Sunteți pe pagina 1din 244

MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE


NICOLAE TESTEMIANU

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

MORFOPATOLOGIE
GENERAL
(Sub redacia Academicianului V. Anestiadi)

C ENTRUL E DITORIAL -P OLIGRAFIC M EDICINA


C HIINU 2010

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 1

11.03.2011 10:39

CZU 612.01:616(075.8)
Z-86

Lucrarea a fost aprobat de Consiliul Metodic Central


al USMF Nicolae Testemianu"

LA APARIIA ACESTUI MANUAL AU CONTRIBUIT:

.S. Complexul Casa Presei


(R)SA Viconstrucia
IMSP Spitalul municipal Bli
IMSP SCM Sf. Arhanghel Mihail, Chiinu

Descrierea CIP a Camerei Naionale a Crii


Zota, Ieremia
Morfopatologie general: [pentru uzul studenilor] / Ieremia Zota, Vladimir Vataman; Univ. de Stat de Medicin i Farmacie "Nicolae Testemianu".
Ch.: CEP "Medicina", 2010 (F.E.-P. Tipogr. Central). 244 p.
400 ex.
ISBN 978-9975-4163-8-2.
612.01:616(075.8)
Z-86

Design & Prepress: Veaceslav Popovschi


ISBN 978-9975-4163-8-2.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 2

CEP Medicina, 2010


Ie. Zota, Vl. Vataman, 2010

11.03.2011 10:39

INTRODUCERE N MORFOPATOLOGIE

l nt
ntrrodu
o duccere
ere

ziunilor structurale ale esuturilor i organelor. Recoltarea materialului tisular


se efectueaz prin mai multe metode de
investigaii:
a) biopsia;
b) examenul pieselor postoperatorii,
inclusiv al placentelor;
c) necropsia.
La ora actual n medicina practic mondial are loc o cretere evident
a volumului de investigaii morfopatologice intravitale (biopsiilor, materialului
postoperator). n cca 80% din timpul de
lucru al medicilor-anatomopatologi l
ocup diagnosticul bolilor i proceselor
patologice n baza studiului bioptatelor, materialului chirurgical, placentelor
i pieselor citopatologice. Diagnosticul
morfopatologic intravital este cel mai
exact dintre toate variantele de diagnostic
medical.. El influeneaz decisiv calitatea
medical
diagnosticului clinic i a tratamentului,
n special n oncologie.

BIOPSIA
BIOPSIA (de la gr. bios via i opsis
vedere, imagine).
Definiie: prelevarea fragmentelor
de esuturi sau organe la organismul viu
pentru examenul microscopic n scopul
stabilirii diagnosticului (= operaie pentru diagnostic). n prezent biopsia reprezint principalul domeniu de activitate
diagnostic a serviciului anatomopatologic. Principalele scopuri ale biopsiei sunt
urmtoarele:
a) stabilirea diagnosticului de certitudine al afeciunii;
b) identificarea naturii benigne sau

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 3

maligne a leziunilor tumorale;


numai la examenul histopatologic se poate stabili dac tumoarea
este benign sau malign; n cazul
tumorilor maligne se identific
forma lor histologic, de exemplu,
cancer epidermoid sau glandular
(adenocarcinom), varianta celular
de sarcom, melanom etc.;
c) stadializarea evolutiv a unei afeciuni; se refer n primul rnd la
tumori determinarea stadiului i
gradului de difereniere histologic a tumorii maligne, ceea ce in-

3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Morfopatologia sau anatomia patologic (de la gr. morphe form, pathos


suferin, boal i logos tiin) studiaz
modificrile morfologice, care survin n
organismul uman n cursul maladiilor.
Leziunile morfologice pot fi la diferite
nivele structurale: de macroorganism,
sistem, organ, esut, celular, intracelular,
molecular. Morfopatologia reprezint o
disciplin de baz n nvmntul medical, fiind principala punte de legtur
ntre disciplinele fundamentale i cele
clinice.
n practica medical rolul anatomiei patologice este extrem de important,
ndeosebi n stabilirea diagnosticului,
interpretarea corect a simptomelor
clinice, alegerea tacticii terapeutice, verificarea corectitudinii diagnosticului i
a eficacitii tratamentului pe parcursul
evoluiei maladiilor.
Identificarea substratului morfologic
al bolilor se efectueaz prin studiul le-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

INTRODUCERE
N MORFOPATOLOGIE

11.03.2011 10:39

4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

l ntr
ln
t r o dduc
ucere
ere

INTRODUCERE N MORFOPATOLOGIE

flueneaz decisiv abordarea terapeutic i prognosticul. Examenul


histopatologic are o importan
major n depistarea metastazelor
cancerului n limfoganglionii regionali i la distan, n evaluarea
extinderii tumorii primare; aceste
date sunt necesare pentru clasificarea tumorii dup criteriile TNM
(tumorumor-nodusodus-metastasis).
etastasis). La fel
de important este aprecierea gravitii leziunilor morfologice n
afeciuni nontumorale ale organelor parenchimatoase, de exemplu,
a ficatului, rinichilor (hepatitei
cronice, glomerulonefritei etc.);
d) recoltarea de celule pentru examenul citopatologic i pentru culturi
celulare.
Exist mai multe varieti de biopsie
n dependen de tipul organului (parenchimatos sau cavitar), caracterului
leziunilor (superficiale sau profunde) i
de cantitatea de esut necesar pentru
examenul histopatologic sau citopatologic. n prezent biopsia poate fi recoltat din orice organ sau esut al organismului uman. n majoritatea absolut a
cazurilor clinice biopsia se prelev din
formaiuni tumorale, dar se practic i
biopsierea esuturilor macroscopic nemodificate, de exemplu, biopsia pielii n
caz de vasculite, a pielii sau a mucoasei
bucale n caz de amiloidoz, a muchilor
scheletali n caz de miozit sau afeciuni
degenerative etc.
Varietile de biopsii:
1) biopsia chirurgical recoltarea
chirurgical a unui material tisular; poate fi incizional, cnd se
prelev doar o poriune dintr-o
formaiune sau dintr-un focar patologic i excizional, cnd focarul
se extirp n totalitate, cu esutul

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 4

nconjurtor intact, aceast intervenie avnd i un rol terapeutic;


2) biopsia endoscopic recoltarea
unui material tisular din organele tubulare/cavitare cu ajutorul
endoscopului (tub lung, subire i
flexibil din fibr optic dotat cu
sistem de iluminare), care permite
vizualizarea suprafeelor interne
ale organelor cavitare dup introducerea lui prin orificii naturale; se
aplic pentru biopsierea organelor
accesibile endoscopiei sub control
vizual, de exemplu, biopsia endoscopic a esofagului, stomacului,
colonului, bronhiilor, vezicii urinare, cavitii abdominale (biopsie
laparoscopic);
3) biopsia prin chiuretaj obinerea
unui material tisular prin raclare
(rzuire) cu ajutorul unor chiurete a suprafeelor mucoaselor
sau a altor leziuni superficiale, de
exemplu, chiuretajul diagnostic al
endometrului, canalului cervical,
mucoasei bucale, pielii;
4) biopsia prin puncie (puncie-biopsie) prelevarea biopsiei cu ajutorul unor seringi sau dispozitive
speciale cu ac fin (diametrul 0,50,8 mm) sau cu ac tietor (diametrul 1,5-2,5 mm). Se utilizeaz pentru obinerea biopsiei din
organele/esuturile profunde, de
exemplu, din ficat, rinichi, glanda
tiroid, mduva osoas, prostat;
accesul se efectueaz transcutanat,
iar n biopsia prostatic transrectal; se asociaz, de obicei, cu aspirarea celulelor i a fragmentelor
tisulare. Prin puncie cu ac fin se
obine un placard de celule, care
ulterior se ntinde pe lam, se fixeaz, se coloreaz i este studi-

11.03.2011 10:39

at de citopatolog. Principalul scop


al biopsiei aspirative este determinarea benignitii sau malignitii
tumorii. La necesitate biopsia citologic se completeaz cu biopsie
tisular. Cel mai elocvent exemplu
de biopsie prin aspiraie este biopsia chisturilor glandei tiroide;
6) biopsia extemporanee sau intraoperatorie biopsia efectuat n timpul unei intervenii chirurgicale n
scopul precizrii diagnosticului, a
extinderii leziunilor, a gradului de
penetrare n esuturi, ceea ce este
foarte important pentru orientarea corect a actului chirurgical
(aprecierea volumului rezeciei
unui organ); examenul histopatologic se efectueaz pe loc, dureaz
15-20 minute, seciunile fiind executate la microtomul de congelaie
cu includere la ghea.
n afar de examinarea microscopic
a esuturilor (celulelor) prelevate, acestea
pot fi supuse i unor analize histochimice, imunohistochimice, microscopiei
luminescente, ultramicroscopiei i altor
tehnici de cercetare. n multe cazuri se
practic mai multe biopsii repetate pentru monitorizarea evoluiei tumorilor i
eficacitii tratamentului.

CERCETAREA PIESELOR POSTOPERATORII


Conform cerinelor n vigoare toate
fragmentele de esuturi, organe sau organe ntregi, pri de corp (de exemplu,
membre), care se nltur n timpul unor
intervenii chirurgicale, precum i placentele, n mod obligator se expediaz n secia
de anatomie patologic, unde sunt supuse
examenului macroscopic i microscopic.
Medicul anatomopatolog efectueaz n

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 5

primul rnd descrierea macroscopic detaliat a pieselor operatorii, nregistrarea


tuturor leziunilor vizibile cu ochiul liber.
Dup aceasta se prelev fragmente tisulare
din toate leziunile depistate, pe ct posibil cu includerea n acelai fragment att
a esutului macroscopic modificat, ct i a
celui normal. Acest moment este necesar
pentru aprecierea corectitudinii rezeciei

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

at de un medic-citopatolog. Prin
puncie cu ac tietor se recolteaz
un fragment tisular n form de
cilindru cu lungimea de aproximativ 2 cm i grosimea de 1,01,5 mm, care se supune prelucrrii histologice uzuale i se include
n parafin; piesele microscopice
sunt studiate de un medic-anatomopatolog. Puncia organelor se
poate efectua direct sub controlul
palprii sau sub ghidaj imagistic
(ecografic, computer-imagistic),
mai ales n cazul unor tumori
profunde, intraabdominale. n
afar de stabilirea diagnosticului de certitudine a unor tumori
puncia-biopsie este utilizat deosebit de larg i n diferite patologii nontumorale ale ficatului i
rinichilor n scopul determinrii
gradului de afectare i a stadiului
procesului patologic (a hepatitei
cronice, cirozei ficatului, glomerulonefritei etc.).
5) biopsia aspirativ (prin aspiraie)
recoltarea unui material tisular
din caviti, prin aspiraia coninutului lichid, care ulterior se centrifugheaz, iar sedimentul bogat n
celule se ntinde pe lam sub form
de frotiu, care este colorat i studi-

l nt
ntrrodu
o duccere
ere

5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

INTRODUCERE N MORFOPATOLOGIE

11.03.2011 10:39

l ntr
ln
t r o dduc
ucere
ere

INTRODUCERE N MORFOPATOLOGIE

unui organ, mai ales n patologii tumorale,


precum i pentru estimarea reaciei esuturilor adiacente unei leziuni. Ulterior fragmentele tisulare se prelucreaz histologic,
se includ n blocuri de parafin, iar din
blocurile parafinate se execut seciuni mi-

croscopice, care se coloreaz prin diferite


metodici. Preparatele sunt studiate de medicul-anatomopatolog, care face descrierea
histologic desfurat i n baza datelor
macroscopice i microscopice stabilete diagnosticul anatomopatologic definitiv.

6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

NECROPSIA ANATOMOPATOLOGIC
NECROPSIA ANATOMOPATOLOGIC (de la gr. nekros mort i opsis
vedere, imagine).
Dei n ultimul timp numrul de necropsii anatomopatologice scade, ele continu s rmn o metod important de
diagnostic i de control al actului medical.
Nu exist alt metod obiectiv de verif icare
a corectitudinii diagnosticului i tratamentului dect necropsia celor decedai.
decedai.
Necropsia reprezint cercetarea direct la cadavru a leziunilor morfologice,
survenite n cursul maladiilor. Nemijlocit
n timpul necropsiei se studiaz minuios
modificrile macroscopice n toate esuturile i organele. n baza acestui studiu se
stabilete diagnosticul anatomopatologic
prezumtiv (de comun acord cu medicul
curant, prezena cruia la necropsie este
obligatorie). Ulterior se prelev fragmente
din toate organele, care sunt supuse prelucrrii histopatologice. Preparatele histologice se studiaz microscopic, la necesitate
se aplic i alte metodici suplimentare histochimice, bacterioscopice, de microscopie
luminescent etc. n finalul tuturor acestor
investigaii se elaboreaz diagnosticul anatomopatologic definitiv, care se nscrie n
protocolul de necropsie i n fia de observaie clinic a bolnavului de staionar. n
protocolul de necropsie se formuleaz i
epicriza clinico-anatomic, n care medicul
anatomopatolog argumenteaz diagnosti-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 6

cul, indic cauza decesului, constat rezultatele confruntrii diagnosticului anatomopatologic cu cel clinic, iar n cazuri de
necoinciden a diagnosticelor cauzele
posibile ale erorilor medicale depistate.
Confruntarea anatomo-clinic, identificarea greelilor medicale constituie o permanent coal de formare i de perfecionare
a medicilor, indiferent de specialitatea lor.
O alt modalitate de recoltare a materialului pentru studiul anatomopatologic al
maladiilor este experimentul. Crearea unor
modele experimentale a contribuit semnificativ la cunoaterea patogenezei i morfogenezei mai multor boli umane. n afar
de aceasta, modelarea pe animale a unor
maladii ofer posibiliti adecvate pentru
testarea preparatelor medicamentoase i a
unor tehnici noi de tratament chirurgical.
Principiul de baz al anatomiei patologice moderne este orientarea anatomoclinic. Din punct de vedere metodic ea
este o disciplin morfologic, iar din punct
de vedere a practicii medicale - o disciplin clinic. Aceast mbinare reciproc
plaseaz anatomia patologic n centrul
medicinii umane. Cunoaterea anatomiei
patologice este indispensabil att pentru
studierea altor discipline clinice n nvmntul medical, ct i pentru activitatea
practic cotidian a medicilor clinicieni.

11.03.2011 10:39

MOARTEA ORGANISMULUI

C appii ttooll uull 1


Ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 7

o sensibilitate variat la anoxie, procesul


morii se desfoar ntr-o anumit dinamic, n etape. Moartea real (ireversibil)
este precedat de o serie de fenomene, denumite stri terminale
terminale,, care semnific perioada final a bolii, o stare ntre via i
moarte, cnd apar tulburri profunde ale
parametrilor homeostatici ai organismului.
Din punct de vedere clinic, este stabilit
periodizarea strilor terminale n preagonie
preagonie,,
agonie i moarte clinic
clinic,, fiecare necesitnd
abordri medicale diferite. Ca moment al
instalrii morii ntregului organism este
considerat momentul constatrii morii
creierului (moartea cerebral echivalent al
morii organismului). Acest aspect este deosebit de important n contextul prelevrii
organelor/esuturilor de la cadavru n scop
de transplantare/grefare.
n funcie de caracterul reversibil sau
ireversibil al modificrilor activitii vitale a organismului, deosebim moarte clinic i moarte biologic
biologic.. Moartea clinic
se caracterizeaz prin oprirea respiraiei
i a circulaiei sanguine (a contraciilor
cardiace). Durata morii clinice este de
~5-6 min. durata supravieuirii scoarei
cerebrale
erebrale n condiii de anoxie. n perioada morii clinice, respiraia i circulaia sanguin lipsesc, iar metabolismul
celular continu prin glicoliza anaerob.
Rezervele de glicogen n creier treptat
se epuizeaz i n esutul nervos survin
leziuni ireversibile moartea neuronilor
cortexului cerebral. La examenul electroencefalografic (EEG), n lobii frontali se
nregistreaz traseu plat (linie izoelectric
sau tcere bioelectric).
Dup aceasta se instaleaz moartea
biologic ncetarea ireversibil a acti-

7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Moartea este ncetarea definitiv i


ireversibil a funciilor vitale ale organismului. ntreruperea definitiv a proceselor biologice la nivel de esuturi i
organe conduce la moartea i dezintegrarea lor i transformarea materiei vii,
organice, n materie moart, anorganic,
iar a corpului omului ntr-un corp neviu
cadavru ((lat.
lat. cadaver
cadaver).
). Reieind din factorul cauzal, pot fi urmtoarele variante de
moarte: a) natural; b) violent i c) cauzat de boli.
Moartea natural (fiziologic) survine
n urma uzurii naturale a organismului la
oamenii de vrst naintat.
Moartea violent este cauzat de aciunea unor factori externi: traumatici, fizici,
chimici, mecanici etc. Cazurile de moarte
violent sunt studiate de serviciul medicolegal.
Moartea cauzat de boli (moartea patologic) este condiionat de modificri incompatibile cu viaa, care se dezvolt n cadrul
diferitelor afeciuni i procese patologice.
De obicei, se instaleaz lent, prin reducerea
treptat a funciilor vitale ale organismului.
Cazurile de moarte cauzat de boli sunt
studiate de serviciul morfopatologic.
Uneori are loc moartea subit
subit,, neprevzut, care survine pe neateptate, n plin
sntate aparent, n decurs de 1 or de la
debutul simptomelor clinice. Cauza poate
fi cardiopatia ischemic, n primul rnd infarctul miocardic, mai rar stenoza aortic, patologii congenitale sau dobndite ale
sistemului de conducere al inimii, cardiomiopatii, tulburri electrolitice .a. Cazurile de moarte subit sunt supuse expertizei
medico-legale.
ntruct diferite esuturi i organe au

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

MOARTEA ORGANISMULUI

11.03.2011 10:39

8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C a p it
Ca
i toolul
l ul 1

MOARTEA ORGANISMULUI

vitii vitale a organismului. Semnele de


certitudine ale morii biologice sunt urmtoarele:
1) rcirea cadavrului;
2) rigiditatea cadaveric;
3) petele (lividitile) cadaverice;
4) deshidratarea (uscarea) cadavrului;
5) descompunerea cadavrului.
Rcirea cadavrului ((algor
algor mortis
mortis).
).
Scderea temperaturii ncepe la suprafaa
corpului i este mai evident pe locurile
descoperite. Temperatura corpului se niveleaz treptat cu temperatura mediului ambiant. Rapiditatea procesului depinde de
temperatura i umiditatea aerului atmosferic, volumul cadavrului, grosimea stratului celulo-adipos subcutanat, specificul
procesului patologic. Rcirea cadavrului
survine n urma stoprii produciei de cldur n corp, ca urmare a opririi circulaiei
sanguine, suprimrii proceselor oxidative,
pierderii cldurii n mediul nconjurtor.
n general, se consider c temperatura
cadavrului scade cu un grad pe or, dac
temperatura mediului ambiant constituie
jumtate din temperatura corpului. Acest
ritm depinde, n mare msur, de temperatura corpului n momentul decesului i de
temperatura mediului ambiant.
Rigiditatea cadaveric ((rigor
rigor mortis
mortis).
).
ntrirea i nepenirea musculaturii apar
la 2-5 ore dup deces i se extind treptat
cranio-caudal de la muchii feei (muchii maseteri i mimici) spre extremiti,
cuprinznd toate grupurile de muchi.
Ating maximumul n 24 de ore, iar peste
2-3 zile dispar n aceeai ordine, n care
a aprut. Dac este rezolvat prin for,
rigiditatea muscular nu revine. Intensitatea i rapiditatea instalrii rigiditii cadaverice depind de gradul de dezvoltare a
musculaturii corpului i de specificul procesului patologic, care a precedat decesul.
De exemplu, rigiditatea apare mai rapid i

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 8

este mai intens la indivizii cu musculatura


puternic i n decesul precedat de convulsii (tetanos, holer, intoxicaii cu stricnin). Mecanismul const n descompunerea
acidului adenozintrifosforic (ATP-ului)
din muchi dup moarte, acumularea acidului lactic i creterea viscozitii actinomiozinei, ceea ce conduce la ntrirea
muchilor. Rezoluia are la baz autoliza
fibrelor musculare.
Petele (lividitile) cadaverice pete
de culoare violacee pe prile declive ale
corpului. Localizarea petelor depinde de
poziia corpului n momentul decesului,
de regul, lipsesc n locurile supuse presiunii. Apar peste 3-6 ore dup moarte. La
nceput petele dispar la presiunea digital
i reapar dup ncetarea acesteia, iar peste
18-24 de ore devin de culoare roie-rozacee i nu dispar la digitopresiune. Mecanismul const n redistribuirea i acumularea sngelui n vasele din prile declive
n urma stoprii circulaiei i gravitii (hipostaz cadaveric). Peste 18-24 ore de la
instalarea decesului survine imbibiia cadaveric generat de hemoliza eritrocitelor
i difuziunea plasmei n esuturi. Sngele,
n cadavru, se acumuleaz n vene, arterele
fiind aproape goale. Trecerea sngelui din
artere n vene este determinat de rigiditatea muchilor netezi ai pereilor arteriali.
n vene i cavitile drepte ale inimii se
produce coagularea post mortem a sngelui
determinat de suprimarea circulaiei sngelui. n cazurile de asfixie, sngele nu se
coaguleaz. Coagulii postmortali sunt mai
numeroi cnd moartea se instaleaz lent
i puin numeroi cnd aceasta survine subit. Intensitatea i culoarea petelor cadaverice depind n anumit msur de patologia antecedent. De exemplu: n cazurile
de insuficien cardiac cronic petele sunt
bine pronunate i intens colorate, iar n
anemii i stri caectice slab pronunate.

11.03.2011 10:39

MOARTEA ORGANISMULUI

putrefacie, cauzate de flora microbian aeputrefacie,


rob i anaerob, care este mai abundent
n intestin. Putrefacia intensific autoliza
cadaveric i este mai pronunat n cavitatea abdominal. Microbii degaj hidrogen
sulfurat, care reacioneaz cu produsele
de dezintegrare a hemoglobinei, formnd
sulfhemoglobina de culoare verde. Aceasta
i imprim culoarea respectiv esuturilor
i peretelui abdominal. Pata verde de putrefacie apare la aproximativ 24 de ore de
la deces. Gazele de putrefacie infiltreaz
esuturile i organele, ceea ce determin
apariia emfizemului cadaveric. Rapiditatea i intensitatea autolizei i putrefaciei
depind de temperatura mediului ambiant
i de specificul procesului patologic, fiind
mai pronunate n cazurile de boli infecioase, septicemii, peritonite. Pstrarea cadavrelor la temperaturi joase diminueaz
efectul proceselor de putrefacie, iar mblsmarea asigur o conservare de lung
durat.

9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Deshidratarea (uscarea) cadaveric


uscarea esuturilor, n primul rnd a mucoaselor, pielii i globilor oculari. Pielea,
mai ales la nivelul scrotului, pulpei degetelor capt aspect de pergament. Mucoasele, n special a buzelor, devin uscate, zbrcite, dense, sclerele i pierd luciul, corneea
devine opalescent, la nivelul pupilei apare o pat albicioas (opacifierea corneei).
Aceste modificri se explic prin ncetarea
circulaiei i evaporarea apei de pe suprafaa corpului. Intensitatea deshidratrii
cadavrului depinde mult de temperatura i
umiditatea mediului ambiant.
Descompunerea cadavrului survine
n urma proceselor de autoliz i de putrefacie a cadavrului. Autoliza cadaveric
ramolirea i lichefierea celulelor i esuturilor sub aciunea propriilor enzime. Se
autolizeaz mai repede organele glandulare, n primul rnd pancreasul, ficatul, mucoasa gastrointestinal i bronic, ale cror celule sunt bogate n enzime hidrolitice
(proteolitice). Treptat se asociaz procese de

C appii ttooll uull 1


Ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 9

11.03.2011 10:39

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

1 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

LEZIUNILE CELULARE
I EXTRACELULARE REVERSIBILE
Leziunea sau alteraia prezint modificrile structurii celulelor, substanei
intercelulare,
int
ercelulare, esuturilor i organelor care
survin n condiii patologice i se manifest prin dereglarea activitii lor vitale.
Aceste modificri pot fi cauzate de stimuli
fiziologici excesivi sau de factori patologici. Gravitatea leziunilor celulare/tisulare
depinde nu numai de specificul, durata i
intensitatea aciunii agentului patogen,
dar i de muli ali factori, care se refer
la celule nsei, de exemplu, vulnerabilitatea lor, sensibilitatea la aciuni agresive,
gradul de difereniere, alimentarea cu snge, nutriia, starea antecedent, precum
i potenialul de adaptare la condiii noi
de existen. n majoritatea cazurilor, ca
rspuns la aciunea unui agent nociv, n
celulele afectate se dezvolt procese adaptative, n urma crora survine o nou stare
de stabilitate structural-funcional (stare
de homeostazie), care asigur supravieuirea i activitatea funcional a celulelor
n micromediul modificat. Dac limitele
rspunsului adaptativ al celulelor sunt depite, se instaleaz leziunea celular/tisular, reversibil pn la un anumit nivel
de progresare a modificrilor morfologice,

iar n cazurile cnd factorul patogen acioneaz permanent sau este de o intensitate
major survin leziuni ireversibile, care se
pot solda cu moartea celular. Diferena
dintre leziunea celular reversibil i ireversibil este mai mult de ordin cantitativ.
Leziunea reversibil este nensemnat,
superficial i, dup nlturarea factorului
nociv celula revine la starea normal. Dac
aciunea alterant este grav sau persistent, restabilirea celulei este imposibil i
leziunea devine ireversibil. Trecerea de la
leziunea reversibil la cea ireversibil este
treptat i se produce atunci cnd potenialul adaptativ al celulei este epuizat.
Aadar, rspunsul celular la aciuni nocive se manifest prin apariia unei game
variate de modificri morfologice, care pot
fi grupate astfel:
procese
procese adaptative;
leziuni

leziuni reversibile;
leziuni

leziuni ireversibile;
moartea

moartea celular.
Procesele de adaptare (atrofia, hipertrofia, hiperplazia, metaplazia) sunt expuse
n capitolul Procesele adaptiv-compensatorii.

2 . 1 . C AU Z E L E L E Z I U N I LO R
C E LU L A R E / E X T R A C E LU L A R E

Cauzele leziunilor reversibile i ireversibile ale celulelor i matricei extracelulare sunt similare. Majoritatea factorilor
cauzali provoac iniial leziuni reversibile,
iar dac factorul nociv exercit o aciune
sever i prelungit, modificrile pro
progregreseaz, celula atinge un punct de non-retur i survin leziuni ireversibile, soldate

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 10

cu moartea celular. Factorii etiologici ai


leziunilor celulare variaz de la traumatisme mecanice grave cu strivirea esuturilor, plgi, pn la defecte moleculare
la nivel de gene, care stau la baza bolilor
metabolice congenitale. Factorii etiologici ai leziunilor celulare pot fi divizai n
mai multe grupuri, i anume:

11.03.2011 10:39

3)

4)

5)

6)

7)

8)

ioneaz nociv asupra lipidelor, proteinelor i ADN-ului celular. Exemplu:


arsurile solare ale pielii n radiaia ultraviolet excesiv.
Ageni chimici: toxine exo- sau endogene, droguri, medicamente. Exemplu:
distrofia i necroza ficatului n intoxicaia cu ciuperci otrvitoare.
Ageni infecioi: virusuri, bacterii,
ricketsii, fungi, parazii. Exemplu: leziunea mucoasei cilor respiratorii de
ctre virusul gripei.
Reacii imune (autoimune). Exemplu:
patologia nucleilor celulari n lupusul
eritematos diseminat, cauzat de autoanticorpi antinucleari i antinucleolari.
Dereglarea funciei trofice a sistemului
neuroendocrin. Exemplu: distrofia i
atrofia esuturilor n tulburri de inervaie.
Tulburri genetice (defecte genice sau
cromozomiale). Exemplu: enzimopatiile ereditare sau tezaurismozele (bolile
de acumulare).
Tulburri de nutriie, insuficiena sau
excesul unor substane n alimentaie
(fierului, vitaminelor, proteinelor, lipidelor etc.). Exemple: distrofia gras a
ficatului n cazurile de abuz de grsimi
n alimentaie, dezvoltarea diabetului
zaharat de tip II n obezitate.

2.2. MORFOLOGIA L E Z I U N I LO R C E LU L A R E
I E X T R A C E LU L A R E R E V E R S I B I L E

Leziunile celulare i extracelulare reversibile se mai numesc distrofii sau procese degenerative (degenerescene). Noiunea folosit la ora actual de leziuni
celulare/extracelulare reversibile este
identic cu noiunea clasic de distrofi
distrofii.
i.
n continuare vom utiliza termenul distrofie.
e.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 11

Distrofia (leziunea celular/extracelular reversibil) este un proces patologic, cauzat de tulburri ale metabolismului celular (intercelular), care induc modificri structurale. Toate procesele patologice debuteaz la nivel molecular i orice
rspuns celular la o aciune agresiv se
manifest, n primul rnd, prin tulburri

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1) Hipoxia (anoxia), cauzat de tulburri


ale sistemelor cardiovascular i respirator, de anemii, de intoxicaii cu monoxid de carbon etc. Hipoxia induce
dereglarea respiraiei aerobe n celule,
scderea sintezei de ATP i activarea
compensatorie a glicolizei anaerobe.
Survine epuizarea rapid a rezervelor
intracelulare de glicogen, acumularea acidului lactic, scderea pH-lui i
dereglarea activitii majoritii enzimelor celulare. Reducerea sintezei de
ATP cu mai mult de 5-10% fa de
norm influeneaz mai multe sisteme
celulare critice, n primul rnd pompa
membran de sodiu, ceea ce cauzeaz
acumularea intracelular de sodiu, retenia apei i tumefierea celulei. Exemplu: reducerea sau suprimarea aportului
de snge arterial n miocard, ca urmare
a aterosclerozei stenozante a arterelor
coronariene, provoac distrofia ischemic sau infarctul miocardic.
2) Ageni fizici: traumatisme mecanice,
termice, radiaii. n unele cazuri are
loc aciunea distructiv direct asupra
esuturilor/celulelor a factorului cauzal, n altele, precum radiaia ultraviolet i ionizant, efectul patogen se
realizeaz prin acumularea excesiv a
radicalilor liberi ai oxigenului, care ac-

C appii ttooll uull 2


Ca

1 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

11.03.2011 10:39

1 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

ale metabolismului celular. Progresnd,


acestea conduc la modificri structurale,
perceptibile la nivelul compartimentului
celular sau al structurilor intercelulare.
Leziunile celulare rezult din dereglrile
funcionale i biochimice ale uneia sau
a mai multor componente celulare. Cele
mai importante i sensibile la stimuli nocivi fiind: 1) mitocondriile, care asigur
respiraia i resursele energetice ale celulei; 2) membrana celular, care regleaz
homeostazia ionic i osmotic a celulei;
3) citoscheletul, care asigur funciile de
suport, transport, contractil i motoric ale celulei; 4) sinteza proteinelor i 5)
aparatul genetic celular. Posibilitile de
detectare a acestor modificri depind de
sensibilitatea metodelor de investigaie
morfologic aplicate. Tehnicile histochimice i electronomicroscopice permit
identificarea leziunilor dismetabolice la
scurt timp (minute, ore) de la debutul
aciunii nocive, iar microscopic sau macroscopic devin vizibile mult mai trziu.
Exemplu: leziunile distrofice cauzate de
ischemia miocardului pot fi depistate cu
ajutorul reaciilor histochimice peste 30
de minute-2 ore de la debutul ischemiei
(metodici histochimice pentru glicogen i
enzime oxidoreductoare), iar la microscopul optic peste 12-20 de ore.
Distrofiile se manifest morfologic i
biochimic prin modificri cantitative sau
calitative ale unor produse metabolice n
celule i/sau spaiile intercelulare. Pot avea
loc urmtoarele variante:
a) acumularea n celule sau/i n compartimentul interstiial al unor substane
chimice obinuite n cantiti excesive
fa de normal (acumulrile intracelulare); ele pot fi de origine endocelular
sau extracelular;
b) scderea coninutului unor substane
structurale care se ntlnesc n condiii
fiziologice;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 12

c) stocarea n celule sau/i n spaiile intercelulare a unor substane normale,


dar n locuri neobinuite;
d) apariia i depozitarea n celule sau/i
n compartimentul interstiial a unor
substane care nu se ntlnesc n organism n condiii normale.
Aceste modificri cantitative i calitative ale diferitor produse metabolice se
pot produce prin urmtoarele mecanisme
morfogenetice stereotipe:
1) Infiltraia ptrunderea excesiv n celule (spaiile intercelulare) a unor
produse metabolice din snge, limf, urin i depozitarea lor ulterioar ca urmare
a insuficienei sistemelor enzimatice, care
le metabolizeaz. Exemplu: infiltraia celulelor epiteliale ale tubilor renali cu glucoz n diabetul zaharat sau infiltraia cu
lipide a lobulilor hepatici n obezitate (n
lipemie).
2) Decompoziia (faneroza) descompunerea (scindarea) unor substane
chimice complexe i depozitarea componentelor lor n celule sau n compartimentul extracelular. Exemplu: scindarea
complexelor lipoproteice ale structurilor
membranare n hipoxie, intoxicaii sau a
complexelor glicoproteice din substana
fundamental a esutului conjunctiv n bolile reumatice.
3) Transformaia formarea produselor unui tip de metabolism din substane
precursoare comune pentru toate tipurile
de metabolism (proteine, lipide, glucide)
glucide)..
Exemplu: transformarea componentelor
glucidelor n acizi grai sau a aminoacizilor
n glucide.
4) Sinteza patologic sinteza unor
substane care nu se ntlnesc n celule i
esuturi n condiii fiziologice. Exemplu:
sinteza glicogenului anormal n unele glicogenoze ereditare.

11.03.2011 10:39

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

C appii ttooll uull 2


Ca

Clasificarea distrofiilor dup diferite criterii este prezentat n tabelul 2.1.


Tabelul 2.1
Clasificarea distrofiilor
Criteriul de clasificare

Varietile de distrofii dup criteriul dat

Localizarea preponderent a tulburrilor metabolico-enzimatice

Tipul metabolismului alterat

Extinderea leziunilor distrofice


Mecanismele de producere
(rolul factorilor genetici i dobndii)

a) Celulare (parenchimatoase)
b) Extracelulare (mezenchimale,
stromo-vasculare)
c) Mixte (intra- i extracelulare)
a)
b)
c)
d)

Proteice (disproteinoze)
Lipidice (dislipidoze)
Glucidice
Minerale

a)
b)
a)
b)

Sistemice (generalizate)
Localizate
Dobndite (ctigate)
Ereditare (congenitale)

citoplasm, ct i la nivel de nucleu i pot


fi calitative sau cantitative. Dup tipul metabolismului dereglat, distrofiile parenchimatoase se submpart n distrofii proteice,
lipidice i glucidice (tab. 2.2).
Tabelul 2.2

Clasificarea distrofiilor celulare


I distrofii proteice

II distrofii lipidice
III distrofii glucidice

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 13

distrofia granular;
distrofia hialin celular;
distrofia hidropic;
distrofia keratinic;
distrofiile ereditare prin tulburri ale metabolismului aminoacizilor
distrofia gras celular (steatoza);
lipidozele sistemice ereditare
distrofia glicogenic;
glicogenozele ereditare;
distrofia mucoas (mucinoas) celular

1 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

n acest grup de distrofii, tulburrile


de metabolism se produc n celulele parenchimatoase, care ndeplinesc funcia
specializat a organelor respective. Modificrile morfologice au loc att la nivel de

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2 . 3 . L E Z I U N I L E C E LU L A R E
( D I S T RO F I I L E C E LU L A R E PA R E N C H I M ATOA S E )

11.03.2011 10:39

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

1 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2.3.1. DISTROFIILE CELULARE PROTEICE


(DISPROTEINOZELE CELULARE)

Distrofia granular (intumescena


tulbure) se dezvolt n organele parenchimatoase: rinichi, miocard, ficat. Microscopic se manifest prin apariia n celule
(nefrocite, cardiomiocite, hepatocite) a
unui numr mare de granule proteice fine.
Macroscopic organele afectate sunt puin mrite n volum i mas, capsula destins, consistena flasc, luciul disprut,
pe seciune au aspect palid i opac, asemntor cu carnea fiart sau oprit, de
unde i denumirea de intumescen tulbure
tulbure.
La examenul microscopic celulele sunt
mrite n dimensiuni, tumefiate, cu limite
neclare, estompate, citoplasma are aspect
fin granular, reticulat, conine granule proteice, eozinofile mici, rspndite uniform
(fig. 2-1 a).
La microscopia electronic se depisteaz dilatarea cisternelor reticulului endoplasmatic, care conin aglomerri de
mase proteice, i tumefierea nensemnat
a mitocondriilor (fig. 2-1 b).
Funcia organelor afectate n distrofia
granular este uor alterat (de exemplu,

apariia proteinuriei n distrofia granular


a rinichilor).
Consecinele. Distrofia granular
este prima manifestare a leziunii celulare
i este reversibil, dac factorul cauzal este
nlturat. n cazul n care aciunea nociv
persist, modificrile pot evolua ctre leziuni mai grave, cum este distrofia hialin
celular, hidropic sau lipidic.
Apariia unor granule proteice n citoplasma celulelor se poate observa i n
condiii fiziologice, reflectnd particularitile structural-funcionale ale celulei (de
exemplu, elaborarea granulelor secretorii
n celulele glandelor endocrine, resorbia
fiziologic a proteinelor de ctre epiteliul
tubilor renali proximali etc.), intensificarea funciei de sintez a proteinelor (de
exemplu, n hepatocite, celulele secretorii),
hiperplazia i hipertrofia organitelor citoplasmatice n suprasolicitarea funcional
a organelor parenchimatoase etc.
Distrofia hialin celular (hialinoza
intracelular) se caracterizeaz prin apari-

MP

Fig. 2-1 a, b. Distrofia granular a epiteliului tubilor renali contori: a tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70); b imagine electronomicroscopic (16000): V vacuole
(cisterne dilatate ale reticulului endoplasmatic), MP mase proteice, N nucleu.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 14

11.03.2011 10:39

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

ia n celule a unor picturi mari omogene,


eozinofile, de origine proteic, care ocup
toat citoplasma (fig. 2-2). Macroscopic
organele afectate nu prezint semne caracteristice. La microscopia electronic se

C appii ttooll uull 2


Ca

imunoglobuline n cisternele reticulului


endoplasmatic rugos al plasmocitelor i
incluziunile hialine citoplasmatice n infeciile virale. Un proces similar se observ n boala Alzheimer, cnd n cito-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 15

plasma neuronilor se formeaz plexurile


neurofibrilare, constituite din proteinele
citoscheletului, n special ale microtubulilor i neurofilamentelor.
Este un proces ireversibil care conduce la necroza de coagulare focal sau
total a celulei. Clinic se manifest prin
tulburri grave ale funciei organului (de
exemplu, apariia n urin a proteinelor
i cilindrilor hialini).
Distrofia hidropic ((vacuolar
vacuolar)) se
manifest prin apariia n citoplasma celulelor a unor vacuole umplute cu lichid
citoplasmatic. Microscopic vacuolele
sunt optic goale, de form rotund sau
oval, nucleul palid (fig. 2-4). Se ntlnete att n organele parenchimatoase,
ct i n piele (epiderm). Macroscopic
organele afectate sunt puin modificate.
Mecanismul principal al distrofiei
vacuolare este tulburarea metabolismului
hidroelectrolitic i proteic cu modificarea
presiunii coloid-osmotice intracelulare,

1 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

constat distrucia organitelor citoplasmatice, omogenizarea i transformarea lor


n formaiuni proteice hialiniforme.
Se ntlnete, mai frecvent, n rinichi (epiteliul tubilor uriniferi) i n
ficat (hepatocite). n rinichi se observ n cazurile de proteinurie masiv n
glomerulonefrite, amiloidoza renal,
glomerulopatia diabetic, nefroze paraproteinemice, intoxicaii etc., cnd
are loc creterea permeabilitii filtrului glomerular i reabsorbia excesiv a
proteinelor din filtratul urinar. Leziuni
similare apar n celulele hepatice n cadrul hepatitei i cirozei alcoolice aanumiii corpusculi Mallory sau hialinul
alcoolic acumulri hialiniforme intracitoplasmatice de proteine (citokeratine)
ale filamentelor intermediare, care se
consider un rezultat al degradrii citoscheletului sub aciunea alcoolului
(fig. 2-3). Alte exemple sunt corpusculii Russel, care reprezint depozite de

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 2-2. Distrofia hialin celular a epiteliu- Fig. 2-3. Distrofia hialin celular (corpusculi
lui tubului renal proximal (coloraie hematoxi- Mallory) i steatoza celulelor hepatice (coloralin-eozin; 200).
ie hematoxilin-eozin; 110).

11.03.2011 10:39

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

Fig. 2-4. Distrofia hidropic a epiteliului tubilor renali contori (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

1 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ceea ce conduce la ptrunderea apei n


celul sau dereglarea eliminrii apei formate n celul n cursul proceselor oxidoreductoare. Acumularea excesiv a apei
condiioneaz distrugerea ultrastructurilor intracelulare i apariia unor vezicule
umplute cu lichid citoplasmatic (balonizarea celulei). Lichidul se acumuleaz n
cisternele reticulului endoplasmatic i n
mitocondrii (fig. 2-5).

M
RE

Fig. 2-5. Distrofia hidropic a celulei hepatice


(microscopie electronic 7000): RE reticul
endoplasmatic, M mitocondrii, N nucleu.

Diagnosticul de certitudine al distrofiei hidropice poate fi stabilit doar dup


coloraia pieselor microscopice pentru glicogen i lipide (lipsa coloraiei confirm
diagnosticul).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 16

Distrofia vacuolar este un proces ireversibil, avnd ca urmare necroza de colicvaie a celulei. Se poate solda cu distrofia
balonic a celulei ca o manifestare a necrozei focale de colicvaie. n organele respective apar tulburri funcionale grave. De
exemplu, distrofia hidropic a epiteliului
tubilor renali se observ mai frecvent n sindromul nefrotic, caracterizat prin proteinurie pronunat i edeme. Distrofia vacuolar
a miocardului se manifest prin reducerea
considerabil a funciei contractile a inimii.
Distrofia hidropic se observ n boli
infecioase (mai ales n hepatita viral),
intoxicaii (cu fosfor, arsen, tetraclorur de
carbon), stri de inaniie, avitaminoze, la
aciunea radiaiei penetrante etc.
Distrofia keratinic (cornoas
(cornoas) se
observ n piele i mucoasele acoperite
cu epiteliu pavimentos i tranziional. Se
manifest prin formarea excesiv de keratin n epiteliul pavimentos pluristratificat
cornificat al pielii (hiperkeratoz) sau prin
apariia keratinei n epiteliul mucoaselor,
care n condiii normale este necornificat
(leucoplazie).
Macroscopic n focarele de hiperkeratoz pielea este ngroat, uscat, are aspect
de solzi de pete sau de btturi (fig. 2-6 a)
a)..
Microscopic stratul cornos al epidermului
este ngroat considerabil ca urmare a formrii excesive de keratin (fig. 2-6 b). n
etiologia leziunii au importan inflamaia
cronic, infecia virotic, avitaminozele, n
special carena vitaminei A, iritaiile cronice, unele tulburri de dezvoltare a pielii,
de exemplu, hiperkeratoza nnscut sau
ihtioza (de la grec. ichtys pete + osis
proces patologic)
patologic).. Ihtioza generalizat nnscut este o patologie incompatibil cu
viaa.
Leucoplazia se observ n mucoasa
cavitii bucale, limbii, buzelor, faringelui,
laringelui, poriunii vaginale a colului uterin, vaginului, vezicii urinare. Macrosco-

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

C appii ttooll uull 2


Ca

a
Fig. 2-7. Leucoplazia mucoasei bucale.

2.3.2. DISTROFIILE CELULARE LIPIDICE


(LIPIDOZELE CELULARE)

Din acest grup de distrofii se ntlnesc mai frecvent tulburrile metabolismului lipidelor
lipidelor neutre sau steatoza organelor parenchimatoase.
parenchimatoase. Macroscopic organele
afectate sunt mrite n volum i mas, au
consisten flasc i aspect galben (lutos).
Microscopic steatoza se manifest prin
apariia n citoplasma celulelor a unor picturi de grsimi neutre de diferite mrimi
(steatoz macro- sau microvezicular),
fr membran limitant. Picturile lipi-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 17

dice apar optic goale n piesele prelucrate la parafin, deoarece lipidele se dizolv
n alcool, cloroform etc. Pentru pstrarea
lipidelor n fragmentele tisulare se evit
contactul lor cu reageni lipofili n procesul de prelucrare histologic i se efectueaz seciuni la microtomul de congelaie.
n scopul identificrii lipidelor se aplic
urmtoarele metodici de coloraie:
Sudan III sau Scharlach lipidele
se coloreaz n rou;

1 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

i acoperit cu un strat de keratin. Leucoplazia poate aprea i pe mucoasele acoperite cu epiteliu unistratificat, dac inib
ial a avut loc metaplazia epidermoid a
Fig. 2-6 a, b. Hiperkeratoza pielii: a aspect mucoaselor (n bronhii, stomac, intestine,
macrosocpic, b tablou microscopic (coloraie
endometru).
hematoxilin-eozin; 70).
Cauzele mai frecvente ale leucoplaziei
pic prezint nite plci uor proeminente, sunt inflamaia cronic, iritaiile cronice
bine delimitate, de culoare albicioas, cu (fumatul), traumatismele etc. Este consisuprafaa neted sau neregulat, care pot derat o leziune precanceroas.
atinge civa cm n diametru (fig. 2-7).
Distrofia keratinic poate evolua spre
Microscopic epiteliul pavimentos pluris- restabilirea esutului afectat sau necrotratificat este ngroat, stratul superficial za celulelor. Funcia pielii i a mucoaseformat din celule keratinizate, anucleate lor n zonele alterate este grav dereglat.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 2-7. Leucoplazia mucoasei bucale.

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

1 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Sudan IV sau acid osmic lipidele


se coloreaz n negru;
albastrul de Nil coloreaz acizii
grai n albastru-nchis, iar grsimile neutre n rou.
Cordul n distrofia gras este mrit n
dimensiuni, compartimentele lrgite, dilatate, miocardul de o consisten flasc, iar
pe masa de necropsie se ntinde i se lete; pe seciune este opac, palid-glbui.
Sub endocard, mai ales n regiunea muchilor papilari, se observ alternana unor
striuri grsoase glbui, cu zone de culoare
obinuit, inima cptnd aspect asemntor cu pielea de tigru (inim tigrat, fig.
2-8 a). Aspectul tigrat al miocardului se

a
MF

L
L

explic prin caracterul neomogen al distrofiei grase, deoarece depozitarea lipidelor are loc cu precdere n jurul venelor i

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 18

b
Fig. 2-8 a, b, c. Distrofia gras a miocardului
(steatoza miocardic): a aspect macroscopic (inim tigrat); b tablou microscopic
(coloraie Sudan III; 70); c imagine electronomicroscopic (21000): L incluziuni
lipidice, M mitocondrii, MF miofibrile.

venulelor. Acest caracter focal, segmentar


al incluziunilor lipidice are loc n hipoxia
moderat a miocardului, iar n leziunile
grave, de exemplu n anemii severe, steatoza miocardic este difuz. Microscopic
n citoplasma cardiomiocitelor se depisteaz picturi mici sau mai mari de lipide, care se coloreaz n galben-rou la
prelucrarea cu Sudan III (fig. 2-8 b). La
examenul electronomicroscopic incluziunile lipidice au o striaie caracteristic
alb-neagr i ader la membranele organitelor citoplasmatice, mai ales a mitocondriilor (fig. 2-8 c). n zonele de contact cu incluziunile lipidice, membranele
devin estompate i se distrug.

Se ntlnete frecvent n insuficiena


cardiovascular cronic (valvulopatii reumatice sau congenitale, cardioscleroz,
cardiomiopatii), anemii, boli infecioase
grave, intoxicaii (cu etanol, fosfor) etc.
Este deosebit de caracteristic pentru miocardita difteric i anemii severe. Mecanismul morfogenetic predominant este
decompoziia sau lipofaneroza scindarea compuilor lipoproteici ai membra-

11.03.2011 10:40

C appii ttooll uull 2


Ca

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

L
c

L
d

Fig. 2-9 a, b, c, d. Distrofia gras a ficatului (steatoza hepatic): a aspect macroscopic; b, c


tablou microscopic (b coloraie hematoxilin-eozin, c coloraie Sudan III; 70); d imagine
electronomicroscopic (10000): L incluziuni lipidice, N nucleu.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 19

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

vere cu steatoza difuz a hepatocitelor;


n ultimul caz, ficatul se aseamn macroscopic cu ficatul de gsc (fig. 2.9 a).
Microscopic n citoplasma hepatocitelor,
iniial, apar granule de lipide (steatoz
pulverulent), ulterior picturi mici (steatoz microvezicular) care n dinamic
conflueaz formnd picturi mari (steatoz macrovezicular). n steatoza grav
picturile lipidice se contopesc, formeaz
o pictur mare, mping nucleul spre periferie i hepatocitul devine asemntor
cu celula gras (adipocitul). Poate surveni ruptura membranelor hepatocitelor i
formarea unor chisturi lipidice. La nivel
de lobul hepatic steatoza se observ mai
frecvent n zonele periferice, mai rar n
jurul venei centrale, iar n leziunile grave

1 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

nelor intracelulare. Funcia contractil a


inimii este sczut. Steatoza miocardic
este considerat ca substrat morfologic al
decompensrii funcionale a inimii.
Ficatul n steatoz este mrit n volum i mas, capsula fibroas destins,
neted, marginile rotunjite, consistena
moale, pstoas, pe seciune de o coloraie glbuie (aspect lutos), omogen sau n
pete, pe lama cuitului de necropsie rmnnd un strat de grsime. Masa ficatului
poate fi mrit pn la 3-4 kg, fiind de
3-5 ori mai mare dect masa normal.
Desenul lobular este pstrat sau chiar accentuat (n cazurile n care procesul distrofic s-a produs doar n unele zone ale
lobulilor centrul sau periferia lobulului)
sau este ters, estompat n distrofiile se-

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

devine difuz (fig. 2-9 b i 2-9 c). Electronomicroscopic se constat c picturile lipidice sunt dispuse cu predilecie n
zona perinuclear a celulei hepatice (fig.
2-9 d).
Cauzele mai frecvente ale steatozei
hepatice sunt lipidemia (n obezitate, exces
de grsimi n alimentaie, alcoolism cronic,
diabet zaharat, tulburri hormonale), intoxicaiile hepatotrope (cu fosfor, tetraclorur de carbon, etanol, cloroform etc.), dereglrile de nutriie (carene de proteine sau
de factori lipotropi, avitaminoze, afeciuni
ale tractului digestiv etc.), hipoxia tisular (n insuficiena cardiac, anemii grave,
afeciuni pulmonare) etc. n practica clinic prezint importan steatoza ficatului
n alcoolism i n diabetul zaharat asociat
cu obezitate.

Mecanismul morfogenetic predominant al steatozei zonelor periferice ale


lobulului hepatic (steatoza periferic sau
periportal) este infiltraia i se observ n
cazurile de hiperlipidemie (grsimile nimeresc n ficat cu sngele venei porte i infiltreaz, n primul rnd, zonele periferice
ale lobulilor), iar al zonelor centrolobulare
(steatoza centrolobular) decompoziia,
care poate avea loc, de exemplu, n hipoxia
progresiv a ficatului.
Funcia ficatului n distrofia gras rmne normal timp ndelungat. n cazurile n care aciunea factorului nociv persist,
se asociaz procese de necroz i, treptat,
se instaleaz ciroza micronodular (de tip
portal).

2 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2.3.3. DISTROFIILE CELULARE GLUCI DICE

Pentru identificarea histochimic a


glucidelor se folosesc urmtoarele metodici de coloraie:

reacia PAS (periodic-acid-Schiff )


pentru depistarea sumar a glucidelor se coloreaz n rou; n scopul
identificrii glicogenului, pe seciunile colorate cu reacia PAS se aplic suplimentar amilaza enzima
care dizolv glicogenul; dispariia
coloraiei dup prelucrarea cu amilaz confirm prezena glicogenului;

reacia cu carmin Best pentru depistarea glicogenului (se coloreaz n rou);

reacia cu albastru de toluidin sau


cu albastru de alcian pentru identificarea glicozaminglicanelor, care se
coloreaz n rou-liliachiu (metacromatic esutul apare colorat altfel dect soluia colorant)),
colorant)), esuturile normale fiind colorate n albastru (ortocromatic n culoarea colorantului)
colorantului).
n scopul pstrrii glicogenului, fragmentele de esuturi se fixeaz n alcool absolut pentru a evita contactul cu apa, care
dizolv glicogenul.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 20

Tulburrile metabolismului glucidelor


se submpart n:
distrofi

distrofia glicogenic;
distrofi

distrofia glicoproteinelor sau distrofia mucinoas parenchimatoas.


Distrofia glicogenic se manifest prin acumularea excesiv de glicogen
n citoplasma celulelor i se observ cel
mai frecvent n diabetul zaharat. n rinichi modificrile apar ca urmare a hiperglicemiei i glucozuriei, determinate
de tulburarea procesului de preluare (de
utilizare) a glucozei de esuturi n legtur cu secreia insuficient de insulin de
ctre celulele beta ale insulelor pancreatice (Langerhans). Celulele epiteliale ale
tubilor renali au citoplasma clar, vacuolizat, iar la coloraia cu carminul Best se
depisteaz granule de glicogen de diferite
mrimi, colorate n rou (fig. 2.10). Sunt
afectate, mai ales, celulele segmentului
subire i poriunii distale a tubilor contori; granule de glicogen se observ i n
lumenul tubilor. Mecanismul morfogenetic principal al distrofiei glicogenice renale este infiltraia, ca urmare a glucozuriei.

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

C appii ttooll uull 2


Ca

Fig. 2-11. Cancer gastric mucinos cu celule n


inel cu pecete (coloraie hematoxilin-eozin;
110).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 21

2 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Macroscopic n organele (esuturile)


lezate se constat exces de mucus, obstrucia ducturilor glandulare i a canalelor excretoare, formarea de caviti chistice. n
urma distrofiei mucinoase parenchimatoase, au loc necroza i descuamarea celulelor
afectate.
n unele cazuri, n structurile glandulare se acumuleaz substane mucoide sau
pseudomucine. Condensndu-se, acestea
capt aspect de coloid (distrofie coloid)
cu o consisten gelatinoas. Se observ n
gua coloid, adenoame i carcinoame coloide de gland tiroid.
O form particular de distrofie mucinoas are loc n mucoviscidoz boal
Fig. 2-10. Infiltraia glicogenic a epiteliului
tubilor renali contori n diabetul zaharat (co- ereditar caracterizat prin modificarea
mucusului secretat de epiteliul mucoseloraie cu carmin; 70).
cretant al mucoaselor i glandelor exocriDistrofia mucinoas parenchimatoa- ne. Mucusul devine vscos, dens, se elis se caracterizeaz prin secreia i acumumin dificil, ceea ce conduce la retenia
larea exagerat de mucus (mucine) n citoplasma celulelor mucosecretante, precum evacurii secreiilor, formarea dopurilor
i modificarea proprietilor fizico-chimi- de mucus. Se asociaz procese inflamatoce ale mucusului. Se observ n mucoasele rii, dilatarea chistic i deformarea ductubronhiilor, tractului digestiv, uterului i n rilor excretoare, scleroz, procese atrofice
organele glandulare (pancreas, glandele ale parenchimului glandular. Se afecteaz,
sudoripare, lacrimale, mamare), n cazuri mai frecvent, pancreasul exocrin (boade inflamaie cronic (bronit cronic, la fibro-chistic a pancreasului), dar i
astm bronic), cancer mucipar, n special n bronhiile, glandele salivare, sudoripare i
cancer cu celule n form de inel cu pecelacrimale, intestinul subire, organele gete (fig. 2-11), mucoviscidoz (enzimopatie
nito-urinare . a. Evoluia, manifestrile
ereditar).
clinice i complicaiile mucoviscidozei
depind de localizarea preponderent a leziunilor.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

n glomerulii renali se constat ngroarea


membranelor bazale ale capilarelor i depuneri de polizaharide n mezangiu (glomeruloscleroza intercapilar). Procesul
poate fi reversibil.

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

2 . 4 . D I S T RO F I I L E E X T R A C E LU L A R E
( M E Z E N C H I M A L E S A U S T R O M O - VA S C U L A R E )

n distrofiile extracelulare sau


mezenchimale (stromo-vasculare), tulburrile de metabolism se produc n substana fundamental i elementele fibrilare ale
esutului conjunctiv, ndeosebi n stroma
organelor i n pereii vaselor (membrana
bazal a vaselor sanguine este constituit
din substan fundamental i fibre reticulinice). Se manifest prin depozitarea n

substana intercelular a stromei organelor


i pereilor vasculari a unor produse metabolice modificate cantitativ sau calitativ.
Mecanismele morfogenetice ale distrofiilor mezenchimale sunt: infiltraia, decompoziia, transformaia i sinteza patologic.
Dup tipul de metabolism alterat, distrofiile mezenchimale se mpart n distrofii
proteice, lipidice i glucidice (tab. 2.3).

Clasificarea distrofiilor extracelulare

2 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

I. Proteice

II. Lipidice

III. Glucidice

Tabelul 2.3

a) intumescena mucoid;
b) intumescena fibrinoid;
c) hialinoza;
d) amiloidoza.
I tulburri ale metabolismului grsimilor neutre:
a) generalizate:
1) obezitatea;
2) caexia;
b) localizate:
1) lipomatozele (adipozitile) segmentare;
2) lipodistrofia regional;
II tulburri ale metabolismului colesterolului i esterilor lui
(n ateroscleroza arterelor i xantomatoza hipercolesterolemic
familial);
a) distrofia mucoas mezenchimal (mixomatoza esuturilor);
b) mucopolizaharidozele (boala Hurler sau gargoilism)

2.4.1. DISTROFIILE EXTRACELULARE PROTEICE


(DISPROTEINOZELE EXTRACELULARE)

Se disting urmtoarele varieti de


disproteinoze extracelulare: intumescena
mucoid, intumescena (degenerescena)
fibrinoid, hialinoza i amiloidoza. Pri-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 22

mele trei pot fi faze consecutive ale unuia


i aceluiai proces de dezorganizare a esutului conjunctiv (de exemplu, n bolile
reumatice).

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

C appii ttooll uull 2


Ca

2.4.1.1. INTUMESCENA MUCOID

FC

Fig. 2-12 a, b. Intumescena mucoid a esutului conjunctiv: a imagine electronomicroscopic


(35000), FC fibre colagene; b tablou microscopic (coloraie cu albastru de toluidin; 110).

2.4.1.2. INTUMESCENA FIBRINOID

Este un proces ireversibil de dezorganizare a esutului conjunctiv. Se caracterizeaz prin distrucia substanei fundamentale i a fibrelor de colagen, creterea
pronunat a permeabilitii vasotisulare i
formarea fibrinoidului. Fibrinoidul este o

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 23

substan complex, constituit din proteine i polizaharide rezultate din degradarea


fibrelor colagene i a substanei fundamentale, precum i din proteinele plasmatice
extravazate de pe urma creterii permeabilitii vaselor. Componentul principal al

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Aspectul macroscopic al organelor


este nemodificat, leziunile pot fi depistate doar la examenul microscopic cu reacii
histochimice pentru evidenierea glicozaminglicanelor. La coloraia cu albastru
de toluidin focarele distrofice se coloreaz metacromatic n liliachiu-violaceu
sau rou ca mucinele, pe fundalul albastru
(ortocromatic) al esutului conjunctiv intact (de aici i denumirea de intumescen
muciod) (fig. 2-12 b)
b).
Intumescena mucoid este prezent n
diferite organe i esuturi, dar mai ales n
pereii arterelor, valvulele inimii i endocardul parietal n hipoxie, diverse boli infecioase, alergice, reumatice, ateroscleroz etc.
Este un proces reversibil, dar poate
evolua n degenerescen fibrinoid, dac
factorul cauzal nu este nlturat. Funcia
organelor n intumescena mucoid este
uor dereglat.

2 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Reprezint o dezorganizare superficial i reversibil a esutului conjunctiv, caracterizat, din punct de vedere biochimic,
prin acumularea i redistribuirea glicozaminglicanelor (n special a acidului hialuronic) n substana fundamental. Hidrofilia glicozaminglicanelor induce o cretere
semnificativ a permeabilitii vasotisulare, ceea ce conduce la infiltrarea substanei fundamentale cu proteine plasmatice
(albumine i gamaglobuline), hidratarea
i intumescena esutului interstiial. Fasciculele de fibre colagene sunt tumefiate,
spaiile interfibrilare considerabil lrgite,
ca urmare a hiperhidratrii, conin mase
proteice microgranulare. Fibrele colagenice propriu-zise i pstreaz structura
normal i striaia transversal, fiind doar
tumefiate (edem mucoid, cromotrop sau
mixomatos) (fig. 2-12 a).

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

fibrinoidului este fibrina (fig. 2-13). Drept


consecin a acestui fapt, fibrinoidul prezint proprieti tinctoriale asemntoare
cu fibrina, de unde i denumirea. Macroscopic nu se observ modificri caracteristice. Funcia organelor este grav alterat.
Distingem degenerescena fibrinoid a
esutului conjunctiv propriu-zis i a vaselor sanguine.
Progresarea modificrilor fibrinoide
conduce la necroza fibrinoid a esutului
conjunctiv, care se transform ntr-o mas
omogen cu tinctorialitate eozinofil (fig.
2-14). n jurul focarelor de necroz se ob-

serv infiltraie macrofagal i limfocitar.


n consecin, pe locul teritoriilor de modificri fibrinoide apar procese de scleroz
(cicatrizare) i hialinoz, cu dereglri funcionale importante ale organului respectiv.
Se ntlnete n unele boli alergice,
autoimune, angioneurotice, dismetabolice, infecioase etc. (boli reumatice, glomerulonefrite, hipertensiune arterial,
ateroscleroz). Focarele de necroz fibrinoid a esutului conjunctiv cu cordon
celular constituie substratul morfologic al
granuloamelor reumatice (granuloamelor
Aschoff ).

FC

24 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 2-13. Intumescena fibrinoid a esutului


conjunctiv (microscopie electronic; 35000):
FC fibre colagene, F fibrin.

Fig. 2-14. Necroza fibrinoid a esutului conjunctiv n reumatism (coloraie hematoxilineozin; 110).

2.4.1.3. HIALINOZA (DISTROFIA HIALIN) EXTRACELULAR


Se manifest prin apariia n esuturi
a hialinului o mas semitransparent,
albicioas, de consisten dur, cu aspect
sticlos, asemntoare cartilajului hialin, depozitat extracelular. Hialinul este o substan de origine proteic (protein fibrilar), care, microscopic, apare astructurat,
omogen, eozinofilic; este rezistent la
aciunea enzimelor, acizilor, bazelor. Mecanismul principal de producere a hialinozei
este distrucia structurilor fibrilare ale e-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 24

sutului conjunctiv i creterea permeabilitii vasotisulare (plasmoragia). Hialinoza


se poate dezvolta n urma: a) intumescenei
fibrinoide, b) imbibiiei plasmatice (plasmoragiei), c) inflamaiei cronice, d) necrozei, e) sclerozei.
Se disting hialinoza esutului conjunctiv propriu-zis i hialinoza vaselor sanguine.
Hialinoza vaselor apare cu preponderen n arterele de calibru mic i arteriole,
fiind precedat de creterea permeabilitii

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

Fig. 2-15. Hialinoza arterelor lienale (a) i a arteriolelor renale (b). Coloraie hematoxilin-eozin; 110)..

Fig. 2-16. Hialinoza valvulei mitrale (valvulopatie reumatic).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 25

nale ale splinei ca organ de depozitare a


sngelui.
Hialinoza esutului conjunctiv propriu-zis se ntlnete, n primul rnd, n
bolile reumatice, fiind precedat de intumescena fibrinoid a esutului conjunctiv. Hialinul n aceste cazuri se formeaz
din masele de fibrinoid. Un exemplu caracteristic l reprezint scleroza i hialinoza valvulelor inimii n reumatism i
alte boli reumatice, care induc ngroarea
i deformarea lor i instalarea valvulopatiilor cardiace (fig. 2-16). n aceste boli hialinoza esutului conjunctiv are un caracter
generalizat.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

modificri duc la ischemia i hipoxia organului, atrofia parenchimului i proliferarea


perivascular a esutului conjunctiv.
Aceste leziuni sunt caracteristice n
special pentru hipertensiunea arterial i
diabetul zaharat. Sunt afectate, n primul
rnd, arterele de calibru mic ale creierului,
inimii, rinichilor, retinei, glandelor endocrine etc. n aceste cazuri, procesul de hialinoz arterial are un caracter generalizat.
Hialinoza local a arterelor se observ
n splin, fiind un proces fiziologic determinat de particularitile morfofuncio-

2 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

vasculare i imbibiia plasmatic (plasmoragia) a pereilor vaselor. Hialinul vascular


se formeaz din precursorii plasmatici, n
special din proteinele plasmei sanguine,
acumulndu-se iniial subendotelial. Celulele musculare netede i elementele fibrilare ale pereilor vasculari se atrofiaz treptat
i se mbib cu fibrin i alte componente plasmatice. Cu timpul, vasul afectat se
transform ntr-un tub de hialin (devine
asemntor cu un tub de sticl), cu peretele ngroat i lumenul foarte ngust sau
chiar complet astupat (fig. 2.15). Aceste

C appii ttooll uull 2


Ca

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

Hialinoza local se observ n ulcerul


gastric, apendicit, cicatrice cheloidiene
(fig. 2-17), aderene, n capsula splinei

n ascit (splin glasat sau glazurat)


(fig. 2-18).
Hialinoza este, de obicei, un proces

Fig. 2-17. Hialinoza esutului conjunctiv (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Fig. 2-18. Hialinoza capsulei splinei.

ireversibil, care se poate solda cu tulburri funcionale i complicaii grave (de


exemplu, nefroscleroza arteriolosclerotic
cu ratatinarea rinichilor n hipertensiunea

arterial, valvulopatiile cardiace reumatismale, glomeruloscleroza i retinopatia


diabetic etc.)

2 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2.4.2. DISTROFIILE EXTRACELULARE LIPIDICE

Tulburrile de metabolism al grsimilor neutre se localizeaz la nivelul esutului celulo-adipos; poate avea loc creterea
excesiv a depozitelor de grsimi (obezitatea) sau diminuarea lor (caexia).
Obezitatea poate fi primar
primar,, determinat de factori constituional-ereditari
(necesitatea alimentaiei cu o valoare caloric crescut este determinat genetic),
i secundar
secundar,, care este simptomatic i se
observ n unele boli cerebrale, endocrine
i ereditare. Din acest punct de vedere se
observ urmtoarele variante de obezitate
secundar:
a) Alimentar cauzat de alimentaia
n exces i hipodinamie (sedentarismul).
b) Cerebral n diferite tumori cerebrale, traumatisme, infecii neurotrope.
c) Endocrin n diferite procese patologice ale glandelor endocrine, de
exemplu:

n hipercorticism hipersecreia
de hormoni corticosteroizi (ade-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 26

nom bazofil al lobului anterior al


hipofizei sau tumori hormonal
active ale corticosuprarenalelor);

n hipotiroidism scderea funciei glandei tiroide (mixedem);

n hipogonadism hiposecreia
de hormoni androgeni (procese
inflamatorii, tumori ale testiculelor, n cazuri de castrare, n climax);

n hiperinsulinism hipersecreia de insulin (adenom din celulele beta ale insulelor pancreatice);
d) Ereditar cauzat de defecte genetice (inclusiv enzimopatii ereditare).
Morfologic, obezitatea se manifest
prin creterea depozitelor de grsimi n esutul subcutanat, epiploon, mediastin, mezou, esutul retroperitoneal, loja i stroma
unor organe interne (inima, pancreasul,
rinichii, ficatul). n obezitatea primar are
loc hipertrofia adipocitelor, ceea ce conduce la scderea sensibilitii lor la insulin.

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

n toate formele de obezitate are loc


lipomatoza inimii. Celulele adipoase (adipocitele) infiltreaz miocardul, disociind
fasciculele de fibre musculare, care treptat
se atrofiaz (fig. 2-19 a). Macroscopic inima este mrit n dimensiuni, sub epicard
apar depozite abundente de grsimi, care
nconjoar cordul ca un manon (fig. 2-19
b); aceste manifestri sunt mai pronunate
n regiunea ventriculului drept, a crui gro-

C appii ttooll uull 2


Ca

sime poate atinge 1-2 cm (grosimea normal este de 2-3 mm). Fora de contracie
a miocardului scade, dezvoltndu-se insuficien cardiac; devine posibil chiar i
ruptura peretelui ventriculului drept, cu
tamponarea sacului pericardic i moartea
subit. Trebuie menionat c obezitatea
(inclusiv lipomatoza inimii) este unul
dintre factorii de risc ai bolii ischemice a
cordului (cardiopatiei ischemice).

duli constituii din grsimi, uneori dureroi (lipomatosis dolorosa), care amintesc
lipoamele. Este o patologie endocrin poliglandular.

2.4.3. DISTROFIILE EXTRACELULARE GLUCIDICE

Distrofia mucoas mezenchimal


(mixomatoza esuturilor). n aceast variant de distrofie extracelular au loc tulburri ale metabolismului glicoproteidelor
din substana fundamental a esutului
conjunctiv. Principalele glicoproteide sunt
mucoidele secretate de celulele esutului conjunctiv (fibroblati, condroblati i
osteoblati), un component important al
substanei fundamentale. n cazul dereglrii metabolismului, mucoidele se acumuleaz excesiv n esutul conjunctiv, are loc
substituirea fibrelor colagenice cu o mas
mucoid. esutul conjunctiv capt aspect
mixomatos, gelatinos, asemntor esutu-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 27

lui mixoid al ftului i al cordonului ombilical. Se observ n esutul conjunctiv n


mixedem i caexii, n valvulele cardiace n
sindromul Marfan etc. Fenomenul de mixomatoz se ntlnete frecvent n tumorile din esuturile conjunctiv, cartilaginos i
osos. Este foarte caracteristic pentru mixoame. Celulele esutului conjunctiv capt o form stelat. Mixomatoza se poate
dezvolta n unele tumori ca manifestare a
leziunilor secundare. Procesele de mixomatoz se pot solda cu necroza esuturilor
i formarea unor caviti chistice umplute
cu mucus.

2 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Creterea local a coninutului de esut celulo-adipos are loc n lipomatoze


lipomatoze,,
de exemplu n boala Dercum. Se caracterizeaz prin apariia n esutul subcutanat
al membrelor i al trunchiului a unor no-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 2-19 a,b. Lipomatoza inimii: a tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70);
b aspect macroscopic.

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

2.5. BOLILE DE ACUMULARE


(TEZAURISMOZELE SAU BOLILE DE STOCAJ )

Este un grup de afeciuni caracterizate justific importana consultului genetic


prin insuficiena sau absena n organism nainte de natere.
a unor enzime, ceea ce conduce la acumuTezaurismozele pot fi grupate convenlarea n esuturi i organe a unor substane ional n:
intermediare, care nu pot fi metabolizate.

tulburri nnscute ale metabolisSunt boli cu caracter ereditar, la baza cmului aminoacizilor,
rora stau defecte ale genelor, care codific

boli lizozomale de acumulare (boli


anumite enzime (enzimopatii ereditare,
de stocaj lizozomal).
nnscute). Aceste afeciuni pot fi diagnosticate antenatal prin amniocentez, ceea ce

2 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2.5.1. TULBURRI EREDITARE ALE METABOLISMULUI AMINOACIZILOR

Principalele afeciuni din acest grup


sunt cistinoza, tirozinoza, fenilcetonuria i
alcaptonuria.
Cistinoza este determinat de alterarea metabolismului cistinei, ca urmare a
unei deficiene enzimatice nnscute. Se
caracterizeaz prin depozitarea cristalelor
de cistin n rinichi, ficat, splin, cornee,
mduva osoas i alte esuturi. Clinic se
manifest prin dereglarea funciei rinichilor (calculoz urinar), ntrzierea dezvoltrii fizice, modificri ale scheletului, asemntoare cu rahitismul (rahitism vitaminorezistent).
Tirozinoza este o manifestare a dereglrii metabolismului tirozinei cauzat
de deficiena tirozinaminotransferazei. Se
manifest clinic prin hipertirozinemie,
afectarea ficatului, rinichilor i oaselor.
Fenilcetonuria prezint o dereglare
a metabolismului fenilalaninei condii-

onat de insuficiena ereditar a enzimei


fenilalanin-hidroxilaza, ceea ce conduce
la hiperfenilalaninemie i fenilcetonurie.
Excesul fenilalaninei i derivaiilor ei deregleaz dezvoltarea creierului prin inhibiia
transportului de aminoacizi, sintezei neuromediatorilor i mielinei, cauznd o stare
de retard mintal al copilului (demen sau
oligofrenie fenilpiruvic).
Alcaptonuria se caracterizeaz prin
tulburarea metabolismului fenilalaninei
cu acumularea acidului homogentizinic n
esutul conjunctiv al tuturor organelor, ca
urmare a insuficienei enzimei homogentizinat-oxidaza. Clinic se manifest prin
leziuni distrofice ale articulaiilor, determinat de depozitarea acidului homogentizinic n cartilajele articulare i discurile
intervertebrale.

2.5.2. BOLILE LIZOZOMALE DE ACUMULARE


(BOLILE DE STOCAJ LIZOZOMAL)

Reprezint un grup de afeciuni ereditare caracterizate prin acumularea n


lizozomi a unor substane intermediare,
nemetabolizate. Sunt cauzate de absena
sau insuficiena nnscut a hidrolazelor

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 28

acide lizozomale. n funcie de natura


metabolismului alterat se disting lipidoze sistemice, glicogenoze i mucopolizaharidoze..
zaharidoze

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

C appii ttooll uull 2


Ca

2.5.2.1. LIPIDOZELE SISTEMICE SAU BOLILE DE STOCAJ LIPIDIC

Se submpart, dup tipul lipidelor acumulate, n celule n boala Gaucher, boala


Tay-Sachs i boala Niemann-Pick.
Boala Gaucher sau cerebrozidlipidoza
este cauzat de absena enzimei glucocerebrozidaza i se caracterizeaz prin acumularea de glucocerebrozide n celulele reticuloendoteliale cu apariia aa-numitelor
celule Gaucher macrofage ncrcate cu
lipide. Clinic se manifest prin hepatosplenomegalie i leziuni osoase.
Boala Tay-Sachs sau gangliozidlipidoza prezint acumularea de gangliozide
n lizozomii neuronilor i macrofagelor.

Clinic se manifest prin tulburri psihice


i amauroz (orbire), de unde i denumirea
de idioie amaurotic
amaurotic.. n aspect biochimic
se nregistreaz deficiena enzimei hexozaminidaza.
Boala Niemann-Pick sau sfingomielinlipidoza se manifest prin acumularea
de sfingomielin n celulele parenchimatoase i reticuloendoteliale. Mecanismul
biochimic const n deficiena enzimei
sfingomielinaza, care scindeaz sfingomielina. Clinic se observ semne neurologice,
icter, hepatosplenomegalie.

zat de deficiena alfa-glucozidazei. Clinic


se nregistreaz cardiomegalie masiv i
insuficien cardiac sever.
Boala McArdle este cauzat de insuficiena fosforilazei musculare i se manifest prin acumularea glicogenului n miocite,
iar clinic prin miopatie.
Boala Forbes-Cori are la baz deficiena ereditar a amilo-1,6-glucozidazei,
soldat cu acumularea glicogenului cu
sructur anormal n ficat, muchi, cord.
n afar de glicogenoze generalizate se
ntlnesc i acumulri localizate de glicogen, de exemplu n unele tumori ca seminomul i carcinomul renal cu celule clare.

2.5.2.3. MUCOPOLIZAHARIDOZELE

Se caracterizeaz prin acumularea tisular a glicozaminglicanelor (mucopolizaharidelor) i eliminarea lor cu urina


n cantiti crescute. Cel mai frecvent se
ntlnete sindromul Hurler,
Hurler, cauzat de
deficiena ereditar a enzimei alfa-iduronidaza. Se manifest prin acumularea de
heparansulfat i dermatansulfat n organele parenchimatoase i vasele sanguine, iar

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 29

clinic prin deformarea feei, statur mic,


leziuni osoase i articulare, hepatosplenomegalie, retard mintal. Microscopic se depisteaz depozite de mucopolizaharide n
celulele fagocitare, fibroblati, endoteliocite i celulele musculare netede ale pereilor vasculari. Sindromul clinic se numete
gargoilism (de la lat. gargulio gtlej).

2 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Se manifest prin acumularea n esuturi i organe a glicogenului cu structur


normal sau cu structur alterat.
Boala Gierke se caracterizeaz prin
acumularea excesiv a glicogenului n organele parenchimatoase, n special n ficat
i n rinichi. Este cauzat de deficiena
enzimei glucozo-6-fosfataza. Clinic se
nregistreaz hepato- i renomegalie, iar
microscopic depozite masive de glicogen
n ficat, rinichi, muchi, mucoasa tractului
digestiv i sistemul nervos.
Boala Pompe se manifest prin acumularea excesiv a glicogenului n miocard, muchii netezi i scheletali. Este cau-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2.5.2.2 GLICOGENOZELE SAU BOLILE DE STOCAJ GLICOGENIC

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

TERMENII DE BAZ
la tema LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

3 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

alcaptonurie
alteraie
boala Forbes-Cori
boala Gaucher
boala Gierke
boala Hurler
boala McArdle
boala Niemann-Pick
boala Pompe
boala Tay-Sachs
boal de acumulare
boal de stocaj
cistinoz
corpusculi Mallory
corpusculi Russel
decompoziie
distrofie

distrofie granular
distrofie hialin celular
distrofie hidropic
distrofie vacuolar
faneroz
fenilcetonurie
gargoilism
glicogenoz
hialin alcoolic
hialinoz
hiperkeratoz
ihtioz
infiltraie
inim tigrat
infiltraie plasmatic
intumescen fibrinoid
intumescen mucoid

intumescen tulbure
leucoplazie
leziune
lipomatoz
metacromazie
mixomatoz
mucopolizaharidoz
mucoviscidoz
obezitate
ortocromazie
sintez patologic
splin glasat (glazurat)
steatoz
tezaurismoz
tirozinoz
transformaie

TESTE
la tema LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

SETUL I

ntrebri tip complement simplu cu un


singur rspuns corect
1. Care din semnele enumerate mai jos caracterizeaz distrofia granular:
a)picturi mari omogene hialiniforme
n citoplasma celulelor;
b)formarea unor vacuole n citoplasm
i nucleu;
c)granulaii mici eozinofile n citoplasma celulelor;
d)keratinizare patologic;
e) granule de glicogen n citoplasm?
citoplasm
2. Definiia leucoplaziei:
a)keratinizarea excesiv a pielii;
b)distrofia vacuolar a pielii;
c)paracheratoz;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 30

d) formarea perlelor canceromatoase;


e) keratinizarea patologic a membranelor mucoase.
3. Care din termenii enumerai indic acumularea lipidelor n celulele parenchimatoase:
a) lipomatoza;
b) steatoza;
c) lipoidoza sistemic;
d) sfingolipidoza;
e) lipofuscinoza
lipofuscinoza?
4. Care este cauza principal a steatozei miocardului:
a) hipoproteinemia;
b) hipoxia;
c) hipocalcemia;

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

d) hipoglicemia;
e) hiperuricemia?
hiperuricemia
5. Care din procesele enumerate caracterizeaz intumescena mucoid:
a) se dezvolt n celulele tesutului conjunctiv;

C appii ttooll uull 2


Ca

b) se dezvolt n substana fundamental a esutului conjunctiv;


c) acumulare de lipide;
d) acumulare de glicogen;
e) acumulare de proteine
proteine?

a) intumescena tulbure;
b) intumescena mucoid;
c) glicogenoza valvulelor cardiace;
d) intumescena fibrinoid;
e) hialinoza intracelular;
f ) hialinoza extracelular?
extracelular
4. Care din leziunile enumerate ale arterelor
se ntlnesc n hipertensiunea arterial:
a) amiloidoza arterelor;
b) hialinoza arterelor de calibru mic;
c) infiltraia lipidic a arterelor;
d) infiltraia plasmatic a arterelor;
e) infiltraia glicogenic a arterelor
arterelor?
5. Care din semnele enumerate caracterizeaz intumescena fibrinoid:
a)creterea considerabil a permeabilitii vasculare;
b)este un proces reversibil;
c)distrucia fibrelor colagenice;
d)reacia pozitiv la fibrin;
e)formarea fibrinoidului?
brinoidului
Testele de clasificare includ cte 2-4subiecte i o serie de rspunsuri. Indicai care
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare subiect aparte.

SETUL III

1. Care din semnele morfologice enumerate


sunt caracteristice pentru:
I distrofia hialin celular;
a) picturi proteice mari confluente n citoplasma celulelor;
II distrofia granular;
b) tumefierea mitocondriilor;
c) granule proteice fine n citoplasm;
d) distrucia organitelor citoplasmatice?
matice

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 31

2. Care modificri morfologice caracterizeaz:


I distrofia hidropic a miocardului;
a) dungi glbui sub endocard;
b) prezena n sarcoplasm a unor
vacuole, umplute cu lichid citoplasmatic;
II distrofia gras a miocardului;
c) prezena n sarcoplasma unor
picturi, care se coloreaz cu
SudanIII;

3 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

ntrebri tip complement multiplu cu 2,


3 sau mai multe rspunsuri corecte.
1.Modificrile macroscopice ale organelor, caracteristice pentru distrofia granular:
a)dimensiunile mrite;
b)dimensiunile micorate;
c)consistena flasc a organului;
d)aspect tulbure pe seciune;
e)densificarea organului;
f )organul i pstreaz luciul obinuit.
2. Care din semnele enumerate mai jos sunt
caracteristice pentru inima tigrat:
a) dimensiunile mrite;
b) cavitile dilatate;
c) depozite subepicardiale de esut adipos;
d) miocardul de culoare brun pe seciune;
e) sub endocardul muchilor papilari se
observ dungi alb-glbui;
f ) esut adipos n stroma miocardului;
g) consistena dens a miocardului?
miocardului
3. Care din distrofiile enumerate sunt caracteristice pentru reumatism:

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL II

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

d) macroscopic miocardul nu este


d) depozite de grsimi sub epimodificat;
card;
e) dilatarea cisternelor reticulue) aspect vrgat al miocardului pe
lui endoplasmatic?
endoplasmatic
seciune;
f
)
cardiomiocitele
sunt mrite n
3. n care din afeciunile enumerate se obserdimensiuni;
v:
g) este substratul morfologic al
I steatoza ficatului
decompensrii activitii conII distrofia hidropic a ficatului.
tractile a inimii
inimii?
a) gua bazedovian;
5.
Care
din
semnele
enumerate
sunt caracteb) exces de grsimi n alimentaie;
ristice
pentru:
c) intoxicaie cu etanol;
I intumescena mucoid;
d) avitaminoze;
II intumescena fibrinoid.
e) patologia pulmonar cronic;
a) este un proces reversibil;
f ) hepatita viral.
b) are loc distrucia fibrelor cola4. Care din semnele enumerate caracterizeaz:
gene;
I steatoza miocardului;
c) este un proces ireversibil;
II lipomatoza miocardului.
d) structura fascicular a fibrelor
a) vacuole lipidice n citoplasma
colagene se pstreaz;
cardiomiocitelor;
e) se depisteaz la coloraie cu alb) se observ cel mai frecvent n
bastru de toluidin.
obezitate;
f ) are loc acumularea acidului hic) aglomerri de adipocite ntre
aluronic
aluronic?
fibrele miocardice;

3 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL IV. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) din B) Care mecanism morfogenetic al dispractica cotidian cu unele date clinice i
trofiei predomin n miocard (1) i rimorfologice din fiele de observaie clinic
nichi(2):
i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecaa) infiltraia;
re subiect include ntrebri tip complement
b) decompoziia;
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe
c) transformarea;
rspunsuri corecte.
d) sinteza denaturat?
denaturat
1.Un bolnav cu grip pandemic prezenta 2. La o pacient de 18 ani au aprut dutahicardie, urme de proteine n urin.
reri n gt, febr pn la 39C, mrirea
Dup vindecare, activitatea inimii i
limfoganglionilor cervicali, pe mucaracteristicile urinei s-au normalizat.
coasa amigdalelor palatine membrane de culoare alb-cenuie, care se
ntrebri:
detaeaz dificil, lsnd ulceraii snA) Ce proces distrofic a avut loc n miocard
gernde. A fost stabilit diagnosticul
i rinichi:
de difterie. Peste 8 zile pacienta a dea) distrofia gras;
cedat de insuficien cardiac acut.
b) distrofia hidropic;
La necropsie miocardul avea consisc) distrofia granular;
ten foarte flasc, pe seciune aspect
d) distrofia glucidic;
lutos, cavitile inimii considerabil
e) amiloidoza;
dilatate.
f ) hialinoza celular?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 32

11.03.2011 10:40

ntrebare
ntrebare:
depistat un focar de tumefiere a fibrelor
colagene, care s-a colorat n rou cu alCe modificri patologice pot fi depistate n
bastru de toluidin.
cardiomiocite:
a) distrofie glucidic;
ntrebare:
ntrebare
b) distrofie vacuolar;
Acumularea cror substane reflect
c) distrofie gras;
acest tablou microscopic:
d) distrofie hialin intracelular;
a) glicogenului;
e) distrofie granular?
b) lipoproteinelor;
3. La necropsia cadavrului unui pacient,
c) hialinului;
care a decedat n urma intoxicaiei ald) amiloidului;
coolice cronice, s-au depistat urmtoae) glicozaminglicanelor;
rele modificri macroscopice ale ficatuf ) grsimilor neutre?
lui: masa mrit pn la 4,5 kg (norma 5. Un pacient de 45 de ani a decedat sumedie 1,5-1,6 kg), consistena flasc,
bit de stop cardiac. La necropsie s-a
culoarea galben.
constatat obezitate de gradul III, tip
ntrebri:
universal, ruptura peretelui ventriculului drept cu tamponada pericardului
A) Ce modificri histologice pot fi depistate
(n sacul pericardic mai mult de 350 ml
n bioptatul ficatului:
de snge lichid i cheaguri), inima n
a) acumularea de glicogen n hepastare de sistol, sub epicard depozitocite;
te abundente de esut adipos, grosimea
b) prezena picturilor de grsimi
peretelui ventriculului drept 1,8 cm.
n hepatocite;
La examenul histologic s-au depistat
c) proliferarea esutului grsos (adiaglomerri de adipocite, care infiltreaz
pos) printretraveele hepatice;
stroma miocardului, fibrele musculare
d) acumularea
acumularea de amiloid n ficat?
atrofiate.
B) Care metod de coloraie trebuie aplicantrebare:
ntrebare
t pentru stabilirea diagnosticului corect:
Care proces patologic din cele enumerate are
a) hematoxilina i eozina;
loc n cazul prezentat?
b) Sudan III;
a) steatoza miocardului;
c) carminul;
b) hipertensiune arterial;
d) rou de
de Congo?
c) cardiopatie ischemic;
4. La examenul microscopic al biopsiei,
d) infarct miocardic acut;
din capsula articulaiei genunchiului
e) lipo
lipomatoza
matoza inimii?
la un pacient cu artrit reumatoid s-a
2.6. LEZIUNI MIXTE INTRA- I EXTRACELULARE
REVERSIBILE ( D I S T R O F I I L E M I X T E )

n
n leziunile (distrofiile) mixte tulburrile metabolice se produc att n parenchimul organelor i esuturilor (intracelular),
ct i n stroma conjunctiv (extracelular).
De obicei, este vorba despre alterarea metabolismului proteinelor mixte (cromopro-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 33

teinelor, nucleoproteinelor, lipoproteinelor,


glicoproteinelor) i al substanelor minerale. Se manifest prin modificri cantitative
i calitative ale substanelor respective n
celule i n compar
compartimentul
timentul intercelular.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 2


Ca

3 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

2.6.1. DISTROFIILE CROMOPROTEINELOR

Cromoproteinele sau pigmenii de


origine endogen sunt proteine complexe
colorate sintetizate n organism, spre deo-

sebire de pigmenii exogeni, care ptrund


n organism din mediul nconjurtor. Se
clasific n 3 grupuri (tab. 2.4).

Clasificarea distrofiilor pigmenilor endogeni


Grupurile de pigmeni

3 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Pigmenii hemoglobinogeni

Tabelul 2.4
Pigmenii
Pigmenii hemoglobinogeni fiziologici
a) feritina
b) hemosiderina
c) bilirubina
Pigmenii hemoglobinogeni patologici
a) hematoidina
b) hematinele

hemomelanina
hematina clorhidric (hemina)
pigmentul de formol
c) porfirina

Pigmenii proteinogeni

melanina

Pigmenii lipidogeni

a) lipofuscina
b) lipocromii

Tulburrile de metabolism ale cromoproteinelor se pot manifesta morfologic


prin creterea sau diminuarea cantitii
de pigmeni, prezeni n organism n mod
normal, sau prin apariia i depozitarea
unor pigmeni, formai doar n condiii

patologice. Metabolismul pigmenilor se


poate deregla n mod secundar n multe afeciuni i procese patologice. n alte
cazuri aceste tulburri se dezvolt primar,
constituind substratul morfologic al unor
boli n sine.

2.6.1.1. DISTROFIILE PIGMENILOR HEMOGLOBINOGENI

Aceti pigmeni se formeaz n


urma hemolizei eritrocitelor i degradrii hemoglobinei i prezint urmtoarele
caracteristici:
a) Feritina feroprotein, depozitul
principal de fier n organism. Se formeaz
n organele sistemului reticuloendotelial
(n ficat, splin, limfoganglioni). Nivelul
este crescut n hemosideroze.
b) Hemosiderina pigment amorf de
culoare brun care conine fier. Se formea-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 34

z intracelular n celulele reticuloendoteliale (sideroblati). n hemoragii apare n


primele 24 de ore. Nivelul este crescut n
hemosideroza generalizat i local i n
hemocromatoz. Pentru identificarea hemosiderinei n piesele histologice se folosete reacia Pearls: la tratarea seciunilor
cu ferocianur de potasiu i acid clorhidric
se formeaz granule albastre de fericianur
de fier (se mai numete albastru de Berlin
sau de Prusia).

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

bin tisular. Se acumuleaz extracelular


n zonele cu aport limitat de oxigen, ndeprtate de esuturile viabile, mai ales n
masele necrotice. n focarele hemoragice
se formeaz peste 5-10 zile dup hemosiderin. Se depisteaz n hematoame
vechi, infarcte hemoragice, hemangioame
n zonele lor centrale, situndu-se liber n
masele necrotice. n focarele hemoragice
mari, la periferie se depisteaz hemosiderina, iar n centru hematoidina. Reacia
Pearls indic absena fierului n hematoidin (fig. 2-20).

Fig. 2-20. Hemoragie cerebral veche (hematom cerebral vechi) (coloraie hematoxilin-eozin (1)
i reacia Pearls (2); 70): a hemosiderin, b hematoidin, c focar necrotic.

e) Hematinele
Hematinele::
1) Hemomelanina sau pigmentul
malaric pigment cristalin de culoare
brun-neagr, conine fier. Se formeaz
n eritrocite sub aciunea plasmodiilor
malariei. Nivelul este crescut la bolnavii
de malarie (hemomelanoz). Dup distrugerea eritrocitelor ptrunde n snge i
este fagocitat de macrofagele circulante i
tisulare.
2) Hematina clorhidric pigment
cristalin brun-negru, conine fier. Se formeaz sub influena enzimelor digestive i
a acidului clorhidric din sucul gastric. Se
acumuleaz pe fundul eroziunilor i ulce-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 35

relor gastrice, redndu-le o culoare neagr


(fig. 2-21).

Fig. 2-21. Hematin clorhidric pe fundul eroziunilor mucoasei gastrice.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

c) Bilirubina pigment cristalin de


culoare galben, nu conine fier. Bilirubina
indirect (liber, neconjugat) se formeaz
n celulele reticuloendoteliale, fiind eliminat ulterior n plasma sanguin. Bilirubina direct (conjugat) se formeaz n
hepatocite prin conjugarea bilirubinei libere cu acidul glucuronic i este excretat
n bil. Nivelul este crescut n sindroamele
icterice.
d) Hematoidina pigment cristalin
de culoare portocalie, nu conine fier. Este
identic bilirubinei, se mai numete biliru-

C appii ttooll uull 2


Ca

11.03.2011 10:40

3 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

3) Pigmentul de formol pigment


brun-negru format n esuturile fixate n
formalin acid.
f ) Porfirina nu conine fier; n razele ultraviolete d o luminescen roie; se
depisteaz n cantiti mici n snge, urin, esuturi; mrete sensibilitatea pielii
la lumin; nivelul este crescut n porfirie
rie,,
care poate fi nnscut sau dobndit.
Distrofiile pigmenilor hemoglobinogeni se pot manifesta prin sporirea cantitii de pigmeni, care se formeaz n condiii fiziologice (feritina, hemosiderina i
bilirubina) sau prin apariia unor pigmeni,
care se ntlnesc doar n condiii patologice (hematoidina, hematinele i porfirina).
Distrofiile mai frecvente ale pigmenilor hemoglobinogeni sunt hemosideroza,
hemocromatoza, icterul, hemomelanoza i
porfiria.
Hemosideroza poate fi generalizat i
localizat:
a) Hemosideroza generalizat este
cauzat de hemoliza intravascular a eritrocitelor; se ntlnete n anemii hemolitice, leucoze, boli infecioase grave (septicemii), intoxicaii ((de
de exemplu, cu venin de
arpe),
arpe
), transfuzii de snge incompatibil. n
celulele sistemului reticuloendotelial i a
organelor parenchimatoase are loc depozitarea de hemosiderin. Concomitent se
observ creterea sintez
sintezei
ei de feritin i de
bilirubin. Organele afectate (splina, ficatul, mduva osoas, limfoganglionii, rinichii) au o culoare ruginie. Microscopic n
citoplasma celulelor se depisteaz granule
de hemosiderin (fig. 2-22 i 2-23)
b)) Hemosideroza localizat este cauzat de
de hemoliza extravascular a eritrocitelor. Se observ n hemoragii, infarcte
hemoragice, staza venoas cronic a organelor i esuturilor. Morfologic se observ
depozitarea localizat, circumscris a hemosiderinei n diferite organe i esuturi,

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 36

care le red o culoare brun-cafenie (fig.


2-24). Microscopic n citoplasma celulelor
mezenchimale i epiteliale se depisteaz
granule de hemosiderin. Sufu
Sufuziunile
ziunile sanguine subcutanate au iniial culoare albas-

Fig. 2-22. Hemosideroza rinichiului


(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 2-23. Hemosideroza ficatului


(coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Fig. 2-24. Hematom cerebral.

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 37

Fig. 2-25. Ficatul cu staz biliar n icter mecanic (coloraie hematoxilin-eozin; 70


70).
).

rare a cilor biliare prin calculi, tumori


ale ducturilor biliare, parazii, malformaii sau de compresiunea lor extern
(metastaze de cancer n limfoganglionii
hilului hepatic, tumori de cap de pancreas, tumori ale papilei duodenale /ampulei
Vater/, aderene. Clinic se nregistreaz
exces de bilirubin direct (conjugat)
n snge, ceea ce determin pigmentarea
galben-verzuie a organelor i esuturilor,
inclusiv a pielii i sclerelor. n afar de co-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

de hemoliza excesiv a eritrocitelor. Se observ n anemii hemolitice, leucoze, intoxicaii, boli infecioase, transfuzii de snge
incompatibil. Are loc creterea nivelului de
bilirubin liber (indirect, neconjugat)
n plasma sanguin. La examenul exterior
se nregistreaz coloraia galben a tuturor
organelor i esuturilor, n special a tegumentelor, mucoaselor, sclerelor, seroaselor.
b) Icterul hepatic (parenchimatos)
este cauzat de leziuni distructive ale hepatocitelor n hepatite, hepatoze, ciroze
hepatice. Se observ creterea coninutului
de bilirubin liber i conjugat n plasma
sanguin.
c) Icterul mecanic (subhepatic, obstructiv) este legat cu dereglarea permeabilitii cilor biliare (staza biliar) (fig.
2-25). Se ntlnete n cazurile de obtu-

37 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

tr-violet (vnt), iar n decurs de 7-10


zile capt o nuan glbuie-verzuie n
urma formrii consecutive a diferitor pigmeni hemoglobinogeni: hemosiderinei
(culoarea brun), hematoidinei (culoarea
galben) i biliverdinei (culoarea verzuie).
Hemocromatoza poate fi primar sau
secundar:
a) Hemocromatoza primar este o
tezaurismoz cu caracter familial, cauzat
de un defect nnscut al enzimelor, care
regleaz utilizarea (metabolismul) fierului n organism. Are loc absorbia excesiv a fierului exogen (alimentar) n duoden. Coninutul de fier n organism crete de zeci de ori. Morfologic se observ
depozitarea de hemosiderin i feritin n
organe i esuturi i de melanin n piele. Organele afectate au o culoare bruncafenie i consisten dur. Microscopic
se depisteaz granule de hemosiderin n
citoplasma celulelor i proliferarea excesiv a esutului conjunctiv. Se afecteaz
ficatul, pancreasul, pielea, cordul, glandele endocrine, mucoasa gastric. Semnele
cardinale: ciroza hepatic pigmentar, diabet zaharat, coloraia brun (bronzat) a
pielii i cardiomiopatie. Din cauza hiperpigmentaiei pielii boala se mai numete
diabet bronzat.
b) Hemocromatoza secundar este
condiionat de utilizarea insuficient a
fierului n procesele de hematopoiez. Se
observ n hemoliza masiv a eritrocitelor,
aport excesiv de fier alimentar, transfuzii repetate de snge, hemoglobinopatii.
Morfologic se depisteaz depozitarea de
hemosiderin i feritin n organe i esuturi (ficat, pancreas, miocard etc.). Organele afectate au o culoare brun-cafenie i
consisten crescut.
Icterul poate fi hemolitic, parenchimatos sau mecanic:
a) Icterul hemolitic (prehepatic) ine

C appii ttooll uull 2


Ca

11.03.2011 10:40

3 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

loraia intens a tegumentelor n icterul


obstructiv se observ intoxicaie general
indus de acizi biliari, sindrom hemoragic, leziuni distrofice ale rinichilor, insuficien hepato-renal. Staza biliar se
poate complica cu inflamaia cilor biliare
(colangit), iar atunci cnd procesul capt
o evoluie cronic se poate dezvolta ciroza
biliar colestatic.
Hemomelanoza se observ n malarie. Are loc depunerea hemomelaninei
(pigmentul malaric) n organe i esuturi
att intracelular, ct i extracelular (n splin, ficat, mduva osoas, limfoganglioni,
precum i n creier, n cazurile de com
malaric). Pigmentul apare sub aciunea
plasmodiilor malariei, care paraziteaz n
eritrocite. Concomitent se depoziteaz hemosiderin i bilirubin. Organele afectate
capt o nuan cenuie-nchis. Microscopic n macrofage se depisteaz granule
de hemomelanin (fig. 2-26).
Porfiria poate fi nnscut i dobndit:
a) Porfiria nnscut este cauzat
de tulburarea metabolismului porfirinelor n organism n urma insuficienei

Fig. 2-26. Hemomelanoza creierului n malarie


(coloraie hematoxilin-eozin; 110).

ereditare a enzimelor care regleaz metabolismul porfirinelor n eritroblati i


ficat. Au loc creterea nivelului de porfirine n snge i urin i depozitarea lor
n esuturi. n piele se observ eritem,
fotodermatit, ulceraii, cicatrice, focare depigmentate, n ficat distrofia gras a hepatocitelor, depuneri de hemosiderin, n oase i dini coloraie cafenie.
b) Porfiria dobndit se observ n
intoxicaii, avitaminoze.

2.6.1.2. DISTROFIILE PIGMENILOR PROTEINOGENI

Melanina (de la grec. melas negru)


este un pigment de culoare brun-neagr, care n condiii fiziologice se conine
n piele, pr, membranele oculare (coroid, iris, retin), creier, leptomeninge. Pigmentul determin coloraia pielii, prului,
ochilor. Se formeaz exclusiv n melanocite prin oxidarea tirozinei n dihidroxifenilalanin (DOPA
(DOPA),
), reacia fiind catalizat
de tiroz
tirozinaz.
inaz. Dei este sintetizat doar n
melanocite, melanina se acumuleaz i n
keratinocitele stratului bazal al epidermului i n macrofagele dermale (melanofage histiocite care fagociteaz melanina).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 38

Microscopic are aspect de granule fine situate intra- sau extracelular. La coloraiile
uzuale cu hematoxilin-eozin nu se deosebete de ali pigmeni (hemosiderina, lipofuscina). n scop de diagnostic diferenial se folosete reacia Fontana-Masson
cu soluie amoniacal de nitrat de argint.
Melanina reduce nitratul de argint la argint metalic, care se depisteaz microscopic sub form de granule de culoare neagr. Pigmentul are rol protectiv, protejeaz
pielea de aciunea radiaiei ultraviolete. La
expunere la lumina solar sinteza de melanin crete, ceea ce este o reacie biolo-

11.03.2011 10:40

Fig. 2-27. Hiperpigmentaia pielii n boala Addison (coloraie hematoxilin-eozin;


110).

ena cronic a suprarenalelor cu abolirea


sau diminuarea produciei hormonilor
acestor glande. Cele mai frecvente cauze
sunt: tuberculoza glandelor suprarenale
(mai mult de 70% de cazuri), amiloidoza, tumori primare sau metastatice bilaterale etc. Hiperpigmentaia pielii se

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 39

explic prin faptul c n urma distruciei


suprarenalelor i diminurii coninutului
de hormoni suprarenali n snge, are loc
creterea secreiei de ACTH, care exercit o aciune melanocito-stimulatoare,
intensificnd sinteza melaninei n piele.
Hipermelanoza pielii se ntlnete n alte
boli endocrine (hipogonadism, hipopituitarism), hemocromatoz, avitaminoze
(pelagr, scorbut), caexii.
Hipermelanoza generalizat nnscut sau xerodermia pigmentar (xeroderma pigmentosum) este o boal ereditar,
cu caracter familial, cauzat de deficiena
congenital a endonucleazei enzimei care
regleaz procesele de reparare a defectelor
ADN-ului survenite sub aciunea radiaiei
ultraviolete. Se manifest prin hipersensibilitate la lumina solar. Se caracterizeaz
caracterizea
prin hiperpigmentaia pielii sub form de
pete, mai pronu
pronunate
nate pe prile descoperite ale corpului, expuse radiaiilor solare,
ulceraii, atrofii, cicatrice, deformri. Este
o stare de precancer.
Hipermelanozele locale dobndite reprezint diferite variante de pete sau
zone hiperpigmentate, de exemplu:

efelidele (pistruii) mici pete pigmentate (1-10 mm) care apar dup
expunerea la lumina solar, caracteristice ndeosebi persoanelor cu
pr blond sau rocat, i au caracter
sezonier; microscopic numrul de
melanocite este normal, dar coninutul de melanin n keratinocitele
stratului bazal al epidermului este
crescut;

lentigo pete de 5-10 mm care nu


devin mai pigmentate sub aciunea
radiaiei solare; microscopic se depisteaz hiperplazia melanocitelor
i hiperpigmentaia lor;

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

gic de protecie. Coninutul de melanin


variaz mult n funcie de particulariti
individuale i rasiale. Melanogeneza este
reglat de sistemul nervos central i glandele endocrine.
Tulburrile metabolismului melaninei se manifest prin hiperpigmentaie
(hipermelanoz, melanodermie) sau hipopigmentaie (hipomelanoz), fiecare din
ele poate fi generalizat sau localizat, dobndit sau nnscut (congenital).
Cel mai caracteristic exemplu de hipermelanoz generalizat dobndit
este boala Addison. Pielea n aceast boal devine intens pigmentat, cptnd un
aspect bronzat. Microscopic se depisteaz
cantiti crescute de melanin n celulele
stratului bazal al epidermului, numeroase
melanofage ncrcate cu granule de melanin n zonele subepidermale ale dermului (fig. 2.27). Este cauzat de insufici-

C appii ttooll uull 2


Ca

3 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

11.03.2011 10:40

4 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

zonele hiperpigmentate ale pielii


pielii,, care
apar n tumori ovariene, dup folosirea ndelungat a anticoncepionalelor hormonale, n timpul sarcinii
(cloasma sau melasma gravidelor);

acantosis nigricans apariia unor


pete pigmentate localizate mai frecvent n locurile flexurilor corpului
(regiunea axilar, a cefei, anorectal,
inghinal), n endocrinopatii (diabet
zaharat, adenom hipofizar, hipertiroidism), iar n unele cazuri se asociaz cu anumite forme de cancer al
organelor viscerale, fiind o manifestare a sindromului paraneoplastic.
Un alt exemplu de hipermelanoz
local sunt nevii pigmentari, considerai
hamartoame congenitale sau dobndite
ale pielii (hamartom formaiune pseudotumoral, constituit din celule i esuturi componente normale ale organului
dat). Macroscopic au aspect de pete sau
papule cu suprafaa neted sau verucoas,
de culoare brun sau brun-neagr, uneori
acoperii cu peri, dimensiunile pn la 6
mm (fig. 2-28). Microscopic reprezint o
aglomerare de celule nevice celule care
provin din celulele Schwann i pot sintetiza melanin.
Melanomul malign reprezint un alt
exemplu de hipermelanoz local dobndit. Este una dintre cele mai maligne

Fig. 2-28. Nev pigmentar.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 40

tumori ntlnite la om. Localizarea mai


frecvent este la nivelul pielii, dar pot fi i
localizri extracutanate. n melanoamele
maligne are loc sinteza unor cantiti excesive de melanin, care se conine i n
metastazele hematogene ale melanomului, care pot fi localizate n diferite organe
i esuturi (fig. 2-29).

Fig. 2-29. Metastaz de melanom n creier.

Hipomelanoza poate fi generalizat


sau localizat. Hipopigmentaia generalizat sau albinismul apare ca urmare a insuficienei ereditare a enzimei tirozinaza,
care catalizeaz formarea melaninei din tirozin. Se caracterizeaz prin absena melaninei n pr, piele, iris i retin. Persoanele au tegumentele palide, prul blond-alb,
irisul, coroida depigmentate, fundul rozat
al ochiului devenind vizibil cu ochiul liber.
Examenul microscopic i electronooptic
demonstreaz c melanocitele exist n
numr normal, au o structur normal, fiind prezeni premelanozomii, dar nu conin melanin. Pacienii cu albinism oculocutanat prezint fotofobie sever, pielea
extrem de senzitiv la radiaia solar, fotodermatite, ulceraii i risc nalt de cancer
scuamocelular sau bazocelular al pielii.
Hipomelanoza localizat se numete
leucodermie sau vitiligo (albinism parial).
Se manifest prin apariia unor pete albe
de form i dimensiuni variabile, uneori
simetrice, net delimitate, nconjurate de

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

cele mai multe ori de un lizereu hiperpigmentat (fig. 2-30). Se ntlnete n unele

Fig. 2-30. Leucodermie (vitiligo).

C appii ttooll uull 2


Ca

boli endocrine (hiperparatiroidism, gua


bazedovian, diabet zaharat) n legtur
cu dereglarea melanogenezei, dup diverse
leziuni inflamatorii i necrotice ale pielii
(n arsuri, sifilis, lepr). Vitiligo poate avea
origine autoimun, fiind cauzat de apariia autoanticorpilor contra tirozinazei sau
a melanocitelor. Studiile electronomicroscopice au depistat reducerea numrului
de melanocite n zonele afectate, spre deosebire de albinism, n care melanocitele
sunt prezente, dar nefuncionale. Depigmentarea melaninic localizat poate fi i
nnscut.

2.6.1.3. DISTROFIILE PIGMENILOR LIPIDOGENI

2-32). Este constituit din lipide complexe (fosfolipide) i proteine, care apar n
urma oxidrii peroxidice a lipidelor nesaturate ale membranelor subcelulare n
procesul de autofagie a componentelor
proprii degradate, mbtrnite ale celulei. Acumularea lipofuscinei n organe i

Fig. 2-31. Lipofuscinoza ficatului


(coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Fig. 2-32. Lipofuscinoza miocardului


(coloraie hematoxilin-eozin; 110).

esuturi lipofuscinoza dobndit are


loc n afeciuni caectizante, atrofia senil, hipoxie i se observ mai frecvent n
miocard, ficat, creier, corticala suprarenalelor. Macroscopic, esuturile i organele
respective capt o nuan brun, de aici
denumirea de atrofie brun (fig. 2-33).
Din aceast cauz, lipofuscina mai este
denumit i pigment de uzur sau pigmentul senilitii.
Fig. 2-33. Atrofia brun a inimii.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 41

41 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Pigmenii principali din acest grup


sunt lipofuscina, ceroidul i lipocromii.
Lipofuscina (de la lat. fuscus galben) este un pigment intracelular insolubil, sub form de granule fine de culoare galben-brun, dispuse n citoplasm
predominant perinuclear (fig. 2-31 i

11.03.2011 10:40

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

Ceroidul (de la lat. cera cear


cear) lipopigment care apare n macrofage n
urma fagocitozei unor produse care conin lipide. Lipidele nu sunt dezintegrate
de enzimele lizozomale i rmn n celule,
formnd corpii reziduali telolizozomii
telolizozomii.. Se
formeaz, mai ales, n necroza esuturilor,
de exemplu, n ficat n hepatita viral acut, n faza de resorbie, sau n esutul de
granulaie n curs de maturare.
Diferena dintre lipofuscin i ceroid
nu este distinct, primul lipopigment apare
n celulele parenchimatoase ale organelor
n urma autofagiei, iar al doilea n macrofage, n urma proceselor de heterofagie.
Lipocromii determin coloraia galben a esutului celulo-adipos, corpului
galben ovarian, corticalei suprarenalelor,
testiculelor, serului sanguin, transsudatului.

Pigmentaiile exogene. Cel mai frecvent se ntlnesc incluziunile de praf de


crbune, care ptrund n organism prin
respiraie. Praful inhalat este fagocitat de
macrofagele alveolare i transportat pe cale
limfatic n limfoganglionii traheobronhiali. Acumulrile de pigment redau limfoganglionilor i parenchimului pulmonar
culoare neagr. Inhalarea ndelungat a
prafului de crbune provoac o patologie profesional a sistemului respirator
antracoza manifestat morfologic prin
pneumoscleroz i emfizem pulmonar.
Tatuajul este o pigmentaie exogen
localizat a pielii. Colorantul respectiv introdus n piele este fagocitat de macrofagele din derm, unde rmne toat viaa.
Pigmentaia exogen a pielii se poate
ntlni i la persoanele care lucreaz cu diferii colorani chimici.

4 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2.6.2. DISTROFIILE NUCLEOPROTEINELOR

Tulburrile metabolismului nucleoproteinelor se manifest prin formarea


excesiv de acid uric i a srurilor lui, care
se pot depozita n esuturi. Se observ, n
special, n gut i litiaza urinar.
Guta (podagra) se caracterizeaz prin
hiperuricemie i hiperuricurie. Se disting
2 forme de gut: primar (idiopatic) i
secundar. Guta primar,
primar, cea mai frecvent form, constituie 90% din cazuri. Este
cauzat de tulburri nnscute, ereditare
ale metabolismului purinic. Are loc hiperproducia de acid uric cu excreia lui normal sau producia normal de acid uric i
eliminarea sczut. Alcoolul i obezitatea
sunt factori predispozani. ntr-un anumit
numr de cazuri se observ dereglarea activitii enzimelor implicate n metabolismul acidului uric.
Guta secundar se observ n 10% din
cazuri, poate fi complicaie a unor boli cu
distrucii celulare masive, de exemplu, n
hemoliza cronic, policitemie, leucemii i
limfoame, ceea ce conduce la creterea ni-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 42

velului de acid uric n snge. Guta secundar poate aprea i n legtur cu consumul exagerat de proteine animale.
Leziunea patognomic este toful gutos,, care prezint depozite de sruri de
tos
acid uric, cristaline sau amorfe, nconjurate de inflamaie reactiv perifocal cu
macrofage, limfocite, fibroblati i celule gigante polinucleate de corpi strini
(fig. 2-34 a). Ulterior, se dezvolt procese

2
1

2
Fig. 2-34 a. Noduli podagrici (tofi gutoi) tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70): 1 depozite de urai, 2 celule gigante polinucleate de corpi strini.

11.03.2011 10:40

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

C appii ttooll uull 2


Ca

de scleroz, se formeaz noduli dureroi


i survine deformarea articulaiilor (fig.
2-34 b). Se afecteaz articulaia cotului,
genunchiului, degetelor, urechea etc. Srurile de urat de sodiu se depun n membranele sinoviale, cartilaje, tendoane, ligamente, capsula articular. La 90% din
pacieni cu artrit gutoas cronic apar
leziuni renale: nefropatie acut sau cronic, calculi urinari.
Fig. 2-34 b. Noduli podagrici (tofi gutoi) aspect macroscopic.

2.6.3. DISTROFIILE MINERALE. CALCINOZA PATOLOGIC

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 43

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 2-35. Calcinoza distrofic a esutului pulmonar (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 2-36. Calcinoza distrofic a arterei coronariene n ateroscleroz (coloraie hematoxilineozin; 110).

Fig. 2-37. Calcinoza distrofic a muchiului


striat (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

4 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Dintre distrofiile minerale, predomin


tulburrile metabolismului calciului. Factorii principali, care asigur meninerea
nivelului normal de calciu n organism,
sunt: parathormonul, calcitonina, aportul
alimentar, vitamina D, precum i funcia
organelor excretoare de calciu (rinichii, colonul). Calciul se depisteaz n seciunile
histologice prin reacia von Kossa cu nitrat
de argint.
Calcinoza patologic se manifest prin depozite anormale de sruri de
calciu n esuturile moi. Se ntlnesc 2
variante de calcinoz: a) distrofic i
b) metastatic.
Calcinoza distrofic (petrificarea) se
ntlnete n esuturile neviabile, necrozate, nivelul de calciu n plasma sanguin fiind normal. Mecanismul dezvoltrii
const n modificrile fizico-chimice ale
esuturilor n focare de distrofie, necroz,
scleroz, care stimuleaz absorbia calciului din snge i lichidul interstiial. Are loc
creterea local a alcalinitii esuturilor
i a activitii fosfatazelor, ceea ce favorizeaz absorbia i precipitarea calciului.
Calcinoza distrofic are un caracter local.
Se observ n tuberculoz (n focarele de
necroz cazeoas, (fig. 2-35), sifilis (gomele sifilitice), ateroscleroza arterelor
(fig. 2-36), focare de necroz (fig. 2-37),
infarcte, cicatrice (cheloide cutanate, ci-

11.03.2011 10:40

4 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

catrice postinfarctice), aderene, parazii


mortificai (echinococ), valvulopatii cardiace. Macroscopic, focarele de calcificare au
culoarea albicioas i consisten pietroas.
Microscopic, calciul se depisteaz att intra-, ct i extracelular.
Calcinoza metastatic (metastaze
calcaroase) este cauzat de excesul de calciu n plasma sanguin (hipercalcemie)
determinat, la rndul su, de mobilizarea calciului din oase sau de tulburarea
proceselor de eliminare a calciului din
organism. Se observ n hiperparatiroidism primar (adenom paratiroidian) sau
secundar (ca urmare a secreiei ectopice
de parathormon n tumori maligne, de
exemplu, n cancerul pulmonar), tumori
osoase (mielom multiplu, metastaze
osoase), fracturi osoase multiple, hipervitaminoz D, osteoporoz, osteomalacie,
nefrit cronic.
Morfologic, se manifest prin apariia
depozitelor focale de calciu (metastaze) n
diferite organe i esuturi intacte, dar mai
frecvent n pereii arteriali (tunica medie), plmni, mucoasa gastric, miocard,
rinichi (fig. 2-38 i 2-39). n aceste organe
exist o alcaloz local, deoarece ele elimin produsele acide, ceea ce favorizeaz
precipitarea srurilor de calciu (stomacul

Fig. 2-38. Calcinoza metastatic a miocardului


(coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Fig. 2-39. Calcinoza metastatic a rinichiului


(coloraie hematoxilin-eozin; 110), depozite de sruri de calciu n tub renal i n strom.

acid clorhidric, rinichii acid uric, plmnii bioxid de carbon, iar miocardul
i arterele sunt n contact permanent cu
snge arterial i au coninut sczut de bioxid de carbon). Macroscopic, depozitele
de calciu au acelai aspect de focare albicioase de consisten dur ca n calcinoza
distrofic.

2.6.4. CALCULOGENEZA (LITIAZA)

Calculii sau concremenii reprezint


formaiuni de consisten dens, care se
formeaz n lumenul organelor cavitare
sau n ducturile excretoare ale glandelor,
fiind constituite din componentele secreiilor organelor sau ducturilor respective.
Apariia calculilor calculogeneza
calculogeneza,, este
determinat de un ir de factori generali
i locali:

factorii generali tulburrile metabolismului lipidic, mineral, proteic,


glucidic. Un anumit rol au caracterul
alimentaiei, calitatea apei potabile,

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 44

zona geografic, factorii ereditari.


Este cunoscut asocierea calculozei
biliare cu obezitatea, ateroscleroza i
a nefrolitiazei cu guta.

factorii locali:
1) leziuni inflamatorii ale organelor
cavitare/tubulare;
2) dereglarea proceselor de secreie
i de reabsorbie, ceea ce conduce
la modificarea proprietilor fizico-chimice ale secretului, creterea
concentraiei anumitor componente
i precipitarea lor din soluie;

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

Fig. 2-40. Calculi n vezica biliar.

atrofia parenchimului renal, instalarea repetat a hidronefrozei, iar calculii ureterali hidroureter. De obicei, se asociaz
cu pielonefrita cronic.
Calculii se pot forma i n alte organe
cavitare/tubulare, de exemplu n bronhii
(bronholii), ducturile pancreatice (pancreatolii), glandele salivare (sialolii), intestin (coprolii).

TERMENII DE BAZ
la tema LEZIUNILE MIXTE INTRA- I EXTRACELULARE (distrofiile mixte)

acantosis nigricans
albinism
antracoz
bilirubin
boala Addison
bronholitiaz
calcinoz
calcinoz distrofic
calcinoz metastatic

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 45

feritin
gut
hamartom
hematin
hematin clorhidric
hematoidin
hemocromatoz
hemomelanin
hemomelanoz

lentigo
leucodermie
lipocrom
lipofuscin
lipofuscinoz
melanodermie
melasm
nefrolitiaz
nev

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 2-41. Calcul urinar n bazinet cu hidronefroz (dilatarea calicelor).

4 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

3) retenia secretului, condensarea lui


datorit reabsorbiei componentelor lichide.
Este important prezena unor factori
nucleari, ca detritusul celular, resturi necrotice, mucus, bacterii, leucocite, celule
descuamate, care constituie matricea organic n care se depoziteaz sruri.
sruri.
Cel mai frecvent calculii se formeaz
n cile biliare i cele urinare. Macroscopic, ei pot avea diferite dimensiuni, forme
i culori, suprafaa neted sau rugoas,
granular, consistena dur, n aspect numeric pot fi solitari sau multipli (fig. 2-40
i 2-41).
Dup structura chimic, calculii biliari pot fi colesterolici, pigmentari sau micti. Calculoza biliar se poate complica cu
obstrucia ductului cistic, retenia bilei i
dezvoltarea hidropiziei vezicii biliare sau
a mucocelului, apariia colecistitei acute
sau cronice, perforaia peretelui vezical i
revrsarea bilei n cavitatea peritoneal cu
peritonit biliar consecutiv.
Calculii urinari, dup compoziia
chimic, sunt mai frecvent constituii din oxalat de calciu, fosfat de calciu,
acid uric i srurile lui (oxalai, fosfai i
urai). Calculii bazinetali produc retenia
urinei, distensia bazinetului i a calicelor,

C appii ttooll uull 2


Ca

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

calculogenez
ceroid
cloasm
colelitiaz
coprolitiaz
cromoproteine
efelid

hemosiderin
hemosideroz
hipermelanoz
hipomelanoz
icter hemolitic
icter hepatic
icter mecanic

podagr
porfirie
porfirin
sialolitiaz
tof gutos
urolitiaz
vitiligo

TESTE

4 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

la tema LEZIUNILE MIXTE INTRA- I EXTRACELULARE (distrofiile mixte)

SETUL I
ntrebri tip complement simplu cu un sinb) pulmonii;
gur rspuns corect
c) mduva oaselor;
d) glandele paratiroide;
1.. Care proces induce dezvoltarea hemosidee) rinichii
rinichii?
rozei generalizate:
a) hemoliza extravascular;
4. Varianta de calcinoz tisular n funcie de
b) hemoragii prin diapedez;
mecanismul de dezvoltare:
c) hemoliza intravascular;
a) atrofic;
d) hemangiomul;
b) necrotic;
e) icterul mecanic
mecanic?
c) distrofic;
d) difuz;
2. Indicai pigmentul lipidogen:
e) local.
a) porfirina;
b) pigmentul de uzur;
5. n care din afeciunile enumerate are loc
c) hemomelanina;
dereglarea metabolismului nucleoproteic:
d) hemosiderina;
a) hemosideroz;
e) bilirubina.
b) hemocromatoz;
c) gut;
3. Care organ particip la reglarea metabolisd) boala Gaucher;
mului calciului:
e) amiloidoz
amiloidoz?
a) ficatul;
SETUL 2
ntrebri tip complement multiplu cu 2, 3 2. Care din factorii cauzali enumerai pot
sau mai multe rspunsuri corecte
cauza acumularea lipofuscinei n organe:
a) hiperemia arterial;
1. Care din semnele enumerate caracterizeab) boli caectizante;
z hemosideroza local:
c) procese atrofice;
a) se observ n staza venoas crod) mbtrnirea organismului;
nic n plmni;
e) hemoragii perivasculare?
perivasculare
b) hemoliza intravascular a eritro3.
Localizarea
depozitelor
de grsimi n
citelor;
lipomatoza
inimii:
c) hemoliza extravascular a eritroa) sub epicard;
citelor;
b) n citoplasma cardiomiocitelor;
d) se observ n hemoragii subcutac) n pereii arterelor coronariene;
nate;
d) n pereii vaselor limfatice;
e) intoxicaii cu toxine hemolitice
hemolitice?
e) n stroma miocardului;
f ) sub endocard.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 46

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

4. Care din semnele enumerate caracterizeaz guta (podagra):


a) creterea nivelului de uree n
snge;
b) depozitarea n articulaii a srurilor de calciu;
c) depozitarea n articulaii a srurilor acidului uric;
d) hiperuricemia;
e) formarea nodulilor n regiunea
articulaiilor;

C appii ttooll uull 2


Ca

f ) creterea nivelului de acid uric n


urin?
urin
5.. Ce schimbri n organe i tesuturi anticipeaz calcinoza distrofic:
a) intumescena mucoid;
b) necroza;
c) hialinoza;
d) distrofia sever;
e) hemosideroza
hemosideroza?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 47

47 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Testele de clasificare includ cte 2-4subiecb) miocardul n valvulopatii dete i o serie de rspunsuri. Indicai care
compensate;
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare
c) suprarenalele;
subiect aparte.
d) serul sanguin;
1. Care din pigmenii hemoglobinogeni enue) ficatul n boli caectizante;
merai se formeaz n organism n condiii:
f ) ficatul i alte organe n perioaI fiziologice;
da senil.
a) hematoidina;
4. Care din semnele enumerate caracterib) hemosiderina;
zeaz calcinoza:
II patologice;
I metastatic;
c) porfirina;
II distrofic;
d) feritina;
a) hipercalciemia;
e) bilirubina;
b) nivelul normal al calciului n
f ) hematinele?
hematinele
snge;
2. Care din semnele enumerate caracterizeaz:
c) depozite sistemice de sruri
I hemosiderina;
de calciu;
II hematoidina;
d) depozite focale de sruri de
a) are culoare galben;
calciu?
calciu
b) are culoare brun;
5. Care din afeciunile enumerate
c) se formeaz peste 24-48 ore
pot provoca:
dup hemoragie;
I icter mecanic;
d) se formeaz peste 5-10 zile
a) obturarea ductului hepatic codup hemoragie;
mun prin calculi;
e) se formeaz n prezena oxiII hidropizia vezicii biliare;
genului;
b) obturarea ductului coledoc
f ) se acumuleaz extracelular;
prin calculi;
g) se formeaz intracelular?
intracelular
c) cancer de papil duodenal;
3.. n care organe (esuturi) se acumuleaz
d) metastaze de cancer n limfopigmenii lipidogeni:
ganglionii subhepatici;
I lipofuscina;
e) colecistita cronic cu stenoza
II lipocromul;
lumenului ductului
ductului cistic?
cistic
a) corpul galben ovarian;

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 3

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 2

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

SETUL IV. PROBLEME SITUAIONAL


SITUAIONALE
E

4 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Sunt prezentate cazuri (observaii) din


practica cotidian cu unele date clinice
i morfologice din fiele de observaie
clinic i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip
complement simplu sau multiplu cu 1, 2
sau mai multe rspunsuri corecte.
1. Un sportiv a avut n timpul antrenamentului o traum a esuturilor moi n regiunea oldului. A doua zi zona respectiv
a devenit vnt, iar peste o sptmn
a cptat nuan galben, ulterior verzuie.
zuie
ntrebare
ntrebare:
Care pigmeni hemoglobinogeni s-au
format n regiunea traumei:
a) hematoidina;
b) hemomelanina;
c) hemosiderina;
d) lipofuscina;
e) bilirubina?
bilirubina
2. La examenul microscopic al cardiomiocitelor i hepatocitelor unui pacient, decedat
de cancer pulmonar, s-au depistat granule
de pigment de culoare brun, care nu s-a
colorat pozitiv la reacia Pearls.
ntrebare
ntrebare:
Care pigment din cele enumerate s-a depistat n cazul dat:
a) melanina;
b) hemomelanina;
c) hemosiderina;
d) lipofuscina;
e) lipocromul?
lipocromul
3. Un pacient s-a adresat la medicul-traumatolog cu dureri n regiunea articulaiilor mici ale minilor i picioarelor. La
examenul clinic s-a depistat deformarea
degetelor cu formarea unor noduli dure-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 48

roi. n scop de diagnostic un nodul a fost


nlturat. La examenul histologic s-au
depistat depozite focale de cristale i mase
amorfe, nconjurate de reacie inflamatorie gigantocelular.
ntrebri
ntrebri:
A) Care boal poate fi suspectat la acest
pacient:
a) artrita reumatic;
b) guta;
c) artrita reumatoid;
d) exostoze;
e) osteoporoz?
B) Care investigaie biochimic a sngelui i urinei este indicat pentru precizarea
diagnosticului:
a) coninutul de calciu;
b) coninutul de acid uric;
c) coninutul de sodiu;
d) coninutul de potasiu;
e) coninutul de corpi cetonici?
4. Un pacient, suferind de mielom multiplu
cu afectarea vertebrelor, coastelor, oaselor
craniului, a decedat de insuficien renal.
La examenul microscopic a materialului
cadaveric s-au depistat focare de calcinoz
n miocard i rinichi.
ntrebri
ntrebri:
A) Care variant de calcinoz a avut
loc la acest pacient:
a) metastatic;
b) disfuncional;
c) distrofic;
d) metabolic;
e) fiziologic?
B) n care organe mai pot fi depistate
focare de calcinoz n cazul dat:
a) stomac;

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

b) plmni;
c) piele;
d) artere;
e) creier?
5. La un pacient, care sufer de litiaz biliar, au aprut dureri n rebordul drept i
icter.
icter

c) ductul cistic;
d) ducturile intrahepatice;
e) papila duodenal?
B) Care variant de icter este la pacientul dat:
a) hemolitic;
b) subhepatic;
c) hepatic;
d) prehepatic;
e) parenchimatos?

4 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ntrebri
ntrebri:
A) Care localizare a calculilor poate fi
suspectat la acest pacient:
a) ductul coledoc;
b) ductul hepatic comun;

C appii ttooll uull 2


Ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 49

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE.


NECROZA I APOPTOZA

5 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3.1. NECROZA

Necroza este moartea localizat a celurea morfologic a morii celulei; n


lelor i a esuturilor ntr-un organism viu.
acest stadiu se depisteaz semnele
Poate cuprinde o poriune de celul, celude moarte celular la nivel de microle aparte, grupuri de celule, segmente de
scopie electronic i optic (apariia
esuturi i organe sau organe ntregi, pri
semnelor morfologice de moarte
ale corpului. Procesul necrotic parcurge n
celular se numete necrofaneroz
necrofaneroz);
);
evoluia sa 4 stadii:
momentul precis al instalrii mor1) stadiul de prenecroz starea ceii celulei (punctul de non-retur al
lulei/esutului, care preced necroza;
viabilitii unui obiect biologic) nu
include leziunile celulare, potenial
poate fi stabilit cu certitudine, deoareversibile, care survin n urma acrece diferite elemente celulare mor
iunii factorilor nocivi exo- i endon diferite perioade de timp;
4) stadiul de autoliz ((postnecroza
geni;
postnecroza))
2) stadiul de necrobioz perioada
dezintegrarea i liza celulelor necrode tranziie de la via la moarte,
tice sub aciunea enzimelor hidrolicare reflect evoluia celulei spre netice lizozomale proprii ale celulelor
croz. n celul are loc acumularea
necrozate (autoliz) i ale leucociteprogresiv a leziunilor ireversibile
lor neutrofile i macrofagelor (heteale componentelor structurale, dar
roliz).
roliz)
ea rmne viabil ca sistem i n
Necroza poate fi condiionat de difecondiii favorabile se poate resta- rii ageni cauzali att de origine exogen,
bili. Acest stadiu poate lipsi n ca- ct i endogen. Dup factorul etiologic se
zurile cnd necroza survine brusc disting urmtoarele varieti:
la aciunea unor factori distructivi
a) necroza traumatic cauzat de
puternici, de exemplu a curentului
aciunea unor factori fizici sau chielectric, dar poate s dureze timp
mici (traume mecanice, arsuri termice
ndelungat;
sau chimice, degerturi, boala actinic
3) stadiul de necroz manifestaetc.);

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 50

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

imediat), de exemplu, n boli infecto-alergice (reumatism, tuberculoz),


culoz),
autoimune (lupus eritematos diseminat, glomerulonefrit autoimun etc.).
Dup mecanismul aciunii agentului
nociv necroza poate fi direct i indirect.
n necroza direct are loc aciunea direct asupra esuturilor a diferitor ageni cauzali, de exemplu, n necroza traumatic,
toxic sau alergic, iar necroza indirect se
instaleaz n urma dereglrii troficitii esuturilor ((celulelor
celulelor),
), de exemplu, n necroza
trofoneurotic sau vascular.
Modificrile morfologice ale celulelor
i esuturilor n procesul de necroz survin
n urma aciunii distructive a enzimelor
catalitice, care sunt eliberate din lizozomii
celulelor necrozate (autoliz) sau din lizozomii leucocitelor (heteroliz). Se dezvolt
2 procese concurente: denaturarea proteinelor, dezintegrarea i dizolvarea celulelor.
Modificrile microscopice n necroz
se produc la nivelul celulelor (nucleului i
citoplasmei) i matricei intercelulare.
Modificrile nucleului (fig. 3-1):
3-1)

Fig. 3-1. Reprezentarea schematic a modificrilor nucleului celular n necroz: a cariopicnoz; b cariorexis; c carioliz.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 51

51 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

b) necroza toxic cauzat de aciunea


unor toxine bacteriene, substane
chimice toxice exo- sau endogene,
enzime, medicamente etc. (n unele
boli infecioase, necroza masiv acut
a ficatului, necroza tubular renal
acut, steatonecroza etc.);
c) necroza trofoneurotic provocat
de dereglarea funciei trofice a sistemului nervos central i/sau periferic
(n traumatisme, tumori
tumori ale creierului, mduvei spi
spinrii,
nrii, trunchiurilor
nervoase periferice; n infarcte, hemoragii cerebrale; lepr etc. (escare,
(escare,
ulceraii trofice, gangren
gangren);
);
d) necroza vascular (circulatorie, ischemic) cauzat de reducerea sau
suprimarea circulaiei arteriale ntrun organ sau esut; necroza vascular a organelor parenchimatoase se
numete infarct
infarct;;
e) necroza alergic legat cu aciunea nociv a complexelor imune,
anticorpilor ntr-un organism sensibilizat (reacie de hipersensibilitate

C appii ttooll uull 3


Ca

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

cariopicnoza condensarea croma- uni nocive. Cariopicnoza poate persista un


tinei i ratatinarea nucleului; nucle- timp relativ ndelungat, dup care interviul este micorat n volum, intens ba- ne cariorexa, iar ulterior carioliza.
Leziunile citoplasmei:
zofil, membrana zbrcit, ratatinat;

denaturarea i coagularea proteinecarioplasma este dens, compact,


nucleolul nu se difereniaz (fig. 3-2
lor citoplasmatice (plasmocoagulai 3-3);
rea); citoplasma devine eozinofil

cariorexis fragmentarea nucleului


n urma acidofiliei crescute a prote(cromatinei) n granule mici, minelor denaturate i reducerii coniprtiate n citoplasm;
nutului de ARN citoplasmatic; eo
carioliza dizolvarea cromatinei
zinofilia intens a citoplasmei este
nucleare n citoplasm, ca urmare a
la fel un semn-marker al necrozei
aciunii endonucleazelor; dispariia
celulei (fig. 3-3);
nucleului este semnul-marker al ne
plasmorexis fragmentarea citocrozei celulei (fig. 3-4).
plasmei n blocuri (fig. 3-5);
Aceste modificri ale nucleului pot fi

plasmoliz lichefierea i hidroliza


stadii consecutive sau forme de sine sttcitoplasmei (fig. 3-6).
toare ale reaciei nucleului celular la aciRE
N

52 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

M
Fig. 3-2. Necroza celulei, cariopicnoz (microscopie electronic; 17500): N nucleu,
RE reticul endoplasmatic, M mitocondrii,
V vacuole.

Fig. 3-4. Necroza epiteliului tubilor renali contori (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 52

Fig. 3-3. Cariopicnoza i eozinofilia sarcoplasmei cardiomiocitelor n infarct miocardic acut


(sgeata roie infiltraie leucocitar) (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Fig. 3-5. Necroza ceroas (Zenker) a muchiului


striat (carioliz i plasmorexis) (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

n matricea intercelular au loc tumefacia i lichefierea substanei fundamentale, dezintegrarea i liza elementelor
fibrilare (fibrelor colagene, reticulare i
elastice) sub aciunea proteazelor i lipazelor.
n urma distruciei i autolizei esutului mortificat, n focarul de necroz se
formeaz detritusul tisular o substan
amorf, compus din resturi de celule i fibre degradate.
Microscopic leziunile necrotice se depisteaz cel mai evident n stadiul de autoliz, care nu este identic cu necroza, dar
morfologic, de obicei, coincide cu ea. Conform datelor experimentale, modificrile
ireversibile n cardiomiocite se instaleaz dup 20 min. de la momentul alterrii, n celulele ficatului i rinichilor

C appii ttooll uull 3


Ca

dup 25-40 min, dar primele semne histologice evidente de moarte celular pot fi
depistate abia peste 6-12 ore de la debutul
ischemiei. Aceste aspecte au importan
deosebit n diagnosticul morfologic al
morii subite.
La periferia focarului de necroz
se observ o zon de edem, hiperemie
a vaselor i infiltraie cu leucocite neutrofile zona de inflamaie de demarcaie
(fig. 3-7), determinat de aciunea asupra
esuturilor nconjurtoare viabile a diferitor
substane biologic active care se elibereaz n focarul necrotic att din celulele necrozate, ct i din neutrofile i macrofage.
Inflamaia contribuie la delimitarea zonei
afectate i resorbia maselor necrotice cu
restabilirea (regenerarea) ulterioar a esuturilor alterate.

Fig. 3-6. Necroza focal (parial) a citoplasmei


cardiomiocitului (microscopie electronic; 1
0000): FN focar de necroz.

Fig. 3-7. Inflamaia de demarcaie n infarctul


miocardic, infiltrat leucocitar la limita dintre
zona de necroz i miocardul persistent (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

3.1.1. FORMELE CLINICO-MORFOLOGICE ALE NECROZEI

See disting urmtoarele varieti clinico-morfologice de necroz:


1) necroza uscat sau de coagulare;
2) necroza umed sau de lichefacie, de
colicvaie;
3) necroza gangrenoas (gangrena);
4) infarctul (necroza vascular, ischemic);

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 53

5) necroza cazeoas;
6) steatonecroza (necroza gras);
7) necroza ceroas (Zenker);
8) necroza fibrinoid;
9) sechestrul.
Necroza

Necroza uscat (de coagulare, coagulativ) se caracterizeaz prin predominana proceselor de densificare, denaturare
i deshidratare (uscare) a esuturilor
esuturilor.. Este

5 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

FN

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

FN

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

5 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 3-8 a. Infarct ischemic al splinei: aspect


macroscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 3-8 b. Infarct ischemic al splinei: tablou microscopic (coloraie hematoxilineozin; 70).

Fig. 3-9. Infarct cerebral ischemic (ramolisment alb, encefalomalacie).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 54

cea mai frecvent form de necroz. Masele necrotice sunt uscate, dense, de culoare albicioas-glbuie; nu se supun timp
ndelungat descompunerii enzimatice. Se
consider c aciunea factorilor nocivi i
acidoza intracelular condiioneaz denaturarea nu numai a proteinelor structurale,
dar i a enzimelor, ceea ce blocheaz autoliza celulelor. Drept urmare, n focarul
necrotic se pstreaz contururile elementelor tisulare. Se ntlnete mai frecvent n
esuturile srace n lichid, practic n toate
esuturile i organele, n afar de creier i
mduva spinrii. Este cauzat, de regul,
de hipoxie i ischemie. Necroza coagulativ tipic are loc n infarctul miocardic,
lienal i renal (fig. 3-8 a i 3-8 b).

Necroza umed (de lichefacie sau de


Necroza
colicvaie, colicvativ) predomin procesele
de nmuiere, lichefiere i autoliz a esuturilor mortificate; masele necrotice conin o
cantitate crescut de lichid, au consisten moale, flasc, asemntoare cu un terci.
Se ntlnete n esuturile bogate n ap,
n care procesele hidrolitice sunt deosebit
de intense. Se constat, n primul rnd,
n infarctele creierului i mduvei spinrii
(ramolisment cerebral cenuiu sau alb = encefalomalacie, fig. 3-9), dar se observ i n focarele de inflamaie purulent, de exemplu,
n abcese. Ramolirea esutului necrotic se
produce n urma aciunii enzimelor proteo- i lipolitice lizozomale att din celulele necrozate, ct i din cele inflamatorii.
n esutul cerebral, ramolirea i resorbia
maselor necrotice lichefiate condiioneaz
formarea cavitilor chistice, umplute
umplute cu o
mas semilichid. Lichidul ptrunde din
esutul adiacent.
Gangrena (necroza gangrenoas) reprezint necroza esuturilor ce vin n contact cu mediul extern (aer, bacterii). Se caracterizeaz prin culoarea cenuie-cafenie
sau neagr a esuturilor mortificate. Localizarea preferenial: membrele, esutu-

11.03.2011 10:41

rile moi superficiale, tubul digestiv, plmnii, uterul, cile urogenitale. Cauzele mai
frecvente ale gangrenei membrelor sunt
tromboza sau tromboembolia arterelor n
ateroscleroz, diabetul zaharat, endarterita
obliterant. Se poate dezvolta n arsuri, degerturi, boala de vibraii etc.
Se distinge gangrena uscat, umed i
gazoas (anaerob).
n gangrena uscat predomin procesele de uscare, densificare i ratatinare a Fig. 3-10. Gangrena uscat a piciorului.
esuturilor mortificate, care devin uscate,
zbrcite, mumifiate, ca urmare a evaporrii
sau absorbiei apei de ctre esuturile nvecinate normale; au culoare neagr i consisten dens; ntre esutul viu i cel mort
se evideniaz net linia de delimitare (inflamaia de demarcaie). Culoarea neagr este
determinat de sulfitul de fier, care apare
n urma contactului pigmenilor hemoglobinogeni cu aerul atmosferic i hidrogenul
sulfurat produs de bacterii n esuturile
mortificate (fig. 3-10).
n gangrena umed esuturile sunt Fig. 3-11. Gangrena umed a piciorului.
tumefiate, mbibate cu lichid, au o consisten moale, culoare cenuie-albstruie
sau negricioas, miros de putrefacie, iar
linia de demarcaie lipsete. Se ntlnete
cu predilecie la membrele inferioare n
diabetul zaharat (fig. 3-11), n plmni ca
o complicaie a pneumoniilor, abceselor
i infarctelor pulmonare, n intestin n
ateroscleroza arterelor mezenteriale (fig.
3-12). Se dezvolt n urma aciunii bacteriilor saprofite de putrefacie ((Bac.
Bac. fusiformis,
putrificans, proteus etc.), care devin patogene n esuturile moarte. Iniial se dezvolt necroza coagulativ, pe fondul creia se
asociaz o infecie bacterian. Sub aciunea
enzimelor proteolitice bacteriene au loc
autoliza i lichefierea esuturilor necrozate.
Clinic se instaleaz o toxemie sever provocat de absorbia produilor toxici din
esuturile alterate. Gangrena umed este Fig. 3-12. Gangrena intestinului subire.
favorizat de staza venoas.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 55

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 3


Ca

5 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

11.03.2011 10:41

5 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

O variant rar de gangren umed


este noma sau stomatita gangrenoas, care
ncepe la marginea gingiei mandibulei
i se extinde progresiv asupra esuturilor
moi ale feei, predominant ale buzelor i
obrajilor. Se ntlnete la copii cu infecii grave, tulburri de nutriie, avitaminoze. Este cauzat de bacterii de putrefacie.
Gangrena anaerob sau gazoas se
dezvolt la contaminarea esuturilor afectate de bacterii din grupul microorganismelor anaerobe ((Clostridium
Clostridium perfringens, oedematiens, histoliticum, septicum etc). Zona
gangrenat capt un aspect emfizematos,
crepit la palpare din cauza infiltrrii cu
bule de gaze, are o culoare cenuie-verzuie
i miros fetid. Procesul se extinde extrem
de rapid n esuturile nvecinate de-a lungul
muchilor, tecilor conjunctive, vaselor i altor esuturi, cu necroza acestora. Microorganismele respective produc exotoxine, care
determin o intoxicaie grav, favoriznd
propagarea procesului necrotic. Constituie
o complicaie a plgilor extinse, deschise,
produse n condiii de rzboi, accidente de
circulaie sau de munc cu distrugeri masive de esuturi musculare i oase. Este considerat boal infecioas de sine stttoare
(gangren
gangren primar).
primar).
Decubitul sau escara este o variant de
gangren. Prezint focare de necroz a esuturilor moi superficiale de culoare albstruie-neagr, pielea fiind adeseori ulcerat.
Apare la bolnavii gravi, caectizai, cu tulburri circulatorii i neurologice, n special
n zonele supuse unei compresiuni mecanice locale ndelungate, ndeosebi deasupra proeminenelor osoase, de exemplu, n
regiunea sacral, trohanterian, scapular,
calcanean etc. Se observ frecvent la bolnavii cu tumori maligne, boli infecioase
grave, insuficien cardiac cronic, boli cerebrovasculare etc., care rmn imobilizai
la pat timp ndelungat n aceeai poziie.
Ca factori favorizani pot fi neregularitile

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 56

patului, cutele lenjeriei de corp i de pat .a.


Este o necroz de origine neurotrofic.
Infarctul

Infarctul este necroza organelor


parenchimatoase, cauzat de dereglarea circulaiei arteriale sau venoase (necroz vascular, ischemic, angiogen). Se ntlnete
n miocard, plmni, creier, splin (fig. 3-7
3-9), rinichi, mai rar n ficat, intestin.
Se dezvolt n urma trombozei, emboliei,
spasmului ndelungat al arterelor sau suprancordrii funcionale a organului n condiii de irigare insuficient cu snge. Este cea
mai frecvent form de necroz, ntlnit n
ateroscleroza arterelor, hipertensiune arterial, arterite, tromboendocardit etc.
Necroza

Necroza cazeoas se ntlnete cel mai frecvent n tuberculoz, dar se


observ i n sifilis, limfogranulomatoz,
lepr, n unele granuloame micotice. Este
o variant de necroz coagulativ. Masele necrotice au consisten dens, culoare
alb-glbuie, sunt friabile, amintind macroscopic brnza uscat (aspect brnzos, fig.
3-13). Histologic zona de necroz apare
amorf, microgranular, astructurat, colorat eozinofil (fig. 3-14). Este caracteristic

Fig. 3-13. Necroza cazeoas a esutului pulmonar.

pierderea complet a arhitectonicii esutului, structurile celulare i tisulare disprnd


totalmente.
Steatonecroza (necroza gras)
necroza esutului celulo-adipos. Este o
form de necroz enzimatic cauzat de

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

C appii ttooll uull 3


Ca

CL
N

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 57

Fig. 3-15 b. Steatonecroz n pancreatit acut:


tablou microscopic (coloraie hematoxilineozin; 70).

mic i stroma organelor. Masele necrotice sunt infiltrate cu proteine plasmatice,


n care predomin fibrina (de aici i denumirea de necroz fibrinoid),
brinoid), microscopic
au aspect omogen, eozinofil (fig. 3-16).

Fig. 3-16. Necroza fibrinoid a peretelui vascular n poliarterita (periarterita) nodoas (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

aciunea lipazei i tripsinei, eliberate din


celulele acinare pancreatice n cazurile de
pancreatit (pancreonecroz) acut. Lipaza
ptrunde n adipocite, induce necroza lor i
transformarea lipidelor n spunuri (sruri
de calciu ale acizilor grai), care redau focarelor necrotice aspect de pete de stearin
de culoare alb-glbuie, consisten dens,
contur clar. n pancreatitele acute focare
de steatonecroz se observ n pancreas,
esutul peripancreatic, oment, epiploon i
n esutul adipos din alte zone (fig. 3-15 a).
Microscopic adipocitele devin neclare, cu
contururile terse, sunt colorate bazofil (n
albastru), ca urmare a coninutului crescut
de sruri de calciu (fig. 3-15 b). Se ntlnete la fel i n traumatismele esutului adipos, de exemplu, al glandei mamare.
n necroza ceroas (a fost descris
de Zenker) masele necrotice au consisten
dens (necroz de coagulare), aspect macroscopic alb-glbui, asemntor cu ceara de
albine. Se observ n muchii striai n unele boli infecioase acute grave (febra tifoid,
tifosul exantematic)
exantematic),, traumatisme musculare,
oc electric. La microscopia optic miocitele
striate au aspect omogen, astructurat, striaia
transversal lipsete (fig. 3-5).
n
n necroza fibrinoid are loc distrucia esutului conjunctiv (a substanei
fundamentale i a fibrelor colagene). Se
afecteaz, mai frecvent, arterele de calibru

Fig. 3-15 a. Steatonecroz n pancreatit acut:


aspect macroscopic; (coloraie hematoxilineozin; 70).

57 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Fig. 3-14. Necroza cazeoas a ganglionului limfatic n tuberculoz (coloraie hematoxilin-eozin; 110): N focar de necroz, CL celul
gigant polinucleat Langhans.

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

Se observ, de obicei, n arteriole, arterele de calibru mic i capilarele glomerulare


n boli autoimune (de exemplu, n lupusul
eritematos sistemic, glomerulonefrit) i
n hipertensiunea arterial malign. Este
caracteristic necroza fibrinoid a arteriolelor i arterelor mici n crizele (urgenele)
hipertensive.
Sechestrul reprezint o poriune de
esut mortificat, detaat complet de esuturile nconjurtoare viabile i situat liber ntr-o cavitate sechestral (fig. 3-17).
Apare n cazurile n care esutul necrozat
nu este supus autolizei, organizrii sau
ncapsulrii. Se ntlnete, mai frecvent,
n oase, n fracturi multiple cu eschile
mici, n tuberculoz, sepsis. Uneori se
formeaz fistule externe canale n esuturile moi cu orificiu la nivelul pielii, prin

Fig. 3-17. Osteomielit purulent cronic cu


formarea sechestrelor: a aspect macroscopic;
b prezentare schematic.

care periodic se scurge puroi din cavitatea


sechestral i fragmentele de esut osos
necrozat pot fi eliminate. Poate avea loc
sechestrarea plcilor Peyer n febra tifoid, infarctul pulmonar, escare etc.

5 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3.1.2. EFECTELE I CONSECINELE NECROZEI

Efectele i consecinele necrozei depind de extinderea procesului necrotic


i de importana funcional a esuturilor afectate. De exemplu, necroza tubilor
contori ai rinichilor conduce la insuficien renal acut, necroza masiv a ficatului la insuficien (com) hepatic,
necroza esutului cerebral la paralizii,
necroza miocardului la dereglarea funciilor inimii etc. Necrozele de dimensiuni
mici n splin, rinichi, limfoganglioni pot
avea efecte minime, fr tulburri funcionale majore. n procese necrotice din diferite esuturi i organe are loc eliberarea
enzimelor din celulele necrozate, ceea ce
conduce la enzimemie creterea nivelului unor enzime n snge. Acest fenomen
constituie baza testelor clinice de diagnostic al necrozelor diferitor organe interne.
De exemplu, n infarctul miocardic crete
nivelul de creatinfosfokinaz (forma miocardic CK-MB) n snge, n necroza hepatic de alanin aminotransferaz

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 58

(ALAT), n necroza pancreasului exocrin


a amilazei.
Consecinele nemijlocite ale necrozei
depind de potenialul regenerator i de
starea preexistent a esuturilor alterate.
Printre consecinele necrozei se disting:
1) Restabilirea complet a esutului
preexistent prin regenerare (restituia). Se observ n organele/esuturile cu forma celular de regenerare, de exemplu, n ficat, rinichi,
mucoase.
cicatrizarea)) sub2) Organizarea ((cicatrizarea
stituirea focarului necrotic cu esut
conjunctiv, de exemplu, n miocard
detritusul necrotic este resorbit de
fagocite, iar pe locul necrozei apare
o cicatrice fibroconjunctiv (substituie) (fig. 3-18 a, b).
3) ncapsularea formarea unei
membrane (capsule) din esut conjunctiv n jurul focarului necrotic;
se observ mai frecvent n focarele

11.03.2011 10:41

TC
Fig. 3-18 b. Organizarea infarctului miocardic
(cardioscleroz postinfarctic macrofocal)
tablou microscopic, C esut conjunctiv cicatricial (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Fig. 3-19. Petrificat ncapsulat n esutul


pulmonar.

Fig. 3-20. Chist cerebral postnecrotic.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 59

de necroz cazeoas n tuberculoz


(fig. 3-19).
petrificarea)
carea) depo4) Calcificarea ((petrifi
zitarea srurilor insolubile de calciu
n masele necrotice (calcinoza distrofic). Este caracteristic pentru
necroza cazeoas n tuberculoz (fig.
3-19), necroza ceroas a muchilor
striai etc.
5) Osificarea nlocuirea focarului
necrotic cu esut osos neoformat.
transforma6) Formarea chisturilor ((transformarea chistic)
chistic) apariia unor caviti
n urma lizrii i resorbiei esutului
mortificat n necroza umed (fig.
3-20). Se observ mai frecvent n
creier i n mduva spinrii. Cavitile neoformate sunt, de fapt, pseudochisturi, deoarece nu au nveli
epitelial, peretele lor fiind format
din esutul cerebral adiacent cu focarul de necroz i ramolisment.
7) Sechestrarea detaarea, desprinderea complet a esutului mort de
cel viu. Se ntlnete mai frecvent n
esuturile osoase (fig. 3-17).
8) Autoamputarea detaarea complet de organism a unor membre
sau organe, de exemplu, n gangrena
uscat a degetelor.
9) Mumificarea uscarea esuturilor
mortificate n gangren.
ramolirea)) purulent dez10) Liza ((ramolirea
integrarea (topirea) maselor necrotice sub aciunea leucocitelor polimorfonucleare n cazurile de suprainfecie piogen.
Organizarea, ncapsularea, calcificarea
(petrificarea), osificarea i sechestrarea se
ntlnesc mai des n necroza uscat. Formarea chisturilor i liza purulent se observ, de obicei, n necroza umed. Autoamputarea i mumificarea pot surveni n
gangrena uscat.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 3-18 a. Organizarea infarctului miocardic (cardioscleroz postinfarctic macrofocal) aspect macroscopic.

C appii ttooll uull 3


Ca

5 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

6 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3.2. APOPTOZA

Apoptoza este o form specific, morfologic distinct de moarte celular, care


difer de necroza coagulativ obinuit.
Este un proces genetic programat, controlat i energetic dependent, responsabil
de inactivarea i eliminarea celulelor supranumerice, nefuncionale sau alterate.
Apoptoza asigur rennoirea permanent
a esuturilor i meninerea homeostaziei
structurale n organismul uman. Eliminarea celulelor prin apoptoz constituie
mecanismul principal al morii celulare
att n condiii fiziologice, ct i n diferite procese patologice.
Exemple de apoptoz fiziologic:

eliminarea surplusului de celule n


perioada dezvoltrii embrionare a
organelor i esuturilor. Un exemplu
elocvent este dispariia pliurilor interdigitale din membrele embrionului, care se produce prin apoptoz,
iar dereglarea acestui proces provoac sindactilia (defect congenital,
constnd n unirea ntre ele a degetelor de la mini sau picioare);

eliminarea celulelor n involuia


unor organe (esuturi), de exemplu,
n involuia fiziologic a timusului;

eliminarea celulelor din esuturile


hormonal-dependente, cum sunt
endometrul (modificrile mucoasei
uterine n ciclul menstrual), glanda
mamar (involuia epiteliului dup
sistarea lactaiei), prostata (atrofia
prostatei n cazurile de scdere sau
abolire a secreiei testosteronului)
etc.;

selecia clonal a limfocitelor n


procesul de formare a toleranei
imunologice, de exemplu, deleia
limfocitelor T autoreactive n timus
(care pot reaciona cu esuturile
proprii);

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 60

eliminarea celulelor n esuturile


care au un turnover celular rapid, de
exemplu, n epiteliul intestinal.
Exemple de apoptoz patologic:

eliminarea celulelor, care au defecte


la nivel de ADN, cauzate de infecia
viral, radiaii ionizante sau ultraviolete, ageni citotoxici (medicamente) etc.;

distrugerea celulelor infectate de virusuri de ctre limfocitele T citotoxice, de exemplu, n hepatita viral;
limfocitele T citotoxice posed capacitatea de a interreaciona direct
cu membrana citoplasmatic a celulelor-int, elibernd substane, care
induc apoptoza n celulele infectate
cu virus;

moartea limfocitelor T helper


(CD4) infectate cu virusul imunodeficienei umane n infecia HIV
(human
human immunodeficiency virus);
virus);

eliminarea celulelor neoplazice; n


tumori balana dintre apoptoz i
proliferarea celular este dereglat;

moartea celulelor nervoase n bolile


neurodegenerative (boala Alzheimer, scleroza amiotrofic lateral,
boala Parkinson).
Apoptoza este declanat de un complex intracelular de semnalizare i de un ir
de procese enzimatice. Rolul principal l au
caspazele un grup de enzime proteolitice
cisteinice, care acioneaz n cascad (de
ex., complementul). Ele se conin n celule
n form neactiv i sunt activate de stimulii apoptotici. Unele caspaze activeaz,
la rndul lor, alte caspaze, care altereaz
componentele citoscheletului, precum i
endonucleazele, care dezintegreaz ADNul nuclear, i fosfolipazele, care modific
configuraia membranei celulare. Apoptoza apare, de obicei, n celule individuale,

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

II

III

Fig. 3-21. Reprezentarea schematic a apoptozei: I celul normal; II ratatinarea celulei i


dispoziia cromatinei sub membrana nuclear; III fagocitoza corpilor apoptotici; CA corpi
apoptotici, MF macrofag.

Fig. 3-22. Apoptoza hepatocitelor n hepatita


viral acut (coloraie hematoxilin-eozin;
110).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 61

tor, deoarece nu are loc scurgerea coninutului citoplasmatic n spaiul extracelular.


Absena reaciei inflamatorii reprezint
trstura esenial a apoptozei, datorit
creia moartea unei celule nu afecteaz celulele vecine, arhitectonica tisular i celular a esutului adiacent rmnnd intact.
Apoptoza poate fi stimulat sau inhibat de anumii factori pro- sau antiapoptotici, de exemplu: proteina Bcl-2 (de la
engl. B-cell lymphoma limfomul din limfocitele B) inhib apoptoza, prentmpin
moartea limfocitelor limfomului, trans-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

cderea frunzelor de pe copaci).


copaci). Survine
scindarea celulei n mai multe fragmente
corpi apoptotici, care conin citoplasm,
organite, buci de nucleu i sunt nvelii
n membran citoplasmatic (fig. 3-21).
Corpii apoptotici nimeresc n spaiul extracelular. n seciunile histologice ei au
aspect de formaiuni ovale sau rotunde cu
citoplasma intens eozinofil, care conine
fragmente de cromatin nuclear, mitocondrii i alte organite citoplasmatice intacte (fig. 3-22). n faza final corpii apoptotici sunt recunoscui, fagocitai i digerai de celulele vecine att macrofagale, ct
i parenchimatoase. Corpii apoptotici pot
fi eliminai cu secreiile, limfa sau sngele.
Clearance-ul rapid al resturilor apoptotice
(n cteva ore) previne rspunsul inflama-

6 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

solitare (aa-numitul
(aa-numitul suicid celular).
celular). Iniial, n celula intrat n apoptoz, are loc
dezorganizarea structurilor superficiale
pierderea microvililor i a jonciunilor intercelulare, celula capt forma de sfer, se
detaeaz de celulele vecine i se izoleaz.
Ulterior celula se contract, se micoreaz
n dimensiuni, nucleul se ratatineaz. Cromatina se condenseaz, formnd agregate,
care se localizeaz n zona marginal a nucleului, de-a lungul membranei. Organitele citoplasmatice se condenseaz, dar rmn intacte din punct de vedere structural.
Concomitent celulele formeaz exvaginri
rotunde ale membranei citoplasmatice din
cauza alterrii citoscheletului, care, ulterior, se rup de la corpul celulei (de unde i
denumirea de apoptoz n limba greac

C appii ttooll uull 3


Ca

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

formndu-le n celule imortale; proteina


p53 este un inductor al apoptozei; ea regleaz replicarea ADN-ului, proliferarea i
moartea celulelor. Se consider c anume
aceast protein poate preveni rspndirea n esuturi
esuturi a celulelor genetic alterate.
Absena sau mutaia proteinei p53 a fost
depistat n cancerul de colon, pulmonar,
mamar i n alte tumori maligne.
Acumularea celulelor prin supresia
apoptozei poate contribui la apariia i
evoluia neoplasmelor, la persistena infeciilor virale, iar moartea excesiv prin
apoptoz poate rezulta n diferite afeciuni
degenerative.
Criteriile principale de difereniere
dintre apoptoz i necroz sunt expuse n
tabelul 3.1.

Principala diferen dintre necroz i


apoptoz const n faptul c necroza este
totdeauna un proces patologic, iar apoptoza are loc i n condiii normale, fiziologice, i nu se asociaz n mod obligator cu
necroza. Totui n unele procese patologice
pot fi implicate ambele forme de moarte
celular. De exemplu, n zona central a
infarctului miocardic predomin procesele
de necroz, iar n zona periferic, unde intensitatea hipoxiei este mai mic apoptoza.
O alt form de moarte celular genetic
programat este autofagia (autodigestia).
n procesul de autofagie are loc autodigestia lizozomal a componentelor proprii
ale celulei. Iniial se produce sechestrarea
unor organite intracelulare i poriuni de
Tabelul 3.1

62 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

APOPTOZA versus NECROZA


NECROZA
Criteriile de difereniere
Inducia
Este cauzat numai de
factori nocivi
Extinderea
Grupuri de celule
Aspecte biochimice
Lizozomii elibereaz
enzime litice

Tabloul morfologic

Tumefierea i liza celulei

Reacia inflamatorie
Consecinele

Este prezent
Fagocitoza celulelor
moarte de ctre neutrofile
i macrofage

Poate fi cauzat de diferii factori


fiziologici i patologici
Celule solitare, individuale
Fragmentarea ADN-ului nuclear
Lizozomii sunt intaci

Condensarea cromatinei i fragmentarea nucleului, formarea


Membrana citoplasmatic corpilor apoptotici
este alterat
Membrana citoplasmatic este
integr

citozol cu formarea vacuolelor autofagice,


delimitate de membrana reticulului endoplasmatic rugos. Ulterior vacuolele fuzioneaz cu lizozomii, formnd autofagolizozomi, n care componentele celulare sunt

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 62

APOPTOZA

Este absent
Fagocitoza corpilor apoptotici de
ctre celulele parenchimatoase
nvecinate (fagocite neprofesionale) sau de macrofage

digerate de enzimele lizozomale. Resturile


nedigerate sunt eliminate prin exocitoz,
iar o parte rmn n citoplasm sub form
de corpusculi reziduali. Procesul de autofagie este reglat de un complex de proteaze

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

celulare, numite ubiquitine. Astfel are loc


eliminarea organitelor supranumerare, mbtrnite, degradate, alterate. Autofagia este
la fel implicat n meninerea homeostaziei
celulare n strile de insuficien de substane nutritive. Autodigestia componentelor proprii n astfel de stri asigur celulele
cu substrate metabolice i energetice, ceea
ce asigur supravieuirea lor n anumite

C appii ttooll uull 3


Ca

condiii patologice. Autofagia poate fi indus de hipoxie, hormoni, stres intracelular


i este implicat n unele boli neurodegenerative, miopatii, procese tumorale. La ora
actual, moartea autofagic este considerat
al doilea tip de moarte celular programat
(dup apoptoz). Apoptoza i autofagia pot
fi independente sau pot coexista.

TERMENII DE BAZ
la tema LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

necroz cazeoas
necroz ceroas (Zenker)
necroz de coagulare
necroz de colicvaie
necroz indirect
nom
organizare
osificare
petrificare
plasmoliz
plasmorex
sechestru
steatonecroz

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

detritus (celular, tisular)


encefalomalacie
escar
gangren
infarct
inflamaie de demarcaie
ncapsulare
liz purulent
miomalacie
mumificare
necrobioz
necroz
necroz direct
necroz fibrinoid

TESTE
la tema LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

SETUL I

ntrebri
ntrebri tip complement simplu cu un
singur rspuns corect.
1. Care din modificrile enumerate ale nucleului caracterizeaz cariopicnoza:
a) dilatarea cisternelor reticulului endoplasmatic;
b) marginaia cromatinei;
c) distrucia mitocondriilor;
d) condensarea cromatinei;
e) mrirea n dimensiuni a nucleolilor?
2. Care definiie a gangrenei este corect:
a) necroz vascular;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 63

b) necroz uscat;
c) necroz toxic;
d) necroza esuturilor, care vin n contact cu mediul extern;
e) necroz alergic?
3. n care din afeciunile enumerate se dezvolt mai frecvent gangrena umed:
a)) ateroscleroz;
ateroscleroz;
b) diabet zaharat;
c) ciroz hepatic;
d) infarct miocardic;
e) hiperten
hipertensiune
siune arterial?

6 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

agonie
apoptoz
autofagie
autoliz
calcificare (calcinoz)
carioliz
cariopicnoz
cariorex
chist
citoliz
corp apoptotic
corpuscul Councilman
decubitus
deshidratare

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

6 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4. Care din cauzele enumerate induce dezvol- 5. Care variant etiologic a necrozei are loc
tarea infarctului:
n escare:
a) confl
conflictul autoimun;
a) vascular;
b) lezarea nervilor periferici;
b) trofoneurotic;
c) aciunea unor toxine bacteriene;
c) traumatic;
d) traumatisme;
d) toxic;
e) reducerea aportului de snge artee) de lichefacie?
rial?
SETUL 2
ntrebri tip complement multiplu cu 2,
b) ncapsularea;
c) autoamputarea;
3 sau mai multe rspunsuri corecte.
d) calcificarea;
1. Indicai modificrile microscopice ale citoe) fformarea
ormarea unei caviti chistice?
plasmei celulelor n necroz:
4. n care din organele enumerate se poate
a) coagularea;
coagularea;
dezvolta infarctul:
b) cariorexa;
a) uter;
c) plasmorexa;
b) creier;
d) plazmoliza;
c) rrinichi;
inichi;
e) cariopicnoza.
cariopicnoza.
d)
apendice
vermicular;
2. Semnele caracteristice ale gangrenei uscate:
e) ficat?
a) consistena
consistena dens a esuturilor mortificate;
5. n care afeciuni se ntlnete mai frecvent
b) deshidratarea esuturilor;
necroza cazeoas:
c) consistena
consistena flasc a esuturilor;
a) pneumonie crupoas;
d) culoarea albicioas a esuturilor;
b) ulcer gastric;
e) culoarea neagr a esuturilor.
c) limfogranulomatoz;
d) tuberculoz;
3. Care consecine ale necrozei se ntlnesc
e) apendicit?
mai frecvent:
a)) organizarea;
SETUL 3

Testele de clasificare includ cte 2-4sulare de ctre celulele adiacente;


biecte i o serie de rspunsuri. Indicai care
f ) fagocitoza resturilor celulare
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare sude ctre leucocitele emigrate
biect aparte.
din snge;
g)
dezintegrarea
celulei n frag1. Care din semnele enumerate caracterizeaz:
mente
cu
organite
intracelulare
I necroza;
i resturi de nuclei, delimitai
II apoptoza.
de membran;
a) absena reaciei inflamatorii;
h)
apariia reaciei inflamatorii
b) organitele citoplasmatice inperifocale?
perifocale
tacte;
c) distrucia organitelor citoplas- 2. n care organe i esuturi se ntlnete mai
frecvent:
matice i a membranei celulare;
I necroza de coagulare;
d) dispariia nucleului celular;
II necroza de colicvaie.
e) fagocitoza fragmentelor celu-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 64

11.03.2011 10:41

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) din


practica cotidian cu unele date clinice i
morfologice din fiele de observaie clinic
i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip complement
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe
rspunsuri corecte.
1. La examenul microscopic al bioptatului renal prelevat de la un pacient, care
sufer de tuberculoz, s-au depistat focare
de necroz cazeoas, cu granule de cromatin la periferie.

b) cariorexis;
c) carioliz;
d) cariokinez;
e) hipe
hipercromatoz
rcromatoz marginal a nucleului?
2. La un pacient de 38 de ani, decedat
de insuficien cardiac cronic progresiv, la examenul microscopic s-a constatat
constatat
miocardit reumatic granulomatoas. n
stroma
troma miocardului s-au depistat granuloame din macrofage cu focar de necroz
n centru.

ntrebare:
ntrebare
ntrebare
ntrebare:
Care variant de necroz are loc n cenn care stadiu al leziunilor nucleului
trul
granulomului reumatic:
celular n necroz apar astfel de modificri:
a) fibrinoid;
a) cariopicnoz;
cariopicnoz;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 65

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

b) necroza esuturilor, cauzat de


tulburri;
c) necroza cauzat de un conflict
imun;
d) necroza n care predomin
procesele de denaturare i deshidratare a esuturilor;
e) necroza esuturilor care contacteaz cu aerul atmosferic;
f ) necroza n care esutul mortificat nu poate fi fagocitat.
5. n care din organele enumerate se dezvolt
mai frecvent:
I gangrena;
II infarctul.
a) miocardul;
b) plmnii;
c) intestinul;
d) membrele;
e) uterul;
f ) apendicele vermicular;
g) vezica biliar;
h) rinichii;
i) creierul;
j) amigdalele palatine
palatine?

6 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

a) membre;
b) miocard;
c) splin;
d) creier;
e) ficat;
f ) rinichi;
g) mduva spinrii
spinrii?
3.. Indicai pentru care afeciuni este caracteristic:
I necroza cazeoas;
II necroza fibrinoid;
a) lepr:
b) tuberculoz;
c) reumatism;
d) hipertensiune arterial;
e) limfogranulomatoz;
f ) sifilis.
4. Indicai definiia corect:
I a infarctului;
II a gangrenei;
III a sechestrului;
IV a necrozei de coagulare; circulatorii;
V a necrozei de colicvaie;
VI a necrozei alergice.
a) necroza n care predomin
procesele de lichefiere i autoliz a esuturilor mortificate;

C appii ttooll uull 3


Ca

11.03.2011 10:41

C aapp it
i toolul
l ul 3

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

scapular i calcanean, edem, pe alocuri


epidermul s-a descuamat i s-au format
ulceraii.
ntrebare:
ntrebare
Care proces patologic din cele enumerate
3. O pacient de 75 de ani a fost transare
loc
n cazul prezentat:
portat de urgen la spital cu simptome
a) aapoptoz;
poptoz;
de abdomen acut. n timpul operaiei de
b)
gangren
uscat;
laparotomie, chirurgul a constatat c aproc)
infarct;
ximativ 80 cm de intestin subire are cud) escare;
loarea neagr, peritoneul este hiperemiat,
e) ggangren
angren umed?
opac, lumenul arterei mezenteriale superioare obturat cu mase trombotice.
5. La un pacient cu o fractur deschis cominutiv (cu mai multe segmente) la
ntrebare:
ntrebare
Care variant clinico-morfologic de ne- oasele gambei s-a dezvoltat osteomielit
cronic cu fistule, prin ale cror orificii se
croz a avut loc n intestin n cazul de fa:
elimin fragmente osoase necrozate.
a) escar;
escar;
b) infarct alb;
ntrebare:
ntrebare
c) necroz de coagulare;
Care variant de necroz din cele enud) gangren;
merate are loc n cazul prezentat:
e) infarct
infarct alb cu chenar hemoragic?
a) sech
sechestru;
estru;
b)
gangren;
4. La o pacient de vrst naintat cu
c) infarct;
fractur de col femural, care timp nded) necroz ceroas;
lungat a fost imobilizat la pat, au aprut
e) necroz
necroz cazeoas?
zone de culoare neagr n regiunea sacral,

6 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

b) steatonecroz;
steatonecroz;
c) cazeoas;
d) Zenker;
e) coagulativ?
coagulativ?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 66

11.03.2011 10:41

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

TULBURRILE CIRCULAIEI
SANGUINE I LIMFATICE
4.1. HIPEREMIA

Hiperemia reprezint creterea volu- Poate fi arterial i venoas, generalizat i


mului de snge ntr-un organ sau esut. local.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 67

Hiperemia angioneurotic apare n


urma unor dereglri de inervaie cu excitarea nervilor vasodilatatori sau paralizia
nervilor vasoconstrictori. Se observ n
unele boli infecioase, precum scarlatina,
febra tifoid, rujeola.
Hiperemia colateral apare n cazul obturrii vasului magistral cu tromb sau embol
cnd au loc dilatarea i hiperemia arterelor
colaterale. Aceast reacie poate compensa
parial sau totalmente ischemia cauzat de
obstrucia arterei magistrale.
Hiperemia postanemic
postanemic se observ n
cazurile cnd un vas a fost comprimat de o
tumoare, ligatur, aderene, colecie de lichid etc. i la nlturarea brusc a factorului respectiv survine o hiperemiere rapid
a zonei anterior ischemiate, ceea ce poate
conduce la rupturi de vase, hemoragii. n
afar de aceasta, poate aprea anemierea
altor organe, de exemplu a creierului, ca
urmare a redistribuirii brute a sngelui.
Hiperemia ex vacuo apare n urma sc-

67 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Hiperemia arterial const n creterea masei de snge n organ sau esut ca


urmare a afluxului crescut de snge arterial. Macroscopic, se manifest prin culoarea
roie a tegumentelor i creterea temperaturii locale, iar microscopic prin dilatarea
activ a arteriolelor.
Poate avea caracter general
general,, cnd este
mrit volumul de snge circulant sau numrul de eritrocite, i poate fi local
local.. Hiperemia arterial local este mai frecvent i
se observ att n condiii fiziologice, ct i
patologice. Ca exemple de hiperemie fiziologic pot fi: hiperemia tegumentelor n
diferite stri emotive, hiperemia mucoasei
gastrice i intestinale n timpul digestiei,
hiperemia muchilor n cursul unui efort
fizic, hiperemia pielii la aciunea razelor
solare etc.
Hiperemia arterial patologic poate
fi: a) angioneurotic, b) colateral, c) postanemic, d) hiperemia ex vacuo i e) inflamatorie.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.1.1. HIPEREMIA ARTERIAL

11.03.2011 10:41

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

derii presiunii barometrice i se observ la


Hiperemia inflamatorie este o manifesscafandri i chesonieri la ridicarea lor ra- tare a fenomenelor exsudative n procesele
pid de la presiune nalt la cea normal; inflamatorii, constituind un semn clinic
are caracter generalizat. Hiperemia local caracteristic al inflamaiei.
condiionat de un mecanism analogic are
loc la aplicarea ventuzelor pe piele.
4.1.2. HIPEREMIA VENOAS (DE STAZ)

Hiperemia venoas este cauzat de


ncetinirea (diminuarea) fluxului sngelui
venos n condiiile unei circulaii arteriale
normale. Se manifest prin dilatarea pasi-

v a venelor i capilarelor cu un exces de


snge n aceste vase. Poate fi generalizat
i localizat, acut i cronic.

6 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.1.2.1. HIPEREMIA VENOAS GENERALIZAT

Estee consecina insuficienei cardiace


Est
acute sau cronice, avnd la baz tulburarea
activitii contractile a inimii (decompensarea inimii).
Insuficiena cardiac acut se ntlnete
n infarct miocardic, miocardit acut, endocardit acut cu rupturi valvulare, criz
hipertensiv etc. Se manifest prin hiperemie venoas generalizat acut: n organe i esuturi apar dilatarea i hiperemia
venelor i capilarelor, infiltraie plasmatic
(plasmoragie) i edem, hemoragii perivasculare multiple prin diapedez, leziuni distrofice i necrotice n urma hipoxiei acute
i a comprimrii mecanice a elementelor
parenchimatoase perivasculare de ctre vasele dilatate.
Insuficiena cardiac cronic se observ
n boli cardiace cronice, de exemplu n valvulopatii, cardioscleroz, tulburri grave de
ritm i de conducere, miocardit cronic,
pericardit constrictiv .a. Se manifest
prin dilatarea i hiperemia cronic a venelor, plasmoragie i edem, eritrodiapedez,
hemosideroz, atrofia i dispariia celulelor parenchimatoase i scleroza organelor
i esuturilor.
Aceste modificri sunt stereotipe i se
ntlnesc att n hiperemia venoas ge-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 68

neralizat, ct i n cea localizat. Mecanismul patogenetic principal al leziunilor


morfologice n hiperemia venoas este
hipoxia tisular (hipoxia venoas sau de
staz).
Aspectele macroscopice caracteristice
ale organ
organelor
elor n hiperemia de staz cronic
pot fi grupate n felul urmtor:
a) dimensiunile i masa sunt mrite;
b) capsula organelor este neted, extins (sub tensiune);
c) consistena crescut, dens;
d) culoarea pe seciune roie-nchisviolacee culoarea sngelui venos
neoxigenat;
e) la secionare, de pe suprafaa de seciune se scurge abundent snge rou-negricios.
Modificrile diferitor organe i esuturi n staza venoas cronic au multe
trsturi comune i poart denumirea de
induraie de staz sau cianotica
cianotica.. n acelai
timp, n unele organe se observ anumite
trsturi specifice condiionate de particularitile angioarhitectonicii lor, ndeosebi
n ficat i plmni.
Pielea are aspect cianotic, culoare albstruie-violet i temperatura sczut, se
observ deosebit de clar n regiunea feei

11.03.2011 10:41

(nasului, buzelor) (fig. 4-1). Fenomenul


este generat de excesul de snge venos neoxigenat n venele i capilarele dilatate ale
dermului. Este un simptom cert al insuficienei cardiace.

lor sunt mrite, suprafaa neted, capsula


ntins, sub tensiune, consistena crescut.
Pe seciune parenchimul are culoare roievnt, se scurge abundent snge venos
(fig. 4-3). Microscopic n rinichiul de sta-

Fig. 4-1. Cianoza pielii feei i a mucoasei buzelor.

Fig. 4-3. Induraia cianotic a rinichiului (rinichi de staz).

esutul celulo-adipos subcutanat


este edemaiat, tumefiat. Mai frecvent i
mai intens sunt afectate esuturile laxe n
regiunea membrelor inferioare, organelor
genitale externe, pleoapelor. n general,
edemul cardiac este mai pronunat n
partea inferioar a corpului. La apsare cu
degetul rmne o depresiune godeu,
care nu dispare cteva secunde sau minute (fig. 4-2). Se pot dezvolta dilatarea varicoas a venelor, hemosideroza pielii, ulceraii trofice, care se vindec foarte greu.

z se constat dilatarea i hiperemia capilarelor glomerulare i peritubulare, leziuni


distrofice ale epiteliului tubilor contori,
proliferarea excesiv a esutului conjunctiv.
n splin, la examenul microscopic, pulpa
roie este puternic hiperemiat, inundat
cu snge, sinusurile dilatate, pline cu eritrocite, pot fi focare hemoragice, pereii
sunt fibrozai, iar pulpa alb este redus i
se evideniaz cu greu (fig. 4-4).
n
n cavitile seroase apar acumulri
de lichid de edem hidropizia cavitilor

Fig. 4-2. Edem al membrului inferior, simptomul godeului.

Fig. 4-4. Hiperemia venoas cronic a splinei


(coloraie hematoxilin-eozin; 70)

Rinichii i splina induraie cianotic


(de staz). Dimensiunile i masa organe-

respective (hidrotorax, hidropericard, ascit sau hidroperitoneu).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 69

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 4


Ca

6 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

11.03.2011 10:41

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

Ficatul este mrit n dimensiuni i


mas, are capsula extins, neted, consistena crescut, marginea anterioar
rotunjit, pe seciune cu desenul lobular
foarte accentuat, aspect caracteristic pestri, asemntor cu miezul nucii americane sau nucii de nucor (fig. 4-5 a), din

rele sinusoidale i hepatocitele nu sunt


modificate, structura trabecular este pstrat (macroscopic culoarea acestor zone
este cafenie-roietic aspectul obinuit
al parenchimului hepatic) (fig. 4-5 b).
Hiperemia selectiv a zonelor centrale ale lobulilor se explic prin faptul

7 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-5 a. Hiperemia venoas cronic a ficatului (ficat muscad): aspect macroscopic (n
partea de jos o nuc muscad) coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 4-5 b. Hiperemia venoas cronic a ficatului (ficat muscad): tablou microscopic (1
stadiu iniial, 2 stadiu avansat cu atrofia
hepatocitelor pericentrolobulare); coloraie
hematoxilin-eozin; 70).

cauza alternanei unor focare mici, punctiforme, de culoare roie-nchis (zonele


centrolobulare ale lobulilor hepatici) cu
altele de culoare brun-galben (zonele
periferice ale lobulilor). Acest aspect pestri al ficatului de staz este determinat
de particularitile circulaiei sanguine i
angioarhitectonicii organului. Microscopic venele centrale ale lobulilor hepatici
i poriunile adiacente ale capilarelor sinusoidale sunt dilatate, pline cu snge,
n centrul lobulilor se observ hemoragii
diapedetice (lacuri de snge), hepatocitele sunt atrofiate, poriunile centrale ale
traveelor hepatice subiri (aceste zone
pericentrolobulare macroscopic au culoarea roie-nchis). n zonele intermediare
ale lobulilor se observ distrofia gras a
hepatocitelor (macroscopic apar brunegalbene), iar n zonele periferice capila-

c staza venoas cuprinde, n primul


rnd, venele hepatice i venele colectoare, iar la nivelul lobulilor venele centrolobulare i poriunile nvecinate ale
capilarelor sinusoidale. Staza ns nu se
extinde pn la periferia lobulilor datorit vitezei i tensiunii sanguine mai
mari n zonele periferice ale sinusoidelor n care ptrund capilarele arteriale
din sistemul arterei hepatice (la grania
dintre treimea exterioar i cea medie
a lobulilor hepatici). Din aceast cauz,
centrul lobulului hepatic este hiperemiat, iar periferia nu, ceea ce i determin
aspectul pestri (muscad) al ficatului
de staz. Mecanismul dezvoltrii ficatului muscad este ilustrat schematic n
fig. 4-6. Ca urmare a hiperemiei venoase
cronice se dezvolt ciroza de staz (cardiac) a ficatului.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 70

11.03.2011 10:41

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

b
Fig. 4-7 a. Hiperemia venoas cronic a plmnului (induraia brun a plmnului):
aspect macroscopic (coloraie hematoxilineozin; 70).

Fig. 4-7 b. Hiperemia venoas cronic a plmnului (induraia brun a plmnului): tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

dezintegrate. Leziunile sunt mai pronunate n zonele postero-inferioare ale plmnilor.


Hiperemia de staz a plmnilor se ntlnete, ndeosebi, n insuficiena cardiac
stng, n primul rnd n stenoza mitral
(din cauza aceasta se mai numete i plmn cardiac). Macrofagele cu granule de
hemosiderin n citoplasm pot fi gsite n

sputa bolnavilor cu insuficien cardiac


i sunt numite celule cardiace. Prezena
pigmentului hemosiderinic red sputei o
nuan ruginie. Hemoragiile diapedetice, hemosideroza i proliferarea esutului
conjunctiv sunt legate cu hipoxia tisular
venoas care determin creterea permeabilitii vasculare i a activitii sintetice a
fibroblatilor septurilor alveolare.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 71

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Se constat mai frecvent n insuficiena cardiac dreapt (staz n circulaia


mare). Un tablou analogic se poate dezvolta n tromboza venelor hepatice (sindromul Budd-Chiari).
Plmnii n staza venoas cronic

sunt mrii n volum i mas, au consistena dens, pe seciune o culoare brun,


iar porozitatea parenchimului pulmonar
este micorat (fig. 4-7 a). Consistena crescut a plmnilor este consecina
proliferrii excesive de esut conjunctiv
n pereii alveolari, coloraia acumulrii
de pigment hemosiderinic, iar porozitatea
sczut ngrorii septurilor alveolare
din cauza hiperemiei vaselor i sclerozei.
Microscopic (fig. 4-7 b) septurile inter-alveolare sunt ngroate, sclerozate, venele i
capilarele dilatate, hiperemiate, cu pereii
ngroai; n interiorul alveolelor se observ aglomerri de celule fagocitare (macrofage alveolare) ncrcate cu granule de
hemosiderin (sideroblati i siderofage);
o parte din alveole conin lichid de edem,
eritrocite ntregi sau resturi de eritrocite

7 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Fig. 4-6. Schema circulaiei sanguine n lobulul


hepatic.

C appii ttooll uull 4


Ca

11.03.2011 10:41

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

4.1.2.2. HIPEREMIA VENOAS LOCALIZAT

Hiperemia venoas localizat se observ n cazul dereglrii refluxului de


snge venos de la un organ sau o parte a
corpului din cauza obturrii lumenului
venelor prin tromb sau embol sau a comprimrii venelor din exterior de tumori,
aderene etc. Exemple: a) hiperemia venoas acut a organelor cavitii abdominale n tromboza venei porta sau cronic

n caz de hipertensiune portal n ciroz


hepatic; b) hiperemia venoas a ficatului
cu dezvoltarea ficatului muscad n urma
inflamaiei i trombozei venelor hepatice
n sindromul Budd-Chiari; c) hiperemia
venoas a rinichilor cu induraia lor de
staz n cazul trombozei venelor renale;
d) staza venoas a extremitilor n boala
varicoas i tromboflebite.

7 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.2. ISCHEMIA

Ischemia este reducerea sau suprimarea aportului de snge arterial ntr-un esut, organ sau ntr-o poriune a organului.
Cauzele mai frecvente ale acestui fenomen
sunt tromboza, embolia i angiospasmul.
Macroscopic, organul ischemiat este redus
n dimensiuni, are temperatura sczut,
culoarea palid. Efectele ischemiei depind
de mai muli factori, dintre care principalii
sunt:
a) rapiditatea instalrii obstruciei
(brusc sau lent, treptat);
b) gradul obstruciei (parial sau complet);
c) nivelul obstruciei (ramificaiile majore sau mici ale arterelor);
d) particularitile factorului cauzal
(spasm, tromb, embol);
e) starea circulaiei colaterale;
f ) durata obstruciei (ischemiei);
g) sensibilitatea esutului la insuficiena sau lipsa de oxigen. De exemplu, muchiul scheletal se poate
restabili peste 2-3 ore de ischemie,

iar muchiul cardiac moare peste


20-30 de minute; organele cu capacitate glicolitic nalt pot supravieui la reducerea cantitii de oxigen i a fosforilrii oxidative mai
bine (de ex., ficatul) dect organele
cu potenial redus al glicolizei anaerobe (de ex., creierul);
h) starea metabolismului tisular;
i) starea funcional a organului la
momentul instalrii ischemiei (stare
de efort sau de repaus).
n ischemia acut, n legtur cu privarea esutului de oxigen i substane nutritive i acumularea unor produse de metabolism, apar leziuni distrofice i necrotice.
Aceste leziuni sunt precedate de anumite
modificri histochimice i ultrastructurale:
dispariia glicogenului din esutul ischemiat, diminuarea (dispariia) activitii
enzimelor oxidoreductoare, tumefierea i
distrucia mitocondriilor. Ischemia obstructiv ndelungat poate induce necroza
ischemic infarctul.

4.2.1. VARIANTELE ISCHEMIEI

1) Angiospastic cauzat de spasmul


arterei sub aciunea diferitor factori
vasoconstrictori (n hipertensiunea
arterial, ateroscleroz, endarterita
obliterant).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 72

2) Prin obturaie cauzat de tromboza, embolia, inflamaia peretelui arterial, proliferarea esutului conjunctiv
(n ateroscleroza arterelor, endarterita obliterant, vasculitele productive).

11.03.2011 10:41

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

3) Prin compresiune cauzat de


compresiunea arterei din exterior n
tumori, acumulri de lichid, ligaturi,
exostoze.
4) Prin redistribuirea sngelui n
cazurile cnd are loc ptrunderea
unei cantiti importante de snge

C appii ttooll uull 4


Ca

ntr-o zon, care n prealabil a fost


ischemiat (de exemplu, ischemierea creierului dup eliminarea rapid a lichidului de ascit din cavitatea abdominal la bolnavii cu ciroz
hepatic).

nucleu, M mitocondrii, Gl glicogen.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 73

7 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Infarctul este necroza unei poriuni de


pid a glicogenului din sarcoplasorgan sau a unui organ ntreg cauzat de
ma cardiomiocitelor este unul din
ntreruperea irigaiei cu snge, fiind o consemnele precoce ale ischemiei misecin a ischemiei (necroz vascular sau
ocardice;
ischemic).
determinarea

determinarea activitii enzimeCauzele nemijlocite ale infarctului pot fi:


lor oxidoreductoare (succinatdea) spasmul prelungit;
hidrogenazei, diaforazei-NAD);
b) tromboza;
produsul reaciei granulele de
c) embolia;
formazan se coloreaz n albasd) suprasolicitarea funcional a orgatru-violet; mecanismul reaciei
nului n condiiile irigrii lui insuficonst n reducerea srurilor de
ciente cu snge; apare un dezechilibru ntre aportul de snge arterial i
necesitile organului n oxigen.
n evoluia infarctului se pot urmri 2
stadii succesive: ischemic (prenecrotic) i
M
necrotic. Pentru diagnosticarea leziunilor
ischemice precoce (stadiului ischemic al
infarctului) se folosesc metode histochimice, electronomicroscopice i de microGL
scopie luminescent, de exemplu:
a
1) Microscopia electronic se observ tumefierea i distrucia mitocondriilor; reducerea i dispariia glicogenului din
M
N
sarcoplasma cardiomiocitelor (fig. 4-8),
leziunile ncep dup 10-20 min., evolund
pn la ruptura membranelor mitocondriale n 1-2 ore dup instalarea ischemiei.
2) Metode histochimice
histochimice::
identifi

identificarea histochimic a glicoM


genului (reacia PAS cu amilaz
b
sau reacia Best cu carmin) granulele de glicogen se coloreaz Fig. 4-8 a, b. Stadiul ischemic al infarctului
n rou (dup tratarea cu amilaz miocardic (microscopie electronic; 10000):
glicogenul dispare); dispariia ra- a celul normal; b celul ischemiat; N

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.3. INFARCTUL

11.03.2011 10:41

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

tetrazolium sub aciunea succinatdehidrogenazei.


n zonele ischemiate au loc diminuarea
i dispariia glicogenului din celule (ncepe
peste 5-15 minute dup debutul ischemiei), scderea i abolirea activitii enzimelor oxidoreductoare (fig. 4-9). Reacia la

74 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-9. Infarct miocardic recent: reacie histotopografic cu albastru de tetrazolium nitrat
pentru identificarea succinatdehidrogenazei,
diminuarea (dispariia) activitii enzimatice
n zona de ischemie.

SDH-az i alte enzime oxidoreductoare


dispar dup 12 ore de la debutul ischemiei.
3) Microscopia luminescent
luminescent:
coloraia

coloraia preparatelor cu oranj de


acridin zonele de ischemie au o
luminescen de culoare galbenverzuie mai intens dect esutul
intact (fig. 4-10);

fluorocromarea fotochimic (trafl


tarea pieselor cu raze ultraviolete
de unde scurte); intensitatea luminescenei focarelor ischemice este
mai mare comparativ cu zonele
intacte.
Modificrile fluorescenei sarcoplasmei
cardiomiocitelor se datoreaz tulburrilor
fizico-chimice ale proteinelor miofibrilare,
n primul rnd ale miozinei, n condiii de
ischemie. Aceste modificri determin fixarea mai intens de ctre miozin a oranjului de acridin i creterea intensitii luminescenei celulelor ischemiate.
Durata stadiului ischemic al infarctului este de aproximativ 18-24 de ore. Dup
acest interval se dezvolt stadiul necrotic,
caracterizat prin autoliza esutului mortificat i toate semnele macro- i microscopice ale necrozei, zona infarctului devenind
vizibil macroscopic (fig. 4-11 a i 4-11 b).

b
Fig. 4-10. Stadiul ischemic al infarctului miocardic: microscopia luminescent cu oranj de
acridin (70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 74

Fig. 4-11 a, b. Infarct miocardic, stadiul de necroz: a tablou microscopic, carioliza cardiomiocitelor (coloraie hematoxilin-eozin;
110); b aspect macroscopic.

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

Dup aspectul exterior (culoare) i


mecanismul de formare se disting 3 varieti de infarct:

alb (ischemic);

rou (hemoragic);

alb cu chenar rou (ischemic cu lizereu hemoragic).


Infarctul alb (ischemic) se observ n cazurile de insuficien a circulaiei
colaterale; se ntlnete cel mai frecvent
n splin.
Infarctul rou (hemoragic) se nregistreaz n cazurile de vascularizare dubl
a organului i staz venoas, se observ n
plmni, intestin;
Infarctul alb cu chenar rou (ischemic cu chenar hemoragic) este legat cu

C appii ttooll uull 4


Ca

spasmul vaselor din zona periferic a infarctului, urmat de dilatarea lor, hiperemie
hiperemie
i hemoragii diapedetice; se observ n
miocard, rinichi.
Dup forma geometric infarctele pot
fi de form triunghiular (conic) n organele cu tipul magistral de vascularizare
(n splin, plmni, rinichi), i de form
neregulat n cazurile de circulaie anastomotic bogat a organului (n miocard,
creier, intestin).
Dup tipul de necroz, infarctele pot
fi de tipul necrozei uscate (de coagulare) n miocard, splin, rinichi, i de tip
umed (de colicvaie)
colicvaie) n creier, intestin.

Fig. 4-12. Infarct alb (ischemic) al splinei i cicatrice postinfarctic.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 75

se extinde pn la suprafaa splinei, capsula este rugoas, acoperit cu depozite de


fibrin (perisplenit fibrinoas reactiv),
ceea ce provoac dureri n hipocondrul
stng. Cauza mai frecvent a infarctului
splenic este tromboza sau embolia arterei lienale. Se ntlnete n endocardita
reumatismal verucoas, endocardita infecioas, leucoze, cardiopatia ischemic,
hipertensiunea arterial etc. Forma conic
i culoarea alb sunt determinate de tipul
magistral de vascularizare al splinei i de
circulaia colateral srac, ceea ce exclude
posibilitatea ptrunderii sngelui n zona
de infarct prin colaterale. La periferia infarctului se constat infiltraia cu leucocite
polimorfonucleare ca manifestare a inflamaiei de demarcaie, care delimiteaz
zona necrotizat. Ea este determinat de
aciunea nociv asupra esuturilor a substanelor toxice eliberate din masele necrotice.

7 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Infarctul lienal. Zona de infarct este


bine delimitat, de form triunghiular
(conic) cu vrful spre hilul organului i
baza spre capsul, culoarea alb, consistena dens, deoarece este o necroz coagulativ (fig. 4-12). n zonele n care infarctul

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.3.1. CARACTERISTICA MORFOLOGIC A INFARCTELOR DIFERITOR ORGANE

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

7 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

c
Fig. 4-13 a, b, c. Infarct renal: a aspect macroscopic; b tablou microscopic (carioliza tuturor elementelor celulare) (coloraie hematoxilin-eozin; 110); c cicatrice postinfarctic.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 76

Infarctul splinei are, de obicei, o evoluie benign, dar n unele cazuri poate avea
loc ruptura splinei cu hemoragie n cavitatea abdominal, abces, necroza total a
organului. Consecina mai frecvent este
organizarea i cicatrizarea infarctului cu
deformarea splinei. Inflamaia perifocal a
capsulei conduce, adesea, la apariia unor
aderene ntre capsula splinei i diafragm,
peritoneul parietal, ansele intestinale.
Mult mai rar n splin se dezvolt infarct rou cu hemoragii masive n esutul
necrozat. Se ntlnete n tromboza sau
compresiunea arterei lienale, pe fondul
stazei venoase a splinei (infarct venos hemoragic).
Infarctul renal. n rinichi se observ o
zon extins bine delimitat, de form triunghiular, cu vrful orientat spre bazinet,
iar baza spre capsul, de culoare alb-glbuie, nconjurat de lizereu rou (infarct alb
cu lizereu hemoragic), consistena crescut
(fig. 4-13 a i 4-13 b); pe suprafaa capsulei
se constat depozite fibrinoase. De obicei,
procesul necrotic intereseaz ambele straturi ale parenchimului renal. Ca urmare a
lizereului hemoragic, infarctul renal se manifest clinic prin hematurie, iar inflamaia
capsulei determin apariia durerilor n regiunea lombar.
Cauzele mai frecvente ale infarctului
renal sunt tromboembolia sau tromboza
arterei renale. Se ntlnete n endocardita
reumatismal i infecioas, ateroscleroz,
hipertensiunea arterial, cardiopatia ischemic etc. Rar n rinichi se poate dezvolta infarctul rou (venos) n cazurile de
tromboz a venei renale. Consecina mai
frecvent a infarctului renal este cicatrizarea (organizarea) (fig. 4-13 c).
Infarctul pulmonar
pulmonar.. Zona infarctului
are form de con, cu baza spre pleur, culoarea roie-nchis, consistena dur, neaerat, plin cu snge, pe pleur se observ
depozite fibrinoase (fig. 4-14 a). Microscopic (fig. 4-14 b) alveolele sunt pline cu

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

eritrocite extravazate, septurile alveolare


ngroate, edemaiate, cu capilarele dilatate i hiperemiate, n alveole aglomerri
de eritrocite. Cauza infarctului pulmonar
este obstrucia unui ram al arterei pulmonare prin tromboz sau embolie (cu punct

C appii ttooll uull 4


Ca

de plecare din sistemul venos periferic, ndeosebi din venele membrelor inferioare).
Caracterul hemoragic al infarctului este
determinat, n primul rnd, de circulaia
dubl a esutului pulmonar: din artera pulmonar (circulaia mic) i artera bronic

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 77

mni se observ infarctul alb (ischemic)


n cazul obstruciei arterei bronice prin
scleroz i obliterare.
Infarctul cerebral. Se localizeaz mai
frecvent n nucleii subcorticali i n zona
occipital. Focarele de necroz sunt ramolite, de culoare alb-cenuie (necroz
de colicvaie), de form neregulat. Aceste
modificri se numesc encefalomalacie sau
ramolisment alb. Microscopic se constat rarefierea esutului cerebral, dispariia
treptat a celulelor nervoase, infiltraia
zonei afectate cu numeroase macrofage
monocitare i microgliale (corpi granuloi), hiperplazia astrocitelor (fig. 4-15). Se
atest mai frecvent n ateroscleroza arterelor cerebrale sau a arterelor magistrale ale
capului (carotide i vertebrale) i n hipertensiunea arterial, cauzele nemijlocite fiind spasmul, tromboza sau embolia arterelor. Se observ, de asemenea, n cazurile de
tromboz intracardiac (de exemplu, n infarct miocardic transmural acut, anevrism
cardiac) i endocardit verucoas reumatismal. Clinic se manifest prin tulburri
psihice sau neurologice n funcie de lo-

7 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

(circulaia mare); ntre aceste artere exist


multiple anastomoze care nu funcioneaz
n condiii fiziologice. Obstrucia arterei
pulmonare este urmat de deschiderea reflex a anastomozelor i ptrunderea sub
presiune a sngelui din sistemul circulaiei
mari (artera bronic) n teritoriul ischemiat. Aceasta induce ruperea pereilor capilarelor i venulelor pulmonare i revrsarea sngelui cu inundarea zonei de infarct
(a septurilor interalveolare i a cavitilor
alveolelor). Al doilea factor, care determin
caracterul hemoragic al infarctului pulmonar, este staza venoas, deoarece ea favorizeaz circulaia retrograd a sngelui prin
vene i inundarea zonei ischemiate. Staza
venoas are loc n insuficiena cardiac
stng, mai ales n stenoza mitral. Clinic
infarctul pulmonar se manifest prin hemoptizie (prezena sngelui n sput) i
frectur (frotaie) pleural la auscultaie.
Consecina obinuit a infarctului
pulmonar este cicatrizarea. Complicaiile
posibile: pneumonie postinfarctic, abces
pulmonar, empiem pleural, pneumotorax,
gangren pulmonar. Foarte rar n pl-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-14 a, b. Infarct hemoragic pulmonar: a aspect macroscopic; b tablou microscopic


(1 stadiu recent, 2 stadiu avansat cu carioliza septurilor alveolare i hemoliza eritrocitelor);
coloraie hematoxilin-eozin; 110).

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

calizarea procesului necrotic, de exemplu,


afectarea nucleilor subcorticali cu lezarea
cilor de conducere condiioneaz apariia paraliziilor. n consecina infarctului

7 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-15. Infarct cerebral ischemic, focar de


necroz i dezintegrare a esutului cerebral cu
un numr mare de corpi granuloi (coloraie
hematoxilin-eozin; 110).

cerebral ischemic de dimensiuni mici se


formeaz o cicatrice conjunctivo-glial, iar
ramolismentul extins sufer o transformare chistic (fig. 4-16 a i 4-16 b).
Infarctul miocardic. Este cea mai
frecvent i important form a cardiopatiei ischemice. Etiologic i patogenetic este
legat cu ateroscleroza arterelor coronariene i cu hipertensiunea arterial. n majoritatea cazurilor, dup aspectul macroscopic, este un infarct alb cu lizereu rou, zona
central de necroz avnd culoarea albglbuie, iar periferia roie. Consistena
zonei de necroz devine flasc, procesul
de ramolire numindu-se miomalacie. n
1-1,5% din cazuri se observ infarct miocardic rou, hemoragic. La limita dintre
zona de necroz i miocardul persistent
apare inflamaia de demarcaie cu reacie
leucocitar mai mult sau mai puin intens, datorit creia au loc resorbia maselor
necrotice i substituirea treptat a zonei
de infarct cu esut conjunctiv. Este localizat mai frecvent n peretele anterior al
ventriculului stng. Poate fi infarct anterior izolat sau antero-septal, cu implicarea septului interventricular. n funcie de

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 78

Fig. 4-16 a, b. Chist cerebral postinfarctic: a


tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 110); b aspect macroscopic.

extinderea zonei de necroz n grosimea


peretelui ventricular deosebim infarct
subendocardial, intramural, subepicardial i transmural. Infarctul transmural se
poate complica cu pericardit fibrinoas
i/sau tromboendocardit. Consecina
cea mai frecvent a infarctului de miocard este organizarea (cicatrizarea) zonei
de necroz (cardioscleroz macrofocal
postinfarctic).
Importana clinic i efectele infarctului depind de localizarea i extinderea
lui. n unele cazuri, infarctul poate decurge
asimptomatic, fr semnificaie funcional,
iar n cazul lezrii unor organe de importan vital se poate solda cu complicaii grave, inclusiv sfrit letal (infarctul miocardic,
cerebral). Fenomenele generale n infarct se
manifest prin febr i leucocitoz.
Consecinele posibile ale infarctului de
localizare diferit sunt urmtoarele:

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

a) autoliza, resorbia maselor necrotice


i restabilirea esutului preexistent;
b) organizarea (cicatrizarea);
c) ncapsularea;
d) petrificarea (calcificarea);

C appii ttooll uull 4


Ca

e) formarea chisturilor (transformarea


chistic);
f ) hemosideroza;
g) liza purulent (supuraia).

4.4. HEMORAGIA
Hemoragia reprezint ieirea sngelui
vent, de traum sau intervenie chidin lumenul vaselor sau din cavitile inirurgical, dar se observ i n unele
mii.
afeciuni cu creterea permeabilitDup origine, hemoragiile se submii peretelui vascular (de ex., n avipart n:
taminoza C) sau trombocitopatii

cardiac cauzat de o plg pe(de ex., n purpura trombocitopenetrant a cutiei toracice sau rupnic idiopatic);
tura peretelui ventricular, ca urmare

venoas are loc, frecvent, n traua infarctului miocardic sau anevrisme sau intervenii chirurgicale.
mului cardiac;
Hemoragia poate fi extern sngele

arterial consecina, de regul, se scurge n afara organismului, i inter


intern
n
a traumei sau a rupturii unui ane- sngele se acumuleaz n esuturi, organe
vrism;
sau caviti preexistente.

capilar condiionat, mai frec-

diac, infarct miocardic, varicoziti venoase,


traumatisme, leucoze (fig. 4-17 i 4-18);

Fig. 4-17. Ruptura splinei.

Fig. 4-18. Hemoragie cerebral parenchimatoas (hematom).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 79

7 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

1) prin ruptura vaselor (per rhexin)


se observ n hipertensiune arterial, ateroscleroz, anevrism arterial, anevrism car-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.4.1. MECANISMELE HEMORAGIILOR:

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

2) prin erodarea peretelui vascular


(per diabrosin) se ntlnete n boala ulceroas, febr tifoid, dizenterie, tuberculo-

z, abces, tumori maligne (cancer, sarcom),


sarcin tubar (fig. 4-19a i 4-19b);

Fig. 4-19 a, b. Ulcer gastric cronic: erodarea unei artere de pe fundul ulcerului: a aspect macroscopic; b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

8 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3) prin diapedez (per diapedesin)


cauzat de creterea permeabilitii vasculare. Se observ n hipoxie tisular (de
ex. n insuficiena cardiovascular, respiratorie, anemii), avitaminoza C, hipertensiune arterial, boli infecioase (de ex. n
grip, variol, antrax, septicemie), leucoze, vasculite sistemice (fig. 4-20).

Fig. 4-21. Infiltraia plasmatic a arteriolei cerebrale (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

4.4.2. TERMINOLOGIA HEMORAGIILOR

(A) Hemoragii externe:


1) Epistaxis (rinoragie) hemoragie nazal; se ntlnete n traumatisme,
tumori, hipertensiune arterial, hemofilie, sinuzite.
2) Hemoptizie eliminarea sngelui pe
gur cauzat de o hemoragie bronhopulmonar; se observ n cancer
pulmonar, tuberculoz, abces, broniectazii.
3) Hematemez vom cu snge, semn
al hemoragiei digestive superioare, cu
sediul mai sus de nivelul ligamentului
Treitz (al flexurii duodeno-jejunale),

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 80

mai frecvent din stomac sau esofag.


Se ntlnete n ulcer gastric, gastrit eroziv, varicoziti esofagiene/
gastrice n ciroza hepatic, sindromul
Mallory-Weiss, cancer esofagian i
gastric. n masele vomitive poate fi
snge proaspt sau snge digerat cu
aspect de za de cafea (cheagurile
de snge condiioneaz acest aspect
caracteristic); culoarea este determinat de pigmentul hematina clorhidric, produs din hemoglobin prin
aciunea acidului clorhidric din sucul
gastric; sngele capt aspect de za

11.03.2011 10:42

de cafea, dac a stat cteva ore n stostrual, care nu se oprete peste ctemac.
va zile de la debut.
4) Melen eliminarea unui scaun cu
10) Hematurie eliminare de snge cu
snge negru, digerat, cu aspect de
urina. Poate fi macroscopic, vizipcur i consisten pstoas; se
bil cu ochiul liber i microscopic,
observ n hemoragii digestive supecare se depisteaz doar la examenul
rioare (de ex. n cele enumerate mai
microscopic al sedimentului urinar.
sus). Culoarea neagr este determiEste un semn al patologiei sistemunat de apariia sulfitului de fier n
lui urinar, de ex. al glomerulonefriurma interaciunii dintre hemoglotei, pielonefritei, calculilor urinari,
bin i hidrogenul sulfurat din intescistitei, tumorilor renale sau vezicale.
tin. Melena apare n pierderi acute
11) Otoragie hemoragie din urechi.
de snge, de cel puin 60-80 ml, din
12) Stomatoragie hemoragie din musegmentele digestive superioare la un
coasa bucal.
tranzit intestinal de cel puin 8 ore.
(B) Hemoragii n cavitile seroase i or5) Hematochezie hemoragie din rect,
ganele cavitare (termenul se formeaz
prezena sngelui proaspt, rou,
din prefixul hemo- sau hemato- i denedigerat n fecalii. Sediul hemonumirea poriunii anatomice respectiragiei este, de obicei, n segmentele
ve):
digestive inferioare, mai jos de ni1) Hemopericard hemoragie n sacul
velul ligamentului Treitz, de ex. n
pericardic.
polipoza intestinal, colita ulceroas,
2) Hemotorax hemoragie n cavitatea
boala Crohn, cancerul i diverticupleural.
loza intestinal, hemoroizi; poate fi
3) Hemoperitoneu acumularea de sni n hemoragie digestiv superioar
ge n cavitatea peritoneal.
abundent, masiv, cu tranzit rapid
4) Hemartroz hemoragie n cavitatea
prin intestine.
unei articulaii.
6) Rectoragie hemoragie rectal, ter5) Hematocel hemoragie n tunica vamen generic care indic o hemoragie
ginal a testiculului sau n esuturile
din orice segment al tractului digesscrotale.
tiv.
6) Hemosalpinx hemoragie n lumenul
7) Metroragie hemoragie uterin intrompei uterine.
termenstrual, care nu are relaie cu
7) Hemocolecist hemoragie n cavitatea
ciclul menstrual. Se observ n sarveziculei biliare.
cina extrauterin, avort, polipoz, hi8) Hemamnion hemoragie n lichidul
perplazia glandular a endometrului,
amniotic prin ruptura vaselor cordotumori benigne i maligne uterine.
nului ombilical.
8) Menoragie hemoragie menstrual
9) Hematometru acumulare de snge
abundent (menstruaie abundent
n cavitatea uterin.
i prelungit) n diferite afeciuni ale
(C) Variantele hemoragiilor dup disistemului genital feminin (inclusiv
mensiuni i unele particulariti:
n cele enumerate mai sus).
1) Peteie hemoragie punctiform,
9) Menometroragie hemoragie men-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 81

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 4


Ca

8 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4
2)

3)

4)

5)

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

mai mic de 1 mm, de obicei de oripoate fi extern i intern (ntre dura


gine capilar.
mater i periost)
periost).
Echimoz hemoragii n piele, mu6) Purpur sindrom caracterizat prin
coase sau seroase sub form de pete
apariia unor hemoragii multiple n
de dimensiunile unei unghii sau pupiele i mucoase sub form de peteii
in mai mari, care nu proemin la sui echimoze. Se observ n trombociprafa; sunt de origine capilar sau
topenii, boli infecioase (septicemie),
din vasele mici.
intoxicaii, vasculite sistemice, sinSufuziune hemoragic hemoragie
dromul CID.
plat, n strat subire sub un nveli
(D). Variantele morfologice ale hemora(piele, mucoase, seroase), care poate
giilor interstiiale (n esuturi)
esuturi):
atinge dimensiuni mari.

infiltraie hemoragic hemoragie


Apoplexie hemoragie acut masiv
interstiial, n care sngele ptrunde
ntr-un organ cu suspendarea mai
ntre elementele tisulare, care i psmult sau mai puin complet a functrez integritatea structural;
iilor organului (apoplexie cerebral,

hematom acumulare circumscris


ovarian, suprarenal).
de snge ntr-un esut cu formarea
Cefalohematom hematom subpeunei caviti n urma compresiunii i
riostic al craniului la nou-nscui, ca
distruciei esutului adiacent; sngele
urmare a traumatismului obstetrical;
poate fi lichid sau coagulat.

8 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.4.3. CONSECINELE MAI FRECVENTE ALE HEMORAGIILOR INTERNE:

1) resorbia sngelui;
2) organizarea;
3) ncapsularea (nchistarea);

4) formarea cavitilor chistice (de ex.,


n creier);
5) supuraia.
4.5. PLASMORAGIA

Plasmoragia este ieirea plasmei


din patul vascular cu imbibiia pereilor
vaselor i a esutului nconjurtor (fig.
4-21). Este determinat de creterea
permeabilitii vasculare i se ntlnete
mai frecvent n hipertensiune arterial i
ateroscleroz, insuficien cardiac, boli
infecioase, diabet zaharat. Infiltraia
plasmatic conduce la hialinoza ulterioar a pereilor arteriali.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 82

Fig. 4-21. Infiltraia plasmatic a arteriolei cerebrale (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

TERMENII DE BAZ
la tema "TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE:
hiperemia, ischemia, infarctul, hemoragia"

anasarc
apoplexie
ascit
cefalohematom
cianoz
echimoz
encefalomalacie
epistaxis
ficat muscad
hemamnion
hemartroz
hematemez
hematocel
hematochezie
hematom
hematometru

hematurie
hemocolecist
hemopericard
hemoperitoneu
hemoptoe
hemoragie
hemoragie per diabrosin
hemoragie per diapedesin
hemoragie per rhexin
hemotorax
hemosalpinx
hidropericard
hidroperitoneu
hidropizie
hidrotorax
hiperemie

induraie cianotic
infarct
infiltraie hemoragic
melen
menoragie
metroragie
miomalacie
otoragie
peteie
plasmoragie
purpur
rectoragie
sindromul Budd-Chiari
staz
stomatoragie
sufuziune hemoragic

TESTE
la tema "TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE:
hiperemia, ischemia, infarctul, hemoragia"

1. Care semn este caracteristic pentru insuficiena cardiac stng:


a) hepatomegalia;
b) splenomegalia;
c) ascita;
d) edemul membrelor inferioare;
e) dispneea?
2. Toate semnele clinice enumerate sunt caracteristice pentru insuficiena cardiac
dreapt, cu excepia:
a) edemului pulmonar;
b) ascitei;
c) ficatului muscad;
d) stazei venoase cronice a splinei;
e) stazei venoase cronice a rinichilor.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 83

3. Cu care din procesele patologice enumerate


se asociaz, de obicei, insuficiena mitral:
a) tromboza venelor pulmonare;
b) tromboembolia arterei pulmonare;
c) edemul pulmonar;
d) pleurita fibrinoas;
e) tamponada pericardului?
4. Care din semnele enumerate este caracteristic pentru infarctul cauzat de ocluzie
venoas:
a) poate fi alb sau rou;
b) se ntlnete numai n plmni;
c) totdeauna este rou (hemoragic);
d) totdeauna este alb (ischemic);
e) este alb cu lizereu hemoragic?

8 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

ntrebri tip complement simplu cu un


singur rspuns corect.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL I

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

5. Infarctul pulmonar este, de regul:


a) alb;
b) lichefiat;

c) bilateral;
d) septic;
e) hemoragic?
SETUL 2

pulmonar;
b) pneumoscleroza difuz, mai pronunat n zonele postero-inferioare;
c) pleurita fibrinoas;
d) emfizem pulmonar;
e) scleroza vaselor sanguine pulmonare?

ntrebri tip complement multiplu cu 2,


3 sau mai multe rspunsuri corecte.

8 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1. Care din afeciunile enumerate pot cauza


hiperemie venoas generalizat:
a) tromboza venei porta;
b) valvulopatii cardiace decompensate;
c) tulburri de ritm i de conducere
cardiac;
d) tromboza venelor hepatice;
e) tromboza arterei femurale;
f ) infarctul miocardic?

4. Care din procesele patologice enumerate se


dezvolt n urma stazei n sistemul venei
cave inferioare:
a) ficat muscad;
b) induraia cianotic a splinei;
c) edeme n membrele inferioare;
d) ascit;
e) edem pulmonar?

2. Care din leziunile morfologice enumerate


mai jos sunt caracteristice pentru hiperemia venoas cronic a organelor:
a) dimensiunile mrite;
b) dimensiunile micorate;
5. Care din modificrile macroscopice enumec) consistena flasc;
rate mai jos se observ n ischemia orgad) consistena dens;
nelor:
e) capsula neted, extins;
a) dimensiunile mrite;
f ) capsula ratatinat, zbrcit;
b) consistena flasc;
g) culoarea roie-violacee (cianotic);
c) consistena dens;
h) culoarea roie-aprins?
d) capsula neted, extins;
e) capsula ratatinat, zbrcit;
3. Care din leziunile morfologice enumerate
f ) culoarea palid;
mai jos se observ n hiperemia de staz
g) culoarea roie-aprins;
a plmnilor:
h) temperatura local crescut?
a) hemosideroza difuz a esutului
SETUL 3

Testele de clasificare includ cte 2-4subiecte i o serie de rspunsuri. Indicai care


rspunsuri sunt corecte pentru fiecare subiect aparte.
1. Care din procesele patologice enumerate
mai jos sunt caracterisctice pentru insuficiena cardiac:

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 84

I stng;
II dreapt;
a) ficat muscad;
b) induraia brun a plmnilor;
c) hidropizia cavitilor seroase;
d) edeme subcutanate n membrele
inferioare;

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

4. n care din organele enumerate se observ mai frecvent:

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii)


(observaii) din
practica cotidian cu unele date clinice i
morfologice din fiele de observaie clinic
i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip complement
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe
rspunsuri corecte.
1. La un pacient, dup pericardit reumatic, s-au format aderene ntre foiele pericardului i s-a produs obliterarea
(nchiderea) complet a sacului pericardic. Peste ctva timp au aprut semne de
insuficien cardiovascular cu dispnee la
efort, edeme la nivelul gambelor, senzaii
de greutate n rebordul drept; la palpare
ficatul era mrit, dureros, marginea anterioar rotunjit.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 85

ntrebri
ntrebri:
A) Ce proces patologic s-a dezvoltat la pacient n ficat:
a) ficat gras;
b) ficat cardiac;
c) ficat muscad;
d) ficat de gsc;
e) ficat amiloid?
B) Ce proces patologic se poate dezvolta n
ficat pe msura progresrii insuficienei
cardiace:
a) restabilire complet;
b) necroza subtotal a ficatului;
c) ciroz de staz;
d) hepatit cronic;
e) staz biliar?

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

I infarct ischemic;
II infarct hemoragic;
III infarct ischemic cu lizereu hemoragic?
a) splina;
b) rinichii;
c) miocardul;
d) plmnii;
e) creierul;
f ) intestinul
intestinul?
5. Care din factorii patogenetici enumerai
determin apariia:
I infarctului alb;
II infarctului rou;
a) tipul magistral de vascularizare a
organului;
b) staza venoas;
c) vascularizarea dubl a organului;
d) insuficiena colateralelor;
e) tipul difuz de vascularizare a organului cu circulaie anastomotic bogat
bogat?

8 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

e) edem pulmonar;
f ) induraia cianotic a rinichilor;
g) induraia de staz a splinei?
2. Care din factorii etiologici enumerai mai
jos pot cauza:
I induraia brun a plmnilor;
II ficatul muscad.
a) stenoza mitral;
b) insuficiena valvulei mitrale;
c) insuficiena valvulei tricuspidale;
d) tromboza venelor pulmonare;
e) stenoza arterei pulmonare;
f ) tromboza venelor hepatice;
g) stenoza aortei;
h) obliterarea cavitii pericardice?
pericardice
3. Care din procesele patologice enumerate se
dezvolt n caz de staz:
I n sistemul venei porta;
II n sistemul venelor hepatice.
a) ficat muscad;
b) ascit;
c) induraia de staz a splinei;
d) entero-colonopatie congestiv;
e) hiperemia colateral a venelor esofagiene?
fagiene

C appii ttooll uull 4


Ca

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

8 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2. Un pacient a suferit de stenoz mitral de origine reumatic. Clinic, avea dispnee, cianoz, edeme la membrele inferioare, ficatul mrit i dureros, tuse cu sput
de nuan ruginie.
ntrebri
ntrebri:
A) Cum se explic culoarea ruginie a sputei
la acest pacient:
a) prezena hemosiderinei;
b) mucus;
c) eritrocite nemodificate;
d) prezena eozinofilelor;
e) praf de crbune?
B) Care din celulele enumerate apar n sput
la pacienii cu insuficien cardiac stng:
a) celule gigante;
b) celule cardiace;
c) celule atipice;
d) celule de corpi strini;
e) celule Langhans?
C) Ce complicaie pulmonar acut poate
surveni la acest pacient:
a) induraie brun;
b) pneumoscleroz;
c) status asthmaticus;
d) edem alveolar;
e) emfizem?
3. Un pacient cu diagnosticul clinic de
infarct miocardic acut a decedat n urma
fibrilaiei ventriculare. La necropsie, n
peretele anterior al ventriculului stng al
inimii s-a depistat un focar de culoare albglbuie, de consisten flasc, care ocup
toat grosimea peretelui ventricular.
ntrebri:
ntrebri
A) Cum se numete infarctul miocardic, care
ocup toat grosimea peretelui cardiac:
a) circular;
b) subepicardial;
c) intramural;
d) transmural;
e) subendocardial?
B) Ce consecin favorabil este mai frecvent n infarctul de miocard:
a) ruptura de cord;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 86

b) miomalacia;
c) aneurism cardiac;
d) cicatrizarea;
e) calcinoza?
4. Un pacient cu cardioscleroz postinfarctic (infarct miocardic vechi) a decedat
de insuficien cardiac. La necropsie, pe
fondul hiperemiei congestive cronice, n
plmnul drept s-a depistat o zon neaerat, de consisten dens, roie-nchis,
situat subpleural.
ntrebri:
ntrebri
A) Ce proces patologic s-a dezvoltat la acest
pacient n plmnul drept:
a) hematom;
b) cancer;
c) abces;
d) hemoragie pulmonar;
e) infarct hemoragic?
B) Ce modificri pot aprea pe pleura visceral:
a) empiem pleural;
b) mezoteliom pleural;
c) pleurit fibrinoas;
d) hidrotorax;
e) pneumotorax?
5. La un pacient, care suferea de endocardit infecioas cu afectarea valvulei aortice,
au aprut brusc semne de accident vascular
cerebral cu paralizia jumtii drepte a corpului, afazie (pierderea capacitii de a vorbi) i
peste 24 de ore a decedat n urma edemului
cerebral. La necropsie, n creier s-a depistat
un focar de ramolisment al substanei cerebrale de form neregulat, diametrul ~ 4,5
cm, localizat n zona subcortical pe stnga.
ntrebare
ntrebare:
Ce proces patologic din cele enumerate a
avut loc la pacientul dat:
a) hematom cerebral;
b) infarct ischemic cerebral;
c) abces cerebral;
d) tumoare cerebral;
e) hemoragie intracerebral parenchimatoas?

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

4.6. TROMBOZA

Tromboza constituie procesul de coagulare a sngelui n lumenul vaselor sau n


cavitile inimii n timpul vieii. Coagulii
formai n interiorul vaselor, n sngele circulant sau n camerele inimii, se numesc

trombi, iar cei formai postmortem sau n


trombi,
eprubete de testare cheaguri
cheaguri.. Coagulul
este format din constituenii normali ai
sngelui.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 87

za, hipertensiunea arterial, vasculitele, n


special flebitele, infecii (toxinele bacteriene), dereglri autoimune (periarterita nodoas), tulburri metabolice (hiperlipidemia, homocisteinemia), endocardita infecioas sau reumatic, infarctul miocardic,
traume, intervenii chirurgicale.
II. Modificri ale circulaiei sanguine. Un rol esenial n dezvoltarea trombilor au ncetinirea i turbulena circulaiei
sanguine. n aceste condiii, trombocitele
vin n contact cu peretele vascular i se
depoziteaz la nivelul endoteliului, iniiind procesul de trombogenez. Circulaia
lent favorizeaz formarea microagregatelor trombocitare, care nu sunt eliminate cu
torentul sanguin. n afar de aceasta, staza
reduce afluxul de snge proaspt care conine factori anticoagulani naturali. Leziunea mecanic a celulelor endoteliale, cauzat de turbulena sngelui i starea de hipoxie a endoteliului n condiii de circulaie stagnant, constituie factori favorizani
suplimentari n dezvoltarea trombilor.
trombilor.
Staza sanguin se observ, de regul, n
venele dilatate, n special n varice, reprezentnd cea mai frecvent cauz a trombozei venoase (fig. 4-22). Circulaia turbulent a sngelui are loc n anevrismele
arteriale i cardiace, precum i n fibrilaia
atrial, cnd camerele dilatate ale cordului nu se contract n ritm normal. Dup
un mecanism analog se dezvolt tromboza urechiuelor inimii n atriile dilatate cu

8 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Principalii factori, care favorizeaz


formarea trombilor (aa-numita triad a
lui Virchow, a. 1845), sunt urmtorii:
a) leziunile locale ale pereilor vaselor
sau cordului;
b) dereglri ale circulaiei sanguine;
c) modificri n compoziia sngelui
cu tulburarea coagulabilitii lui.
I. Leziunile locale ale pereilor vaselor sau cordului reprezint factorul dominant n procesul de formare a trombului.
Modificrile endoteliului vascular sunt
implicate n trombogenez prin 2 mecanisme:
1) endoteliocitele lezate produc i elibereaz factori procoagulani (de
exemplu, tromboplastina, factorul von
Willebrand, inhibitorii activrii plasminogenului), iar sinteza substanelor
anticoagulante (trombomodulinei, antitrombinei III, monooxidului de azot
i activatorilor plasminogenului) este
redus;
2) distrucia i descuamarea endoteliocitelor denudeaz membrana bazal subiacent a peretelui vascular i plachetele
sanguine ader la aceste structuri. Fixarea trombocitelor la peretele vascular
mediat de factorul von Willebrand
conduce la formarea agregatelor plachetare i iniierea formrii trombului.
Afectarea endoteliului vascular i, respectiv, riscul nalt al trombozelor se observ n astfel de afeciuni ca: aterosclero-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.6.1. MECANISMELE TROMBOGENEZEI

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

snge stagnant la pacieni cu insuficien


cardiac cronic (n stenoza mitral, cordul
pulmonar decompensat etc.) (fig. 4-23 i
4-24).

8 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-24. Tromb sferic n atriul stng n stenoza orificiului atrioventricular stng (stenoza
mitral).

Fig. 4-22. Dilatarea varicoas a venelor membrelor inferioare.

Fig. 4-23. Anevrism cardiac cronic cu tromboz.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 88

III. Modificri n compoziia sngelui. n unele stri patologice se observ


creterea concentraiei factorilor de coagulare i scderea concentraiei anticoagulanilor naturali, ceea ce conduce la dereglarea
echilibrului dintre factorii pro- i anticoagulani i la hipercoagulabilitatea sngelui.
Cauzele mai frecvente: trombocitoza (creterea numrului de trombocite
n snge), traumatismele severe, inclusiv
interveniile chirurgicale, n care are loc
creterea nivelului de tromboplastin tisular n urma lezrii esuturilor, tumorile
maligne (celulele tumorale elaboreaz substane procoagulante), creterea viscozitii sngelui condiionat de coninut mrit
de proteine macrodisperse, de exemplu, n
mielomul malign.
Ali factori, care mresc riscul trombozelor prin hipercoagulabilitatea sngelui,
sunt: vrsta naintat, obezitatea, fumatul,
contraceptivele orale etc.
Pentru memorarea cauzelor principale ale trombogenezei, se poate utiliza
abreviatura englez THROMBI (n engl.
thrombi trombi):

11.03.2011 10:42

C appii ttooll uull 4


Ca

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

Tissue damage leziune tisular (traumatisme, arsuri, intervenii chirurgicale).


Hereditary conditions anomalii ereditare ale sistemului de coagulare (insuficiena antitrombinei III, a proteinelor C i
S .a.).
Rest regim de repaus la pat de lung
durat (dup intervenii chirurgicale, fracturi osoase etc.).
Obstetrics diferite stri asociate cu
sarcina (sarcina normal, eclampsia, dezli-

pirea precoce a placentei etc.).


Malignancy tumori maligne.
Blood flow disturbances tulburri ale
circulaiei sanguine (dilatarea varicoas a
venelor, hemoroizi, anevrisme cardiace sau
arteriale, staza venoas etc.).
Immune mechanisms procese imunopatologice (lupus eritematos diseminat,
poliarterita nodoas, sindromul antifosfolipidic).

4.6.2. STADIILE MORFOGENETICE ALE TROMBOZEI

Procesul de formare a trombului evolueaz n 4 stadii (fig. 4-25 a, b, c, d):


1) agregarea trombocitelor;
2) transformarea fibrinogenului n fibrin;

3) aglutinarea eritrocitelor i a altor elemente celulare ale sngelui;


4) precipitarea proteinelor plasmatice.

En

L
FE

En

Fr

En
T

Mb Er
T

T
c

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-25 a, b, c, d. Stadiile formrii trombului: I (a, b) agregarea trombocitelor; II (c) transformarea fibrinogenului n fibrin i III (d) aglutinarea eritrocitelor i a altor elemente celulare
ale sngelui (microscopie electronic; a 9000, b 56000, c 7750, d 58000); En endoteliu,
T trombocite, M mitocondrii, FE fibre elastice, Er eritrocite, L lipidele complexelor lipoproteice ale zonelor periferice ale trombocitelor, F filamente de fibrin, MB membran bazal.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 89

8 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

n urma dezintegrrii plachetelor se


elimin o enzim retractozim
retractozim,, care are aciune retractil asupra trombului, i seroto-

nina, care provoac constricia (ngustarea)


nina,
vaselor. Sub aciunea acestor substane are
loc retracia trombului i densificarea lui.

4.6.3. MORFOLOGIA TROMBILOR

Aspecte macroscopice. Trombul definitiv are consisten dens, este uscat,


friabil; cu ct trombul este mai vechi, cu
att el este mai compact i mai dur (fig.
4-26). Suprafaa trombului este neregu-

la masa de necropsie. Sub aciunea forei


de gravitaie, cheagul cadaveric apare, de
obicei, stratificat: partea de jos este roie,
din eritrocite (ca un jeleu de coacz), iar
partea superioar glbuie, din plasm (ca
grsimea de pasre).
Principalele criterii de difereniere a
trombului de cheagul cadaveric sunt expuse n tabelul 4-1.
Tabelul 4.1
Criteriile de diagnostic diferenial dintre
tromb i cheag cadaveric
Trombul

9 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-26. Tromb parietal n vena iliac.

lat (gofrat); dungile (liniile


(liniile Zahn
Zahn)) sunt
constituite din trombocite aglutinate i
leucocite, i se formeaz ca urmare a undelor sanguine (amintesc ntructva dungile
de nisip de pe malul rurilor, mrii),
mrii), fiind
un semn evident c procesul de coagulare a sngelui a avut loc n timpul vieii. Pe
seciune trombul are, de obicei, structur
stratificat, se observ alternana unui strat
de trombocite i fibrin de culoare alb i
a unui strat rou, constituit din eritrocite.

Cheagul cadaveric

ader la peretele nu este aderent la


vasului
peretele vasului
dup
dup extracia
desprinderea
cheagului
trombului
endoteliul rmne
rmne un defect
intact, neted,
al endoteliului cu
lucios
aspect rugos
are o suprafa
rugoas,
neregulat

are o suprafa
neted

are aspect opac,


uscat
consistena este
crescut, dens

are aspect lucios,


umed
consistena este
flasc, elastic

Criteriile de difereniere a trombului


de cheagul postmortem
nu umple lumenul
este friabil,
Diagnosticul diferenial dintre trombi,
vaselor sanguine
sfrmicios
i nu-l dilat
ca proces intravital i cheagurile cadaverice, care apar postmortem din cauza stopCel mai frecvent trombii se formeaz
rii activitii inimii i circulaiei sanguine,
se face n timpul autopsierii cadavrelor n vene, ndeosebi n venele membrelor

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 90

11.03.2011 10:42

Fig. 4-27. Tromb vascular rou recent


(coloraie hematoxilin-eozin; 50).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 91

zint reea de fibrin, n ale crei


ochiuri se gsesc eritrocite, trombocite i un numr nensemnat de neutrofile (fig. 4-27). Se ntlnete mai
frecvent n vene i este obliterant.
3) Trombul mixt (pestri, stratificat
sau vrgat) se compune din elemente de tromb alb i de tromb rou i
are structur stratificat. Este cea
mai frecvent variant de trombi,
iar localizarea poate fi divers. n
trombul mixt se disting 3 poriuni:
capul, corpul i coada. Capul trombului obliterant este orientat n vene
nspre inim (ventriculul drept), iar
n artere n sens opus. Trombul parietal n vene, la fel ca i n artere,
poate crete att n sensul curentului sanguin, ct i n sens contrar
acestuia. Capul trombului ader la
peretele vasului (inimii), iar corpul i coada sunt libere n lumen.
4) Trombii hialini sunt, de obicei, multipli i se localizeaz n vasele sistemului microcirculator. Se observ n
unele stri extreme: oc, arsuri, distrugeri masive ale esuturilor. Trombii hialini au un caracter amorf,
omogen, astructurat, ca urmare a
distruciei elementelor celulare i
precipitrii proteinelor plasmatice.
Consecinele trombilor pot fi favorabile i nefavorabile:
I consecine favorabile:
a) resorbia trombului;
b) autoliza (ramolirea) aseptic;
c) organizarea conjunctiv substituirea trombului cu esut de granulaie;
ceea ce contribuie la consolidarea
trombului la locul de formare i exclude pericolul apariiei tromboemboliilor (fig. 4-28);

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

inferioare, hemoroidale, mezenterice, vena


port, mai rar n artere (coronariene, cerebrale, mezenterice, renale, pulmonare,
aort etc.), mai ales n ateroscleroz. Ei
pot aprea i n cavitile inimii, pe suprafaa valvulelor mitrale i aortice (n endocardita infecioas sau reumatismal), n
urechiua stng (de exemplu, n stenoza
mitral) sau pe pereii cavitilor cardiace
(tromboza parietal n infarct miocardic,
reumatism, cardiomiopatii etc.).
Microscopic trombul este constituit
din trombocite aglutinate i filamente de
fibrin, printre care se gsesc eritrocite i
leucocite. n dependen de particularitile structurale i aspectul exterior se deosebesc 4 tipuri de trombi: albi, roii, micti
i hialini.
1) Trombul alb (de aglutinare) este
constituit din aglomerri de trombocite, care formeaz structuri coraliforme, leucocite i o reea de
filamente de fibrin. Este mai frecvent parietal i se observ, de obicei, n artere i pe valvulele inimii.
2) Trombul rou (de coagulare) pre-

C appii ttooll uull 4


Ca

9 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

9 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

d) vascularizarea i canalizarea (recanalizarea) (fig. 4-29); vasele neoformate restabilesc parial permeabilitatea vasului trombozat;
e) calcificarea (petrificarea).

II consecine nefavorabile:
a) autoliza septic (ramolirea purulent);
b) ruperea trombului i transformarea
lui n tromboembol.

Fig. 4-28. Tromb n curs de organizare (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 4-29. Tromb recanalizat


(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Importana i efectele clinice ale


trombozei depind de localizarea, extinderea, rapiditatea formrii trombilor. Trombii arteriali obliterani pot cauza infarcte
i gangrene. n cazul trombilor arteriali
parietali, care se formeaz lent, se include circulaia colateral i se evit pericolul
necrozei ischemice. Trombii cardiaci sunt
o surs de tromboembolie a arterelor circulaiei mari. Trombii din aort, arterele
magistrale, arterele viscerale pot la fel cauza tromboembolia ramurilor arteriale distale fa de nivelul trombului. Tromboza
anevrismului cardiac poate avea i un rol
benefic prin ntrirea peretelui cardiac i
prevenirea rupturii lui. Efectele trombilor
venoi pot fi diverse la diferite niveluri i n
diferite organe. n primul rnd, tromboza
venelor este o surs de tromboembolie a
arterei pulmonare. Tromboza venei porta
provoac hipertensiune portal i ascit,
tromboza venelor hepatice sindromul
Budd-Chiari, tromboza venei lienale
splenomegalie tromboflebitic, tromboza
venelor mezenteriale gangrena intesti-

nului, tromboza sinusurilor venoase ale


durei mater tulburri ale circulaiei cerebrale etc. Tromboza venelor membrelor
inferioare n boala varicoas se complic
frecvent cu tromboflebit. O form particular de tromboz venoas se observ
n sindromul Trousseaux sau tromboflebita migratoare. Acest sindrom se asociaz
frecvent cu cancerul gastric sau pancreatic.
Se manifest prin tromboza venelor superficiale, care dispare spontan i reapare n
alt loc. Fenomenul se explic prin apariia
n snge a tromboplastinei eliberate din
celulele canceroase.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 92

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

4.7. EMBOLIA

Este un proces patologic caracterizat


prin circulaia n sistemul cardiovascular
(limfatic) a unor particule ce nu se ntlnesc n snge (limf) n condiii normale i care produc obturaia complet sau
parial a vaselor sanguine (limfatice).
Particulele vehiculate de snge (limf) se

numesc emboluri
emboluri.. Embolurile pot fi de
origine exogen sau endogen, iar dup
proprietile fizice solizi (trombi, fragmente de esuturi, grupuri de celule, corpi
strini, colonii microbiene
microbiene),
), lichizi (lichid
amniotic, grsimi lichide) i gazoi (aer,
azot, oxigen).

4.7.1. VARIANTELE DE EMBOLII DUP COMPOZIIE

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 93

Fig. 4-30. Tromboembolia arterei pulmonare.

poate surveni chiar i de la tromboemboluri de dimensiuni relativ mici prin reflex


pulmocoronarian cu spasmul ramificaiilor arterei pulmonare, bronhiilor i arterelor coronariene i stop cardiac. Tromboembolii multipli, care nu obtureaz lumenul vaselor pulmonare, pot fi substituii cu esut conjunctiv, ceea ce conduce la
ngroarea pereilor vasculari i instalarea
hipertensiunii pulmonare. Tromboembolia arterei pulmonare este una din complicaiile grave ale interveniilor chirurgicale,
ndeosebi la organele cavitii abdominale
i pelviene.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

a ramurilor mari ale arterei pulmonare


(aa-numitul tromboembol n form de
clre n a) conduce la moarte subit
din cauza blocrii circulaiei pulmonare cu
apariia asfixiei i cordului pulmonar acut
(fig. 4-30). n unele cazuri, moartea subit

9 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

a) Tromboembolia embolia cu
trombi sau fragmente de trombi detaai;
locul de plecare (sursa) poate fi n vene,
artere sau cavitile inimii. Se observ n
tromboflebite, boala varicoas a venelor
membrelor inferioare, hemoroizi, ateroscleroza arterelor, anevrismele arteriale
i cardiace, tromboendocardita infecioas sau reumatismal, infarctul miocardic.
Poate conduce la infarcte, gangren.
Cea mai mare importan clinic are
tromboembolia arterei pulmonare
pulmonare.. Punctul
de plecare al embolilor pulmonari pot fi
trombii din venele membrelor inferioare,
venele pelviene, intraabdominale, venele
cave, cavitile drepte ale inimii. Practic
n 90-95% de cazuri, surs de tromboembolii pulmonare este tromboza venelor profunde ale membrelor inferioare
(mai frecvent vena poplitee). 60-80% de
emboli au dimensiuni mici i evolueaz
clinic asimptomatic, datorit lizei trombului i compensrii circulaiei de ctre
artera bronhial. Tromboembolia ramurilor arteriale mici, terminale conduce la
instalarea infarctului pulmonar hemoragic. n cazurile cnd mai mult de 60% de
vase pulmonare sunt blocate simultan de
multipli emboluri mici sau de un embol
de dimensiuni mari survine insuficien
cardiac dreapt acut (cord pulmonar
acut) sau oc cardiovascular i moarte
subit. Obturarea trunchiului comun sau

11.03.2011 10:42

9 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

b) Embolia gras embolie cu particule de grsimi endogene sau exogene.


Se ntlnete mai frecvent n fracturi ale
oaselor tubulare (ndeosebi ale femurului
i tibiei), mai rar n contuzii ale esutului
celulo-adipos (subcutanat, pelvian n timpul naterii), introducerea intravenoas
a unor substane uleioase. Se soldeaz cu
embolizarea capilarelor pulmonare cu asfixie acut, dac sunt blocate mai mult de
2/3 din capilare. Picturi mici de lipide,
care strbat reeaua capilar pulmonar,
nimeresc n microvasele cerebrale, cauznd focare mici de necroz i hemoragii
pericapilare. Aproximativ 10% de pacieni
decedeaz. La autopsie embolia gras se
identific prin coloraii la lipide (Sudan
III) (fig. 4-31).

costale, care de asemenea prezint pericol


de embolie aerian. n timpul naterii sau
avortului, n cazurile de atonie a uterului la
luze, aerul poate ptrunde n snge prin
venele uterine dehiscente (deschise). Embolia aerian poate aprea n urma injeciilor sau transfuziilor cu defeciuni tehnice.
La embolizarea vaselor circulaiei mici are
loc acumularea aerului n compartimentele drepte ale inimii cu blocarea circulaiei sanguine. Pentru diagnostic, la autopsie
cavitatea dreapt a inimii se deschide sub
ap (preventiv se toarn ap n sacul pericardic, fig. 4-32); eventual se elimin bule
de aer; sngele poate avea aspect spumos.
Cantiti mici de aer se reabsorb i nu sunt
periculoase, dar n cazul c volumul de aer
este mai mare de 150,0 ml survine decesul.

Fig. 4-31. Embolia gras a vaselor sanguine


pulmonare (coloraie hematoxilin i Sudan
III; 70).

Fig. 4-32. Proba pentru depistarea emboliei aeriene la necropsie: ventriculul drept se strpunge
cu bisturiul sub ap; n caz de prob pozitiv se
elimin bule de aer.

c) Embolia aerian se produce cnd


n sistemul venos sau arterial ptrunde aer
atmosferic. Se observ n traumatisme sau
inter venii chirurgicale pe regiunea gtului
n urma lezrii venei jugulare sau venei cave
superioare. Sub aciunea presiunii negative, care exist n cutia toracic, aerul este
absorbit n snge. Un mecanism analogic
are loc n traume sau intervenii chirurgicale pe torace, plmni, cord, laparoscopie,
pneumotorax, puncii pleurale. n cursul
masajului extern al inimii pot fi fracturi

d) Embolia gazoas obstrucia vaselor cu bule de azot. n condiii fiziologice azotul este dizolvat n snge, starea
solubil fiind asigurat de aciunea presiunii atmosferice. Se ntlnete la scafandri, chesonieri, aviatori la trecerea rapid
a organismului de la presiunea atmosferic
ridicat sau sczut la presiunea normal. Se manifest prin obstrucia capilarelor creierului, oaselor, esuturilor moi, ale
mduvei spinrii i altor organe cu apariia focarelor de ischemie i necroz, a he-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 94

11.03.2011 10:42

moragiilor punctiforme i microtrombilor


(boala de decompresiune sau de cheson).
Pot surveni infarcte multiple i extinse n
organe, cu sfrit letal.
e) Embolia tisular (celular
(celular) embolia prin celule izolate sau fragmente de
esut. Se observ, n primul rnd, n tumori maligne. Celulele tumorale infiltreaz pereii vaselor sanguine i/sau limfatice, prolifereaz extravascular i formeaz
noduli tumorali secundari metastatici
(metastaze de cancer, sarcom, melanom)
(fig. 4-33 i 4-34). Leziunile ischemice i

necrotice n embolia tumoral sunt mai


puin importante. Embolia tisular se
ntlnete i n rupturi ale valvulelor cardiace n endocardita infecioas, n traumatisme cerebrale i hepatice, embolia cu
lichid amniotic [celule pavimentoase, fire
de pr (lanugo), vernix caseosa, meconiu]
la luze n cazurile de dezlipire incomplet a placentei, embolia cu esut cerebral la
ft i nou-nscut n traumatismul obstetrical. Astfel de embolie poate aprea i n
fracturi osoase, cnd mduva osoas roie
ptrunde n circuitul sanguin. Se observ,

Fig. 4-33. Metastaze de cancer n plmn.

Fig. 4-34. Embolia canceroas a vaselor limfatice


pulmonare (color. hematoxilin-eozin; 70).

mai frecvent, n fracturi ale coastelor n


timpul masajului indirect al inimii. Particule de esut hematopoietic nimeresc cu
sngele venos n arterele pulmonare de
calibru mic.
f ) Embolia microbian embolul este
constituit din aglomerri de microorganis-

me (colonii de microbi, fungi sau parazii),


care nimeresc n snge dintr-un focar septic. Se observ n sepsis (septicopiemie),
genernd apariia leziunilor ischemice
i necrotice i a focarelor purulente abceselor metastatice n organe (fig. 4-35 i
4-36). Astfel de complicaii se observ i

Fig. 4-35. Nefrita purulent embolic (abcese


metastatice n rinichi).

Fig. 4-36. Embolia bacterian a capilarelor glomerulilor renali (color. hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 95

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 4


Ca

9 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

11.03.2011 10:42

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

n cazul unor fragmente de trombi infectai


(trombi bolnavi), de exemplu, fragmente
din vegetaiile de pe suprafaa valvulelor
cardiace n endocardita infecioas; zona
de necroz este colonizat de microbi i se
transform n abces. Trombii prezint un
mediu favorabil pentru dezvoltarea bacteriilor i se infecteaz uor. Organizarea trombilor infectai conduce la tromboflebit.
g)) Embolii cu corpi strini embolii
cu fire de vat sau de tifon, cristale de talc
sau amidon, fragmente de catetere, ace, sruri de calciu, achii, gloane, schije etc. Se
ntlnete n traumatisme, inclusiv chirur-

gicale, la cateterizarea vaselor i a inimii,


injectarea intravenoas a narcoticelor etc.
n acelai context se nscrie i embolia cu
cristale de colesterol, care nimeresc n sngele arterial n urma ulceraiei plcilor aterosclerotice, cateterizrii aortei sau a interveniilor chirurgicale laa artere. Embolia cu
corpi strini condiioneaz apariia focarelor ischemice i necrotice n organe. De
exemplu, embolia cu cristale de colesterol
a arterelor retinei poate cauza pierderea
vederii, a arteriolelor i capilarelor glomerulare renale insuficien renal acut.

4.7.2. VARIANTELE DE EMBOLII DUP DIRECIA VEHICULRII EMBOLULUI

din venele circulaiei mari n


compartimentele drepte ale inimii
i n vasele circulaiei mici (n artera
pulmonar i ramificaiile ei);

Fig. 4-37. Schema emboliei directe (ortograde):


A aorta, IVC vena cav inferioar, L ficatul, LL i RL plmnul stng i drept, LK i
RK rinichiul stng i drept.

Fig. 4-38. Schema emboliei paradoxale: Emb


embol, FO foramen ovale, PA artera pulmonar, A aorta, IVC vena cav inferioar, LV i RV
ventriculul stng i drept, RK rinichiul drept.

9 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1) Embolia direct (ortograd) embolul circul n sensul curentului sanguin


(fig. 4-37):

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 96

11.03.2011 10:42

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

n malformaii cardiace nnscute: persistena gurii ovale (comunicare interatrial)


(fig. 4-39), defect septal interventricular i
unturi (comunicri) arteriovenoase, n
special n cazurile de persisten a ductului Botallo; exemplu trombul din venele
hemoroidale poate s ajung n arterele
cerebrale.
3) Embolia retrograd vehicularea
embolului contra curentului sanguin; de
exemplu, embolia venelor hepatice sau renale cnd tromboembolul vine din vena
cav inferioar n momentul creterii brute a presiunii intraabdominale sau intratoracice (ntr-un acces de tuse) (fig. 4-40).

Fig. 4-39. Viciu cardiac congenital: defect al


septului interatrial.

Fig. 4-40. Schema emboliei retrograde: Emb


embol, T tromb, IVC vena cav inferioar,
LK i RK rinichiul stng i drept.

4.7.3. CONSECINELE EMBOLIEI

Consecinele i efectele emboliei depind de natura (structura), extinderea i


localizarea embolurilor. Efectul cel mai
frecvent i grav al emboliei arteriale este
ischemia care conduce la dezvoltarea in-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 97

farctului sau gangrenei. Consecinele obstruciei vasculare pot fi deosebit de periculoase n embolia arterelor cerebrale (infarct ischemic, ramolisment cerebral alb),
coronariene (infarct miocardic) i pulmo-

9 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

din venele pulmonare, compartimentele stngi ale inimii, aort i


arterele mari n arterele circulaiei
mari (arterele membrelor inferioare
i superioare, celiac, lienal, mezenteriale, renale, cerebrale, coronariene);

din ramificaiile sistemului portal


n trunchiul venei porte i n ficat.
2) Embolia paradoxal (ncruciat)
cnd embolul din venele circulaiei mari
ajunge direct n compartimentele stngi
ale inimii i n arterele circulaiei mari,
ocolind sistemul circulaiei mici (sistemul
capilar pulmonar) (fig. 4-38). Se observ

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

9 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

nare (infarct pulmonar sau moartea subit n tromboembolia arterei pulmonare).


Embolurile aeriene, gazoase i de grsimi
se pot resorbi, iar dac embolia este masiv
pot interveni complicaii grave. Embolia
microbian (septic) poate genera abcese
metastatice, care, n funcie de localizare,
pot avea importan vital la diseminarea
i generalizarea infeciei. Embolia celular

(tisular) n tumori maligne (cancer, sarcom) este principala cale de metastazare i


generalizare a procesului tumoral [procesul
de transportare n organism a unor elemente patologice dintr-un loc n altul cu apariia
unor focare patologice secundare la distan de
focarul primar poart denumirea de metastazare; focarul secundar aprut n acest mod se
numete metastaz].

4.8. STAZA (HEMOSTAZA)


Este oprirea sngelui n capilare i ve- nmol), care const n alipirea ntre ele
nule cu lumenul dilatat, nsoit de agrega- a eritrocitelor i a altor elemente celulare
rea (alipirea) eritrocitelor n coloane omo- sanguine, genernd creterea viscozitii
gene (fig. 4-41). O variant a stazei o con- plasmei i scderea fluiditii i perfuziei
stituie starea de sludging (de la engl. sludge sngelui n sistemul vascular. Este condiionat de modificrile proprietilor fizico-chimice ale eritrocitelor. n staz n-are
loc hemoliza i coagularea sngelui. Este
un proces nespecific, care se ntlnete n
caz de tulburri circulatorii grave (n valvulopatii cardiace, infarct miocardic), boli
infecioase (malarie, tifos exantematic),
intoxicaii, la aciunea unor factori fizici
(temperatur ridicat, frig). Este un proces
reversibil, dar staza ndelungat cauzeaz
hipoxia teritoriului respectiv i leziuni diFig. 4-41. Staz n capilarele miocardului (colo- strofice i necrotice.
raie hematoxilin-eozin; 110).

4.9. O C U L

ocul este o stare patologic complen funcie de etiologie i mecanismele


x, caracterizat prin reducerea acut a flu- patogenetice se disting urmtoarele varixului sanguin (colaps circulator), hipoper- eti principale de oc:
fuzia generalizat a esuturilor i aportul

hipovolemic cauzat de scderea


insuficient de oxigen i substane nutritive
volumului de snge circulant, deshictre celule/esuturi.
dratarea organismului sau vasodilan urma scderii critice a intensitii
taia periferic; apare n pierderi de
circulaiei sngelui la nivelul microvaselor,
snge (hemoragii gastro-intestinale,
n special al capilarelor, survine un deficit
traume, ruptura anevrismului aorenergetic sever i acumularea produselor
tic) sau de plasm (prin vrsturi,
intermediare ale metabolismului, cu lezidiaree, arsuri);
uni distructive n esuturi/organe i insufi
traumatic condiionat de mai muli
cien poliorganic.
factori patogenetici ca durerea, toxe-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 98

11.03.2011 10:43

Manifestrile morfologice ale ocului;

redistribuirea sngelui cu acumularea lui n patul microcirculator;

sindromul de coagulare intravascular diseminat;

n rinichi leziuni distrofice i necroza epiteliului tubilor contori i


drepi (rinichi de oc), n unele cazuri necroze corticale simetrice ale
rinichilor;

n suprarenale hemoragii i necroza stratului cortical (sindromul Waterhaus-Friedericsen);

n plmni sindromul de detres respiratorie la aduli (plmn de


oc);

n ficat staz, distrofia hidropic a


hepatocitelor i necroze centrolobulare;

n tractul gastrointestinal eroziuni


ale mucoasei sau ulcere acute multiple (ulcere de stres);

n creier ischemie cu focare de hemoragii i edem;

n miocard modificri distrofice


i focare mici de necroz a cardiomiocitelor.
Leziunile morfologice, care apar n
stri de oc, determin tulburri funcionale ale organelor respective i sindromul
de insuficien poliorganic.

4 . 1 0 . S I N D RO M U L D E C OA G U L A R E I N T R AVA S C U L A R
A S N G E LU I ( S I N D RO M U L C I D )

Se caracterizeaz prin formarea de


trombi multipli n vasele de calibru mic ale
sistemului microcirculator (arteriole, capilare, venule), ceea ce genereaz consumarea
factorilor de coagulare, a fibrinogenului
(hipofibrinogenemie) i a altor proteine
procoagulante (coagulopatie de consum),
reducerea numrului de trombocite (trombocitopenie). Microtrombii cauzeaz le-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 99

ziuni distrofice severe i microinfarcte n


toate organele, dar mai frecvent n plmni,
rinichi, creier, tractul digestiv, suprarenale,
piele. Aceste microinfarcte se asociaz cu
incoagulabilitatea sngelui i sindrom hemoragic cu hemoragii multiple n organele
parenchimatoase i tegumente. Se ntlnete n diferite stri de oc, infecii grave (sepsis, meningococcemie), intoxicaii, leucoze,

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

mia, hemoragia; se dezvolt n sindromul de strivire ndelungat a esuturilor moi (crush-sindrom), arsuri;

cardiogen rezultatul unor astfel


de factori ca insuficiena contractil
a inimii, aritmiile fatale, durerea; se
ntlnete n perioada acut a infarctului miocardic, n tromboembolia arterei pulmonare, contuzia
inimii, tamponada pericardului, miocardita acut;

septic (toxico-infecios, endotoxic)


condiionat de endo- i exotoxinele bacteriene; se observ n peritonite, pneumonii, infecii ale cilor
urinare i biliare, pancreonecroz,
sepsis puerperal, avort septic;

neurogenic momentul declanator l constituie impulsaia aferent


excesiv, n special dureroas, sau
ntreruperea inervaiei simpatice;
apare n traumatisme ale mduvei
spinrii i complicaii ale anesteziei
spinale;

anafilactic apare n urma reaciei imune de tip imediat, n care


anticorpii de tip reaginic IgE se
fixeaz pe mastocite i bazofilele
sngelui, cauznd eliberarea histaminei; se ntlnete n cazurile cnd
organismul este sensibilizat la anumite substane alergene, inclusiv la
medicamente.

C appii ttooll uull 4


Ca

9 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

traumatisme cu leziuni tisulare masive, rea echilibrului dintre sistemele de coagulaarsuri, n complicaii obstetricale cu lichid re i anticoagulare a sngelui. n consecin
amniotic, eclampsie, hemoragii uterine. se dezvolt insuficien acut poliorganic.
Mecanismul patogenetic const n deregla4.11. EDEMUL

Reprezint creterea cantitii de lichid n esuturi i n cavitile seroase. n


esuturi lichidul de edem se acumuleaz
n compartimentul extracelular (interstiial).

Lichidul de edem sau transsudatul este


transparent, conine pn la 1-2% proteine serice, fiind slab asociat cu proteinele i
glicozaminglicanele substanei fundamentale a esutului interstiial.

1 0 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.11.1. MECANISMELE PATOGENETICE ALE DEZVOLTRII EDEMELOR

I. Factorii vasculari
vasculari:
a) creterea presiunii hidrostatice a
sngelui n vasele mici;
b) scderea presiunii oncotice a plasmei sanguine;
c) creterea permeabilitii pereilor
capilarelor i venulelor;
d) staza limfatic.
II. Factorii tisulari
tisulari::
a) retenia n esuturi a electroliilor, n
special a sodiului i apei;
b) creterea presiunii oncotice a lichidelor interstiiale.
Macroscopic,, esuturile (organele)
Macroscopic
edemaiate sunt mrite n volum, tumefiate, consistena esuturilor laxe pstoas,
gelatinoas, la presiunea digital rmne
o depresiune; n regiunea extremitilor
contururile osoase sunt terse; organele
parenchimatoase mrite n volum, capsula
destins, consistena mrit, pe seciune cu
aspect umed, lucios, temperatura sczut,
culoarea mai palid dect n mod normal
(ca urmare a compresiunii capilarelor), de
pe suprafaa seciunii se scurge un lichid
incolor sau palid-glbui.
Microscopic se observ disocierea
structurilor fibrilare i celulare de ctre
lichidul de edem care la coloraia cu he-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 100

matoxilin i eozin are aspect incolor sau


slab eozinofil (roz), omogen; lichidul se
acumuleaz ndeosebi perivascular; vasele
limfatice sunt dilatate (fig. 4-42 i 4-43).

Fig. 4-42. Edem pulmonar


(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 4-43. Edem cerebral


(coloraie hematoxilin-eozin; 110).

11.03.2011 10:43

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

4.11.3. TERMINOLOGIA EDEMELOR

a) Hidropizie (lat
(lat.. hydrops)
hydrops edem
generalizat, acumulare de lichid de
edem (transsudat) n esuturile i
cavitile organismului, ndeosebi n
esutul subcutanat, cavitile seroase
i organele parenchimatoase. Se folo-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 101

sete mai des pentru denumirea acumulrii de lichid n cavitile seroase.


b) Anasarc (lat. anasarca
anasarca) acumulare de lichid de edem n esutul
adipos subcutanat (edem generalizat al esutului subcutanat).

1 0 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

lor). esuturile edemaiate au aspect


Edemul poate fi generalizat sau localialbicios, edemul se localizeaz cu prezat, cronic sau acut.
cdere n regiunea membrelor infeI. Edeme generalizate:
rioare, cavitatea abdominal (ascit).
Edem cardiac creterea presiunii hiSe observ n cazurile de subnutriie,
drostatice n vene n urma insuficienei
caren de proteine n alimentaie,
contractile a inimii (decompensarea
boli de malabsorbie (enterocolita
inimii); retenia sodiului ca urmare a
cronic), hipovitaminoze, stri de cacreterii secreiei de aldosteron. Locaexie.
lizarea preponderent a edemului n
regiunea membrelor inferioare (dato- II. Edeme localizate:
Edem de staz creterea presiunii n
rit forei de gravitaie); tegumentele
vene sau vasele limfatice. Edemul este
au aspect cianotic (edem cianotic). Se
localizat n zona vasului obstruat, are
observ n valvulopatii cardiace, endoaspect cianotic. Se observ n tromcardita infecioas, miocardita difuz,
boflebite, n cazurile de comprimare a
pericardit, cardioscleroza difuz, aritunei vene sau a unui vas limfatic (de
mii cardiace cronice grave, cardiomiotumori, aderene, ligaturi).
patii etc.
Edem inflamator tulburri hemodiEdem renal scderea presiunii oncotinamice n sistemul microcirculator i
ce drept consecin a proteinuriei, recreterea permeabilitii capilarelor
tenia sodiului. Edemul apare iniial n
sub aciunea mediatorilor inflamaiei
esutul conjunctiv lax din regiunea fe(histamina, serotonina). Edemul se
ei (pleoapelor), ulterior pe suprafelocalizeaz n jurul focarului inflamaele dorsale ale minilor i picioarelor,
tor. Se observ n diferite procese inn regiunea scrotului; treptat edemul se
flamatorii, ndeosebi exsudative.
generalizeaz; tegumentele capt un
Edem
angioneurotic (anafi
(anafilactic)
lactic) creaspect palid (edem alb). Se ntlnete
terea
permeabilit
ii
vasculare
n urma
n nefrite, sindromul nefrotic, insuficiaciunii histaminei i altor substane
ena renal acut.
de tip histaminic, eliberate de labrocite
Edem distrofic (carenial, caectic, de
n cursul reaciilor alergice (de hiperfoame, nutriional) scderea presisensibilitate) de tip imediat. Edemul
unii oncotice a sngelui n legtur cu
apare brusc, mai frecvent n regiunea
insuficiena de proteine n snge (hifeei (pleoape, buze), laringelui, glotei,
poproteinemia) creterea permeatraheei, bronhiilor, organelor genitale;
bilitii vasculare ca urmare a scderii
are aspect alb. Se ntlnete n edemul
tensiunii intratisulare (dispariia eQuincke, urticarie.
sutului celuloadipos, atrofia muchi-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.11.2. CLASIFICAREA EDEMELOR DUP MECANISMUL DE PRODUCERE

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

c) Ascit sau hidroperitoneu (lat. ascites s. hydroperitoneum


hydroperitoneum) acumulare de lichid de edem n cavitatea
abdominal (peritoneal).
d) Hidrotorax (lat
(lat.. hydrothorax)
hydrothorax

edem n cavitatea pleural (uni- sau


bilateral).
e) Hidropericard (lat.
(lat. hydropericardium) hidropizie pericardic,
dium
acumulare de lichid de edem n sacul pericardic.

f ) Hidrocel ((lat.
lat. hydrocele
hydrocele) acumulare de lichid n tunica vaginal a
testiculului (hidropizie testicular).
g) Hidrocefalie (lat
(lat.. hydrocephalia)
hydrocephalia
acumulare excesiv de lichid cefalorahidian n cutia cranian. Poate
fi intern (n cavitile ventriculelor
cerebrale) i extern (n spaiul subarahnoidian).
h) Hidrartroz (lat. hydrarthrosis
hydrarthrosis)
acumulare de lichid de edem n cavitatea unei articulaii.

1 0 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

4.12. TULBURRILE CIRCULAIEI LIMFATICE

n funcie de caracterul tulburrilor se


disting trei tipuri de insuficien a circulaiei limfatice: mecanic, dinamic i resorbional.
I. Insuficiena mecanic a circulaiei
limfatice este provocat de creterea tensiunii venoase generale, locale sau regionale,
compresiunea vaselor limfatice (tumori,
cicatrice, aderene, ligaturi), obturarea lor
(parazii, trombi, emboluri tumorale), ntreruperea cilor limfatice (extirparea
chirurgical a vaselor i ganglionilor limfatici, de exemplu n tumori maligne), insuficiena valvulelor vaselor limfatice etc.
II. Insuficiena dinamic este determinat de discrepana dintre excesul de lichid i esuturi i intensitatea (rapiditatea)
eliminrii lui. Factorul cauzal principal
este filtrarea excesiv de lichid n capilarele
sanguine, formarea unei cantiti mari de
lichid interstiial, sistemul limfatic nefiind
n stare s-l elimine.
III. Insuficiena resorbional este
condiionat de scderea permeabilitii
capilarelor limfatice sau de modificarea
compoziiei proteinelor tisulare, ceea ce
provoac retenia de ap n esuturi.
Staza limfatic se manifest morfologic prin dilatarea vaselor limfatice (fig.
4-44), apariia colateralelor, a limfangi-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 102

ectaziilor (dilatarea persistent a vaselor


limfatice). n consecin se poate dezvolta
limfedemul (edem limfatic), limforagia
sau limforeea (ieirea, scurgerea limfei din
vasele limfatice), pot aprea fistule limfatice sau limfovenoase, scleroza limfogen
a esuturilor. Staza limfatic are o aciune
sclerogen, deoarece provoac hipoxie tisular i proliferare excesiv de esut conjunctiv (activizarea fibroblatilor). esuturile edemaiate sunt mrite n volum, contururile devin terse, pielea dur, ngroat;
aceste modificri poart denumirea de
elefantiazis i se observ mai frecvent n
regiunea extremitilor i organelor genitale. Limforagia poate conduce la apariia
ascitei chiloase (acumulare de limf n
cavitatea peritoneal) sau chilotoracelui
(acumulare de limf n cavitile pleurale).

Fig. 4-44. Staz limfatic n peretele intestinului subire (color. hematoxilin-eozin; 70).

11.03.2011 10:43

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

TERMENII DE BAZ
la tema TROMBOZA. EMBOLIA. EDEMUL. OCUL

oc
oc anafilactic
oc cardiogen
oc hipovolemic
oc neurogenic
oc septic
oc traumatic
transsudat
triada Virchow
tromb
tromb alb
tromb bolnav
tromb hialin
tromb mixt
tromboembolie
tromboliz
tromb rou
tromboza
vascularizarea trombului
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

embolie microbian
embolie ortograd
embolie paradoxal
embolie retrograd
embolie tisular
fibrinoliz
hidrartroz
hidrocefalie
hidrocel
hidropericard
L
hidroperitoneu
hidropizie
hidrotorax
limfedem
limforagie
limforee
liniile Zahn
organizarea trombului
recanalizarea trombului
sindromul CID
staz

TESTE
la tema TROMBOZA. EMBOLIA. EDEMUL. OCUL

SETUL I

ntrebri tip complement simplu cu un


singur rspuns corect.
1. Care factor din cei enumerai mai jos are
un rol determinant n tromboza venoas:
a) staza
staza sanguin;
b) scderea numrului de trombocite;
c) fibronectina;
d) debitul cardiac;
e) scderea
scderea nivelului de protrombin?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 103

2. n vasele crui organ poate fi tromboembolie din vena lienal:


a) rin
rinichilor;
ichilor;
b) plmnilor;
c) ficatului;
d) creierului;
e) stom
stomacului?
acului?
3. Tromboembolia, care ia natere n trombii parietali din ventriculul stng poate fi

1 0 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

anasarc
ascit
ascit chiloas
autoliza trombului
cheag cadaveric
chilotorace
coagulopatie de consum
edem
edem anafilactic
edem angioneurotic
edem cardiac
edem de staz
edem distrofic
edem inflamator
edem renal
embolie
embolie aerian
embolie celular
embolie cu corpi strini
embolie gazoas
embolie gras

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

n vasele tuturor organelor enumerate, cu


excepia:
a) creierului;
creierului;
b) plmnilor;
c) colonului;
d) splinei;
e) rinichilor.
rinichilor.
4. Care din afirmaiile de mai jos referitor
la tromboembolia arterei pulmonare este
corect:
a) majoritatea tromboemboliilor pulmonare sunt fatale;
b) majoritatea tromboembolilor pulmonari provin din venele membrelor inferioare;

c) majoritatea tromboemboliilor pulmonare se ntlnesc la copii i btrni;


d) majoritatea tromboembolilor pulmonari sunt de origine arterial;
e) toate afirmaiile sunt corecte.
5. Toate procesele patologice enumerate pot
cauza edeme, cu excepia:
a) in
insufi
suficienei cardiace;
b) insuficienei renale;
c) ocluziei arteriale;
d) ocluziei limfatice;
e) ocl
ocluziei
uziei venoase.

1 0 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 2

ntrebri tip complement multiplu cu 2,


b) este friabil;
3 sau mai multe rspunsuri corecte.
c) aderena la peretele vascular;
d) consistena elastic;
1. Care din procesele patologice enumerate
e) linii
liniilee Zahn?
mai jos pot cauza hemoragie per rhexin:
a) aneurism
aneurism arterial;
4.. n vasele cror organe din cele enumerate
b) aciune enzimatic asupra peretelui
mai jos poate fi tromboembolia paradovascular;
xal, dac locul de plecare al embolurilor
sunt venele superficiale ale membrelor inc) creterea permeabilitii peretelui
ferioare:
vascular;
a) cr
creierului;
eierului;
d) infarct miocardic transmural;
b)
rinichilor;
e) hipotensiunea
hip tensiunea arterial?
c) membrelor inferioare;
2. Care din afeciunile enumerate se pot comd) plmnilor;
plica cu hemoragie per diabrosin:
e) spl
splinei?
inei?
a) hipertensiunea
hi ertensiunea arterial;
5.. n vasele crui organ poate fi tromboemb) eroziunile gastrice;
bolie direct din vena femural:
c) sarcina tubar;
a) sp
splinei;
linei;
d) abcesul pulmonar;
b) plmnilor;
e) avitaminoza
avitaminoza C?
c) ficatului;
3. Care din semnele enumerate nu sunt caracd) creierului;
teristice pentru trombi:
e) m
mioc
iocardului?
ardului?
a) suprafaa
suprafaa neted;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 104

11.03.2011 10:43

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

C appii ttooll uull 4


Ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 105

a) se observ
observ frecvent n fracturi
multiple ale oaselor;
b) se observ n traumele esutului
adipos subcutanat la obezi;
c) are loc n tumori maligne;
d) se ntlnete n septicemie;
e) pentru diagnostic se folosete
coloraia cu Sudan III;
f ) distrucia valvulelor cardiace n
endocardita infecio
infecioas
as?
4. n care din afeciunile enumerate mai jos
se dezvolt:
I ocul hipovolemic;
II ocul cardiogen;
III ocul traumatic;
IV ocul endotoxic.
a) ruptura de cord;
b) infecii grave;
c) hemoragii masive;
d) fracturi osoase multiple;
e) arsuri extinse;
f ) vome repetate i diaree;
g) ruptura anevri
anevrismului
mului aortei?
aortei
5. Care din elementele enumerate mai jos caracterizeaz:
I anasarca;
II elefantiazis.

a) se observ n obstrucia cilor


limfatice cu celule canceroase;
b) este nsoit de hidrotorax, ascit,
hidropericard;
c) este cauzat de staza limfatic
cronic;
d) se observ n insuficiena cardiac cronic;
e) edem generalizat cu tumefierea
pronunat a esutului subcutanat;
f ) este una din consecinele extirprii limfoganglionilor regionali n
diferite forme de cancer?
cancer

1 0 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Testele de clasificare includ cte 2-4subiecte i o serie de rspunsuri; indicai care


rspunsuri sunt corecte pentru fiecare subiect aparte.
1. n vasele cror organe din cele enumerate
mai jos poate avea loc tromboembolia direct, dac localizarea iniial a trombului va fi n:
I valvula tricuspidal;
II valvulele aortice;
III venele bazinului mic;
mic
IV regiunea bifurcaiei aortei.
a) vasele pulmonare;
b) vasele creierului;
c) vasele lienale;
d) vasele rinichilor;
e) vasele intestinale;
f ) vasele membrelor inferioare
inferioare?
2. Care din elementele enumerate mai jos caracterizeaz embolia:
I aerian;
II gazoas.
a) se ntlnete n atonia uterului
dup natere;
b) se produce n plgi cervicale;
c) se complic frecvent cu focare
de necroz ischemic n creier i
mduva spinrii;
d) se manifest prin dilatarea cavitilor inimii drepte;
e) poate fi la aviatori n caz de ascensiune sau aterizare rapid;
f ) pentru diagnostic este necesar de
a strpunge inima dreapt sub
ap, iniial umplnd pericardul
cu ap?
ap
3. Care din elementele enumerate mai jos caracterizeaz embolia:
I gras;
II celular (tisular);
III microbian.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 3

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) din


practica cotidian cu unele date clinice i
morfologice din foile de observaie clinic
i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip complement
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe
rspunsuri corecte.

ntrebri:
ntrebri
A) Despre care variant de embolie dup direcia circulaiei embolului poate fi vorba
n cazul prezentat:
a) indirect;
b) retrograd;
c) direct;
d) colateral;
e) paradoxal?

1 0 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1. O pacient, care a suportat un infarct


miocardic subendocardial, a pierdut brusc
vederea la ochiul drept. Medicul-oftalmo- B) Care organ trebuie examinat detaliat
log a depistat dilatarea arterei centrale a
pentru confirmarea diagnosticului:
retinei i un coagul de snge n lumenul ei.
a) membrele inferioare;
La examenul ecocardiografic n ventriculul
b) plmnii;
stng s-a constatat tromboz parietal.
c) cordul;
ntrebri:
ntrebri
d) splina;
e) ficatul?
A) Care este cauza dezvoltrii trombozei
intracardiace n caz de infarct miocardic
subendocardial:
subendocardial
a) staza sanguin;
b) inflamaia reactiv a endocardului;
c) turbulena curentului sanguin;
d) trombocitoza;
e) miomalacia?

C) Care variant de infarct cerebral s-a dezvoltat n cazul dat:


a) hemoragic;
b) ischemic;
c) ischemic cu lizereu hemoragic;
d) mixt;
e) hematom?

B) Ce proces patologic a cauzat pierderea vederii:


a) tromboza;
b) spasmul arterei;
c) tromboembolia;
d) embolia cu cristale de colesterol;
e) embolia celular?

3. La o tnr de 18 ani, n urma cderii din scrnciob, s-au constatat multiple


fracturi ale oaselor gambelor de ambele
pri. A fost transportat n secia traumatologie fr imobilizarea membrelor inferioare fracturate. Peste 24 ore a decedat de
insuficien respiratorie acut.

2. Un pacient de 38 ani a fost supus hemoroidectomiei. Peste 6 ore dup operaie


au aprut semne de tulburri acute ale circulaiei cerebrale, paralizia unei jumti
de corp, iar peste 24 ore a survenit decesul
n urma edemului cerebral cu dislocaia
trunchiului cerebral (inclavarea acestuia
n marea gaur occipital). S-a suspectat
tromboembolia arterelor cerebrale.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 106

ntrebri:
ntrebri
A) Ce complicaie se poate suspecta n acest
caz:
a) embolie lipidic;
b) embolie aerian;
c) tromboembolie;
d) embolie microbian;
e) embolie gazoas?

11.03.2011 10:43

TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

5. O tnr de 17 ani acuz edeme


generalizate, mai pronunate n membrele inferioare, care au aprut dup ce timp
de 3 sptmni a fcut foame artificial cu
scop de slbire.
ntrebri:
ntrebri
A) Care variant de edem s-a dezvoltat n
cazul prezentat:
a) alergic;
b) angioneurotic;
c) hipoproteinemic;
d) renal;
e) cardiac?

4. La necropsia cadavrului unui tnr, decedat de insuficien poliorganic


n urma mucturii de arpe veninos s-au
depistat trombi multipli n microvasele
plmnilor, creierului, rinichilor, tractului
B) Care sunt criteriile de difereniere a transgastrointestinal, ficatului, suprarenalelor,
sudatului de exsudat:
pielii. Concomitent s-au observat hemoa) este transparent;
ragii peteiale multiple n plmni, creier,
b) este tulbure;
precum i leziuni distrofice n esuturi i
c) este bogat n proteine;
organe.
d) este srac n proteine;
e) este bogat n elemente celulare;
ntrebri:
ntrebri
f ) este srac n elemente celulare?
A) Care variant de tulburri hemodinamice
s-a dezvoltat n cazul de fa:
a) hiperemie venoas generalizat;
b) tromboz sistemic;
c) sindrom hemoragic;
d) sindromul CID;
e) tromboz marantic?
B) Care este mecanismul patogenetic al dezvoltrii acestui sindrom:

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 107

C) Denumirea edemelor generalizate cu acumularea lichidului n esutul celuloadipos


subcutanat:
a) hidropizie;
b) hidrotorax;
c) hidroperitoneum;
d) anasarc;
e) ascit?

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C) Ce reacii histochimice trebuie aplicate pentru confirmarea diagnosticului:


a) hematoxilin i eozin;
b) rou de Congo;
c) carmin;
d) Sudan III;
e) Sudan IV?

a) trombocitoza;
b) eritrocitoza;
c) hiperfibrinogenemia;
d) coagulopatia de consum;
e) sindrom tromboembolic?

1 0 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

B) Care organ trebuie examinat detaliat


pentru confirmarea diagnosticului:
a) inima;
b) ficatul;
c) plmnii;
d) rinichii;
e) creierul?

C appii ttooll uull 4


Ca

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

INFLAMAIA
Inflamaia (din lat. inflammare
aprindere) reacie local a organismului la alterarea esuturilor de diferii factori patogeni. Este o reacie de aprare,
ndreptat spre eliminarea (de exemplu,
eliminarea bacteriilor cu exsudatul), inactivarea (de exemplu, fagocitoza bacteriilor) sau delimitarea agentului patogen (de

exemplu, n granuloamele de corpi strini)


i restabilirea structurii i funciei esutului lezat. Procesul inflamator se manifest
n primul rnd prin modificri ale vaselor
sistemului microcirculator, esutului conjunctiv i ale sngelui. Inflamaia apare
doar n esuturile vascularizate.

1 0 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

5.1. CAUZELE, MORFOLOGIA, TERMINOLOGIA


I CLASIFICAREA INFLAMAIEI

Inflamaia poate fi cauzat de diferii


factori fizici, chimici i biologici de origine
exogen sau endogen, care exercit o aciune nociv asupra esuturilor, provocnd
leziuni celulare/tisulare.
Morfologic n evoluia procesului inflamator se disting 3 faze: 1) alterativ;
2) exsudativ; 3) proliferativ.

nele biogene, factorii de coagulare, complementul, derivaii acidului arahidonic,


citokinele. Dup provenien, mediatorii
inflamaiei pot fi celulari (tisulari) i plasmatici. Cea mai important surs de amine active sunt mastocitele care elaboreaz
histamin, serotonin, heparin. Leucocitele bazofile, trombocitele, limfocitele,

n faza I alterativ a inflamaiei,


n focarul lezional se produc modificri
distrofice i necrotice. Se afecteaz att
celulele parenchimatoase, ct i substana fundamental i elementele celulare i
fibrilare ale esutului conjunctiv (fig. 5-1).
n urma acestor modificri are loc elaborarea unor substane biologic active aanumiilor mediatori chimici ai inflamaiei.
Aceste substane acioneaz asupra vaselor
sanguine, determin evoluia procesului Fig. 5-1. Miocardit difteric: distrofia vacuoinflamator i apariia reaciilor exsudative. lar i necroza de coagulare a cardiomiocitelor,
infiltraie cu celule mononucleare (coloraie heCei mai importani mediatori sunt ami-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 108

matoxilin-eozin; 70).

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

monocitele, macrofagele, endoteliocitele


la fel produc o gam bogat de mediatori
proinflamatori (leucotriene, prostaglandine, tromboxane, citokine etc.). Aceste substane pot fi eliminate din celule pe 2 ci:
a) prin exocitoz proces care amintete
secreia (se observ n leucocite) i b) prin
degranulare expulzarea granulelor din citoplasm i dezintegrarea lor ulterioar n
spaiul extracelular (se observ n mastocite (fig. 5-2). Dintre mediatorii plasmatici
o mai mare importan au kininele (bradi-

C appii ttooll uull 5


Ca

kinina, kalicreina), componentele complementului i ale sistemelor de coagulare i


anticoagulare a sngelui.
Faza a II-a exsudativ a inflamaiei este determinat de mediatorii chimici (n primul rnd histamina i serotonina) i se exprim prin 3 procese mai
importante:
a) dilatarea vaselor sistemului microcirculator i dereglarea circulaiei
sngelui (modificarea proprietilor
reologice ale sngelui);

Fig. 5-2. Degranularea mastocitului: a tablou microscopic (coloraie azur-eozin; 70); b imagine electronomicroscopic (1000); G granule specifice ale mastocitelor, N nucleu.
nucleu.

b) exsudarea (extravazarea) plasmei;


c) migrarea elementelor figurate ale
sngelui.
Dilatarea vaselor patului microcirculator. Iniial n focarul inflamator apare
vasoconstricia de scurt durat a arteriolelor (cteva secunde sau minute). Ulterior se dezvolt rapid dilatarea arteriolelor, capilarelor i venulelor (ndeosebi a
postcapilarelor i venulelor) sub aciunea
histaminei, ceea ce determin un aport
crescut de snge i hiperemia inflamatorie
activ a focarului lezional. Clinic aceste

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 109

modificri vasculare se manifest prin roea i cldur local.


Extravazarea din patul vascular este
determinat de creterea presiunii hidrostatice i a permeabilitii vaselor sistemului microcirculator, preponderent al
venulelor. La stadiul iniial al inflamaiei
creterea permeabilitii se datoreaz formrii unor fisuri ntre celulele endoteliale,
care apar prin contracia endoteliocitelor
sub aciunea bradikininei i a histaminei.
Ulterior are loc intensificarea proceselor
de pinocitoz n endoteliocitele pereilor

1 0 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

vasculari i ieirea plasmei prin membrana bazal, a crei permeabilitate este la


fel crescut (fig. 5-3). Aceste modificri

Pv

Migrarea elementelor figurate ale


sngelui reprezint aspectul principal al
fazei celulare a reaciei inflamatoare. Acest
proces ncepe cu marginaia leucocitelor
neutrofile, cnd ele se desprind din zona
axial a coloanei de snge, constituit din
elemente celulare, deplasndu-se spre peretele vascular (fig. 5-4). Neutrofilele se
extind pe suprafaa endotelial i formeaz

Er

N
En

BM

1 1 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-4. Dilatarea, hiperemia venulei i marginaia leucocitelor (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Fig. 5-3. Pinocitoz n endoteliul capilarului n inflamaie (microscopie electronic;


1000): Pv vezicule pinocitozice, En endoteliocit, Er eritrocit, BM membran bazal, N nucleu.

sunt stimulate de factorul vascular endotelial de cretere VEGF ((vascular


vascular endothelial growth factor
factor).
). n consecin se produce transportul activ transendotelial al
plasmei sanguine, acumularea de lichid n
esuturi (n spaiile extravasculare) i apariia edemului inflamator i a tumefaciei locale. Edemul inflamator este cauzat ntr-o
anumit msur i de scderea presiunii
oncotice a plasmei sanguine ca urmare a
pierderii proteinelor cu lichidul plasmatic
extravazat.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 110

treptat un strat leucocitar continuu. Activarea leucocitelor i a endoteliocitelor


conduce la expresia moleculelor de adeziune integrinelor i formarea unor contacte strnse ntre aceste celule. Ulterior
leucocitele emit expansiuni citoplasmatice
(pseudopode), care se strecoar n mod
activ la nivelul jonciunilor dintre endoteliocite (interendotelial) n spaiul subendotelial (fig. 5-5). n procesul de migrare leucocitele i schimb forma n urma
polimerizrii i redistribuirii microtubulilor i microfilamentelor citoscheletului
celular. Dup aceasta neutrofilele strbat
membrana bazal n baza fenomenului de
tixotropie (modificarea strii coloidale a
substanei fundamentale a membranelor
bazale) i ajung n esutul conjunctiv perivascular (fig. 5-6). Are importan i faptul c leucocitele secret colagenaze, care

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

NL

BM

Cl

NL

En
CF

J
NL
NL
1 En NL

5-5

En

Fig. 5-7. Schema migrrii celulelor sanguine n


inflamaie.

CL
5-6
Fig. 5-5 i 5-6. Migrarea leucocitelor neutrofile n
inflamaie (microsopie electronic; fig. 5-5/1-2
20000, fig. 5-5/2 12000): NL leucocit neutrofil, En endoteliu, BM membran bazal, N
nucleu, J jonciune dintre endoteliocite, CF
fibre colagene, CL lumenul capilarului.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 111

Neutrofilele polimorfonucleare ajunse


n spaiile perivasculare se deplaseaz n
mod activ spre agentul patogen prin micri amiboide, cu ajutorul expansiunilor
citoplasmatice, lungimea crora poate fi de
10 ori mai mare dect diametrul leucocitului. Viteza de deplasare a neutrofilului
este de aproximativ 0,02 mm pe minut.
Aceast micare orientat (direcionat) a
neutrofilelor se datoreaz substanelor cu
aciune chemotactic pozitiv aa-numitelor substane atractante (complexe imune, produse ale activrii complementului,
exotoxine bacteriene, derivai ai acidului
arahidonic, polipeptide mitocondriale eliberate din celulele lezate).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

mresc permeabilitatea membranelor bazale. Diapedeza leucocitar are loc cu predominan n postcapilare i venule, iar n
plmni i la nivelul capilarelor septale.
Prin acelai mecanism se produce i migrarea activ a monocitelor i eozinofilelor,
iar limfocitele traverseaz peretele vascular
prin citoplasma celulelor endoteliale (transendotelial). Eritrocitele strbat peretele
vascular n mod pasiv, prin aceleai guri
ca i neutrofilele (fig. 5-7). Dup migrarea
celulelor, integritatea membranei bazale se
restabilete.

1 1 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

NL

C appii ttooll uull 5


Ca

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

Funcia principal a leucocitelor polimorfonucleare i a monocitelor n zona


de inflamaie este fagocitoza nglobarea
unor microorganisme, resturi tisulare, microparticule strine sau a altor materiale i
distrucia (digestia) lor intracelular. Neutrofilele sunt celule specializate, care posed capacitatea de a fagocita corpi mici,
n special microorganisme (microfage
(microfage),
), iar
monocitele i histiocitele fagociteaz particule mari, voluminoase, de exemplu corpi
strini (macrofage
(macrofage).
). Procesul de fagocitoz include 2 etape principale: 1) ataarea
particulelor sau a microbilor la membrana fagocitului, invaginarea membranei i
ptrunderea lor n citoplasm; 2) formarea
vacuolelor fagocitare (vacuolelor de digestie) n jurul particulelor nglobate i digestia lor intracelular prin aciunea enzimelor lizozomale (fig. 5-8)
5-8)..

tueaz prin diferite mecanisme: enzimele


lizozomale, proteinele cationice, acidul hipocloros i alte substane bioactive. Dup
activitatea fagocitar, leucocitele neutrofile
sufer modificri distrofice, n special distrofie gras, i mor, iar monocitele supravieuiesc timp ndelungat datorit capacitii lor de a produce noi lizozomi i de a
resintetiza enzime lizozomale. Fagocitoza
poate fi complet i incomplet. Ultima
poate favoriza diseminarea i generalizarea
infeciei. Fagocitoza este fenomenul-cheie
al procesului inflamator.
n urma acestor procese, n primul
rnd a extravazrii lichidului plasmatic i a
migrrii elementelor figurate ale sngelui,
n esuturi se formeaz exsudatul (lichidul
inflamator) ca produs final al inflamaiei
(fig. 5-9 i 5-10).

1 1 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

nuc
st

gr

st
gr
nuc

Fig. 5-8. Fagocitoz (microscopie electronic;


1500): st stafilococi, vac vacuol de digestie, gr granulaii lizozomale, care conin
enzime hidrolitice, nuc nucleu.

Fig. 5-9. Pneumonie focal seroas (coloraie


hematoxilin-eozin; 110).

Ataarea bacteriilor la membrana leucocitelor este facilitat de opsonine (din


gr. opsonion = condiment) molecule proteice care se gsesc n condiii normale n
plasma sanguin i n lichidul interstiial.
Principalele opsonine sunt imunoglobulinele G, fragmentul C3 al complementului,
unele pectine. Aciunea bactericid se efec- Fig. 5-10. Pleurit purulent.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 112

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 113

Fig. 5-12. Furuncul (inflamaia purulent a foliculului pilosebaceu).

Fig. 5-13. Hiperemia inflamatorie i edem al


pielii (inflamaia purulent a foliculului pilosebaceu).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-11. Semnele clinice ale inflamaiei (heat


cldur, fedness roea, swelling tumefacie, pain durere, loss of function dereglarea funciei) (dup D. A. Wiloughby i W. G.
Spector, 1968).

1 1 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Componentele principale ale exsudatului sunt:


a) partea lichid apa cu proteine (albumine, globuline, fibrinogen), coninutul lor fiind mai mare de 3%;
b) elementele celulare de origine hematogen (n special leucocite i fagocite mononucleare) i histiogen
(celule conjunctive locale i celule
epiteliale, parenchimatoase);
c) produsele de distrucie a esuturilor
(detritusuri tisulare).
Consistena, aspectul, culoarea, caracterul exsudatului depind de raportul dintre
componentele lui.
Acumularea de exsudat n focarul inflamator provoac tumefacia local a esutului
i durere. Durerea este generat de comprimarea terminaiilor nervoase din cauza tensiunii tisulare cauzate de edemul inflamator
i a excitrii lor de ctre mediatorii chimici
(bradikinina, prostaglandinele). Durerea
i tumefacia local determin dereglarea
funciei organului (esutului) inflamat.
Prin urmare, semnele clinice locale ale
inflamaiei sunt urmtoarele (fig. 5-11,
5-12, 5-13):
1) roea (rubor
(rubor);
);
2) cldur local (calor
(calor);
);
3) tumefacie (tumor
(tumor);
);
4) durere local ((dolor
dolor);
);
5) dereglarea funciei ((functio
functio laesa
laesa).
).
Manifestrile generale (sistemice) ale
inflamaiei sunt febra, tahicardia, tahipneea, leucocitoza, creterea VSH (vitezei de
sedimentare a hematiilor), intoxicaia general, care se manifest prin inapeten,
fatigabilitate, somnolen etc.
Faza a III-ea proliferativ a procesului inflamator se manifest prin multiplicarea elementelor celulare n focarul
inflamator. Hiperemia vaselor, extravazarea plasmei i migrarea celulelor n esu-

C appii ttooll uull 5


Ca

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

1 1 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

turi se diminueaz treptat, producndu-se


delimitarea zonei afectate de esuturile
adiacente. Aglomerarea localizat de celule n focarul inflamator se numete infiltrat inflamator.
amator. El este constituit din
limfocite, plasmocite, macrofage i derivatele lor; leucocitele se ntlnesc rar
(fig. 5-14). Celulele din infiltrat ndepli-

(de exemplu, n plmni pneumococul provoac mai frecvent inflamaie


fibrinoas, streptococul auriu inflamaie purulent, virusul gripal
inflamaie hemoragic);
b) localizarea procesului inflamator
(particularitile structural-funcionale ale organului, de exemplu,
plmnii au structur lax, oasele
structur dur, compact);
c) starea reactivitii macroorganismului (de exemplu, n cazurile de deficien imunitar, reacia inflamatoare este mai grav i mai extins,
avnd tendin spre generalizarea
procesului morbid).
Terminologia inflamaiei:
amaiei: la rdcina denumirii n limba latin sau greac
a organului (esutului) se adaug sufixul
Fig. 5-9. Pneumonie focal seroas (coloraie -itis
itis ((-it
it n limba romn). De exemplu,
hematoxilin-eozin; 110).
miocard-it
miocardit,, gastrgastr-it
it,, nefrnefr-it
it,, hepathepat-it,
it,
mening-it
it etc. Referitor la inflamaia
nesc anumite funcii, de exemplu, macro- meningunui
sau
altui organ n literatura medical
fagele fagocitoza, limfocitele i plasmocitele procese imune etc. Cu timpul, o se utilizeaz numai denumirea latin sau
parte de celule mor, iar altele se trans- numai cea greac. De exemplu, inflamaform treptat n fibroblati. Fibroblatii ia trompei uterine salpingit (tromp
tubus),
), inflamaia risintetizeaz colagen i glicozaminglicane, = gr. salpinx, lat. tubus
nephros,,
care se asambleaz extracelular n fibrile nichiului nefrit (rinichi = gr. nephros
ren)) etc. Inflamaia unor organe/ecolagene i procesul inflamator finalizea- lat. ren
z cu formarea de esut conjunctiv fibrilar. suturi are denumiri specifice, de exemplu:
Consecinele inflamaiei regene- furuncul inflamaia foliculului pilosebararea i restabilirea esuturilor alterate. n ceu, empiem inflamaia unor caviti cu
cazurile unor focare inflamatorii mici are acumularea n ele a exsudatului purulent,
loc restabilirea complet cu resorbia exsu- pneumonie inflamaia parenchimului
datului i detritusurilor tisulare de ctre fa- pulmonar cu formarea exsudatului n algocite i eliminarea lor. n defecte profun- veole, pneumonit inflamaia esutului
de, extinse, regenerarea este incomplet, interstiial al plmnilor .a.
Clasificarea inflamaiei
parial, focarul inflamator fiind substituit
Dup criteriul morfologic inflamaia
cu esut fibroconjunctiv cicatriceal ((fi
fibroz
se submparte n:
i scleroz)
scleroz)..
1) exsudativ;
Caracterul inflamaiei depinde de:
2) proliferativ (productiv).
a) particularitile factorului cauzal

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 114

11.03.2011 10:43

C appii ttooll uull 5


Ca

INFLAMAIA

n unele cazuri de infecii toxice grave,


Dup evoluia clinic, se disting urboli alergice are loc reacie alterativ seve- mtoarele forme de inflamaie:
r cu necroza esuturilor. Astfel de procese

acut (dureaz nu mai mult de 2-3


inflamatorii pot fi denumite inflamaie alsptmni); de obicei este o inflamaterativ sau necrotic, de exemplu miocarie exsudativ;
dita alterativ n difterie, vasculita alergic

cronic (dureaz luni i ani); inflanecrotic etc.


maia are un caracter proliferativ.
5.2. INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)

Este o reacie imediat la o leziune tisular cu debut brusc i de scurt durat.


Se caracterizeaz prin predominana reaciei vaselor patului microcirculator i formarea exsudatului n esuturi i cavitile
corpului.

Dup particularitile exsudatului, se


disting urmtoarele varieti de inflamaie
exsudativ: 1) seroas; 2) fibrinoas; 3)
purulent; 4) putrid; 5) hemoragic; 6)
cataral; 7) mixt.

5.2.1. INFLAMAIA SEROAS

Exsudatul prezint un lichid de culoare


glbuie, opalescent, conine 3-8% de pro-

teine (albumine), amintete serul sanguin,


este srac n elemente celulare (tab. 5.1).
Tabelul 5.1

Transsudat

Exsudat

Aspectul exterior

Transparent

Tulbure, opac

Consistena

Lichid

Vscos

Densitatea

< 1,015 g/ml

> 1,020 g/ml

Concentraia proteinelor

< 3 g/dl

> 3 g/dl

Coninutul de celule

Un numr nensemnat de celule Un coninut mare de


mezoteliale, limfocite, leucocite
neutrofile

Coagularea

Nu se coaguleaz

Se coaguleaz

Examenul bacteriologic

Steril

Conine microbi

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 115

1 1 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Caracteristicile lichidului

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Criteriile principale de difereniere a exsudatului de


de transsudat

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

Localizarea inflamaiei seroase poate fi


cea mai variat, exsudatul acumulndu-se n
cavitile seroase, n mucoase, meninge, piele (fig. 5.15 a, b), n spaiile interstiiale ale

organelor parenchimatoase (miocard, ficat,


rinichi, plmni). n consecina inflamaiei seroase are loc reabsorbia exsudatului
cu restabilirea complet a esutului alterat.

Fig. 5-15. Vezicule epidermice cu exsudat seros: a aspect macroscopic; b tablou microscopic
(coloraie hematoxilin-eozin; 110).

Inflamaia seroas evolueaz, de regul, acut


(1-2-3 sptmni) sau chiar supraacut (2-3
zile), avnd de obicei o evoluie clinic uoar. n unele cazuri, inflamaia seroas poate provoca manifestri clinice majore prin

compresiunea organelor parenchimatoase


(n pericardit, pleurit seroas) sau prin
dereglarea funciei lor (de exemplu, n miocardit, hepatit, glomerulonefrit seroas).

1 1 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

5.2.2. INFLAMAIA FIBRINOAS

Se caracterizeaz prin formarea unui


exsudat bogat n fibrin. Se localizeaz
mai frecvent pe membranele mucoase i
seroase, dar se ntlnete i la nivelul unor
organe parenchimatoase, de exemplu, n
plmni (pneumonia franc lobar), rinichi (glomerulonefrit fibrinoas) etc.
Apare n cazurile n care agentul cauzal
provoac o cretere marcat a permeabilitii vasculare, ceea ce favorizeaz extravazarea fibrinogenului. Dup ieirea din vase,
fibrinogenul se coaguleaz n fibrin sub
aciunea tromboplastinei, care se elimin
n urma necrozei esuturilor. Se ntlnete
n boli infecioase (exemple tipice difteria, dizenteria, pneumonia franc lobar),
intoxicaii (de exemplu, n uremie) sau la
aciunea unor factori fizici (de exemplu, n
arsuri).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 116

Exsudatul are aspect de membrane false sau pseudomembrane de culoare


albicioas-glbuie pe suprafaa mucoaselor (fig. 5-16 a, b i 5-17) i seroaselor
sau de mase dense formate din reele de
fibrin n organele parenchimatoase, mai
frecvent n plmni (fig. 5-18). Noiunea
de pseudomembran se folosete pentru
difereniere de membranele anatomice
veritabile. Inflamaia pseudomembranoas se observ n cile respiratorii (faringe,
laringe, trahee, bronhii), n stomac, intestinul subire, colon, endometru. Leziunile
mucoaselor constau iniial n necroza straturilor superficiale sub aciunea toxinelor
bacteriene. Ulterior, celulele epiteliale necrozate se descuameaz, se amestec cu
exsudatul fibrinos, mucus, coninutul din
lumenul sau cavitatea respectiv, formnd

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

C appii ttooll uull 5


Ca

a
Fig. 5-17. Enterit fibrinoas.

b
Fig. 5-16 b. Traheit crupoas n difterie (crup
difteric): aspect macroscopic.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 117

Fig. 5-18. Pneumonie franc lobar (stadiul de


hepatizare cenuie).

1 1 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-16 a. Traheit crupoas n difterie (crup


difteric): tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

o pelicul
pelicul (pseudomembran), care acoper
pe
r defectul i mucoasa adiacent. La
examenul endoscopic, peliculele respective
pot fi detaate i apare mucoasa subiacent
cu suprafaa sngernd. Activitatea proteolitic a enzimelor leucocitare la nivelul
limitei dintre esutul viu i necrozat, favorizeaz detaarea pseudomembranelor.
Epicardul n pericardita fibrinoas este

acoperit cu depozite alb-glbui de fibrin


sub form de viloziti (fig. 5-19 a i 5-19
b), care apar n urma micrilor cordului.
Inima capt un aspect pros sau n limb de pisic (cord vilos). Se ntlnete n
reumatism, tuberculoz, infarct miocardic
transmural, uremie etc. Un aspect analogic are inflamaia fibrinoas pe pleur (fig.
5-20 a, b).

1 1 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-19 a, b. Pericardit fibrinoas (cord vilos): a aspect macroscopic; b tablou microscopic
(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 5-20 a, b. Pleurit fibrinoas: a aspect macroscopic; b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Se disting dou forme de inflamaie


fibrinoas: crupoas i difteroid.
n inflamaia crupoas membrana de
fibrin este subire, fin, ader slab la esutul subiacent i se desprinde cu uurin, ca
urmare a faptului c necroza mucoaselor i
seroaselor este superficial.
n inflamaia difteroid,
difteroid membrana

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 118

de fibrin este mai groas, aderent strns


la esutul subiacent, din care cauz se detaeaz cu greu, necroza n aceste cazuri
fiind mult mai profund, fibrina i masele
necrotice formnd o membran compact
comun, care la desprindere las ulceraii
profunde, uneori sngernde.
Caracterul crupos sau difteroid al in-

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

flamaiei fibrinoase depinde nu numai de


profunzimea necrozei, dar i de tipul epiteliului de nveli al mucoaselor: pe membranele acoperite cu epiteliu pavimentos
stratificat se ntlnete de obicei inflamaia
difteroid (cavitatea bucal, amigdalele,
plicele vocale, esofagul, colul uterin), iar pe
mucoasele acoperite cu epiteliu glandular
unistratificat i pe seroase (mezoteliu) se
observ mai des inflamaia crupoas (cile
respiratorii superioare, tractul gastrointestinal, endometrul, pleura, peritoneul, pericardul).
Consecinele inflamaiei fibrinoase pot
fi variate: n unele cazuri are loc resorbia
complet a exsudatului ca urmare a aciunii
fibrinolitice a enzimelor leucocitare. n alte
cazuri fibrina nu se resoarbe, producndu-

C appii ttooll uull 5


Ca

se organizarea ei cu apariia unor cicatrice


pe mucoase sau a unor aderene (se mai
numesc simfize sau sinechii) ntre foiele
seroase cu obliterarea parial sau total a
cavitilor (pericardic, pleurale, peritoneal) i tulburri funcionale ale organelor respective. Pericardita fibrinoas se soldeaz
mai frecvent cu organizarea exsudatului i
formarea unor aderene ntre foiele pericardice, ulterior cu obliterarea sacului pericardic. Cu timpul, n membranele seroase
sclerozate se depun sruri de calciu, care se
petrific sau se osific (inim n cuiras),
ceea ce conduce la o insuficien cardiac
cronic progresiv. Formarea aderenelor n
pleur reduce amplitudinea micrilor respiratorii ale plmnilor, iar aderenele peritoneale pot cauza ocluzie intestinal.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 119

Se ntlnesc dou variante morfologice: abces i flegmon.


egmon
Abcesul este o inflamaie purulent
focal, circumscris cu liza esuturilor i
formarea unei caviti umplute cu puroi.
Abcesul poate fi acut i cronic. Abcesele
acute sunt delimitate de esutul organului
respectiv de un exsudat fibrino-leucocitar
sau de esut de granulaie (fig. 5-21 a), abce-

Fig. 5-21. a. Abces cerebral tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70)


70)..

1 1 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Se caracterizeaz prin predominana


n exsudat a leucocitelor neutrofile, necroz i liza esuturilor (histoliz).
Puroiul prezint un lichid vscos,
tulbure, de culoare galben-verzuie, constituit din neutrofile polimorfonucleare,
care sufer modificri distrofice (ndeosebi distrofia gras) i se dezintegreaz
treptat (aa-numitele globule de puroi sau
piocite), detritusuri tisulare, microbi. Inflamaia purulent este cauzat cel mai
frecvent de bacterii piogene (stafilococ,
streptococ, meningococ, bacilul coli etc.).
Necroza este generat att de aciunea
lezant direct asupra esuturilor a toxinelor bacteriilor piogene, ct i de tulburrile circulatorii (legate cu tromboza vaselor sau cu compresiunea lor de edemul
inflamator). Histoliza (proteoliza) se produce prin enzimele proteolitice eliminate
de leucocitele neutrofile vii sau n curs de
dezintegrare. n urma lizei esuturilor alterate i necrozate, apare o mas semilichid vscoas.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

5.2.3. INFLAMAIA PURULENT

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

sele cronice de membran piogen constituit din esut de granulaie, bogat n


capilare, din care se produce migrarea intens a leucocitelor. Spre exterior, membrana este format din esut conjunctiv
fibros (fig. 5-21 b, 5-22, 5-23 a, b).

Consecinele abceselor pot fi urmtoarele:


a) organizarea (cicatrizarea);
b) petrificarea (condensarea i calcificarea puroiului);
c) fistulizarea formarea fistulelor
prin care are loc ieirea puroiului la

a
Fig. 5-23 a. Abcese hepatice tablou microsopic
(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

1 2 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-21 b. Abces cerebral aspect macroscopic.

b
Fig. 5-22. Abcese pulmonare.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 120

Fig. 5-23 b. Abcese hepatice aspect macroscopic.

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

Fig. 5-24 a, b. Apendicit acut flegmonoas-ulceroas: a aspect macroscopic; b tablou


microsopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 5-25 a, b. Leptomeningit purulent: a aspect macroscopic; b tablou microsopic (coloraie


hematoxilin-eozin; 70).

Macroscopic, zona inflamat este tu- iu, poate avea consisten dur, lemnoas
mefiat, cald la palpare, mbibat cu puroi, (flegmon dur) sau flasc (flegmon moale),
pe seciune cu aspect tulbure, galben-cenu- fapt ce depinde de extinderea i gravitatea

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 121

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

printre elementele tisulare. Puroiul se rspndete de-a lungul spaiilor intermusculare, esutului celulo-adipos, trunchiurilor
neuro-vasculare etc. Este cauzat mai frecvent de streptococul hemolitic, care produce
cantiti mari de hialuronidaz i fibrinolizin. Acestea din urm altereaz substana
fundamental, favoriznd propagarea procesului inflamator. Se ntlnete n esutul celuloadipos, muchi, pereii organelor
cavitare i tubulare (apendicele vermicular,
vezica biliar, stomacul, intestinul etc.), n
leptomeninge .a. (fig. 5-24 a, b, 5-25 a, b).

1 2 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

exterior sau ntr-o cavitate preformat a organismului. Canalul patologic prin care se scurge puroiul
se numete fistul. Fragmentele de
esut, care nu pot fi supuse autolizei sau organizrii sau nu pot iei
din cauza volumului lor prea mare,
se numesc sechestre (de exemplu, sechestre osoase n osteomielita purulent cronic).
Flegmonul (inflamaia flegmonoas)
este o inflamaie purulent fr delimitare
precis, n care exsudatul se extinde difuz

C appii ttooll uull 5


Ca

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

proceselor de necroz a esuturilor n zona


respectiv (n cazurile de necroz tisular
difuz, consistena este mai dur).
Inflamaia flegmonoas poate fi acut

sau cronic. Flegmonul acut se poate complica cu septicemie. n formele cronice de


abces i flegmon, poate surveni amiloidoza
secundar.

5.2.4. INFLAMAIA PUTRID (IHOROAS SAU GANGRENOAS)

Se dezvolt n urma suprainfectrii


focarului inflamator cu bacterii de putrefacie ((colibacili
colibacili,, Proteus vulgaris etc.), care
provoac procese de dezintegrare putrid
a esuturilor. Exsudatul prezint o mas
cenuie-verzuie, coninnd resturi de esuturi necrozate, lichefiate. esutul inflamat

are aspect cenuiu-murdar, cu miros neplcut (fetid). Se localizeaz n esuturile


care au contact cu mediul extern (cavitatea
bucal, plmnii, tractul digestiv, organele
urogenitale) tonsilit, stomatit, pneumonie, apendicit, colecistit, colit, endometrit gangrenoas.

1 2 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

5.2.5. INFLAMAIA HEMORAGIC

Se caracterizeaz prin prezena unui


numr mare de eritrocite n exsudat, care
capt aspect de lichid hemoragic (fig.
5-26). Macroscopic, focarele de inflamaie hemoragic au o culoare roiatic. Se
ntlnete n grip, pest, infecia streptococic, antrax, variol, mai ales la bolnavii
cu diatez hemoragic sau caectizai. Este
legat de creterea marcat a permeabilitFig. 5-26. Bronhopneumonie hemoragic griii vasculare.
pal (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

5.2.6. INFLAMAIA CATARAL

Apare la nivelul mucoaselor cilor res- colecistit), cilor urogenitale (endometripiratorii (rinit, bronit) (fi
fig. 5-27 a, b), t, salpingit, cistit). La nceput, catarul
tractului digestiv (gastrit, enterit, colit, are un caracter seros
seros,, pe suprafaa mumu-

Fig. 5-27.
5-27. Traheit cataral: a aspect macroscopic; b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 110)
110)..

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 122

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

coaselor scurgndu-se un exsudat lichid


abundent, glbui-opalescent, care treptat
se ngroa, devenind mucos (seromucos
(seromucos))
ca urmare a secreiei exagerate de mucus,
descuamrii celulelor epiteliale i migrrii
leucocitelor neutrofile, cptnd cu timpul
aspect purulent ((mucopurulent
mucopurulent).
).
Dup
up evoluia clinic, inflamaia cata-

C appii ttooll uull 5


Ca

ral poate fi acut i cronic. Catarul acut


se vindec n 1-2-3 sptmni. Catarul
cronic se poate solda cu atrofia sau hipertrofia mucoaselor cu dereglarea funciei
organelor respective. Cauzele mai frecvente ale inflamaiei catarale sunt: infecii
virale, bacteriene, gaze iritante, substane
toxice (uremia), factori termici etc.

5.2.7. INFLAMAIA MIXT


Are loc asocierea unui tip de exsudat hemoragic, fibrino-purulent, fibrinocu altul (inflamaie sero-fibrinoas, sero- hemoragic etc.

TERMENII DE BAZ
la tema INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)

flegmon

inflamaie putrid
inflamaie seroas
inflamaie subacut
macrofag
marginaie leucocitar
mediatori ai inflamaiei
microfag
migrare
pinocitoz
piocite
puroi
rubor
transsudat

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

fagocitoz incomplet

funcio laesa
infiltrat celular inflamator
inflamaie
inflamaie acut
inflamaie cataral
inflamaie cronic
inflamaie crupoas
inflamaie difteroid
inflamaie exsudativ
inflamaie fibrinoas
inflamaie hemoragic
inflamaie gangrenoas
inflamaie ihoroas
inflamaie productiv (proliferativ)
inflamaie purulent

tumor

TESTE
la tema INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)

SETUL I

ntrebri tip complement simplu cu un


singur rspuns corect
1. Semnul morfologic caracteristic al inflamaiei fibrinoase:
a) lichid seros;
b) membran piogen;
c) necroz;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 123

d) pelicul albicioas pe suprafaa


mucoaselor;
e) exsudat sero-hemoragic.
2. Care definiie a empiemului este corect:
a) inflamaie fibrinoas superficial;
b) inflamaie purulent focal cu
formarea unei caviti n organele
parenchimatoase;

1 2 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

abces
alteraie
calor
chemotaxis
crup
degranulare
dolor
empiem
endocitobioz
exocitoz
exsudat
fagocitoz
fagocitoz complet

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

c) acumulare de puroi ntr-o cavitate anatomic preexistent;


d) inflamaie cataral a mucoaselor;
e) inflamaie
amaie purulent difuz?
3. Localizarea inflamaiei catarale:
a) membranele
membranele seroase;
b) miocardul;
c) creierul;
d) mucoasele;
e) rinichii.
rinichii.
4. Care din celulele enumerate reacioneaz
n primul rnd n procesul inflamator
acut:
a) limfocitele B activate;

b) limfocitele T activate;
c) mastocitele (labrocitele);
d) plasmocitele;
e) limfo
limfocitele
citele T killer citotoxice?
5. n procesul inflamator cronic predomin
toate elementele celulare enumerate, cu excepia:
a) limfocitelor B;
b) limfocitelor T helper;
c) leucocitelor neutrofile;
d) plasmocitelor;
e) m
macrofagel
acrofagelor
or.

1 24 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 2

c) cataral;
ntrebri tip complement multiplu cu 2,
d) crupoas;
3 sau mai multe rspunsuri corecte
e) m
mixt.
ixt.
1. Semnele clinice ale inflamaiei:
4. Variantele inflamaiei purulente:
a)) paliditate;
a) chist;
b) creterea temperaturii locale;
b) granulom;
c) cianoz;
c) papilom;
d) tumefiere;
d) abces;
e) roea.
roea.
e) flegmon.
2. Manifestrile morfologice ale alteraiei:
5. Variantele exsudatului n inflamaia cataa) necroza;
necroza;
ral:
b) metaplazia;
a) mucos;
c) displazia;
displazia;
d) distrofi
distrofia;
b) fibrinos;
e) atrofi
atrofia.
c) putrid;
d) purulent;
3. Variantele inflamaiei fibrinoase:
e) se
seros.
ros.
a) fibrinoid;
b) difteroid;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 124

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

C appii ttooll uull 5


Ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 125

1 2 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Testele de clasificare care includ cte


d) substratul morfologic este in2-4subiecte i o serie de rspunsuri. Indifiltratul inflamator;
cai care rspunsuri sunt corecte pentru fiee) se observ frecvent formarea
care subiect aparte.
granuloamelor;
f
) mai frecvent are evoluie acu1. Care din semnele enumerate se refer la:
t;
I ttranssudat;
ranssudat;
II exsudat.
g) n majoritatea cazurilor are loc
a) este
este lichid de edem;
restabilirea complet a esuturib) conine numeroase elemente filor afect
afectate.
ate.
gurate ale sngelui;
4. Care din semnele enumerate caracterizeac) conine mai mult de 2% de proz:
teine;
I abcesul;
d) este un lichid tulbure;
II flegmonul.
e) conine mai puin de 2% de proa) cavitate umplut cu puroi;
teine;
b) inflamaie purulent difuz;
f ) conine
conine un numr redus de celule.
c) prezena membranei piogene;
2. Care din leziunile morfologice enumed) inflamaie purulent focal;
rate se asociaz cu faza procesului ine) puroiul se poate extinde nelimiflamator:
tat.
ta
t.
I de alteraie;
5. Care din semnele morfologice enumerate se
II de exsudaie.
refer la:
a) modificri distrofice ale esuturiI inflamaia crupoas;
lor;
II inflamaia difteroid.
b) hiperemia inflamatorie;
a) pelicula
pelicula de fibrin se elimin cu
c) descuamarea celulelor epiteliale;
greu;
d) necroza fibrinoid;
b) pelicula de fibrin se detaeaz
e) emigrarea leucocitelor;
uor;
f ) diapedeza eritrocitelor;
c) exsudatul fibrinos ptrunde adnc
g) fagocitoza.
fagocitoza.
n esuturi;
3. Care din criteriile enumerate caracterizead) pelicula de fibrin ader slab la
z:
esutul adiacent;
I inflamaia exsudativ;
e) se ntlnete pe mucoasele acopeII inflamaia productiv.
rite cu epiteliu pavimentos straa) de
de obicei are evoluie cronic;
tificat;
b) duce frecvent la scleroza orgaf ) se ntlnete pe mucoasele acopenelor afectate;
rite cu epiteliu glandular;
c) substratul morfologic este lig) necroza profund a esuturilor;
chidul inflamator;
h) necroza superfi
superficial a esuturilor.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 3

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

ntrebri
ntrebri:
A) Care variant de inflamaie este n cazul
de fa:
a) colecistit seroas;
b) colecistit cataral;
c) colecistit purulent;
d) colecistit fibrinoas;
e) colecistit gangrenoas?
1. O pacient din neatenie a atins fierul de clcat care era foarte fierbinte, dup B) Denumirea inflamaiei membranei seroase a vezicii biliare:
ce pe degetul arttor a aprut roea,
a) paracolecistit;
edem, durere puternic, iar peste cteva
b) endocolecistit;
minute o vezicul umplut cu lichid de
c) pericolecistit;
culoare glbuie, transparent.
d) pancolecistit;
ntrebare
ntrebare:
e) mezocolecistit?
Care variant de inflamaie exsudativ s-a
C) Care variant de inflamaie s-a dezvoltat
dezvoltat n cazul de fa:
n membrana seroas a vezicii biliare:
a) fibrinoas;
a) cataral;
b) purulent;
b) fibrinoas;
c) seroas;
c) purulent;
d) hemoragic;
d) gangrenoas;
e) gangrenoas?
e) seroas?
2. La un copil de 8 ani, amigdalele pa4. La necropsia cadavrului unui pacilatine sunt mrite n dimensiuni, edemaent de 28 de ani cu reumatism, reumocariate, hiperemiate, acoperite cu o pelicul
dit s-au depistat urmtoarele modificri:
de culoare albicioas, care se desprinde
desprinde
inima mrit n dimensiuni, n pericard
uor.
lichid tulbure, epicardul ngroat, acoperit
ntrebare:
ntrebare
cu depozite de culoare albicioas, care reCare este diagnosticul corect n cazul prezen- dau suprafeei inimii un aspect rugos.
tat:
ntrebri:
ntrebri
a) tonsilit fibrinoas;
A) Care variant de pericardit este n cazul
b) tonsilit purulent;
de fa:
c) tonsilit seroas;
a) seroas;
d) tonsilit hemoragic;
b) cataral;
e) tonsilit gangrenoas?
c) purulent;
3. Material postoperator: vezica biliad) fibrinoas;
r mrit n dimensiuni, peretele ngroat,
e) ca
cataral?
taral?
edemaiat, hiperemiat, n cavitate lichid
galben-verzui, seroasa hiperemiat, cu he- B)) Care consecine sunt mai frecvente n
aceast form de pericardit:
moragii punctiforme, acoperit cu o pelia) resorbia exsudatului;
cul albicioas, subire.

1 2 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Sunt prezentate cazuri (observaii) din


practica cotidian cu unele date clinice i
morfologice din fiele de observaie clinic
i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip complement
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe
rspunsuri corecte.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 126

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

b) orga
organizarea
nizarea exsudatului;
c) formarea aderenelor ntre foiele
seroase;
d) obliterarea cavitii pericardice;
e) calcificarea
carea foielor pericardice?
5. La necropsie n plmn s-a depistat
un focar de form neregulat, constituit
din mase necrotice n curs de descompunere, culoarea neagr, miros fetid.
ntrebri
ntrebri:
A) Care variant de inflamaie este n cazul
de fa:
a) crupoas;
crupoas;

C appii ttooll uull 5


Ca

b) seroas;
c) purulent;
d) fibrinoas;
e) gan
gangrenoas?
grenoas?
B) Care ageni patogeni din cei enumerai mai
jos pot fi depistai n acest caz:
a) vi
virusul
rusul gripal;
b) bacilul difteric;
c) Clostridium perfringens;
d) Staphylococcus aureus;
e) bacilul
bacilul colli?

leucocite neutrofile, inflamaia cronic este


mediat de celule mononucleare cu nucleul
nesegmentat. Este o inflamaie productiv
(proliferativ), n care predomin procesele
de nmulire (proliferare) i transformare
a celulelor. Substratul morfologic al inflamaiei cronice este infiltratul inflamator
celular aglomerri difuze sau focale de
celule mononucleare. Cel mai frecvent se
ntlnesc fagocite mononucleare (macrofage, celule epitelioide), limfocite, celule
gigante polinucleate i fibroblati. Rar se
ntlnesc leucocite, ndeosebi eozinofile
(n inflamaiile alergice).
Clasificarea:
carea

inflamaia interstiial;

inflamaia granulomatoas;

inflamaia polipoas (cu formarea


polipilor).

5.3.1. INFLAMAIA INTERSTIIAL

Este o variant de inflamaie productiv, n care procesul inflamator se localizeaz n stroma (interstiiul) organelor
parenchimatoase.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 127

Localizarea mai frecvent: miocardul,


rinichii, plmnii, ficatul (denumirea miocardit, nefrit, pneumonie, hepatit interstiial).

1 2 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Inflamaia cronic se dezvolt de sine


stttor sau apare prin cronicizarea inflamaiei acute nerezolvate. Mecanismele
patogenetice principale sunt urmtoarele:
persistena inflamaiei acute (de
exemplu, n pneumonia bacterian trenant);
persistena agentului patogen ca
urmare a imposibilitii eliminrii
lui rapide prin fagocitoz;
aciunea ndelungat a factorului
nociv (fumatul);
corpi strini (de exemplu, inhalarea
pulberilor n pneumoconioze);
afeciuni autoimune;
afeciuni de etiologie necunoscut,
de exemplu, boala Crohn, colita ulceroas nespecific, sarcoidoza .a.
n aspect morfologic, spre deosebire
de inflamaia acut, care este mediat de

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

5.3. INFLAMAIA CRONIC (PROLIFERATIV, PRODUCTIV)

11.03.2011 10:43

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

Morfologia: n esutul interstiial al


organelor se observ infiltrate, constituite
din limfocite, monocite, macrofage, plasmocite, fibroblati (fig. 5-28, 5-29 i 5-30);
infiltraia celular este mai pronunat n
jurul vaselor (perivascular).

Etiologia: infecii virale (gripa, rujeola, rubeola), bacteriene (scarlatina, tifosul


exantematic, infecia meningococic), septicemia.
Consecinele: fibroza, scleroza i ciroza organelor (fig. 5-31).

1 2 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-28
5-28.. Miocardit interstiial (coloraie
hematoxilin-eozin; 70)
70)..

Fig. 5-29.
5-29. Vasculit productiv n poliarterita
nodoas (coloraie hematoxilin-eozin; 70)
70)..

Fig. 5-31 a, b. Inflamaia granulomatoas a


endo- i miocardului n reumatism (granuloame Aschoff) (coloraie hematoxilin-eozin;
70 i 110).

Fibroz proliferarea esutului conjunctiv fr induraia organului (de exemplu, pneumofibroz,


broz, miofibroz).
broz).
Scleroz proliferarea esutului conjunctiv soldat cu induraia difuz sau local a organelor parenchimatoase ((cardiocardioscleroza,, pneumoscleroza
scleroza
pneumoscleroza,, nefroscleroza
nefroscleroza).
).
Ciroz proliferarea esutului conjunctiv, care induce deformarea pronunat a organelor (ciroza
(ciroza ficatului
catului,, plmnilor
plmnilor,,
rinichilor).
lor).
Fig. 5-30
5-30.. Pneumonie interstiial
(coloraie hematoxilin-eozin; 70)
70)..

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 128

11.03.2011 10:43

INFLAMAIA

C appii ttooll uull 5


Ca

5.3.2. INFLAMAIA GRANULOMATOAS

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 129

Fig. 5-32. Cardioscleroz postmiocarditic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

II granuloame neinfecioase
neinfecioase,, de
exemplu, n pneumoconioze, corpi strini,
material de sutur (fig. 5-33)
5-33),, substane
uleioase etc.

Fig. 5-33. Granulom de corp strin (granulom


de sutur) (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

la fagocitoz i rmne timp ndelungat n


focarul inflamator. Prin formarea granulomului se produce izolarea factorului nociv,
delimitarea lui de restul esutului/organului. Sub influena celulelor granulomului,
au loc degradarea i lichidarea treptat a
agentului patogen.
Inflamaia granulomatoas se ntlnete n mai mult de 70 de boli (boli granulomatoase). Se deosebesc:
I granuloame infecioase
infecioase,, de exemplu, n febra tifoid, tifosul exantematic,
tularemie, bruceloz, micoze viscerale, boli
parazitare (echinococoza, trichineloza, cisticercoza, toxoplasmoza), n bolile reumatice (fig. 5-32 a, b);

1 2 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Reprezint o variant de inflamaie


productiv, caracterizat prin formarea n
organe a unor noduli de consisten dens,
numii granuloame
granuloame..
Granulomul este un infiltrat inflamator celular focal; de obicei, are form rotund sau ovoid, diametrul de 1-2 mm
pn la 3-5 cm.
Structura granulomului: n centru focar de necroz (detritus, resturi tisulare), n
care poate fi agentul patogen; la periferie
un cordon celular, care nconjoar focarul
de necroz, constituit din monocite, limfocite i derivatele lor (macrofage, celule
epitelioide, celule gigante, plasmocite).
Variantele granuloamelor dup compoziia celular:

macrofagal;

epitelioidocelular:

gigantocelular.
Celulele granulomului sunt de provenien hematogen (osteomedular).
Celulele epitelioide difer de macrofagele
obinuite prin citoplasm mai abundent,
umplut cu vacuole i lizozomi, i activitate
fagocitar mai joas. Ele ader strns una
la alta, amintind stratul spinos al epidermului, de unde i denumirea. Fiind celule
stabile, dispuse compact n componena
granuloamelor, ele formeaz un cordon celular, care izoleaz focarul lezional i agentul patogen. Celulele gigante polinucleate
se submpart n celule de
de corpi strini
strini i
de tip Langhans
Langhans;; ele se formeaz prin fuziunea sau divizarea incomplet a celulelor
epitelioide sau a macrofagelor. Celulele
gigante pot avea diametrul pn la 150
i pot conine pn la 200 de nuclee. n
celulele gigante de corpi strini, nucleii
sunt repartizai haotic n citoplasm, iar n
celulele Langhans uniform de-a lungul
membranei celulare n form de coroan
sau potcoav
potcoav.
Etiologia.. Granuloamele apar n caEtiologia
zurile, cnd agentul patogen este rezistent

11.03.2011 10:44

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

III granuloame de origine necunoscut,, de exemplu, n boala Crohn


noscut
(fig. 5-34), sarcoidoz
sarcoidoz.
onsecinele mai frecvente ale granuConsecinele
loamelor:
a) resorbia infiltratului celular;
b) organizarea;
c) ncapsularea;
d) calcificarea (petrificarea);
e) osificarea;
f ) necroza secundar.

Fig. 5-34.
5-34. Granulom epitelioidocelular n
colon n boala Crohn (coloraie hematoxilin-eozin; 70)
70)..

5.3.2.1. INFLAMAIILE GRANULOMATOASE SPECIFICE

1 3 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Inflamaia specific se deosebete de


inflamaia banal (nespecific) prin:
1) formarea unor granuloame caracteristice, care dau posibilitatea stabilirii diagnosticului morfologic al
bolii respective fr identificarea
agentului patogen;
2) evoluie cronic ondulant;

3) necroza cazeoas primar sau secundar a esutului alterat (necroza


primar apare la ptrunderea iniial a agentului patogen, iar necroza
secundar este precedat de reacie
exsudativ sau proliferativ).
Etiologia: tuberculoza, sifilisul, lepra,
rinoscleromul.

5.3.2.2. INFLAMAIA GRANULOMATOAS TUBERCULOAS

Agentul cauzal micobacteria tuberculozei sau bacilul Koch.


Structura (fig. 5-35 i 5-36): n centru o zon de necroz cazeoas eozinofil, amorf, lipsit de nucleie (macroscopic

masele necrotice amintesc brnza uscat);


n jurul focarului de necroz un cordon
de celule dispuse de la centru spre periferie n ordinea urmtoare: imediat n jurul
necrozei sunt situate celule epitelioide cu

Fig. 5-35 i 5-36. Granuloame tuberculoase n plmn (coloraie hematoxilin-eozin; 70): focarul de necroz cazeoas, celule epitelioide, celule Langhans i limfocite.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 130

11.03.2011 10:44

INFLAMAIA

nucleii alungii, palizi, dispui radiar; printre acetia se observ cel


celule
ule gigante polinucleate Langhans cu citoplasma eozinofil i nuclei aezai n form de potcoav
sau coroan; celulele Langhans sunt tipice
pentru tuberculoz; n citoplasma lor se
pot gsi bacili Koch fagocitai (fig. 5-37
a, b); la periferia granulomului un strat

C appii ttooll uull 5


Ca

de celule limfoide (limfocite mici), printre


care pot fi macrofage i plasmocite. Nodulii tuberculoi variaz de la mrimea unui
bob de mei n tuberculoza miliar (fig.
5-38 i 5-39) pn la formaiuni mai mari
de civa cm n diametru. Pot fi localizai
n toate esuturile i organele.

Fig. 5-38.
5-38. Tuberculoz miliar pulmonar.

Fig. 5-39.
5-39. Tuberculoz miliar a ficatului.

Consecinele granulomului tuberculos:


I n cazurile cu evoluie favorabil (tratament tuberculostatic, rezistena
nalt a organismului): resorbia
resorbia,, organiza-

rea, ncapsularea, petrificarea, osificarea forea,


carului inflamator;
II n cazurile cu evoluie nefavorabil: necroza cazeoas secundar
secundar.

5.3.2.3. INFLAMAIA GRANULOMATOAS SIFILITIC (LUETIC)


Agentul cauzal treponema palid. Leziunile specifice pentru sifilis apar n perioada teriar a bolii, care se dezvolt peste
3-6 ani dup infectare. Ele pot avea carac-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 131

ter nodular sau difuz i se manifest morfologic prin formarea n organe i esuturi
a granuloamelor, numite gome sifilitice
litice,, sau
a infiltratelor gomoase
gomoase..

1 3 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-37: a - Celul gigant polinucleat Langhans (coloraie hematoxilin-eozin; 280); b fagocitoza micobacteriilor tuberculozei (coloraie Ziehl-Neelsen; 110).

11.03.2011 10:44

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

Gomele sifilitice pot fi solitare sau


multiple; localizarea organele viscerale
(ficatul, inima, rinichii), creierul, tegumentele, esuturile moi, oasele, cartilajele, septul
nazal etc. Diametrul gomelor variaz de la
1 pn la 5-6 cm (fig. 5-40 a). Structura:
nodul bine delimitat de esutul adiacent,
de culoare cenuie-roz, consisten elastic. n centrul gomei se produce necroza
i ramolirea esutului preexistent; aceast

zon devine cleioas, amintind guma arabic (de aici i denumirea de gom, de la gr.
kommi gum, cauciuc). Microscopic: focar de necroz n centru, nconjurat de o
coroan celular, constituit preponderent
din limfocite, plasmocite i celule epitelioide, se ntlnesc celule gigante unice de
tip Langhans, care nu sunt tipice pentru
inflamaia luetic (fig. 5-40 b). La periferia
gomei se pstreaz vasele sanguine, n care
H
N

In
N
a

1 3 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-40 a, b. Gome sifilitice n ficat: a aspect macroscopic; b tablou microscopic (coloraie
picrofucsin van Gieson; 70): N necroz, In infiltrat inflamator celular predominant limfoplasmocitar, H parenchim hepatic adiacent.

se observ inflamaie productiv (endoperivasculit proliferativ). Consecinele


gomei sifilitice: organizarea, cicatrizarea i
petrificarea. n organele parenchimatoase
se dezvolt scleroza i ciroza cu deformarea sever a organelor, de exemplu, ciroza
macronodular a ficatului ((hepar
hepar lobatum
lobatum).
).
Infiltratele gomoase sunt aglomerri
limfo-plasmocitare de diferite dimensiuni n aort (fig. 5-41), miocard, ficat,
oase, articulaii i alte organe. Aorta este
implicat la 80-85% de pacieni cu sifilis
teriar, se afecteaz poriunea ascendent, arcul i valvulele aortice. Se dezvolt
inflamaia productiv a vasa vasorum din
adventiia i media aortei (aortit sifilitic),
ceea ce conduce la distrucia membranelor
elastice, scderea elasticitii i anevrism.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 132

Fig. 5-41. Mezaortit sifilitic, infiltrate celulare n media aortei, n jurul vasa vasorum (coloraie hematoxilin-eozin; 70)

Complicaiile i cauzele morii: insuficien cardiac sever ca urmare a insuficienei


valvulare aortice sau ruptura anevrismului.

11.03.2011 10:44

INFLAMAIA

C appii ttooll uull 5


Ca

5.3.2.4. INFLAMAIA GRANULOMATOAS LEPROAS

Fig. 5-42 a, b. Granulom lepros n piele: a granulom lepros (coloraie hematoxilin-eozin; 70),
b celule Virchow (coloraie Ziehl-Neelsen; 110).

5.3.2.5. INFLAMAIA GRANULOMATOAS N RINOSCLEROM

Agentul cauzal bacilul Frisch. Localizarea procesului inflamator: mucoasa


cilor respiratorii superioare, n special a
cavitii nazale.
Macroscopic se manifest prin proliferarea esutului de granulaie de consisten
dens, cu ngustarea sau obliterarea cilor
respiratorii; procesul inflamator poate in-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 133

filtra esuturile adiacente ale buzei superioare.


Microscopic se observ inflamaie
productiv cu formarea unor granuloame
constituite din plasmocite, celule epitelioide i limfocite; este caracteristic prezena macrofagelor mari cu citoplasm clar,
spumoas celulele Mikulicz (conin un

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

reprezint macrofage, n citoplasma crora


se gsesc cantiti enorme de micobacterii,
dispuse compact ca igrile n pachet. Granulomul este situat n grosimea pielii (n
derm) i este separat de epiderm de o zon
clar de esut conjunctiv (fig. 5-42 a, b
b).
).
Macroscopic, leproamele au aspect de noduli de diferite dimensiuni, localizai n piele.
Consecinele: leproamele se pot necrotiza, iar ulterior se organizeaz i formeaz
cicatrice mutilante, care deformeaz aspectul exterior al bolnavilor (fa leonin)
leonin)..

1 3 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Agentul cauzal micobacteria leprei


sau bacilul Hansen. Localizarea leziunilor
inflamatorii: pielea, esutul subcutanat, cile respiratorii superioare, nervii periferici.
Granulomul specific lepros lepromul,
apare n forma lepromatoas a bolii. Structura: lepromul este constituit din macrofage, limfocite, plasmocite i celule gigante cu
citoplasm spumoas (vacuolizat) generat
de incluziunile lipidice aa-numitele celule leproase (globi leproi sau celule Virchow).
Ultimele sunt caracteristice pentru lepr i

11.03.2011 10:44

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

numr mare de bacili Frisch) i a corpusculilor fuxinofili Russel (sferelor hialine),


hialine),
care apar n urma modificrilor distrofice
ale plasmocitelor (fig. 5-43).
Consecinele: scleroza i hialinoza esutului granulomatos. Complicaii posibile: tulburri de respiraie (asfixie).
Fig. 5-43. Granulom rinoscleromatos n mucoasa nazal, infiltrat inflamator cu celule Mikulicz
i plasmocite (coloraie hematoxilin-eozin; 110).

5.3.3.6. INFLAMAIA PRODUCTIV CU FORMAREA POLIPILOR

1 3 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Polipii sunt formaiuni cu suprafaa


neted sau papilar, dimensiunile de la 1-2
mm pn la civa cm; pot fi unici sau multipli, muli dintre ei au aspect de conopid.
Localizarea membranele mucoase acoperite cu epiteliu glandular ale stomacului (fig. 5-44), intestinului (fig. 5-45 a, b),
corpului uterin i canalului cervical (fig.
5-46 a, b), meaturilor nazale (fig. 5-47 a,

b), bronhiilor, traheii. Polipii de origine inflamatorie se numesc polipi hiperplastici.


Ei se dezvolt pe fundalul unor procese inflamatorii cronice ale mucoaselor respective, de exemplu a gastritei, endocervicitei,
endometritei, enterocolitei, rinosinuzitei
cronice. Microscopic sunt constituii din
glande cu aspect tortuos, dilatate chistic,
care conin mucus, stroma este edemaiat,

Fig. 5-44 a, b. Polipi gastrici: a aspect macroscopic; b tablou microscopic (coloraie


hematoxilin-eozin; 50).

Fig. 5-45 a, b. Polip colonic: a aspect macroscopic; b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 50).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 134

11.03.2011 10:44

INFLAMAIA

C appii ttooll uull 5


Ca

a
Fig. 5-47 a, b. Polip nazal: a aspect macroscopic, b, c tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 40 i 70 ).

hiperemiat, infiltrat cu limfocite, macrofage, plasmocite. n regiunea pediculului


polipului sunt grupuri de vase sanguine
cu pereii ngroai, sclerozai. n polipii

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 135

nazali este caracteristic coninutul bogat


de eozinofile n infiltratul inflamator, ca
manifestare a inflamaiei alergice (rinit
alergic).
Complicaii: hemoragii, inflamaie secundar, tulburri circulatorii, stenozarea
lumenului organelor tubulare sau cavitare.
Malignizarea polipilor hiperplastici se observ extrem de rar.
Pe mucoasele acoperite cu epiteliu pavimentos stratificat i pe piele se ntlnesc
formaiuni papilare, acoperite cu epiteliu
pavimentos stratificat, numite condiloame
acuminate
acum
inate (gr. kondylos proeminen, lat.
acumen vrf ). Se localizeaz pe pielea regiunii perineale, mucoasa colului uterin sau
a uretrei. Sunt cauzate de virusul papilomu-

1 3 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-46 a, b. Polip al canalului cervical: a aspect macroscopic la examenul colposcopic, b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 50).

11.03.2011 10:44

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

lui uman (HPV). Are importan aciunea


iritant a secreiilor cilor genitale n gonoree, sifilis i alte boli venerice. Microscopic
este caracteristic prezena koilocitelor
celule intermediare ale epiteliului scuamos

stratificat cu halou perinuclear (zon clar),


care apar sub aciunea virusului HPV. n
stroma conjunctiv a condiloamelor acuminate se observ infiltraie inflamatorie
cronic.

TERMENII DE BAZ
la tema INFLAMAIA CRONIC (PROLIFERATIV, PRODUCTIV)

celula de corp strin


celula epitelioid
celula Langhans
celula Mikulicz
celula Virchow
ciroz
condilom acuminat
corpuscul Russel

fibroz
goma sifilitic
granulom
granulom de corp strin
granulom de sutur
granulom nespecific
granulom scleromatos
granulom specific

granulom tuberculos
inflamaie interstiial
leprom
mezaortit
necroz primar
necroz secundar
polip
scleroz

TESTE
la tema INFLAMAIA CRONIC (PROLIFERATIV, PRODUCTIV)

1 3 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL I

ntrebri tip complement simplu cu un


singur rspuns corect.
1. Care este substratul morfologic caracteristic
al inflamaiei productive:
a) lichid
lichid seros;
b) abces;
c) infiltrat celular;
d) necroz;
e) cavitate
cavitate chistic?
2. Care celule predomin n infiltratul inflamator n stadiul final al inflamaiei:
a) leucocite;
leucocite;
b) fibroblati;
c) sideroblati;
d) monocite;
e) limfocite
limfocite T?
3. Care afirmaie referitoare la plasmocite este
corect:
a) deriv
deriv din limfocitele B;
b) se pot transforma n macrofage;
c) reticululul endoplasmatic este
slab pronunat;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 136

d) se acumuleaz n zonele de reacie inflamatorie hiperergic;


e) se pot transforma n celule gigante polinucleate?
polinucleate
4. Care celule din cele enumerate mai jos sunt
precursorul celulelor epitelioide:
a) leu
leucocitele
cocitele neutrofile;
b) eozinofilele;
c) trombocitele;
d) macrofagele;
e) lim
limfocitele
focitele T?
5. Urmtoarele aspecte microscopice sunt elemente care caracterizeaz inflamaia tuberculoas, cu o excepie:
a) prezena granuloamelor epitelioidocelulare;
b) evoluia granuloamelor ctre necroz cazeoas;
c) prezena celulelor Langhans;
d) formarea abceselor recente;
e) coloraiile specifice evideniaz
bacilul Koch.

11.03.2011 10:44

INFLAMAIA

C appii ttooll uull 5


Ca

SETUL 2

Testele de clasificare care includ cte


2-4subiecte i o serie de rspunsuri.Indicai
care rspunsuri sunt corecte pentru fiecare
subiect aparte.
1. Care din procesele patologice enumerate se
refer la:
I inflamaia exsudativ;
II inflamaia productiv.
a) polipi gastrici;
b) abces renal;
c) pneumonia interstiial;
d) miocardita granulomatoas reumatic;
e) crup difteric;
f ) cord vilos;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 137

g) mezaortita gomoas;
h) empi
empiem
em apendicular.
2. Care din semnele enumerate mai jos caracterizeaz:
I inflamaia acut;
II inflamaia cronic.
a) predominarea reaciei tisulare productive;
b) eliminarea rapid a agentului patogen i reparaia esuturilor alterate;
c) reacie exsudativ intens;
d) reacie exsudativ slab pronunat;
e) infiltraia mononuclear difuz sau
focal a esuturilor;
f ) predominarea tendinei spre scleroz.

1 37 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

SETUL 3

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ntrebri tip complement multiplu cu 2, 3. Care din semnele enumerate caracterizea3 sau mai multe rspunsuri corecte.
z inflamaia specific:
a) evol
evoluie
uie acut;
1. Semnele caracteristice ale inflamaiei crob) formarea exsudatului;
nice:
c) formarea granuloamelor;
a) evoluie prelungit n timp;
d) evoluie cronic ondulant;
b) infiltraie mononuclear a esue) pre
prezena
zena unui agent infecios spetului;
cific?
c) leziuni sclerotice n focarul infla4. Care din celulele enumerate se ntlnesc n
mator;
granulomul tuberculos:
d) necroza secundar a esutului;
a) celul
celulee epitelioide;
e) predominana reaciei exsudab) limfocite;
c) mastocite;
tive.
d) celule gigante de corpi strini;
2. Fazele morfogenetice ale granulomul
granulomului
ui:
e) celul
celulee Langhans?
a) acumularea neutrofilelor;
b) acumularea fagocitelor monoci- 5. Semnele microscopice caracteristice pentru
goma sifilitic:
tare tinere;
a) necroza;
c) formarea granulomului macrofab) limfocite;
limfocite;
gal;
c) celule gigante Mikulicz;
d) formarea granulomului epiteliod) neutrofile;
idocelular;
e) pla
plasmocite.
smocite.
e) acumularea
acumularea limfocitelor.

11.03.2011 10:44

C app it
Ca
i toolul
l ul 5

INFLAMAIA

3. Care din variantele enumerate de inflamaie se refer la:


I inflamaia banal;
II inflamaia specific.
a) inflamaia n tuberculoz;
b) nefrita interstiial;
c) polipii;
d) inflamaia sifilitic;
e) inflamaia rinoscleromatoas.
4. Care din celulele enumerate fac parte din
seria:
I monocitar;
II limfocitar.
a) celulele epitelioide;
b) plasmocitele;
c) celulele gigante polinucleate;
d) celulele natural killer;
e) macrofagele circulante;
f ) macrofagele tisulare;
g) celulele citotoxice.

5. Alegei care definiie este corect pentru fiecare din procesele morfologice enumerate:
I scleroz;
II necroz;
III ciroz;
IV ncapsulare;
V infiltrat inflamator.
a) proliferarea excesiv a esutului
conjunctiv cu deformarea organului;
b) proliferarea excesiv a esutului
conjunctiv cu densificarea organului;
c) moartea celular;
d) aglomerare de celule n focarul
inflamator;
e) proliferarea esutului conjunctiv
n jurul unui focar lezional.

1 3 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) din


practica cotidian cu unele date clinice i
morfologice din fiele de observaie clinic
i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip complement
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe
rspunsuri corecte.
1. Unei paciente de 36 de ani cu patologie cardiac neclar i s-au efectuat biopsia miocardului. n bioptat, la examenul
microscopic s-au depistat infiltraie inflamatorie mononuclear din limfocite, histiocite, plasmocite, fibroblati.
ntrebri:
ntrebri
A) Care diagnostic reiese din tabloul microscopic prezentat:
a) miocardit
miocardit seroas;
b) miocardit granulomatoas;
c) miocardit septic;
d) miocardit
miocardit purulent;
e) miocardit interstiial?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 138

B) Care din consecinele enumerate se pot


dezvolta la pacient:
a) cardi
cardioscleroz
oscleroz postmiocarditic;
b) cardioscleroz aterosclerotic;
c) cardioscleroz postinfarctic;
d) cardioscleroz ischemic;
e) cardi
cardioscleroz
oscleroz hipoxic?
C) Ce complicaii se pot dezvolta:
a) rupt
ruptura
ura inimii;
b) insuficiena cardiac;
c) aritmii;
d) anevrism cardiac;
e) moa
moarte
rte subit?
2. Un pacient de 24 de ani acuz febr,
slbiciune, inapeten. S-a prelevat biopsia unui ganglion limfatic supraclavicular.
La examenul histologic s-au depistat granuloame cu necroz cazeoas n centru i
cordon celular din celule epitelioide, celule
gigante polinucleate Langhans cu nuclei
dispui n form de coroan i limfocite.

11.03.2011 10:44

INFLAMAIA

nazale s-a depistat inflamaie granulomatoas cu prezena n granuloame a limfocitelor, plasmocitelor, celulelor Mikulicz,
corpilor fuxinofili (Russell).

1 3 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

ntrebare
ntrebare:
Care diagnostic trebuie stabilit n cazul de
fa, pornind de la tabloul morfologic descris:
3. La necropsie n ficat s-a depistat o
a) rrinit
init rinovirotic;
formaiune rotund cu diametrul de 1,5 cm,
b) rinit adenovirotic;
care la examenul microscopic avea urmc) rinosclerom;
toarea structur: n centru mase necrotice,
d) nasofaringit meningococic;
iar n jurul lor esut de granulaie cu plase) ri
rinit
nit alergic?
mocite, limfocite, celule gigante unice de
5. La examenul histologic al bioptatutip Langhans i vase sanguine cu semne de
lui, din peretele bronic la un pacient cu
endo- i perivasculit.
bronit cronic n mucoas s-au depisntrebare:
ntrebare
tat proliferri de esut de granulaie, care
Care diagnostic trebuie stabilit n cazul de fa, proemin deasupra mucoasei; esutul de
granulaie este infiltrat difuz cu limfocite,
pornind de la tabloul morfologic descris:
histiocite, plasmocite, pe alocuri acoperit
a) gra
granulom
nulom tuberculos;
cu epiteliu glandular.
b) granulom lepros;
c) gom sifilitic;
ntrebare:
ntrebare
d) granulom rinoscleromatos;
Care variant de bronit este n cazul pree) gran
granulom
ulom actinomicotic?
zentat:
4. Un pacient de 58 de ani s-a adresat
a) bronit
bronit cronic cataral-mucoas;
b) bronit cronic purulent;
la medic cu acuze de respiraie nazal dic) bronit cronic polipoas;
ficil, dispnee. La examenul clinic, medid) bronit cronic deformant;
cul otorinolaringolog a depistat ngroarea
e) br
bronit
onit cronic mucopurulent?
mucoasei nazale. n bioptatul mucoasei

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ntrebare
ntrebare:
Care agent patogen trebuie identificat pentru
precizarea diagnosticului:
a) bacilul
bacilul Frisch;
b) micobacteria Hansen;
c) micobacteria Koch;
d) treponema palid;
e) actinomicetele?
actinomicetele?

C appii ttooll uull 5


Ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 139

11.03.2011 10:44

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

1 4 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
Procesele imunopatologice sunt
determinate de tulburarea funciei esutului imunocompetent (limfoid). n
cursul acestor procese reaciile imune,
care n mod obinuit ndeplinesc funcia
de aprare a organismului contra diferitilor substane antigenice strine, pot
conduce la alterarea esuturilor proprii.
Reaciile imune exercit, n aceste condiii, o aciune nociv asupra esuturilor
mult mai grav dect antigenele nsei.
Organele sistemului imunocompetent se submpart n organe centrale:
a) timusul i b) mduva osoas i organele periferice: a) ganglionii limfatici,
b) splina, c) esutul limfoid asociat cu
mucoasele tractului digestiv MALT
(mucosa-associated
mucosa-associated lymphoid tissue
tissue):
): inelul
faringian, foliculii limfoizi din mucoasa stomacului, plcile Peyer, apendicele
vermicular, foliculii solitari ai intestinului gros; d) esutul limfoid asociat cu
bronhiile i cu pielea (BALT i SALT
bronchi- i skin-associated lymphoid tissue),
sue
), e) esutul limfoid din glandele exocrine (glandele salivare, pancreasul) i
glanda mamar.
n reaciile imune particip trei populaii celulare: a) limfocitele T (timodependente), b) limfocitele B (bursodependente) i c) macrofagele.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 140

Rspunsul imun poate fi de tip celular sau umoral i se manifest morfologic


prin proliferarea i diferenierea celulelor organelor centrale i periferice ale
sistemului limfoid. Caracterul reaciei
imune depinde, n primul rnd, de particularitile antigenului, cantitatea lui,
calea de ptrundere n organism, contactele precedente cu antigenul imunogen
respectiv.
La ptrunderea n organism a diferitor substane antigenice solubile (dizolvate), de exemplu a toxinelor microbiene,
a agenilor patogeni extracelulari (bacterii), se declaneaz reacia imun de tip
umoral. Esena ei const n distrugerea
antigenului de ctre anticorpul specific
elaborat de plasmocite, al cror precursor este limfocitul B. Complexul antigen
anticorp este fagocitat de macrofage i
eliminat din organism, procesul se numete fagocitoza imun
imun.. Aadar, celula
efectoare n reacia imun umoral este
plasmocitul (fig. 6-1 a).
n cazul ptrunderii n organism a
unor antigene de origine celular (tisular), de exemplu a celulelor strine, a unor
ageni patogeni care paraziteaz intracelular (n special a virusurilor i a fungilor) se dezvolt reacia imun de tip celular, a crei esen const n distrugerea

11.03.2011 10:44

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

C appii ttooll uull 6


Ca

Fig. 6-3. Hiperplazia i plasmatizarea foliculilor lienali n stimularea antigenic (coloraie


hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 141

1 41 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Fig. 6-2. Hiperplazia foliculilor ganglionului


limfatic n stimularea antigenic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

antigenului de ctre limfocitul T sensibilizat (killer) cu ajutorul macrofagului,


fr participarea anticorpilor citoliza
imun (aciunea citolitic i citopatic
a limfocitelor). Celulele efectoare n reacia imun celular sunt limfocitele Tkiller i macrofagele (fig. 6-1 b).
b)
Fiecare tip de reacie imun include 3 stadii consecutive: faza aferent
transmiterea informaiei celulelor reactive specifice, faza central proliferarea i diferenierea celulelor sistemului
limfatic (transformarea blastic a limfocitelor B sau T, apariia plasmocitelor,
sensibilizarea limfocitelor T) i faza eferent reacia anticorpilor specifici i a
limfocitelor T sensibilizate cu antigenul.
Modificrile morfologice, care survin n ganglionii limfatici i n splin la
stimularea antigenic, sunt nespecifice,
stereotipe. Macroscopic, aceste organe
sunt mrite n volum, edemaiate, hiperemiate; microscopic se constat hiperplazia celulelor imunocompetente, n
primul rnd transformarea limfocitelor
mici n celule blastice (fig. 6-2, 6-3).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 6-1 a, b. Reprezentarea schematic a reaciilor imune: a) umorale, b) celulare: B limfocit B,


T limfocit T, Th limfocit T helper, Ts limfocit T supresor, Tk limfocit T-killer (citotoxic),
M macrofag, Ag antigen, Ab anticorp, Pl plasmocit.

11.03.2011 10:44

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

n funcie de tipul reaciei imune, riferice. Repartiia zonelor timodepenprocesele hiperplastice se desfoar n dente i bursodependente este prezentadiferite zone ale organelor limfoide pe- t n tabelul 6.1.
Tabelul 6.1.
Repartiia zonelor burso- i timodependente
Organul

Zonele bursodependente

1 4 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Ganglionii limfatici Stratul cortical


Stratul medular

Zonele timodependente
Stratul paracortical

Splina

Zonele periferice ale foliculilor Zona paraarterial (n jurul


limfatici
arterei centrofoliculare)

Amigdalele

Foliculii amigdalieni

Zonele limfoide subepiteliale


interfoliculare

esutul limfoid
intestinal

Foliculii intestinali

Zonele limfoide subepiteliale


interfoliculare

La declanarea reaciei imune umorale, n zonele bursodependente se produc hiperplazia limfocitelor B, limfoblatilor, transformarea plasmoblastic
i plasmocitar a limfocitelor B i proliferarea macrofagelor. n cursul reaciei
imune de tip celular, n zonele timodependente are loc hiperplazia limfocitelor
T (activizarea sau sensibilizarea lor) i
a macrofagelor. Aceste procese hiperplastice sunt mai evidente n ganglionii
limfatici regionali n raport cu locul ptrunderii antigenului. Inducia elaborrii
anticorpilor n cadrul reaciei umorale
imune se asociaz cu apariia centrilor
germinativi (centrilor clari) n foliculii
ganglionilor limfatici i ai splinei aanumiii foliculi secundari (foliculi cu
centri germinativi), n care are loc proliferarea limfoblatilor. Aceti foliculi se
formeaz n jurul macrofagelor care conin antigenul. Apariia foliculilor secundari i amploarea dezvoltrii lor reflect
gradul de intensitate al imunitii, nive-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 142

lul elaborrii anticorpilor de plasmocite


i, respectiv, titrul anticorpilor n plasma
sanguin.
n reacia imun de tip celular, transformarea blastic a limfocitelor mici se
produce nu n centrii germinativi ai foliculilor, ci n zonele paracorticale ale limfoganglionilor i n zonele periarteriale
ale foliculilor splenici. Splina macroscopic este mrit, are un aspect pestri, cu
multiple focare albicioase, care reprezint foliculii limfatici hiperplaziai cu centri germinativi. n cazurile de stimulare
antigenic masiv i ndelungat, aceste
procese hiperplastice sunt mai pronunate.
Imunopatiile pot fi divizate n 4
grupuri:
1) leziunile timusului;
2) bolile de hipersensibilitate (hipersenzitivitate);
3) bolile autoimune;
4) sindroamele de imunodeficien.

11.03.2011 10:44

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

C appii ttooll uull 6


Ca

Involuia accidental sau de stres a timusului

Macroscopic se constat micorarea


rapid a masei i volumului timusului
(de 8-10 ori n cteva zile). La examenul
histologic se observ lobulii timici micorai n dimensiuni, stratul cortical este
subiat i srac n limfocite ca urmare a
distruciei lor progresive. Are loc cariorexisul limfocitelor, fagocitoza lor activ
de ctre macrofage, colabarea (colapsul)
reticuloepiteliului, calcinoza distrofic
i apariia unor caviti chistice n corpusculii Hassal. Semnul caracteristic
egalarea sau chiar inversarea straturilor lobulilor timici dup coninutul de
limfocite, contrastul dintre ele dispare n
urma depleiei limfocitelor T corticale i
coninutul de limfocite n stratul medular poate deveni mai mare dect n cel
cortical (fig. 6-4).

Fig. 6-4. Involuia accidental a timusului (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 143

Se observ la copii n boli infecioase grave, tumori maligne cu metastaze,


leucoze, traumatisme i diferite stri de
stres sever, cnd au loc eliberarea rapid
a corticosteroizilor de ctre suprarenale
i stimularea antigenic masiv a sistemului imun. Hormonii glucocorticoizi
au capacitatea de a induce apoptoza timocitelor. Gradul de involuie a timusului este cu att mai pronunat cu ct
este mai ndelungat i mai grav boala
de baz. Dac evoluia bolii nu este prea
ndelungat, timusul se poate restabili.
Consecinele posibile ale involuiei
accidentale a timusului:
a) regenerarea timusului;
b) atrofia timusului.
Involuia accidental a timusului
poate fi reversibil, deoarece timusul posed o capacitate regenerativ nalt, dar
n boli infecioase grave, bacteriene i virotice, infecii cu procese purulente sau
tumori maligne cu metastazare poate
conduce la atrofia dobndit a timusului.
Importana clinico-funcional a involuiei accidentale a timusului const n
scderea intensitii imunitii celulare
i umorale din cauza diminurii secreiei
hormonilor timici.
Atrofia timusului micorarea timusului n volum i mas. Este o consecin a involuiei accidentale i reprezint substratul morfologic al imunodeficienei dobndite.
Hiperplazia timusului mrirea n
dimensiuni a timusului n urma unor
procese hiperplastice. Se dezvolt ca
complicaie a chimioterapiei limfomului
Hodgkin, n arsuri termice masive, dup

1 4 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

n
n unele cazuri sunt consecina, iar
n altele cauza tulburrii homeostaziei
imunologice.
De patologia timusului este legat
apariia unui ir de sindroame imunodeficitare, boli autoimune i unele tulburri
endocrine.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

6 . 1 . L E Z I U N I L E T I M U S U LU I

11.03.2011 10:44

1 4 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

stoparea tratamentului cu corticosteroizi


la copii. Structura timusului este pstrat. Se consider substratul morfologic al
scderii imunitii la copii.
O form particular este hiperplazia limfoid a timusului.
timusului. El este mrit
n dimensiuni, infiltrat cu limfocite B
i plasmocite, n stratul medular al lobulilor timici apar foliculi limfoizi cu
centri germinativi, care nu se ntlnesc
n condiii normale. Se observ n boli
autoimune, de exemplu, n myastenia
gravis,, lupusul eritematos diseminat,
gravis
artrita reumatoid, sclerodermie, tireotoxicoz . a.
Agenezia (aplazia) timusului, timusul lipsete sau persist n stare de
rudiment embrionar.
Hipoplazia dezvoltarea incomplet a timusului. Macroscopic, timusul este
de dimensiuni mici, lobulii sunt micorai n dimensiuni, coninutul de limfocite este redus considerabil, stratul cortical
atrofiat, n stratul medular se observ un
numr nensemnat de corpusculi Hassal
mici, care pe alocuri lipsesc totalmente;
traveele conjunctive interlobulare sunt
ngroate (fig. 6-5). Secreia hormonilor
timici este sczut sau abolit.

Fig. 6-5. Hipoplazia timusului n sindromul


imunodeficitar combinat (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Displazia structura timusului este


alterat, coninutul de limfocite este redus.
Aceste procese patologice reprezint
vicii de dezvoltare, care adeseori se asociaz cu alte malformaii congenitale i
se manifest clinic prin imunodeficien
congenital celular sau combinat. De
obicei se asociaz cu hipoplazia esutului
limfoid n ganglionii limfatici i n splin, n care are loc atrofia preponderent
a zonelor timodependente. Se manifest
clinic prin incapacitatea organismului
de a declana reacii imune celulare i
umorale. Copiii sunt predispui la boli
infecioase, care au o evoluie recidivant
i complicaii grave (pneumonii, septicemie). Concomitent se observ frecvent
tumori mezenchimale maligne.

6 . 2 . R E A C I I L E D E H I P E R S E N S I B I L I TAT E

Rspunsul imun umoral sau celular


Factorii patogenici principali, care
la antigenele att de origine endogen, favorizeaz aceste reacii, sunt:
ct i exogen poate cauza anumite lea)) aciunea prelungit (repetat) a
alergenului;
ziuni locale ale esuturilor. Aceste reb)
suprancrcarea cu alergen (doze
acii se mai numesc reacii sau boli de
mari);
hipersensibilitate (de hipersenzitivitate)
c) hiperreactivitatea general a orgai apar ntr-un organism deja sensibilizat
nismului;
la un anumit antigen.
d) predispoziia ereditar la alergie.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 144

11.03.2011 10:44

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

Se observ la pacienii care reacioneaz la anumite antigene (alergene)


prin producerea anormal de IgE, cu
afinitate la mastocite i bazofile. La ptrunderea iniial a antigenului (Ag) se
elaboreaz IgE, care se fixeaz pe suprafaa mastocitelor i bazofilelor; la ptrunderea repetat a Ag, reacia Ag-Ac
determin degranularea mastocitelor i
eliberarea brusc a mediatorilor (histamina, serotonina, heparina, enzime,
prostaglandine, factorul chemotactic
eozinofil etc.), care provoac spasmul
musculaturii netede a bronhiilor, intestinului, edem, hipersecreie de mucus,
dilatarea i hiperemia vaselor, creterea
permeabilitii vasculare, distrugeri tisulare proteolitice.
Morfologic se manifest prin inflamaie imun acut cu edem, intumescena i/sau necroza fibrinoid a esu-

Fig. 6-6. Reprezentarea schematic a reaciei anafilactice de tip imediat.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 145

1 4 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Reaciile de hipersensibilitate sunt


de 4 tipuri:
1) reacia hipersenzitiv de tip imediat (anafilactic);
2) reacia citotoxic i citolitic, mediat de anticorpi. O variant a
acestei reacii sunt reaciile de inactivare i neutralizare sau de stimulare;
3) reacia hipersenzitiv mediat de
complexele imune (bolile imunocomplexe);
4) reacia hipersenzitiv mediat de
limfocitele T (hipersensibilitatea
de tip celular sau ntrziat). O variant a acestei reacii este reacia
granulomatoas.
Mecanismele patogenetice ale reaciilor de hipersensibilitate
Reacia hipersenzitiv de tip imediat (tip I sau anafilactic) (fig. 6-6).

C appii ttooll uull 6


Ca

11.03.2011 10:44

1 4 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

tului conjunctiv i a vaselor, tromboza


vaselor, formarea exsudatului fibrinos
sau fibrino-hemoragic. Aceste modificri apar peste 5-20 min. i au tendin
de a se reduce treptat peste 60 min. de la
debutul aciunii substanei alergene.

Se observ n ocul anafilactic (la


medicamente, venin de insecte), urticarie (fig. 6-7), astmul bronic atopic,
rinita alergic (fig. 6-8), febra de fn,
edemul angioneurotic Quincke, alergia
alimentar sau medicamentoas.

Fig. 6-7. Urticarie, erupii cutanate alergice.

Fig. 6-8. Rinit alergic, edem, mixomatoz,


infiltraie inflamatorie, predominant eozinofil a mucoasei nazale (coloraie hematoxilineozin; 70)

Reacia hipersenzitiv citotoxic /


citolitic (tip II) (fig. 6-9).
Anticorpii se elaboreaz contra componentelor antigenice superficiale ale

membranelor celulelor heterogene (celulelor sngelui transfuzat sau propriu,


transplantului). Pot fi dou variante:
citotoxicitatea mediat de anti-

Fig. 6-9. Reprezentarea schematic a reaciei citotoxice i citolitice.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 146

11.03.2011 10:44

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

nou-nscuilor, reaciile posttransfuzionale, anemia hemolitic autoimun, citopenia medicamentoas (agranulocitoz, trombocitopenie), purpura vascular,
reacia de respingere a grefei (transplantului). O variant a acestor reacii sunt
reaciiile de inactivare i neutralizare sau
de stimulare, n care are loc elaborarea
anticorpilor contra unor substane biologic active sau a receptorilor celulari de
suprafa (fig. 6-10). Se cunosc dou mecanisme de dezvoltare a acestor reacii:

Fig. 6-10. Reprezentarea schematic a reaciei de neutralizare i inactivare.

1) inactivarea hormonilor, enzimelor (insulinei, tireoglobulinei, factorilor


de coagulare), a toxinelor (n difterie, tetanos);
2) alterarea funciei celulare de ctre anticorpii antireceptori (anticorpi
contra receptorilor pentru insulin, acetilcolin, hormonul tireostimulator, tireoglobulin, contra celulelor parietale ale

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 147

mucoasei gastrice); anticorpii antireceptori n unele cazuri blocheaz, iar n altele stimuleaz activitatea funcional a
celulelor.
Exemple: diabetul zaharat insulinodependent de tip I, myasthenia gravis
gravis,,
hipotiroidism, tireotoxicoz, anemie
pernicioas, coagulopatii.

1 47 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

corpi (anticorpodependent reacia Ag-Ac are loc pe suprafaa


celulelor-int, care ulterior sunt
distruse de celulele-K (killer) sau
NK (natural killer), sau fagocitate
de macrofage;
citotoxicitatea mediat de complement (activarea n cascad a
componentelor complementului
provoac eliminarea mediatorilor
i liza celulelor-int).
Se ntlnete n boala hemolitic a

C appii ttooll uull 6


Ca

11.03.2011 10:44

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

Reacia hipersenzitiv, mediat de complexele imune toxice (tip III) sau bolile imunocomplexe (fig. 6-11).
6-11)

1 4 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 6-11. Reprezentarea schematic a reaciei complexelor imune.

Complexul imun Ag-Ac induce activarea componentelor complementului,


leucocitelor bazofile i neutrofile, eliminarea mediatorilor inflamaiei. Aciunea
lezant a complexelor imune toxice se
poate produce n:
a) exces de anticorpi cu reacie
inflamatorie n locul introducerii
antigenului (reacia Arthus);
b) exces de antigen cu reacie generalizat i depunerea complexelor
imune n membranele bazale ale
capilarelor rinichilor, articulaiilor, pielii.
Exemple: boala serului, glomerulonefrita (fig. 6-12), bolile reumatice (lu-

pusul eritematos diseminat, artrita reumatoid), dermatita alergic, alveolita


alergic (plmnul fermierilor).

Fig. 6-12. Glomerulonefrit membranoas, depozite de complexe imune pe membrana bazal


a capilarului glomerulului renal (microscopie
electronic; 10000).

Reacia hipersenzitiv mediat de limfocitele T (tip IV sau hipersensibilitatea ntrziat) (fig. 6-13)
6-13).

Fig. 6-13. Reprezentarea schematic a reaciei de hipersensibilitate mediat de limfocitele T (de


tip celular): Tdh limfocitele T de hipersensibilitate ntrziat.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 148

11.03.2011 10:44

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

Fig. 6-14. Reprezentarea schematic a reaciei de hipersensibilitate de tip granulomatos.

6 . 3 . B O L I L E AU TO I M U N E

Bolile autoimune reprezint un grup


de boli care au la baz reacia autoanticorpilor i a limfocitelor sensibilizate
contra antigenelor esuturilor proprii ale
organismului, provocnd alterarea lor
structural i funcional. Dintre factorii
etiologici mai frecveni ai autoimunizrii, cea mai mare importan au infeciile
virotice cronice, radiaia, unele aciuni fizice i chimice att asupra organelor sistemului imunocompetent, ct i asupra
organelor-int.
Se disting 3 grupuri de boli autoimune n funcie de mecanismul dezvoltrii autoimunizrii:

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 149

I) organospecifice;
II) organonespecifice;
III) afeciuni cu tulburri autoimune
secundare.
Caracteristica general a bolilor
autoimune
Bolile autoimune organospecifice
(veritabile)
Mecanismul patogenetic const n
afectarea izolrii fiziologice a organelor
i a esuturilor fa de care lipsete tolerana imunologic, alterarea barierelor
lor histo-hematice; antigenele nemodificate ale acestor esuturi, care sunt izolate
(sechestrate) imunologic, provoac ela-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Exemple: reacia de tip tuberculinic,


dermatita de contact, respingerea grefelor, boli autoimune, tuberculoza, sifilisul, helmintoze, micoze. Cel mai clasic
exemplu l reprezint reacia Mantoux
sau testul tuberculinic: la injectarea intracutanat a tuberculinei unei persoane
infectate de bacilul tuberculozei, peste
8-12 ore apare o roea (eritem) i induraie, care ating maximumul (1-2 cm
n diametru) peste 2-7 zile. Histologic n
piele apare infiltraie perivascular (perivenular) cu limfocite i monocite.

1 4 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Rspunsul imun apare dup 24-72


de ore sau chiar peste 1-2 sptmni,
fiind legat cu limfocitele T i macrofagele, care efectueaz citoliza imun
distrucia celulelor-int. Substratul
morfologic este infiltraia limfocitar i
macrofagal. Ca variant sunt reaciile
granulomatoase, n care se produc izolarea i delimitarea agentului patogen
(a alergenului). Componentele celulare principale ale granuloamelor sunt
celulele epitelioide i celulele gigante polinucleate Langhans (fig. 6-14).

C appii ttooll uull 6


Ca

11.03.2011 10:44

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

borarea anticorpilor i/sau sensibilizarea limfocitelor T. Factorii cauzali sunt


infecia virotic cronic, traumatismele,
radiaia, insolaia.
Se ntlnete n tiroidita (gua) Hashimoto, scleroza diseminat, encefalomielita autoimun, oftalmia simpatic,
orhita autoimun, boala Addison idiopatic.
Cel mai clasic exemplu de boal autoimun veritabil este tiroidita autoimun sau gua Hashimoto. n glanda tiroid se constat infiltraia difuz a stromei cu limfocite i plasmocite, pe alocuri

1 5 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

se formeaz foliculi limfoizi cu centri


germinativi clari (fig. 6-15a). Aceste infiltrate substituie treptat parenchimul
glandular. Foliculii tiroidieni sunt atrofiai, conin coloid slab colorat sau vacuolizat, unii din ei fr lumen, se dezvolt
procese de scleroz. Macroscopic, glanda
tiroid este mrit n dimensiuni, indolor, are consisten elastic, nu ader la
esuturile adiacente (fig. 6-15b). Clinic
este nsoit de hipotiroidism i evolueaz spre mixedem. Se ntlnete aproape
exclusiv la femei n perioada de vrst
40-50 de ani.

Fig. 6-15 a, b. Tiroidit autoimun Hashimoto: a tablou microscopic (coloraie hematoxilineozin; 70); b aspect macroscopic.

Bolile autoimune organonespecifice


(sistemice)
Reprezint un grup de afeciuni cu
tulburri primare ale funciei sistemului
imunocompetent, are loc pierderea capacitii limfocitelor de a distinge antigenele proprii de cele strine. Leziunile
morfologice au un caracter generalizat,
de sistem. Factorii cauzali mai importani sunt mutaiile, infeciile virotice
limfotrope, radiaia ultraviolet, medicamentele etc.
Se observ n primul rnd n bolile
sistemice ale esutului conjunctiv: lupusul eritematos diseminat, artrita reumatoid, sclerodermia sistemic, dermato-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 150

miozita, spondiloartrita anchilozant,


poliarterita nodoas, sindromul Sjogren.
n aceste afeciuni are loc elaborarea autoanticorpilor contra diferitor elemente
structurale ale organelor i esuturilor.
Exemple:
n

n lupusul eritematos diseminat


autoanticorpi antinucleari, antinucleolari, antimitocondriali, antieritrocitari,
antitrombocitari, antilimfocitari . a.;
cea mai mare importan diagnostic au
anticorpii antinucleari fa de ADN-ul
dublu spiralat. Nucleii celulelor alterate reacioneaz cu autoanticorpii antinucleari i se transform n corpusculi
omogeni, care se coloreaz cu hematoxi-

11.03.2011 10:44

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

C appii ttooll uull 6


Ca

lin corpi hematoxilinici (hematoxifili) cardiace (endocardita Libman-Sacks),


(fig. 6-16). Astfel de nuclei sunt fagoci- membranele sinoviale ale articulaiilor;
tai de leucocite neutrofile i macrofage,
n

n artrita reumatoid autoantiformnd celulele lupice (LE-cells) (fig.


corpi contra fragmentelor Fc ale
6-17). Complexele imune se depoziteaIgG; complexul imun, numit facz n piele (eritem, figur de fluture pe
tor reumatoid
reumatoid,, reprezint Ig-antifa), rinichi (glomerulonefrit), vase
Ig; depistat n serul sanguin i n
sanguine (vasculit) (fig. 6-18), valvulele
lichidul sinovial. Se afecteaz pre1

Fig. 6-18. Vasculit alergic, intumescena fibrinoid i infiltraia celular a peretelui vascular (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

ponderent articulaiile de calibru


mic i mediu;
n

n scleroza sistemic mai caracteristici sunt autoanticorpii antinucleolari; se afecteaz pielea i


organele viscerale;
n

n sindromul Sjogren autoanticorpi contra celulelor ducturilor


salivare; se manifest prin infla-

maia, atrofia i scleroza glandelor


salivare i lacrimale.
Boli cu tulburri autoimune secundare
Are loc autoimunizarea secundar,
apariia n organism a unor antigene noi,
heterogene, care pot conduce la suprimarea toleranei naturale. Mecanismele
etiopatogenetice:

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 151

1 51 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Fig. 6-17. Celul lupic, frotiu de snge (coloraie azur-eozin).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 6-16. Corpi hematoxilinici: a anticorpi antinucleari (reacie imunofluorescent); b frotiu de snge (coloraie azur-eozin).

11.03.2011 10:44

1 52 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

denaturarea proteinelor n arsuri,


iradiere, traumatism de frig, inflamaia cronic, infecii virotice;
reacia ncruciat ((cross-reacticross-reaction):
on
): apariia unor antigene bacteriene, a cror structur este identic cu structura unor esuturi ale
organismului (de exemplu, tipul
serologic Y cardial al streptococului beta-hemolitic are comunitate antigenic cu sarcolema
cardiomiocitelor, iar serotipul
XII nefritogen cu membranele bazale ale glomerulilor renali,
klebsiella cu esutul pulmonar;
mecanismul haptenic, n rol de
haptene fiind produsele necrotice, medicamente, toxine.
Exemple: glomerulonefrita, reumatismul, infarctul miocardic, gastrita cronic, colita ulceroas, ciroza hepatic, boala
medicamentoas, anemia alergic etc.
Afeciunile din grupul III nu sunt
boli autoimune de sine stttoare, conflictul autoimun fiind doar o complicaie
a procesului morbid de baz. Tulburrile
autoimune secundare conduc la cronicizarea i agravarea bolilor respective.
Morfologic, conflictul autoimun se
manifest prin infiltraia organului-int
cu celule imunocompetente (limfocite,
plasmocite, macrofage), apariia foliculilor limfatici cu centri germinativi, leziuni distrofice i necrotice ale parenchimului, proliferarea stromei conjunctive.
Amiloidoza
Afeciunea se caracterizeaz prin depozitarea n diferite esuturi i organe a
unei substane proteice complexe, numite amiloid. Denumirea se datoreaz proprietilor sale tinctoriale, asemntoare
cu amidonul (Rudolf Virchow). Substana amiloid este o glicoprotein n
care proteinele fibrilare sunt conjugate

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 152

cu polizaharidele. Conine dou componente principale: componenta fibrilar


(F), care reprezint o protein fibrilar,
sintetizat de amiloidoblati (macrofage, fibroblati, plasmocite, endoteliocite
etc., care au fost supuse aciunii unor
factori mutageni) i componenta plasmatic (P) proteinele i polizaharidele
plasmei sanguine. Componentele proteo-polizaharidice sunt strns legate att
ntre ele, ct i cu elementele esutului n
care se depoziteaz amiloidul, n special
cu condroitinsulfaii substanei fundamentale a esutului conjunctiv (heparan
sulfai i dermatan sulfai). Proteinele fibrilare constituie 90%, iar polizaharidele 10% din masa total a amiloidului.
La ora actual este adoptat clasificarea amiloidozei dup componena biochimic a substanei amiloide. Se disting mai mult de 20 de variante biochimice de amiloidoz. Cele mai frecvente
i importante sunt urmtoarele:
1) amiloidoza-AL (amyloid light chain);
chain); amiloidul este constituit din
lanurile uoare ale imunoglobulinelor,
sintetizate de plasmocite. Se ntlnete
n cazurile de proliferare monoclonal a limfocitelor B, cel mai frecvent n
mielomul multiplu, care este o tumoare
malign din plasmocite (plasmocitom).
Aceast form de amiloidoz se consider primar, deoarece nu este precedat
de alte afeciuni. Se dezvolt la 10-15%
de pacieni cu mielom multiplu, dar se
ntlnete i n alte limfoame din celulele B. Leziunile au caracter sistemic, se
afecteaz preponderent sistemul cardiovascular, muchii, nervii, pielea.
2) amiloidoza-AA
amiloidoza-AA,, asociat cu sinteza n ficat a proteinelor precursoare
serice ale substanei amiloide (SAA
(SAA serum amyloid associated protein
protein).
). Producia
acestei proteine este mrit n diferite

11.03.2011 10:45

procese inflamatorii. Aceast form de


amiloidoz este considerat secundar
(reactiv),, deoarece este precedat de
(reactiv)
alte afeciuni inflamatorii cronice, de
exemplu, n unele infecii cronice (tuberculoz, sifilis, lepr, dizenterie, endocardit infecioas, actinomicoz etc.), n
boli nsoite de procese purulente cronice
(broniectazii supurative, abcese, osteomielit, plgi supurate, empiem, septicemie cronic), n boli reumatice (artrita
reumatoid i lupusul eritematos sistemic), n limfogranulomatoz. Este o form generalizat de amiloidoz cu afectarea predominant a splinei, ficatului,
rinichilor, suprarenalelor, intestinului.
3) amiloidoza A,
A , depistat n cadrul leziunilor cerebrale n maladia Alzheimer. Proteina A
A provine din glicoproteinele transmembranare, denumite

proteine precursoare ale amiloidului


(APP
PP amyloid precursor protein
protein).
).
Amiloidul A
A constituie componentul
principal al plcilor senile, care se depisteaz n boala Alzheimer att n substana cerebral, ct i n vasele sanguine
cerebrale.
Caracteristica morfologic.
morfologic. Organele afectate macroscopic sunt mrite n
dimensiuni, au culoare galben, consisten dens, aspect slninos sau de cear
(fig. 6-19). Splina n amiloidoz are iniial un aspect pestri datorit depozitelor
focale de amiloid n foliculii limfatici,
care amintesc boabele de sago (se numete splin sago, fig. 6-20), iar ulterior,
pe msura progresrii leziunilor, procesul devine difuz, omogen, splina cptnd aspect slninos (splin
(splin slninoas,
fig. 6-21a). La microscopia optic, ami-

Fig. 6-19. Amiloidoza rinichiului.

Fig. 6-20. Amiloidoza focal a splinei (splin


sago).

Fig. 6-21 a, b. Amiloidoza difuz a splinei: a splin slninoas; b reacia macroscopic Virchow pentru identificarea amiloidului.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 153

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 6


Ca

1 5 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

11.03.2011 10:45

1 5 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

loidul este o substan amorf, astructurat, colorat omogen eozinofil, care se


depoziteaz extracelular (fig. 6-22), iar
la examenul electronomicroscopic are
structur fibrilar (fig. 6-23). Substana
amiloid nu provoac reacie inflamatorie. Locurile predominante de depozitare a amiloidului n diferite organe sunt:

pereii vaselor sanguine i limfatice (n intim sau adventiie);

membranele bazale ale structurilor glandulare (tuburilor, canalelor,


ducturilor);

stroma organelor, pe traiectul fibrelor reticulare sau colagenice.


Mecanismul morfogenetic predomi-

Fig. 6-22. Amiloidoza ficatului (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 6-23. Amiloidoza miocardului (microscopie electronic; 23000).

nant al amiloidozei este sinteza patologic.


Pentru identificarea substanei amiloide se folosesc un ir de metode specifice:

Reacia macroscopic Virchow


la aplicarea succesiv pe suprafaa seciunii a soluiei Lugol i
a acidului sulfuric (10%), amiloidul se coloreaz n albastru-violet
sau n verde-nchis (fig. 6-21 b).

Cu rou de Congo,
Congo, amiloidul se
coloreaz n rou-nchis, iar restul
esutului n roz-glbui (fig. 6-24).

Cu metil-violet sau violet de genian,, amiloidul se coloreaz n


ian
rou, iar celelalte elemente tisulare n violet (coloraie metacromatic).

Cu tioflavin-S sau -T la microscopul luminescent (lumin


ultraviolet), amiloidul apare verde-glbui.

Fig. 6-24. Amiloidoza rinichiului (coloraie rou


de Congo; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 154

n scop de diagnostic se folosete biopsia aspirativ a esutului adipos subcutanat sau biopsia mucoasei cavitii orale
sau rectale.
Consecinele amiloidozei. Este
un proces ireversibil soldat cu atrofia
progresiv a parenchimului i scleroza
organelor lezate, iar sub aspect funcional cu insuficiena grav sau abolirea
funciei lor.

11.03.2011 10:45

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

C appii ttooll uull 6


Ca

6 . 4 . S I N D ROA M E L E D E I M U N O D E F I C I E N

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 155

globuline este normal. Concomitent au


loc multiple vicii de dezvoltare, n special agenezia glandelor paratiroide, i boli
infecioase severe.

Exemple: sindromul DiGeorge (agenezia sau hipoplazia timusului).


Sindroamele imunodeficitare primare umorale. La copii sunt absente
zonele bursodependente ale esutului
limfoid periferic. n ganglionii limfatici,
splin, amigdale, intestin lipsesc foliculii
limfatici sau acetia sunt mult micorai
n dimensiuni, nu conin centri germinativi i plasmocite (fig. 6-26, 6-27).

Fig. 6-26. Atrofia, fibroza i lipomatoza ganglionului limfatic n imunodeficiena umoral


(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 6-25. Atrofia, fibroza i lipomatoza timusului n imunodeficiena celular (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

1 5 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Reprezint o manifestare a insuficienei sistemului imun, care poate fi primar (congenital) sau secundar (dobndit).
Sindroamele imunodeficitare primare
Sunt cauzate de tulburri de dezvoltare a sistemului imun. Se submpart n:
a) imunodeficiene primare combinate
(celulare i umorale); b) imunodeficiene
primare celulare; c) imunodeficiene primare umorale.
Sindroamele imunodeficitare primare combinate. Se ntlnesc la copii i
nou-nscui, se transmit autozomal-recesiv. Morfologic se constat hipoplazia
timusului i a esutului limfoid periferic,
ceea ce conduce la insuficiena funcional a imunitii celulare i umorale. La
copii se observ o frecven nalt a bolilor infecioase, care au evoluie recidivant i complicaii severe (pneumonii,
meningite, septicemii). Se nregistreaz
i tumori maligne mezenchimale, diferite vicii de dezvoltare.
Exemple: agammaglobulinemia de
tip elveian (sindromul Glanzmann-Riniker) i ataxia-teleangiectazia LouisBarr).
Sindroamele imunodeficitare primare celulare. La copii se observ o
deficien selectiv a limfocitelor T ca
urmare a ageneziei sau hipoplaziei timusului (fig. 6-5, 6-25) i a zonelor timodependente ale esutului limfoid periferic.
Are loc hipoplazia zonelor paraarteriale
ale foliculilor lienali i a straturilor paracorticale ale limfoganglionilor. Clinic
se nregistreaz o deficien sever a
imunitii celulare, iar sinteza de imuno-

11.03.2011 10:45

1 5 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

Exemple:

imunodeficiena secundar n leucoze, limfoame maligne, n tumori ale


timusului (timoame), sarcoidoz;

imunodeficiena secundar n
plasmocitom (mielom multiplu), macroglobulinemia Waldenstrom ca urmare a
secreiei de imunoglobuline patologice;

imunodeficiena secundar n
urma tratamentului cu corticosteroizi;
Fig. 6-27. Absena esutului limfoid n peretele imunodepresante, ser antilimfocitar, raapendicelui vermicular (coloraie hematoxilidioterapie, n timectomie;
n-eozin; 70).

imunodeficiena secundar repreStratul paracortical al limfoganglionilor, zint manifestarea principal a SIDA


care este zon timodependent, persis- (sindromul imunodeficitar achiziionat,
t. Se nregistreaz absena sau scde- care are etiologie virotic, fiind provocat
rea semnificativ a coninutului tuturor de retrovirus cu tropism pentru limfoimunoglobulinelor sau numai a anumi- citele T-helper). Se observ o depresie
tor clase de imunoglobuline. La copii se sever a imunitii celulare. Se caracteobserv o frecven nalt a bolilor infec- rizeaz morfologic n primul rnd, prin
ioase (bronite, otite, infecii cutanate). limfadenopatie generalizat, infecii
Exemple:
agammaglobulinemia oportuniste i procese neoplazice. Cele
Bruton legat cu cromozomul X (X-lin- mai frecvente infecii sunt cu micobactekat), deficiena selectiv a imunoglobu- rii (micobacteria tuberculozei), virusuri
linei A (sindromul West).
(citomegalovirus, herpes, virusul hepatiSindroamele imunodeficitare se- tei B .a.), protozoare (Pneumocystis
(Pneumocystis cacundare
rinii, toxoplasma),
toxoplasma), fungi (candida, histoImunodeficiena secundar apare plasma, criptococcus). Dintre tumori
mai frecvent ca o complicaie a diferitor sunt caracteristice sarcomul Kaposi,
afeciuni sau a tratamentului, leziunile limfoamele nonhodgkiniene, limfomul
morfofuncionale ale sistemului imun se Hodgkin, carcinoamele.
dezvolt n mod secundar.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 156

11.03.2011 10:45

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

C appii ttooll uull 6


Ca

TERMENII DE BAZ
la tema PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

agenezie
amiloidoza
amiloidoza AA
amiloidoza A
amiloidoza AL
amiloidoza primar
amiloidoza
secundar (reactiv)
aplazie
artrita reumatoid
atrofie
boal autoimun
boli autoimune
organonespecifice
boli autoimune
organospecifice
celule lupice

citoliz imun
corpi hematoxilinici
factorul reumatoid
fagocitoz imun
hipersensibilitate
hipersensibilitate de tip celular

hipoplazie
imunitate de tip celular
imunitate de tip umoral
imunodeficien celular

lupusul eritematos diseminat


reacia citotoxic/citolitic
reacia complexelor imune
reacia de inactivare
reacia imun ncruciat
reacia Virchow
reacie alergic de tip
imediat
reacie alergic de tip tardiv
reacie anafilactic imediat
reacie de hipersensibilitate
scleroz sistemic

imunodeficien combinat

sindromul Sjogren

imunodeficien umoral

tiroidit autoimun

hiperplazie

involuia accidental a timusului

TESTE

ntrebri tip complement simplu cu


un singur rspuns corect
1. Care reacie imun se manifest morfologic prin lrgirea centrilor germinativi
i creterea numrului de plasmoblati i
plasmocite:
a) reacia imun de tip celular;
b) reacia imun mixt;
c) reacia autoimun;
d) reacia imunodeficitar;
e) reacia imun de tip umoral?

c) inflamaie sero-hemoragic;
d) necroza fibrinoid a pereilor
vasculari;
e) tromboza vaselor.
3. Toate semnele enumerate caracterizeaz
reaciile alergice de tip tardiv, cu excepia:
a) se dezvolt peste 24-72 de ore;
b) predomin limfocitele i macrofagele;
c) predomin leucocitele neutrofile;
d) granulomatoza;
e) infiltrat interstiial.

2. Toate semnele enumerate caracterizeaz


reaciile alergice de tip imediat, cu excepia:
4. Care din bolile autoimune enumerate are
a) se dezvolt peste cteva minute;
caracter local, organospecific:
b) predomin limfocitele i maa) lupusul eritematos diseminat;
crofagele;
b) artrita reumatoid;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 157

1 57 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

SETUL I

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

la tema PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

11.03.2011 10:45

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

c) sclerodermia;
d) tiroidita Hashimoto;
e) polimiozita?

b) sclerodermia;
c) tiroidita Hashimoto;
d) lupusul eritematos sistemic;
e) anemia hemolitic autoimun?

1 5 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

5. Pentru care din bolile autoimune enumerate sunt caracteristici autoanticorpii


antinucleari:
a) polimiozita;

SETUL 2
ntrebri tip complement multiplu cu
d) prezena unei afeciuni antece2, 3 sau mai multe rspunsuri corecte
dente;
e)
afectarea predominant a spli1. n care din afeciunile enumerate are loc
nei, rinichilor, ficatului, suprareacia de hipersensibilitate de tip imediat:
renalelor, intestinului?
a) astmul bronic atopic;
b) ocul anafilactic;
4. Care din semnele enumerate caracteric) reacia de tip tuberculinic;
zeaz sindromul de deficien a imunid) dermatita de contact;
tii umorale:
e) boala hemolitic a nou-nscua) hipoplazia timusului;
tului?
b) absena imunoglobulinelor n
snge;
2. Care modificri macroscopice ale organec)
absena
centrilor germinativi n
lor se observ n amiloidoz:
limfoganglioni;
a) dimensiunile micorate;
d)
numrul de plasmocite este
b) dimensiunile mrite;
normal;
c) consistena dens;
e) frecvena nalt a infeciilor grad) consistena flasc;
ve i a septicemiei?
e) aspect de cear sau slninos?
3. Care din semnele enumerate sunt carac- 5. Care din tumorile maligne enumerate se
observ mai frecvent n SIDA:
teristice pentru amiloidoza AA:
a) cancerul de piele;
a) absena unei afeciuni anteceb) sarcomul Kaposi;
dente;
c) nefroblastomul;
b) leziunile au caracter generalizat;
d) limfoamele nonhodgkiniene;
c) afectarea predominant a cree) mielomul multiplu?
ierului, pancreasului, arterelor,
inimii;
SETUL 3

Testele de clasificare includ cte


2-4subiecte i o serie de rspunsuri. Indicai care rspunsuri sunt corecte pentru
fiecare subiect aparte.
1. Care din semnele enumerate caracterizeaz reaciile imune:
I de tip umoral;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 158

II de tip celular.
a) antigenul este distrus prin mecanismul de citoliz imun;
b) particip limfocitele B;
c) particip limfocitele T;
d) antigenul este distrus prin mecanismul de fagocitoz imun;

11.03.2011 10:45

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

C appii ttooll uull 6


Ca

e) celul efectoare este plasmocic) tiroidita Hashimoto; sistemice.


tul;
d) orhita autoimun;
f ) celule efectoare sunt limfocitele
e) sclerodermia.
T-killer i macrofagul.
4. Pentru care din afeciunile enumerate
2. Care sunt zonele de distribuie a:
sunt caracteristici autoanticorpii:
I limfocitelor B;
I antinucleari;
II limfocitelor T.
II contra IgG;
a) stratul cortical al ganglionilor
III antinucleolari;
limfatici;
IV anti-membran bazal.
b) stratul paracortical al ganglioIV anti-membran bazal.
nilor limfatici;
a) glomerulonefrita;
c) stratul medular al ganglionilor
b) lupusul eritematos sistemic;
limfatici;
c) scleroza sistemic;
d) zona centrofolicular (paraard) artrita reumatoid.
terial) a foliculilor limfatici 5. n care din afeciunile enumerate se poate
lienali;
dezvolta:
e) zona periferic a foliculilor limI amiloidoza AL;
fatici lienali.
II amiloidoza AA;
3. Care din bolile enumerate fac parte din:
a) sifilisul;
I bolile autoimune
b) discrazia plasmocitar;
II bolile autoimune
c) boala Crohn;
a) lupusul eritematos diseminat;
d) limfomul Hodgkin;
organospecifice;
e) osteomielita cronic.
b) artrita reumatoid;

1. La o pacient de 30 de ani apar


erupii, roea i edem al pielii dup ce
folosete anumite produse alimentare.
ntrebri
ntrebri:
A) Care este denumirea corect a acestui
proces patologic:
a) hipercheratoz;
b) dermatit;
c) erizipel;
d) urticarie;
e) ihtioz?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 159

B) Care mecanism de hipersensibilitate din


cele enumerate este implicat n cazul
prezentat:
a) reacia anafilactic local (tipul I);
b) reacia anafilactic sistemic
(tipul I);
c) hipersensibilitatea de tip citotoxic (tipul II);
d) reacia cu complexe imune toxice (tipul III);
e) hipersensibilitatea mediat de
celulele T (tipul IV)?
2. Unui brbat, care a fost mucat de
un cine vagabond, i s-a prescris un curs
de vaccinare antirabic. Peste 30 de minute dup a IV injecie, a aprut febr
pn la 38, la locul vaccinrii roea
i edem.

1 5 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Sunt prezentate cazuri (observaii)


din practica cotidian, cu unele date clinice i morfologice din fiele de observaie clinic i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri
tip complement simplu sau multiplu, cu
1, 2 sau mai multe rspunsuri corecte.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

11.03.2011 10:45

C aapp it
i toolul
l ul 6

PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

ntrebri:
A) Care reacie de hipersensibilitate din cele
enumerate este implicat n cazul de fa:
a) atopic;
b) idiosincrazie;
c) de tipul fenomenului Arthus;
d) reacie tip boala serului;
e) dermatita de contact?
B) Afectarea crui organ are loc la majoritatea pacienilor i poate cauza decesul:
a) creierului;
b) rinichilor;
c) inimii;
d) ovarelor;
e) plmnilor?

1 6 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3. La o pacient, dup o neptur de viespe, s-a dezvoltat edem alergic


Quincke localizat n esuturile subcutanate laxe ale feei, mucoaselor bucale i
ale cilor respiratorii superioare.
ntrebri:
A) Care complicaie este mai periculoas
pentru viaa pacientului:
a) dureri spastice n abdomen;
b) edemul laringian;
c) hipersecreie de mucus;
d) edemul pleoapelor;
e) spasmul bronhiilor?
B) Care mecanism patogenetic este implicat
n apariia edemului:
a) aciunea limfocitelor T asupra
celulelor musculare netede;
b) IgA de pe suprafaa bazofilelor
i mastocitelor;
c) IgA de pe suprafaa limfocitelor i eozinofilelor;
d) IgE de pe suprafaa mastocitelor i bazofilelor;
e) IgE de pe suprafaa limfocitelor i eozinofilelor?
4. Un copil de 1,5 ani a decedat de
pneumonie grav. La necropsie i la examenul histopatologic al materialului cadaveric s-au depistat: timusul dezvoltat
incomplet, de dimensiuni mici, structura

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 160

tears, n limfoganglioni lipsete stratul


paracortical, foliculii limfatici ganglionari i lienali cu structur obinuit. n
analizele sngelui din fia medical lipsesc limfocitele T, iar numrul de limfocite B este nemodificat.
ntrebri
ntrebri:
A) Care este denumirea corect a modificrilor timusului:
a) aplazia timusului;
b) agenezia timusului;
c) displazia timusului;
d) hipoplazia timusului;
e) hiperplazia timusului?
B) Care sindrom imunodeficitar este n cazul prezentat:
a) agammaglobulinemie;
b) sindrom imunodeficitar combinat sever;
c) deficiena selectiv a IgA;
d) sindrom DiGeorge;
e) imunodeficien secundar?
5. Un pacient de 45 de ani sufer n
decurs de mai muli ani de tuberculoz
pulmonar cronic fibrocavitar. Cteva
sptmni n urm au aprut semne de
sindrom nefrotic cu proteinurie i edeme.
ntrebri
ntrebri:
A) Ce complicaie renal s-a dezvoltat la
acest pacient:
a) glomerulonefrit;
b) pielonefrit;
c) calculoz renal;
d) amiloidoz reactiv;
e) carcinom renal?
B) Care din coloraiile enumerate trebuie
aplicate n bioptatul renal pentru stabilirea diagnosticului:
a) Sudan III;
b) carmin;
c) rou Congo;
d) reacia PAS;
e) tioflavina T sau S?

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

C appii ttooll uull 7


Ca

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

7 . 1 . P RO C E S E L E A D A P T I V E
7.1.1. ATROFIA

Atrofia reprezint procesul de micorare a volumului celulelor, esuturilor,


organelor cu scderea activitii lor funcionale. Poate fi fiziologic i patologic,
general i local.
Atrofia fiziologic se observ n
diferite perioade de vrst, de exemplu
atrofia vaselor ombilicale la nou-nscui,
a canalului arterial (ductului Botallo)
n primele 3 luni de via extrauterin,
atrofia glandelor sexuale, a pielii, oaselor
i altor esuturi (organe) la btrni.
Atrofia patologic poate avea caracter general i local.
Atrofia patologic general sau

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 161

caexia (de la grec. kakos ru i hexis


stare) poate fi condiionat de diferii
factori cauzali. Se observ urmtoarele
variante de caexie:
1) caexia alimentar cauzat de
aportul sczut de alimente sau dereglarea asimilrii lor n organism;
2) caexia canceroas se observ
n tumori maligne ca urmare a tulburrilor de nutriie, dereglrii sistemelor
enzimatice i a secreiei glandelor digestive, a intoxicaiei canceroase;
3) caexia endocrin apare n
urma dereglrii funciei glandelor cu secreie intern (hipofizei, tiroidei);

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

(hiperplazia) adaptativ;
adaptativ; 3) organizarea (ncapsularea)
(ncapsularea);; 4) restructurarea
morfologic a esuturilor
esuturilor;; 5) metaplazia;; 6) displazia
zia
displazia.
Procesele compensatorii se dezvolt
la alterarea organului (esutului) sub aciunea unor factori nocivi. Este orientat
spre corecia tulburrilor funcionale survenite n cursul afeciunilor. Acest grup
include: a) regenerarea
regenerarea;; b) hipertrofia
(hiperplazia) compensatoare.
compensatoare

1 6 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

n procesele adaptive predomin elementele de adaptare a structurilor celulare (tisulare) la anumite condiii noi, modificate de activitatea funcional. Este o
manifestare a interrelaiilor organismului
cu mediul ambiant i poate s reflecte diferite stri funcionale, de exemplu
suprasolicitarea funcional, hipofuncia
sau denaturarea funciei esutului (organului). Principalele procese adaptive sunt
urmtoarele: 1) atrofiaa;; 2) hipertrofia

11.03.2011 10:45

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

4) caexia cerebral cauzat de


strativ este n muchii scheletali
procese inflamatoare sau tumorale din
(fig. 7-2);
regiunea hipotalamusului;
5) caexia n unele boli infecioase
cronice, de exemplu n tuberculoz, dizenterie cronic, SIDA.
n atrofia general se observ dispariia esutului celuloadipos subcutanat,
micorarea volumului i masei tuturor
organelor i esuturilor cu diminuarea
funciei lor. n organe, ndeosebi n miocard i ficat, se acumuleaz pigmentul
lipofuscina, care le imprim o culoare Fig. 7-2. Atrofia neurogen a muchiului striat
(coloraie hematoxilin-eozin; 70).
brun (atrofie brun) (fig. 7-1).

1 62 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3) atrofia ischemic (vascular) este


cauzat de scderea aportului
de snge arterial, de exemplu, n
ateroscleroza arterelor cerebrale
(atrofia creierului, fig. 7-3), renale
(atrofia rinichilor);

Fig. 7-1. Atrofia brun a ficatului.

Atrofia local patologic poate fi provocat de diveri factori etiologici. Se disting urmtoarele varieti de atrofie local:
1) atrofia disfuncional este cauzat de inactivitate, scderea sau
suspendarea activitii funcionale a organului, de exemplu, atro- Fig. 7-3. Atrofia ischemic bilateral a creierului (n stnga creier normal).
fia muchilor n fracturile oaselor,
4) atrofia prin compresiune ca uratrofia vezicii biliare n obturarea
mare a comprimrii mecanice a
ductului cistic prin calculi, atrofia
parenchimului funcional al orgaalveolei dentare dup nlturarea
nului, care conduce la ischemierea
dintelui;
lui, de exemplu, n tumori benigne
2) atrofia neurotic apare n urma
sau maligne, acumulri de lichid
tulburrii inervaiei trofice, de
(n hidronefroz dilatarea baziexemplu, n traumatisme cu lezanetului renal i a calicelor prin acurea nervilor motori, tumori nermularea urinei aseptice, hidrocefalie
voase, poliomielit; mai demon-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 162

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

acumularea de lichid cefalorahidian n cutia cranian, (fig. 7-4));

Fig. 7-4. Atrofia prin compresiune a esutului


cerebral n hidrocefalie intern.

5) atrofia cauzat de factori fizici i


chimici,, de exemplu, inhibarea
chimici

C appii ttooll uull 7


Ca

proceselor regenerative i atrofia esuturilor hematopoietice i


glandelor sexuale n urma radiaiei penetrante, atrofia glandelor
endocrine la administrarea ndelungat a preparatelor hormonale.
Consecinele atrofiei depind de gradul micorrii organului i de reducerea
funciei lui. Atrofia patologic este un
proces reversibil. Dup nlturarea cauzei, care a provocat atrofia, este posibil
restabilirea complet a structurii i funciei organului afectat, de exemplu, restabilirea muchilor dup vindecarea unei
fracturi osoase.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 163

acromegalia hipertrofia i creterea neproporional a minilor, picioarelor, mandibulei, urechilor, nasului; este
cauzat de hipersecreia hormonului somatotrop n adenom eozinofil al hipofizei; la copii i adolesceni se dezvolt
gigantismul;
gigantismul
hiperplazia glandular a endometrului n urma hipersecreiei de hormoni estrogeni (fig. 7-5);

Fig. 7-5. Hiperplazia glandular a endometrului (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

1 6 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Hipertrofia reprezint mrirea n


volum i mas a celulelor, esutului, organului, iar hiperplazia creterea numrului elementelor structurale ale esutului i celulelor. Hipertrofia unui organ
(esut) se poate produce prin multiplicarea celulelor, prin creterea numrului i
dimensiunilor elementelor intracelulare
sau prin asocierea ambelor acestor procese. Se disting dou varieti de hipertrofie/hiperplazie cu caracter adaptativ:
1) hipertrofia neurohormonal i 2) proliferrile hipertrofice.
Hipertrofia neurohormonal (neuroumoral) este un proces adaptativ (nu
compensator) i survine n urma tulburrilor neurohormonale cu modificarea
balanei hormonilor, care exercit o aciune stimulatoare asupra creterii organelor i esuturilor. Exemple:
hipertrofia uterului i a mamelelor n cursul sarcinii i lactaiei sub aciunea hormonilor placentari i ai corpului
galben ovarian;

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

7.1.2. HIPERTROFIA (HIPERPLAZIA) ADAPTATIV

11.03.2011 10:45

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

ginecomastia hipertrofia glandelor mamare la brbai cauzat de hipofuncia testiculelor (hiposecreie de


testosteron);
hiperplazia nodular a prostatei
la brbai de vrst naintat, cauzat
de hiposecreia hormonilor androgeni
i modificarea echilibrului androgeni/
estrogeni.
Proliferrile hipertrofice conduc la
mrirea n dimensiuni a esuturilor i a
organelor i au origine divers. Exemple:

dezvoltarea polipilor hiperplastici pe membranele mucoase n inflamaia cronic;


dezvoltarea elefantiazisului n
limfostaza cronic;
proliferarea esutului adipos i
conjunctiv n cazurile de atrofie parial
sau total a organului (pseudohipertofie sau hipertrofie fals), de exemplu, n
atrofia rinichilor, a muchilor scheletali;
proliferarea intimei vaselor sanguine n cazul scderii presiunii n vase.

7.1.3. ORGANIZAREA I NCAPSULAREA

produselor de dezintegrare a esuturilor


i nlocuirea lor cu esut de granulaie.
ncapsularea este delimitarea focarului necrotic, infarctului, corpului strin,
parazitului etc. prin membran fibroconjunctiv (fig. 7-7).

Fig. 7-6. Organizarea exsudatului din alveolele


pulmonare (pneumonie n curs de carnificare)
(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 7-7. ncapsularea focarului de necroz cazeoas n tuberculoz (coloraie hematoxilineozin; 70).

1 6 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Organizarea prezint substituirea


cu esut conjunctiv a unor focare de necroz, a exsudatelor (fig. 7-6), trombilor,
hematoamelor, defectelor tisulare, paraziilor, corpilor strini; n cursul procesului de organizare se produce nlturarea
maselor necrotice, fibrinei, exsudatelor,

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 164

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

C appii ttooll uull 7


Ca

7.1.4. RESTRUCTURAREA MORFOLOGIC A ESUTURILOR

Este o reacie de adaptare a esuturilor


la condiii noi de funcionare, fiind numit i acomodare histologic.
histologic Exemple:
dilatarea i hipertrofia pereilor
vaselor sanguine colaterale n cazul tulburrii circulaiei sngelui n vasele magistrale; au loc hipertrofia celulelor musculare netede i neoformarea fibrelor
elastice, structura vaselor mici devenind

identic cu structura vaselor mari;


transformarea epiteliului plat alveolar n epiteliu cubic n atelectazii;
transformarea nefroteliului capsulei glomerulului renal n epiteliu cubic n
cazul sclerozei i hialinozei glomerulului;
ngroarea oaselor craniene n
cazul atrofiei creierului (este numit i
hipertrofia ex vacuo).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 165

delor salivare, pancreasului, cilor biliare,


care se observ mai frecvent n calculoz.
n toate aceste cazuri, epiteliul scuamos
stratificat, fiind mai dens, mai compact,
este mai rezistent la aciunea unor factori
nocivi, care pot altera epiteliul columnar specializat i mai fragil. Trebuie de
menionat c epiteliul scuamos stratificat n aceste cazuri este nefuncional. Se
ntlnesc la fel metaplazia intestinal a
epiteliului mucoasei gastrice, metaplazia
de tip gastric sau intestinal a epiteliului
scuamos stratificat al mucoasei esofagiene (esofagul Barrett), metaplazia epidermoid a epiteliului tranzitocelular al
cilor urinare. n procesul de metaplazie
nu are loc trecerea direct a unui epiteliu
1

Fig. 7-8. Metaplazia epidermoid (2) a epiteliului glandular respirator (1) (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

1 6 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Metaplazia este transformarea unui


esut adult difereniat ntr-un alt tip de
esut adult, de asemenea bine difereniat.
Este un proces de adaptare a esuturilor
la condiii modificate de funcionare.
Trecerea unui esut n altul are loc doar
n limitele uneia i aceleiai foie embrionare prin proliferarea celulelor tinere.
Se ntlnete mai frecvent n epiteliile de
nveli i n esuturile conjunctive. Metaplazia este un proces reversibil i, de
obicei, apare ca rspuns la iritaii i inflamaii cronice, avitaminoza A (deficiena
vitaminei A induce metaplazia epiteliului, iar excesul stopeaz cheratinizarea).
Rolul biologic al metaplaziei const n
substituirea unor celule mai sensibile,
mai vulnerabile cu altele, mai rezistente,
capabile s supravieuiasc mai bine n
anumite condiii nefavorabile de mediu.
Cel mai frecvent se ntlnete metaplazia epidermoid (scuamoas) a epiteliului glandular, cnd epiteliul respectiv
este substituit cu epiteliu scuamos stratificat cu sau fr cornificare.
Exemple: metaplazia epidermoid a
epiteliului traheii sau bronhiilor la fumtori (fig. 7-8), a epiteliului canalului cervical al uterului n endocervicite cronice, a
epiteliului ducturilor excretoare ale glan-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

7.1.5. METAPLAZIA

11.03.2011 10:45

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

n altul, transformarea se produce prin


multiplicarea celulelor cambiale, care se
difereniaz nu n epiteliu glandular, dar
n epiteliu scuamos stratificat.
Metaplazia nu este considerat direct
cancerogen. Numai n cazurile cnd
factorul cauzal persist timp ndelungat,
el poate induce transformarea malign
a epiteliului metaplastic. De exemplu,
cancerul scuamos pulmonar debuteaz
n focarele de metaplazie epidermoid a
epiteliului bronhiilor.

Metaplazia esutului conjunctiv cu


apariia esutului cartilaginos, osos sau
adipos se ntlnete n focarele de scleroz, n cicatrice, aderene, n stroma
tumorilor, n capsula focarelor vindecate
de necroz cazeoas n tuberculoz etc.
Formarea esutului metaplastic debuteaz cu proliferarea celulelor tinere ale
esutului conjunctiv, care se difereniaz
n condroblati, osteoblati, lipoblati.

1 6 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

7.1.6. DISPLAZIA

Displazia reprezint un proces patologic manifestat prin tulburri pronunate ale proliferrii i diferenierii
epiteliului cu dezvoltarea atipiei celulare
i dereglrii histoarhitectonicii lui. Un
termen sinonim al displaziei este hiperplazia atipic
atipic..
Principalele caracteristici:
stratificarea epiteliului este pstrat, dar orientarea celulelor n interiorul straturilor este modificat, se pierde polaritatea epiteliocitelor, uneori i a
trsturilor specifice pentru esutul sau
organul dat;
modificri ale nucleilor celulari,
creterea dimensiunilor i hipercromazia
lor;
variabilitatea dimensiunilor i
formei celulelor;
creterea activitii mitotice, a
numrului de mitoze, apariia lor n toate straturile epiteliale;
membrana bazal a epiteliului
rmne intact, nealterat.
Caracteristicile enumerate demonstreaz clar c displazia este mai mult o
noiune tisular dect celular.
Displazia se ntlnete n procese
inflamatorii i regenerative, fiind o manifestare a tulburrilor proliferrii i diferenierii celulelor. Ea se observ i n
epiteliile metaplaziate.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 166

Se disting trei stadii de displazie:


I uoar, II moderat (fig. 7-9) i
III sever. Limita dintre ele este uneori greu de stabilit. Dac imaturitatea
nuclear se observ n toate straturile
epiteliului, inclusiv n cele superficiale,
leziunea este apreciat ca sever. Dac
imaturitatea nuclear este localizat
doar n straturile bazale ale epiteliului,
leziunea se consider uoar. Este adeseori deosebit de dificil sau chiar practic imposibil o difereniere net ntre
displazia de gradul III i carcinomul in
situ. Stadiile incipiente, I i II, ale displaziei sunt mai frecvent reversibile, iar
stadiul III este considerat o stare de precancer.

Fig. 7-9. Displazia moderat a epiteliului ectocervical: ngroarea stratului bazal, hipercromatoza nucleilor, figuri mitotice (coloraie
hematoxilin-eozin; 70).

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

C appii ttooll uull 7


Ca

7 . 2 . P RO C E S E L E C O M P E N S ATO R I I
7.2.1. REGENERAREA

Regenerarea reprezint procesul de


refacere (rennoire) a elementelor structurale ale esutului (organului) n locul
celor distruse. n cursul regenerrii are
loc restabilirea att a structurii, ct i a
funciei esuturilor (celulelor) alterate.
Regenerarea se poate produce prin
dou forme morfologice:
forma celular are loc multiplicarea celulelor, diviziunea lor mitotic
(indirect) sau amitotic (direct);

Fig. 7-10. Regenerarea intracelular: a celul normal; b necroza parial a celulei i hiperplazia organitelor citoplasmatice restante cu restabilirea numrului lor.

n evoluia procesului regenerativ se


disting dou faze: 1) de proliferare i 2) de
difereniere
reniere.. n prima faz are loc multiplicarea celulelor tinere, imature, nedifereniate aa-numitele celule cambiale,
stem sau precursoare, i a organitelor in-

tracelulare. n a doua faz celulele imature se maturizeaz, ele cptnd anumite proprieti structural-funcionale
specifice. Acelai proces de maturare i
difereniere sufer i organitele intracelulare imature.

7.2.1.1. VARIETILE DE REGENERARE

Se disting trei varieti de regenerare: a) fiziologic


ziologic;; b) reparatorie
reparatorie;; c) patologic.
tologic
Regenerarea fiziologic. Asigur
funcionarea normal a tuturor organelor i esuturilor, deoarece la baza fiecrei

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 167

funcii stau procesele de descompunere


i de sintez la nivel molecular, de aici
reieind necesitatea vital a rennoirii intracelulare constante. Regenerarea fiziologic se efectueaz permanent n decursul ntregii viei i se caracterizeaz prin

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1 67 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

forma intracelular se manifest prin multiplicarea i creterea dimensiunilor organitelor citoplasmatice


(nucleilor, mitocondriilor, ribozomilor
etc.). Aceast form de regenerare este
prezentat schematic n fig. 7-10: n cazul necrozei pariale a celulei (fig. 7-10
b), funcia ei este compensat prin hiperplazia organitelor citoplasmatice din
poriunile pstrate ale aceleiai celule.

11.03.2011 10:45

1 6 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

rennoirea continu a celulelor, elementelor fibrilare i a substanei fundamentale a esutului conjunctiv. Se produce
la nivel subcelular, permanent avnd loc
regenerarea biochimic (molecular),
echivalentul structural al funciilor organismului.
Regenerarea reparatorie. Reprezint regenerarea din diferite procese patologice, cnd are loc alterarea celulelor i
a esuturilor. Se manifest prin aceleai
mecanisme morfologice ca i regenerarea fiziologic, reprezentnd, de fapt,
regenerarea fiziologic n organismul bolnav; debuteaz concomitent cu aciunea
factorului nociv. Regenerarea reparatorie
poate fi complet (restituie) i incomplet (substituie)
(substituie).
Regenerarea complet se caracterizeaz prin nlocuirea defectului cu un
esut identic celui distrus (preexistent).
Se observ n esuturile cu predominarea
formei celulare de regenerare, de exemplu, n esutul conjunctiv, oase, piele,
mucoasa tractului digestiv, respirator i
urogenital, endoteliul vaselor, mezoteliul
membranelor seroase, esutul hematopoietic.
Regenerarea reparatorie incomplet
se caracterizeaz prin nlocuirea defectului cu esut conjunctiv cicatricial, iar
restabilirea parenchimului funcional se
produce prin hipertrofia prii restante a
organului, denumit hipertrofie regenerativ.. Ultima se poate efectua pe dou
rativ
ci: 1) hiperplazia celulelor (se observ
n ficat, rinichi, pancreas, plmni etc.);
2) hiperplazia i hipertrofia organitelor
intracelulare, adic hipertrofia celulelor
(se observ n miocard i creier).
Regenerarea esuturilor alterate are
loc conform acelorai mecanisme, care
regleaz creterea i diferenierea esutu-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 168

rilor n condiii normale de dezvoltare.


Aceste mecanisme asigur capacitatea
de restabilire a defectelor tisulare, att
refacerea complet a esutului precedent,
ct i incomplet prin cicatrizarea zonei
afectate. Un rol important au factorii de
cretere, care regleaz procesele de regenerare i reparaie. Ei provin din celulele
epiteliale alterate, din trombocite i din
macrofage. Principalii factori de cretere
sunt:
factorul

factorul epidermal de cretere


EGF (epidermal
(epidermal growth factor),
factor), care stimuleaz regenerarea celulelor epiteliale
specializate;
factorul

factorul care activeaz fibroblatii TGF (transforming


(transforming growth factor
beta);
beta
);
factorul

factorul angiogenetic, care stimuleaz formarea capilarelor noi


VEGF (vascular
(vascular endothelial growth factor).
tor
).
Caracterul i intensitatea procesului
de regenerare depind de mai muli factori locali i generali, de exemplu:
vrsta (intensitatea regeneraiei
la btrni este mult mai joas comparativ
cu perioada copilriei);
starea alimentaiei (la persoanele obeze i caectizate, regenerarea este
mult mai lent);
starea metabolismului, de exemplu carena de proteine i avitaminozele,
influeneaz negativ procesele de regenerare;
starea circulaiei sanguine i limfatice (ischemia, staza venoas i limfatic pericliteaz procesul de regenerare);
starea hematopoiezei (n strile
de anemie, leucopenie sau limfopenie,
intensitatea regenerrii scade considerabil);
starea inervaiei (n zonele de-

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

nervate sau la pacienii cu paralizii regenerarea esuturilor este dereglat);


particularitile procesului patologic, n primul rnd, tipul i dimensiunile
leziunii tisulare; de exemplu, plgile provocate de arsuri se vindec mult mai dificil;
potenialul regenerativ al esutului/organului.
Regenerarea patologic este regenerarea anormal, atipic, caracterizat
prin modificri cantitative sau calitative
ale procesului regenerativ. Cauzele
Cauzele: tulburri de inervaie i circulatorii, carena
de proteine i vitamine, inflamaia cronic.
Se poate manifesta prin:
hiperregenerare neoformarea exagerat de esut regenerativ, de
exemplu, excesul de granulaii (granulaii exuberante) sau de esut conjunctiv
cicatricial (cicatrice keloidiene (keloide)

C appii ttooll uull 7


Ca

n urma vindecrii plgilor, arsurilor, fig.


7-30), exostoze (excrescene osoase), ngrori i deformri ale osului n fracturi
(fig. 7-16), nevrom de amputaie (fig.
7-22);
hiporegenerare formarea insuficient de esut regenerativ, de exemplu
a calusului osos deficient n fracturi cu
apariia mobilitii patologice a fragmentelor osoase sau a pseudoartrozelor,
n ulceraii trofice ale pielii (fig. 7-29);
regenerarea metaplazic apariia n cursul procesului regenerativ a unui
alt esut dect cel precedent, de exemplu,
a focarelor de epiteliu scuamos stratificat n mucoasele bronhiilor, traheii (fig.
7-8), canalului cervical, endometrului
.a., care n condiii normale fiziologice
sunt tapetate cu epiteliu glandular (metaplazie epidermoid).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 169

leziune tisular, celulele restante regenereaz intens att pe cale celular, ct


i intracelular, asigurnd restabilirea
structural-funcional a organului alterat. Acest grup include ficatul, rinichii,
plmnii, parenchimul exocrin al pancreasului, muchii scheletali i netezi,
sistemul endocrin, inclusiv aparatul insular pancreatic, celulele gliale. n aceste
organe, regenerarea epiteliului se poate
efectua att prin hiperplazia celular, ct
i prin asocierea hiperplaziei celulelor
cu hipertrofia lor, care se produce prin
hiperplazia elementelor subcelulare (citoplasmatice).
c) Celule permanente care nu posed capacitatea de proliferare n perioada postnatal i regenereaz doar intracelular. Procesele regenerative i hiper-

1 6 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Dup potenialul de regenerare, celulele pot fi divizate n trei categorii:


a) Celule labile,
labile, care se multiplic
n tot cursul vieii, avnd un turnover
continuu, att n condiii fiziologice, ct
i n stri patologice. Astfel de proprieti au celulele epiteliale ale pielii (epidermului), membranelor mucoase ale
tractului gastrointestinal, cilor respiratorii i sistemului urogenital, celulele
sistemului hematopoietic, endoteliului,
mezoteliului, oaselor, esutului conjunctiv lax. Potenialul regenerativ este foarte
nalt, vindecarea leziunilor n majoritatea cazurilor este complet.
b) Celule stabile,
stabile, cu o intensitate joas a regenerrii fiziologice, dar un
potenial nalt al regenerrii reparative.
n condiii patologice, cnd are loc o

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

7.2.1.2. REGENERAREA DIFERITOR ESUTURI I ORGANE

11.03.2011 10:45

1 7 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

plastice intracelulare asigur substratul


material al compensrii funciilor alterate n cursul proceselor patologice. Acest
fenomen se observ n cardiomiocite i
n celulele nervoase, n care hipertrofia
regenerativ este realizat n exclusivitate prin hipertrofia celulelor restante,
care, la rndul ei, se produce prin hiperplazia i/sau hipertrofia structurilor intracelulare.
Particularitile structural-funcionale ale esutului/organului alterat i extinderea leziunii au un rol decisiv n procesele regenerative.
Regenerarea

Regenerarea esutului conjunctiv. Se produce n dou faze: 1) esutul


de granulaie i 2) esutul conjunctiv
matur.
esutul de granulaie reprezint faza
iniial a regenerrii esutului conjunctiv

fiind, de fapt, un esut conjunctiv tnr,


bogat n celule i vase sanguine i srac n
fibre colagene. Este un exemplu tipic de
regenerare complet, celular. Formarea
esutului de granulaie ncepe cu proliferarea (diviziunea) celulelor mezenchimale tinere i neoformarea de microvase sanguine. Macroscopic este un esut
fin, suculent, de culoare roiatic, cu
suprafaa granular (de aici i denumirea), granulele fiind constituite din vase
neoformate. Sngereaz uor din cauza
numrului mare de capilare (fig. 7-11).
Microscopic se observ numeroase vase
sanguine, inclusiv capilare, printre care
se gsesc multiple celule tinere (leucocite polimorfonucleare, macrofage, limfocite, plasmocite, fibroblati), vasele sunt
de calibru mic, cu pereii subiri (fig.
7-12). n dinamic, pe msura atenu-

Fig. 7-11. esut de granulaie.

Fig. 7-12. esut de granulaie (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 7-13. esut de granulaie n curs de maturare (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 7-14. esut de granulaie n curs de maturare (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 170

11.03.2011 10:45

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 171

fisuri care se contopesc cu capilarele


preexistente.
n regenerarea vaselor sanguine i
limfatice mari are loc restabilirea complet doar a tunicii interne a endoteliului, iar defectele tunicilor medii i
externe sunt nlocuite cu esut fibroconjunctiv, ceea ce se poate solda cu
deformarea i ngustarea lumenului
vascular.
Regenerarea

Regenerarea esutului osos n


fracturile oaselor. Evoluia procesului de vindecare a fracturilor depinde
n cea mai mare msur de gradul de
distrucie a esutului osos, de caracterul fracturii (cu sau fr eschile), deplasarea capetelor osului fracturat sub
aciunea muchilor nvecinai, corectitudinea repoziiei fragmentelor osoase,
vrsta i starea general a pacientului,
condiiile locale (starea circulaiei sanguine, inflamaia, prezena infeciei
etc.).
n fracturile necomplicate (nchise,
neinfectate, fr deplasarea fragmentelor), regenerarea parcurge urmtoarele stadii:
I) formarea unui hematom ntre
capetele osoase fracturate;
II) organizarea hematomului i
formarea calusului fibros;
fibros
III) osificarea calusului fibros cu
formarea calusului osos provizoriu
prin proliferarea osteoblatilor n periost i endost; n esutul neoformat apar
trabeculi osoi slab calcificai; regenerarea osoas este imposibil fr prezena periostului;
IV ) formarea calusului osos definitiv prin maturizarea calusului osos
provizoriu; el se transform n os matur, dens, mai slab vascularizat i mai
puin voluminos, care se deosebete de

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

rii procesului inflamator, numrul de


celule i vase sanguine se reduce treptat, celulele mezenchimale (celulelecap de serie ale esutului conjunctiv)
se transform n celule epitelioide, iar
ultimele n fibroblati. n esutul de
granulaie n curs de maturare predomin fibroblatii, iar numrul de vase
se reduce progresiv (fig. 7-13).
7-13). Paralel
au loc creterea activitii fibroblatilor i producerea intens de fibre colagene, vasele se transform n artere i
vene. Procesul de maturare a esutului
de granulaie se termin cu formarea
unui esut conjunctiv fibros (cicatricial),, n care se ntlnete un numr
cial)
nensemnat de fibrocite i vase (fig.
7-14). Neoformarea esutului de granulaie are loc nu numai n regenerarea
esutului conjunctiv propriu-zis, dar i
n cazurile de regenerare incomplet a
altor organe (cnd defectul este nlocuit cu esut conjunctiv), precum i n
procesele de organizare, ncapsulare,
de vindecare a plgilor i n inflamaia
productiv.
Regenerarea vaselor sanguine
i limfatice difer n funcie de calibrul
lor.
Regenerarea microvaselor se poate
produce n dou modaliti:
a) nmugurirea capilarelor existente, cnd n peretele lor apar proeminene laterale datorit proliferrii
intense a celulelor endoteliale cu formarea unor cordoane celulare n care
ulterior apare lumenuli, continund
capilarul de origine;
b) neoformarea autogen a capilarelor, cnd n esutul conjunctiv apar
aglomerri de celule nedifereniate
care se transform n celule endoteliale; ulterior n aceste aglomerri apar

C appii ttooll uull 7


Ca

1 7 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

11.03.2011 10:45

1 7 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

esutul osos normal doar prin dispoziia haotic a trabeculilor osoi (fig.
7-15);
V ) reconstrucia funcional, remodelarea esutului neoformat cu

Tulburrile proceselor de vindecare a fracturilor osoase se manifest prin


apariia pseudoartrozelor, excrescenelor
osoase, exostozelor, deformrii osului n
locul fracturii (fig. 7-16).

Fig. 7-15. Calus osos pe locul fracturii.

Fig. 7-16. Calus osos vicios n fractura femurului.

restructurarea traveelor osoase n corespundere cu solicitrile funcionale


ale osului respectiv. Drept rezultat, zona
fracturii revine la aspectul normal, locul
fracturii osoase peste o perioad de timp
nu mai poate fi depistat nici clinic, nici
radiologic.
n cazul apariiei unor condiii locale nefavorabile, de exemplu, n fracturile
coastelor, cnd imobilizarea este practic imposibil, ntre fragmentele osului
fracturat apare iniial un esut cartilaginos, se formeaz calus osteo-cartilaginos
preliminar,, care ulterior se transform
preliminar
n esut osos matur. Aceast modalitate
de vindecare a fracturilor osoase se ntlnete frecvent i are o durat mai mare.
n procesul de vindecare a fracturilor
oaselor au un rol primordial corectitudinea repoziiei i imobilizrii capetelor
osoase, ptrunderea infeciei, starea alimentrii cu snge i a nutriiei n general
(proteine, calciu, vitamine D i C), vrsta.

Regenerarea

Regenerarea esutului muscular.


Se produce n mod diferit, n funcie de
tipul esutului.
n muchii netezi defectele mici se
restabilesc complet prin multiplicarea
leiomiocitelor nvecinate sau prin metaplazia elementelor celulare ale esutului
conjunctiv. Defectele mari ale muchilor
netezi, de exemplu n peretele gastric
sau intestinal, sunt nlocuite cu cicatrice fibroconjunctive, iar fibrele musculare
persistente se supun hipertrofiei regenerative.
n muchii striai scheletali, regenerarea complet se produce doar n
cazurile cnd sarcolema miocitelor este
pstrat. n interiorul tubului muscular
are loc multiplicarea celulelor cambiale
celulelor-satelii, situate n grosimea
sarcolemei, ntre membrana bazal i
plasmolem. La distrucia simplastului,
dup nlturarea detritusurilor muscu-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 172

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

C appii ttooll uull 7


Ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 173

1 7 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

tegumentar devine posibil doar dup


umplerea defectului cu esut de granulaie. Epiteliul mucoaselor la fel regenereaz activ prin proliferarea celulelor
care tapeteaz criptele i ducturile excretoare ale glandelor.
Regenerarea epiteliului specializat
al organelor parenchimatoase (ficatului,
rinichilor, pancreasului, alveolelor pulmonare, glandelor endocrine) se produce
prin cicatrizarea esutului lezat i hipertrofia regenerativ a parenchimului restant. Este foarte important dac esutul
de suport (stroma) este pstrat. n cursul
regenerrii, celulele epiteliale prolifereaz i se deplaseaz de-a lungul reelei
reticulinice. Lezarea concomitent a parenchimului i a stromei fibroconjunctive conduce la organizarea i cicatrizarea
zonelor alterate.
Ficatul posed o capacitate regenerativ remarcabil. Masa organului se restabilete chiar dup rezecia a 2/3 deja
peste dou sptmni. n cazurile de necroze mici i dup rezecie are loc regenerarea complet a ficatului (restituia).
Poriunile restante ale organului se hipertrofiaz prin hipertrofie i hiperplazie celular cu remodelarea ulterioar n
lobuli hepatici cu o structur histologic
Fig. 7-17. Regenerarea muchiului striat (colo- normal. Necrozele masive i leziunile
raie hematoxilin-eozin; 70).
cauzate de aciunea ndelungat a facRegenerarea

Regenerarea epiteliilor. Poteni- torilor nocivi conduc la regenerarea inalul regenerativ al epiteliilor este foarte complet (substituia) a ficatului. n panalt, ndeosebi al epiteliilor tegumen- renchimul hepatic persistent se observ
tare. Defecte mari ale pielii, de regul, hiperplazia i hipertrofia hepatocitelor.
regenereaz complet. Iniial n marginile Apar noduli regenerativi, penetrai de
defectului are loc multiplicarea inten- septuri fibroconjunctive, numii pseudos a celulelor stratului germinativ, care lobuli, deoarece n ei lipsete orientarea
acoper defectul ntr-un strat, ulterior radiar a trabeculelor hepatice, iar vaseepiteliul neoformat devine stratificat, le sunt dispuse incorect (venele centracapt polaritate i alte trsturi ale epi- le lipsesc sau sunt amplasate excentric,
teliului normal. Restabilirea epiteliului triadele nu se depisteaz permanent).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

lare de ctre macrofage, au loc activarea


i diviziunea intens a celulelor-satelii
(mioblatilor), care umplu teaca delimitat de sarcolem, formnd lanuri. Ulterior au loc diferenierea lor miogen,
sinteza proteinelor contractile, asamblarea miofibrilelor, formarea sarcomerilor i restabilirea fibrelor musculare.
n cazurile n care sarcolema este lezat, defectul se nlocuiete prin cicatrice
conjunctiv (calus muscular), la capetele
fibrelor musculare ntrerupte apar nite proeminene (expansiuni) cu multe
nuclee, denumite muguri musculari, iar
continuitatea fibrei musculare nu se reface. n astfel de muguri dispar miofibrilele, citoplasma devine bazofil, ei se pot
detaa de fibra de origine, transformndu-se n celule gigante polinucleate de
origine miogen (fig. 7-17).

11.03.2011 10:45

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

Procesul regenerativ se manifest prin


apariia hepatocitelor bi- i polinucleate,
sporirea numrului de mitoze, de nuclei
hipercromi. Paralel are loc proliferarea

epiteliului biliar cu neoformarea canaliculelor biliare veritabile (cu lumen) sau


a pseudocanaliculelor (fr lumen) (fig.
7-18 a, b).

Fig. 7-18 a, b. Regenerarea ficatului n ciroz: a tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70); b aspect macroscopic.

1 74 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Regenerarea

Regenerarea miocardului. n
miocard nu are loc neoformarea celulelor musculare, regenerarea fiind incomplet. Focarul lezional (zona de infarct)

este substituit cu esut fibroconjunctiv


cicatricial (cardioscleroz macrofocal
postinfarctic, fig. 7-19 a, b), iar restabilirea structural se realizeaz prin hi-

Fig. 7-19 a, b. Cardioscleroz macrofocal postinfarctic: a aspect macroscopic (cicatrice postinfarctic circular n peretele ventriculului stng); b tablou microscopic (I coloraie hematoxilin-eozin i II picrofucsin van Gieson; 70).

pertrofia fibrelor miocardice restante, n


primul rnd a celor situate n imediata
vecintate cu cicatricea postinfarctic
(hipertrofia regenerativ). Ultima se
efectueaz prin hipertrofia i/sau hiperplazia ultrastructurilor citoplasmatice (fig. 7-20). Activitatea contractil a
cordului dup infarct este asigurat prin
hipertrofia poriunilor restante ale mu-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 174

chiului cardiac. n fig. 7-21 este reprezentat schematic mecanismul hipertrofiei regenerative (regenerrii intracelulare)
a miocardului. Ovalele cu septuri indic
convenional ultrastructurile funcionale (de exemplu, mitocondriile), iar cele
incolore ultrastructurile alterate (fig.
7-21 Ia). n cursul regenerrii reparative
intracelulare are lor restabilirea structurii

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

C appii ttooll uull 7


Ca

Fig. 7-20. Hipretrofia regenerativ a miocardului: I hiperplazia mitocondriilor, II hipertrofia


mitocondriilor (microscopie electronic; 16000).

mne neschimbat, dar ele sunt localizate


nu n dou celule, ci n una singur. Prin
aceasta se asigur numrul adecvat de
structuri funcionale, indiferent n cte
celule sunt dispuse (D. S. Sarkisov, 1990).
Regenerarea

Regenerarea sistemului nervos.


Neuronii creierului i mduvei spinrii nu se divid, prin urmare restabilirea

II

Fig. 7-21. Reprezentarea schematic a regenerrii reparative a miocardului n infarct: I a, b regenerarea intracelular, II a, b regenerarea intracelular cu hiperplazia compensatorie a organitelor citoplasmatice i hipertrofia regenerativ a cardiomiocitului restant.

celulelor lezate este imposibil. Normalizarea funciilor alterate ale sistemului


nervos dup o leziune se produce doar
prin hipertrofia celulelor nervoase persistente, au loc hipertrofia i hiperplazia
elementelor citoplasmatice.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 175

Neuroglia regenereaz pe cale celular sau mixt celular i intracelular.


Focarele necrotice de dimensiuni mici se
substituie cu esut glial (cicatrice fibroglial).
n cazul secionrii unui nerv pe-

1 7 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

elementelor alterate sau neoformarea lor


(fig. 7-21 Ib). n cazul hiperplaziei intracelulare compensatorii, cnd o celul
este necrozat (fig. 7-21 IIa), n celula
persistent (IIb) se mrete numrul elementelor ultrastructurale citoplasmatice.
Funcia se restabilete datorit faptului
c numrul elementelor funcionale r-

11.03.2011 10:45

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

1 7 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

riferic, regenerarea are loc pe contul


segmentului proximal, care a pstrat
legtura cu celula, iar segmentul distal
moare. n bontul periferic are loc fagocitoza axonului i a mielinei, proliferarea celulelor schwaniene, care se dispun
de-a lungul nervului, formnd un tub, n
care ptrund axonii regeneratori ai segmentului central. La captul periferic al
axonului viabil apar neurofibrele, dintre
care una sau mai multe ptrund n tubul neural. Ulterior una din aceste fibre
se mielinizeaz i se transform ntr-un
nou axon funcional. n cazul dereglrii
procesului regenerativ, datorit deplasrii considerabile a capetelor secionate ale nervului, interpunerii esuturilor
ntre capete sau inflamaiei la nivelul
seciunii segmentului proximal are loc
proliferarea intens a esutului conjunc-

tiv, apare o cicatrice, n care sunt dispuse


haotic fibre nervoase. Aceste proliferri
formate din fibre nervoase i esut fibros
se numesc nevroame (mai corect pseudonevroame) de amputaie (fig. 7-22).
Ele se ntlnesc i la capetele nervilor
secionai n bonturile membrelor dup
amputarea lor.

Fig. 7-22. Nevrom de amputaie (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

7.2.2. HIPERTROFIA I HIPERPLAZIA

Hipertrofia se poate produce prin


creterea numrului celulelor (hiperplazia celular) sau prin mrirea lor n volum (hiperplazia intracelular), sau prin
asocierea ambelor procese.
Exist hipertrofie adevrat
adevrat,, determinat de creterea n volum a structurilor specializate ale organului, i hipertrofie fals (pseudohipertrofie), cnd
mrirea n volum i mas a organului
este cauzat de proliferarea excesiv a
esutului conjunctiv i a celui adipos.
Dup mecanismul apariiei, se disting urmtoarele dou varieti de hipertrofie veritabil:
1) hipertrofia de lucru (compensatorie);

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 176

2) hipertrofia vicariant (de la lat.


vicarius nlocuitor, suplinitor).
Hipertrofia de lucru (compensatorie) survine n urma activitii funcionale excesive a organului. Suprasolicitarea funcional a unui organ poate avea
loc att n condiii fiziologice (hipertrofia musculaturii i a inimii la sportivi, la
muncitori ocupai cu munci fizice), ct i
n afeciuni.
Exemple:
Hipertrofi

Hipertrofia ventriculului stng


al inimii n hipertensiunea arterial, valvulopatii cardiace, n primul rnd n stenoza aortic. Masa inimii poate atinge
600-1000 g (masa normal 260-280 g),
peretele ventriculului stng se ngroa

11.03.2011 10:45

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

considerabil, grosimea lui poate atinge 2,5-3,0 cm (grosimea normal 1,01,2 cm); este mrit i volumul muchilor

C appii ttooll uull 7


Ca

trabeculari i papilari ai ventriculului


stng (fig. 7-23 a, b).

cardiomiocitele sunt mrite n volum,


nucleul la fel mrit, de form neregulat,
colorat intens, bazofil (fig. 7-25). La nivel electronooptic se depisteaz creterea
masei sarcoplasmei i a dimensiunilor
nucleilor cardiomiocitelor, hiperplazia
i hipertrofia organitelor citoplasmatice.
Concomitent are loc proliferarea structurilor fibrilare ale stromei, a ramurilor
vasculare intramiocardice, a elementelor
sistemului nervos intramural al inimii.

Fig. 7-24. Hipertrofia ventriculului drept al


inimii.

Fig. 7-25. Hipertrofia miocardului (coloraie


hematoxilin-eozin; 70).

n perioada de compensare se observ hipertrofia concentric a inimii, cnd


cavitile ei sunt ngustate, iar tonusul
muchiului cardiac crescut. Microscopic,

n perioada de decompensare are loc hipertrofia excentric, cnd cavitile inimii sunt dilatate, consistena miocardului flasc, pe seciune cu aspect opac ca

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 177

1 7 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Hipertrofia ventriculului drept al


inimii se observ n hipertensiunea micii
a circulaii n diferite afeciuni pulmonare cronice: emfizem pulmonar, pneumoscleroz, tuberculoz cronic, boala
broniectatic, fibroz pulmonar interstiial etc. (de aici i denumirea de cord
sau cardiomiopatie pulmonar), precum
i n leziuni valvulare cardiace, de exemplu, n stenoza sau insuficiena valvular
a arterei pulmonare (fig. 7-24).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 7-23 a, b. Hipertrofia ventriculului stng al inimii: a seciune longitudinal, b seciune


transversal.

11.03.2011 10:45

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

urmare a leziunilor distrofice; se observ


steatoza miocardului (inim tigrat).
Hipertrofia atinge un nivel cnd muchiul cardiac hipertrofiat nu mai poate
compensa necesitile funcionale mrite i se dezvolt insuficiena cardiac.
Dilatarea inimii n stadiul de compensare se numete activ sau tonogen
tonogen,, iar
n decompensare pasiv sau miogen
miogen.
Alte exemple: hipertrofia peretelui
vezicii urinare n hiperplazia nodular a
prostatei (fig. 7-26), hipertrofia peretelui
intestinal n tumori stenozante, hipertrofia stomacului n stenoza piloric etc.
Hipertrofia vicariant este hipertrofia unuia dintre organele-perechi
(plmnii, rinichii, suprarenalele) n
urma scoaterii din funcie a organului
contralateral i a efortului crescut al or- Fig. 7-26. Hipertrofia peretelui vezicii urinare
n hiperplazia nodular a prostatei.
ganului restant.

1 7 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

7 . 3 . V I N D E C A R E A P L G I LO R

Vindecarea plgilor evolueaz n


mod diferit n funcie de forma, extinderea, adncimea plgii, caracterul ei,
absena sau prezena infeciei, a corpilor
strini, starea general a organismului
(vrsta, starea nutriiei, imunitii, sistemelor circulator i nervos, sistemului endocrin etc.), particularitile structurale
locale ale esutului (vascularizaia, inervaia, capacitatea de regenerare).
Se disting urmtoarele variante de
vindecare a plgilor: 1) nchiderea nemijlocit a defectului; 2) vindecarea sub
crust; 3) vindecarea plgii de prim intenie (unirea primar sau per primam
intentionem);
intentionem
); 4) vindecarea plgii de secund intenie (unirea secundar sau per
secundam intentionem
intentionem).
).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 178

nchiderea nemijlocit a defectului


nveliului epitelial. Se observ n defecte superficiale ale epiteliului. Const
n extinderea epiteliului peste defect i
nchiderea lui cu un strat epitelial.
Vindecarea sub crust. Se observ n
defecte mici ale corneei, mucoaselor. Pe
suprafaa defectelor apare o coaj format din snge coagulat i limf; aceast
crust protejeaz plaga de influena factorilor mediului ambiant i se detaeaz
de sine stttor dup restabilirea epidermului (peste 3-5 zile dup traum).
Vindecarea per primam intentionem.
Se ntlnete n plgile neinfectate, cu
marginile drepte, distana dintre care nu
depete 1 cm, de obicei n inciziile chirurgicale. Iniial, ntre marginile plgii se

11.03.2011 10:45

formeaz un coagul de snge, care conine fibrin i celule sanguine. Cheagul


de fibrin unete marginile plgii, umple
spaiul dintre ele i prin aceasta protejeaz plaga de deshidratare i eventualele
infecii. n primele 24 de ore, n marginile plgii apare o reacie inflamatorie cu
exsudat sero-fibrinos i leucocite neutrofile. Sub aciunea enzimelor proteolitice leucocitare are loc liza cheagului de
fibrin i a detritusului tisular. Peste 2-3
zile, leucocitele sunt nlocuite de macrofage, care continu fagocitoza resturilor
celulare i de fibrin. Concomitent prolifereaz celulele bazale ale epidermului
din vecintate, formnd treptat un strat
epitelial unistratificat continuu. Kera-

tinocitele proliferante elaboreaz componente ale membranei bazale. Ctre a


5-a zi, spaiul dintre marginile plgii este
umplut cu esut de granulaie. Are loc un
proces intens de neoformare a capilarelor i a fibrelor de colagen, care iniial
sunt dispuse vertical, iar ulterior orizontal, formnd puni, care unesc marginile
plgii. Continu proliferarea epiteliului,
care se ngroa treptat prin stratificare i
difereniere, atingnd grosimea normal
a epidermului (fig. 7-27). Peste 10-15
zile, esutul de granulaie se maturizeaz
complet, defectul se epitelizeaz definitiv i plaga se vindec printr-o cicatrice
fin. Anexele pielii n zona cicatricei nu
se restabilesc (fig. 7-28). n plgile chi-

Fig. 7-27. Vindecarea plgii, proliferarea epiteliului scuamos stratificat sub crusta de fibrin i mase necrotice (coloraie hematoxilineozin; 70).

Fig. 7-28. Vindecarea plgii cutanate, esut cicatricial neoformat n stratul subepidermal al
pielii (nu sunt foliculi piloi, glande sebacee i sudoripare) (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

rurgicale vindecarea prin prim intenie


este accelerat de suturarea marginilor
plgii. Procesul de remodelare a cicatricei dureaz cteva luni, esutul cicatricial
cptnd treptat densitatea i rezistena
adecvat solicitrilor funcionale.
Vindecarea per secundam intentionem are loc n plgile mari (distana dintre margini mai mare de 1 cm), dehiscente, nesuturate, de form neregulat,
infectate, nsoite de distrugeri tisulare

mai extinse, ptrunderea n plag a corpilor strini. Este favorizat de tulburri


de nutriie, excesul de corticosteroizi,
diabetul zaharat, dereglri circulatorii
i de inervaie. Factorul principal este
prezena infeciei, nsoit, de regul, de
inflamaie purulent, care favorizeaz
extinderea necrozelor tisulare n marginile plgii, tromboza vaselor, dereglri
circulatorii, abundena exsudatului i a
esutului de granulaie. Vindecarea pl-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 179

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 7


Ca

1 7 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

11.03.2011 10:46

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

timp comparativ cu vindecarea


primar.
n final are loc formarea unei cicatrice extinse, cu retracia i deformarea esuturilor. n cazul unor plgi de
dimensiuni mari i de form neregulat, se pot forma cicatrice mutilante.
Remodelarea cicatricei dureaz mai
multe luni, de exemplu peste 3 luni
cicatricea recapt 80% din parametrii iniiali de densitate i rezisten.
Tulburrile procesului de vindecare a plgilor se manifest prin apariia
ulceraiilor atone, cronice ale pielii (fig.
7-29), care pot conduce la dezvoltarea
carcinomului cutanat, a granulaiilor
exuberante, a cicatricelor cheloidiene
(fig. 7-30).

Fig. 7-29. Ulceraie aton (trofic) a pielii.

Fig. 7-30. Cicatrice cheloidian.

1 8 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

gilor prin secund intenie se deosebete


prin urmtoarele caracteristici:
1) defecte tisulare extinse, cu cantiti
mari de fibrin i resturi necrotice,
ceea ce induce o reacie inflamatorie intens;
2) cantiti mari de esut de granulaie (fig. 7-11);
3) contracia plgii, observat n plgile de dimensiuni mari, datorit
apariiei miofibroblatilor fibroblatilor modificai, care conin
elemente ale celulelor musculare
b
a
netede i au proprieti contractile,
favoriznd retracia suprafeei plgilor i micorarea dimensiunilor
lor;
4) procesul de vindecare secund a
plgilor este mai ndelungat n

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 180

11.03.2011 10:46

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

C appii ttooll uull 7


Ca

TERMENII DE BAZ
la tema PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

acomodare histologic
acromegalie

hiperplazie
hiperplazie glandular a
endometrului
atrofie general
hiperregenerare
atrofie local
hipertrofie
atrofie disfuncional
hipertrofie compensatorie
atrofie ischemic
hipertrofie ex vacuo
atrofie neurotic
hipertrofie fals
atrofie prin compresiune hipertrofie regenerativ
calus osos
hipertrofie vicariant
caexie

hiporegenerare

exostoz

ncapsulare

gigantism
ginecomastie

cheloid
metaplazie

pseudoartroz
organizare
regenerare
regenerare fiziologic
regenerare patologic
regenerare reparatorie
restituie
substituie
vindecarea plgilor per
primam intentionem
vindecarea plgilor per
secundam intentionem
vindecarea plgilor sub crust

TESTE

ntrebri tip complement simplu cu


un singur rspuns corect

b) nlocuirea defectului tisular cu un


esut identic celui distrus;
c) rennoirea permanent a elementelor structurale ale organului
(esutului);
d) modificri cantitative sau calitative ale procesului regenerativ;
e) nlocuirea defectului cu esut
conjunctiv cic
cicatrice?
atrice?

1. Care este definiia corect a hipertrofiei


regenerative:
a) substituirea
substituirea focarului patologic
cu esut conjunctiv;
b) restabilirea complet a esutului
precedent;
c) restabilirea parial a esutului
3. Care definiie a hipertrofiei este corect:
precedent;
a) sub
substituirea
stituirea unui focar patologic
d) dereglarea procesului regenerativ;
cu esut conjunctiv;
e) hipertrofia poriunii restante a
b) creterea numrului elementelor
organului (esutului)?
(esutului)?
structurale;
2. Care din afirmaiile enumerate caractec) mrirea n volum i mas a celulerizeaz regenerarea patologic:
lor, esutului, organului;
a) regenerarea
regenerarea esuturilor lezate n
d) delimitarea focarului patologic
diferite procese patologice;
prin capsul fibroconjunctiv;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 181

1 8 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

SETUL I

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

la tema INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)

11.03.2011 10:46

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

e) micorarea volumului i masei


unui organ (esut)?
(esut)?

5. Toate condiiile enumerate favorizeaz


vindecarea per primam intentionem a
plgilor, cu excepia:
4. Toate procesele patologice enumerate sunt
a) plgilor
pl gilor nesuturate;
manifestri ale atrofiei locale, cu excepia:
b)
plgilor
chirurgicale suturate;
a) uzura
uzura osului n regiunea unei tuc) plgilor fr infecie bacterimori;
b) atrofia piciorului n ateroscleroza
an;
arterelor femurale;
d) plgilor cu aspect liniar al
c) atrofia muchilor dup fractura
marginilor;
osoas;
e) pl
plgilor
gilor de dimensiuni mici
d) atrofia esuturilor n caz de depn la 1cm.
nervaie;
e) caexia.
caexia.
SETUL 2

1 8 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ntrebri tip complement multiplu cu


2, 3 sau mai multe rspunsuri corecte
1. Care din procesele morfologice enumerate
caracterizeaz regenerarea reparatorie:
a) apariia
apariia epiteliului pavimentos
pluristratificat n cursul regenerrii epiteliului bronhial;
b) hipertrofia regenerativ a miocardului;
c) apariia articulaiei false dup
fractura osoas;
d) rennoirea celulelor epidermului;
e) restabilirea parenchimului hepatic dup necroza masiv a ficatului n intoxicaie cu ciuper
ciuperci
ci
otrvitoare?
2. n care din organele enumerate are loc
regenerarea reparatorie prin hiperplazia celulelor:
a) miocardul;
miocardul;
b) ficatul;
c) pielea;
d) esutul hematopoietic;
e) epiteliul
epiteliul tractului digestiv?
3. n care din organele enumerate are loc regenerarea reparatorie prin hiperplazia
i hipertrofia organitelor intracelulare:
a) oasele;
oasele;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 182

b) pancreasul;
c) endometrul;
d) celulele nervoase;
e) mi
miocardul?
ocardul?
4. Car
Caree din procesele morfologice enumerate
caracterizeaz regenerarea patologic:
a) apariia
apariia epiteliului de tip gastric
sau intestinal n mucoasa esofagian;
b) hipertrofia regenerativ a celulelor nervoase;
c) apariia exostozelor;
d) vindecarea plgii per primam intentionem;
e) form
formarea
area cicatricelor keloidiene?
5. Care din semnele enumerate sunt caracteristice pentru faza de decompensare a
hipertrofiei de lucru a miocardului:
a) hipertrofi
hipertrofia excentric a miocardului;
b) consistena flasc a muchiului
cardiac;
c) steatoza miocardului;
d) dilatarea pasiv a cavitilor inimii;
e) dilatarea activ
activ a cavitilor inimii?

11.03.2011 10:46

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

C appii ttooll uull 7


Ca

SETUL 3

2. n care din organele enumerate are loc


regenerarea reparatorie prin hiperplazia celulelor:
a) miocardul;
b) ficatul;
c) pielea;
d) esutul hematopoietic;
e) epiteliul
epiteliul tractului digestiv?
3. n care din organele enumerate are loc regenerarea reparatorie prin hiperplazia

4. Care din procesele morfologice enumerate


caracterizeaz regenerarea patologic:
a) aapariia
pariia epiteliului de tip gastric
sau intestinal n mucoasa esofagian;
b) hipertrofia regenerativ a celulelor nervoase;
c) apariia exostozelor;
d) vindecarea plgii per primam intentionem;
e) for
formarea
marea cicatricelor keloidiene?
5. Care din semnele enumerate sunt caracteristice pentru faza de decompensare a
hipertrofiei de lucru a miocardului:
a) hipertrofia excentric a miocardului;
b) consistena flasc a muchiului
cardiac;
c) steatoza miocardului;
d) dilatarea pasiv a cavitilor inimii;
e) dilatarea activ a cavitilor inim
inimii?
ii?

SETUL 4

Testele de clasificare includ cte


2-4subiecte i o serie de rspunsuri. Indicai care rspunsuri sunt corecte pentru
fiecare subiect aparte.
1. Care din procesele morfologice enumerate
caracterizeaz:
I regenerarea complet;
II regenerarea incomplet.
a) hipertrofi
hipertrofia regenerativ a miocardului;
b) regenerarea sngelui dup hemoragie;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 183

c) formarea cicatricei postinfarctice


n splin;
d) restabilirea mucoasei intestinale
n locul ulcerului superficial;
e) rest
restabilirea
abilirea osului fracturat.
2. Care din exemplele de mai jos caracterizeaz:
I regenerarea reparatorie;
II regenerarea patologic.
a) formarea cicatricei keloidiene;
keloidiene;
b) formarea unei cicatrice fine pe locul inciziei chirurgicale;

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1. Care din procesele morfologice enumerate


caracterizeaz regenerarea reparatorie:
a) apariia
apariia epiteliului pavimentos
pluristratificat n cursul regenerrii epiteliului bronhial;
b) hipertrofia regenerativ a miocardului;
c) apariia articulaiei false dup
fractura osoas;
d) rennoirea celulelor epidermului;
e) restabilirea parenchimului hepatic dup necroza masiv a ficatului n intoxicaie cu ciuperci
otrvitoare?
otr
vitoare?

i hipertrofia organitelor intracelulare:


a) oasele;
oasele;
b) pancreasul;
c) endometrul;
d) celulele nervoase;
e) mio
miocardul?
cardul?

1 8 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

ntrebri tip complement multiplu cu


2, 3 sau mai multe rspunsuri corecte

11.03.2011 10:46

C app it
Ca
i toolul
l ul 7

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

1 8 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

c) apariia epiteliului pavimentos


pluristratificat n mucoasa canalului cervical;
d) vindecarea complet a plgilor
cutanate;
e) restabilirea masei ficatului dup
rezecie.
reze
cie.
3. La care variant de atrofie se refer procesele patologice enumerate mai jos:
I atrofia disfuncional;
II atrofia prin compresiune;
III atrofia neurotic.
a) atrofia esuturilor peritumorale;
b) atrofia sternului n anevrism al
aortei toracice;
c) atrofia muchilor n caz de paralizii la bolnavii cu infarct cerebral;
d) atrofia muchilor n anchiloza
articulaiilor la bolnavii cu artrit
reumatoid;
e) atrofia oaselor maxilare dup extracia dinilor;
f ) atrofia peretelui vezicii biliare
n caz de obstrucie cu calculi a
ductului cistic.
cistic.

4. Care din procesele patologice enumerate


pot provoca:
I atrofia rinichiului prin compresiune;
II atrofia ischemic a rinichiului.
a) stenoza
stenoza arterelor renale n ateroscleroz;
b) strictura ureterului;
c) calculi bazinetali;
d) hiperplazia nodular a prostatei;
e) scleroza i hialinoza arteriolelor
renale n hipertensiunea arterial.
5. Care din plgile enumerate se vor vindeca prin:
I per primam intentionem
intentionem;
II per secundam intentionem;
a) plag cu dehiscena marginilor
mai mare de 1 cm;
b) plag tiat, cu marginile drepte
fr dehiscen;
c) plag de dimensiuni mari prin
arsur;
d) plag suprainfectat;
e) plag
plag chirurgical.

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii)


din practica cotidian cu unele date clinice i morfologice din fiele de observaie
clinic i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip
complement simplu sau multiplu cu 1, 2
sau mai multe rspunsuri corecte
1. Un pacient de 70 de ani, suferind
de diabet zaharat tip II mai mult de 20
de ani, s-a adresat cu o ran tiat la
gamba dreapt, care nu se vindec mai
mult timp, transformndu-se treptat ntr-un defect ulceros (ulceraie aton).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 184

ntrebri:
ntrebri
A) Despre care variant de regenerare este
vorba n cazul de fa:
a) reparatorie;
b) fiziologic;
c) patologic;
d) complet;
e) incomplet?
B) Care variant a acestei forme de regenerare este la pacientul dat:
a) metaplazie;
b) hiporegenerare;
c) hiperregenerare;

11.03.2011 10:46

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

ntrebare
ntrebare:
Despre care variant de regenerare este
vorba n cazul de fa:
1) hipertrofie de lucru;
2) hiperplazie compensatorie;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 185

5. La un pacient, care a suportat infarct miocardic, la efort fizic apar semne


de insuficien cardiac: cianoz i edeme pe membrele inferioare, dispnee.
ntrebri:
ntrebri
A) Ce modificri morfologice s-au dezvoltat n zona infarctului miocardic vechi
la acest pacient:
a) regenerare intracelular;
b) miocardit interstiial;
c) atrofia miocardului;
d) proliferarea (neoformarea) cardiomiocitelor;
e) cardioscleroz focal?
B) Ce modificri morfologice pot fi depistate n zona periinfarctic a miocardului:
a) atrofia cardiomiocitelor;
b) proliferarea cardiomiocitelor;
c) proliferarea esutului conjunctiv;
d) hipertrofia cardiomiocitelor;
e) neoformarea vaselor sanguine?

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3) hipertrofie vicariant;
4) hipertrofie dishormonal;
5) hipertrofie neurogen?
4. Un pacient a decedat subit de
infarct miocardic acut. La necropsie s-a
confirmat diagnosticul de infarct miocardic, totodat s-a constatat c plmnul drept este mrit considerabil n
dimensiuni, iar plmnul stng este absent. Civa ani n urm a suportat pulmonectomie din stnga pentru un chist
pulmonar.
ntrebare:
ntrebare
Ce modificri morfologice s-au produs n plmnul drept la acest pacient:
a) hipertrofia neurohormonal;
b) hipertrofia fiziologic;
c) pneumonit interstiial;
d) hipertrofia vicariant;
e) pneumoscleroz difuz?

1 8 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

d) displazie;
e) organizare?
2. Unui pacient i s-a efectuat rezecia ficatului n legtur cu o tumoare de
dimensiuni mari, diagnosticat la examenul histologic ca tumoare benign de
origine vascular hemangiom cavernos. Peste 1 an, la examenul laparoscopic
s-a constatat, c suprafaa plgii operatorii s-a cicatrizat, iar masa ficatului s-a
restabilit prin hipertrofia poriunii restante a organului.
ntrebri:
A) Despre care variant de regenerare este
vorba n cazul de fa:
1) reparatorie;
2) fiziologic;
3) patologic;
4) complet;
5) incomplet?
B) Care form morfologic a acestei variante
de regenerare a predominat la acest pacient:
1) hiperplazia organitelor citoplasmatice;
2) hiperplazia celulelor;
3) hipertrofia celulelor restante;
4) hipertrofia organitelor citoplasmatice;
5) anaplazia celulelor?
3. Un pacient care suferea de hemoragii frecvente din ulcerul gastric peptic
i avea semne de anemie posthemoragic
cronic a decedat de infarct cerebral ischemic acut. La necropsie s-a depistat c
mduva osoas n diafiza femurului este
suculent, de culoare roie (n norm n
diafiz mduva osoas este galben, constituit din esut adipos).

C appii ttooll uull 7


Ca

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

TUMORILE
Tumoare ((sinonime:
sinonime: neoplasm sau
blastom) - proces patologic caracterizat
blastom)
prin proliferarea nelimitat a celulelor.
Proliferarea celular n tumori este necontrolat, autonom, nu se supune sistemelor reglatoare ale organismului i
continu dup ncetarea stimulului cau-

zal. O alt particularitate major a neoplasmelor const n faptul c procesul


proliferativ nu are caracter compensator-adaptativ.
Patologia tumoral ocup locul 2 n
structura letalitii din toate rile (dup
patologia cardiovascular).

1 8 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.1. ETIOLOGIA I PATOGENEZA TUMORILOR

Factorii, care pot cauza dezvoltarea


tumorilor, se numesc factori cancerogeni
sau carcinogeni. La ora actual este stabilit c transformarea unei celule normale
ntr-o celul canceroas are la baz apariia unei mutaii sub aciunea mutagen
a unor ageni din mediul ambiant. Studiile epidemiologice au demonstrat c
80-90% de cancere umane rezult din

aciunea factorilor de mediu.


Principalele teorii, care trateaz aspectele etiologice i patogenetice ale tumorigenezei, sunt:
a) teoria carcinogenezei chimice;
b) teoria carcinogenezei fizice (radiaionale);
c) teoria carcinogenezei virotice
(infecioase).

8.1.1. TEORIA CARCINOGENEZEI CHIMICE

Numeroase studii experimentale pe


animale au identificat mai multe substane chimice cu efect cancerogen. Cele
mai importante sunt: hidrocarburile
aromatice policiclice, coloranii azoici
(anilina), aminele i amidele aromatice
(naftilamina), unele metale (cobaltul,
nichelul, plumbul) i substane naturale
produse de plante i ciuperci. n favoarea
acestei teorii sunt i cazurile de tumori
(cancere) profesionale.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 186

n cancerogeneza chimic sunt importante: a) doza i durata aciunii substanei chimice; b) calea de ptrundere
n organism; c) natura fizico-chimic a
substanelor respective; d) specia animal .a.
inta primar i cea mai important a agenilor cancerigeni este ADN-ul
nuclear.
Substanele cancerigene induc mutaii ale genelor proto-oncogene, trans-

11.03.2011 10:46

TUMORILE

formndu-le n oncogene active, mutaii


ale genelor cancer-supresoare, mutaii
ale genelor care regleaz apoptoza.
Exemple de cancerigeni chimici:
1) Ageni alkilani, de exemplu, ciclofosfamid imunodepresant n tratamentul cancerului. Pacienii, care fac
tratament ndelungat cu acest preparat,
sunt supui unui risc nalt de alte forme
de cancer.
2) Hidrocarburile aromatice - se
conin n fumul de igri i au un rol major n dezvoltarea cancerului pulmonar.
3) Colorani azoici, de exemplu,
anilina (industria cauciucului) provoac
cancer de vezic urinar.
4) Aflatoxina B1, produs de ciu-

C appii ttooll uull 8


Ca

perca Aspergillus flavus, provoac cancer


de ficat (prin alimente contaminate de
mucegai, de exemplu arahidele).
5) Nitrozaminele i amidele sintetizate n organism din nitrite, care nimeresc cu alimentele, contribuie la dezvoltarea cancerului gastric.
Ali ageni carcinogeni:
azbestul induce cancerul pulmonar, mezoteliomul pleural
arsenicul genereaz cancerul de
piele
hormonii, de exemplu estrogenii,
au un rol important n cancerul de endometru, reducerea secreiei de testosteron
are un efect benefic la pacienii cu cancer
de prostat.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 187

atomice de la Hiroshima i Nagasaki;


incidena mare a Cr de gland tiroid n zonele contaminate de radiaie
n urma accidentului nuclear de la Cernobl;
cazurile de cancer la pacienii supui tratamentului cu izotopi radioactivi.
Efectul cancerigen al energiei radiante depinde de modul de aciune a
radiaiei, doza i durata expunerii, de
exemplu:
aciunea direct, repetat asupra
unei zone a corpului a razelor X predispune la tumori maligne ale pielii i oaselor n zona respectiv;
inhalarea gazelor sau pulberilor
radioactivi la cancer bronhopulmonar;
ingestia iodului radioactiv la
cancer tiroidian;
ptrunderea

ptrunderea n organism a metalelor radioactive, care se depoziteaz n

1 8 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Energia radiant n form de raze


ultraviolete sau de radiaie ionizant de
asemenea poate determina dezvoltarea
cancerului. Radiaia ultraviolet solar
provoac cancerul de piele sau melanoame maligne localizate n special pe prile deschise ale corpului, expuse insolaiei. Riscul acestor tumori este deosebit
de nalt la populaia de ras alb din zonele geografice cu durata anual mare a
luminii solare. Este bine cunoscut predispoziia la cancer cutanat a pacienilor,
care sufer de albinism.
Efect cancerigen are i radiaia electromagnetic i corpuscular confirmat
prin mai multe exemple:
inciden nalt a cancerului pulmonar la minerii de la minele de extragere a zcmintelor radioactive;
incidena foarte nalt a leucemiilor printre supravieuitorii exploziilor

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.1.2. TEORIA CARCINOGENEZEI FIZICE

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

oase, la tumori ale mduvei osoase i


a oaselor.
Efectul cancerigen al radiaiei este
legat cu aciunea ei asupra ADN-ului
celular i apariia mutaiilor. Sunt deosebit de vulnerabile celulele care n condiii
fiziologice prolifereaz intens, n primul
rnd, mduva hematopoietic, epiteliul

mucoasei gastrointestinale i epiteliul


spermatogen. Mutaiile se produc prin
aciunea direct a energiei radiante sau
prin efectul indirect al radicalilor liberi
din ap i oxigen. Radiaia corpuscular
este mult mai cancerigen dect radiaia
electromagnetic (de exemplu, razele X
sau gamma).

1 8 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.1.3. TEORIA CARCINOGENEZEI VIROTICE

Studiile experimentale au demonstrat c la animale numeroase tumori au


origine virotic. n patologia oncologic uman, virusurile au un rol mai puin
important. Totui exist un ir de tumori
n care participarea virusurilor este confirmat.
Virusurile oncogene pot conine
ADN sau ARN.
Dintre virusurile ADN n geneza tumorilor umane se ntlnesc urmtoarele:

Virusul papilomului uman (HPV).


Rolul acestui virus n etiologia cancerului se confirm prin mai multe exemple:
a) n mai mult de 90% de cancer de
col uterin, celulele conin virusurile HPV tip 16 sau 18;
b) verucile genitale (condiloamele
acuminate) sunt cauzate de virusurile HPV tip 6 i 11;
c) cercetrile moleculare ale carcinomului cervical asociat cu
HPV au demonstrat integrarea
genomului viral n ADN celulelor-gazd.

Virusul Epstein-Barr, care face


parte din grupul herpes-virusurilor. Este
asociat cu:
a) limfomul Burkitt
Burkitt,, care se ntlnete la copii i adolesceni n
unele ri din Africa Ecuatorial;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 188

b) carcinomul nasofaringian, rspndit endemic n unele regiuni


ale Chinei; n toate cazurile n
celulele canceroase se depisteaz
genomul virusului Epstein-Barr;
c) limfomul B-celular la pacienii
cu imunosupresie, n special n
SIDA;
d) unele forme ale limfomului Hodgkin.

Virusurile hepatitei B i C. Se asoVirusurile


ciaz cu carcinomul hepatic. n unele regiuni geografice (China, Africa de Sud),
unde hepatitele virotice B i C au caracter endemic, riscul carcinomului hepatic
este foarte nalt. Potenialul cancerigen
al virusului hepatitei este determinat de
capacitatea lui de a produce necroza celulelor, inflamaie cronic i hiperplazia
regenerativ a hepatocitelor.
Dintre virusurile ARN,
ARN, cel mai
elocvent exemplu este virusul limfomului T-celular uman (HTLV-1), asociat
cu leucemia/limfomul din limfocitele T
i cu un tropism strict pentru limfocitele T-CD4. Aceast form de leucemie/
limfom este o patologie endemic n Japonia etc.
Mecanismul aciunii virusurilor
blastomogene este complex. De exemplu, virusul ADN ptrunde n celul i se
ncorporeaz direct n nucleul celular, iar

11.03.2011 10:46

TUMORILE

virusul ARN produce un ADN nou prin


intermediul enzimei revers-transcriptaza, care la fel se ncorporeaz n nucleul
celulei-gazd, activnd proto-oncogenele celulare. Astfel, celula normal se
transform n celul tumoral.
n celulele canceroase, balana ntre
factorii stimulatori i inhibitori ai diviziunii celulare este dereglat, ceea ce
induce intensificarea proceselor proliferative. n multe tumori maligne are loc

C appii ttooll uull 8


Ca

concomitent activarea proto-oncogenelor, inhibiia genelor tumoral-supresoare


i a apoptozei.
O importan semnificativ n apariia tumorilor are starea sistemului imun.
Unele tipuri de cancer se observ mai
frecvent la pacienii cu imunosupresie,
de exemplu, pacienii care primesc preparate imunodepresante pentru transplant de rinichi prezint un risc nalt de
cancer scuamos cutanat.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 189

receptorilor factorilor de cretere ((c-erc-erbA, c-erbB


c-erbB),
), c) oncoproteinele implicate
n funcionarea receptorilor prin proteinele proteinkinazice i proteina G ((c-src,
c-src,
c-abl, c-ras
c-ras)) i d) oncoproteinele factori
ai transcripiei nucleare (c-fos,
(c-fos, c-myc).
c-myc).
Activarea proto-oncogenelor se produce prin diferite mecanisme: a) mutaii
punctiforme, b) translocaia unor fragmente de cromozomi care conin protooncogene, c) amplificarea proto-oncogenelor (creterea numrului de copii),
d) inseria n genomul celular a genelor
virale, care pot fi oncogene sau pot avea
rol de activator (enhancer) al proto-oncogenelor.
Exemple: 1) n cancerul de vezic
Exemple
urinar are loc mutaia proto-oncogenei
c-ras, iar n cancerul de colon a protooncogenei c-rasK
c-rasK;; 2) n limfomul Burkitt
se observ translocaia reciproc a genei
c-myc din cromozomul 8 n cromozomul
14; 2) n leucoza mieloid cronic apare cromozomul Philadelphia ca rezultat
al translocaiei reciproce a proto-oncogenei c-abl ntre cromozomii 9 i 22;
3) amplificarea oncogenelor se depisteaz n glioblastom ((c-erbB
c-erbB),, n cancer
pulmonar, colonic i pancreatic ((c-myc,
c-myc,

1 8 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

La nivel molecular, procesul de cancerigenez este determinat de leziunile


neletale ale aparatului genetic al celulei,
care se manifest prin mutaii ale genelor
sau ale genomului celular. inta factorilor mutageni sunt: a) proto-oncogenele,
b) genele cancer-supresoare i c) genele
care regleaz apoptoza.
Proto-oncogenele celulare sunt gene
prezente n genomul fiecrei celule normale. Ele regleaz i stimuleaz diviziunea i diferenierea celulelor, fiind, de
regul, neactive n esuturile mature. Iniial au fost descoperite la virusuri (oncogene virale), iar ulterior au fost identificate genele umane omoloage. Formele
active ale proto-oncogenelor se numesc
oncogene celulare. Ele au capacitatea de a
induce dezvoltarea tumorilor. Denumirea oncogenelor celulare se formeaz din
abreviaturi de 3 litere, de exemplu, src (de
la sarcom
sarcom),
), la care se adaug pefixul c- sau
v-, n dependen de originea lor celular sau viral (c-src,
(c-src, v-src).
v-src). Oncogenele
codific sinteza proteinelor = oncoproteinelor, care dup particularitile lor
funcionale se submpart n: a) oncoproteine - omoloage ale factorilor de cretere (c-sis
(c-sis),
), b) oncoproteine - omoloage ale

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.1.4. PROTO-ONCOGENELE I ONCOGENELE CELULARE

11.03.2011 10:46

TUMORILE

c-ras), n cancerul de gland mamar (cc-ras),


(cneu).
neu
).
n genomul celular au fost depistate gene care inhib proliferarea celulelor
i au aciune antitumoral. Principalele
antioncogene sau gene tumor-supresoare sunt p53 i Rb. Gena p53 produce o
protein de 53 kilodaltoni (de unde i
denumirea), care are un rol important
n protecia contra cancerului. Ea este
denumit ngerul pzitor al genomului celular. Dac o leziune a ADN-ului
celular este nensemnat, proteina p53
stopeaz diviziunea celular pn defectul este nlturat, iar dac leziunea
este major, ea iniiaz moartea (suicidul) celulei prin apoptoz. Mai mult
de jumtate din cancerele umane au la
baz mutaii ale genei p53 i inactivitatea proteinei p53. Alterarea genei Rb se
depisteaz n retinoblastomul ocular la
copii, care poate fi sporadic sau ereditar
familial.
n afar de gena p53, ca factori reglatori ai apoptozei sunt oncogenele

celulare din familiile c-bcl2 i c-myc


c-myc.. Hiperexpresarea c-bcl2 n celulele tumorale
le protejeaz de apoptoz i prin aceasta
asigur creterea i progresarea tumorii.
Astfel de alterri genice au loc n limfomul folicular B-celular i n cancerul
pulmonar microcelular.
Datele clinice i experimentale demonstreaz c activarea proto-oncogenelor i inactivarea genelor tumor-supresoare constituie mecanismul principal al evoluiei celulei normale spre malignizare. Aceste gene reprezint intele
principale ale aciunii diferiilor factori
carcinogeni de origine chimic, fizic
sau viral. Evoluia tumorilor maligne
are caracter multistadial, etapele ei fiind
iniierea, promovarea i progresia tumoral. n cursul acestui proces se produce
acumularea progresiv a leziunilor genelor responsabile de controlul proliferrii, diferenierii celulelor i a apoptozei,
tumoarea malign progresnd n sensul
creterii gradului de malignitate.

1 9 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 8

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 190

11.03.2011 10:46

TUMORILE

C appii ttooll uull 8


Ca

8 . 2 . S T RU C T U R A T U M O R I LO R

8.2.1. CARACTERELE MACROSCOPICE ALE TUMORILOR

Fig. 8-1. Condrom pulmonar tumoare benign din cartilajul hialin al bronhiilor.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 191

Fig. 8-3. Mixom cardiac cu cretere exofit; se


dezvolt din elementele mezenchimale embrionare pluripotente.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-2. Neurofibromatoza pielii tumoare


multicentric, care provine din tecile fibrelor
nervoase (din perineurium).

1 9 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Aspectul macroscopic al tumorilor


poate fi diferit. n majoritatea cazurilor
au aspect de nodul de form rotund sau
ovoid, localizat n grosimea organului
sau pe suprafaa lui, iar n organele cavitare i tubulare n grosimea peretelui
sau proemin n lumenul respectiv.
Suprafaa nodulilor poate fi neted
sau rugoas, uneori avnd aspect de conopid.
Mrimea i consistena tumorilor
sunt foarte variate: de la dimensiuni microscopice pn la foarte mari, iar consistena de la moale, flasc pn la dur.
Culoarea variaz n dependen de particularitile structural-funcionale ale
esutului de origine i de modificrile
secundare, care survin n esutul tumoral (leziuni distrofice, necrotice, tulburri
circulatorii, procese inflamatoare etc).
Tumorile pot fi ncapsulate, circumscrise, bine delimitate sau pot infiltra esuturile adiacente. n sens numeric, ele
pot fi unicentrice sau multicentrice (fig.
8-1, 8-2, 8-3).

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

1 9 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.2.2. ASPECTE MICROSCOPICE ALE TUMORILOR

Microscopic,, tumorile sunt conMicroscopic


stituite din dou componente tisulare:
parenchimul i stroma
stroma.. Parenchimul reprezint celulele tumorale propriu-zise.
Stroma este format din esut conjunctiv, conine vase sanguine i limfatice,
fibre nervoase.
Raportul dintre strom i parenchim
poate fi diferit; n unele tumori predomin stroma (tumori fibroase),
broase), n altele
parenchimul (tumori histioide
histioide).
). n unele
cazuri, stroma i parenchimul sunt dezvoltate uniform (tumori organoide
organoide).
).
Tumoarea se deosebete de esutul
normal prin atipism i polimorfism.
Atipismul poate fi: a) morfologic, b) biochimic, c) histochimic i d) antigenic.
Atipismul morfologic poate fi tisular,
celular i ultrastructural.
Atipismul tisular se manifest prin
modificarea structurii esutului de origine, a dispoziiei elementelor structurale, a raportului dintre ele, de exemplu,

modificarea raportului dintre parenchim


i strom, variaiuni de numr, form
i dimensiuni ale structurilor epiteliale,
repartizarea haotic a structurilor fibrilare, celulare, vasculare etc. Atipismul
tisular este caracteristic pentru tumorile
mature, benigne. De exemplu, n fibroadenomul de gland mamar tumoare
benign din epiteliu glandular, atipismul tisular se manifest prin prezena
unor formaiuni glandulare proliferante,
repartizate neuniform, de form i dimensiuni variate (fig. 8-4); n leiomiom
tumoare benign din esutul muscular
neted, atipismul se caracterizeaz prin
dispoziia haotic, neordonat a fasciculelor de fibre musculare, pe alocuri n
vrtejuri, avnd grosime i orientare variate i fiind intercalate cu fascicule de
fibre colagene; celulele tumorale sunt
bine difereniate, amintesc celulele esutului de origine (fig. 8-5).

Fig. 8-4. Atipie tisular n fibroadenom de


gland mamar (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 8-5. Atipie tisular n leiomiom (coloraie


hematoxilin-eozin; 70).

Atipismul celular se manifest prin


inegaliti de form, volum i mrime a
celulelor tumorale i nucleelor, organitelor citoplasmatice, raportul diferit dintre
nucleu i citoplasm, intensificarea acti-

vitii mitotice, apariia mitozelor patologice, a celulelor gigante polinucleate;


intensitatea coloraiei nucleelor la fel
este diferit (hiper- sau hipocromatoz
nuclear); aranjamentul celulelor tumo-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 192

11.03.2011 10:46

TUMORILE

C appii ttooll uull 8


Ca

rale este haotic, neordonat etc. (fig. 8-6,


8-7, 8-8). Atipismul celular se ntlnete
n tumorile imature, maligne.
Atipismul ultrastructura
ultrastructurall include
creterea numrului de ribozomi, diver-

Fig. 8-7. Atipie celular n rabdomiosarcom


tumoare malign din esut muscular striat (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 8-6. Atipie celular n cancer nedifereniat


(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Atipismul antigenic n unele tumori apar antigene tumorale specifice


(virale, embrionare etc.), caracteristice
numai tumorii date.

8.2.3. METASTAZAREA I RECIDIVAREA TUMORILOR

Metastazarea procesul de deplasare n organism a celulelor tumorale, nsmnarea i multiplicarea lor la distan de tumoarea primar, formnd noduli
tumorali secundari sau metastazele (fig.
8-9a,b 8-10). Este caracteristic pentru
tumorile maligne (cancer, sarcom, melanom).
Varietile metastazrii tumorilor:
a) Metastazarea sanguin (hemaFig. 8-9 a. Metastaze de cancer n ficat aspect
togen) reprezint un proces de em- macroscopic.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 193

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-8. Atipie celular n cancer hepatocelular


(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

1 9 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

sitatea formei, volumului i localizrii


mitocondriilor, nucleelor, atipia mitozelor.
Atipismul histochimic reflect particularitile biochimice i metabolice
ale esutului tumoral care l deosebesc de
esutul de origine, de exemplu predominana enzimelor metabolismului anaerob glicolitic i a coninutului crescut de
acizi nucleici etc.

11.03.2011 10:46

1 9 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

torentul sanguin, unde majoritatea sunt


distruse n primele 24 de ore; 2) faza
embolic celulele tumorale formeaz
agregate, nconjurate de un strat de fibrin, embolul celular oprindu-se la nivelul
arteriolelor precapilare i 3) faza de implantare celule tumorale individuale se
desprind din embol, traverseaz peretele
venulelor postcapilare i se implanteaz
Fig. 8-9 b. Metastaze de cancer n ficat: tablou n esutul perivascular, formnd noduli
microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; metastatici secundari. n funcie de lo70).
calizarea primar a tumorilor i particularitile drenajului venos al organului afectat, se disting cteva variante de
metastazare hematogen: 1) varianta
pulmonar tumoarea primar este localizat n plmni, celulele tumorale prin
venele pulmonare nimeresc n inima
stng, iar ulterior n vasele circulaiei mari; 2) varianta hepatic tumoarea
primar este localizat n ficat, celulele
tumorale prin venele hepatice nimeresc
Fig. 8-10. Metastaze de melanom ocular n n vena cav inferioar, n inima dreapt
oase.
i n plmni, iar ulterior n inima stnbolie celular, care se ntlnete cu pre- g i vasele circulaiei mari; 3) varianta
dominan n vene i capilare, mai rar venelor cave tumoarea primar este
n artere (fig. 8-11). n evoluia acestui localizat n diferite zone ale corpului,
din care sngele venos se vars n venele
cave, celulele tumorale nimeresc n inima
dreapt, plmni, iar ulterior pot ajunge
n inima stng i vasele circulaiei mari;
4) varianta venei port tumoarea primar este localizat ntr-un organ intraabdominal (stomac, intestin, pancreas
etc.), celulele tumorale metastazeaz iniial prin vena port n ficat, iar ulterior
ajung n inima dreapt, plmni, inima
Fig. 8-11. Embol tumoral ntr-un vas sanguin stng i vasele circulaiei mari. Metastazarea pe cale sanguin este caracteristic
(coloraie hematoxilin-eozin; 70).
mai ales pentru sarcoame, melanoame,
proces pot fi urmrite 3 faze consecutive: coriocarcinoame etc.
1) faza de invazie celulele tumorale pb) Metastazarea limfatic (limfotrund n vasele limfatice, iar ulterior n gen) este caracteristic pentru carcinoa-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 194

11.03.2011 10:46

TUMORILE

me. Primele metastaze se instaleaz n


limfoganglionii regionali (ganglionii-satelii ai regiunii afectate). Dup depirea
ganglionilor limfatici regionali, celulele
tumorale ptrund n circulaia sanguin
general i n diferite organe i esuturi.
c) Metastazarea prin implantare sau prin contact se ntlnete mai
frecvent pe membranele seroase (de
exemplu, carcinomatoza peritoneului, pleurei), n creier (prin lichidul cefalorahidian), de-a lungul trunchiurilor nervoase
(propagarea perineural a tumorilor, fig.
8-12). Se poate ntlni i propagarea intracanalicular a tumorilor maligne prin
ducturi epiteliale, de exemplu, a cance-

C appii ttooll uull 8


Ca

Fig. 8-12. Propagarea perineural, prin contact, a cancerului glandular (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

rului mamar prin ducturile lactifere, a


cancerului vezicii biliare - prin ducturile
biliare, a cancerului vezicii urinare prin
uretere.

morale se submpart n obligatorii (se


transform n cancer n majoritatea cazurilor) i facultative (se transform rar
n cancer). Cele mai elocvente exemple
de precancer obligatoriu sunt polipoza
nnscut a intestinului gros i xeroderma pigmentar, ambele boli avnd un
caracter ereditar. Strile pretumorale
facultative includ unele procese de hiperplazii, displazii i disembrioplazii,
nsoite de restructurarea morfologic a esuturilor i tulburri funcionale. Exemple: leuocoplazia, metaplazia
epidermoid i polipoza mucoaselor,
ulcerul gastric cronic, ciroza hepatic,
displazia epiteliilor mucoaselor, hiperplazia glandulo-chistic a endometrului, gastrita atrofic cronic etc.

8.2.5. CRETEREA TUMORILOR

n funcie de gradul de difereniere a


tumorilor i de raportul fa de esuturile
adiacente, se disting urmtoarele variante de cretere tumoral:
a) expansiv tumoarea crete lent,

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 195

din sine, nlturnd i comprimnd esuturile nvecinate, care formeaz treptat


o capsul fibroconjunctiv n jurul nodului tumoral (elementele parenchimatoase se atrofiaz); tumoarea are limite

1 9 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Recidivarea reapariia tumorii pe


acelai loc dup nlturare pe cale chirurgical sau dup radioterapie. Se dezvolt din celulele care pot rmne n zona
tumoral sau din metastazele limfatice
mai apropiate. Sunt caracteristice pentru
tumorile maligne (de exemplu, n carcinom, sarcom, melanom).
melanom). Se ntlnesc de
asemenea n tumorile cu cretere local
distructiv (de exemplu, n bazaliom, desmoid, ameloblastom).
Dezvoltarea tumorilor poate ncepe de novo, dar mai frecvent ele apar
pe fondul unor leziuni pretumorale
(precanceroase sau premaligne). Aceste leziuni prezint anumite procese patologice, care creeaz un risc ridicat de
dezvoltare a tumorilor. Leziunile pretu-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.2.4. MORFOGENEZA TUMORILOR

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

precise i poate fi uor nlturat (enucleat); este caracteristic pentru tumorile benigne;
b) infiltrativ (invaziv
(invaziv) celulele
tumorale infiltreaz i distrug esuturile
normale adiacente (cretere distructiv);
invazia se produce de-a lungul fibrelor
nervoase, vaselor sanguine i limfatice,
spaiilor intertisulare etc; nodulul tumoral n-are limite precise; este caracteristic pentru tumorile maligne.
Dup numrul focarelor de cretere
tumoral iniial, tumorile pot fi unicentrice (cu un singur focar) i multicentrice
(cu focare multiple).
n organele cavitare i tubulare, tumorile pot crete exofit cretere expansiv n cavitatea organului, i endofit
tumoarea se localizeaz n grosimea
peretelui cavitii respective.
Terminologia tumorilor
tumorilor:: n majoritatea cazurilor, denumirea tumorii se

formeaz din rdcina numelui esutului


sau organului afectat, la care se adaug
sufixul om
om (oma umfltur, tumefacie), de exemplu, nefrom, hepatom, fibrom, angiom, miom, osteom etc. Acest
principiu se utilizeaz n special pentru
denumirea tumorilor benigne. Referitor
la tumorile maligne - pentru tumorile
de origine epitelial se folosete termenul de cancer sau carcinom, introdus de
Hippocrate (provine de la grec. karkikarkinos = crab de mare), iar pentru cele de
nos
origine mezenchimal sarcom (de la
grec. sarcos
sarcos = carne de pete). Pentru
tumorile maligne de origine nervoas
se folosete sufixul blastom (de la grec.
blastos
blastos = germen + oma), de exemplu,
neuroblastom, glioblastom, meduloblastom. Termenul de cancer este utilizat
uneori ca o denumire generic a tuturor
tumorilor maligne.

1 9 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.2.6. CLASIFICAREA TUMORILOR

I. Clasificarea clinico-morfologic intermediar). Caracteristica lor general


a tumorilor
tumorilor:: a) benigne, b) maligne, este prezentat n tabelul 8.1.
c) cu cretere local distructiv (de tip
Tabelul 8.1.
Caracteristica general a tumorilor
Criteriul
Ritmul de cretere

Tumorile
benigne
Lent

Gradul de difereniere a Celule mature,


celulelor tumorale
difereniate
Atipismul
Caracterul creterii fa
de esuturile adiacente

Tumorile maligne
Rapid

Celule imature, nedife- Celule mature, difereniate


reniate

Tisular

Tisular, celular (ulrastructural, biochimic, Tisular


histochimic, antigenic)

Expansiv

Infiltrativ (invaziv)

Clare, precise
terse, neclare
(sunt incapsulate)
Matastazarea
Nu metastazeaz Metastazeaz
Recidivarea
Nu recidiveaz
Recidiveaz
Evoluia clinico-morfoNu se pot transforma
Se pot maligniza
logic
n tumori benigne
Limitele tumorii

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 196

Tumorile cu cretere
local distructiv
Lent

Infiltrativ
terse, neclare
Nu metastazeaz
Recidiveaz
Se pot maligniza

11.03.2011 10:46

TUMORILE

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 197

mediar, fiind tumori semimaligne. Sunt


constituite din celule mature, difereniate, cu o cretere infiltrativ, de aceea pot
recidiva, dar nu metastazeaz. Ca exemple de astfel de tumori pot fi desmoidul,
ameloblastomul, craniofaringiomul.

III. Clasificarea TNM a tumorilor:


Sistemul TNM (tumor,
(tumor, nodus, metastasis)) a fost elaborat de Uniunea
tastasis
Internaional contra Cancerului
(UICC) n scopul aprecierii stadiului
cancerului. n sistemul TNM sunt dou
clasificri: TNM clasificarea clinicoradiologic pre-terapeutic i pTNM
clasificarea histopatologic postoperatorie, bazat pe constatrile adiionale
fcute n timpul interveniei chirurgicale i al examenului macromicroscopic al
piesei extirpate. Aceast clasificare stadial se bazeaz pe 3 categorii: T extinderea tumorii primare, N absena sau
prezena i extinderea metastazelor n
limfoganglionii regionali, M absena
sau prezena metastazelor la distan. La
aceste 3 componente se adaug numere
de la 0 pn la 4 la fiecare categorie i
se evalueaz stadiul tumorii, de exemplu:
1) T caracteristica tumorii prima-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

II. Clasificarea histogenetic (dup


esutul de origine) a tumorilor:
1) tumori epiteliale fr localizare
specific (organonespecifice);
2) tumori epiteliale cu localizare specific (organospecifice);
3) tumori mezenchimale;
4) tumori ale esutului melanoformator;
5) tumori ale sistemului nervos i
membranelor meningeale;
6) tumori ale esutului hematopoietic i limfoid;
7) teratoame (tumori disontogenetice).

1 9 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Tumorile benigne au o dezvoltare


lent, rmn localizate, cresc expansiv,
comprimnd esuturile adiacente, nu
exercit o aciune general asupra organismului. Aceste tumori sunt constituite
din celule mature, difereniate, de aceea
totdeauna se poate stabili originea lor
histogenetic. Ele se deosebesc doar prin
atipie tisular, de regul, nu recidiveaz postoperator i nu metastazeaz. n
unele cazuri, tumorile benigne pot avea
efecte clinice majore n funcie de localizare, de exemplu tumorile intracraniene
sau intracardiace, tumorile hormonalactive ale glandelor endocrine.
n organele parenchimatoase, tumorile benigne au aspect de noduli bine delimitai, ncapsulai, care pot fi uor enucleai, pe seciune au culoarea esutului
de origine. Pe suprafaa tegumentelor i
mucoaselor, tumorile benigne au form
de polipi cu suprafaa neted sau rugoas
(aspect de conopid) sau de nodul, cu o
baz de implantare mai larg (sesil) sau
mai ngust (pediculat).
Tumorile maligne au o cretere rapid, infiltrativ fa de esuturile vecine, se caracterizeaz prin atipie celular.
Sunt constituite din celule imature, nedifereniate, uneori originea lor tisular
nu poate fi identificat. Recidiveaz i
dau metastaze, exercitnd efecte locale i
generale asupra organismului. n organele parenchimatoase, tumorile maligne
au form de noduli unici sau multipli, cu
limite imprecise, neclare sau chiar fr
nicio demarcaie, infiltrnd i distrugnd
esuturile nvecinate. n tumorile maligne survin frecvent modificri secundare
focare de necroz, hemoragii, inflamaie, mixomatoz, caviti chistice.
Tumorile cu cretere distructiv
(invaziv) local ocup o poziie inter-

C appii ttooll uull 8


Ca

11.03.2011 10:46

1 9 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

re: T0 nu sunt semne histologice de


tumoare primar; Tis carcinom in situ;
T1, T2, T3, T4 dimensiunile i/sau extinderea local a tumorii primare;
2) N starea ganglionilor limfatici
regionali: N0 microscopic nu sunt metastaze n limfoganglionii regionali, N1,
N2, N3 numrul i dimensiunile metastazelor n limfoganglionii regionali
(metastazele n ali limfoganglioni dect
cei regionali se evalueaz ca metastaze la
distan);
3) M absena (M0) sau prezena
metastazelor la distan (M1).
De exemplu, clasificarea TNM a
cancerului gastric
gastric: T tumoarea primar: T0 fr semne de tumoare la
examenul histopatologic, Tis - carcinom
intraepitelial (in situ), T1 tumoare cu
invazia mucoasei sau a submucoasei, T2
tumoare cu invazia stratului muscular
sau a subseroasei, T3 tumoare cu invazia subseroasei, dar fr invazia structurilor adiacente, T4 - tumoare cu invazia
structurilor adiacente (splina, colonul
transvers, ficatul, diafragmul, pancreasul, peretele abdominal, suprarenalele,
rinichii, intestinul subire i spaiul retroperitoneal); N ganglionii limfatici
regionali (limfoganglionii regionali ai
stomacului sunt cei situai pe marginea
curburii mari i mici, de-a lungul arterelor gastric stng, hepatic comun,
lienal i celiac i nodulii hepatoduodenali): N0 fr metastaze n ganglionii
limfatici regionali, N1 metastaze n 1-6
ganglioni limfatici regionali, N2 metastaze n 7-15 ganglioni limfatici regionali,
N3-metastaze n mai mult de 15 ganglioni limfatici regionali (implicarea altor limfoganglioni intraabdominali este
calificat ca metastaze la distan); M
metastaze la distan: M0 fr semne

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 198

de metastaze la distan, M1 prezena


metastazelor la distan (n ficat, plmni, oase, creier, ovare, limfoganglionii
supraclaviculari etc.).
Un criteriu decisiv al malignitii tumorilor este starea ganglionilor limfatici.
Prezena metastazelor limfonodulare
necesit o conduit terapeutic mai agresiv, mai radical fa de cazurile n care
asemenea metastaze lipsesc, iar prezena
metastazelor la distan constituie n general o contraindicaie pentru alte intervenii chirurgicale dect cele paliative.
IV. Clasificarea tumorilor dup
gradul histopatologic de difereniere:
Toate cazurile de tumori trebuie s
fie confirmate histologic prin biopsie. La
examenul microscopic se apreciaz gradul de asemnare a celulelor tumorale cu
prototipul lor din esutul normal (esutul de origine) dup histoarhitectonica
general, atipia celulelor, numrul de
mitoze, prezena mitozelor atipice, pleomorfismul nuclear etc. Pentru fiecare parametru se atribuie un scor de la 1 la 4,
suma permind includerea n unul din
urmtoarele grade de difereniere:
Gx gradul de difereniere nu poate
fi stabilit
G1 grad nalt de difereniere (malignitate joas)
G2 grad moderat de difereniere
(malignitate moderat)
G3 grad slab de difereniere (malignitate nalt)
G4 nedifereniere (malignitate
foarte nalt, indic o tumoare
anaplastic).
n unele cazuri, gradele 3 i 4 pot fi
comasate (G3-4). Gradul histopatologic
de difereniere are importan n estimarea gravitii clinice a tumorilor ma-

11.03.2011 10:46

TUMORILE

ligne i n evaluarea actului terapeutic.


Tumorile mai slab difereniate au malignitate mai nalt, cresc mai repede, sunt
mai sensibile la radioterapie. n general,
tumorile de grad mai mare (G3 i G4)
sunt mai agresive dect tumorile de grad
mai mic, cele de gradul G1 avnd pro-

C appii ttooll uull 8


Ca

gnosticul cel mai favorabil. Sarcoamele


pot prezenta un grad nalt i grad jos de
difereniere. Aceast gradare este, totui,
imperfect, deoarece gradul histopatologic de difereniere poate varia n diferite zone ale tumorii i gradul tumorii se
poate modifica pe msura creterii ei.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 199

a toxinelor bacteriene n cazul tumorilor


infectate
caexia canceroas,
canceroas, determinat
de mai muli factori, de exemplu, tulburrile digestive cauzate de tumorile
nsei (n cancer eofagian, gastric, pancreatic), secreia factorului de necroz
tumoral (TNF-),
(TNF- ), care intensific procese catabolice n organism, conducnd
la reducerea esutului adipos i muscular,
intensificarea metabolismului proteic i
energetic n esutul tumoral .a.
sindroamele neoplazice - manifestrile clinice generale, care nu pot
fi legate nemijlocit cu efectele locale ale
tumorii sau cu metastazarea, dispar dup
nlturarea tumorii i reapar n cazul recidivrii ei. Se observ la 10-15% de pacieni oncologici.
Cele mai importante sindroame neoplazice:
1) endocrinopatii secreia ectopic
de hormoni sau substane asemntoare
cu hormonii n tumori maligne ale unor
organe (esuturi) care nu au funcie endocrin n condiii normale, de exemplu,
sindromul Cushing n cancer pulmonar
microcelular (secreia de hormon adrenocorticotrop), hipercalcemie i osteoporoz n cancer pulmonar epidermoid,
cancer renal nefrocelular (secreia unor
proteine asemntoare cu parathormonul), hipoglicemie n leiomiosarcom

1 9 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Efecte locale:
deformarea organelor, de exemplu, a glandei mamare n cancer
aciunea compresiv a tumorii
asupra esuturilor adiacente, de exemplu,
atrofia esutului cerebral prin compresiune n caz de meningiom sau osteom al
oaselor craniene
stenoza organelor tubulare i cavitare prin creterea exofit sau endofit
a tumorilor, de exemplu, ocluzie intestinal n cancer de colon, icter mecanic
n cancer pancreatic encefalic, stenoz
piloric n cancer gastric
dureri cauzate de comprimarea
nervilor sau de extinderea perineural a
celulelor canceroase
distrucia esuturilor adiacente
normale, de exemplu, fractura oaselor
n mielom sau n metastaze de cancer
n oase, perforaia organelor cavitare n
cancer (a stomacului, colonului)
leziuni necrotice, ulceraii, infarcte cauzate de comprimarea sau tromboza vaselor
hemoragii prin erodarea vaselor
sanguine, de exemplu, n cancer uterin,
pulmonar, gastric
Efecte generale:
simptome nespecifice:
ce: febr,
inapeten, fatigabilitate, slbiciune general condiionate de absorbia produselor de distrucie a esutului tumoral i

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.2.7. COMPLICAIILE LOCALE I GENERALE ALE TUMORILOR

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

uterin, fibrosarcoame retroperitoneale,


cancer hepatic (secreia factorilor asemntori cu insulina); sindromul carcinoid n tumorile carcinoide ale bronhiilor, ileonului (secreie de serotonin,
care provoac eritem facial, diaree, spasmul bronhiilor i intestinului);
2) manifestri hematologice flebotromboz (tromboza venelor),
venelor), adeseori
migratorie sau sindromul Trousseaux n
cancerul pancreatic (celulele tumorale
sintetizeaz substane tromboplastice),
sindromul CID n leucemii, cancere
de prostat, plmni, stomac (celulele
tumorale sintetizeaz substane tromboplastice i consum factorii de coagulabilitate); anemie n diferite tumori
maligne (cauzat de hemoragii cronice,
apariia autoanticorpilor antieritrocitari,

substituirea mduvei hematopoietice cu


infiltrate tumorale, reducerea funciei
hematopoietice n urma tratamentului
chimioterapeutic sau a radioterapiei);
eritrocitoz (creterea numrului de eritrocite) n cancer renal nefrocelular (secreia excesiv a eritropoietinei), trombocitopenie etc.;
3) manifestri cutanate acanthosis nigra (hiperpigmentaia pielii n
regiunea foselor axilare, gtului, perianal, inghinal) n cancer gastric, cancer
bronhogen scuamocelular;
4) manifestori neurologice myasthenia gravis n tumori ale timusului,
neuropatii periferice,
periferice, degenerescena cerebelar cortical n cancer bronhogen
microcelular, cancer mamar, ovarian.

2 0 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.3. TUMORILE EPITELIALE FR LOCALIZARE SPECIFIC


(ORGANONESPECIFICE)

Acest grup de tumori se dezvolt


din epiteliile pavimentos, tranziional

i glandular care nu ndeplinesc funcii


specifice. Pot fi benigne i maligne.

8.3.I. TUMORILE EPITELIALE BENIGNE

Tumori epiteliale benigne fr localizare specific sunt papilomul i adenomul.


nomul
Papilomul se dezvolt din epiteliul
pavimentos stratificat i de tip tranziional. Se ntlnete pe piele i pe mucoasele acoperite cu epiteliile respective: cavitatea bucal, nasofaringe, laringe (plicele
vocale), esofag, vezica urinar, colul uterin. Papilomul se observ i n ducturile
excretoare ale glandelor exocrine i ale
glandei mamare.
Macroscopic reprezint o formaiune tumoral de form sferic, cu suprafaa rugoas, consistena dens, avnd

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 200

baza de implantare larg sau ngust;


dimensiunile pot fi de 1-2 mm pn la
1- 2 cm (fig. 8-13 a).

Fig. 8-13 a. Papilom cutanat: aspect macroscopic.

11.03.2011 10:46

TUMORILE

Microscopic, papilomul este constituit din epiteliu pavimentos stratificat


proliferat neuniform (parenchimul) i
esut conjunctiv subepitelial bogat n
vase sanguine (stroma) repartizate haotic. Epiteliul formeaz proliferri papilifere proeminente pe suprafaa pielii.
Sunt pstrate membrana bazal, complexitatea i polaritatea celulelor epiteliale (localizarea diferitor organite citoplasmatice n polul bazal i cel apical al
celulei), ceea ce este caracteristic pentru
tumorile benigne (fig. 8-13b). Stratul

C appii ttooll uull 8


Ca

traheo-bronic, uterin, a veziculei i


cilor biliare .a.). n organele compacte,
adenomul apare ca nite noduli bine delimitai, ncapsulai (cretere expansiv),
avnd culoarea i consistena esuturilor de origine. Pe membranele mucoase are aspect de polip pediculat sau cu o
baz de implantare larg (fig. 8-14a,b).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 201

2 0 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Adenomul se poate maligniza, transformndu-se n adenocarcinom (carcinom


glandular).
Microscopic, tumoarea prezint
Fig. 8-13 b. Papilom cutanat: tablou microstructuri
glandulare de diferite forme i
scopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).
dimensiuni, unele dilatate chistic, celucornos este ngroat (hipercheratoz), la lele tumorale sunt bine difereniate, mafel i stratul malpighian (acantoz). Toature, amintesc epiteliul glandular de orite aceste modificri reflect atipia tisulagine, iar membrana bazal este integr,
r n papilom.
n cazurile de iritaie mecanic n- se pstreaz polaritatea i complexitatea
delungat, papilomul se poate maligniza, epiteliului (fig. 8-14b). Se disting urmapare carcinom pavimentos. Manifestrile clinice depind de localizare (plicele vocale, vezica urinar, cavitile nazale, colul
uterin etc). Papiloamele ducturilor excretoare, ale laringelui i ale cilor urinare se
consider leziuni potenial precanceroase.
Adenomul. Se dezvolt din epiteliu glandular. Se ntlnete n organele glandulare (prostat, pancreas, ficat,
glandele salivare, sudoripare, glanda mamar, glandele endocrine, ovare etc.) i Fig. 8-14 b. Polipi adenomatoi (adenoame) n
la nivelul mucoaselor acoperite cu epite- colon tablou microscopic (coloraie hematoliu glandular (mucoasa gastrointestinal, xilin-eozin; 70).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-14 a. Polipi adenomatoi (adenoame) n


colon aspect macroscopic.

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

toarele varieti de adenom: 1) acinos


(alveolar
alveolar);
); 2) tubular
tubular;; 3) trabecular
trabecular;; 4)
papilar (adenom
(adenom vilos).
vilos . Ultima variant este mai frecvent n colon, adeseori
se asociaz cu displazia epiteliului i n
30% de cazuri se malignizeaz. n cazurile n care n adenom predomin stroma
conjunctiv asupra parenchimului glandular, tumoarea este denumit fibroadenom sau adenofibrom. Fibroadenomul
este cea mai frecvent tumoare benign
a glandelor mamare i poate avea dou
variante histologice: intracanalicular,
cnd esutul conjunctiv prolifereaz de-

formnd i comprimnd ducturile glandulare i pericanalicular, n care stroma


conjunctiv prolifereaz n jurul ducturilor. Adenoamele glandelor endocrine pot
fi hormonal-active. n astfel de cazuri la
pacieni se dezvolt diferite sindroame
clinice cauzate de excesul hormonului
n cauz, de exemplu n adenomul somatotrop al hipofizei apare acromegalia,
n adenomul cortical al suprarenalelor
cu hipersecreie de ACTH sindromul
Cushing, n insulomul pancreatic din celulele beta cu secreie de insulin sindrom hiperglicemic etc.

2 0 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8.3.2. TUMORILE EPITELIALE MALIGNE

Denumirea general a tumorilor maligne de origine epitelial far localizare


specific este cancer
ancer sau carcinom
carcinom..
Cancerul se ntlnete mai frecvent
dect alte tumori maligne. Se poate dezvolta din epiteliile pavimentos stratificat,
de tip tranziional sau glandular. Se caracterizeaz prin atipie celular i tisular,
cretere infiltrativ (invaziv), metastazare predominant limfogen i recidivare.
Primele metastaze canceroase limfogene apar n limfoganglionii regionali, dar
pe msura progresrii tumorii pot s se
dezvolte i metastaze hematogene i prin
implantare. Destul de des cancerul apare

pe fundalul unor procese precanceroase,


de obicei al displaziei epiteliului, care n
evoluie se transform n cancer.
Macroscopic are de obicei aspect de
nod tumoral fr limite precise, infiltrnd
esuturile nvecinate (cretere invaziv),
invaziv),
este de consisten flasc sau dens, pe
seciune de culoare albicioas, localizat
n profunzimea organelor compacte sau
pe suprafaa lor, iar n organele cavitare
i tubulare - pe suprafaa (cretere exofit)
sau n grosimea pereilor (cretere endoft
(fig. 8-15, 8-16, 8-17, 8-18, 8-19). n celulele canceroase se evideniaz citocheratinele, care sunt un marcher al tumori-

Fig. 8-15. Cancer laringian.

Fig. 8-16. Cancer gastric fungoid (cu aspect de


ciuperc).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 202

11.03.2011 10:46

TUMORILE

Fig. 8-17. Cancer pulmonar periferic.

C appii ttooll uull 8


Ca

ficat, 3) glandular (adenocarcinom),


4) mucipar (coloid), 5) nedifereniat
(anaplastic), 6) parenchimatos (medular),7) fibros (schiros), 8) trabecular (solid), 9) dimorf.
1) Carcinom in situ (preinvaziv, intraepitelial): atipismul i polimorfismul
celular, mitozele patologice se observ
doar n stratul epitelial; stratificarea vertical caracteristic epiteliului pavimentos
stratificat normal este tears, neclar, dar
invazia tumoral nu depete membrana
bazal, ea rmne intact (fig. 8-20); n
dinamic devine invaziv (infiltrativ).

Fig. 8-19. Cancer de col uterin.

lor de origine epitelial (citocheratinele


sunt prezente n citoscheletul tuturor
epiteliilor adevrate).
Clasificarea i caracteristica
general a cancerului
Se disting urmtoarele forme de cancer:
1) in situ (preinvaziv), 2) pavimentos
(epidermoid) cornificat i necorni-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 203

2) Carcinom pavimentos (epider(epidermoid sau scuamocelular


scuamocelular):
): provine din epiteliu pavimentos (pielea, cavitatea bucal,
esofagul, faringele, laringele, colul uterin,
vaginul) sau tranziional (bazinetele renale, ureterele, vezica urinar) i din
epiteliu glandular, care anterior a suferit
metaplazie epidermoid (bronhiile, endometrul, vezica biliar etc); este constituit din fascicule de celule epiteliale atipice care invadeaz esutul adiacent; are
dou variante: cu cornificare i fr cornificare (sau cheratinizare); n cancerul
epidermoid cornificat se observ perle
cheratozice acumularea unor mase de
cheratin n centrul insulelor de celule
tumorale, ceea ce reflect capacitatea de

2 0 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Fig. 8-20. Cancer in situ (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-18. Cancer gastric difuz cu cretere endofit.

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

cheratinizare a epiteliului (fig. 8-21a,b i


8-22); n cancerul necornificat rata mitozelor este mai mare; carcinoamele din
epiteliu urotelial au aspect papilar, vilos

sau de ciuperc, de obicei, cu ulceraii,


epiteliul tranziional proliferant are grosimea nu mai mic de 7 straturi celulare.

2 0 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-21a,b. Cancer epidermoid (pavimentos) cu cheratinizare (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

3) Carcinom glandular (adeno(adenocarcinom : deriv din epiteliul prismacarcinom):


tic, cilindric sau cubic al membranelor mucoase i al organelor glandulare
(stomacul, intestinul, uterul, plmnii,
ficatul, pancreasul, prostata, glandele
salivare, sudoripare, mamare, endocrine etc). Poate avea urmtoarele forme
histologice: tubular (fig. 8-23a), alveolar sau papilar (fig. 23b). Dup gradul
de difereniere, adenocarcinomul poate Fig. 8-22. Cancer epidermoid (pavimentos)
fi nalt difereniat, moderat difereniat fr cheratinizare (coloraie hematoxilin-eoi cu difereniere joas. n tumorile slab zin; 70).

Fig. 8-23 a,b. Cancer glandular (adenocarcinom) tubular (a) i papilar (b) (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 204

11.03.2011 10:46

difereniate, capacitatea de formare a


glandelor scade considerabil i la examenul microscopic este dificil de a depista
structuri glandulare.
4) Carcinom mucipar ((coloid
coloid):
): provine din epiteliu glandular, celulele tumorale produc cantiti mari de mucus.
Macroscopic are aspect de mas mucinoas sau coloid (aspect gelatinos). Celulele canceroase acumuleaz vacuole de
mucin, pot cpta forma de inel cu pecete (fig. 8-24).
8-24). Aceast form de cancer

se ntlnete mai frecvent n stomac, dar


poate fi i n alte organe.
5) Carcinom nedifereniat ((anaanaplastic),, n care originea tumorii nu
plastic
poate fi identificat. Variantele histologice: a) cu celule mici; b) cu celule
mari; c) cu celule gigante. Celulele tumorale sunt monomorfe, nu formeaz careva structuri, stroma este srac
(fig. 8-25); este o form foarte malign a cancerului, care d metastaze precoce.

Fig. 8-24. Cancer mucipar (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 8-25. Cancer nedifereniat cu celule mici


(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

6) Carcinom parenchimatos ((memedular):


dular
): n tumoare predomin parenchimul, stroma fiind srac; are consisten
moale, amintete esutul cerebral sau

mduva osoas; este o form de cancer


adenogen nedifereniat, d metastaze
precoce i multiple (fig. 8-26 a, b).

Fig. 8-26 a, b. Cancer parenchimatos (a - encefaloid) (b - coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 205

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 8


Ca

2 0 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TUMORILE

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

7) Carcinom fibros ((schiros


schiros):
): n tumoare predomin stroma; printre fasciculele abundente de esut conjunctiv se
observ cordoane subiri de celule tumo-

rale atipice, hipercrome (fig. 8-27a,b);


tumoarea are o consisten dens; se
deosebete prin malignitate nalt i metastaze timpurii.

Fig. 8-27 a,b. Cancer schiros (b - coloraie hematoxilin-eozin; 70).

2 0 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

8) Carcinom trabecular ((solid


solid):
): (fig. 8-28 a, b); este o form de cancer
stroma i parenchimul sunt reprezentate nedifereniat, cu cretere rapid i meuniform; fasciculele de celule tumorale tastaze precoce.
alterneaz cu fascicule fibroconjunctive

Fig. 8-28 a,b. Cancer trabecular (solid) (b - coloraie hematoxilin-eozin; 70).

9) Carcinom dimorf: este o form


mixt de cancer, n care se observ structuri glandulare i epidermoide.
n tumorile canceroase apar de obicei leziuni distrofice, necrotice, circula-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 206

torii i inflamatorii secundare. Aceste leziuni sunt mai pronunate i mai precoce
n tumorile cu o malignitate mai nalt.

11.03.2011 10:46

TUMORILE

C appii ttooll uull 8


Ca

TERMENII DE BAZ
la tema TUMORILE EPITELIALE ORGANONESPECIFICE

adenocarcinom
adenom
atipism (atipie)
blastom
cancer
carcinom
cancer dimorf
cancer epidermoid
cancer glandular
cancer in situ

cancer medular
cancer mucipar (coloid)
cancer nedifereniat
cancer schiros
cancer solid
clasificarea TNM
cretere endofit
cretere exofit
cretere expansiv
cretere invaziv

metastaz
neoplasm
papilom
perl keratozic
precancer facultativ
precancer obligator
recidiv
sindrom paraneoplazic
tumoare

TESTE
la tema TUMORILE EPITELIALE ORGANONESPECIFICE

SETUL I

2. Pentru care din procesele patologice enumerate este caracteristic dereglarea


proceselor de proliferare i difereniere a
epiteliului cu apariia atipismului celular fr alterarea membranei bazale:
a) metaplazie;
b) aplazie;
c) hiperplazie;
d) displazie;
e) anaplazie?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 207

tare a tuturor proceselor enumerate, cu


excepia:
a) emboliei tisulare;
b) tumorilor maligne;
c) cancerului;
d) a creterii invazive;
e) tumorilor benigne.
4. D
Din
in care esuturi se dezvolt cancerul:
a) esutul conjunctiv;
b) esutul adipos;
c) esutul muscular striat;
d) esutul osos;
e) esuturile epiteliale?
5. Care din semnele enumerate este caracteristic pentru cancerul schiros:
a) predominarea
parenchimului
asupra stromei;
b) predominarea stromei asupra parenchimului;
c) dezvoltarea omogen a stromei i
parenchimului?

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1. Care din semnele enumerate este caracteristic pentru tumorile benigne:


a) cretere expansiv;
b) cretere cu formarea nodulilor secundari;
c) crestere difuz;
d) cretere invaziv;
e) metastazare?

3. Metastazele limfogene sunt o manifes-

2 0 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

ntrebri tip complement simplu cu


un singur rspuns corect.

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

2 0 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 2

ntrebri tip complement multiplu cu


2, 3 sau mai multe rspunsuri corecte.
1. Care din semnele enumerate sunt caracteristice tumorilor benigne:
a) atipism tisular, cretere rapid, infiltrativ;
b) cretere expansiv, lent;
c) atipism tisular, cretere lent;
d) atipism tisular, cretere invaziv;
e) cretere lent, metastazare?
2. Care din semnele enumerate caracterizeaz metastazarea tumoral:
a) vehicularea celulelor cu torentul
sanguin i limfatic;
b) apariia nodulului nou pe locul
extirprii;
c) cretere infiltrativ;
d) implantarea celulelor tumorale;
e) transformarea celulelor parenchimatoase n tumorale?
3. Care din tumorile enumerate se dezvolt
din epiteliu glandular:
a) adenomul;

b) fibromul;
c) papilomul;
d) adenocarcinomul;
e) cancerul epidermoid?
4. Care din semnele enumerate caracterizeaz adenomul:
a) se dezvolt din epiteliu pavimentos stratificat;
b) se dezvolt din epiteliu glandular;
c) este o tumoare benign;
d) recidiveaz frecvent;
e) metastazeaz pe cale hematogen?
5. Care din semnele enumerate sunt caracteristice pentru cancer:
a) este o tumoare malign de origine
mezenchimal;
b) metastazeaz mai frecvent pe cale
limfogen;
c) se dezvolt din esuturi epiteliale;
d) are o cretere expansiv;
e) atipie celular?

Testele de clasificare includ cte


2-4subiecte i o serie de rspunsuri. Indicai care rspunsuri sunt corecte pentru
fiecare subiect aparte.

f ) este tipic metastazarea tumorilor;


g) comprimarea i atrofia esuturilor adiacente.

1. Care din semnele enumerate sunt carac- 2. Care din manifestrile morfologice ale
teristice pentru:
tumorilor caracterizeaz:
I tumorile benigne;
II tumorile maligne?
maligne
a) recidive frecvente dup nlturarea tumorii;
b) tumoarea, de regul, nu recidiveaz dup nlturare;
c) atipism celular pronunat;
d) tumoarea este constituit din
celule mature, difereniate;
e) este caracteristic caexia tumoral;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 208

I atipismul tisular;
II atipismul celular
celular?
a) prezena mitozelor patologice;
b) amplasamentul haotic al structurilor fibrilare n tumoare;
c) celulele tumorale sunt mature, difereniate, dar formeaz
structuri neobinuite pentru
esutul (organul) respectiv;
d) modificarea raportului dintre
stroma i parenchimul tumorii;

11.03.2011 10:46

TUMORILE

4. Care din semnele morfologice enumerate sunt caracteristice pentru:


I cancerul epidermoid;
II adenocarcinom?
a) localizarea tipic mucoasa gastrointestinal;
b) localizarea tipic pielea;

5. Care variant de cretere tumoral


fa de lumenul organelor cavitare este n
exemplele enumerate mai jos:
I cretere endofit;
II cretere exofit?
a) papilomul vezicii urinare;
b) polip adenomatos al colonului;
c) cancer gastric schiros;
d) cancer pulmonar peribronhial;
e) cancer pulmonar intrabronhial;
f ) cancer gastric polipos sau fungoid;
g) mixom cardiac cu cretere n cavitatea atriului stng;
h) rabdomiom cardiac cu cretere n
grosimea peretelui venticulului
stng.

SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii)


din practica cotidian cu unele date clinice i morfologice din foile de observaie
clinic i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip
complement simplu sau multiplu cu 1, 2
sau mai multe rspunsuri corecte.
1. La examenul endoscopic al vezicii
urinare s-a prelevat biopsia unei formaiuni tumorale cu diametrul de 0,8 cm,
suprafaa papilar, amintete conopida.
Microscopic, tumoarea este constituit
din papile ramificate, acoperite cu c-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 209

teva straturi de celule epiteliale de tip


tranziional, membrana bazal este nealterat.
ntrebare:

Care tumoare s-a dezvoltat n cazul de fa:


a) adenom;
b) papilom din epiteliu de tranziie;
c) cancer in situ;
d) cancer din epiteliu de tranziie;
e) cancer epidermoid?
2. La examenul histologic al bioptatului endoscopic din stomac s-au depis-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

3. Care din procesele morfologice enumerate caracterizeaz:


I creterea expansiv a tumorilor;
II creterea invaziv a tumorilor?
a) celulele tumorale invadeaz esuturile adiacente;
b) tumoarea nu are limite clare;
c) nodul tumoral poate fi nlturat
(enucleat) uor;
d) celulele tumorale distrug pereii
vaselor sanguine i limfatice;
e) tumoarea are de obicei form de
nod bine delimitat;
f ) esuturile adiacente comprimate
formeaz o pseudocapsul.

c) celulele tumorale pstreaz capacitatea de secreie a mucusului;


d) pe mucoasele acoperite de epiteliu prismatic este precedat de
metaplazia pavimentoas s epiteliului;
e) celulele tumorale pstreaz capacitatea de cornificare;
f ) se dezvolt din epiteliu glandular;
g) se dezvolt din epiteliu pavimentos stratificat.

2 0 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

e) celulele tumorale difer semnificativ de celulele esutului de


origine;
f ) anaplazia celulelor tumorale.

C appii ttooll uull 8


Ca

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

4. La o pacient de 47 de ani cu
eroziune a poriunii vaginale a colului
uterin s-a prelevat biopsia. La examentrebare:
nul microscopic al bioptatului s-au deCare din semnele enumerate au un rol deci- pistat ngroarea epiteliului pavimentos
siv n stabilirea diagnosticului respectiv:
stratificat, proliferarea celulelor bazale,
a) glandele mucoasei gastrice au
atipia pronunat i polimorfismul ceform i dimensiuni variate;
lulelor epiteliale, hipercromatoza nub) glandele gastrice sunt dispuse
cleielor, mitoze patologice numeroase,
haotic;
membrana bazal nu este strbtut de
c) glandele gastrice sunt acoperite
celulele neoplazice.
de celule polimorfe cu nuclei
ntrebare:
mari, hipercromi i numr mrit de nucleole, mitoze atipice; Ce diagnostic trebuie stabilit n cazul de fa:
d) glandele gastrice sunt localizaa) cancer in situ;
te foarte aproape una de alta;
b) cancer epidermoid necornificat;
e) celulele epiteliale sunt dispuse
c) cancer schiros;
pe alocuri n mai multe rnd) adenocarcinom;
duri?
e) displazia epiteliului?

2 1 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

tat semne de atipie celular i tisular i


a fost stabilit diagnosticul de cancer.

3. La examenul histologic al unei


tumori maligne de gland mamar s-a
depistat c tumoarea este constituit din
celule nedifereniate atipice de origine
epitelial, care formeaz trabecule, separate ntre ele de fascicule fibroconjunctive, corelaia dintre celule i strom este
de 1:1.
ntrebare:

5. La un pacient de 67 de ani cu
diagnosticul clinic de bronit cronic,
pneumoscleroz, insuficien cardiopulmonar, s-a preluat bioptat dintr-o
zon suspect a mucoasei bronice.
Histologic s-a constatat atipism celular i tisular, structuri de tipul perlelor
cheratozice.
ntrebare:

Ce variant histologic de cancer este n Ce proces patologic este la pacientul dat:


cazul de fa:
a) bronit cronic polipoas;
a) adenocarcinom;
b) cancer epidermoid
c) cancer schiros;
d) cancer solid;
e) cancer medular?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 210

b) cancer in situ;
c) metaplazia epidermoid a epiteliului bronic;
d) cancer epidermoid cornificat;
e) cancer epidermoid necornificat?

11.03.2011 10:46

TUMORILE

C appii ttooll uull 8


Ca

8.4. TUMORILE MEZENCHIMALE

Tumorile mezenchimale tumorile


care se dezvolt din esuturile de origine
mezenchimal: esutul conjunctiv lax i
dens, adipos alb i brun, vasele sanguine
i limfatice, esutul muscular neted i striat (inclusiv cel cardiac), cartilaginos, osos,
membranele sinoviale i seroase. Sursa
de dezvoltare a acestor tumori este celula
mezenchimal polipotent. Sunt n general mai rare dect tumorile de origine epitelial i nu au localizare specific, pot fi
ntlnite n orice organ. Ele au n majoritatea cazurilor structur monofazic, fiind

constituite dintr-un singur esut, dar pot fi


i polifazice, cnd conin mai multe componente tisulare (sunt denumite mezenchimale).. Tumorile mezenchimale pot fi hemale)
terotopice, constituite dintr-un esut care
nu este caracteristic pentru organul dat, de
exemplu osteom pulmonar, sinoviom retroperitoneal etc. Au de obicei o structur
histioid, n componena lor predomin
elementele parenchimatoase, stroma fiind
slab dezvoltat.
Se submpart n tumori mezenchimale
benigne i maligne ((tabelul
tabelul 8.2).
8.2).
Tabelul 8.2.

Tumorile benigne
Fibrom (moale, dur)
Dermatofibrom (histiocitom)
Elastofibrom
Fibromatozele (desmoidul)
Lipom
Hibernom
Leiomiom
Rabdomion
Hemangiom (capilar,
venos, cavernos, arterial)
Hemangiopericitom
Glomangiom
Limfangiom

Tumorile maligne
Fibrosarcom
Histiocitom malign

esut osos

Osteom (compact, spongios)


Osteoid-osteom (osteoblastom
benign)

Osteosarcom (osteoblastic
sau osteolitic)

esut cartilaginos

Condrom (eccondrom,
encondrom)
Condroblastom benign

Condrosarcom

esut conjunctiv

esut adipos
esut muscular
Vase sanguine

Vase limfatice

esut mezotelial
Mezoteliom benign
Membranele sinoviale Sinoviom benign

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 211

Liposarcom
Hibernom malign
Leiomiosarcom
Rabdomiosarcom
Hemangiosarcom
(hemangioendoteliom sau
hemangiopericitom malign)
Limfangiosarcom

Mezoteliom malign
Sarcom sinovial
(sinoviom malign)

2 1 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

esutul de origine

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Clasificarea tumorilor mezenchimale

11.03.2011 10:46

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

8.4.1. TUMORILE MEZENCHIMALE BENIGNE

2 1 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Tumorile benigne de origine


mezenchimal, ca i toate tumorile benigne, au o cretere lent, expansiv, sunt
bine delimitate, ncapsulate, microscopic
constituite din celule mature, difereniate,
similare cu celulele esutului de origine;
se caracterizeaz doar prin atipism tisular.
Aceste tumori cresc lent, pot atinge dimensiuni mari, nu recidiveaz i nu metastazeaz. n toate tumorile mezenchimale benigne pot surveni leziuni distrofice, necrotice, tulburri circulatorii, edem,
mixomatoz, calcinoz distrofic etc.Tumorile mezenchimale se mai submpart
n tumori ale esuturilor moi (nescheletale) i tumori ale esuturilor dure (osteocartilaginoase).
Fibromul tumoare benign care
deriv din esutul conjunctiv. Macroscopic reprezint un nodul tumoral bine

delimitat, ncapsulat (cretere expansiv), cu diametrul de la civa mm pn la


10-15 cm, culoarea albicioas, consisten
moale sau dur. Se disting fibrom moale
moale,,
n care predomin elementele celulare, i
fibrom dur
dur,, constituit cu predominan din
fibre colagene. Pe seciune are structur
fibrilar, se remarc o atipie tisular evident, fasciculele conjunctive sunt dispuse
haotic, pe alocuri n vrtejuri (fig. 8-29a).
Microscopic, tumoarea este constituit din
celule conjunctive (fibroblati i fibrocite)
i fibre colagene, dispuse n fascicule inegale dup grosime i orientate neordonat
(fig. 8-29b).
Localizarea fibromului poate fi cea
mai variat, dar se ntlnete mai frecvent
n piele, uter, glanda mamar, fascii, tendoane. Manifestrile i importana clinic
depind de localizare.

Fig. 8-29 a, b. Fibrom: a aspect macroscopic, b tablou microscopic (coloraie hematoxilineozin; 70).

Elastofibromul tumoare nodular,


localizat de obicei n regiunea spinrii,
subscapular i interscapular, poate atinge
10-15 cm n diametru. Se observ la persoane de vrst naintat, mai frecvent la
femei. Microscopic este constituit din esut fibros, n care predomin fibrele elastice (se coloreaz cu orcein).
Histiocitomul (dermatofibromul). Este
localizat n piele, esutul subcutanat, mai

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 212

frecvent la nivelul membrelor inferioare. Macrosopic prezint un nod tumoral


de dimensiuni mici, cu diametrul pn la
1 cm, care proemin deasupra pielii, de
culoare brun. Microscopic este constituit din dou tipuri de celule (fibroblati i
histiocite), fascicule de fibre colagene i un
numr mare de capilare sanguine. Celulele histiocitare conin incluziuni lipidice
(celule xantomatoase), granule de hemo-

11.03.2011 10:46

TUMORILE

extraabdominal n regiunea humerusului, peretelui toracic, femurului, spinrii.


Lipomul este o tumoare benign din
esut adipos. Macroscopic, prezint un
nodul tumoral de form oval, consistena
moale, bine delimitat, ncapsulat, pe seciune de culoare glbuie, lobulat (fig. 8-31a).

Microscopic, tumoarea este compus din


celule adipoase (adipocite) de dimensiuni
diferite, cu nucleul deplasat la periferia
celulei; citoplasm prezint o vacuol lipidic masiv; stroma este de obicei srac,
formeaz septuri fibroase subiri care conin vase sanguine (fig. 8-31b). n unele ca-

Fig. 8-31 b. Lipom tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Fig. 8-30. Desmoid (coloraie tricrom metoda


Masson; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 213

zuri, tumoarea are un component stromal


fibroconjunctiv bogat (fibrolipom), n altele un component vascular (angiolipom).
Lipomul poate atinge dimensiuni
foarte mari (cteva kg). Se ntlnete mai

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-31a. Lipom aspect macroscopic.

2 1 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

siderin (siderofage), care redau tumorii


culoare brun, se ntlnesc celule gigante
polinucleate (celule Touton). n scop de
diagnostic diferenial, se folosete reacia
Perls (evideniaz hemosiderina).
Fibromatozele tumori de origine fibroconjunctiv cu cretere local invaziv.
Se ntlnesc n fascii, aponeuroze. Structura microscopic este identic cu cea a
fibroamelor, dar nu au capsul i infiltreaz
esuturile adiacente. Variante: desmoidul,
fibromatoza palmar, plantar, penian.
Tumoarea desmoid (desmoidul) este
cea mai frecvent variant de fibromatoz,
face parte din grupul tumorilor cu caracter
local distructiv. Se deosebete prin cretere
infiltrativ, dei dup structura histologic
tumoarea este matur (lipsesc atipismul i
polimorfismul celular i mitozele). Dup
localizare sunt 3 varieti de desmoid: abdominal, intraabdominal i extraabdominal. Desmoidul abdominal se ntlnete
mai frecvent la femei n peretele abdominal anterior, ndeosebi n muchii drepi,
n timpul sarcinii i n perioada luziei.
Nodulul tumoral n-are limite precise, infiltrnd i disociind fibrele musculare adiacente n care survin modificri distrofice
(fig. 8-30). Datorit caracterului invaziv,
dup extirparea chirurgical, desmoidul
recidiveaz frecvent. Desmoidul intraabdominal se observ n mezou, bazin, iar cel

C appii ttooll uull 8


Ca

11.03.2011 10:47

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

frecvent n esutul celuloadipos subcutanat, mediastin, spaiul retroperitoneal,


mezenter, epiploon, glanda mamar, poate
fi localizat i intramuscular.
Hibernomul este o tumoare benign
care provine din esutul adipos brun (se
mai numete lipom brun). Este constituit
din celule cu citoplasm vacuolizat (adipocite multiloculare), nucleul fiind situat
n centrul celulei; vacuolele prezint picturi mici de grsimi bogate n lipocromi
(fig. 8-32). Macroscopic, nodulul tumoral

Deoarece paralel cu proliferarea parenchimului muscular are loc i proliferarea


stromei fibroconjunctive, este mai corect
denumirea de fibroleiomiom.
broleiomiom. Leiomiomul
este cea mai frecvent tumoare uterin i
este sensibil la estrogeni, datorit crui
fapt se mrete, de obicei, n timpul sarcinii i se micoreaz n menopauz.
Macrosopic, nodulii sunt bine delimitai, ncapsulai, de culoare glbuie-albicioas. Consistena nodulilor este de obicei dur; n cazul apariiei unor modificri
secundare hemoragii, edem, focare de
necroz, mixomatoz, consistena poate
fi lax. Fibromiomul uterin este de obicei
multiplu, nodulii tumorali fiind localizai
submucos, intramural sau subseros i pot
atinge dimensiuni gigante. Pe seciune au
structur fibrilar, fasciculele musculare
i conjunctive fiind repartizate haotic, n
vrtejuri (fig. 8-33). Microscopic, nodul

2 1 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-32. Hibernom (coloraie hematoxilineozin; 70).

are culoare brun-glbuie. Tumoarea poate fi localizat n regiunea interscapular,


mediastin, regiunea gtului - sediul obinuit al esutului adipos brun la om; acest
esut este mai abundent la sugari, iar la
omul adult se gsete n mod excepional.
Hibernomul se observ mai frecvent la
femei de vrst naintat n regiunea interscapular.
Mioamele tumori benigne de origine
muscular. Se submpart n leiomioame i
rabdomioame.
Leiomiomul este o tumoare benign
din esut muscular neted. Cel mai frecvent
se ntlnete n uter, dar se observ i n
tractul digestiv, vezica urinar, prostat etc.
Se dezvolt din musculatura neted propriu-zis sau din pereii vaselor sanguine.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 214

Fig. 8-33. Leiomiom uterin.

tumoral leiomiomatos este alctuit din


fascicule de fibre musculare netede dispuse
neordonat, neuniform, intercalate cu fascicule de fibre colagene i celule conjunctive,
repartizate la fel haotic (atipie tisular).
Pentru a diferenia fibroleiomiomul de
fibrom, se aplic coloraia cu picrofuxin
(metoda van Gieson) fibrele colagene
se coloreaz n rou, iar leiomiocitele n

11.03.2011 10:47

galben; n fibrom se depisteaz doar fibrele


colagene. Dintre complicaiile fibroleiomiomului uterului, mai frecvent se observ
hemoragia uterin (metroragia). Leiomiomul se poate transforma n leiomiosarcom.
Rabdomiomul tumoare benign care

deriv din muchii striai; se ntlnete cu


predominan n miocard (fig. 8-34), musculatura scheletic, limb. Este o tumoare
relativ rar. Microscopic este alctuit din
celule musculare striate de form i dimensiuni variate (fig. 8-35), cu sarcoplas-

Fig. 8-34. Rabdomiom cardiac.

Fig. 8-35. Rabdomiom (coloraie hematoxilineozin; 70).

ma vacuolizat datorit coninutului bogat


de glicogen. Diagnosticul se confirm cu
ajutorul tehnicilor care evideniaz striaia
transversal a sarcoplasmei miocitelor.
Hemangioamele tumori benigne
din vase sanguine. n formarea hemangiomului pot participa toate elementele
peretelui vascular. Aceste tumori ocup
o poziie intermediar ntre hamartoame
(malformaii congenitale) i tumori veritabile. Se disting urmtoarele variante
de hemangioame: capilar
capilar,, venos
venos,, cavernos
i arterial, glomangiomul, hemangiopericitomul benign.
benign. Hemangiomul capilar este
constituit din vase de tip capilar de dimensiuni variate, peretele crora este tapetat de celule endoteliale (fig. 8-36). Se
ntlnete mai frecvent la copii n piele,
mucoasa tractului digestiv, ficat. Nodul
tumoral are culoare roie sau cianotic,
suprafaa neted sau papilar. Hemangiomul cavernos are structur spongioas,
este compus din caviti vasculare mari,
dilatate, de dimensiuni diferite, interco-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 215

Fig. 8-36. Hemangiom capilar (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

municante, umplute cu snge, tapetate


de celule endoteliale (fig. 8-37). Se ntl-

Fig. 8-37. Hemangiom cavernos (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 8


Ca

2 1 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TUMORILE

11.03.2011 10:47

2 1 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

nete n ficat (fig. 8-38a i 8-38b), piele, roiatic. Microscopic este alctuit din
oasele spongioase, muchii scheletici .a. capilare i sinusoide, tapetate cu endoteliu i nconjurate de manoane din celule
alungite, denumite pericite; manoanele
celulare, la rndul lor, sunt ntreesute de
o reea de fibre argirofile. n scop de diagnostic diferenial cu hemangiomul capilar
se aplic impregnarea fibrelor argirofile i
reacia PAS pentru glucide. Aceste tumori
pot recidiva i de aceea, conform unor opinii, sunt considerate ca tumori maligne.
Limfangiomul o tumoare din vasele
limfatice,
ntlnit mai ales la copii. Este un
Fig. 8-38a. Hemangiom cavernos al ficatului aspect macroscopic.
analog al hemangiomului. Se localizeaz n
regiunea cervical, mucoasa cavitii bucale,
limb, mezou. Varianta mai frecvent este
limfangiomul cavernos sau chistic, n care
se observ caviti de diferite dimensiuni
tapetate cu endoteliu i umplute cu limf.
Macroscopic are form de nodul sau de
ngroare difuz a organului. Se poate manifesta prin mrirea n dimensiuni a limbii
sau buzelor macroglosie i macrocheilie.
Condromul o tumoare benign din
esut cartilaginos (fig. 8-39). Se ntlneFig. 8-38 b. Hemangiom cavernos al ficatute mai frecvent n oasele membrelor (falui tablou microscopic (coloraie hematolangele minilor i picioarelor), bazinului,
xilin-eozin; 50).
n coaste, vertebre, dar poate fi localizat i
Glomangiomul (tumoare glomic) se extraosos, ndeosebi n plmni. Macroobserv mai frecvent la nivelul degetelor, scopic are aspect de nodul tumoral bine
ndeosebi n regiunea lojei unghiale. Ma- delimitat, de consisten dens, culoarea
croscopic prezint un nodul de dimensiuni
mici, culoarea albstruie, adesea dureros.
Microscopic este constituit din vase anastomozante, n form de fante tapetate
cu endoteliu, nconjurate de manoane de
celule epitelioide, care amintesc celulele
glomice; tumoarea este bogat inervat.
Hemangiopericitomul benign se localizeaz mai frecvent n piele, mai rar n
esuturile moi ale membrelor, trunchiului
i n oment. Macroscopic nodul de conFig. 8-39. Condrom (coloraie hematoxilinsisten dens, bine delimitat, de culoare eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 216

11.03.2011 10:47

pii, adolesceni i tineri, avnd dimensiuni


mici pn la 1 cm. Localizarea poate fi cea
mai variat, dar mai frecvent n osul femural, humerus, tibie, vertebre. Microscopic este constituit din trabecule osteoide
anastomozante, nconjurate la periferie de
esut osos reactiv.
Sinoviomul benign o tumoare benign, care se dezvolt din elementele sinoviale ale tecilor tendinoase i ale tendoanelor. Se ntlnete mai frecvent n regiunea
articulaiei genunchiului. Structura microscopic este polimorf, conine celule alungite, asemntoare cu fibroblatii,
celule sinoviale, care formeaz structuri
pseudoadenomatoase, i celule gigante polinucleate. Tumoarea poate da recidive.
Mezoteliomul benign o tumoare benign din mezoteliu. Se afecteaz membranele seroase, n special pleura. Macroscopic
are apect de nodul tumoral de culoare albicioas i consisten dens, iar dup structura microscopic este identic cu fibromul
moale (celular). Originea mezotelial a celulelor tumorale poate fi demonstrat doar
n culturi de celule.

8.4.2. TUMORILE MEZENCHIMALE MALIGNE

Tumorile
maligne
de
origine
mezenchimal sunt denumite sarcoame
sarcoame..
Ele se caracterizeaz prin atipism celular i tisular, cretere rapid, infiltrativ, din care cauz n-au limite precise, nu
sunt delimitate de esuturile nvecinate,
nu sunt ncapsulate; masa tumoral are
macroscopic aspect de carne de pete (de
unde i denumirea de la grec. sarcos carne)
carne),,
culoarea albicioas, consistena flasc. Microscopic se caracterizeaz prin atipism i
polimorfism celular pronunat. Maligni-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 217

tatea sarcoamelor se amplific pe msura


descreterii similitudinii celulelor tumorale cu cele de origine i este n proporie
direct cu rata mitozelor (10 i mai multe
mitoze ntr-un cmp vizual la obiectivul
40). n toate sarcoamele se dezvolt precoce tulburri circulatorii (hemoragii), edem,
leziuni distrofice i necrotice, mixomatoz,
caviti chistice. Sarcoamele dau recidive
i metastazeaz mai frecvent pe cale sanguin, primele metastaze instalndu-se n
plmni sau ficat. Sunt tumori relativ rare,

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

albicioas-albstruie, amintete cartilajul


hialin.. n oase poate fi localizat la suprafaa
hialin
osului (eccondrom) sau intraosos (encondrom). Microscopic este alctuit din esut
cartilaginos hialin, celulele fiind amplasate
haotic n substana fundamental.
Condroblastomul benign o tumoare
benign condrogen, localizat mai frecvent
n humerus, tibie i femur. Se ntlnete de
obicei la persoane tinere, n a doua decad
de via, cnd creterea scheletului nc nu e
finisat. Microscopic conine mase celulare
formate din condroblati cu diferit grad de
difereniere, dispui n matricea intercelular, format din esut condroid.
Osteomul o tumoare benign din esut osos. Se ntlnete n oasele tubulare
i plate, mai frecvent n oasele craniene,
sinusurile paranazale, iar localizarea extraosoas poate fi n limb, glanda mamar.
Microscopic are structur de esut osos
spongios sau compact, trabeculele osoase
fiind dispuse neordonat. Poate crete exofit
pe suprafaa osului (exostoz) sau endofit,
intraosos (enostoz).
Osteoid-osteomul sau osteoblastomul
benign se ntlnete mai frecvent la co-

C appii ttooll uull 8


Ca

2 1 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TUMORILE

11.03.2011 10:47

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

2 1 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

constituie 1% din numrul total al tumorilor maligne. Mai mult de 2/3 de sarcoame
se localizeaz n regiunea femural, a centurii scapulare, n spaiul retroperitoneal.
Prognoza sarcoamelor depinde, n primul
rnd, de gradul histopatologic de difereniere i de stadiul tumorii, dar i de dimensiunile i profunzimea procesului tumoral
(cu ct dimensiunile sunt mai mari i localizarea n esuturi este mai profund, cu
att prognoza este mai proast).
Fibrosarcomul este o tumoare malign
a esutului conjunctiv propriu-zis, localizat mai frecvent n esutul subcutanat i n
profunzimea esuturilor moi ale membrelor

i trunchiului, mai rar - n organele interne


(fig. 8-40a,b). Microscopic este format din
celule imature de tip fibroblastic, fusiforme, polimorfe i o cantitate nensemnat
de fibre colagene; tumoarea are o structur
histioid (predomin elementele celulare),
relativ uniform, dei se remarc nuclei
mrite n dimensiuni, hipercrome, mitoze
atipice unice; celulele neoplazice sunt de
obicei dispuse n fascicule orientate neordonat. La examenul imunohistochimic, n
celulele tumorale se depisteaz vimentina.
Prognoza depinde de stadiul tumorii i de
extinderea ei la momentul depistrii.

Fig. 8-40 a,b. Fibrosarcom: a aspect macroscopic, b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Histiocitomul malign se localizeaz mai frecvent n membrele inferioare i


esutul retroperitoneal, unde poate atinge
dimensiuni mari (10-15 cm). La ora actual este considerat cea mai frecvent tumoare malign a esuturilor moi la aduli.
Microscopic este alctuit din celule de tip
histiocitar i fibroblastic, celule xantomatoase i gigante polinucleate de tip Touton,
se remarc atipism i polimorfism celular
i nuclear pronunat, mitoze multiple, inclusiv atipice. Cea mai frecvent form
histologic este histiocitomul fibros cu
component celular dimorf elemente de
tip fibroblastic i histiocitar. Metastaze se

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 218

observ n 40-50% de cazuri, mai frecvente n plmni (pn la 87%) i ganglionii


limfatici (30%).
Liposarcomul este o tumoare malign
care provine din esutul adipos, din celulele precursoare ale adipocitelor. Este constituit din celule adipoase slab difereniate,
cu un coninut inegal de grsimi; se observ celule cu citoplasm omogen eozinofil, fr lipide sau cu o cantitate redus de
lipide, nuclei bizari, monstruoi, hipercrome (fig. 8-41). Se ntlnete mai frecvent
n esutul celuloadipos subcutanat, retroperitoneal, mediastinal. Sunt caracteristice
leziuni necrotice, degenerescena mixoid

11.03.2011 10:47

a stromei tumorale. Variantele histologice ale liposarcomului: predominant nalt


difereniat, predominant mixoid (embrionar), predominant cu celule rotunde
i predominant polimorfocelular. Liposarcoamele difereniate au cretere lent,
metastazeaz tardiv, iar cele nedifereniate
dau metastaze precoce.
Hibernomul malign (lipomul fetal)
localizarea este aceeai ca i a hibernomului benign. Histologic se observ polimorfism pronunat al lipocitelor multiloculare.
Metastazele sunt rare. Este considerat o
variant a liposarcomului polimorfocelular.
Leiomiosarcomul o tumoare malign a esutului muscular neted cu localizare mai frecvent n uter, tractul digestiv,
spaiul retroperitoneal (fig. 8-42). n esutul retroperitoneal ocup locul 3 dup

Fig. 8-42. Leiomiosarcom (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 219

frecven, dup liposarcom i histiocitomul fibros malign. Se poate dezvolta prin


transformarea malign a tumorii musculare benigne (a leiomiomului) sau de la
nceput ca tumoare malign. Este alctuit
din celule musculare puin difereniate cu
un polimorfism celular i nuclear evident,
unii nuclei mari, monstruoi, hipercromi,
mitoze patologice, stroma conjunctiv este
slab dezvoltat. Un criteriu important al
gradului de malignitate este numrul de
mitoze. Imunohistochimic, n celulele tumorale se depisteaz actina.
Rabdomiosarcomul o tumoare malign rar, care provine din esutul muscular
striat. Se ntlnete la copii n regiunea capului, gtului, esutului retroperitoneal, iar
la aduli - n regiunea extremitilor. Microscopic este constituit din celule stelate
i fusiforme polimorfe, unele cu striaie
transversal. Diagnosticul de certitudine
poate fi stabilit prin evidenierea desminei
i miozinei n celulele tumorale la aplicarea reaciilor imunohistochimice.
Hemangiosarcomul o tumoare malign de origine vascular, care se ntlnete relativ rar, localizarea poate fi n piele,
muchii scheletali, ficat. Microscopic este
alctuit din celule endoteliale i pericitare
atipice hemangioendoteliom malign i hemangiopericitom malign
malign.. Hemangioendoteliomul malign este considerat ca una dintre
cele mai maligne tumori cu cretere rapid
i metastaze multiple, abundente, timpurii.
Limfangiosarcomul (limfangioendoteliom malign) tumoarea apare pe fondul
limfostazei cronice dup mastectomie.
Histologic este constituit din vase limfatice fisurate, tapetate cu celule endoteliale
atipice i polimorfe, se aseamn cu hemangioendoteliomul.
Condrosarcomul este o tumoare malign din esut cartilaginos, avnd originea n

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-41. Liposarcom (coloraie hematoxilineozin; 70).

C appii ttooll uull 8


Ca

2 1 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

TUMORILE

11.03.2011 10:47

2 2 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

celulele precursoare ale condrocitelor; se


ntlnete mai frecvent n oasele lungi ale
membrelor (extremitatea superioar a femurului i humerusului), coaste, omoplat,
oasele centurii pelviene, coloana vertebral (fig. 8-43). n oase poate fi localizat n
zona medular sau periostal. Se caracterizeaz prin cretere lent i metastaze tardive.

Osteosarcomul (sarcomul osteogen) este


cea mai frecvent tumoare malign a esutului osos, provine din celulele precursoare
pluripotente ale osteocitelor. Este localizat mai frecvent la nivelul femurului, humerusului (fig. 8-44), tibiei, oaselor scapulare
i pelviene. Microscopic se observ celule
tumorale atipice i polimorfe. Celulele secret diferite citokine i factori de cretere,

Fig. 8-43. Condrosarcom.

Fig. 8-44. Osteosarcom.

care stimuleaz proliferarea osteoblatilor


(osteosarcom
osteosarcom osteoblastic),
osteoblastic), a osteoclatilor
(osteosarcom
osteosarcom osteolitic)
osteolitic) sau a capilarelor ((ososteosarcom teleangiectatic).
teleangiectatic).
Sinoviomul malign (sarcomul sinovial)
se ntlnete n articulaiile mari, dar poate s se dezvolte extraarticular, n esuturile moi i n spaiul retroperitoneal. Poate
avea structur histologic monofazic sau
bifazic, fiind constituit din structuri epitelioide glanduliforme, n celulele crora se
determin citocheratina - marcher al epi-

teliului, i celule atipice asemntoare cu


fibroblatii. Are o cretere rapid i metastazeaz precoce.
Mezoteliomul malign se observ n
peritoneu, pleur i pericard. Are tendin de extindere i diseminare precoce prin
vasele limfatice, se dezvolt limfangit tumoral, care conduce la apariia nodulilor
multipli pe suprafaa membranei seroase.
Tumoarea adesea infiltreaz esuturile
subiacente. Metastazele tipice apar n limfoganglionii regionali.

8 . 5 . T U M O R I L E E S U T U LU I M E L A N O F O R M ATO R

Sursa de dezvoltare a acestor tumori


sunt melanocitele, care au origine neuroectodermal i se localizeaz n stratul bazal
al epidermului, foliculii piloi, majoritatea
membranelor mucoase, acoperite cu epiteliu pavimentos stratificat, leptomeninge, retin, membrana vascular a ochiului.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 220

Din melanocite se pot dezvolta nevii pigmentari i melanoamele maligne


maligne.. Celulele
melanocitare expreseaz antigenele S-100
i HMB-45, identificarea imunohistochimic a crora n celulele tumorale permite
diagnosticul corect.
Nevii pigmentari sunt tumori be-

11.03.2011 10:47

TUMORILE

nigne, care se ntlnesc cel mai frecvent pe


pielea feei i trunchiului. Histologic, prezint aglomerri de celule melanocitare,
care se numesc celule nevice sau nevocite
(celule ce provin din celulele Schwann ale
nervilor cutanai i pot sintetiza melanin). Grupurile de nevocite pot fi localizate
la nivelul jonciunii dermo-epidermice, intradermic sau poate fi asocierea localizrii
joncionale i intradermice. Se disting urmtoarele varieti de nevi:

C appii ttooll uull 8


Ca

1) nevul joncional sau limitrof macroscopic are aspect de pat sau plac uor
proeminent, cu suprafaa neted, fr peri,
diametrul de civa mm, de culoare brun.
Microscopic este constituit din cuiburi de
celule nevice, situate la nivelul jonciunii
dermo-epidermice, mai ales la vrful crestelor epiteliale ((fi
fig. 8-45 a, bb).
). Stratul bazal
al epidermului are structur normal, poate conine un numr mai mare de melanocite. Nevii joncionali localizai pe palme,

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 221

i cuiburi de nevocite localizate n profunzimea dermului, este bogat n melanin.

Fig. 8-46. Nev intradermal (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

4) nevul juvenil sau epitelioidocelular este format din celule epitelioide i


fusiforme, cu un coninut nensemnat de
melanin, pot fi celule gigante polinucleate

2 2 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

tlpi i pe mucoase au un potenial nalt de


malignizare.
2) nevul intradermic cel mai frecvent ntlnit, mai ales pe cap, gt, trunchi.
Macroscopic are form de veruci de culoare brun-neagr, cu baza sesil sau pedunculat, suprafaa neted sau rugoas,
adesea acoperii cu pr, dimensiunile pn
la civa mm. Microscopic sunt formai
din cuiburi i cordoane de celule nevice,
localizate doar n derm, de obicei n zonele superioare ale dermului, n jurul elementelor pilosebacee, nefiind n contact cu
epidermul (fig. 8-46). Nevocitele conin
mult melanin, se ntlnesc celule gigante
polinucleate.
3) nevul compus sau mixt combin
trsturi de nev limitrof i intradermic, fiind constituit din celule nevice joncionale

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-45 a,b. Nev joncional: a aspect macroscopic, b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

11.03.2011 10:47

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

de obicei n perioada pubertii, sarcinii, iar


ulterior creterea lor devine mai lent. Nevii nevocelulari congenitali se malignizeaz rar, iar cei dobndii se pot transforma
n melanoame maligne. Diferii factori de
iritaie cronic local, cum ar fi traumatismele repetate, prezint condiii favorabile
pentru transformare n melanom malign.
Melanomul malign sau melanoblastomul este o tumoare cu grad nalt de malignitate, prognostic foarte sever i tendin
pronunat la metastazare hematogen i
limfogen. Localizarea mai frecvent este
la nivelul pielii feei, extremitilor, organelor genitale externe. Constituie 1,2% din
tumorile maligne i 4% din numrul total
al tumorilor pielii. Dintre localizrile extracutanate se ntlnete afectarea globului
ocular (retinei i coroidei), a membranelor
meningeale, stratului medular al suprarenalelor, mai rar a mucoasei cavitii bucale, gastrointestinale .a. Se observ mai
frecvent la femei de vrsta 30-50 de ani,
pe pielea membrelor inferioare, capului,
Fig. 8-47. Nev albastru.
n general, nevii pigmentari sunt con- gtului. Melanomul se asociaz cu radiaia
siderai hamartoame congenitale sau do- solar (ultraviolet) cronic, care are un rol
bndite ale pielii ((hamartom
hamartom formaiune important n dezvoltarea tumorii. Se dezpseudotumoral, constituit din celule i esu- volt mai frecvent de novo, dar uneori apare
turi, componente normale ale organului dat).
dat). prin malignizarea nevilor preexisteni. MaNevii congenitali se observ n medie la croscopic pe piele are aspect de pat, plac
1% de nou-nscui, iar cei dobndii apar (fig. 8-48a) sau nodul de culoare brun-

2 2 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

de tip Langhans sau Touton. Se localizeaz


att la nivelul jonciunii epidermo-dermice, ct i n derm, mai frecvent n regiunea
feei i gambelor, fiind ntlnit preponderent la copii i adolesceni.
5) nevul albastru este format din melanocite proliferante, localizate profund n
grosimea dermului la nivelul stratului reticular, poate invada esutul celuloadipos
subcutanat. Se ntlnete mai frecvent n
regiunea feselor i extremitilor, avnd macroscopic aspect de nodul de 10-15 mm, de
culoare albstruie (fig. 8-47).

Fig. 8-48 a,b. Melanom malign cu extindere superficial: a aspect macroscopic, b tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; 70).

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 222

11.03.2011 10:47

TUMORILE

Fig. 8-49 a,b. Melanom malign, forma nodular: a aspect macroscopic, b tablou microscopic
(coloraie hematoxilin-eozin; 70).

snge i urin melaninemie i melaninurie. Prognoza depinde de nivelul de invazie


tumoral n profunzime, pe vertical. Pot fi
urmtoarele niveluri de invazie a melanomului (dup Klark):
I tumoare intraepidermic (in
(in situ
situ);
);
II invazia dermului de-a lungul foliculilor piloi;
III afectarea ntregului strat papilar
al dermului pn la stratul reticular;
IV invazia stratului reticular al dermului;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 223

V invazia esutului celuloadipos subcutanat (a hipodermului).


Prognoza de supravieuire de 5 ani a
pacienilor este de 100% n nivelurile I i
II de invazie, de 88% n nivelul III, de
66% n nivelul IV i de 15% n nivelul
V. Prognoza depinde i de grosimea tumorii.
Melanomul d metastaze timpurii,
multiple pe cale hematogen i limfogen.
n metastaze se conine melanin.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

doua n grosimea dermului (fig. 8-49b).


Celulele tumorale sunt foarte variate, polimorfe, cu aspect epitelioid sau fusiform,
nuclei voluminoi, hipercromi, multiple
mitoze, inclusiv atipice, nucleoli eozinofili
bine conturai, n citoplasm sunt granule
de melanin. n tumoare se observ focare
de necroz, de hemoragii i de calcificare.
Leziunile distructive n melanom pot conduce la creterea nivelului de melanin n

2 2 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

neagr, cu tendin la ulceraie (fig. 8-49a);


se ntlnesc cazuri de melanom amelanic
(nepigmentat). Formele clinico-morfologice mai frecvente sunt forma cu extindere
superficial i cea nodular. Microscopic,
n prima variant tumoarea este constituit din melanocite atipice proliferante, care
formeaz cuiburi i cordoane de-a lungul
jonciunii dermo-epidermice sau n stratul
bazal al epidermului (fig. 8-48b), iar n a

C appii ttooll uull 8


Ca

11.03.2011 10:47

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

TERMENII DE BAZ
la tema TUMORILE MEZENCHIMALE

condroblastom benign
condrom
condrosarcom
dermatofibrom
desmoid
elastofibrom
fibrom
fibrosarcom
glomusangiom
hemangioendoteliom
hemangiom
hemangiopericitom
hemangiosarcom
hibernom
hibernom malign

histiocitom
histiocitom malign
leiomiom
leiomiosarcom
limfangiom
limfangiosarcom
lipom
liposarcom
melanom
mezoteliom
mezoteliom malign
mioblastom
mioblastom malign
mixom
mixosarcom

nev
nev albastru
nev compus (mixt)
nev intradermic
nev joncional (limitrof )
nev juvenil
osteoblastom benign
osteoid-osteom
osteom
osteosarcom
rabdomiom
rabdomiosarcom
sarcom
sarcom sinovial
sinoviom

TESTE
la tema TUMORILE MEZENCHIMALE

2 24 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL I

ntrebri tip complement simplu cu un


singur rspuns corect

1. Ce variant de cretere este caracteristic pentru tumorile mezenchimale benigne:


a) invaziv;
b) infiltrativ;
c) distructiv;
d) prin implantare;
e) expansiv?

2. Ce colorant se folosete pentru diferenierea fibromului de leiomiom:


a) carmina;
b) albastru de toluidin;
c) rou de Congo;
d) picrofucsina;
e) tioflavina?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 224

3. Care este localizarea primelor metastaze


hematogene ale sarcomului femurului:
a) ganglionii limfatici;
b) ficatul;
c) plmnii;
d) rinichii;
e) creierul.

4. Toate semnele microscopice enumerate


caracterizeaz leiomiomul uterin, cu
excepia:
a) n multe cazuri, stroma colagenic
este bine dezvoltat;
b) fasciculele de celule musculare netede sunt dispuse haotic;
c) celulele tumorale sunt omogene
dup form i dimensiuni;
d) activitatea mitotic este nalt;
e) celulele musculare au nuclee ovale.

11.03.2011 10:47

TUMORILE

5. Toate afirmaiile de mai jos referitor la


metastazele hematogene sunt corecte, cu
excepia:
a) sunt o consecin a creterii invazive
a tumorilor;

C appii ttooll uull 8


Ca

b) sunt o urmare a emboliei tisulare;


c) sunt caracteristice pentru sarcoame;
d) sunt un criteriu al evoluiei tumorilor maligne;
e) sunt o manifestare a benignitii
creterii tumorilor.

Testele de clasificare includ cte 2-4subiecte i o serie de rspunsuri. Indicai care


rspunsuri sunt corecte pentru fiecare subiect aparte.

1. Care din semnele enumerate sunt caracteristice pentru:


I tumorile mezenchimale benigne;
II tumorile mezenchimale maligne?
maligne
a) recidive dup nlturarea tumorii;

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 225

b) tumoarea, de regul, nu recidiveaz;


c) polimorfism i atipism celular
pronunat;
d) celulele tumorale sunt mature,
difereniate;
e) creterea infiltrativ a tumorilor;
f ) este tipic metastazarea hematogen a tumorilor;
g) comprimarea i atrofia esuturilor adiacente.

2 2 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

ntrebri tip complement multiplu cu 2, 3. Care din tumorile maligne enumerate


3 sau mai multe rspunsuri corecte
deriv din esut adipos:
a)
lipomul lipoblastic;
1. Care din semnele enumerate caracterib) liposarcomul;
zeaz tumorile mezenchimale benigne:
c) lipomul infiltrativ;
a) tumorile cresc expansiv, comprimnd
d) hibernomul malign;
esuturile vecine;
e) histiocitomul malign?
b) celulele tumorale sunt mature, difereniate;
4. Care din semnele enumerate caracteric) se observ multiple mitoze tipice i
zeaz leiomiomul:
atipice;
a) este cea mai frecvent tumoare bed) metastazeaz pe cale limfogen;
nign a uterului;
e) de regul, nu recidiveaz dup extirb) atipismul tisular;
parea tumorii?
c) mitoze patologice multiple;
2. Care din afirmaiile referitoare la sard) frecvent este multicentric;
com sunt corecte:
e) nodulii tumorali sunt bine delimitai?
a) tumoarea este bine conturat, com- 5. Care din semnele enumerate caracteriprim esuturile nvecinate;
zeaz hemangiomul cavernos al ficab) pe seciune are culoare cafenie sau
tului:
neagr;
a) atipism tisular;
c) celulele tumorale sunt imature, atib) are form de nodul bine delimitat;
pice;
c) este constituit din caviti vasculare
d) celulele tumorale infiltreaz esutumari umplute cu snge;
rile adiacente;
d) este constituit din vase de tip capilar;
e) dup ndeprtarea tumorii, pot ape) cretere expansiv?
rea recidive?
SETUL 3

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL 2

11.03.2011 10:47

C aapp it
i toolul
l ul 8

TUMORILE

2 2 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2. Care din manifestrile morfologice ale


tumorilor mezenchimale caracterizeaz:

b) metastazeaz mai frecvent pe


cale limfogen;
c) metastazeaz mai frecvent pe
cale hematogen;
d) deriv din esuturile epiteliale;
e) primele metastaze se observ n
limfoganglionii regionali;
f ) primele metastaze se observ n
plmni sau ficat;
g) pe seciune are aspect de carne
de pete.

I atipismul tisular;
II atipismul celular?
a) prezena mitozelor patologice;
b) amplasamentul haotic al elementelor structurale n tumoare;
c) celulele tumorale sunt mature,
difereniate;
d) modificarea raportului dintre
stroma i parenchimul tumorii;
e) celulele tumorale difer semni- 5. Care din afirmaiile enumerate sunt corecte pentru:
ficativ de celulele esutului de
I desmoid;
origine.
II fibrosarcom?
3. Care din procesele morfologice enumeraa)
este constituit din esut conte caracterizeaz:
junctiv
matur, dar crete infilI creterea expansiv a tumorilor;
trativ;
II creterea invaziv?
b)
este constituit din esut cona) celulele tumorale invadeaz ejunctiv
imatur, nedifereniat;
suturile adiacente;
c)
nu
d
metastaze;
b) tumoarea nu are limite clare;
d) este localizat mai frecvent n
c) nodul tumoral poate fi nlturat
peretele abdominal anterior;
(enucle- a tumorilor. at) uor;
e)
metastazeaz
pe cale hematod) celulele tumorale distrug pereii
gen;
vaselor sanguine i limfatice;
f ) n nodul tumoral se observ nue) tumoarea are de obicei form de
meroase mitoze tipice i atipinod bine delimitat.
ce;
4. Care din afirmaiile enumerate se reg) se ntlnete mai frecvent la fefer la:
mei.
I cancer (carcinom);
II sarcom?
a) deriv din esuturile mezenchimale;
SETUL 4. PROBLEME SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii)


din practica cotidian cu unele date clinice i morfologice din foile de observaie
clinic i/sau din protocoalele de necropsie. Fiecare subiect include ntrebri tip
complement simplu cu un singur rspuns
corect.

ral cu diametrul de 1,5 cm, mobil, bine


delimitat, consisten dens, care a fost
nlturat. Examenul microscopic a artat
c tumoarea este constituit din fascicule de fibre colagene, dispuse haotic i un
numr nensemnat de celule fibroblastice.

1. La un pacient de 18 ani s-a depistat


n regiunea antebraului un nodul tumo-

Despre care tumoare este vorba n cazul de


fa:

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 226

ntrebare:

11.03.2011 10:47

TUMORILE

a) leiomiom;
b) lipom;
c) melanom;
d) hemangiom;
e) fibrom dur?
2. La un copil de 2 ani, n regiunea
cervical a aprut un nodul de culoare
roie, care la apsare cu lama devine palid.

C appii ttooll uull 8


Ca

4. La o pacient de 34 de ani, dup


natere, a aprut o formaiune tumoral
n peretele abdominal anterior fr limite clare. La examenul histologic, formaiunea este constituit din fascicule de
celule de tip fibroblastic, fr semne de
atipie; celulele tumorale infiltreaz esutul muscular adiacent.
ntrebare:

Ce diagnostic prezumtiv trebuie stabilit


n cazul de fa:
Care tumoare din cele enumerate mai jos
a) leiomiom;
poate fi suspectat n cazul de fa:
ntrebare:
ntrebare

3. n peretele intestinului subire s-a


depistat un nodul tumoral cu diametrul
de 2,0 cm, bine delimitat, pe seciune de
culoare albicioas, la examenul microscopic constituit din fascicule de fibre
musculare netede, cu semne de atipie
tisular.
ntrebare:
ntrebare

b) nev mixt;
c) histiocitom;
d) desmoid;
e) fibrom?

5. La un copil de 12 ani, dup o traum contuz a cotului a aprut o formaiune tumoral n regiunea epifizei osului
humeral, fr limite precise. La examenul histologic al bioptatului, s-a depistat
un numr mare de celule polimorfe de
tip osteoblastic, cu un numr mare de
mitoze patologice.
ntrebare:
ntrebare

a) fibrom;
b) lipom;
c) hemangiom;
d) leiomiom;
e) desmoid?

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 227

b) osteosarcom;
c) melanom;
d) fibrosarcom;
e) sarcom sinovial?

2 2 7 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Diagnosticul prezumtiv al crei tumori Ce diagnostic prezumtiv trebuie stabilit


n cazul de fa:
din cele enumerate mai jos poate fi staa) condrosarcom;
bilit n cazul de fa:

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

a) nev pigmentar;
b) nev intradermic;
c) leiomiom;
d) hemangiom capilar;
e) limfangiom?

11.03.2011 10:47

C app it
Ca
i toolul
l ul 9

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

2 2 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI


N REPUBLICA MOLDOVA
Serviciul de morfopatologie (anatomie patologic) n Republica Moldova a
fost instituit odat cu fondarea catedrei de
Anatomie Patologic a USMF N. Testemianu i pe parcursul a peste 60 de ani a
realizat un ir de obiective majore. Catedra
Morfopatologie (pn n 1991 Catedra
de Anatomie Patologic) a fost organizat
n anul 1945, primul ef de catedr fiind
Savantul emerit, profesorul F. Agheicenko (1904-1954). Dumnealui a desfurat
o activitate fructuoas n organizarea catedrei, fiind concomitent prorector al Institutului de Medicin din Chiinu i primanatomopatolog al Ministerului Sntii.
A efectuat un lucru enorm organizatoric
i metodic n crearea seciilor de anatomie
patologic n spitalele din Chiinu, Bli,
Tiraspol, Orhei, Soroca, Tighina, iar apoi
i n alte centre raionale. Catedra devine
centrul metodic al serviciului anatomopatologic, unde se organizeaz conferinele
clinico-anatomice oreneti.

Cu efortul profesorului F. Agheicenko


i a colaboratorilor catedrei, procesul de
studii este asigurat cu materiale ilustrative,
a fost fondat Muzeul anatomopatologic la
catedr. Cercetrile tiinifice s-au referit
n special la anatomia patologic, patogeneza, morfogeneza i particularitile
de vrst ale tuberculozei sistemului nervos central. Sub conducerea profesorului
F. Ageicenko, au fost pregtite i susinute
5 teze de doctor n medicin (V. Anestiadi,
Iraida Iacovlev, Antonina Gordeladze,
Olga Seniukin, I. roit).
n 1954, profesorul F. Agheicenko se
transfer la Mensk, unde prematur se stinge din via.
Pe parcursul anilor 1954-1958, catedra
a fost condus de profesorul D. Golovin
(1918-1981). Dumnealui a sistematizat
experiena acumulat n cadrul catedrei,
a perfecionat i renovat procesul instructiv-didactic. S-a preocupat de organizarea
lucrului n prosecturi, elaborarea criteri-

Profesorul F. Agheicenko.

Profesorul D. Golovin.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 228

11.03.2011 10:47

ilor de apreciere a calitii lucrului curativ,


practicarea pe larg n clinici a conferinelor clinico-anatomice. Lucrrile tiinifice
i metodice, elaborate de profesorul D.
Golovin, au gsit implementare larg la
leciile practice de anatomie patologic, la
cursul de prosectur i n organizarea conferinelor clinico-anatomice.
Rezultatele investigaiilor tiinifice n
domeniul oncomorfologiei efectuate sub
conducerea profesorului D. Golovin au
fost expuse n tezele de doctor n medicin
ale lui N. Testemianu, V. Golovin, V. Iliin,
precum i n alte trei monografii.
n 1958, profesorul D. Golovin se
transfer la Sankt-Petersburg, unde activeaz n funcie de ef Catedr anatomie
patologic a Institutului de Sanitarie i
Igien.
ntre anii 1958 i 1986, catedra a fost
condus de academicianul V. Anestiadi. n
aceast perioad, numrul studenilor i,
respectiv, al colaboratorilor catedrei a sporit de cca 3 ori. n 1965, catedra este transferat n blocul morfologic i nzestrat cu
aparataj tiinific i didactic modern. Pe
lng laboratorul de histologie, au fost deschise laboratoare noi (histochimie, microscopie electronic, biochimie, microscopie
luminescent). Concomitent cu fondarea
noilor faculti (Pediatrie, Stomatologie,

Medicin Preventiv), s-au modernizat


materialele instructiv-didactice n scopul
profilizrii procesului de studii. Din 1960,
a nceput pregtirea cadrelor calificate de
medici anatomopatologi prin subordinatur, iar din 1971 prin internatur. n
cadrul catedrei au fost create laboratoarele
de morfopatologie ale Institutului Oncologic (profesorul Iraida Iacovlev), Institutului de Ftiziopulmonologie (doctor
habilitat n medicin I. Haidarl), iar ceva
mai trziu Laboratorul de Morfopatologie al Institutului de Cercetri tiinifice
in Domeniul Ocrotirii Sntii Mamei i
Copilului (profesorul I. Fuior). n aceast
perioad catedra devine, pe bun dreptate,
Centrul tiinifico-metodic republican de
anatomie patologic.
Direcia tiinific, propus de academicianul V. Anestiadi, vizeaz morfopatologia bolilor cardiovasculare i rmne
actual pn n prezent. Sub conducerea
sa, colaboratorii catedrei au efectuat cercetri ample n pato- i morfogeneza aterosclerozei, bolii hipertensive, cardiopatiei
ischemice, reumatismului, insuficienei
cardiovasculare.
Rezultatele tiinifice obinute n acest
interval de timp s-au realizat cu susinerea
a 3 teze de doctor habilitat, 18 teze de doctor n medicin i 5 monografii.

Academicianul Vasile Anestiadi.

Academicienii V. Anestiadi,V. Nagornev (SanktPetersburg) i Ie. Zota selecteaz diapozitive.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 229

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 9


Ca

2 2 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

11.03.2011 10:48

2 3 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C app it
Ca
i toolul
l ul 9

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

n 1961, catedra a organizat prima


conferin tiinific a anatomopatologilor
din Republica Moldova consacrat problemelor actuale ale patologiei cardiovasculare i oncologiei, iar n 1965 Congresul IV Unional de Anatomie Patologic.
Tot n acest an la catedr i-a desfurat
activitatea Simpozionul Internaional n
probleme de ateroscleroz cu participarea
unor savani cu renume de peste hotare. n
1974 a avut loc cea de a doua conferin
tiinific naional a anatomopatologilor.
n 1977, efului catedrei, academicianului V. Anestiadi i discipolilor si, confereniarilor Ie. Zota i S. Rusu li s-a decernat
Premiul de Stat al Republicii Moldova n
domeniul tiinei i tehnicii pentru ciclul
de lucrri Patomorfologia aterosclerozei
arterelor i altor boli cardiovasculare.

patolog, doctor n tiine medicale, autor a


peste 70 de lucrri tiinifice, ef de studii al
catedrei, mai mult de 15 ani a fost specialist
principal anatomopatolog al Ministerului
Sntii. Un alt renumit specialist anatomopatolog, pedagog i savant a fost confereniarul Pavel Ionesii (1939-2007), care
pentru prima dat n Republica Moldova
a implementat metode moderne de imunomorfologie. Teza sa de doctor n tiine
medicale a fost dedicat cercetrii rolului
tromboplastinei i factorilor fibrinolitici
tisulari n geneza i evoluia aterosclerozei
aortei. Investigaiile imunomorfologice au
fost continuate de ctre Natalia Iacovlev
(1947-1991), care n teza de doctor n medicin a studiat topografia proteinelor plasmatice i a beta-lipoproteinelor n pereii
arterelor coronariene n ateroscleroz.

V. Anestiadi, Ie. Zota, S. Rusu laureai ai


Premiului de Stat pentru anul 1977.

Confereniarii universitari P. Ionesii i


Gr. Cernocan.

n aceast perioad i-au adus


contribuia la succesele tiinifice i didactice ale catedrei, prin activitate fructuoas,
confereniarii: Ie. Zota, A. Banaru, G. Cernocan, S. Rusu, Vl. Vataman, P. Ionesii, A.
Krlov, asistenii: C. Marian, I. iple, G.
Vudu, V. Rusu, A. Cardaniuc, Natalia Iacovlev, I. eptelici, V. Sava, Iu. Guzgan. Deosebit de rodnic a fost activitatea confereniarului Grigore Cernocan (1935-2002)
eminent pedagog i specialist anatomo-

n 1986, prin efortul academicianului V. Anestiadi este organizat Centrul de


Patobiologie i Patologie al Academiei de
tiine a Moldovei, al crui director este i
n prezent. n Centru se efectueaz o gam
larg de investigaii tiinifice remarcabile
n probleme actuale ale aterogenezei, diabetului zaharat, biogerontologiei.
Din 1986 pn n 1987, n fruntea
catedrei s-a aflat confereniarul A. Banaru (1937-1987). Discipol al catedrei,

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 230

11.03.2011 10:48

talentat pedagog nzestrat cu nalte caliti organizatorice, a acordat atenie deosebit activitii didactice, a implementat
metode moderne de predare a anatomiei
patologice i de atestare a studenilor. S-a
preocupat profund de patomorfologia infarctului miocardic. A studiat prin metode
contemporane leziunile prenecrotice ale
muchiului cardiac, criteriile morfologice
de diagnostic ale stadiilor incipiente ale
infarctului miocardic.
Din 1987 i pn n prezent, catedra
este condus de ctre Ie. Zota, membru
corespondent al AM, profesor universi-

Profesorul universitar Ie. Zota.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 231

tar. Actualmente, colectivul catedrei continu cercetrile tiinifice n domeniul


patomorfologiei aterosclerozei i a cardiopatiei ischemice. n acest cadru se nscrie
teza de doctor habilitat n tiine medicale
a dlui Ie. Zota (1987), cinci teze de doctor
n medicin (V. Sava, Iu. Guzgan, R. Niguleanu, Ecaterina Foca, E. Melnic) i 12
monografii.
Din 1986 profesorul Ie. Zota este specialist principal morfopatolog al Ministerului Sntii, preedinte al Seminarului
tiinific de profil Morfologie.
n aceast perioad se lucreaz intens n
scopul perfecionrii continue a activitii
practice i tiinifice a colaboratorilor catedrei, se implementeaz metode moderne
n procesul de instruire a studenilor (controlul programat, test-control, programe
computerizate etc.). Din 2002, de rnd cu
instruirea n limbile romn i rus, se face
instruirea studenilor i n limba englez.
n 1990, catedra a primit statut clinic
i a fost transferat (1992) n blocul de studii nr. 1, activitatea practic fiind integrat
cu activitatea seciei de morfopatologie a
Spitalului Clinic Republican (ef confereniarul universitar S. Rusu). Concomitent se organizeaz Cursul de Morfopatologie a Facultii de perfecionare a
medicilor (academicianul V. Anestiadi) cu
baza clinic n secia de Morfopatologie
a Centrului Naional tiinifico-Practic
Medicin de Urgen (ef confereniarul
universitar I. iple).
n 1995, n colaborare cu catedrele de
Fiziologie, Biochimie i Farmacologie, a
fost organizat Prima Conferin Internaional Medico-Biologic Mecanismele
morfofuncionale de adaptare i corecia
dereglrilor patologice, la care au participat savani cu renume din Romnia, Federaia Rus i Ucraina.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Confereniarul universitar A. Banaru.

C appii ttooll uull 9


Ca

2 3 1 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

11.03.2011 10:48

C app it
Ca
i toolul
l ul 9

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

2 3 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

n cadrul catedrei activeaz cercul tiinific studenesc, tematica cercetrilor fiind


corelat cu tematica catedrei, dar include
i lucrri cu aspect anatomo-clinic. Tinerii
cercettori particip regulat cu comunicri
tiinifice la conferinele anuale ale Universitii, la alte manifestri tiinifice din
republic, precum i de peste hotare.
Se ntrein relaii de colaborare tiinific cu Centrul de Patobiologie al AM,
cu Institutul de Medicin Experimental
din Sankt-Petersburg (Federaia Rus), cu
Universitile de Medicin din Bucureti,
Iai, Craiova, Trgu-Mure (Romnia),
Boston (SUA), Gold Coast (Australia).

n principal este elaborarea unui program


naional n morfopatologie.
Formele de instruire tradiionale rmn prelegerile, leciile practice cu demonstrarea unui bogat material ilustrativ
(macro- i micropreparate, diapozitive,
plane, electrono-microfotografii, imagini
electronice), care se completeaz cu atestarea periodic. Eforturi eseniale n procesul de instruire a studenilor, n pregtirea materialelor didactice, completarea i
modernizarea lor au depus confereniarii
catedrei: Vl. Vataman, C. Marian, S. Rusu,
G. Vudu, Ecaterina Foca, R. Niguleanu, E.
Melnic, asistenii Elena Reuchi, A. Munteanu, M. Parnov.

Academicienii V. Nagornev (Sankt-Petersburg)


i Ie. Zota, iunie 2007.

La baza clinic a catedrei se efectueaz studiile postuniversitare n specialitate


prin internatur (anii 1971-1998), magistratur (din 1996), rezideniat (din 1999),
cicluri de perfecionare a medicilor morfopatologi. Colectivul catedrei particip
activ la organizarea conferinelor clinico-anatomice n Spitalul Clinic Republican, n spitalele municipale, precum i n
alte instituii medicale. Aceste conferine
contribue semnificativ la instruirea continu a medicilor clinicieni.
Din iniiativa i prin contribuia substanial a colectivului catedrei, a fost
fondat Asociaia Morfopatologilor din
Republica Moldova (1994), a crei sarci-

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 232

Corpul didactic al catedrei: Ie. Zota, C. Marian,


Ecaterina Foca, E. Melnic, R. Niguleanu, Elena
Reuchi, Vl. Vataman.

Confereniarul universitar G. Vudu i asistenii


A. Munteanu i M. Parnov.

11.03.2011 10:48

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 233

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

aprut necesitatea cercetrii minuioase i


revederii aspectelor etio- i patogenetice n
dezvoltarea aterosclerozei i a complicaiilor ei. Actualmente se cerceteaz implicarea posibil a factorului infecios i a reaciilor imune n etiopatogenia aterosclerozei.
n ultimii 10 ani, la catedr au fost
susinute 1 tez de doctor habilitat
(A. Tanasi) i 7 teze de doctor n medicin (V. Sava, Iu. Guzgan, Zinaida Caraga,
T. Timi, R. Niguleanu, Ecaterina Foca, E.
Melnic). La etapa de finisare se afl dou
teze de doctor n medicin (Elena Reuchi,
A. Munteanu). Colaboratorii catedrei au
publicat peste 300 de lucrri tiinifice, 15
monografii, 3 manuale (compendiu-atlas),
1 dicionar explicativ medical, 2 lucrri
metodice. De asemenea au fost nregistrate dou invenii i 70 de inovaii.
Primul conductor iinific al Departamentului de Morfopatologie al Institutului Oncologic din Moldova, profesorul universitar Iraida Iacovlev, a contribuit
substanial la cercetarea strilor precur-

Profesorul universitar Iraida Iacovlev.

soare ale cancerului. Conductorul recent,


profesorul universitar A. Ciorni, a iniiat
noi investigaii n domeniul morfologiei
invaziei tumorale, evenimentelor din ariile
jonciunii interepiteliale i leziunilor induse de papilomavirusuri.

2 3 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

n total la catedr au fost ndeplinite: 5


teze de doctor habilitat n tiine medicale
(V. Anestiadi, Iraida Iacovlev, V. Golovin,
Ie. Zota, A. Tanasi) i 32 de teze de doctor
n medicin. Au fost publicate 15 monografii, 2 culegeri tematice, 11 lucrri metodice pentru profesori, studeni i medici
practicieni.
De asemenea au fost editate: Dicionarul terminologic romn-rus de patologie
general (1991), compendiul-atlas Morfopatologie general (1994, 2010). S-au
elaborat, n traducere din limba rus, dou
ediii ale manualului Anatomia patologic de A. Strukov i V. Serov. n colaborare
cu profesorul Ernest Jefferson Burkes de la
Universitatea din Carolina de Nord (SUA),
a aprut compendiul-atlas de morfopatologie general n limba englez. Prin hotrrea Consiliului Suprem pentru tiin
i Dezvoltare Tehnologic al AM, colectivului de autori (Ie. Zota, E. J. Burkes, Vl.
Vataman), pentru aceast valoroas lucrare
tiinific, i-a fost acordat titlul de Laureat
al Premiului Academiei pe anul 2004.
Ciclul de lucrri, care include monografia
(anul 1997) i 19 articole tiinifice privind imunopatologia aterosclerozei, autori
V. Anestiadi, V. Nagornev, Ie. Zota, publicate n anii 2001-2005, a fost distins cu
Premiul Academiei Medicale a Federaiei
Ruse n numele academicianului A. Strukov.
Monografia
(o), editat de V. Anestiadi, V. Nagornev i Ie. Zota n anul 2008, a
fost inclus n Patrimoniul Academiei din
Atena (Grecia).
Direcia principal de cercetare a catedrei este studiul dinamic al modificrilor
morfologice n aterogenez. Cu apariia
noilor tehnologii n domeniul imunomorfologiei, microbiologiei i biochimiei, a

C appii ttooll uull 9


Ca

11.03.2011 10:49

2 3 4 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C app it
Ca
i toolul
l ul 9

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

Practic, oncomorfologia din Republica Moldova i-a nceput activitatea n


1950, odat cu crearea Dispensarului Oncologic. n octombrie 1960, Dispensarul
Oncologic este transformat n Institutul
de Cercetri tiinifice n Oncologie. Un
aport considerabil n instituirea cercetrilor tiinifice n oncomorfologie l-au avut
tinerii colaboratori tiinifici V. Corlaan i
B. Cucut.
n evoluia metodologic a investigaiilor oncomorfologice sunt evideniate
4 etape. La prima etap, numit anatomo-histologic (1950-1963), autopsiile i cercetrile histologice au satisfcut
necesitile oncologiei clinice din aceast
perioad. Etapa a doua, anatomo-histologic-histochimic (1963-1974), este marcat prin crearea seciei tiinifice de oncomorfologie. Histochimic, n tumori au
fost cercetate unele enzime (succinatdehidrogenaza, fosfataza acidic i cea alcalin), acizii nucleici, glicogenul, glicozaminoglicanele, mucina. Etapa a treia, marcat
prin cercetri electrono-microscopice, a
nceput n anul 1974, cnd a fost instituit Laboratorul de microscopie electronic.
Investigaiile electronomicroscopice, conduse de A. Ciorni, au contribuit esenial

Profesorul universitar A. Ciorni, laureat al


Premiului de Stat pentru anul 2008.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 234

la elucidarea fenomenelor de morfogenez


i histogenez, de invazie i metastazare
ale cancerului. Cea de a patra etap, morfometric i imunohistochimic, poate fi
datat cu anul 1994. Cercetrile imunohistochimice s-au axat pe receptorii estrogenici i progesteronici n tumorile de gland
mamar.
n cadrul cercetrilor oncomorfologice,
realizate pe parcursul anilor 1964-1969 la
Institutul Oncologic din Moldova, Iraida
Iacovlev a ajuns la concluzia c celulele de
rezerv ale epiteliului unistratificat prismatic din colul uterin sunt celule multipotente, capabile a se diferenia n celule ale
epiteliului unistratificat prismatic i celule
de tipul epiteliului stratificat pavimentos
metaplazic. Iraida Iacovlev i B. Cucut, n
1977, propun o nou clasificare a proceselor de fond, precancerului i cancerului
de col uterin. n 1982, Iraida Iacovlev i
A. Ciorni au publicat date, care demonstreaz c carcinomul invaziv ncepe in
situ cu ruperea membranei bazale i penetrarea n stroma conjunctiv a apofizelor
celulelor neoplazice. n 1984, A. Ciorni a
descris fenomenul de inversie a polaritii celulare, identificat n adenocarcinoamele mucinoase ale colului uterin, iar un
an mai trziu, n colaborare cu profesorul
Iraida Iacovlev, public date despre particularitile carcinoamelor pavimentoase
native i ale carcinoamelor pavimentoase
de tip metaplazic din colul uterin. Nina
Bogdanscaia, n materialele tezei de doctor habilitat n medicin, propune o nou
clasificare histologic a carcinoamelor
nasofaringiene. n ultimii ani, cercetrile
s-au axat pe studierea leziunilor tumorale
benigne i maligne, cu semne morfologice de infecie papilomavirotic. Electronomicroscopic, A. Ciorni, precum i ali
colaboratori au demonstrat date ce in de

11.03.2011 10:49

originea papilomavirotic a leucoplaziilor


colului uterin prin prezena n nucleele celulelor cu paracheratoz a aglomerrilor de
particule virotice.
Colaboratorii Departamentului de
Morfopatologie al Institutului Oncologic,
n comun cu clinicienii, au realizat o serie de cercetri tiinifice cu aspect practic: despre sensibilitatea diferit la chimioterapie i radioterapie a carcinoamelor
pavimentoase de tip metaplazic i a celor
native din colul uterin, aspectele clinice
ale carcinomului metaplazic, patomorfoza hiperplaziilor i a cancerului endometrial n cadrul tratamentului hormonal,
patomorfoza cancerului ovarian n cadrul
tratamentului chimioterapeutic asociat
cu hiperglicemia indus, endocervicozele
colului uterin asociate cu infecia papilomavirotic. O activitate fructuoas a realizat academicianul I. Corcimaru, care, n
colaborare cu Iraida Iacovlev, a evideniat
noi particulariti clinico-morfologice ale
limfoamelor Hodgkin i non-Hodgkin.
Anual, colaboratorii Departamentului
Morfopatologie public, de sine stttor i
n colaborare cu clinicienii, 15-20 de lucrri tiinifice.
Serviciul Anatomie Patologic profil
pediatric din Republica Moldova, ca serviciu de sine stttor, a activat la nceput

n cadrul prosecturii Spitalului Clinic Republican de Copii, actualmente SCRC


E. Coaga, unde n 1970 a fost fondat
Serviciul Republican de Morfopatologie
profil pediatric. n 1975, n funcie de specialist principal al MS n morfopatologie
pediatric este numit doctorul n medicin
I. Fuior (1945-2008), iar n 2010 doctorul n medicin Lilia Sinina. n 1984 a
fost fondat Centrul Republican al Ocrotirii Sntii Mamei i Copilului, n cadrul
cruia se organizeaz Secia Centralizat
de Anatomie patologic (ef I. Fuior, din
2008 V. Petrovici). n 1985, secia devine baz clinic a USMF N. Testemianu
n pregtirea i perfecionarea specialitilor anatomopatologi de profil pediatric.
n 1988, a fost creat Laboratorul tiinific
de morfopatologie (ef I. Fuior), actualmente Secia tiinific morfopatologie
a ICDOSMiC (ef Lilia Sinina). n
cadrul laboratorului sunt abordate probleme tiinifice n studierea patologiilor infantile, n special a malformaiilor congenitale, infeciilor intrauterine, imunodeficienelor congenitale, infeciilor parazitare
la copii, patologiei placentei i uterului
cicatricial. n acelai an, a fost fondat Laboratorul de microscopie electronic, iar n
1990 Laboratorul histologic de diagnostic intraoperator cu aplicarea criotomiei.

Profesorul universitar I. Fuior.

Doctorii n medicin Lilia Sinina i


V. Petrovici.

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 235

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C appii ttooll uull 9


Ca

2 3 5 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

11.03.2011 10:49

2 3 6 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

C app it
Ca
i toolul
l ul 9

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI N REPUBLICA MOLDOVA

Sunt implementate un ir de metode noi


de investigaii histologice i histochimice.
Serviciul morfopatologic de profil pediatric desfoar o activitate fructuoas
tiinifico-practic n aa probleme cum ar
fi patologia perinatal, infantil i obstetrico-ginecologic. Cercetrile tiinifice in
de aa probleme ca patologia infecioas n
perioada perinatal, factorii de risc major
n morbiditatea i mortalitatea perinatal,
viciile congenitale de colon .a.
Rezultatele investigaiilor sunt reflectate n mai mult de 50 de publicaii n revistele din ar i de peste hotare. Au fost
ndeplinite i susinute 3 teze: 1 de doctor habilitat n medicin (I. Fuior) i
2 de doctor n medicin (Lilia Sinina i
V. David). S-au efectuat cercetri privind
compartimentul morfopatologic la 6 teze
de doctor habilitat i 10 teze de doctor n
medicin. Au fost elaborate recomandri
metodice n probleme actuale ale asistenei
morfopatologice pediatrice.
Secia de morfopatologie a Institutului de Ftiziopneumologie al Ministerului Sntii a fost fondat n anul
1961, fiind condus de I. Haidarl, doctor

contemporane de investigaie histologic,


histochimic, biochimic, morfometrie,
microscopie luminescent i electronic,
metode de analiz statistic a indicatorilor
epidemiometrici ai tuberculozei. Activitatea de cercetare const n estimarea caracteristicilor morfologice ale inflamaiei
specifice i nespecifice n tuberculoz, n
evaluarea reaciilor tisulare i remodelrilor interstiiului pulmonar, caracteristicilor
morfologice ale procesului de resorbie i
cicatrizare a leziunilor tuberculoase, caracterului i rspndirii fibrozei pulmonare n
funcie de forma tuberculozei i vechimea
bolii, n evaluarea particularitilor patogeniei i procesului de fibrozare n tuberculoza pulmonar.
Rezultatele cercetrilor au fost expuse
n circa 200 de lucrri tiinifice, inclusiv
o monografie (Histogeneza i morfopatologia pneumofibrozelor n tuberculoz,
1983), 2 recomandri metodice, 3 scrisori
informative, 4 brouri cu aspect tiinificopractic.
n cadrul seciei de morfopatologie au
fost pregtite 1 tez de doctor habilitat n
medicin (sub ndrumarea academicianului AM V. Anestiadi), 3 teze de doctor
n medicin; au fost ndeplinite compartimentele morfologice la 15 teze de doctor i
doctor habilitat n medicin. Actualmente,
se efectueaz lucrri n vederea ndeplinirii
temei tiinifice de cercetare Elaborarea
msurilor de prevenire a recidivelor tuberculozei pulmonare n perioada implementrii strategiei DOTS.

Doctorul habilitat n medicin I. Haidarl.

habilitat n medicin, confereniar cercettor. Pe lng activitatea practic, s-a lucrat


intens n plan tiinific, aplicnd metode

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 236

11.03.2011 10:49

RSPUNSURI LA TESTE

RSPUNSURI LA TESTE
C A P I TO LU L 2. L E Z I U N I L E C E LU L A R E I E X T R AC E LU L A R E R E V E R S I B I L E

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE


Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1c

1 a,c,d

1 I a,d; II b,c

1 Ac; B 1b, 2a

2e

2 a,b,e

2 I b,d,e; II a,c

2 cd

3b

3 b,d,f

3 I a,b,c,d,e; II f

3 - Ab; Bb

4b

4 b,d

4 I a,e,f,g; II b,c,d

4e

5b

5 a,c,d,e

5 I a, d,e,f; II b,c

5e

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1c

1 a,c,d

1 I b,d,e; II a,c,f

1 a,c,e

2b

2 b,c,d

2 I b,c,e,g; II a,d,f

2d

3d

3 a,e

3 I b,e,f; II a,c,d

3 Ab; Bb

4c

4 c,d,e,f

4 I a,c; II b,d

4 Aa; Ba,b,d

5c

5 b,c,d

5 I a,b,c,d; II e

5 Aa,b,d,e; Bb

CAPITOLUL 3. LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA


Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1d

1 a,c,d

1 I c,d,f,h; II a,b,e,g

1b

2d

2 a,b,e

2 I a,b,c,e,f; II d,g

2a

3b

3 a,b,d,e

3 I a,b,e,f; II c,d

3d

4e

4 b,c,e

4 Ib; IIe; IIIf: IVd Va; VIc

4d

5b

5 c,d

5 I c,d,e,f,g,j; II a,b,h,i

5a

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 237

2 37 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Setul I

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

LEZIUNILE (DISTROFIILE) MIXTE INTRA- I EXTRACELULARE

11.03.2011 10:49

RSPUNSURI LA TESTE
C A P I TO LU L 4 . T U L B U R R I L E C I RC U L A I E I S A N G U I N E I L I M FAT I C E

HIPEREMIA, ISCHEMIA, INFARCTUL, HEMORAGIA


Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1e

1 b,c,f

1 I b,e; II a,c,d,f,g

1 Ab,c; Bc

2a

2 a,d,e,g

2 I a,b,d,g; II c,e,f,h

2 Aa; Bb; Cd

3c

3 a,b,e

3 I b,c,d,e; II a

4c

4 a,b,c,d

4 I a,e; II d,f; III b,c

4 Ae; Bc

5e

5 b,e,f

5 I a,d; II b,c,e

5 Ab

3 Ad; Bd

TROMBOZA, EMBOLIA, EDEMUL, OCUL


Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1a

1 a,d

1 I a; II b,c,d,e,f; III a; IV f

1 Ab; Bc

2c

2 b,c,d

2 I a,b,d,f; II c,e

2 Ae; Bc; Cb

3b

3 a,d

3 I a,b,e; II c,f; III d

3 Aa; Bc; Cd,e

4b

4 a,b,c,e

4 I c,e,f,g; II a; III d; IV b

4 Ad; Bd

5c

5b

5 I b,d,e; II a,c,f

5 Ac; Ba,d,f; Cd

C A P I TO LU L 5 . I N F L A M A I A

2 3 8 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)


Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1d

1 b,d,e

1 I a,e,f; II b,c,d

1 c

2c

2 a,d

2 I a,c,d; II b,e,f,g

2a

3d

3 b,d

3 I c,f,g; II a,b,d,e

3 Ac; Bc; Cb

4c

4 d,e

4 I a,c,d; II b,e

4 Ad; Bb,c,d,e

5c

5 a,d,e

5 I b,d,f,h; II a,c,e,g

5 Ae; Bc

INFLAMAIA CRONIC (PROLIFERATIV)


Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1c

1 a,b,c

1 I b,e,f,h; II a,c,d,g

1 Ae; Ba; Cb,c,e

2b

2 b,c,d

2 I b,c; II a,d,e,f

2c

3a

3 c,d,e

3 I b,c; II a,d,e

3c

4d

4 a,b,e

4 I a,c,e,f; II b,d,g

4c

5d

5 a,b,e

5 I b; II c; IIIa; IVe; Vd

5c

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 238

11.03.2011 10:49

RSPUNSURI LA TESTE
C A P I TO LU L 6 . P RO C E S E L E I M U N O PATO LO G I C E
Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1e

1 a,b

1 I b,d,e; II a,c,f

1 Ad; Bb

2b

2 b,c,e

2 I a,c,e; II b,d

2 Ad; Bb

3c

3 b,d,e

3 I c,d; II a,b,e

3 Ab; Bd

4d

4 b,c,e

4 I b; II d; III c; IV a

4 Ad; Bd

5d

5 b,d

5 I b; II a,c,d,e

5 Ad; Bc,e

C A P I TO LU L 7 . P RO C E S E L E A D A P T I V - C O M P E N S ATO R I I
Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1e

1 b,d,e

1 I b,d,e; II a,c

1 Ac; Bb

2d

2 b,c,d,e

2 I b,d,e; II a,c

2 Aa,e; Ba,b,c,d

3c

3 d,e

3 I d,e; II a,b,f; III c

3b

4e

4 a,c,e

4 I b,c,d; II a,e

4d

5a

5 a,b,c,d

5 I b,e; II a,c,d

5 Ae; Bd

C A P I TO LU L 8 . T U M O R I L E

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1a

1 b,c

1 I b,d,g; II a,c,e,f

1b

2d

2 a,d

2 I b,c,d; II a,e, f

2 a,b,c,e

3e

3 a,d

3 I c,e,f; II a,b,d

3d

4e

4 b,c

4 I b,d,e,g; II a,c,f

4a

5b

5 b,c,e

5 I c,d,h; II a,b,e,f,g

5d

TUMORILE MEZENCHIMALE
Setul I

Setul II

Setul III

Probleme situaionale

1e

1 a,b,e

1 I b,d,g; II a,c,e,f

1e

2d

2 c,d,e

2 I b,c,d; II a,e

2d

3c

3 a,b,c,d

3 I c,e; II a,b,d

3d

4d

4 a,b,d,e

4 I b,d,e; II a,c,f,g

4d

5e

5 a,b,c,e

5 I a,c,d,g; II b,e,f

5b

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 239

2 3 9 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Setul I

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

TUMORILE EPITELIALE FR LOCALIZATE SPECIFIC (ORGANONESPECIFICE)

11.03.2011 10:49

C up r in
Cup
i nss

CUPRINS
Introducere n morfopatologie .................................................................................... 3
Capitolul 1. Moartea organismului ............................................................................. 7
Capitolul 2. Leziunile celulare i extracelulare reversibile .................................... 10

24 0 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

2.1. Cauzele leziunilor celulare/extracelulare ............................................................ 10


2.2. Morfologia leziunilor celulare i extracelulare reversibile ...................................
2.3. Leziunile celulare (distrofiile celulare parenchimatoase) .................................
2.3.1. Distrofiile celulare proteice (disproteinozele celulare) ...........................
2.3.2. Distrofiile celulare lipidice (lipidozele celulare) ....................................
2.3.3. Distrofiile celulare glucidice ..................................................................
2.4. Distrofiile extracelulare (mezenchimale sau stromo-vasculare) .......................
2.4.1. Distrofiile extracelulare proteice (disproteinozele extracelulare) ...........
2.4.1.1. Intumescena mucoid .......................................................................
2.4.1.2. Intumescena fibrinoid .....................................................................
2.4.1.3. Hialinoza (distrofia hialin) extracelular ..........................................
2.4.2. Distrofiile extracelulare lipidice .............................................................
2.4.3. Distrofiile extracelulare glucidice ..........................................................
2.5. Bolile de acumulare (tezaurismozele sau bolile de stocaj) ...............................
2.5.1. Tulburri ereditare ale metabolismului aminoacizilor ...........................
2.5.2. Bolile lizozomale de acumulare (bolile de stocaj lizozomal) .................
2.5.2.1. Lipidozele sistemice sau bolile de stocaj lipidic ..................................
2.5.2.2. Glicogenozele sau bolile de stocaj glicogenic .....................................
2.5.2.3. Mucopolizaharidozele ........................................................................
Termenii de baz la tema Leziunile celulare i extracelulare reversibile .....................
Teste la tema Leziunile celulare i extracelulare reversibile ........................................
2.6. Leziunile mixte intra- i extracelulare reversibile (distrofiile mixte).................
2.6.1. Distrofiile cromoproteinelor .................................................................
2.6.1.1. Distrofiile pigmenilor hemoglobinogeni ...........................................
2.6.1.2. Distrofiile pigmenilor proteinogeni ..................................................
2.6.1.3. Distrofiile pigmenilor lipidogeni ......................................................
2.6.2. Distrofiile nucleoproteinelor ..................................................................
2.6.3. Distrofiile minerale. Calcinoza patologic ............................................
2.6.4. Calculogeneza (litiaza) ..........................................................................
Termenii de baz la tema Leziunile mixte intra- i extracelulare
(distrofiile mixte) ....................................................................................................
Teste la tema Leziunile mixte intra- i extracelulare (distrofiile mixte) .....................

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 240

11
13
14
17
20
22
22
23
23
24
26
27
28
28
28
29
29
29
30
30
33
34
34
38
41
42
43
44
45
46

11.03.2011 10:49

C uppri
Cu
r i ns
50

Capitolul 4. Tulburrile circulaiei sanguine i limfatice ....................................... 67


4.1. Hiperemia ....................................................................................................... 67
4.1.1. Hiperemia arterial ................................................................................. 67
4.1.2. Hiperemia venoas (de staz) .................................................................. 68
4.1.2.1. Hiperemia venoas generalizat ......................................................... 68
4.1.2.2. Hiperemia venoas localizat ............................................................. 72
4.2. Ischemia .......................................................................................................... 72
4.2.1. Variantele ischemiei ...................................................................................... 72
4.3. Infarctul .......................................................................................................... 73
4.3.1. Caracteristica morfologic a infarctelor diferitor organe........................ 75
4.4. Hemoragia ...................................................................................................... 79
4.4.1. Mecanismele hemoragiilor.................................................................... 79
4.4.2. Terminologia hemoragiilor .................................................................... 80
4.4.3. Consecinele mai frecvente ale hemoragiilor interne ........................... 82
4.5. Plasmoragia .................................................................................................... 82
Termenii de baz la tema Tulburrile circulaiei sanguine: hiperemia, ischemia,
infarctul, hemoragia ............................................................................................... 83
Teste la tema Tulburrile circulaiei sanguine: hiperemia, ischemia, infarctul,
hemoragia .............................................................................................................. 83
4.6. Tromboza ........................................................................................................ 87
4.6.1. Mecanismele trombogenezei ............................................................... 87
4.6.2. Stadiile morfogenetice ale trombozei .................................................... 89
4.6.3. Morfologia trombilor ........................................................................... 90
4.7. Embolia .......................................................................................................... 93
4.7.1. Variantele de embolii dup compoziie ................................................. 93
4.7.2. Variantele de embolii dup direcia vehiculrii embolului ..................... 96
4.7.3. Consecinele emboliei ........................................................................... 97
4.8. Staza (hemostaza) ........................................................................................... 98
4.9. ocul ............................................................................................................... 98
4.10. Sindromul de coagulare intravascular a sngelui (sindromul CID) ............ 99
4.11. Edemul ....................................................................................................... 100
4.11.1. Mecanismele patogenetice ale dezvoltrii edemelor........................... 100
4.11.2. Clasificarea edemelor dup mecanismul de producere ....................... 101
4.11.3. Terminologia edemelor ..................................................................... 101

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 241

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

50
53
58
60
63
63

241 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

Capitolul 3. Leziunile celulare ireversibile. Necroza i apoptoza .....................


3.1. Necroza ...........................................................................................................
3.1.1. Formele clinico-morfologice ale necrozei .............................................
3.1.2. Efectele i consecinele necrozei ............................................................
3.2. Apoptoza .........................................................................................................
Termenii de baz la tema Leziunile celulare ireversibile. Necroza i apoptoza...............
Teste la tema Leziunile celulare ireversibile. Necroza i apoptoza ............................

11.03.2011 10:49

C up r in
Cup
i nss
4.12. Tulburrile circulaiei limfatice ................................................................... 102
Termenii de baz la tema Tromboza. Embolia. Edemul. ocul .............................. 103
Teste la tema Tromboza. Embolia. Edemul. ocul ................................................. 103

24 2 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Capitolul 5. Inflamaia .................................................................................... 108


5.1. Cauzele, morfologia, terminologia i clasificarea inflamaiei ..........................
5.2. Inflamaia acut (exsudativ)..........................................................................
5.2.1. Inflamaia seroas ................................................................................
5.2.2. Inflamaia fibrinoas ............................................................................
5.2.3. Inflamaia purulent ............................................................................
5.2.4. Inflamaia putrid (ihoroas sau gangrenoas) .....................................
5.2.5. Inflamaia hemoragic .........................................................................
5.2.6. Inflamaia cataral................................................................................
5.2.7. Inflamaia mixt ..................................................................................
Termenii de baz la tema Inflamaia acut (exsudativ) .......................................
Teste la tema Inflamaia acut (exsudativ) .........................................................
5.3. Inflamaia cronic (proliferativ, productiv) ................................................
5.3.1. Inflamaia interstiial .........................................................................
5.3.2. Inflamaia granulomatoas ..................................................................
5.3.2.1. Inflamaiile granulomatoase specifice ..............................................
5.3.2.2. Inflamaia granulomatoas tuberculoas ..........................................
5.3.2.3. Inflamaia granulomatoas sifilitic (luetic) ....................................
5.3.2.4. Inflamaia granulomatoas leproas .................................................
5.3.2.5. Inflamaia granulomataos n rinosclerom .......................................
5.3.3.6. Inflamaia productiv cu formarea polipilor ...................................
Termenii de baz la tema Inflamaia cronic (proliferativ, productiv) ................
Teste la tema Inflamaia cronic (proliferativ, productiv) ...................................

108
115
115
116
119
122
122
122
123
123
123
127
127
129
130
130
131
133
133
136
136
136

Capitolul 6. Procesele imunopatologice ......................................................... 140


6.1. Leziunile timusului ........................................................................................ 143
6.2. Reaciile de hipersensibilitate ........................................................................
6.3. Bolile autoimune ...........................................................................................
6.4. Sindroamele de imunodeficien ...................................................................
Termenii de baz la tema Procesele imunopatologice ...............................................
Teste la tema Procesele imunopatologice ................................................................

144
149
155
157
157

Capitolul 7. Procesele adaptiv-compensatorii ............................................... 161


7.1. Procesele adaptive .........................................................................................
7.1.1. Atrofia .................................................................................................
7.1.2. Hipertrofia (hiperplazia) adaptativ ...................................................
7.1.3. Organizarea i ncapsularea ................................................................

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 242

161
161
163
164

11.03.2011 10:49

C uppri
Cu
r i ns
7.1.4. Restructurarea morfologic a esuturilor ............................................. 165
7.1.5. Metaplazia ........................................................................................... 165
7.1.6. Displazia .......................................................................................................... 166
7.2. Procesele compensatorii ................................................................................ 167
7.2.1. Regenerarea ..................................................................................................... 167
7.2.1.1. Varietile de regenerare ................................................................... 167
7.2.1.2. Regenerarea diferitor esuturi i organe .......................................... 169
7.2.2. Hipertrofia i hiperplazia ................................................................................. 176
7.3. Vindecarea plgilor ....................................................................................... 178
Termenii de baz la tema Procesele adaptiv-compensatorii .................................... 181
Teste la tema Procesele adaptiv-compensatorii ....................................................... 181

8.4. Tumorile mezenchimale ................................................................................. 211


8.4.1. Tumorile mezenchimale benigne ...................................................................... 212
8.4.2. Tumorile mezenchimale maligne ...................................................................... 217
8.5. Tumorile esutului melanoformator ............................................................... 220
Termenii de baz la tema Tumorile mezenchimale .................................................. 224
Teste la tema Tumorile mezenchimale ..................................................................... 224

Capitolul 9. Scurt istoric al morfopatologiei n Republica Moldova ............. 228


Rspunsuri la teste .......................................................................................... 237

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 243

24 3 M O R F O PAT O LO G I E G E N E R A L

8.1. Etiologia i patogeneza tumorilor ................................................................. 186


8.1.1. Teoria carcinogenezei chimice ......................................................................... 186
8.1.2. Teoria carcinogenezei fizice ............................................................................. 187
8.1.3. Teoria carcinogenezei virotice .......................................................................... 188
8.1.4. Proto-oncogenele i oncogenele celulare ........................................................... 189
8.2. Structura tumorilor ........................................................................................ 191
8.2.1. Caracterele macroscopice ale tumorilor ............................................................ 191
8.2.2. Aspecte microscopice ale tumorilor .................................................................. 192
8.2.3. Metastazarea i recidivarea tumorilor ............................................................... 193
8.2.4. Morfogeneza tumorilor ..................................................................................... 195
8.2.5. Creterea tumorilor ........................................................................................... 195
8.2.6. Clasificarea tumorilor ....................................................................................... 196
8.2.7. Complicaiile locale i generale ale tumorilor ................................................... 199
8.3. Tumorile epiteliale fr localizare specific (organonespecifice) ................................ 200
8.3.1. Tumorile epiteliale benigne ............................................................................... 200
8.3.2. Tumorile epiteliale maligne ............................................................................... 202
Termenii de baz la tema Tumorile epiteliale organonespecifice ............................... 207
Teste la tema Tumorile epiteliale organonespecifice .................................................. 207

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Capitolul 8. Tumorile ...................................................................................... 186

11.03.2011 10:49

Com. 3179
. S. Firma Editorial-Poligrafic Tipografia Central,
MD-2068, Chiinu, str. Florilor, 1

Zota_165x240_Cap_Aparte.indd 244

11.03.2011 10:49