant la mitose est suprieur deux, le
Cil primaire
cytosquelette est perturb, ce qui peut engendrer
une rpartition anormale des chromosomes et/
ou une instabilit des adhsions cellulaires favorisant prolifration anarchique et invasion mtastasique, indique Alice Meunier*, charge
Les taches vertes rvlent le bourgeonnement des
de recherche dans lquipe de Nathalie Spassky.
centrioles autour du centriole-fils d'une cellule
Toutefois, mme sil est certain que dans 80%
multicilie. Sous la flche rouge, l'angle de vue bascule
de 90 : la forme tubulaire des centrioles apparat.
des tumeurs humaines les cellules possdent
plus de deux centrosomes, Alice Meunier prcise quon ne sait pas si la production surnumraire de maturit pourrait tre lorigine de la formation surnucentrioles est une cause ou une consquence des tumeurs. mraire de centrioles. Dans le contexte de cellules qui
continuent se diviser, cette capacit, jusque-l inconnue,
Une jeunesse bourgeonnante
du fils pourrait tre implique dans la multiplicaEn parallle, il existe dans lorganisme des cellules multi- tion pathologique de ceux observs dans les tumeurs.
cilies qui fabriquent bien plus que deux centrioles sans Aujourdhui, les recherches dAlice Meunier visent
former de tumeurs. Pour structurer leurs cils, elles ont dterminer par quels mcanismes le plus jeune centriole
en effet besoin de crer entre 30 et 200 centrioles. Si parvient supporter la formation massive de centrioles.
elles sont capables dune telle prouesse sans p rovoquer Et, plus gnralement, trouver une voie thrapeutique
de t umeurs, cest parce quelles sont dj diffrencies. contre les tumeurs, fonde sur linhibition des acteurs resAutrement dit, elles ne se divisent plus, condition ponsables dune production surnumraire de centrioles.
ncessaire pour gnrer des tumeurs. Les chercheurs Encore faudra-t-il prouver que cest la surproduction qui
sintressent donc cette exception physiologique dans engendre les tumeurs et non linverse. n Nadge Joly
Alice Meunier
division cellulaire
dcouvertes
pilepsie
teindre les gnrateurs de crises
INMED / UMR901 INSERM
Certaines malformations
du cortex crbral peuvent
engendrer une pilepsie,
souvent rfractaire aux
traitements conventionnels.
Selon les travaux de JeanBernard Manent* et de
Coupe de cerveau
monte sur une matrice
de microlectrodes.
En vert, les neurones
localiss dans la zone
de malformation
son quipe de lInmed, ce

nest pas la malformation
en elle-mme qui en est
la source mais les zones
crbrales avoisinantes,
dapparence normale, qui
se retrouvent perturbes
dans leur fonctionnement.
Les chercheurs ont pu
faire ce constat en inhibant
lactivit lectrique
de ces zones chez des
rats prsentant une
malformation corticale.
Au cours des crises dpilepsie, les neurones du cortex

crbral sont stimuls
anormalement. Mais o et
comment ces crises sont
elles gnres? Pour y
rpondre, Nail Burnashev*
et son quipe de lInstitut de neurobiologie de la
Mditerrane Marseille ont
tudi leur association avec
la sclrose tubreuse de
Bourneville (STB), une maladie gntique qui se manifeste
notamment par des pilepsies
pharmaco-rsistantes. La
STB est due des mutations
dans les gnes suppresseurs
de tumeurs, TSC1 et TSC2,
qui favorisent le dveloppement, au niveau du cerveau,
de malformations appeles
tubers corticaux, considres comme pileptognes.
Mais, ces derniers ne seraient
pas seuls respon
sables de
lapparition des crises. Les
travaux des chercheurs marseillais montrent quune
mutation unique sur TSC1
suffit induire les pilepsies, indpendamment de la
LRcepteur NMDA
Rcepteur canal activ par le

glutamate conduisant linflux
nerveux excitateur
rsence des tubers. De plus,

p
les chercheurs montrent,
dans un modle murin de
STB et dans des tranches de
tissu humain prlev dans
des ablations chirurgicales
destines gurir le patient,
une prsence exacerbe de la
sous-unit GluN2C du rcepteur NMDA(L). Des observations confirmes par lanalyse
molculaire chez lhomme
et lanimal, qui suggrent
que cette prsence accrue
pourrait tre responsable
des crises en augmentant de
faon excessive lexcitabilit
des neurones. Et, en effet,
ladministration dun bloqueur
spcifique de cette sousunit - qui nentrave donc
pas la totalit de lactivit de
ce rcepteur - empche les
crises chez lhomme et lanimal. Ces travaux ouvrent des
perspectives intressantes
et nouvelles de traitement de
cette maladie, pour laquelle
la chirurgie est actuellement
la seule option. Dans ce but,
des brevets ont t pris afin
de pouvoir, par la suite, lever
des moyens pour effectuer
des essais cliniques.
J. F.
Nail
Burnashev : unit 901 Inserm - Aix-Marseille
Universit, Inmed
N. Lozovaya et al. Nature Communications,
1eraot2014 (en ligne) doi : 10.1038/ncomms5563
SCIENCE PICTURE COMPANY / BSIP
Bientt des essais cliniques?
La survenue des crises

dpilepsie a alors t
retarde. Un rsultat qui
permet denvisager une
intervention thrapeutique
pour rendre ces rgions
gnratrices de crises
pileptiques lectriquement
silencieuses. V.R.
Jean-Bernard Manent: unit 901 Inserm Aix-Marseille Universit, Institut
de neurobiologie de la Mditerrane
L.Franck Petit et al. Annals of Neurology,
11aot 2014 (en ligne)
doi: 10.1002/ana.24237
Quesaco ?
comme Tlomrase
Qui na jamais rv
de vivre en forme
jusqu un ge
canonique? La
tlomrase pourrait
bien tre la cl
de cette longvit
pour tous. En effet,
cette enzyme,
constitue dun
En orang, les tlomres
assemblage dARN
lextrmit des chromosomes
et de protines,
synthtise aux extrmits des chromosomes des
squences rptes de n
uclotides(L), appeles
tlomres. Ces fragments dADN non c odants protgent
le reste de linformation gntique - formant le
chromosome - des raccourcissements invitables dus
aux divisions cellulaires successives. Or, la tlomrase
sexprime essentiellement dans les cellules souches
embryonnaires et les cellules cancreuses, justement
qualifies dimmortelles. Lenzyme est, linverse, peu
prsente dans les cellules adultes diffrencies. Celles-ci
vieillissent donc en mme temps
Nuclotides que la longueur des tlomres
diminue, jusqu atteindre un point
Molcules de base
de non-retour: larrt de leurs
de lADN et de lARN
rplications et la mort cellulaire.
Rcemment, lquipe Inserm Plasticit gnomique et
vieillissement, dirige par Jean-Marc Lematre*,
a russi stopper cette volution en reprogrammant
des cellules de donneurs gs de 74 101ans. Elles
ont t ainsi rajeunies et la longueur de leur tlomre
correspond nouveau celle des cellules embryon
naires. Les prmisses de la mdecine rgnrative ? J.F.
Jean-Marc Lematre : unit 661 Inserm/CNRS/Universit Montpellier 2 Universit Montpellier 1, Institut

de gnomique fonctionnelle et Institut de mdecine rgnratrice et de biothrapie (Inserm/CHRU/UM1)
11
dcouvertes
GEnEtique
eroderma
LXpigmentosum
Aussi connue sous
le nom des enfants de
la Lune, cette pathologie
touche le systme de
rparation de lADN.
La photosensibilit
excessive et les troubles
oculaires occasionns
exposent les patients
un risque lev de cancer
de la peau ou des yeux.
LSdeyndrome
Cokayne
D une mutation
gntique hrditaire,
il se caractrise par
une photosensibilit,
un retard de croissance,
un vieillissement et
un dcs prmaturs.
Frdric Coin: unit 964 Inserm/

CNRS Universit de Strasbourg,
Institut de gntique et de biologie
molculaire et cellulaire, quipe
Expression et rparation du gnome
S. Ziani et al. The Journal of Cell Biology,
25 aot 2014 (en ligne)
doi: 10.1038/jcb.201403096
12
merged
Maladie gntique rare

qui affecte le systme
de rparation de
lADN entranant une
photosensibilit accrue.
GFP
richothioLTdystrophie
XPC
Enchanement de 10
100acides amins
merged
1a cest ce que rvle les

images ci-contre, o
lapparition de spots
verts et rouges traduit
la prsence respective
de XPB (photo1a) et
1b XPA (photo1b), grce
au marquage par
immunofluorescence.
Quant la prsence de
spots jaunes (marquage
1c Merged), elle confirme
leur colocalisation et
donc le recrutement de
XPA par XPB (photo1c).
Rsultat: lordre
dassemblage des
2a polypeptides du systme
de rparation NER a bel
et bien t respect.
Mais comment les
chercheurs ont-ils fait?
En dtournant le systme
2b
lactose Oprateur
lactose Rpresseur
(LacO-LacR) utilis
par les bactries pour
rguler lexpression de
2c leurs gnes. Tandis que
la protine LacR est
attache au polypeptide
XPB de NER, la squence
LacO est introduite dans
le gnome. La formation
du complexe LacO-LacR permet
alors de fixer artificiellement XPB
lADN (spots verts, photo 2a), en
labsence de lsions et donc sans
XPC, puisquen amont dans lordre
dassemblage: labsence de spot
rouge (photo2b) confirme que
XPC nest pas recrut et labsence
de spot jaune que ces deux
polypeptides ne sont pas prsents
au mme endroit (photo 2c).
Et cette astuce leur a galement
permis de mieux comprendre les
dfauts molculaires associs
une maladie gntique rare,
la trichothiodystrophie(L), qui
touche prcisment le systme
3d
GFP
TTDA mut
3b
3e
3c
3f
Flag-XPA
LPolypeptides
Flag-XPA
GFP
Bien quil soit toujours

labri dans le noyau de
nos cellules, notre ADN
peut tre endommag
par des facteurs
environnementaux
chimiques ou physiques
(comme les rayons
ultraviolets du soleil).
Lorganisme a donc
mis en place des
moyens efficaces
de protection et de
rparation de la double
hlice. Le systme
NER (pour nucleotide
excision repair) est
lun dentre eux. Son
fonctionnement:
dtecter les lsions
dans le gnome, ouvrir
la molcule dADN
lendroit concern,
enlever la lsion,
puis la remplacer
par une squence
dADN rpare.
Toutes ces tapes
font intervenir plus de
20polypeptides(L)
qui sagencent selon un
ordre squentiel prcis:
XPC, qui reconnat
lanomalie, puis TFIIH
(contenant XPB, XPD et TTDA) qui
ouvre la molcule dADN, puis
XPA, XPF... Cest essentiel de
comprendre les bases molculaires
de la construction de ce mcanisme
de rparation, souligne
Frdric Coin*, de lIGBMC
Strasbourg. Pour cela, son quipe
a tent de forcer la formation du
complexe de NER en labsence
de lsion, afin dobserver si le
processus pouvait se drouler sur
un ADN non endommag.
Et surprise! Les tapes de NER
restent inchanges et se droulent
de manire ordonne, comme
en cas de lsion. Dumoins,
3a
merged
Rparer quoi quil arrive!
TTDA non mut
NER en raison dune mutation de

la sous-unit TTDA, appartenant
comme XPB au complexe TFIIH.
Les chercheurs ont ainsi utilis
le systme LacO-LacR pour fixer
la version mute de TTDA dans
le gnome (photos 3, colonne
de droite), afin dobserver
lassemblage des protines
suivantes de NER. Et ils ont mis en
vidence un dfaut de recrutement
de XPA, traduit par labsence de
spot rouge (photo3e) et de spot
jaune (photo 3f), en tant quindice
de colocalisation avec XPB (spots
verts, photo3d). Consquence:
la formation du systme de
rparation est incomplte et
la rparation de lADN serait
nettement moins efficace
chez les patients. linverse,
lorsque le TTDA nest pas mut,
lassemblage se droule sans
accro, XPB et XPA tant visibles
ensemble (spots jaunes photo3c)
et sparment (spots rouges et
verts, photos 3a et 3b).
Cette mthodologie innovante
peut maintenant tre tendue
dautres mutations responsables
daltrations du mcanisme
de rparation de lADN, ce qui
offre de belles perspectives
pour la comprhension de
plusieurs maladies gntiques
rares, comme le xeroderma
pigmentosum(L) ou le
syndrome de Cockayne (L). n
Jean Fauquet
Frdric Coin/Unit 964 Inserm
dcouvertes
Afin de mieux comprendre les mcanismes de

dclenchement de la pubert et de contrle de
la fertilit par le cerveau, Nicolas de Roux*
et son quipe de lunit Neuroprotection du cerveau en dveloppement se sont penchs sur le
gnome de trois frres atteints dun nouveau
syndrome associant absence de pubert, diabte
et neuropathie priphrique(L). Ils ont dcel
une dltion de 15 nuclotides(L) dans le gne
qui code pour la rabconnectin-3. La fonction
de cette protine synaptique est inconnue mais
elle sexprime, notamment, dans les neurones
responsables de la scrtion de la gonadolibrine (GnRH), une hormone indispensable au
dclenchement de la puNeuropathie bert. Pour sassurer que
priphrique la faible expression de ce
gne tait bien lorigine
Altration du systme
nerveux priphrique de labsence de pubert,
les chercheurs ont reproduit le gnotype chez des
Nuclotide
souris. La dltion du
Molcule de base
gne provoque bien une
de lADN
infertilit, associe une
diminution du nombre de neurones GnRH dans
lhypothalamus, prouvant ainsi que le dveloppement, ou la survie, de ces neurones dpend du
niveau dexpression de la rabconnectin-3. B.S.
L
L
Nicolas
de Roux: unit 1141 Inserm Universit Paris-Diderot-Paris 7

B. Tata et al. Plos Biology, 23 septembre 2014 (en ligne) doi: 10.1371/journal.pbio.1001952
AVC
Quand le cerveau ne traite plus
ses dchets
AVC hmorragique
Contrle
Thomas Gaberel* et ses

collgues de lunit dirige
par Denis Vivien*,
ont montr qu la suite dun
accident vasculaire crbral
(AVC) hmorragique,
le rseau de traitement des
dchets propre au cerveau,
appel systme glymphatique,
cesse de fonctionner.
Cest en injectant un agent
de contraste visible par IRM
dans le cerveau de souris
ayant subi un AVC que les
chercheurs se sont rendu
compte de ce phnomne:
la circulation glympathique
tait bloque par des caillots
sanguins et linjection dune
molcule qui dgrade les
caillots a permis de la rtablir.
Des recherches devront tre
menes afin de connatre
limpact neurologique de ce
phnomne. B. S.
Thomas
Gaberel, Denis Vivien: unit 919 Inserm Universit de Caen Basse-Normandie, Srine protases
et physiopathologie de lunit neurovasculaire
T. Gaberel et al. Stroke, 4 septembre 2014 (en ligne)
doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006617
M. Gauberti/ U919 INSERM
Pubert
Un gne dclencheur
identifi
IRM crbrale. Chez les souris ayant

subi un AVC, le produit de contraste
inject dans le systme glymphatique
reste confin au cervelet (gris clair).
Nobel de mdecine 2014
Ned Alley/Trondheim/NTNU, Kavli Institute
May-Britt et Edvard I. Moser
undi 6 octobre,
le prix Nobel de
mdecine a t dcern
lAnglo-Amricain
John OKeefe
(University College
de Londres) et aux
Norvgiens May-Britt
et Edvard I. Moser
(Universit de
Trondheim), pour leurs
travaux sur un systme
crbral qui permet
de sorienter dans
lespace, quel que soit
lenvironnement.
Laventure commence
en 1971 quand John
OKeefe dcouvre que
certaines cellules
de lhippocampe
sactivent
spcifiquement
lorsque des rats se
trouvent un endroit
prcis. Appeles
cellules de lieu,
elles constituent ainsi
une cartographie de
lespace dans lequel
volue lanimal,
confirmant le rle de
lhippocampe dans la
mmoire, notamment
spatiale.
Trente-quatre ans plus
tard, ce sont les poux
Moser qui dcouvrent
le rle dautres
cellules situes
dans le cortex
entorhinal, une zone
du cerveau proche
de lhippocampe,
dans ce systme
de GPS interne.
Appeles cellules
de grille, elles
John OKeefe
forment un systme
de coordonnes
sont particulirement
qui permet un
affectes dans
positionnement prcis certaines maladies
dans lespace, et donc neurodgnratives,
de sorienter lors dun comme chez les
dplacement.
malades dAlzheimer
Lexistence et le
dont les capacits de
fonctionnement de ces reprage sont ainsi
cellules ont depuis t diminues. N.J.
confirms chez
www.nobelprize.org
lhomme. Elles
13
David Bishop/UCL
Le GPS de notre cerveau lhonneur
dcouvertes
MEdecine rEgEnErative
Grce lingnierie tissulaire,

les chercheurs sont aujourdhui
capables de mieux comprendre
la dgnrescence des tissus,
notamment cardiaques et crbraux.
Mais aussi de les rparer avec de
nouveaux outils biotechnologiques
et biomimtiques. Exemple avec des
microvecteurs pharmacologiquement
actifs, qui transportent des cellules
souches vers les rgions lses.
LCellule souche
Cellule indiffrencie qui

peut devenir une cellule
de nimporte quel type
de tissu ou dorgane.
LIdunfarctus
myocarde
La crise cardiaque est
caractrise par la mort
de cellules sur une zone
plus ou moins tendue
du muscle cardiaque.
schmie
LIcardiaque
Interruption de lapport
doxygne vers le
cur entranant des
dommages au niveau de
la vascularisation et, par
extension, des lsions
du tissu myocardique.
ellules
C
myocardiques
Cellules qui constituent

le muscle cardiaque.
reffes
LGautologues
Les cellules greffes
sont prleves sur
le patient receveur.
14
our rparer un
tissu, les mdecins
tentent dsormais
dy transplanter des
cellules souches (L).
Nanmoins, ces thrapies innovantes restent
encore limites : les
cellules greffes ne
survivent et ne se diff
rencient pas toujours
de faon optimale chez
lhte. Lingnierie
tissulaire tente donc de
dpasser ces obstacles
avec, en outre, comme objectifs, de mieux comprendre
les mcanismes en jeu lorsque des lsions se produisent
et de mettre au point des technologies qui amliorent la
rparation tissulaire. Des objectifs partags par lunit
Micro- et nanomdecines biomimtiques dAngers, o les
chercheurs dveloppent des outils capables de t ransporter
les cellules jusquau tissu rparer, tout en favorisant la
survie, la diffrenciation et lintgration de ces greffes. Le
nom de ces transporteurs tout faire: les MPA, pour
microvecteurs pharmacologiquement actifs.
La rparation cardiaque
Claudia Montero-Menei* et ses collgues angevins se

sont en particulier intresss la rparation des lsions
survenant au cours dun infarctus du myocarde (L),
ou encore dischmie
cardiaque(L). Pour r parer
le cur, ils ont utilis des
cellules souches drives
du tissu adipeux (ADSC),
capables de se diffrencier en
cellules myocardiques (L)
et damliorer ainsi les fonctions cardiaques amoindries. Autre avantage: elles
permettent des greffes
autologues (L), ce qui limite
le risque de rejet. Quant aux
transporteurs convoyant ces cellules souches jusqu leur
cible, les chercheurs ont mis au point des MPA novateurs:
des microsphres polymriques biodgradables et biocompatibles. Celles-ci librent des molcules, comme des
facteurs de croissance, lesquels conduisent les cellules souches
sur la voie de la diffrenciation, prcise la c hercheuse. Par
ailleurs, elles ont une surface biomimtique, cest--dire
quelles sont recouvertes de molcules composant la matrice
extracellulaire dans laquelle baignent habituellement les
cellules dun tissu in vivo. Cette couche est, de plus, en 3D,
car il est essentiel de reproduire larchitecture de cette matrice
pour favoriser les interactions intercellulaires.
Pour concevoir cette surface biomimtique, les scientifiques ont compar in vitro les performances des
molcules de laminine et de fibronectine, deux glyco
protines impliques dans larchitecture tissulaire.
Gagnante: la laminine. Lorsque celle-ci recouvre la
Des cellules souches aux cellules cardiaques

Les ADSC se lient
aux microvecteurs.
Formulation des MPA

et de l'hydrogel
Libration de facteurs
de croissance
Microsphres
biodgradables
+ surface
biomimtique
(laminine ou
fibronectine)
Hydrogel
thermosensible
+ ADSC
Surface
biomimtique
(
Microenvironnement
tridimensionnel et viscolastique
MPA : microvecteur pharmacologiquement actif

ADSC : cellules souches drives du tissu adipeux
Survie des ADSC et expression

des biomarqueurs cardiaques
Infographie et photos : J-P. Karam et al. Journal of Controlled Realease / Vol. 192, 28 Octobre 2014, P. 8294/ 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
Des microtransporteurs
pour rparer les tissus
jeu lors de lsions tissulaires, mais aussi de tester diffrentes options thrapeutiques. Les chercheurs se sont
intresss aux dgnrescences crbrales, comme celles
qui apparaissent dans la maladie de Parkinson. Pour
tudier leur volution au niveau crbral et limpact de
telle ou telle thrapie, les solutions existantes p rsentent
des inconvnients. In vivo, les scientifiques sont en
mesure dobserver les interactions avec lenvironnement.
Mais ils ne peuvent tester quune seule thrapie par
animal, ce qui limitent les comparaisons. In vitro, ils
ont la possibilit de tester leffet de plusieurs thrapies
partir dchantillons provenant dun mme animal,
mais ils ont du mal reproduire les interactions qui
interviennent habituellement dans le cerveau.
Le cerveau en coupe rgle
Pour pallier ces manques, les chercheurs angevins ont

opt pour un compromis entre tudes in vitro et in
vivo. Son nom: la coupe organotypique du cerveau.
Concrtement, il sagit de raliser, chez le rat, des coupes
suivant des angles bien prcis qui permettent de conserver
intacte larchitecture du cerveau et, en loccurrence, tous
les c ircuits nigro-stris (L), dont la dgnrescence est
implique dans la maladie de Parkinson, prcise Claudia
Montero-Menei. Sur ces coupes qui reproduisent fidlement ce qui se passe in vivo, on provoque des lsions
comparables. Grce lIRM ou la spectromtrie de
masse (L), lvolution des tissus peut alors tre suivie
en continu. Plus que de comprendre comment la dgn
rescence tissulaire progresse, ce suivi nous permet surtout
denvisager des stratgies de rparation adaptes, souligne
la chercheuse. Car dans ce milieu, copie conforme des
interactions crbrales, il est galement possible de

contrler trs finement lenvironnement et de tester par
exemple limpact de diffrentes molcules pharmaco
logiques sur les lsions tissulaires: en raction des
stratgies varies, le comportement des cellules peut tre
observ, tout comme la raction des organes.
Exemple : grce ce modle, lquipe de Claudia
Montero-Menei a valu lefficacit de deux types de
cellules souches, associes un vecteur capable de les
amener vers un site de rgnration tissulaire et de librer
des facteurs de croissance. Les rsultats sont encourageants: meilleur contrle de lenvironnement de transplantation, augmentation
de la survie des cellules
greffes ainsi que leur
La prsence de
diffrenciation, etc. Ces
connexine 43 (vert)
travaux seront prochainesignifie que les cellules
ment publis.
tablissent des
connexions entre elles ; Notre but est bien videmtandis que le marquage ment daller vers des applirouge est rvlateur
cations cliniques. Reste que
de la troponine I
nous travaillons lchelle
cardiaque. ( droite,
des cellules, qui sont trs
superposition des
sensibles. Cela implique
marquages, image 3D)
de se poser des questions
essentielles, notamment
celle qui concerne les patients qui pourraient bnficier
de telles thrapies, nuance Claudia Montero-Menei.
Dans le cas de la maladie de Parkinson, les traitements
classiques base de dopamine fonctionnent bien. Mais
long terme, ils entranent des effets secondaires lourds:
des travaux ont montr par exemple que la prvalence
de psychoses augmentait de 40% durant des traitements
dopaminergiques. Selon la spcialiste, cest seulement
des stades dj trs avancs que des greffes de cellules
souches pourraient tre proposes. Mais, dans la maladie
de Huntington, caractrise par latrophie de neurones
dans les ganglions de la base(L), la donne est diffrente:
il ny a actuellement aucun traitement vraiment efficace,
mme aux stades prcoces, contre cette maladie mortelle,
qui entrane dimportants troubles moteurs et cognitifs.
Dans ce contexte, il est plus facile de proposer assez tt une
stratgie qui nest pas encore totalement contrle. Limportant, cest de toujours bien peser les bnfices au regard des
risques, rsume la chercheuse, avant dajouter que plusieurs annes de recherche seront nanmoins ncessaires
avant desprer appliquer ces thrapies au cerveau.
Peu dquipes en France et linternational travaillent
sur ces vecteurs associs des cellules souches en
vue dapplications crbrales et, comme dans le cas
des applications cardiaques, beaucoup de donnes
manquent encore. Ces thrapies ont cependant dj
ralis des avances notables dans un autre domaine:
celui des lsions articulaires chez les chevaux. Des
vtrinaires utilisent ainsi le systme dvelopp par
lquipe de chercheurs dAngers pour rparer les dgnrescences cartilagineuses chez ces quids. quand
Alice Bomboy
pour lhomme?n
LBiomarqueur
Paramtre physiologique
ou biologique mesurable
qui permet de suivre
lvolution in vivo dune
maladie
LMature
surface des MPA associs un cocktail de facteurs de

croissance induisant la diffrenciation, les chercheurs
constatent que lexpression de biomarqueurs (L)
cardiaques par les ADSC augmenteaprs seulement
une semaine: preuve de leur engagement dans la voie de
diffrenciation en cellules myocardiques. Larchitecture
3D induit galement lexpression plus mature(L) de la
troponineIcardiaque, une protine qui intervient lors de
la contraction du tissu, ajoute Claudia Montero-Menei.
En parallle de ces travaux, lquipe dAngers met galement au point une mthodologie permettant dam
liorer la comprhension des mcanismes qui entrent en
Une protine est dite

mature si elle possde
sa forme chimique
dfinitive qui lui permet
de remplir sa fonction
dans lorganisme.
ircuits
LCnigro-stris
Circuits neuronaux
impliqus dans le contrle
moteur et mettant en
lien substance noire du
cerveau et striatum.
LSdepectromtrie
masse
Technique physique
danalyse permettant de
dtecter et didentifier
des molcules par la
mesure de leur masse,
et de caractriser leur
structure chimique.
LGdeanglions
la base
Zone du cerveau
implique dans les
fonctions motrices,
oculomotrices, cognitives
et limbiques
Claudia
Montero-Menei: unit 1066

Inserm - Universit dAngers (LUNAM)
J.-P. Karam et al. Journal of Biomedical
Materials Research, 7 aot 2014
doi:10.1002/jbm.a.35304
J.-P. Karam et al. Journal of Controlled
Release, 28 octobre 2014, 192: 8294
N. Daviaud et al. Experimental Neurology,
31 octobre 2013, 248 : 42940
M E d e c i n e d e d emai n
dcouvertes
15
Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes
Pierre Jannin
Crateur doutils intelligents

pour les neurochirurgiens
Depuis plus de vingt ans, Pierre Jannin met au point
des outils de neurochirurgie assiste par ordinateur.
Sa dmarche fonde sur linterdisciplinarit, les changes
internationaux et lcoute des besoins des mdecins lui
vaut aujourdhui dtre nomm la tte de la Socit
internationale de chirurgie assiste par ordinateur.
E
Society for
Computer Aide
Surgery)
Association but
non lucratif, qui a pour
mission dencourager
les progrs scientifiques
et mdicaux dans
le domaine de
la chirurgie assiste
par ordinateur
travers le monde.
8 www.iscas.net
EN BREF
Photos : Franois gunet/inserm
SCAS
LI(International
n juin dernier, Pierre Jannin *, responsable de

lquipe Inserm MediCIS du Laboratoire Traitement du signal et de limage (LTSI) de Rennes,
sest vu confier par ses membres la prsidence de la
Socit internationale de chirurgie assiste par ordinateur (ISCAS)(L). Une belle nomination qui vient
couronner plus de deux dcennies de travaux dans le
domaine de la neurochirurgie assiste par ordinateur
et qui va lui permettre de continuer animer cette
communaut scientifique internationale. En effet,
comme lexplique lingnieur chercheur rennais:
Durant deux ans, je vais pouvoir inciter tous ses
membres encore plus partager leurs donnes, leurs
comptences, leurs outils, car on a tout y gagner. Et
jen suis dautant plus convaincu que mon parcours a
toujours t guid par les changes, les rencontres et
la volont que les recherches aboutissent en un temps
raisonnable des aides efficaces pour le chirurgien.
Pour preuve, ds sa thse en imagerie tridimensionnelle, le jeune tudiant de 22ans a le choix entre
travailler pour larme la reconnaissance radar des
avions ou mettre la 3D au service de la neurochirurgie
lhpital de Rennes. Or, si jai choisi le second
chemin, cest sans doute grce Jean-Marie Scarabin,
neurochirurgien fru de technologie, qui non seulement
a t le premier minviter dans une salle dopration, mais
qui savait aussi communiquer sa passion, se souvient
Pierre Jannin. Une premire rencontre dterminante
donc, qui le conduit, en 1996, proposer un procd
Le prix Lasker 2014 a t
travaux sur la stimulation crbrale

profonde dans le traitement de la
dcern Alim-Louis Benabid,
maladie de Parkinson.
directeur de lex-unit Inserm 318
Neurobiologie prclinique de
www.laskerfoundation.org
1988 2006 et laurat en 2008 du
http://presse-inserm.fr
prix dhonneur de lInserm, pour ses
16
de reproduction en trois dimensions du cerveau dun

patient. Jai alors travaill p endant quatre ans pour la
socit General Electric, pour laquelle jai particip la
mise au point dun logiciel de visualisation3D qui permet
aux radiologues de diagnostiquer plus p rcisment et aux
neurochirurgiens de prparer une opration grce aux
Simon Scheuring * est laurat
de la biophysique et de la recherche
biomdicale.
du Grand Prix Robert-Debr
pour la recherche mdicale,
Simon
Scheuring: unit 1006 Inserm - Aix-Marseille

Universit, Bio Atomic Force Microscopy Laboratory
destin honorer et aider
les travaux de son quipe sur la
recherche fondamentale linterface
ttes chercheuses
images mdicales du patient. Sen suivront des systmes les partagions quil ma introduit dans la communaut
de neuronavigation(L) pour la chirurgie des tumeurs internationale de la chirurgie assiste par ordinateur.
crbrales et des systmes pour aider limplantation Ainsi, grce cette ouverture sur les autres pays et
dlectrodes pour la s timulation crbrale profonde dans cette conviction quen cherchant bien, tout est possible,
le traitement de la maladie de Parkinson.
les s ystmes dimagerie que Pierre Jannin a contribu
Au fil des ans, lingnieur est donc devenu un expert -il tient ce terme- mettre au point sont couramment
reconnu dans son domaine, mais il a surtout acquis la utiliss Rennes et en cours dinstallation sur dautres
conviction que, pour mener bien ses travaux, il faut hpitaux franais et internationaux, en neurochirurgie
collaborer la fois avec des spcialistes des sciences dures et fonctionnelle et pour la chirurgie des tumeurs. En outre,
avec les mdecins, et tisser avec eux des liens de confiance.Or, le chercheur compte actuellement plus de cinquante
cest en restant Rennes que jai pu tablir un tel rseau fond articles dans des revues scientifiques internationales en
sur lchange, lcoute et la multidisciplinarit, comme en tant quauteur ou co-auteur, il est galement rdacteur
tmoigne lquipe Inserm que je dirige depuis 2012, compose en chef adjoint et relecteur dans diverses publications
parts gales de neurochirurgiens et de chercheurs. Une scientifiques et membre de plusieurs comits dorganisaconfiance et une fidlit professionnelles symbolises en tion et programmes de confrences internationales. Mais,
particulier par la collaboration, depuis la fin des annes malgr un agenda bien rempli, je rserve aussi du temps
1990, avec son collgue Bernard Gibaud *. g de dix pour ma famille, tient-il souligner.
ans de plus que moi, Bernard est un scienQuestion agenda charg, difficile
tifique intgre, prcis, teigneux, qui ne perd
denvisager une amlioration car pour ce
jamais de vue le fond du p roblme et qui
scientifique denvergure laventure ne
me le rappelle rgulirement. Autrement
fait que commencer: il sagit m
aintenant
dit, cest une sorte de grand frre sage,
daider le neurochirurgien avoir une
pos et rigoureux qui me canalise, et
comprhension optimale et globale de
dajouter en souriant, mme si parfois,
son environnement. Or, les outils facije le pousse un peu!
litant le geste technique, lesimages du
Nul doute donc que le nouveau
malade pour amliorer les connaissances
prsident de lISCAS est trs attach
du neurochirurgien et les systmes pour
Rennes et ses collgues. Pour autant,
anticiper le droulement de linteril nest ni c asanier, ni sectaire. Bien Limportant
vention ny suffisent pas. Il faut aussi
au contraire. Jai travaill dans des est dter les clivages
comprendre sa pratique chirurgicale,
universits au Canada, au Japon et en et de sappuyer
les drouls des interventions et lui
Allemagne. En outre, grce Internet, la sur la pertinence
apporter des outils pour optimiser ses
Terre est un village et je collabore avec des
comptences cognitives, cest--dire sa
chercheurs internationaux de disciplines scientifique et les
capacit comprendre la situation, grer
diverses. Pour moi, limportant est dter valeurs thiques
le stress et les relations interpersonnelles
les clivages entre les coles, les disciplines,
qui sont cruciales dans la russite dune
les cultures, en mappuyant sur la pertinence scientifique opration chirurgicale. Cest donc en tudiant tous ces
et les valeurs thiques. Et l encore, cest grce une aspects, et en faisant entrer dans les salles dopration
rencontre que Pierre Jannin a trs vite t confort des spcialistes de la p sychologie comportementale et
dans lide que cette dmarche ntait pas utopique. cognitive, que lquipe Inserm de Pierre Jannin travaille
En1999, jai crois le chemin de Heinz U.Lemke, aujourdhui sur les outils de demain qui aideront les
professeur dinformatique luniversit de Berlin, dont neurochirurgiens tout dabord mieux se former, puis
le parcours est peine croyable! Adolescent, orphelin, prendre la bonne dcision lors des interventions.
sans le baccalaurat, il a err en Europe jusqu ce quil Reste que modliser cette dimension terriblement
dcouvre les mathmatiques dans une bibliothque de humaine est un vritable dfi. Cependant, le chercheur
Barcelone. Puis, il a rencontr un professeur Cambridge est confiant. Grce la mise en commun des compqui lui a permis de passer une thse. Devenu un minent tences, des outils et des donnes, aussi bien Rennes quau
professeur en Allemagne, il a alors financ une ferme pour niveau international, nous allons y arriver!, assure-t-il.
prendre en charge des adolescents en difficult, raconte le Et on est enclin le croire car, depuis tout ce temps, sa
chercheur. Pour moi, cet homme est un modle de valeurs dmarche et ses valeurs ont fait leurs preuves et des
scientifiques et thiques, et cest justement parce que nous adeptes. n
Franoise Dupuy Maury
La mdaille de bronze du CNRS
a t dcerne
Sbastien Bouret *, chercheur
en neuroendocrinologie, qui
sintresse aux origines prcoces
des maladies mtaboliques.
Sbastien
Bouret: unit 1127 Inserm/CNRS Universit Pierre-et-Marie-Curie, Institut du cerveau

et de la moelle pinire, et UMR837 Inserm/CHRU Lille
- Universit Lille 2, Centre Jean-Pierre-Aubert
8 www.cnrs.fr
Le prix La Recherche catgorie

Sant 2014 rcompense la
publication Diversit de la flore
intestinale chez lhomme : impact
dune intervention dittique, dont
tous les signataires * sont laurats.
&Revu
corrig
N 21, la rubrique
Ttes chercheuses,
dans lexergue p. 15, il fallait
lire que les lymphocytes
ont un gros apptit pour
les cellules cancreuses.
Que nos lecteurs veuillent
bien nous excuser.
La version en ligne sur le site
inserm.fr a t corrige.
LNeuronavigation
Permet, pendant
la chirurgie, de suivre
les instruments
chirurgicaux et de
visualiser la zone oprer
dans les reconstructions
en 3D faites partir
de lIRM crbrale
du patient.
Pierre
Jannin, Bernard Gibaud:

unit1099Inserm - Universit
Rennes1, LTSI, quipe Modlisation des
connaissances et procdures chirurgicales
et interventionnelles pour laide
la dcision (MediCis)
Unit
1166 Inserm - Universit Pierre-et-Marie-Curie,
Institut de recherche sur les maladies cardiovasculaires,
du mtabolisme et de la nutrition (ICAN)
Dietary intervention impact on gut microbial gene richness.
A. Cotillard et al. Nature, 29 aot 2013; 500 (7464) : 585-8
8 www.leprixlarecherche.com
17
regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes Ttes chercheuses
ETATS-UNIS
Mieux informer sur

le diagnostic prnatal
Des statines contre le nanisme

Ladministration de statines (L)
des patients souffrant dachondroplasie,
une forme de nanisme, pourrait stimuler
la prolifration de leurs chondrocytes (L)
et la production de cartilage. Chez ces
malades, le gne codant pour le facteur de
croissance FGFR3 est anormal. Les travaux
mens par lquipe de Noriyuki Tsumaki, de
lUniversit de Kyoto, sur la souris suggrent
que les statines permettent de limiter les
effets dltres de la protine mutante
associe. Un nouvel espoir dans le traitement
de ces troubles de la croissance.
Voisin/Phanie
Une tude
conduite
auprs de
plus de
700femmes
enceintes
amricaines
montre
combien leur
Lamniocentse,
connaisune technique invasive
sance des
techniques de diagnostic prnatal conditionne
leurs choix en la matire. Ces femmes ont t
rparties en deux groupes: les premires ont
bnfici dune formation sur les anomalies
chromosomiques et les tests prnataux
alors que les secondes nen ont reu aucune.
Rsultat: les femmes les mieux informes
sont moins nombreuses recourir des
techniques invasives de diagnostic prnatal.
Il est important de prsenter aux femmes
les diffrentes options qui soffrent elles,
souligne Miriam Kuppermann, de lUniversit
de Californie. elles de dcider ensuite si
elles veulent passer un test, avec les risques
associs et les questions quil peut soulever,
comme celle dun ventuel avortement.
Vehicle
Deerinck/SPL/Phanie
Rosuvastatin
Intolrance au glucose
Les dulcorants
sur la sellette
Une tude mene par des chercheurs

israliens, emmens par Eran Segal, de
lInstitut Weizmann de Rehovot,vient
de montrer que la consommation
Mlange de cristaux
ddulcorants artificiels non caloriques,
ddulcorant
comme la saccharine ou laspartame,
favorise le dveloppement de lintolrance au glucose(L). Les tests mens
in vivo chez la souris ont dmontr que les rongeurs qui avaient ingr
des dulcorants dveloppaient davantage cette intolrance et de risques de diabte que ceux nourris
Intolrance
au glucose
au glucose. Des perturbations de la composition et
du fonctionnement de la flore intestinale seraient Aussi appele
lorigine de ce drglement mtabolique. Un rsultat prdiabte, cest
qui invite reconsidrer le rle de ces additifs ali- un facteur de risque
mentaires, pourtant souvent prsents comme des dans la survenue du
diabte de type 2 et
outils de choix dans la lutte contre les problmes le dveloppement
dobsit et de diabte.
de maladies
18
Molcules
hypolipidmiantes
utilises dans
la prvention
des maladies
cardiovasculaires
LChondrocyte
Cellule qui synthtise

les composants du
cartilage, comme le
collagne.
Vehicle
Rosuvastatin
Linjection de statine (rosuvastatin) une souris (2) atteinte

dachondroplasie (1 -2) permet sa croissance osseuse. Chez les
souris normales (3-4), linjection (4) ne fait pas de diffrence.
ISRAEL
J. Suez et al. Nature, 17 septembre 2014 (en ligne) doi:10.1038/nature13793
LStatines
A. Yamashita et al. Nature, 25 septembre 2014; 513: 507-11
M. Kuppermann et al. JAMA, 24 septembre 2014; 312(12): 1210-7
japon
cardiovasculaires.
Royaume-Uni
Pour lapritif,
vitez les cacahutes grilles
et consommez-les plutt crues! Cest la
conclusion dune tude mene par des chercheurs
britanniques et amricains. Amin Moghaddam,
de luniversit dOxford, et ses collgues ont compar les ractions immunitaires de deux groupes
de souris auxquelles ils ont administr des
protines purifies de cacahutes crues ou au
contraire grilles. R
sultat: les rongeurs exposs aux arachides grilles ont d
velopp davantage de ractions allergiques que les autres. En
cause, la torrfaction, qui augmenterait le pouvoir
allergisant des molcules qui y sont contenues en
altrant leur structure physico-chimique. Cela
expliquerait pourquoi la prvalence de lallergie
aux cacahutes est plus grande en Occident - o
elles sont surtout manges grilles - que dans
dautres parties du monde o on les consomme
crues, bouillies ou frites.
A. E. Moghaddam et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 21 septembre 2014
(en ligne) doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.032
Page ralise par Hlne Perrin
Noriyuki Tsumaki/CiRA/Kyoto University
regards sur le monde
ETATS-UNIS
Un cancer a toujours comme point

de dpart une mutation de gnes.
Encore faut-il trouver laquelle.
Si aujourdhui les techniques de
dpistage ne manquent pas, celle
labore par lquipe de Sabrina
Leslie de luniversit McGill
Montral
Cartographier pourrait
(lADN)
simposer
Technique visant
comme lune
dterminer
des plus rapides
lenchanement de
et conomiques.
squences gntiques
(codantes ou non
En effet, ce
codantes) sur lADN.
nouvel outil
Elle permet ainsi
dtudier les ventuelles reposant sur
une mthode
anomalies gntiques
chez un individu.
simple, appele
Daniel Berard /Universit McGill-Montral
Cancer
Cartographier
lADN en un CLIC
Une nouvelle mthode pour regarder

un seul brin d'ADN sans le casser
Confinement induit par une lentille

convexe (CLIC), permettra
aux chercheurs de cartographier(L),
en seulement quelques heures, de
grands gnomes tout en conservant
leur intgrit, une premire ce jour.
S. R. Leslie et al. Proceedings of the National Academy of Sciences,
16septembre 2014; 111 (37): 13295-300.
doi: 10.1073/pnas.1321089111. (en ligne le 4 aot 2014)
par un systme de lentilles convexes. La

pression exerce par la lentille provoque un
changement de conformation de lADN qui
va alors stirer et se glisser dans les rainures du
support, facilitant ainsi lanalyse de lchantillon, notamment en termes dimagerie.
S&S : Doit-on sattendre voir
ce d
ispositif remplacer les outils
actuels de squenage haut dbit?
V. T. : Remplacer non, cest avant tout
un outil, nouveau, complmentaire des
squenceurs dADN (L). Il est loin dtre
aussi prcis. Une fois dveloppe et valide,
cette technique pourrait cependant constituer une alternative intressante n
otamment
pour le diagnostic du cancer. Elle devrait
permettre dobserver plus facilement et plus
rapidement certaines altrations gntiques.
Selon les auteurs, il serait galement p ossible,
Le point avec Valrie Taly
Science&Sant : De quel ordre est

cette innovation ?
Valrie Taly : Pour moi, elle est surtout
technologique. Le principe dtirer de lADN
et de le cartographier a dj t dcrit. Il sagit
avant tout dun article technique qui propose
une mthode simple et lgante pour carto
graphier lADN, qui permet de capturer,
daligner et dtirer des molcules dADN
intactes afin de les tudier. Autre avantage,
elle permet de travailler avec de trs faibles
LSquenceur dADN
Outil permettant de dterminer lordre

denchanement des nuclotides dun
chantillon dADN.
LModifications pigntiques
Modifications de lexpression des gnes

qui, bien que transmises au cours du
renouvellement cellulaire, mais aussi de
gnration en gnration, ne sexpliquent pas
par des modifications de la squence dADN.
quantits dADN. Les auteurs revendiquent

mme la possibilit danalyser le gnome de
cellules uniques! Mais en termes de rponse
pour le clinicien, il existe dj des techno
logies quivalentes. La stratgie dveloppe
par lquipe de Sabrina Leslie repose surtout
sur lasimplification de ce type dexprience et donc un gain de temps potentiel.
S&S : Et en quoi est-ce plus simple?
V. T. : L, on saffranchit de toutes les
contraintes physiques et chimiques propres
aux techniques actuelles. Avec les outils
danalyse gnomique existants, les chercheurs
sont obligs de dvelopper des systmes
assez compliqus o ils appliquent de
fortes pressions ou des champs lectriques
pouvant rduire les molcules dADN en
petits fragments. Il devient alors trs difficile
de reconstruire le gnome. La procdure est
ici plus simple. On dpose lchantillon sur
un support form de nanocanaux, au-dessus
duquel on ajoute une lamelle de verre p ousse
Charge de recherche CNRS au sein de lunit Inserm UMR-S1147 Mdecine

personnalise, pharmacognomique, optimisation thrapeutique et responsable du
groupe Recherche translationnelle et microfluidique. Membre du Site de recherche
intgre sur le cancer-Cancer Research for Personalized Medicine (SIRIC-CARPEM).
en thorie, dtudier des modifications de type

pigntique(L)
ou des interactions ADN/protines. Choses que les squenceurs actuels
font difficilement. Au final, la cartographie
pourrait devenir plus accessible, plus facile
raliser pour les c hercheurs et, donc, plus
efficace. Mais e ncore une fois, on est trs
loin de la commercialisation. Pour moi, les
chercheurs font une jolie preuve de p rincipe,
mais maintenant, il faut quils passent
ltape suivante: valider la technique avec
des chantillons dintrt et dmontrer les
gains de temps et de cots. n

Propos recueillis par Karl Pouillot
Un outil
complmentaire
des squenceurs
d'ADN
19
Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde
Maladies inflammatoires
chroniques de lintestin
Trouver les causes,

affiner les traitements
Mme si les avances de la recherche de ces dernires dcennies ont boulevers

la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques de lintestin, beaucoup
de chemin reste encore parcourir pour parfaire la comprhension de ces pathologies
trs handicapantes. Un travail essentiel la mise au point de traitements
plus spcifiques et plus efficaces que ceux disponibles aujourdhui.
Mdicaments antalgiques
non opiacs base dacide
salicylique ou drivs
LTNF-
Molcule implique
dans linflammation
LStnose
Modification anatomique
qui donne lieu
un rtrcissement
dune structure.
LBiothrapie
Traitement des produits

issus dorganismes
vivants ou danimaux, par
exemple, thrapie gnique,
cellulaire ou tissulaire,
immunothrapie,
phagothrapie
Laurent
Peyrin-Biroulet: unit 954

Inserm Universit de Lorraine
L Peyrin-Biroulet et al. Gut, fvrier 2012 ;
61 (2) : 241-7
L Peyrin-Biroulet et al. Lancet,
5 juillet 2008 ; 372 (9632) : 67-81
A. Bressenot et al. British Journal
of Nutrition, 28 fvrier 2013;
109 (4) : 667-77
L Peyrin-Biroulet et al. Gut, janvier 2014 ;
63 (1) : 88-95
L Peyrin-Biroulet et al. Current Opinion
in Gastroenterology, juillet 2013 ;
29 (4) : 397-404
20
des stnoses(L) ou des perforations - qui doivent tre

retires chirurgicalement, sans pour autant que cela
signe la fin de la maladie. Il y a donc une vritable
attente en termes dinnovations thrapeutiques dans
la communaut des patients comme celle des mdecins.
Heureusement, la relve arrive. Dans les prochains
jours, un nouveau mdicament, le vdolizumab, va tre
commercialis, senthousiasme Laurent Peyrin-Biroulet.
Une nouvelle dimportance pour les patients atteints
de symptmes svres ne rpondant pas ou plus aux
anti-TNFa. Cette nouvelle molcule bloque le recru
tement des lymphocytes vers le site inflammatoire, ce qui
empche le phnomne de se produire. Dans les annes
qui viennent, cest lustkinumab, une biothrapie (L) qui
cible un v ecteur inflammatoire diffrent (lIL12/23) qui
pourrait recevoir une autorisation de mise sur le march.
Il pourrait tre utilis en
cas dinefficacit ou de
mauvaise tolrance aux
autres molcules, mais
aussi pour des combi
naisons dans les cas
les plus svres. Est-ce
pour autant la p anace?
Non, videmment.
Car la vritable rvolution serait non plus de
bloquer linflammation
mais la composante qui
CNRI/SPL/Phanie
LSalicyls
n France, plus de 200000 personnes souffrent de

maladies inflammatoires chroniques de lintestin
(MICI), qui ont pour point commun la persistance
dune inflammation de lappareil digestif: sur toute sa
longueur (maladie de Crohn) ou seulement au niveau
du gros intestin (rectocolite hmorragique). Les MICI
se prsentent comme une alternance de rmissions sans
symptmes et de pousses au cours desquelles les patients
ont des douleurs abdominales et des diarrhes imprieuses
invalidantes, prcise Laurent Peyrin-Biroulet*,
hpato-gastro-entrologue au CHU de Nancy et
chercheur au sein de lunit Nutrition - Gntique et
exposition aux risques environnementaux o il dirige le
groupe MICI. Elles sont particulirement handicapantes
dans la vie quotidienne, quelle soit sociale ou professionnelle. Et surtout, elles restent
Un nouveau
incurables en 2014.
Depuis une dizaine dannes, mdicament
de vritables progrs ont t va tre
raliss en matire de prise en commercialis
charge. Plusieurs molcules
anti-TNFa, initialement dveloppes pour traiter
des maladies inflammatoires chroniques rhuma
tismales (polyarthrite rhumatode, spondylarthrite
ankylosante), ont apport de bien meilleurs rsultats
que les traitements disponibles jusque-l (corticodes,
salicyls(L), immunomodulateurs) : En se fixant sur
le TNFa(L), ces mdicaments bloquent lun des acteurs
cls lorigine de linflammation, explique le spcialiste.
Malgr cela, seul un patient sur deux est compltement
soulag long terme, comme lont montr les travaux
raliss par le chercheur nancen et son quipe. Pour
les autres, lvolution de la maladie perdure plus ou
moins bas bruit: elle peut engendrer des complications sur certaines parties de lintestin - notamment
Inflammation
du clon (en blanc) dans
un cas de rectocolite
hmorragique
Cliniquement vtre
Gastrolab/SPL/Phanie
Du Cane Medical Imaging/SPL/Phanie
LExpertScape
Site amricain qui

classe chaque anne les
10meilleurs mdecins
mondiaux, par spcialit
La maladie de Crohn provoque des

inflammations ulcreuses, donnant aux
parois de lintestin un aspect dchiquet
et irrgulier (en orange sur lIRM
gauche, droite : endoscopie).
Peyrin-Biroulet, fort de la plus large cohorte

constitue en France avec prs de 3000patients,
en est lorigine. En dautres termes, ne plus traiter y participe. Rsultats attendus dici deux ou trois ans.
les symptmes mais les prvenir. Dans cette qute du Dautres pistes sont prometteuses, notamment celle de
Graal, la comprhension des mcanismes dclencheurs la nutrition et de son impact pigntique(L). Lquipe
est indispensable, imposant un lien fort entre recherche de Laurent Peyrin-Biroulet tudie justement le rle de
fondamentale et recherche clinique. Cest un travail certains nutriments sur le stress cellulaire(L) et linflamparticulirement complexe, car plusieurs facteurs sont mation dans le systme digestif, plus particulirement
certainement impliqus, souligne Laurent Peyrin- celui des vitamines B9 et B12. Nous avons montr que
Biroulet, dont lexpertise dans ces domaines lui a valu des carences prolonges, frquentes dans la population
dtre reconnu comme lun des meilleurs rfrents gnrale, augmentent linflammation intestinale et le
mondiaux de la maladie de Crohn, selon le classement risque de maladie de Crohn. Par ailleurs, ces nutriments
mondial ExpertScape 2014 (L). Dailleurs, les pistes portent des groupements chimiques de type mthyle qui
de recherche voluent encore. Pendant quinzeans, peuvent se fixer lADN et moduler son expression. Ils
les prdispositions gntiques ont t trs tudies. influenceraient ainsi la faon dont certains gnes impliqus
Aujourdhui, on revient en arrire car, finalement, elles dans limmunitsexpriment. Il est trop tt pour parler
ne joueraient quun rle mineur
dune transposition clinique de
dans la survenue de ces maladies La flore intestinale interagit ces donnes mais elles montrent,
chroniques. Dautres facteurs avec limmunit
avec dautres, quun changement
sont donc ltude : i mmunitaires,
de paradigme se prpare.
environnementaux, infectieux Les MICI sont proba moyen terme, ce sont les concepts de prise en charge qui
blement, le fruit dune dfaillance dun composant de volueront: Jusque r cemment, lobjectif du traitement
limmunit inne(L), qui constitue la premire dfense tait de limiter lampleur des symptmes, explique le
de notre organisme. Un facteur de lenvironnement, spcialiste. On sait maintenant que, mme en labsence
habituellement bloqu, pourrait ainsi agir et engendrer de manifestations cliniques, des lsions existent bas bruit
toute une cascade de ractions anormales et durables dans lintestin. Le but est dsormais dobtenir leur cicatrilorigine des symptmes. Reste dterminer les deux sation. linstar de ce qui sest pass dans les maladies
partenaires de ce couple explosif. Un travail difficile, chroniques inflammatoires rhumatismales, la gastrocompliqu certainement par lintervention dautres entrologie fait donc voluer ses concepts. Et de laveu
composants. Beaucoup dquipes sintressent la mme du spcialiste, elle s inspire largement de la rhuma
composition de la flore intestinale, le microbiote, dont on tologie: la description du phnomne inflammatoire,
sait maintenant quelle interagit directement avec limmu- le dveloppement, la h
irarchisation et la combinaison
nit. Celle des patients atteints de MICI serait d iffrente, de mdicaments spcifiques, loptimisation des objectifs
sans que lon sache pour linstant si cest une cause ou thrapeutiques Le cheminement est le mme pour les
une consquence de linflammation intestinale. Pour deux disciplines, mais ltude des MICI a quelques annes
le savoir, une grande tude internationale a t lance de retard. Lensemble des quipes Inserm qui travaillent
Toronto, au Canada: le projet GEM. Elle sattache lvo- sur le sujet tentent aujourdhui de rduire ce foss et de faire
lution du microbiote de personnes saines appartenant avancer conjointement les connaissances communes ces
des familles haut risque de MICI. Le service de Laurent deux domaines. n
Caroline Guignot
LImmunit inne
Premire ligne de
dfense immdiate
de lorganisme contre
les agents infectieux,
en comparaison de
limmunit adaptative
Lpigntique
tude des modifications

de lexpression des
gnes qui, bien que
transmises au cours
du renouvellement
cellulaire, mais aussi de
gnration en gnration,
ne sexpliquent pas par
des modifications de la
squence dADN.
cellulaire
LSoutress
stress oxydant
Dsquilibre entre
la production par
lorganisme dagents
oxydants nocifs
(radicaux libres,
notamment) et celle
dagents antioxydants
(comme les vitamines
E et C). Il entrane une
inflammation et la
survenue de mutations
de lADN.
8 www.gemproject.ca/fr
21
Cliniquement vtre
par
courrier. Les p
articipantes taient
rparties alatoirement dans 3groupes :
pas d
intervention, lettre de rappel ou envoi au domicile dun kit r etourner un
laboratoire pour recherche dHR-HPV.
Rsultats ? 22,5% des femmes ayant reu
le kit se sont fait dpister contre 11,7 %
pour celles ayant reu la lettre et 9,9 %
pour celles du groupe sans intervention.
Avant dtendre cette mthode au niveau
national, il faut tout dabord g nraliser
le dpistage organis du cancer du col de
lutrus. Cette action sera mise en place
par lInstitut national du cancer dans le
Plan Cancer3 (2014-2019).
J.P.
Ken Haguenoer : unit 1153 Inserm/Inra/Universit Paris 7
Denis-Diderot/Universit Paris 13Paris Nord Universit
Paris-Descartes, pidmiologie et biostatistique
K. Haguenoer et al. British Journal of Cancer, 23 septembre 2014
(en ligne) doi: 10.1038/bjc.2014.510
valuer la survie aprs chirurgie

Jean Levque /unit 1085 Inserm
Malgr une chimio et

une radiothrapie, 20 30%
des cancers du col de lutrus
rapparaissent. Avant de
pratiquer une pelvectomie
une ablation des organes
reproducteurs, de la vessie
et/ou du rectum , comment
LEmbole vasculaire

Ablation des ganglions lympha- Structure
cancreuse situe
tiques de la rgion pelvienne
dans les vaisseaux sanguins
par incision de labdomen
entourant la tumeur
Somnambulisme
Une mmorisation intacte

Cest un fait bien connu: dormir
aide mieux mmoriser.
Quen est-il de ceux qui ne
dorment qu moiti, comme les
somnambules? croire ltude
mene par Isabelle Arnulf**,
neurologue lInstitut du
cerveau et
Encodage de la moelle
pinire
Processus par
Paris, leurs
lequel une
agitations
information est
mmorise.
nocturnes ne
22
perturbent en rien
lencodage(L) des
informations. En effet,
19personnes atteintes
de somnambulisme se sont
prtes au jeu. Elles ont
mmoris deux histoires
dun peu plus de 200mots,
aux contenus volontairement
chargs en motions
ngatives afin dinfluencer leurs
comportements nocturnes.
Puis elles se sont endormies.
Kit dautoprlvement
LOncogne
Qui favorise lapparition de cancer
LHR-HPV
High Risk-Human PapillomaVirus
slectionner au
mieux les patientes
en propratoire, pour
augmenter leur survie
aprs lintervention?
En vrifiant que la taille de
la tumeur ne dpasse pas
5cm, quelle ne prsente pas
dembole vasculaire(L) et
que les ganglions lymphatiques
situs autour du rectum ne
sont pas envahis par des
mtastases, rpondent Jean
Levque* et son quipe.
Ces facteurs pronostiques ont
t valids par les chercheurs

aprs une pelvectomie sur
16femmes confrontes une
rcidive dun cancer du col de
lutrus ou du vagin. Cest la
premire fois que lembole
vasculaire est ainsi suggre
comme facteur pronostique
pour cette situation. V. R.
Jean Levque : unit 1085 Inserm/Universit
Antilles-Guyane/cole des hautes tudes en sant
publique Universit de Rennes 1, Institut de
recherche, sant, environnement et travail
H. Sardain et al. International Journal of
Gynecological Cancer, 24 septembre 2014
(en ligne) doi: 10.1097/IGC.0000000000000288
leur rveil,
elles se
souvenaient trs
bien des histoires
Une des
mmorises
patientes
la veille. En
de ltude,
dautres termes,
lattitude
mme aprs un
typique d'une
sommeil agit,
somnambule :
perplexe,
typique des
les yeux
somnambules,
ouverts
la mmorisation
demeure
Isabelle
Arnulf : unit 1127 Inserm/CNRS UMR 7225

intacte comme lors dune nuit
Universit Pierre-et-Marie-Curie
tout fait normale. N.J.
G. Uguccioni et al. J Sleep Res, 8 juillet 2014
* Voir Bloc-notes p. 49
(en ligne) doi: 10.1111/jsr.12219.
Isabelle Arnulf /unit 1127 Inserm
Dans 99 % des cas, le cancer du col de

lutrus est li une infection persistante
au papillomavirus humain haut risque
oncogne (L), ou HR-HPV (L), qui se
transmet par voie sexuelle. En France,
le taux de dpistage du virus est faible
(62,7 %). Ken Haguenoer * et ses
collaborateurs du Centre de c oordination
des dpistages des cancers du CHRU de
Tours ont ralis une tude montrant que
lenvoi domicile dun kit dauto-prlvement vaginal est un moyen efficace
pour augmenter le taux de participation.
Lessai portait sur 6000 femmes ligibles
au programme de dpistage (ges de
30 65ans et nayant pas subi de frottis
cervico-vaginal depuis 3 ans). Elles ne
devaient pas non plus avoir ralis de
frottis un an aprs y avoir t invites
Julie Boyard
Cancer du col de lutrus

Dpister plus grce lauto-prlvement
Cliniquement vtre
Qualit de lair
Limpossible lien
avec les ingalits sociales
Pascal George /AFP PHOTO
linverse des Amricains,

les chercheurs europens ne
parviennent pas encore des
conclusions tangibles quant
lexposition des populations
les plus pauvres un air pollu.
Sverine Deguen* de lIrset
sest donc penche sur la question
avec ses collaborateurs, en se
concentrant sur quatre mtropoles
franaises: Paris, Marseille, Lyon
et Lille. Ils ont analys lexposition
de populations ayant diffrents
statuts socio-conomiques au
dioxyde dazote (NO2), un polluant
fortement li au trafic routier. Les
rsultats divergent selon la ville
Myopathie
Unit 1046 Inserm/Universit Montpellier 2 Universit Montpellier 1, Physiologie et mdecine

exprimentale du cur et des muscles
2
E. Passerieux et al.Free Radic Biol Med, 19 septembre 2014 (en ligne)
doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.09.014
Limpact
des
produits
mnagers
Mitarart -/Fotolia
Des antioxydants pour limiter les effets dune myopathie, maladie qui entrane une
dgnrescence des cellules musculaires? Cest le pari lanc par les chercheurs
de lunit Inserm 1046* Montpellier. En effet, la dystrophie musculaire facioscapulo-humrale (FSHD) la myopathie la plus frquente (4 cas sur 100000) est
due une anomalie gntique. Cette pathologie se caractrise par labsence de
contrle de certains gnes qui bouleverse la rponse au stress oxydant(L) de la
cellule. Dans leur tude mene chez 53 patients, ces chercheurs ont montr que
la prise, pendant 17semaines, dun cocktail antioxydant c ompos de vitamineC,
vitamine E, zinc gluconate et slnomthionine, et adapt leur dficit, permettait
lamlioration de la fonction musculaire, notamment lendurance du quadriceps.
En labsence de traitement permettant la gurison, ce rsultat
est un espoir pour lamlioration de ltat fonctionnel des
Stress
N.J.
oxydant malades.
Agression
chimique de
lorganisme
Neurologie
Le cerveau sadapte au contexte

Le cerveau humain analyse
en permanence son
environnement sensoriel.
Sbastien Marti*, de lunit
Neuroimagerie cognitive
Gif-sur-Yvette, a tudi
avec ses collaborateurs
la capacit du cerveau
extraire les rgles rgissant
cet environnement. En
prsentant des sries de
sons dans des contextes
visuels diffrents
22adultes, ils ont constat

deux types de rponses
crbrales: dabord, une
rponse automatique et non
consciente lie la prdiction
du prochain son au sein
dune mme srie, puis, une
seconde rponse lie des
blocs de sries de sons.
Ce second type de rponse,
plus long terme, sest rvl
dune flexibilit inattendue:
pour une mme srie de
Sverine
Deguen: unit 1085 Inserm/cole des hautes tudes en

sant publique/Universit Antilles-Guyane Universit Rennes 1,
Institut de recherche sant, environnement et travail (Irset)
C. M.Padilla et al. Environmental Research, 5 septembre 2014;
134C : 315-324
Asthme
Une cure dantioxydants
considre et la baisse gnrale

de pollution au NO2 observe entre
2002 et 2009 nimpacte pas les
divers types de population de la
mme manire selon les villes. Ces
disparits sexpliqueraient par une
histoire conomique et des plans
durbanisme propres chacune
de ces villes. Mais des tudes
complmentaires sont requises
pour que les collectivits puissent
mieux grer les ingalits lies
la pollution de lair. A.H.
sons, les prdictions faites

par le cerveau sadaptent
en fonction du contexte dans
lequel ils sont prsents.
Ces rsultats ouvrent
de nouvelles perspectives
dans la comprhension
de lanalyse par le cerveau
de son environnement. A. H.
Sbastien
Marti: unit 992 Inserm/CEA

Universit Paris-Sud 11
S. Marti et al. Plos One, 8 septembre 2014;
9 (9) : e107227
Lpidmiologiste
Nicole Le Moual*
et ses collaborateurs
de ltude EGEA (tude
pidmiologique des
facteurs gntiques
et environnementaux
de lasthme) ont
tudi linfluence des
produits mnagers sur 313femmes.
En mesurant, entre autres, leur
fraction exhale du monoxyde dazote
(FeNO), reflet du niveau dinflammation
des voies ariennes, ils confirment,
chez ladulte, des rsultats obtenus
chez les enfants par dautres
chercheurs: lexposition aux produits
de nettoyage en spray est associe
une augmentation du niveau de FeNO.
Ces rsultats renforcent la ncessit
dune sensibilisation sur ces produits,
nfastes pour la sant respiratoire. A. H.
Nicole
Le Moual: unit 1018 Inserm/Universit VersaillesSaint-Quentin-en-Yvelines Universit Paris-Sud 11,

Centre de recherche en pidmiologie et sant des populations
N. Le Moual et al. European Respiratory Journal, septembre 2014;
44 (3) : 816-8
23
Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre
La stimulation
magntique
transcrnienne
rptitive (ici lhpital
Ambroise-Par)
permettrait de soulager
les patients souffrant
de douleurs chroniques
sur le long terme.
24
grand angle
douleur
Elle touche 30% des Franais de faon

chronique. Elle peut tre lgre ou
intolrable, persistante ou passagre,
localise ou tendue. Dans tous les cas,
elle empoisonne la vie quotidienne. Alors
que le 15e congrs mondial la concernant
sest tenu du 6 au 11 o
ctobre Buenos
Aires et que la Socit franaise dtude et de traitement de
la douleur organise le sien du 20 au 22novembre Toulouse,
Science&Sant est parti la rencontre de ceux qui luttent
contre ce flau et recherchent les traitements de demain.
Des voies prometteuses qui sont autant despoirs pour ceux
qui souffrent jour aprs jour.
25
tienne Begouen/Inserm
Bientt sous
contrle ?
Grand Angle
Didier Bouhassira: unit 987Inserm

Universit Versailles-Saint-Quentinen-Yvelines, Physiopathologie et
pharmacologie clinique de la douleur
Alain
Eschalier, Radhouane Dallel :

unit 1107 Inserm Universit dAuvergne,
Neuro-Dol
26
u 5e tage de limmeuble, lalarme retentit: un

incendie est repr. Aussitt, cest le branle-bas de
combat: pompiers, ambulanciers et autres urgentistes arrivent, toutes sirnes hurlantes, pour c ombattre
le feu et scuriser la zone. Dans notre corps, cest la
douleur qui joue ce rle de signal dalarme. La main
pose par inadvertance sur une plaque chaude, une
blessure suite une chute? Des messages sont immdiatement transmis au cerveau, via les nerfs et la moelle
pinire, entre autres, pour lavertir: brlure au niveau
de la main, fracture du tibia... Et comme les secours
durgence, notre corps se mobilise et nous ragissons
en consquence de faon approprie: retirer la main
de la plaque, soigner la blessure. Dans ces situations,
la douleur est un phnomne normal. Bien sr, on la
traite aussi dans ce cas, assure Didier Bouhassira*,
mdecin et directeur de lunit Inserm Physiopathologie
et pharmacologie clinique de la douleur, BoulogneBillancourt. Et, en gnral, les traitements analgsiques
classiques fonctionnent. Paractamol, anti-inflam
matoires, molcules opiaces tellesque la morphine
Et lorsque la cause
disparat, il en est de Depuis 20ans,
mme pour la douleur.
aucune nouvelle
Le problme, cest lorsque
lalarme se drgle, et molculeantalgique
sonne tout-va, sans na vu le jour
rapport direct avec une
source de danger. Imaginez la caserne de p ompiers
recevant ces multiples signaux, alors quil ny a pas
dincendie ? Pour la douleur, cest la mme chose !
Lorsquelle perd son utilit et volue pour son propre
compte, elle devient alors une maladie part entire.
Dailleurs, pour Alain E
schalier *, directeur de lunit
Inserm N
euro-Dol de Clermont-Ferrand, quand il sagit
dune douleur normale qui nous aide percevoir le
caractre agressif dun stimulus, on devrait plutt parler
denociception (de nocere, nuire, en latin), pour
la distinguer des autres types qui induisent une relle
souffrance et justifient quun traitement antalgique soit
instaur.
Selon son origine, son intensit et sa dure, les cliniciens
dfinissent ainsi plusieurs types de douleur. Lorsquelle
existe depuis plus de trois mois, on la dit chronique:
30% des Franais en souffriraient! Dont beaucoup de
lombalgies, qui affectent le bas du dos. Lorsque ces maux
sont lis des lsions du systme nerveux lui-mme, on
parle de douleurs neuropathiques. Lexemple le plus
connu tant celui de la sciatique, lie une compression
de la racine nerveuse au niveau de la sortie des vertbres.
Latteinte peut tre aussi provoque par un virus, comme
dans le cas du zona, ou tre dorigine inflammatoire
comme dans celui de la sclrose en plaques.
Lorsquaucune lsion organique nest visible, les
souffrances sont qualifies de dysfonctionnelles. Cest le
cas des migraines, de la fibromyalgie, caractrise par une
douleur chronique diffuse, ou encore de la stomatodynie,
associe une sensation de brlure dans la bouche
Seuls 50 % des patients souffrant de douleurs neuropathiques sont soulags. Et en partie seulement, dclare
Radhouane Dallel *. Depuis au moins 20 ans, malgr
les nombreux espoirs suscits par des rsultats prometteurs sur lanimal, aucune nouvelle molcule antalgique
na vu le jour!, insiste Alain Eschalier. Plus que jamais
donc, les recherches doivent continuer. Mais quelles
voies suivent-elles?
Optimiser
les molcules dj connues
Neuro-Dol, nous avons une stratgie globale, souligne

Alain Eschalier. Celle de faire progresser linnovation
pharmacologique. En effet, la pharmacope m
illnaire,
comme la morphine, ou du XIXesicle, comme laspirine, peine soulager certains syndromes, tels que la
fibromyalgie, les neuropathies. Le directeur de lunit
prne ainsi la recherche translationnelle inverse: cest
auprs du patient que les chercheurs doivent trouver
leur inspiration, afin dalimenter la recherche fondamentale pour essayer de dcouvrir de nouvelles molcules. Qui pourront ensuite retourner au lit du malade
pour le soulager. Surtout, prcise-t-il, si on veut crer
un nouvel antalgique, il est ncessaire de comprendre
comment fonctionnent ceux qui existent dj, afin den
limiter les effets secondaires par exemple.
la tte de son quipe, dans le laboratoire quil d irige
Clermont-Ferrand, Alain Eschalier sattache mieux
comprendre le mcanisme daction du paractamol,
molcule antalgique la plus vendue au monde, dont on
a longtemps considr quelle a gissait comme laspirine.
Nous avons montr que le paractamol a une action
Grand Angle
c entrale, quil sagit dun pro-mdicament: il doit dabord tre

mtabolis par lorganisme pour avoir un effet antalgique.
Ainsi, les r echerches ont prouv que le p aractamol est
transform dans le foie en p -aminophnol. Cette molcule, qui peut passer la barrire hmato-encphalique contrairement au paractamol - rejoint ensuite le c erveau
o elle se c ombine avec une autre pour f ormer un acide
gras a ppel AM404. Ce
dernier agit alors sur des
Administration de
paractamol un rat rcepteurs TRPV1 situs
monoarthritique la surface des neurones
modle de la douleur et
i mpliqus dans la
inflammatoire - afin
m
odulation
de la douleur.
den tudier leffet
Par
a
illeurs,
le compos
sur les variations
AM404 appartient une
de srotonine dans
famille de molcules (les
la moelle pinire
Inserm/ Patrick Delapierre
Une fois ingr (1), le paractamol est transform dans le foie (2)
en p-aminophnol. Celui-ci rejoint le cerveau (3) o il se combine lacide
arachidonique pour former la molcule FAAH, puis AM404. Laction de ce dernier
sur diffrents rcepteurs (5) entrane lactivation des voies srotoninergiques
descendantes (6) et leffet antalgique recherch. (7)
lipoaminoa cides) Pour crer un nouvel

connues pour exercer antalgique, il faut
une activit antalgique en inhibant comprendre comment
les canaux calciques fonctionnent ceux
Cav3.2, ce qui a t qui existent
confirm, au sein de
Neuro-Dol, par une srie d expriences r alises sur des
souris dficientes pour ces canaux. Les scientifiques ont
galement mis en vidence que ces derniers intervenaient en aval des rcepteurs TRPV1. Il reste encore des
points claircir, mais nos rsultats confirment lintrt
de bloquer ces rcepteurs c entraux pour renforcer leffet
antalgique, dclare Alain Eschalier. Une n
ouvelle cible
thrapeutique qui loccupe activement La morphine est
aussi dans le collimateur de lquipe. En effet, malgr son
efficacit, elle saccompagne deffets indsirables (constipation, nause, vomissements, risque de dpendance).
Alors que ces deux types d effets dpendent du mme
rcepteur m, les c hercheurs se sont intresss la protine
TREK-1. Situ en aval du rcepteur, ce canal inhibiteur
de lactivit neuronale est connu pour tre impliqu dans
la douleur. En s upprimant lexpression de son gne chez
des souris, les chercheurs ont montr la rduction de
leffet a ntalgique. Cependant, les effets indsirables
M. Devilliers et al. Nature communication,

2013 ; 4 : 2941
N. Kerckhove et al. Pain, avril 2014 ;
155 (4) : 764-72
www.institut-upsa-
8 douleur.org
27
Infographie : Frdrique koulikoff/inserm d'aprs C. Mallet/UMR 1107 NEURO-DOL Inserm
Lunit Urgences
cphales de
lhpital Lariboisire
Paris prend en
charge les patients
souffrant de maux de
tte aigus.
Mode daction du paractamol
Grand Angle
taient toujours p rsents. Lactivation directe de ces

canaux pourrait donc conduire une analgsie de type
morphine sans induire les effets indsirables lis cette sorte
de mdicament, conclut Alain Eschalier.
Nombre de cas
enregistrs un temps T
LLombosciatique
Association de douleurs
lombaires et le long du
nerf sciatique
Christian
Dual: CIC 1405 ClermontFerrand - Universit dAuvergne et unit 1107

Inserm Universit dAuvergne, Neuro-Dol
Rgis
Logier: CIC 1403 Lille Universit

Lille 2-Droit et sant
C. Dual et al. Journal of Pain;
15 (1) : 24.e1-24.e20
Identifier
les facteurs de risque
Une toute autre piste de recherche est galement choisie

par certains. Actuellement, pour soulager les patients, le
systme se fonde plutt sur la stratgie de lchec, reconnat
Radhouane Dallel, responsable de lquipe Douleur
trigminale et migraine, au sein de Neuro-Dol. On tente
une thrapeutique, si a ne marche pas, on passe une
autre, et ainsi de suite La mdecine personnalise na pas
encore trouv sa place dans le traitement de la douleur.
Pour quelle le fasse, il faudrait identifier des m
arqueurs
capables de prdire une rponse un mdicament ou
Voisin/Phanie
Amlie Benoist /BSIP
Des outils pour

lvaluation de la douleur
Depuis plus de 10 ans,

Lchelle visuelle analogique ( gauche)
la loi relative aux droits
aide les patients quantifier leur douleur.
Pour les enfants, les mdecins ont recours
des malades et la
lchelle des visages ( droite).
qualit du systme de
sant du 4 mars 2002
reconnat le soulagement de la douleur comme un droit fondamental
de toute personne. Premire tape: lvaluer. Pour les nourrissons, les
professionnels de sant peuvent sappuyer sur des grilles dobservation
du comportement (gmissement, immobilit, crispation) partir de
3-4ans, les enfants peuvent indiquer leur niveau de douleur grce une
chelle des visages. Pour les adultes, lchelle visuelle analogique est le
plus souvent utilise. Surtout, avant denvisager de soulager un patient
de sa souffrance, encore faut-il diagnostiquer correctement ce dont il
ptit. Cest ainsi quen 2005, Didier Bouhassira publie dans la revue Pain
un questionnaire qui va rapidement connatre le succs. Son originalit?
Permettre, laide de 10 items rpartis en 4 questions simples, de dfinir
si le patient est victime de douleurs neuropathiques. Les interrogations
portent sur la description de la sensation: fourmillements, picotements,
engourdissements, dmangeaisons Le score final, somme des points
associs chaque rponse, permet de conclure la prsence ou labsence
de douleurs neuropathiques. Au-del de laide au diagnostic que permet
ce questionnaire, dit DN4, cest galement tout un pan de recherche qui
souvre. Car les termes choisis pour dcrire les douleurs semblent indiquer
des mcanismes sous-jacents diffrents!, souligne le chercheur.
D. Bouhassira et al. Pain, mars 2005 ; 114 (1-2) : 29-36
28
Inserm/ Patrice Latron
LPrvalence
une susceptibilit dvelopper c ertaines douleurs. Une

piste prometteuse que suit le CIC plurithmatique de
Clermont-Ferrand, o Christian Dual* a dirig
lenqute EDONIS afin de connatre la prvalence(L)
des douleurs neuropathiques survenant la suite dune
intervention chirurgicale. Les douleurs chroniques
post-opratoires (DCPO) motivent en effet 15% des
consultations dans les structures spcialises. Apres
la lombosciatique (L), les DCPO reprsentent ainsi
la deuxime cause de d ouleurs neuropathiques. Trois
et sixmois aprs une intervention, les 3120 patients,
recruts dans 40centres, taient invits remplir un
questionnaire renseignant
sur le niveau de leurs maux. Il y aurait
Premiers rsultats: certaines une susceptibilit
interventions sont plus pour- individuelle
voyeuses de souffrance. Cest dvelopper
le cas de la thoracotomie
(incision de la paroi du une douleur
thorax) dans 32,7% des cas neuropathique
et de la mastectomie (ablation du sein) dans 37,1 %. Lobjectif secondaire de
ltude a permis didentifier des facteurs de risque avant
et a utour de lintervention chirurgicale. Premier dentre
eux: lantcdent de neuropathie priphrique, lie ou
non une chirurgie, comme le zona. Il y aurait donc
une susceptibilit individuelle d velopper une douleur
neuropathique, conclut C
hristian Dual.
Les tudes ont galement montr que plus on diminuait
la douleur lors de lintervention - par une meilleure
gestion de lanesthsie - moins il y avait de risque de
dvelopper une chronicisation de la douleur. Mais difficile de juger le niveau de souffrance dun patient lorsquil
est inconscient! Cest pourquoi Rgis Logier*,
Grand Angle
IDMED
Inserm/ Patrice Latron
S ophie Baudic*, de lunit

Physiopathologie et pharmacologie clinique de la douleur,
ont suivi une cohorte de
189
p atients oprs pour
larthrose du genou ou pour une
mastectomie, suivie de lablation
des g anglions au n
iveau de laisselle. Nous avons volontairement choisi ces oprations car
elles concernent des populations
trs diffrentes: des personnes
ges, qui souffrent potentiel
lement avant lopration dans le
Des biocapteurs raccords un systme
premier cas, et des femmes plutt
dinformation de la douleur, PhysioDoloris,
contrl par le personnel soignant ( droite)
jeunes atteintes de cancer du sein,
sont mis en place ( gauche) sur un patient
sans antcdent de d ouleur dans
pour une chirurgie du membre infrieur
le second cas , prcise S ophie
au CHRU de Lille.
Baudic, neuropsychologue.
Ainsi, quelle que soit lopration,
au sein du CIC Bio- les personnalits anxieuses et celles qui ont tendance
capteurs et e-Sant : inno- dramatiser sont plus susceptibles de dvelopper des
vation et usages, Lille, douleurs chroniques post-opratoires. Cela pose
a conu une technologie question, souligne Sophie Baudic. quel moment doitpermettant, partir du rythme c ardiaque, didentifier on traiter lanxit? Ne risque-t-on pas de surmdiquer?
si le patient anesthsi souffre ou pas (voir encadr).
Dans cette mme tude, les chercheuses ont montr, pour
Si les caractristiques propres lopration et lhistoire la premire fois, que des patients rapportant une douleur
naturelle de la douleur du patient jouent un rle, il en significative aprs une opration prsentaient, avant
est de mme de la personnalit, de laffect et mme du lintervention, une altration de certains performances
fonctionnement cognitif. Ainsi, Nadine Attal** et cognitives et, plus prcisment, une incapacit
Quand le patient
ne peut pas
communiquer
Si le meilleur ressenti dune
douleur est celui du patient,
il arrive que ce dernier ne soit
pas capable de communiquer,
soit parce quil ne parle

pas notre langue, soit
parce quil est inconscient.
Comment valuer
alors sa douleur et, par
consquent, son besoin
en analgsique? Grce
lil. On sait depuis
le XIXesicle que la pupille
se dilate sous leffet de
la douleur, rappelle
Jean Guglielminotti *,
mdecin anesthsiste.
Cest de sa confrontation
avec des femmes
qui ne parlaient pas
franais, dans les salles
daccouchement de
lhpital Bichat, Paris,
que lui est venue lide
de faire appel cette
proprit pour valuer
le besoin en analgsique.
Avant tout, il a fallu faire la
preuve du concept. Cest chose
faite en 2013, aprs une tude
mene auprs de 26femmes
en priode de travail,
testes dans 4 conditions:
avant et aprs pridurale,
avec et sans contraction.
Rsultat: le diamtre de
la pupille, et sa contraction
aprs une stimulation
lumineuse de la rtine,
augmente avec lintensit de
la souffrance. Pour dceler
ces variations, le chercheur
et ses collaborateurs ont eu
recours des camras trs
prcises et ultra-rapides,
commercialises sous le nom
dAlgiScan. Portatives, elles
font la taille dun gros appareil
photo. Un bmol, cependant:
les chercheurs nont pas
dcel de seuil gnrique de la
douleur. Il est propre chaque
patient. On peut les utiliser
plutt pour valuer lefficacit
dun analgsique, en mesurant
lvolution des paramtres
au cours du temps.
Deson ct, Rgis Logier,
* Voir S&S n 19, Mdecine

gnrale Douleur
chronique. Plus la tte
est alerte, moins elle
sinstalle, p. 36
Nadine
Attal, Sophie Baudic: unit987

Inserm Universit Versailles-SaintQuentin-en-Yvelines, Physiopathologie et
pharmacologie clinique de la douleur
A. Masselin-Dubois et al. The Journal
of Pain, aot 2013; 14 (8) : 854-64
N. Attal et al. Brain, mars 2014;
137 (Pt 3) : 904-17
coordinateur du CIC-IT de
Lille, a fait le pari de mesurer
la douleur grce lanalyse
des variations de frquence
du rythme cardiaque chez les
personnes anesthsies. Elles
sont, en effet, les consquences
physiologiques de la douleur et
indiquent en quelle mesure le
systme nerveux autonome est
activ. Un premier prototype
danalyse destin au bloc
opratoire a vu le jour en 2008.
Et aujourdhui, une start-up,
MDoloris, commercialise ces
moniteurs travers le monde
entier. Nous en avons vendu
prs de 400 en 4 ans.
Jean Guglielminotti: unit 1137 Inserm/Universit
Paris13-Paris-Nord - Universit Paris-Diderot-Paris 7,
Infection, antimicrobiens, modlisation, volution (IAME)
J.Guglielminotti et al. Anesthesia & Analgesia,
mai 2013 ; 116 (5) : 1057-62
R.Logier et al. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc., 2010;
2010 : 1194-7
B revet : R. Logier, M. Jeanne, B. Tavernier
Procd et dispositif dvaluation de la douleur chez un
tre vivant Europe, EP 1804655 A1, 20/09/2004
29
Grand Angle
changer de stratgie mentale et p asser dune

o pration cognitive lautre. Une valuation des
comptences cognitives pourrait donc prdire lapparition
de douleurs chroniques et permettre une prise en charge
adapte, affirme S ophie Baudic.
de la nature
*Voir S&S n13, Grand Angle

Mdicaments. Lofficine
de la nature, p. 29
ric
Lingueglia: UMR7275 Inserm Universit/CNRS - Nice Sophia-Antipolis,
Institut de pharmacologie molculaire et
cellulaire (IPMC)
Minden Pictures/Biosphoto / AFP
S'inspirer
Et si les bonnes nouvelles venaient de la nature ?

Dun serpent par exemple? Cest un peu le pari dric
Lingueglia*, Nice. En ralit, nous travaillons plus
sur les mcanismes molculaires de la douleur que sur la
recherche dantalgiques, prcise le chercheur. Il sintresse aux canaux ioniques, r esponsables n
otamment de
lexcitabilit des neurones, et leur rle dans la perception
de la douleur. Parmi eux, les canaux ASIC qui sont
sensibles lacidit extracellulaire.
Or, diffrents mcanismes associs Les venins animaux
mambalgines, c apables de bloquer, in
la douleur sont justement connus sont des sources de
vitro, c ertains types de canaux ASIC
pour a ugmenter cette acidit. Pour
de faon slective. Injectes des
comprendre comment fonctionnent toxines capables dagir
souris, les mambalgines prsentent
ces canaux, il existe deux types sur les canaux ioniques
un effet antalgique important qui
dapproches. Soit gntique: il sagit
est perdu - preuve de leur s lectivit
dans ce cas de gnrer des a nimaux qui nexpriment pas - chez des souris gntiquement m
odifies pour ne pas
les gnes de ces canaux; soit pharmacologique, et on a exprimer les canaux ASIC cibls par ces peptides.
besoin alors de molcules qui bloquent, ou activent ces Ces molcules ont donc permis didentifier de n
ouvelles
derniers. Le chercheur niois et ses collgues ont identifi cibles pharmacologiques potentielles contre la d ouleur.
de telles molcules dans le venin dun serpent, le mamba Lexistence de ces canaux chez lhomme et le fait quils
noir*. Les v enins animaux sont des sources de toxines sont aussi bloqus, au moins in vitro, par les mambalgines
capables dagir sur les canaux ioniques afin, par exemple, ouvrent des perspectives thrapeutiques intressantes.
dimmobiliser la proie, explique ric L
ingueglia. Leurs Tout au moins en faisant lhypothse, en partie vrifie,
travaux leur ont p ermis disoler des p eptides, baptiss que les canaux humains ont le mme rle que chez la
Un rseau de structures spcialises

Pour tablir un diagnostic et proposer un
traitement contre la douleur, le mdecin
traitant est en premire ligne. Mais
quand les maux persistent, au-del de
trois mois, le praticien doit proposer
son patient de recourir une structure
spcialise douleurs chroniques
(SDC). Cest l que sont suivis les cas
complexes. Hberges en tablissement
de sant, elles sont labellises par les
agences rgionales de sant sous la
coordination de la Direction gnrale de
loffre de soins (DGOS). Il en existe deux
types. Dune part, 250consultations
douleur rparties sur tout le
territoire. Il sagit de structures de
proximit, qui assurent une prise en
charge pluri-professionnelle, par
une quipe de mdecin, infirmier,
psychologue. Et, dautre part, une
cinquantaine de centres dvaluation et
de traitement de la douleur (CETD) qui
30
ralisent une prise en charge mdicale

pluridisciplinaire, en runissant des
mdecins de diffrentes spcialits
(neurologue, psychiatre, orthopdiste,
etc.). Les CETD ont, de plus, vocation
assurer une activit denseignement
et de recherche, prcise Didier
Bouhassira, dont les locaux de lunit
Inserm quil dirige se mlent au CETD
de lhpital Ambroise-Par BoulogneBillancourt. Lorsque les malades
appellent la premire fois, nous leur
transmettons un questionnaire remplir,
explique Nadine Attal, directrice du
CETD et membre de lunit Inserm. Il
leur permet de quantifier, de dcrire la
ou les douleurs, de renseigner sur les
traitements dj suivis et sur limpact
sur la vie quotidienne et sociale. Il est
long remplir, mais personne ne sen
plaint, les patients sont contents de
pouvoir tre couts. Grce ces
informations, lquipe dcide

alors qui est le plus habilit
recevoir la personne la premire
fois. Nous prfrons quil ny ait
quun seul mdecin, en face--face
ce moment-l. la sortie de cet
entretien, un grand nombre de patients
repartent avec un nouveau traitement
pharmacologique. Le mdecin propose
aussi, bien souvent, une valuation
avec le psychiatre, le psychologue, ou
une prise en charge de la douleur par
des techniques dites complmentaires
(acupuncture, hypnose). Nous les
rencontrons entre un et trois mois aprs
pour le deuxime rendez-vous. Si le
traitement propos est efficace, nous
ne les revoyons plus etils sont suivis
par leur mdecin traitant. Dans le cas
contraire, les patients poursuivent
les consultations, en suivant
de nouvelles stratgies.
8 www.sante.gouv.fr
Grand Angle
lisabeth,
quipe dun implant mdullaire

Cela fait plus de 15 ans que je souffre de douleurs dans le bas
du dosJai attendu, jusquau jour o je me suis trouve paralyse
de la jambe et nai pas pu me lever, tmoigne lancienne
infirmire. lisabeth souffre de spondylolisthsis, le glissement
dune vertbre en avant dune autre, et dun rtrcissement
du canal lombaire. Je savais quil faudrait que je me fasse
oprer. Pour tenir, elle prend des antalgiques classiques, allis
de la kinsithrapie et de lacupuncture. En 2006, aprs
une premire opration, les choses samliorent un peu. La
paralysie a disparu. Deux ans aprs, les douleurs reviennent.
Deuxime opration. Sans effet. Au centre dvaluation et de
traitement de la douleur de Boulogne-Billancourt, le professeur
Nadine Attal lui prescrit de la morphine sous patch, ce qui
ma permis de recommencer bouger. Puis jai bnfici dune
autorisation temporaire dutilisation de cannabis thrapeutique.
Je pouvais au moins mendormir. Retour en force des douleurs,
style coup de poignard. lisabeth se voit alors proposer
limplantation dun stimulateur mdullaire. Elle accepte. Cest
chose faite en mars 2014. Limplant est situ assez haut, entre
les deux omoplates, et le botier, au niveau de la fesse, est activable
par tlcommande. Grce aux stimuli en continu, la douleur
dans la jambe a t soulage, hauteur de 60 %. Mais celles
dans le dos sont toujours prsentes. Malgr limpact sur sa
vie - la fin des randonnes en famille, la peur de la perte
dautonomie -, lisabeth garde le sourire dans la voix.
Eric Lingueglia/IPMC
souris, et en confirmant
que les mambalgines sont
bien dpourvues deffets
indsirables.
Lautre source dinspiration naturelle, Priscille
Brodin * et Laurent
Marsollier * la doivent
un bacille. Linfection
Mycobacterium ulcerans, ou ulcre de Buruli, est une
maladie tropicale accompagne de lsions cutanes de
type ulcre comme son nom lindique. Malgr ltendue
des zones touches, les malades souffrent peu. Alors
quon pensait jusquici que lanalgsie tait induite par
une destruction des tissus nerveux, les chercheurs ont
montr que linjection de la mycolactone la toxine
responsable des plaies des souris suffit inhiber la
douleur, indpendamment dune lsion des nerfs. Une
approche pharmacologique fonde sur limagerie cellulaire a conduit lidentification dun rcepteur neuronal
avec lequel la mycolactone interagit. De cette interaction
avec le rcepteur2 langiotensine(L) dcoule une fuite
de potassium, responsable de lhyperpolarisation (L)
des neurones. Avec, comme consquence,
la limitation de la transmission de linflux
quipe dun implant mdullaire, cette patiente
nerveux et donc de la douleur. Pour vrifier
du CETD de lhpital Lariboisire, Paris, contrle
leurs rsultats, les chercheurs ont infect, avec
par un botier externe lenvoi dun courant lectrique
de faible intensit vers la moelle pinire.
le bacille, des souris gntiquement modifies
pour ne pas exprimer le rcepteur. Et comme
la raction avec la toxine na pas pu avoir lieu,
la sensibilit la douleur a t rtablie. Le
rcepteur identifi constitue donc une cible de
premier choix pour dvelopper un nouvel antal
gique, car la molcule capable de le bloquer
nappartient pas aux classes danalgsiques
utilises aujourdhui comme le paractamol ou
les opiacs, senthousiasme Priscille Brodin.
Stimuler
le systme nerveux
Paralllement la recherche dune nouvelle

pharmacope, les spcialistes optent aussi pour des
stratgies non mdicamenteuses. Les douleurs neuropathiques r ebelles, et s urtout les lombalgies, peuvent
tre soulages par la stimulation de la moelle pinire
grce de petites lectrodes implantes sous la peau du
dos. Elles sont a limentes par une batterie galement
insre dans le corps et actives par une tlcommande.
Les stimuli que les lectrodes gnrent vont brouiller le

message douloureux adress au cerveau, explique Didier
Bouhassira. Le principe mis en jeu est le mme que celui
qui nous pousse frotter frntiquement notre coude
lorsquon se le cogne! Il se fonde sur lexistence de deux
types de fibres nerveuses conductrices de la douleur:
les fibres Ad et C, fines, non myelinisees (L)
LAngiotensine
Peptide responsable de
llvation de la tension
artrielle
LHyperpolarisation
tat du potentiel de
membrane dune cellule
plus ngatif que le potentiel
de repos, synonyme dune
activatibilit moindre
LMyline
Burger/Phanie
La mambalgine (en vert

photo du bas), issue
du venin du mamba noir
dAfrique ( gauche),
bloque un canal ionique
reprsent en 3D, et
produit ainsi un effet
antalgique.
Substance protectrice
qui entoure les fibres
nerveuses
Priscille
Brodin: unit 1019 Inserm/

Universit Lille 1/Institut Pasteur Lille/
CNRS - Universit Lille 2-Droit et sant,
Centre dinfection et immunit de Lille (CIL)
Laurent
Marsollier: unit 892 Inserm/

Universit dAngers/CNRS - Universit de
Nantes, Centre rgional de recherche en
cancrologie-Nantes-Angers
S. Diochot et al. Nature, 25 octobre 2012;
490 (7421) : 552-5
E.Marion et al. Cell, 19 juin 2014;
157 (7) : 1565-76
31
Grand Angle
Jean teste
reportage photo : tienne Begouen/Inserm
la stimulation magntique
transcrnienne
Depuis 4 ans, Jean souffre de douleurs dans
les pieds et les mains. Cest une sensation
la fois de brlure et de froid glac, expliquet-il. Mais le ressenti change dun jour
lautre, dune heure lautre. Parfois, ce sont
des picotements, ou limpression que le pied
est gonfl, pris dans un tau. Limpact sur
sa vie est tel que Jean R. ne travaille plus.
Bien que son diabte soit contrl,
1 il est peut-tre la source de ces douleurs
neuropathiques. Sur Rouen, jai consult,
un diabtologue, un neurologue, le service anti-douleur du CHU
Quand le neurologue a constat que mes nerfs taient atrophis,
il ma envoy au centre dvaluation et de traitement de la douleur
de Boulogne-Billancourt. Cest trange, car lorsquon menfonce
des aiguilles dans le pied, je ne sens rien. Alors mme que mon pied
est douloureux. Il faut dire que malgr 5 types de traitements
pharmacologiques, les douleurs nont jamais t soulages,
mme par les antidpresseurs employs habituellement contre
les douleurs neuropathiques. Depuis le 1erseptembre, Jean R.
a accept de participer au protocole de stimulation magntique
transcrnienne. Pour le moment, il na pas ressenti de
soulagement, mais il nen est qu la 3e semaine, il conserve
son optimisme. Nanmoins, il sait quil baissera rapidement
sil ny a pas deffet bientt. Car cela ronge le moral.
Surtout en hiver, o je ne peux pas sortir.
Drive de la chirurgie
assiste par ordinateur,
cette technique permet
de visualiser en 3D
le cerveau lors dune
intervention.
Luis
Garcia-Larrea: unit 1028
Inserm/Universit Saint-tienne-JeanMonnet/CNRS, Centre de recherche en
neurosciences de Lyon
F.Godinho et al. Journal of Neuroscience,
1er novembre 2006; 26 (44): 11454-61
32
aconduction lente, et de grosses fibres Aa et

Ab, mylinises, conduction rapide. Alors que les
premires sont actives par un s timulus intense (le
coude heurte le mur), les secondes le sont par de faibles
stimulations (le frottement). Et comme ces dernires
conduisent plus vite linformation, le message arrive plus
tt au c erveau! Face aux douleurs les plus rfractaires,
lexcitation lectrique du cortex crbral moteur donne
ainsi de bons rsultats.
Mais la mthode reste
La douleur est une
exprience sensorielle trs invasive. Une
alternative se dessine:
et motionnelle
la s timulation magnassocie une lsion
tique transcrnienne.
tissulaire relle ou
Une bobine, pose
potentielle, ou dcrite la surface du crne,
produit des champs
comme telle
mag nt iques qui
induisent un courant lectrique sur les neurones situs
dans le champ. En 2007, une premire tude mene
par Didier Bouhassira parue dans Brain a montr
lefficacit de la technique: elle permettait de soulager
la douleur chez des patients atteints de fibromyalgie,
rfractaires aux t raitements p harmacologiques. S urtout,
les chercheurs ont m

ontr que les effets p ersistent,
mme aprs la fin de la sance. Pour poursuivre leurs
travaux, le CETD a reu, en janvier2014, un s timulateur
magntique robotis quip dun systme de neuro
navigation (L). Et depuis mai 2014, le protocole a
dbut pour confirmer lintrt de cette stimulation
magntique transcrnienne rptitive (rTMS) dans les
douleurs chroniques. ct de lhpital Ambroise-Par,
trois autres centres participent: le centre hospitalier
Henri-Mondor, le CHU de Nantes et celui de Sainttienne. Les premiers rsultats sont attendus en 2016.
Laisser parler
les motions
Godinho et al European Journal of Pain 2012
LNeuronavigation
Selon la dfinition officielle de lassociation interna

tionale pour ltude de la douleur (IASP), la douleur
est une exprience sensorielle et motionnelle dsagrable
associe une lsion tissulaire relle ou potentielle, ou
dcrite dans ces termes. Dans les informations que
le cortex reoit lors dun stimulus douloureux, il doit
intgrer la composante motionnelle. Luis Garcia-
Larrea *, responsable de lquipe Neuropain,
au Centre de recherche en neurosciences de Lyon,
cherche savoir dans quelle mesure ltat motionnel
influe sur la perception. Si lon soumet un volontaire
Les rseaux crbraux de la douleur aigu

(rouge) et ceux associs lhyperalgsie
compassionnelle (vert) ne se chevauchent
pas. Ces derniers tant de trs haut niveau
dans la hirarchie crbrale, cela signifie
que notre cerveau dispose de la machinerie
capable de changer notre douleur, mme
lorsque celle-ci est trs forte.
Grand Angle
reportage photo : tienne Begouen/Inserm
3
1. Avant la sance
de rTMS, Jean remplit
un questionnaire qui
renseigne sur son tat
gnral et lintensit
de sa ou ses douleurs
depuis la dernire fois.
4
4. Pour que le champ
magntique cible
toujours la zone
dintrt - malgr
les mouvements
de la tte du patient le bras de la machine
repositionne la bobine.
2. Frdrique
Poindessous-Jazat,
charge de ltude, suit
les contours du crne
avec un stylet. Grce au
marquage noir et blanc,
en haut du stylet et sur
le front de Jean, la camra
situe en face fait concider
ces coordonnes spatiales
avec la reconstruction
en 3D ( partir dune IRM)
du cerveau du patient.
3. La bobine, gnratrice
du champ magntique,
est place en contact
avec le cuir chevelu
de Jean.
5. Sur lcran, la mire

rouge indique, dans
le cerveau de Jean,
la rgion cible par
le champ magntique.
droite, tant que
le point bleu reste
lintrieur des
cercles concentriques,
le positionnement
est correct.
des stimuli, lorsquil visionne un film Notre douleur

qui miment une douleur, indiquent que la
o une personne souffre, il va les juger
vracit que nous attribuons la douleur
augmente en
plus intenses. Alors mme quils nauront
de lautre est un facteur fondamental qui
jamais chang dintensit. Cet effet, proportion de celle modifie nos propres ractions: ainsi, notre
publi dans The Journal of Neuroscience, que nous observons douleur a ugmente en proportion de celle
a t baptis hyperalgsie compas chez dautres
observe, dans la mesure o nous croyons
sionnelle. De mme, les patients soufen la ralit de celle que nous regardons.
frant de douleurs chroniques ont tendance diminuer Ce lien entre motion et sensation est d ailleurs reconnu
leur e mpathie, se renfermer. Notre capacit moduler dans la prise en charge pluridisciplinaire des patients
la douleur par des phnomnes dempathie nest pas un dans les centres dvaluation et de traitement de la
phnomne "cbl" et invitable dans le cerveau, douleur.
prcise Luis G
arcia-Larrea. Des r echerches ont m
ontr Face lenjeu de sant publique que reprsente la
que lanimosit, ou au contraire la s ympathie, que nous lutte contre la douleur, les chercheurs dploient un
ressentons vis--vis de la p ersonne qui souffre change large ventail de stratgies pour la combattre. Si un
drastiquement les rponses crbrales voques par monde sans souffrance nest pas pour demain, un
lobservation de sa souffrance. Des travaux en cours monde o la douleur serait contrle lest peut-tre? n
dans notre laboratoire, utilisant des vidos avec des acteurs
Julie Coquart
Douleurs
chroniques :
des solutions
existent
avec Philippe Rault, mdecin
anesthsiste, et Denis Vesvard,
mdecin gnraliste, et
algologues au Centre dvaluation
et de traitement de la douleur
au CHU de Rennes
18 novembre, 20 h 30
Salle Hubert-Curien aux
Champs libres, Rennes
8 www.leschampslibres.fr
www.iasp-pain.org
www.sfetd-douleur.org
33
Grand Angle
CIC de Clermont-Ferrand
La douleur explore
Le centre dinvestigation clinique
de Clermont-Ferrand est totalement
ddi la recherche et,
plus particulirement, lexploration
de la douleur. La proximit gographique
avec le centre dvaluation et
de traitement de la douleur
nest dailleurs pas un hasard.
Reportage dans leurs locaux.
Claude Dubray ( dr.) dirige lquipe du CIC.
La douleur prend une douche froide

Laser et eau froide (8 C) composent cette exprience ddie
ltude de linhibition descendante, un mcanisme mis
en jeu au niveau du tronc crbral, situ entre lencphale et
la moelle pinire, et qui bloque la sensation douloureuse.
Chez les patients souffrant de fibromyalgie, ces faisceaux
inhibiteurs sont moins efficaces.
1. Le principe
de lexprience
consiste appliquer
un stimulus
douloureux bref,
do le recours au
laser, qui permet
de gnrer une
sensation de type
piqre. Lexprience
est gnralement
associe
lenregistrement de
lactivit crbrale.
reportage photo : tienne begouen/inserm
34
2. Les deux tiges

verticales du
laser permettent
de maintenir une
distance constante
vis--vis de la peau.
3. Leau froide
dans laquelle le
participant plonge
son pied inhibe, en
partie, la sensation
douloureuse de
piqre ressentie.
Grand Angle
Leffet placebo
Coup de chaleur sur la douleur

De la mme faon
que les lectrodes
dlivrent de
llectricit, les
thermodes librent
de la chaleur.
Dans les deux
expriences
montres ici,
le principe est
le mme : dlivrer un
stimulus thermique
et enregistrer
la rponse
du participant.
1. Ici, le but est

danalyser leffet
placebo. Aucun
des patients
qui a particip
ltude na reu
dantalgique, mais
la moiti dentre eux
ont bnfici dun
accompagnement
psychologique,
visant rendre
plus efficace
leffet placebo.
2. La thermode
dlivre de la
chaleur dont la
temprature monte
progressivement.
3. Ds que
le stimulus
commence devenir
douloureux,
la patiente appuie sur
un bouton pressoir,
reli l'ordinateur,
permettant ainsi
de mesurer le seuil
de sensibilit la
douleur thermique.
Quantifier la douleur
reportage photo : tienne begouen/inserm
1. Sur lcran, le personnage reprsent permet

de visualiser les diffrents territoires cutans
correspondant chaque racine nerveuse.
2. Pour cette exprience, la thermode est un peu
diffrente de celle du dessus car elle peut varier
trs rapidement en temprature
3. Ici, on applique une srie de stimuli thermiques
pr-qualibrs. Aprs chaque stimulus, la participante
doit quantifier l'intensit de la douleur ressentie
l'aide du curseur plac sur le boitier lectronique.
35
Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle
Incontinence urinaire
Ces fuites quon ne saurait voir
Burger/Phanie
Petites ou svres, les fuites urinaires

restent un tabou. Seule une femme
sur quatre ose sen ouvrir son mdecin.
Des traitements existent pourtant.
quand la fin dun sentiment de fatalit ?
n parler ou pas? et sexuelle - des femmes, voire parfois mener jusqu

Alors que lincon- la dpression et la perte dautonomie. Limpact de ce
tinence urinaire trouble fonctionnel sur la qualit de vie peut dpasser celui
touche une femme de de maladies considres comme plus svres, par exemple
50-60 ans sur deux, il le diabte et lhypertension, ajoute le gyncologue. Elle
semble que le silence peut aussi avoir une rpercussion notable sur le porteLe mdecin doit inciter la patiente voquer
soit de mise dans la ma- monnaie! En 2007, une enqute du rseau S entinelles
ces problmes.
jorit des cas, puisque a montr que prs de 50% des femmes incontinentes
moins de 25% dentre portaient tous les jours une p rotection a bsorbante. Et les
elles ont consult leur mdecin pour ce motif. Ces r- cots montent vite. Des tudes conduites aux tats-Unis
sultats sont issus dune enqute mene en 2000 et 2008 ont calcul que ces femmes dpensent personnellement
auprs de 2273femmes de la c ohorte Gazel(L) et coor- plus de 250 dollars par an. Ce montant atteint mme
donne par Xavier F ritel* et V
irginie Ringa * du 900dollars pour les formes svres.
Centre de recherche en pidmiologie et sant des popu- Alors quelle solution? Les mdecins ne pourraientGazel
lations de V
illejuif. Logiquement,
ils pas faire le premier pas en
Mise en place en 1989
les femmes s ujettes des fuites Il existe de multiples options intgrant les fuites u rinaires dans
par lInserm, la cohorte
Gazel est compose
importantes (tous les jours ou plu- thrapeutiques indiques en
leurs questions de r outine pour
de 20000 volontaires
sieurs fois par semaine en grande
les femmes de plus de 50ans?
dEDF-GDF.
quantit) ont plus consult que les fonction de chaque cas
Cest une question scientifique
femmes
touches
moins
svrepart entire pour laquelle il nexiste
8 www.gazel.inserm.fr
ment, mais elles taient encore 44% navoir toujours pas encore de rponse et qui reste tudier comme toute
pas demand davis mdical 8ans plus tard. Pourquoi? mthode de prvention. Avant tout, les mdecins ne
Plusieurs tudes ont montr quune majorit de femmes doivent pas ngliger ce trouble et tre attentifs. Si une
croit que lincontinence est une volution normale avec patiente leur fait part de problme de vessie, il faut
lge et la maternit et quil ny aurait malheureusement savoir aller plus loin pour laider exprimer sa gne,
rien faire. Et cela reste un tabou important, regrette insiste Xavier Fritel. Et poser la question ne suffit pas forXavier Fritel.
cment, en cas de rponse positive, il faut pouvoir lorienSouvent considre comme une gne mineure, ter vers le traitement le plus adapt ou vers le spcialiste.
lincontinence
Plus de 20% des femmes de la cohorte Gazel ayant
Xavier Fritel : CIC 1402 Inserm/Universit
urinaire peut
consult ne sont pas ressorties satisfaites du cabinet et
de Poitiers/CHU de Poitiers, Centre
dinvestigation clinique de Poitiers, et
devenir un hanprs de 40% ne ltaient pas non plus du traitement
UMR1018 Inserm/Universit Paris Sud/
dicap
i
mportant
prescrit ou mis en uvre. Ces traitements sont trs
Universit Versailles-Saint-Quentin-enYvelines
dans l a v i e
varis: rducation prinale, mdicaments (des antiVirginie
Ringa : UMR 1018 Inserm/

quotid ienne cholinergiques contre les envies urgentes et beaucoup
Universit Versailles-Saint-Quentin-enprofessionnelle,
plus rarement des antidiurtiques) ou encore intervenYvelines - Universit Paris- Sud 11
sociale, sportive
tions chirurgicales (bandelette sous-urtrale, ballonnets
X. Fritel et al. Neurourology and
Urodynamics, 2014, 33 (7) : 1116-22
pri-urtraux, sphincter artificiel). Il existe de mul Incontinence urinaire : valuation de la
tiples options thrapeutiques adaptes de nombreuses
prvalence de lincontinence urinaire
Lors de la
chez les femmes vues en consultation
situations individuelles et qui seront indiques en fonction
de mdecine gnrale en France
rducation
de chaque cas. Mais des efforts sont faire pour ammtropolitaine. Enqute du rseau
prinale par
Sentinelles, 2007
liorer la formation et linformation des professionnels de
lectrostimulation,
L. Subak et al. Obstet Gynecol, 2006,
sant, reconnat le
une
sonde
permet
107 (4) : 90816
w ww.ajog.org
spcialiste. n
de visualiser le
L. Subak et al. Am J Obstet Gynecol,
www.ncbi.nlm.nih.gov
2007,197 : 596.e1-596.e9
Galle Lahoreau
travail musculaire.
Burger/Phanie
36
mdecine gnrale
Planification familiale
Une tude dirige par Caroline Moreau *

a dmontr limportance de la formulation
des questions lors des programmes
nationaux destimation des intentions de
grossesse. Spontanment, des couples sont
plus enclins qualifier une grossesse de
non prvue que de non souhaite .
Mais en sintressant aux raisons qui les ont
pousss ne pas utiliser de contraception,
les chercheurs ont ralis que, dans 30%
des cas, les grossesses qualifies de non
prvues auraient d tre classes comme
prvues. Idem pour 22% des grossesses
non souhaites , qui deviennent
souhaites . La cause principale de cette
diffrence? En se justifiant sur labsence
de contraception, les couples affirment
davantage leur dsir rapide davoir
un enfant. En soulignant cette ambigut
entre le comportement contraceptif
et les intentions de grossesse du couple,
les chercheurs proposent dinclure des
questions sur les moyens de contraception
utiliss au moment dela conception. J.P.
Caroline
Moreau : unit 1018 Inserm/Universit VersaillesSaint-Quentin-en-Yvelines Universit Paris-Sud 11, Centre de

recherche en pidmiologie et sant des populations
C. Moreau et al. Fertility and Sterility, 17 septembre 2014 (en ligne)
doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.08.011
Amlie Benoist/BSIP
Dcrypter les intentions

de grossesse
Touchant 5 10% de la
p opulation, lapnedusommeil (L) est un syndrome
grave, associ des taux levs
de morbidit (L) et de m
ortalit,
et pourtant
nglig et sous-
diagnostiqu. Face ce problme
de sant publique, lquipe de
Nathalie Pelletier-Fleury * a
mis en place une tude indite
qui a permis de dmontrer la
pertinence dune sensibilisation
par les pharmaciens de ville.
Sur les 782patients considrs
risque, 88 ont suivi le protocole dintervention du pharmacien. Parmi eux, 22,7% (versus 11,4% dans le groupe tmoin),
soit 20personnes, ont fait un test de dpistage du syndrome
dapne obstructive du sommeil qui sest rvl positif pour 17
dentre eux. Mme sils restent vrifier plus grande chelle,
ces rsultats tmoignent du rle majeur du p
harmacien
dans la prvention et le dpistage et ils ouvrent une voie
pour mieux traiter ce syndrome synonyme de pathologies
cardio
vasculaires, de problmes de vigilance et de cots
importants pour la socit.
A.F.
Apne du sommeil
Les pharmaciens aident

au dpistage
pne du sommeil
LAobstructive
Maladie respiratoire
caractrise par un
arrt momentan du flux
respiratoire durant le
sommeil.
LTaux de morbidit
Nombre de porteurs dune

maladie dans une population
Nathalie
Pelletier-Fleury: unit 988 Inserm/CNRS/Universit Paris-Descartes cole des hautes tudes en sciences
sociales, Cermes 3
C. Perraudin et al. J Sleep Res, 2 septembre 2014 (en ligne) doi : 10.1111/jsr.12230
Quand et comment
prendre en charge les
dmences sniles? Avec
14millions de patients
estims en Europe
en 2050 et un nombre
de cas actuellement
sous-diagnostiqu,
cette question est dune
importance cruciale pour
le systme de soins, les
patients et les aidants.
Pour la premire fois, une tude de cohorte(L) en population gnrale
a t mene depuis 1999 sur 9294 sujets de plus de 65ans, dans
trois villes (tude des Trois Cits). Lquipe de CatherineHelmer*,
Bordeaux, et ses collgues de Dijon et Montpellier ont dmontr
que, chez des personnes atteintes de dmence, le recours prcoce au
mdecin gnraliste ou un spcialiste pour les troubles cognitifs
navait pas deffet favorable sur la mortalit.
Le rsultat de cette prise en charge rapide sur
Cohorte
les capacits fonctionnelles et cognitives ainsi
que sur la qualit de vie na pas encore t
Ensemble
dindividus ayant
valu, notamment dans le cadre dune prise
vcu un mme
en charge intgre telle que prconise dans
vnement au cours
le cadre des plans Alzheimer. A.F.
dune mme priode

et/ou engags dans
une mme tude
pidmiologique.
Catherine Helmer: unit 897 Inserm Universit Bordeaux Segalen,

Centre de recherche pidmiologie et biostatistique
2 C. Pimouguet et al. Alzheimers & Dementia, 14 aot 2014 (en ligne)
doi : 10.1016/j.jalz.2014.04.512
Amlie Benoist/BSIP
Craddock/SPL/Phanie
Dmence snile
Faut-il consulter le plus tt possible?
Consultations
Un dialogue facilit avec les

femmes mdecins
Anne-Ccile Schieber * et ses collaborateurs se sont
penchs sur linfluence du genre du mdecin et de celui
du patient sur les conseils donns dans le domaine de
la nutrition, de lexercice physique et de la perte de poids
lors de consultations. En enqutant sur la relation entre
585 patients et 27 mdecins gnralistes, ils ont montr
que la concordance de genre fminin favorisait laccord
mdecin-patient sur les conseils lis la dittique et
lactivit physique. En revanche, les mdecins masculins
et leurs patientes avaient trois fois plus de risque dtre en
dsaccord sur des recommandations lies la perte de poids.
Les rsultats suggrent, par ailleurs, un rle facilitateur des
femmes mdecins dans le dialogue de prvention. J.P.
Anne-Ccile
Schieber: unit 1027 Inserm Universit Toulouse IIIPaul-Sabatier, pidmiologie

et analyses en sant publique: risques, maladies chroniques et handicaps
A.-C. Schieberet al. Family Practice, 11 septembre 2014 (en ligne) doi: 10.1093/fampra/cmu057
37
Entreprendre Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale
Cancer
Les peptides lassaut!

Peu coteux et aux effets secondaires rduits, les peptides sont
une solution novatrice pour des thrapies cibles contre le cancer.
Cre en janvier 2014, la jeune start-up PEP-Therapy en a fait son cur
de mtier. Aujourdhui, elle sapprte lancer son premier candidat-mdicament
dans les essais prcliniques rglementaires.
De gauche droite, Angelita

Rebollo Garcia, inventeur
et co-fondatrice scientifique,
Jennifer Sengens, charge
daffaires, Didier Decaudin,
co-fondateur scientifique, et
Antoine Prestat, prsident
LApoptose
Processus
dautodestruction
des cellules dclench
par un signal
LPeptide
Enchanement dacides
amins. Lassemblage
de plusieurs peptides
forme une protine.
CIMI
: entit place sous la triple tutelle
de lUniversit Pierre-et-Marie-Curie,
du CNRS et de lInserm
Angelita
Rebollo Garcia: unit 1135

Inserm Universit Pierre-et-Marie-Curie
Didier Decaudin: Laboratoire
dinvestigation prclinique, dpartement de
Recherche translationnelle et dpartement
dOncologie mdicale, Institut Curie
38
u cur de lhpital parisien de la Piti-Salptrire,

les laboratoires du Centre dimmunologie et des
maladies infectieuses (CIMI)* abritent les
recherches dune toute jeune socit, PEP-Therapy,
trop jeune pour avoir ses propres labos. Cest l
quAngelita Rebollo Garcia*, directrice de recherche
au CIMI, lune des fondatrices de la start-up poursuit
sa qute dune thrapie anti-cancreuse. paule par
un thsard et un tudiant en master, la directrice de
recherche travaille plus prcisment sur lapoptose(L)
et les p eptides(L) pntrants et interfrents. Ces petits
polymres dacides amins, fabriqus en laboratoire,
doivent leur nom leur capacit pntrer au cur des
cellules pour agir sur une interaction entre des protines
responsables dune maladie et, notamment, dans le cas
des cancers. Cest comme une fuse deux tages: il y
a une partie pntrante, la navette, et une autre qui
interfre, lactif.
Mais ses recherches ne datent pas dhier. Laventure dbute
il y a quinze ans, dans une autre capitale europenne,
Madrid, do est o riginaire Angelita

Rebollo G
arcia: Au dbut, je me
suis concentre uniquement sur les
peptides pntrants. Javais la conviction que ctait un excellent moyen
de pntrer les cellules en limitant
les effets secondaires. Il ma fallu trois
ans pour mettre au point la navette
pntrante peptidique DPT [Drug
Phosphatase Technology, NDLR]
avec, la cl, un premier brevet.
Forte de ce travail, je pars pour
Paris. Javais envie de poursuivre
ma carrire ltranger et je connaissais dj la langue.
Jintgre en 2002 lunit Inserm 545 qui deviendra lunit
945 puis le CIMI. Une fois la navette oprationnelle, la c hercheuse se lance alors dans la mise au point
des peptides actifs. Aprs sept annes de recherches,
valides par des essais in vitro prometteurs, elle dpose
deux brevets portant sur des peptides interfrents qui
agissent dans des cellules
Je me suis
tumorales (cancers du
dabord concentre sein, des poumons, des
ovaires et mlanomes
sur les peptides
uvaux notamment), sur
pntrants
linteraction entre deux
protines, c aspase9 et PP2A qui sont impliques dans
le processus dapoptose. En rsum, cet actif rapprend
aux cellules tumorales mourir. Au moment du dpt
des brevets, je me suis mise en qute dun laboratoire
disposant danimaux avec xnogreffes(L) pour des essais
in vivo, se rappelle la chercheuse. Elle trouve alors les
ressources ncessaires auprs de Didier Decaudin*,
entreprendre
En 2009, Angelita Rebollo

Garcia sest rapproche
de Didier Decaudin qui
disposait dun plus vaste
choix de modles animaux.
PEP-Therapy sont dposs,

son sige social dclar au
Genopole et des bureaux, o
deux personnes travaillent,
ouverts rue de lcole-deMdecine Paris.
Grce aux travaux
dAngelita, nous avons aujour
dhui un premier candidat-
mdicament, DPT-PEP1 ,
annonce firement Antoine
mdecin oncologue et responsable du Laboratoire Prestat. DPT dsigne le peptide vhicule, qui
dinvestigation prclinique (LIP) de lInstitut Curie. permet la molcule active, PEP1, dinterfrer et
En 2010, nous avons obtenu de bons rsultats sur [les de dclencher lapoptose des c ellules tumorales en
indications prcites, NDLR] et la leucmie lymphode bloquant l'interaction entre la caspase9 et la PP2A.
chronique o les pourcentages de cellules B tumorales Et ce nest pas tout: alors que linteraction des deux
tues taient trs levs. Et a germ lide de crer une protines caspase9 et PP2A existe dans toutes les
entreprise pour dvelopper des nouveaux produits anti- cellules, seule celle des c ellules cancreuses est atteinte
cancreux, confie Angelita Rebollo Garcia. partir de avec ce nouveau traitement, ce qui limite considra
l, tout sacclre. Inserm Transfert met les
blement ses effets secondaires par rapport
chercheurs en contact avec Genopole, le Nous sommes
aux chimiothrapies traditionnelles. La
biocluster(L) dvry qui p ermet alors la aux portes des
toxicit ainsi que limmunognicit(L),
maturation du projet en les accompagnant essais prcliniques la spcificit de laction anti-tumorale, la
dans la structuration de la future entre- rglementaires
stabilit et lefficacit du produit ont t
prise (faisabilit technico-conomique,
tudies sur des modles animaux avec
business plan) et en les aidant dans leurs qutes de xnogreffes de cancers du sein, de lovaire, du p oumon
financement. En 2012, lquipe, soutenue par Antoine et du mlanome uval avec parfois des rmissions
Prestat, aujourdhui prsident de PEP-Therapy et leur compltes. Mis au point par deux autres c o-fondateurs
chef de projet Genopole lpoque, est dailleurs scientifiques, membres du LIP, Didier Decaudin et
laurate du concours national daide la cration Fariba Nmati, ingnieure de recherche, ces modles
dentreprises de technologies innovantes, organis par ont permis d obtenir des rsultats qui laissent entrevoir
OSEO, devenu Bpifrance(L) depuis, et par le minis- une thrapie trs c ible pour lhomme. Aujourdhui,
tre de la R
echerche. Et, en janvier2014, les statuts de nous sommes aux portes des essais prcliniques rglementaires , senthousiasme Antoine Prestat. Pour
cela, PEP-Therapy est en r echerche de financement:
5 millions deuros seraient ncessaires. Lobjectif
du dirigeant est de commencer les essais cliniques
de phaseI/II (L) dans les 18mois. Aprs, dici 5
6ans environ, nous passerons la main une entreprise
pharmaceutique, comme cela se fait classiquement en
biotechnologie, nous dvoile le prsident.
En parallle des recherches autour de DPT-PEP1,
lentreprise a galement dvelopp des biomarqueurs
compagnons qui permettent de prdire le niveau de
rponse individuelle du malade, cest--dire la capacit de
chaque patient rpondre au traitement. Ainsi, le produit
ne sera employ quavec des patients bons rpondeurs. Un
PEP-Therapy a mis au point sa propre
parfait exemple de mdecine personnalise en somme. Et
plate-forme technologique pour crer
PEP-Therapy compte bien en tre un acteur cl avec ses
ses peptides. Ici, observation dune coupe
histologique de tumeur
peptides pntrants et interfrents.n Pascal Nguyn
LXnogreffe
Transplantation
dun greffon, tel quun
organe, dans lequel le
donneur et le receveur
sont de deux espces
diffrentes.
LBiocluster
Regroupement
de laboratoires, de
centres de recherche
et dentreprises
qui travaillent dans
le domaine des
biotechnologies.
LBpifrance
Banque publique
dinvestissement
pour la cration et le
dveloppement des
entreprises, notamment
innovantes
LImmunognicit
Capacit induire une
raction immunitaire
clinique
LEdessaiphase
I/II
tude faite chez des
malades visant valuer
labsence de toxicit
et le bnfice ventuel
dun traitement
39
Opinions Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre
PrEvention du VIH
Faut-il traiter les

homosexuels?
Face linquitante proportion dhommes homosexuels atteints

par le VIH, une ide fait son chemin: ceux qui ne sont pas infects
pourraient prendre des traitements antirtroviraux pour rduire
leur risque dtre contamins. Une recommandation de lOMS
controverse dans un contexte dincertitude scientifique.
Ce qui fait dbat
Patrick Yeni
40
Infectiologue (Universit Paris 7 Diderot/Service des

maladies infectieuses - Hpital Bichat-Claude-Bernard)
et prsident du Conseil national du sida (CNS)
n juillet dernier, lOMS

publiait un ensemble de
recommandations sur
la prvention du VIH, parmi
lesquelles la possibilit, pour
les hommes homosexuels
non infects, de prendre des
traitements antirtroviraux
(ARV) pour mieux se protger.
Autoris depuis mai 2012 aux
tats-Unis, lusage prventif
des ARV ou prophylaxie
pr-exposition (PrEP) peut
avoir de nombreux avantages,
en particulier dans les
communauts haut risque o
lutilisation du prservatif se
relche. Mais les interrogations
sont multiples: quelle est la
relle efficacit prventive de
la PrEP? Est-elle dangereuse
pour la sant? Qui pourrait
en bnficier ? Peut-on cibler
les homosexuels sans les
stigmatiser? Pour les autorits
de sant europennes, les
donnes encourageantes de
lessai iPrEx, men en Afrique,
Asie et Amrique du Sud, ne
peuvent tre extrapoles au
contexte europen. Tous les
regards se tournent dsormais
vers lessai franais Ipergay.
pidmie de VIH menace la population gnrale

mais touche particulirement certains groupes :
usagers de drogues, travailleurs du sexe, hommes
ayant des relations sexuelles avec dautres hommes
Les stratgies de prvention doivent mieux sadapter
leurs besoins, notamment ceux des
homosexuels qui concentrent,
En labsence de vaccin, hommes
eux seuls en France, la moiti des
la prvention doit
6000contaminations annuelles! Cest le
pouvoir combiner un
sens des recommandations de lOMS, qui
rpercutent une rflexion m
ondiale sur
arsenal doutils, du
prservatif la PrEP lusage dantirtroviraux en prvention.
Selon les tudes actuelles, ces ARV
permettraient une personne srongative de rduire denviron 50% son
risque dtre infecte. La protection nest donc pas totale! Mais en labsence de
vaccin, la prvention doit pouvoir combiner un arsenal doutils, du prservatif
jusqu la PrEP. Le VIH p
ourrait-il dvelopper des rsistances nouvelles
aux ARV? Sans doute pas une chelle significative. Leur prescription
ncessite un suivi mdical rcurrent, avec prise de sang, ce qui, dailleurs,
limitera srement le nombre de candidats ! Le CNS ne juge pas appropri de
simplifier cet a
ccs. Nous appelons plutt de nos vux une prise en charge
globale et multidisciplinaire, dans un lieu runissant des interlocuteurs varis
(mdecins, psychologues, sexologues). En 2012, la Direction gnrale de la
sant confiait au CNS la rdaction dun rapport sur lintrt potentiel de la
PrEP comme outil de prvention. Il est regrettable que la rflexion sur sa place
en sant publique nait pas progress depuis, alors que le pas a t franchi
chez les personnes sropositives: il leur est recommand de commencer
un traitement ds que possible, ce qui contribue bloquer la propagation du
virus. Nous passons ct dune occasion de freiner lpidmie.
opinions
Infectiologue (Universit Paris 7 Diderot/Service des maladies infectieuses Hpital Saint-Louis), responsable scientifique de lessai Ipergay (ANRS)
J Sullivan/Getty Images/AFP
www.ipergay.fr
www.anrs.fr
LTruvada
Mdicament associant
deux antirtroviraux,
le tnofovir disoproxil
et lemtricitabine
es rcentes recommandations de lOMS sont

un signal: elles indiquent que la PrEP est une
piste srieuse, que chaque pays peut explorer. La
prvention doit cibler les groupes de personnes
les plus touches, qui prennent des risques et
vivent dans des milieux o la circulation du virus
est trs forte ce nest pas le cas de tous les
homo
sexuels! Mais dans certaines commu
nauts gays, la PrEP, qui nimmunise pas
contre le VIH, peut tre un choix de prvention
complmentaire. Or, la France est un des rares
pays dEurope stre pench sur la question,
travers lessai Ipergay de lagence de recherche
ANRS, que nous avons prpar ds 2008, et
que la Fondation Bill&Melinda Gates cofinance
dsormais avec lAgence. Son but est dapporter
aux autorits de sant des lments convaincants sur lefficacit en Europe et au Canada
dune PrEP intermittente (prise uniquement
avant, pendant et aprs chaque priode dactivit sexuelle, protge ou non). Ltude iPrEx a
mis en vidence que lobservance dun traitement quotidien est limite de lordre de 40%
au bout dun an. Elle semble meilleure quand
les traitements encadrent seulement lactivit
Franoise Weber
Directrice gnrale adjointe de la
Direction gnrale de la sant (DGS)
a PrEP est susceptible dlargir la

gamme des moyens de lutte contre
le VIH. Elle constitue un paradigme
nouveau: elle vise traiter des
personnes srongatives susceptibles

de se contaminer. En France, lpidmie du VIH reste problmatique, avec
plus de 6000 nouveaux cas diagnostiqus par an, notamment parmi les
homosexuels. En 2011, la DGS a saisi
sexuelle mais il
est encore trop tt
pour laffirmer. De
plus, pris par intermittence, et donc
moins souvent, les
Il sagit, pour
ARV
pourraient
chacun, de se
tre mieux tolrs
et voir rduit leur
donner les moyens
risque d
e toxicit
dune prvention
rnale notamment.
efficace
Une supervision
serait en tout cas ncessaire mdicale, mais
pas seulement! De faon ambitieuse, il faudrait
que la PrEP attire les personnes les plus risque
vers des centres experts en prvention globale,
conjuguant le conseil, le dpistage et le traitement des infections sexuellement transmissibles, un suivi de la tolrance aux traitements et
du bien-tre en gnral, et une bonne connaissance des risques en tous genres assums par
ces personnes. Limplication des associations y
serait prcieuse et viterait aussi le sentiment
de stigmatisation: il sagit bien pour chacun de
se donner les moyens dune prvention efficace!
sur la PrEP le Conseil national du sida positives par un traitement prcoce est
(CNS) et le groupe dexperts sur le VIH. en constante augmentation. RecomSuite leurs conclusions, le ministre a mande par le rapport 2013 du groupe
publi sur son site la recommandation dexperts sur le VIH, elle est un lment
suivante: La PrEP ne constitue pas capable de rduire la transmission du
aujourdhui un outil de prvention recom- VIH aux personnes srongatives. Au
mand. Il est rappel que la prescription final, si la PrEP est susceptible dtre un
des antirtroviraux (ARV) doit sinscrire moyen dlargir loffre de prvention
dans le cadre strict de leur autorisation contre les nouvelles contaminations,
de mise sur le m
arch et quaucun elle pose toutefois des questions
ARV ne dispose dAMM en
non rsolues qui
France dans une indication
concernent son rapLa PrEP pose des
de PrEP. Seul lARV tuport bnfice/risque
questions non rsolues en population relle
di pour lessai clinique
Ipergay, le Truvada (L),
sur le rapport bnfice/ (effets secondaires,
fait actuellement lobjet
apparition de rsisrisque en population
dune
demande
de
tances), limpact sur
gnrale
recommandation tempo
les comportements
raire dutilisation (RTU) en PrEP, de prvention (abandon du prservatif),
adresse par lassociation AIDES le suivi des personnes sous PrEP et le
lAgence nationale de scurit du mdi- cot de leur prise en charge vencament. Par ailleurs, en France, la prise tuelle par la solidarit nationale.
en charge 100% des personnes sroPropos recueillis par Nicolas Rigaud
41
Jean-Michel Molina
Stratgies Bloc-Notes
la une dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions
Yves LEvy
LInserm lheure
de la rflexion collective
Alors que son cinquantenaire sachve, lInserm sapprte relever
un nouveau dfi de taille: svaluer et dfinir le plan stratgique 2016-2020
de lInstitut. Un dfi relev sur la base dune rflexion collective
pour Yves Lvy, prsident-directeur gnral de lInserm.
Science&Sant: Vous avez t nomm en
juin dernier prsident-directeur gnral de
lInserm. Quelles sont vos premires actions
la tte de lInstitut?
Yves Lvy: Nous lanons une valuation de lInserm
par un comit international, qui aura lieu en 2015. Elle
fera partie dune rflexion collective en vue du plan
stratgique 2016-2020 de lInstitut. Je veux quelle soit
trs ouverte aux chercheurs et, plus gnralement, au
personnel de lInserm. Et elle devra naturellement
souvrir nos partenaires dAviesan.
*Voir S&S n16, Stratgies

Horizon 2020 - Soyez
acteurs de l'Europe de la
recherche, p. 42-43
**Voir Bloc-notes p. 46-47
42
acadmique et industrie. Je souhaite une vraie rflexion

sur le partenariat industriel, sur la valorisation de nos
travaux de recherche, sur lacclration dans le p arcours
allant de la dcouverte linnovation au s ervice du patient.
S&S: Que vous inspirent les rsultats de

lenqute mene cette anne par Ipsos sur la
notorit et limage de lInserm?
Y. L.: Nous sommes parmi les tout premiers organismes
de recherche franais en termes de notorit, puisque
76% de nos compatriotes nous connaissent. Par ailleurs,
alors quil tait encore souvent confondu avec lInsee
S&S: plus long terme, et sans prjuger des jusque dans les annes 2000, lInserm est dsormais bien
conclusions futures de ce plan stratgique, associ la sant et la recherche biomdicale. De plus,
quels enjeux se prsentent lInserm?
lenqute montre que 96% des rpondants ont une image
Y. L.: Pour des raisons dmographiques, la question positive de lInstitut. Cest une bonne nouvelle pour cette
de lemploi scientifique va simposer et nous devons anne du cinquantenaire!
lanticiper. Jai demand la direction des Ressources En particulier, lInserm me semble bien identifi dans
humaines de lInstitut de produire une analyse sur cette ses missions rgaliennes, quand il publie des expertises
question, en incluant lattractivit et la v alorisation des collectives qui aident la dcision sur des grands
carrires. Ce sera un de nos chantiers
sujets de sant p ublique ou quand il
importants pour2015. Une rflexion
participe des rponses durgence,
prospective sera galement porte
comme dans le cas de lpidmie
LInserm est parmi
par la direction de la Communication
dEbola en Afrique de lOuest. Il est
les tout premiers
sur le sentiment dappartenance
aussi associ des organismes avec
organismes de
lInserm, ses valeurs et son identit.
lesquels il c ollabore directement sur
recherche franais en
Par ailleurs, la dimension e uropenne
des sujets de sant plus spcifiques,
termes de notorit
et internationale de nos enjeux est
comme lINCa sur le cancer, ou
vidente. Rappelons que lInserm est
lANRS sur le sida et les hpatites.
aujourdhui le premier organisme public de recherche Bien sr, lInserm reste moins connu que le CNRS,
en Europe, dans le domaine biomdical. La nouvelle parce que moins ancien et moins g nraliste, il nous
Commission europenne est en train de sinstaller et reste donc des marges de progression!
des rencontres avec les dcideurs europens sont dores
et dj prvues. travers lERC, Horizon 2020* et nos S&S: Dans quelle direction pensez-vous
autres e ngagements, cest non seulement notre place voluersur cette image de lInserm, en partidans lespace europen de la recherche qui est en jeu, culier dans ses rapports la socit?
mais aussi le financement dune partie de nos travaux. Y. L.: LInserm va dj, et doit toujours, aller la
Sans tre exhaustif, on peut encore citer un autre o bjectif rencontre du grand public. Jinaugurais en septembre
long terme: la redfinition des liens entre recherche dernier lexposition permanente sur le cerveau** avec
stratgies
Le lien avec les

associations de
malades est devenu
essentiel pour
les chercheurs
est devenu essentiel au fil des
annes. Les malades et leur
famille peroivent trs bien
le rle de lInserm dans les
avances en sciences de la
vie et de la sant. Les associations attendent beaucoup de
nous et donnent beaucoup
delles-mmes pour aider la
recherche.
S&S: Vous tes gale m e n t d s o r m a i s

p rsident dAviesan.
Quel regard portezvous sur lAlliance, dans
sa cinquime anne
dexistence ?
Y. L.: Elle progresse par
tapes. La premire a vu la
runion de tous les parte
naires dans une mme
structure lgre et souple,
ainsi que ltat des lieux des
forces de la recherche en
sciences de la vie et de la
sant. La deuxime tape a t
la construction de la s tratgie
nationale de recherche,
confie Aviesan par le
ministre de la recherche.
La troisime tape souvre
aujourdhui. Aviesan est
dsormais un interlocuteur
reconnu des pouvoirs p ublics
et de la communaut acadmique. Nous devons avancer
non pas vers un programme
commun , car chaque
membre conserve une mission et une histoire singulire,
mais vers des cooprations renforces et une t ransversalit
assume. Le prix Nobel de physiologie ou mdecine 2002
Sydney B
renner observait: Les innovations viennent de
recherches technologiques, qui permettent des dcouvertes
exprimentales, qui donnent de bonnes ides et lordre est
important, bien sr. Cest un raccourci intressant pour
lAlliance. Nous avons des expertises dans les domaines
fondamental, technologique, clinique et translationnel:
celles-ci doivent mieux interagir pour mieux capitaliser sur
nos atouts. n Propos recueillis par Charles Muller
Universcience: ce travail formidable a t rendu possible

par des travaux des laboratoires de lInserm, et il sest
mont avec lexpertise scientifique de ses chercheurs,
sous la direction de Stanislas Dehaene. Quel bel
exemple de dmocratisation de la culture scientifique!
Je pourrais aussi citer linitiative Tous Chercheurs,
mene par Constance Hammond M
arseille, avec un
concept participatif trs original.
Dans un autre domaine, nous allons renforcer le
travail de fond avec les 380 associations de malades qui
accompagnent lInstitut. Pour nos chercheurs, ce lien
43
VIH/sida
De la mobilisation des cher

ENJEU
DHIER
La dcouverte du virus responsable du syndrome

de limmunodficience acquise (sida) en 1983 par
Franoise Barr-Sinoussi et ses collgues lui a valu de
recevoir le prix Nobel de mdecine en 2008. Tandis que
Le texte est blanc mais il existe...
la chercheuse revient sur cette priode qui a transform
la recherche en virologie, Bruno Spire nous claire sur
lun des enjeux actuels: lvolution de la prvention.
tats-Unis,
5juin 1981: le
Centre pour
le contrle et
la prvention
des maladies
1986, l'quipe
dAtlanta (CDC) alerte la communaut
de Jean-Claude mdicale sur le cas de cinq patients
Chermann
homosexuels traits pour pneumo( gauche)
cytose, une pneumonie rare, qui a
et Franoise
caus la mort de deux dentre eux. Ce
Barr-Sinoussi qui alarme le CDC? Leffondrement
du systme immunitaire des patients.
Trs vite, les scientifiques ralisent
que la pneumocytose est une maladie
opportuniste, rvlatrice dune autre
quon appellera sida, pour syndrome
Lymphadno de limmuno
dficience acquise.
Dautres cas seront observs chez
pathie
des hmophiles transfuss, pointant
Atteinte
vers la culpabilit dun virus.
des ganglions
En 1982, Franoise Barr-Sinoussi
lymphatiques
est alors charge de recherche
Inserm lInstitut Pasteur et
tudie,
chez la souris, linteraction entre
les rtrovirus ces virus dont le
patrimoine gntique est compos
dARN rtrotranscrit en ADN par
une enzyme virale, la transcriptase
inverse, pour intgrer le gnome
r-Sinou cellulaire et leurs htes.
r
a
B
ss lpoque, le seul virus
se
i de ce type connu chez
i
o
lhomme est le HTLV1,
qui provoque des
leucmies chez les
russi publier la squence gntique

du VIH en janvier 1985. Aujourdhui, il
aurait suffi de quelques jours pour
squencer son gnome, souligne
Franoise Barr-Sinoussi. cette

poque, lopration a ncessit la
mobilisation de tous les biologistes de
lInstitut Pasteur! Les diffrences
davec le dbut des annes 1980
ne sarrtent pas l. Dsormais, la
chercheuse estime que les clini
ciens nauraient plus forcment
besoin de se tourner vers son
quipe : La virologie hospitalire

a beaucoup volu.
Actuellement,
ces derniers ont en main les outils
les plus performants pour identifier
et diagnostiquer des agents infectieux. Lurgence thrapeutique,
diagnostique et prventive de ces
annes a, en effet, conduit les clini
ciens se mobiliser et jouer un
rle majeur dans la rponse lpidmie par la mise en place des tests
diagnostics. Quant la recherche
fondamentale, elle a port ses
fruits, et p
ermis llaboration de tests
srs et surtout, depuis 1996, de dvelopper des combinaisons thrapeutiques qui contrlent efficacement
le virus et amliorent
grandement
lesprance, et la qualit, de vie des
personnes sropositives. Mais pour
Franoise Barr-Sinoussi, deux
points restent renforcer: Mettre

ces outils disposition de toutes et
de tous, y
compris dans les
pays ressources limites. Et
Sur quels aspects la lutte contre le VIH/sida doit-elle se concentrer? laborer de nouvelles options
thrapeutiques que les patients
prendraient sur une dure limiSur la recherche
vaccinale, car les deux
te sans pour autant craindre
de traitements du futur.
sont lis, et le vaccin pourrait
pour leur sant ou celle de leurs
Et jy associe la recherche
aussi tre thrapeutique.
partenaires.
Institut Pasteur
Fra
n
44
adultes. Cest alors que Franoise

Brun-Vzinet, qui t
ravaille avec
Willy Rozenbaum, chef de clinique
lhpital Claude-Bernard, dcid
identifier lagent responsable du
sida, se souvient des cours quelle a
suivis sur les rtrovirus, enseigns
Pasteur par Franoise Barr-
Sinoussi. Elle est donc venue nous
demander si on pensait quun rtrovirus pouvait tre lagent recherch,
se rappelle lminente scientifique.
Commence alors une collabo
ration fructueuse puisque, grce
aux observations des cliniciens, aux
connaissances des chercheurs et
leur quipement
technologique
ddi ltude des rtrovirus,
lagent tiologique du sida est rapi

dement isol. Ainsi, en mai 1983, un
article paru dans Science fait sensa
tion dans leur communaut en
dcrivant pour la premire fois un
nouveau rtrovirus humain, dabord
nomm LAV (pour virus associ aux
lymphadnopathies (L) en anglais),
avant dtre plus tard baptis
VIH, virus de limmunodficience
humaine. Premire auteure des
travaux, Franoise Barr-
Sinoussi
recevra en 2008, pour cette dcouverte, le prix Nobel de mdecine
conjointement avec Luc Montagnier.
tant donn les moyens techniques
dont nous d
isposions lpoque, nous
avons t r apides puisque nous avons
ENJEU
cheurs aux traitements prventifs

Daujourdhui
tienne Begouen/inserm
Eric Guichaoua/Inserm ANRS
lors que lon connat bien maintenant le virus, que

Sur quels aspects la lutte contre
les thrapies ont fait dimportants progrs, reste la
le VIH/sida doit-elle se concentrer ?
question de la prvention qui proccupe les chercheurs
en sociologie de la sant. Les premires annes, les
Bruno
Sp
messages de prvention taient axs uniquement sur
ir
lutilisation du prservatif, considr comme le seul moyen
dviter la contamination, rappelle Bruno Spire*,
directeur de recherche Inserm au Sesstim et prsident
dAIDES, premire association franaise de lutte contre le
VIH/sida et les hpatites virales. Pour lui, tout miser sur
le prservatif nest pas suffisant. Depuis 2007-2008, on
a enfin pris en compte le fait quune personne sropositive
traite, et dont la charge virale est contrle, ne prsente
quun risque infectieux minime. Surtout, les messages
doivent sadapter en fonction des risques propres
chaque comportement. Pour les dfinir, il a fallu mettre en
place des tudes associant donnes comportementales
Tous! Sur la
et mdicales. Cest tout lintrt de ltude VESPA (VIH
Enqute sur les personnes atteintes)lance par lANRS,
recherche multien 2003 puis en 2011, insiste-t-il. Conduite dans les
sectorielle bien entendu,
hpitaux, lenqute mene auprs des personnes vivant
impliquant autant
avec le VIH a permis de dresser un tableau dtaill de
les cliniciens que les
leurs conditions de vie en France mtropolitaine et dans les
sociologues. Sans
dpartements doutre-mer. Elle a dmontr quil ny avait
oublier la recherche
pas daugmentation des conduites sexuelles sans prservatif
fondamentale, tout
chez les patients ayant une charge virale contrle. Plus
aussi importante
rcemment, lessai Ipergay sest donn pour mission de tester
et ncessaire.
lefficacit du Truvada - une association de deux antirtroviraux
habituellement utiliss en thrapeutique comme traitement
prventif la demande contre linfection au VIH. Autrement dit, les
participants au programme prennent ces comprims avant, pendant
et aprs chaque priode dactivit sexuelle, en combinaison avec
lutilisation des prservatifs. Lide du traitement pr-exposition (PrEP
pour Pre-Exposure Prophylaxis en anglais) se fonde sur le constat que,
Sida: 30ans
chez les homosexuels, lactivit sexuelle est souvent programme. Et
dides
que la prvalence du VIH oscille entre 15 et 20% dans cette population.
reues
Surtout, Bruno Spire souligne lessor de la recherche communautaire,
Bruno Spire,
Graciela
cest--dire faite avec les personnes concernes, et plus seulement pour
Catteneo
ou sur elles. Pour Ipergay, par exemple, ce ne sont pas les mdecins qui
vont aller dans les saunas, identifis comme des lieux de rencontre des octobre 2014, Le Cavalier
homosexuels, pour recruter des participants lessai! Il faut la participation Bleu, coll. Ides reues,
nouvelle d., 128 p., 10,95
de militants associatifs, sexclame le chercheur. De plus, il est ncessaire
daccompagner les volontaires, de rpondre leurs questions, de les aider
conserver leur motivation: tout cela se fait avec des associations! Si la
recherche mdicale en gnral fait une place de plus en plus importante
aux associations de malades, cest grce aux mouvements associatifs de
Bruno Spire: unit 912 Inserm/IRD Aixlutte contre le sida, pionniers dans ce domaine.
Marseille Universit, Sciences conomiques
Mobilisation des chercheurs, interaction avec les cliniciens, influence
et sociales de la sant et traitement de
linformation mdicale
des associations de malades lmergence du VIH a modifi en
profondeur le visage de la recherche. n
Annonce de l'essai
Ipergay faite dans
la presse gay
(hiver 2013printemps 2014)
REPRES
1983
Identification
du VIH
Commercialisation des premiers

tests de diagnostic
srologique
1985
Efficacit
de combinaison
dantirtroviraux
1996
Protection par
les traitements
antirtroviraux de la
transmission du VIH
2011
Rubrique ralise par Julie Coquart
8 www.inserm.fr/50-ans
45
Bloc-Notes
Expositions
50 ans de lInserm
et Amazing Science
6 dcembre
Bibliothque francophone
multimdia (BFM), Limoges
8 www.toulouse-limoges.inserm.fr
EXPOSITION
la une dcouvertes Ttes chercheuses regards sur le monde Cliniquement vtre Grand Angle Mdecine gnrale Entreprendre Opinions Stratgies
C3RV34U
Testez votre cerveau !
Confrences
avec chercheurs et mdecins

du Centre de
Le texte est blanc mais il existe...
psychiatrie et neurosciences (unit Inserm 894)
La psychiatrie, avec Marie-Odile Krebs
4 novembre, 18 h 30
Le vieillissement,
avec Jacques Epelbaum
Les AVC, avec Jean-Louis Mas
En partenariat avec lhpital Sainte-Anne
la Cit des sciences et de lindustrie de Paris,

depuis le 16 septembre, lexposition C3RV34U emmne
ses visiteurs dans les mandres de leur cerveau.
Les jeudis de lactualit

De la recherche au contenu de nos assiettes
avec Serge Hercberg (UMR U1153,Centre
de recherche en pidmiologie et biostatistiques
Sorbonne-Paris-Cit)
ai encore la tte plonge dans cet univers, murmure

Claudie Haigner, prsidente dUniverscience,
la sortie de C3RV34U, la nouvelle exposition
permanente de la Cit des sciences et de lindustrie.
Une raction qui intrigue lassistance venue linauguration. Mais quest-ce qui se cache derrire ce titre
lcriture trange? Comme dans un cabinet de curiosits,
lentre prsente une succession dobjets tonnants : tous
semblent tre des rpliques de cerveau. Sur un grand
panneau, une question interpelle : Mais quest-ce que
vous avez en tte?. Si vous saviez !, ragit Anne, une
visiteuse. Des neurones, oui, mais est-ce tout ?
La premire salle de lexposition prsente le cerveau
6 novembre, 19 heures
Bibliothque Franois-Villon, Paris 10e
En partenariat avec Paris Bibliothques
8 www.idf.inserm.fr
BAR
DES SCIENCES
Environnement
et sant
avec Rachel Nadif (unit Inserm 1018, Centre de
recherche en pidmiologie et sant des populations)
Espace Congrs les Esselires, Villejuif
SANTE EN QUESTIONS
VIH: quels progrs
mdicaux en France?
avec Bruno Spire*,
prsident dAIDES
et chercheur (unit
Inserm912, Sesstim Marseille), Antoine Chret,
mdecin (Maladies infectieuses, hpital Font-Pr
Toulon), collaborateur de lANRS, et Yves Lvy,
P-dg de lInserm (sous rserve)
theatre
8 www.idf.inserm.fr
conferences
8 www.idf.inserm.fr
Festival binme Paris

Swan Song ou la Jeune Fille, la Machine et la Mort
de Sabryna Pierre, suite sa rencontre avec
Karim Jerbi, chercheur Inserm en neurosciences,
spcialis des interfaces cerveau/machine
Souris Chaos, de Frdric Sonntag aprs sa rencontre avec Daniela Cota,
spcialiste en physiopathologie de lobsit (unit Inserm 862 Bordeaux)
27 novembre, 19 h 20 h 30
14 et 15 novembre, 15 h et 19 h 30
* Voir 50 ans de lInserm p. 44-45
Entre libre sur rservation: binme.resa@gmail.com
dinfos sur le blog

8 Plus
dircom.inserm.fr
8 www.lessensdesmots.eu
Cit des sciences et de lindustrie, Paris 19e
46
Espace des sciences Pierre-Gilles de Gennes, Paris 5e
LSDMots
Amphithtre Morel,
hpital Sainte-Anne, Paris 14e
PH.Lvy / EPPDCSI
bloc-notes
diffrents moments de la vie, travers des clichs dIRM, premier reste convaincu que lon touche sa propre main.
Lunettes
des planches scientifiques et des maquettes3D. Y a Un peu plus loin, des rideaux rouges, un cran gant,
prismatiques
pas deux cerveaux pareils, on est pareil que personne, musique forte et des fauteuils confortables: une sance
Lunettes dotes de
comprend un enfant face une srie de cerveaux de cinma vient clturer lexposition. Au programme : prismes qui dvient
adultes. Derrire, une myriade de couleurs saffichent 6D cerveau social conf., une confrence filme sur le la lumire et donc
sur un cran. Je ne sais pas ce que cest, mais cest beau, thme du cerveau social, o lon explique avec humour dcalent la vision.
sextasie un visiteur. Un autre commente: Cest un les consquences dune relation humaine sur nos hmisPlasticit
peu comme un radis. Et un criteau informe : Cest phres. En effet, ceux-ci ne sont en ralit jamais isols.
crbrale
un neurone. Puis, dans la salle suivante, on distingue Ils voluent dans une socit qui peu peu les modifie.
Mcanismes
au cours
quatre nouveaux espaces : Fait pour a pprendre, Finalement, lunivers neuroludique de lexposition
Voir avec son cerveau , Dcider pour agir , C3RV34U amne le visiteur l o il semble impossible desquels le cerveau est
capable de se modifier
En toute conscience? Cest l que la promesse - de se rendre : lintrieur de son propre cerveau. Les en rorganisant les
Chacun viendra avec son adolescents et leurs parents seront ravis de dcouvrir connexions et les
Il n'y a pas
cerveau et pourra le tester - de quil possde de merveilleuses aptitudes, dont beau- rseaux neuronaux,
la phase
deux cerveaux Stanislas Dehaene*, neuro coup sont inconscientes ! Toutefois, certains pointent dans
embryonnaire du
scientifique
et
c
ommissaire
que
la
m
ulti
t
ude
dactivits
et
le
manque
de
distinction
pareils
dveloppement ou
scientifique de lexposition, des espaces obscurcissent la vocation de chacun, quitte lors dapprentissage.
prend forme grce de n
ombreuses expsy perdre les mninges.
riences ludiques. Dans lespace Fait pour
Mais, pas dinquiapprendre, le visiteur chausse des lunettes
tudes, la sortie, votre
prismatiques(L). Il doit, du bout de lindex,
cerveau sen sort plutt
bien : rempli de noueffectuer plusieurs allers-retours entre
velles connaissances
deux pointes et une cible. Puis, il enlve les
Stanislas Dehaene: unit 992
lunettes et ressaye, pour se rendre compte
sur lui-mme ! n
Inserm/CEA Universit Paris-Sud11,
Neuroimagerie cognitive
quun laps de temps est ncessaire avant

Nadge Joly
quil ny parvienne nouveau. Il dcouvre
8 www.cite-sciences.fr
ici sa capacit dadaptation, autrement dit sa
plasticit crbrale (L). Dans celui intitul
Voir avec son cerveau, il nest pas question
dinterroger son champ visuel mais justement
Le cerveau dcrypt
de le perturber. Objectif : faire en sorte que
De lmotion dans la dcision
ce que lon voit ne corresponde pas une
Ralisation : Pascal Goblot, production : Universcience,
sensation perue par notre corps, mais que
5 min 56s, 2014
notre cerveau interprte et imagine la situaStphanie Dubal,
tion. Lillusion provoque par lexprience
Institut du
de la main en caoutchouc fascine ainsi les
cerveau et de la
moelle pinire
visiteurs. Deux dentre eux sont assis face
(unit Inserm
face. La main droite du premier est c ache et
1127), et tienne
remplace par une fausse. Le second touche
Koechlin,
avec un pinceau les deux mains, la vraie puis
Les lunettes prismatiques
laboratoire de neurosciences cognitives
changent la vision des choses.
celle en caoutchouc. Dans les deux cas, le
(unit Inserm 960), chercheurs en sciences
PH.Lvy / EPPDCSI
videos
cognitives,dcryptent ces deux mcanismes.
Le cerveau: quel
type de machine
avec Jean-Pierre Henry

(CNRS UMR 7057,Laboratoire
Matire et systmes complexes) ;
modratrice: Rodica Ravier (CNRS)
Institut Pasteur, Paris 15e
8 www.chercheurs-toujours.org
web
Chercheurs
toujours/AFAS
labo des savoirs
Debat
8 www.universcience.tv
Un nouveau site pour le Labo

des savoirs, une mission radio
hebdomadaire consacre aux
sciences et la culture scientifique,
anime par une quipe de
doctorants et dtudiants encadrs
par des professionnels.
8 labodessavoirs.fr
LEEG, llectroencphalographie
Ralisation : Franois Demerliac, production : Universcience,
Virtuel, 2min 5 s, 2014
Le principe: utiliser le champ lectrique
produit par lactivit de nos cellules grises.
Une mthode non invasive qui permet, par
exemple, de mesurer ltat de conscience
dans le cas dun coma vgtatif ou de localiser
lpilepsie. Explications de Denis Le Bihan,
directeur de NeuroSpin (CEA Saclay)
8 www.universcience.tv
47
bloc-notes
web
La gntique pour tous
Portail de rfrence
tout public sur les
maladies rares et
les mdicaments
orphelins, dvelopp
par un consortium
dune quarantaine
de pays et coordonn
par lInserm
La bote noire
Ralisation: Jean-Pierre Courbatze,
coproduction Universcience/Le Miroir/
Inserm
J-P Courbatze
video
8 www.orpha.net
Une nouvelle collection

de 15 films de 2 minutes,
dont 4 concernent plus
particulirement lInserm,
Des yeux portatifs,
Bras de fer, Dans
la douleur*, Les os en
vrac. La recherche y est
raconte de faon image,
scnarise, synthtique,
grce des mtaphores
visuelles dans un univers
qui frle le surralisme.
*Voir Douleur. Bientt
sous contrle ? p. 24-35
www.serimedis.
inserm.fr
48
Science&Sant: Pourquoi une telle initiative?

Pascale Lvy: Parce que la gntique mdicale contribue la prise en charge de nombreuses personnes en
France: titre dexemple, lan pass, prs de 400000personnes ont bnfici dun test gntique. Et pourtant,
cette spcialit reste encore mal connue et ce qui circule
sur Internet est parfois erron et souvent incomplet. Il y
a donc un vrai besoin dinformation du public. Conu en
collaboration avec des professionnels de la gntique, ce
site a pour but dapporter un premier niveau dclaircissement fiable et pdagogique sur cette discipline.
S&S: Le sujet parat trs complexe. Les
informations donnes ici sont-elles vraiment
accessibles tous?
P. L.: Oui, aux patients souffrant dune maladie gntique et leur famille, mais aussi tout internaute la
recherche dindications claires sur la gntique mdicale et les tests gntiques. Ce site peut aussi intresser
les professionnels de sant qui sont susceptibles de le
recommander leurs patients. Il a t conu pour aller
lencontre de lide reue selon laquelle la gntique
serait une discipline froide et dshumanise. Le traitement graphique retenu, color et enrichi par des photos,
encourage le lecteur naviguer dans lensemble du site.
S&S : Et pouvez-vous nous donner des prcisions sur son contenu?
P. L.: Trois entres principales sont proposes. t ravers
une srie de situations concrtes, la rubrique La gntique mdicale et vous rpond aux questions que se
pose linternaute. Elle prsente aussi le droulement dune
consultation et les professionnels de sant qui y participent. La partie La gntique: lessentiel aborde, elle,
les notions de base de gntique et les modes de transmission des maladies. Enfin, la dernire rubrique apporte
un clairage sur les instances publiques qui e ncadrent la
gntique mdicale, leur mission et leur organisation.
Laccent est mis sur les raisons pour lesquelles il a fallu
mettre en place une

lgislation stricte qui
rgisse ces activits,
notamment les tests
gntiques. Des infographies, des vidos
mettant en scne des patients ou des acteurs du
monde m
dical, un g lossaire, un agenda et une liste
dautres sites de rfrence en la matire y sont galement proposs.
Un site pour
apporter une
information fiable
et pdagogique
S&S: Justement, quelle place occupe-t-il

dans le paysage du Web ddi la gntique?
P. L.: Il se veut complmentaire des sites existants,
plus cibls, eux, par maladie, quil sagisse de ceux
dvelopps par des associations de malades ou par
des acteurs de la recherche, comme Orphanet(L).
Nous avons pris le parti den dvelopper un qui soit
gnraliste et de renvoyer le lecteur vers lencyclopdie
trs complte dOrphanet pour toutes les informations
relatives des maladies particulires. Lobjectif reste
dapporter ensemble la meilleure information possible
au public. n Propos recueillis par Hlne Perrin
8 www.genetique-medicale.fr
forum
LOrphanet
Dvelopp par lAgence de la biomdecine, le site

Les cls de la gntique mdicale pour tous propose
den savoir plus sur ce domaine. Il aborde les notions
ncessaires la comprhension de cette spcialit
ddie aux maladies gntiques, ainsi que celles lies
aux problmatiques juridiques. Pascale Lvy, mdecin,
rfrente en gntique mdicale de lAgence, revient
pour nous sur le contenu et les spcificits de ce site ddi
au grand public, quelques semaines aprs son lancement.
Forum Top mtier 92

Prsentation des mtiers de la recherche
lInserm et animation dateliers
scientifiques
29 - 31 janvier 2015
CNIT- La Dfense, Paris

www.idf.inserm.fr
8 www. metiers.inserm.fr
bloc-notes
conferences
Les chercheurs accueillent les malades

loccasion de ses 50 ans, lInserm ouvre plus de 180laboratoires aux
malades et leurs familles pour 4journes thmatiques, en partenariat
avec 60associations de malades, soit prs de 1000 malades
et plus de 220chercheurs concerns !
Chronobiologie : ces horloges

qui rythment notre vie
27 novembre, 18 h 30 20 h
Amphi Abb-Grgoire,
Muse des arts et mtiers, Paris 3e
8 www.arts-et-metiers.net
rencontres
Maladies neurologiques
maladies neurodgnratives
En partenariat avec: France Parkinson,
France Alzheimer, VML, pilepsie France, FAF,
Association Syndrome de Wolfram, Aptes, ELA, ARSEP,
Huntington France, FFRE, ARSLA, dans 12villes et plus
de 30laboratoires Inserm ouverts
Des neurones neufs

tous les jours
avec Olivier Kah, neurobiologiste

(unit Inserm 1085, Institut de recherche,
sant, environnement et travail)
Notre cerveau fabrique des neurones

tous les jours! Cette confrence
fera le point sur lvolution des
connaissances et les nouvelles
perspectives thrapeutiques.
28 novembre
Nombre de places limit, sinscrire sur
8 www.chercheurs-malades.fr
7 octobre - 20novembre
Bibliothque
universitaire et STAPS,
Reims
8 www.espace-sciences.org
La mdecine rgnrative
avec Emmanuelle Rial-Sebbag (unit

Inserm 1027, pidmiologie et analyses
en sant publique), Louis Casteilla et Luc
Senseb (unit Inserm 1031, Stromalab)
Une exposition qui met en

vidence les liens troits qui
existent entre le sport et les
sciences.
IUT de Morlaix
9 dcembre
Sport et sciences
evenement
Musum dhistoire naturelle,

Toulouse
Entre libre aux horaires

d'ouverture des BU
colloque
Science Tour
6 dcembre, sur le
parvis de la Bibliothque
francophone multimedia
Limoges
www.toulouse-limoges
inserm.fr
Alcool
et recherche
du laboratoire
au malade
Alcool au fminin
Herv Le Gac
en tournee
8 www.univ-reims.fr
Neuropidmiologie tropicale
avec Pierre-Marie Preux (unit Inserm1094,

Neuropidmiologie tropicale)
11 dcembre
La marche des lumires
Bibliothque francophone
multimdia, Limoges
Ensemble clairons la nuit

contre le cancer
Il sagit pour vous de collecter des dons

auprs de vos proches, amis ou collgues
et dilluminer la nuit contre le cancer
lors de cette marche nocturne de 4 km.
La science des rves
avec Isabelle Arnulf, neurologue

(unit Inserm 1127, Institut du cerveau
et de la moelle pinire, hpital de la
Piti-Salptrire, Paris)
Champ de Mars, Paris
Retrouvez la page Facebook pour vous inscrire
8 www.facebook.com
organis par la
Mission Inserm Associations et
les associations d'entraide aux
personnes en difficult avec lalcool:
lalcoolisme au fminin
(FatmaBouvet,hpital Sainte-Anne),
rduction des risques
(Michel Craplet, Association
nationale de prvention en
alcoologie et addictologie),
projets de recherche
(BertrandNalpas,Inserm/Mission
Association de malades et Isabelle
Boulze,universit Montpellier III)
11 dcembre, 10 h 16 h
Hpital Saint-Louis,
amphithtre Hayem, Paris 10e
Pour s'inscrire
8 http://rencontre-alcooletrecherche.fr
8 www.inserm.fr
dr
EXPOSITION
5 dcembre, 20 heures
La recherche
scientifique
et mdicale
rcente sur
le sommeil et
le rve aide
comprendre
comment
notre cerveau travaille en dormant.
Rencontre suivie dune sance de
ddicaces: Une fentre sur les rves
(Odile Jacob, 2014)
16 dcembre, 18 h 30
Salle Hubert-Curien
aux Champs libres, Rennes
8 www.espace-sciences.org
49
bloc-notes
BD
livres
Voyage au pays des infertiles

9 mois dans la vie dune psy
Genevive Delaisi de Parseval
aot 2014, Casterman, coll. Professeur Cyclope, 88p., 16
septembre 2014, Odile Jacob, 208 p., 21,90
Lauteur, psychanalyste spcialiste des questions de filiation et

de procration, relate ici le quotidien de son travail clinique
auprs de ces couples en souffrance.
Pasteur et Knock. Un duel de gants
dans le monde des microbes
Annick Perrot et Maxime Schwartz
Dans la lumire et les ombres

Darwin et le bouleversement du monde
Jean Claude Ameisen
Le moindre mal
Franois Bgaudeau
Dans cette collection dhistoires de vie, lauteur fait le portrait
dIsabelle, de son parcours dinfirmire, en Ile-de-France et
en province, passionne par son travail mais affecte par la
mutation profonde de linstitution mdicale.
Passeur de sciences
Le dico des nouvelles dcouvertes tonnantes,
originales, curieuses
Pierre Barthlmy
septembre 2014, Hugo/Doc, 288 p., 17,50
Le jeu du hasard et de la complexit:

lhomme face aux microbes et aux cancers
Philippe Kourilsky
Limmunologie merge enfin en pleine lumire comme

une discipline fondamentale selon lauteur, professeur
mrite au Collge de France et membre de lAcadmie des
sciences, qui prsente ici les mcanismes de dfense activs par le corps pour
ragir aux hasards (allergies, maladies infectieuses ou cancers).
La nouvelle dition de cet ouvrage, grce aux comptences et

aux approches multiples, intgre, par un contenu totalement
renouvel, la constante volution du domaine et sappuie sur
lmergence de nouveaux modles cellulaires in vitro.
octobre 2014, Le Pommier, coll. Les Plus Grandes

Pommes du savoir, 128 p., 7,90
Lauteur, neuropsychologue (Fondation ophtalmologique

Rothschild et CNRS), interroge sur la mesure de lintelligence
et loutil utilis, le QI, et y aurait-il un type unique dintelligence?
Les neurones enchants
Le cerveau et la musique
Pierre Boulez, Jean-Pierre Changeux,
Philippe Manoury
octobre 2014, Odile Jacob, 256 p., 23,90
En une centaine dentres, lauteur, journaliste bien connu

pour son blog ponyme sur le site Internet du Monde,
voque les -cts de la science, ses aspects comiques et tonnants. Toutes
les questions sont bonnes poser et on apprend mieux en samusant
50
8 www.fneb.fr
Peut-on mesurer lintelligence?

Sylvie Chokron
septembre 2014, Raconter la vie, 80 p., 5,90
Abonnement gratuit, crire :

science-et-sante@inserm.fr
septembre 2014, parution annuelle, 120 p., gratuit
octobre 2014, Lavoisier/Inserm, 700 p., 180
Ce livre est un voyage la rencontre dune rvolution scientifique, celle de la thorie de lvolution, toujours plus riche,
toujours en devenir.
Novembre - Dcembre 2014
Guide des mtiers scientifiques

Fdration nationale des tudiants en sciences
exactes et techniques
Culture de cellules animales (3e d.)

Georgia Barlovatz-Meimon, Xavier Ronot
septembre 2014, Points, 528 p., 11,50
N22
Un visiteur mdical, dit le Teckel, revenu de tout, devra faire

quipe avec un jeune cadre surdiplm, en ralit discrtement
mandat par sa hirarchie pour enquter sur ses vritables agissements. Ensemble, ils doivent vendre la nouvelle version dun mdicament
souponn davoir provoqu des centaines de dcs. Une vocation au vitriol
du monde des laboratoires pharmaceutiques et des pratiques commerciales!
GUIDE DES MTIERS
Bien plus que le rcit dune inimiti, la bataille entre Pasteur et

Koch, victimes des ressentiments de 1870, aide comprendre
comment se construit la science et comment, malgr les rancurs personnelles, limpulsion de la connaissance finit par lemporter.
Directeur de la publication
Yves Lvy
Directeur de la rdaction
Arnaud Benedetti
Rdacteur en chef
Yann Cornillier
Secrtaire de rdaction
Maryse Cournut
Chef de rubrique Julie Coquart
Le Teckel
Herv Bourhis
Quelles relations peut-on tablir entre les molcules, les

synapses et les neurones, et des activits mentales aussi complexes que la perception du beau ou la cration musicale ? Tenter de constituer
une neuroscience de lart, tel est lenjeu de cet ouvrage en forme de dbat.
Le code de la conscience
Stanislas Dehaene
octobre 2014, Odile Jacob, 432 p., 25,90
Dtecter la prsence de la conscience, dcoder quoi pense un

individu, un bb ou mme un animal, sortir les patients du
coma, doter les machines dun dbut de conscience autant de
perspectives ouvertes ici, en accordant une importance gale aux
implications technologiques, philosophiques, personnelles et thiques de la rsolution du dernier des mystres. n Rubrique ralise par Maryse Cournut
Assistante ddition
Coralie Baud
Ont collabor ce numro
Alice Bomboy, Damien Coulomb,
Franoise Dupuy Maury,
Jean Fauquet, Alexandra
Foissac, Caroline Guignot,
Amandine Henckel,
Nadge Joly, Galle Lahoreau,
Pascal Nguyn, Julie Paysant,

Hlne Perrin, Karl Pouillot,
Vincent Richeux, Nicolas Rigaud,
Bruno Scala
Conception graphique
et direction artistique
Ghislaine Salmon-Legagneur
Iconographie
Ccile Depot
Consultante projet
Franoise Harrois-Monin
Crdit de couverture
Illustration :
Sabine Allard
Impression
Groupe Burlat
N ISSN : 2119-9051
Dpt lgal : Novembre 2014
reseau-canope.fr/corpus
N O U V E A U T
CORPUS
Partez la dcouverte
du corps humain
Une interface 3D temps rel
Plus de 100 vidos
tlchargeables
Des pistes dexploitation
pdagogique
Un serious game (janvier 2015)
ACCS GRATUIT
Canop-CNDP, 2014
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N22 l novembre-dcembre 2014

Le magazine de lInstitut national de la sant et de la recherche mdicale

Lheure de la rflexion collective

Une douleur qui persiste aprs

Directeur de lunit Inserm 987

4 Ebola Les chercheurs vent debout

TGF-b : le garde-fou du systme immunitaire

10 Division cellulaire Grer les centrioles

Des microtransporteurs pour rparer les tissus

Crateur d'outils intelligents

REGARDS SUR Le MONDE

19 Cancer Cartographier l'ADN en un CLIC

Bientt sous contrle ?

Ces fuites qu'on ne saurait voir

38 C ancer Les peptides l'assaut!

Faut-il traiter les homosexuels?

LInserm lheure de la rflexion collective

44 VIH/sida De la mobilisation des chercheurs

Carl de Souza/AFP PHOTO

Les chercheurs vent debout

Avec 4033 morts pour 8399 malades selon lOMS

Proportion de cas fatals

algr un taux de ltalit (L) de seulement

N 22 novembre - dcembre 2014

craindre avant la fin de

Des traitements identifis

Conscients de lampleur de lpidmie et du vide thra

Virus Ebola, virus ARN

le plus rapidement utilisable sur le terrain. Il est dj

Sylvain Baize* du Centre national

Trouver la bonne dose

Un essai de phase II (L), ralis chez

Baize : unit 1111 Inserm/ENS/

Raoul: US3 Inserm, Laboratoire

novembre - dcembre 2014 N 22

John Moore/Getty Images/AFP Photo

Un laboratoire ouvert par le CDC amricain en aot, prs de Monrovia

lInserm Bordeaux, et par France Mentr*,

dInserm Transfert Initiative(L). Il sagit didentifier des

France Mentr: unit 1137 Inserm/

Lotteau: unit 1111Inserm/

Le laboratoire P4 Jean-Mrieux de Lyon

N 22 novembre - dcembre 2014

Autre projet important: Vincent L

CELLOU BINANI/ AFP PHOTO

de virus, de bactrie ou de champignon, poursuit-il. Les

Murgue : directrice adjointe de linstitut de Microbiologie et de maladies infectieuses (Aviesan)

Son quipe travaille ainsi au dveloppement dun

Pour polymerase chain

Substance qui, prsente

novembre - dcembre 2014 N 22

Julien Marie : unit 1052 Inserm/CNRS 5286/

Pour rpondre cette question, JulienMarie * et

e systme immunitaire est une dfense redoutable

Structure tridimensionnelle du site

jrome Fagart/inserm umr-S693

N 22 novembre - dcembre 2014

Sur le march de la contraception durgence, lulipristal est la molcule la plus

entre les autres antagonistes (L) dj

Julien Marie / Unit 1052 Inserm

manipulant les lymphocytes T, nous avons

infographie : Frdrique koulikoff/inserm

 J. C. Marie et al. Immunity,

4microARN(L) prsents en plus grande

Science & Santé N°22

Science & Santé N°22

4 Ebola Les chercheurs vent debout

10 Division cellulaire Grer les centrioles

38 C ancer Les peptides l'assaut!

44 VIH/sida De la mobilisation des chercheurs

France Mentr: unit 1137 Inserm/

Julien Marie : unit 1052 Inserm/CNRS 5286/

J. C. Marie et al. Immunity,

Jean-Marc Lematre : unit 661 Inserm/CNRS/Universit Montpellier 2 Universit Montpellier 1, Institut

Frdric Coin: unit 964 Inserm/