28/1/2015

TEMA 1: FARMACOLOGA (Conceptos bsicos. Divisin e importancia desde el punto

de vista mdico).
Es la ciencia biolgica que estudia las acciones y propiedades de los frmacos en los
organismos. (o estudio de la manera como las sustancias qumicas modifican las
funciones de los sistemas vivos).
Es una ciencia basada en el conocimiento de la bioqumica, fisiologa, patologa y
microbiologa.
Historia
Pen Tsao (2700 a.c.) clasific las plantas medicinales.
El papiro de Ebers (1550 a.C.) describe 800 prescripciones.
En 1692, Robert Boyle en a collection of choice remedies, recomienda mezclas de
gusanos, excrementos, orina, musgo del crneo de un hombre muerto.
Alopata (Gregory 1735-1821): los remedios predilectos incluan la sangra, los emticos
y los purgantes.
Samuel Hanhemann, establece la Homeopata (Comienzos del XIX): similar cura a
similar, la actividad puede aumentarse mediante la dilucin.
A mediados siglo XIX, Virchow seala "la teraputica se halla en un estado emprico del
que se ocupan los mdicos clnicos; slo si se combina con la fisiologa, se desarrollar
como una ciencia que hoy no es".
Finales siglo XIX en Alemania, la farmacologa se convierte en una ciencia
independiente.
Rudolf Buchheim crea el primer instituto de farmacologa.
Extractos de plantas y sus principios activos, digital, efedrina, atropina, quinina, cido
acetil saliclico (S. XIX, principios del XX).
Anestesia general: N2O, dietil ter (mitad del S. XIX).
La farmacologa como ciencia a nivel internacional comienza sobre el ao 1900.
Antes de 1920, se empleaban productos naturales, principalmente de plantas. A partir de

entonces comienza la sntesis qumica.

Qumica sinttica: barbitricos, anestsicos locales, compuestos arsenicales de Paul
Ehrlich, principios de la quimioterapia antibacteriana (inicios S. XX).
Las sulfamidas de Gerhard Domagk y la penicilina de Fleming, Florey y Chain (Segunda
Guerra Mundial).
Neurotransmisores, hormonas y mediadores de la inflamacin (primera mitad del S. XX):
comunicacin qumica entre las clulas.
Biotecnologa, genmica, protemica (final S.XX y S.XXI).
CONCEPTO DE RECEPTOR (Langley 1905)
DEFINICIONES
Frmaco: toda sustancia qumica de estructura qumica (diferente de un nutriente o un
componente alimentario especial) utilizada en el tratamiento, la curacin, la prevencin o
el diagnstico de una enfermedad, o para evitar la aparicion de un proceso fisiolgico no
deseado.
Segn la legislacin espaola, es toda materia, cualquiera que sea su origen, a la que se
atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento (es decir, un frmaco es
el principio activo de un medicamento).
Medicamento: es la sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a
ser utilizadas en personas o animales, que tenga propiedades para prevenir, diagnosticar,
tratar, aliviar o curar enfermedades, o para modificar funciones fisiolgicas (es decir, el
medicamento es el principio activo, o el conjunto de ellos, elaborado por la tcnica
farmacutica para su uso medicinal).
Especialidad farmacutica: es el medicamento de composicin e informacin definidas, y
de forma farmacutica y dosificacin determinadas, preparado para su uso medicinal
inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensacin al pblico (es decir, el
envasado o el preparado concreto que se adquiere en la farmacia).
La formulacin de un medicamento depende de varios factores:
Las barreras biolgicas que es capaz de atravesar el medicamento.
El lugar de administracin (hospital, domicilio...)
La urgencia de la situacin mdica.
Estabilidad del frmaco.
Efecto de primer paso.

Subdivisiones de la farmacologa:
Relacionadas con el frmaco en si mismo:
Qumica farmacutica: se encarga de estudiar los frmacos desde el punto de vista
clnico.
Farmacia galnica o farmacotecnia: se ocupa de la conveniente preparaciin de los
frmacos, esto es, de darles la mejor forma medicamentosa, para su utilizacin
teraputica.
Farmacognosia: se encarga del estudio del origen , caracteres, estructura anatmica,
composicion quimica y efectos de las mismas, entendindose omo tales todas aquellas
materias primas de origen natural, fundamentalmente de origen vegetal y animal, que sin
ms manipulaciones que las necesarias para su conservacin, tienen actividad biolgica...
Farmacodinamia: estudia el mecanismo de accin de los frmacos.
Farmacocintica: estudia como los frmacos se absorben, se distrbuyen por todo el
cuerpo, se distribuyen, se eliminan.
Farmacogentica: estudio del papel que juega la variacin de los genes individuales en la
respuesta a los medicamentos.
Farmacogenmica: estudio total de genes farmacolgicamente relevantes, estudia
poblaciones, asi como de la forma en que dichos genes manifiestan sus variaciones.
Farmacometra: mide efectos farmacologicos
Cronofarmacologia: estudia como varian los efectos de los frmacos con el tiempo
biolgico y las periodicidades endogenicas.
El frmaco en sus aplicaciones terapeuticas y consecuencias iatrogenicas:
Farmacologia clnica: disciplina que analiza las propiedades y el comportamiento de los
frmacos cuando son aplicados a un ser humano concreto, sano o enfermo.
Teraputica: establece las pautas, protocolos de accin.
Farmacotoxia: estudia efectos toxicos de los frmacos, asi como los mecanismos y las
circunstancias que favorecen su aparicin.
La patologa yatrgena estudia las reacciones adversas y las enfermedades producidas por
los medicamentos, tanto si se emplean con fines teraputicos...

quimioterapia: uso de frmacos, de forma ideal, tienen poco efecto en el huesped pero
destruyen o retardan el crecimiento de celulas y organismos qeu invaden nuestro cuerpo.
Farmacologia como bien social:
Farmacoepidemiologia: estudia consecuencias
Farmaeconomia: costo de medicamento...
El proceso teraputico.
Medicina basada en pruebas: ahora debemos practicar una terapeutica farmacologica
racional.
29/1/2015
TEMA 2: FARMACOCINTICA I. (Absorcin, Distribucin)
Farmacocintica estudia los procesos de liberacin, absorcin, metabolismo y
eliminacin de los frmacos.
Analiza los procesos y factores que determinan la cantidad de frmaco presente en el sitio
en que debe ejercer su efecto biolgico en cada momento, a partir de la aplicacin del
frmaco sobre el organismo vivo.
ADME (Absorcion, distribucin, metabolismo, eliminacin)
Hay diferentes vias de administracin, algunos casos tienen que ser absorbidos, dessde el
exterior hasta la sangre, otros casos a traves de la sangre, por una jeringa intravenosa,
intraarterial. La via oral es la ms cmoda, tenemos tambien administracion intravenosa,
intramuscular.
Este proceso, al paso de la sangre se llama absorcin. El frmaco puede estar libre, est
como estaria en el exterior, y este frmaco libre tiene un tamao molecular adecuado para
pasar a los tejidos, al espacio intersticial entre las cleulas de los tejidos y ejercer su accin
y tambien tiene la capacidad de ser biotransformado o incluso eliminado directamente por
el rion. Lo que pasa es que en la sangre, se sabe que hay un porcentaje importante en
que esta unido a proteinas plasmticas. Y este frmaco que esta unido no tiene efecto
farmacolgico, no es capaz de unirse a receptores. Es dificil que atraviese las membranas
biologicas por lo que es dificil que haga efecto y que se metabolice, pero hay un
equilibrio entre farmaco libre y farmaco unido a proteinas, de tal manera que el libre
cuando se consume, se libera el de las proteinas, hasta que llega un momento en que se
agotan ambos.
Tambien en la biofase, el lugar donde va a hacer efecto, puede estar unido o libre, unido
por ejemplo a los receptores, hay situaciones en que un farmaco se une a receptores no
muy abudnantes entonces se saturan rapidamente los receptores, en otros casos hay

muchos receptores y se necesita mas farmaco. Tambien hay farmacos que tienen
tendencia a depositarse en tejidos, los barbituricos, fenobarbital, son muy liposolubles,
tienen tendencia a depositarse en el tejido adiposo, inactivado.
Los frmacos llegan al plasma y despues a los tejidos, al hgado, a los riones donde se
metabolizan, se destruyen o se eliminan. Pero tambien hay otras vias por las que se
eliminan, no solo por orina y heces sino tambien por el sudor, en las mujeres que dan de
mamar a los hijos tambien a traves de la leche o incluso a traves de la inhalacion, por aire
espirado.
Ejemplo: abceso pulmonar, necesario antibiotico. Por via oral, se necesita que llegue en
concentracion suficiente al abceso, pero conforme el antibiotico va pasando a la sangre,
se va consumiendo. Si medimos la concentracion con el paso del tiempo ira aumentando
la concentracion y posteriormente ira disminuyendo. En la primera fase hay absorcion,
pero tambin empieza la eliminacin, cuando llega un pico de concentracin mxima ya
no hay ms absorcin y empieza a actuar ms la eliminacin, llegando un momento en el
que disminuye.
Queremos que el paciente tenga unas concentraciones plasmaticas que permita que haya
concentraciones inhibitorias minimas en la zona de infeccion para que las bacterias
proliferen y actue el sistema inmunitario. Si damos una concentracion minima,
llegaremos a la concentracion minima inhibitoria en 24 horas y la bactericida un poco
menos.
Es necesario que la siguiente dosis alcance concentraciones plasmaticas, para mantener
las concentraciones minimas inhibitorias o bactericidas durante el tiempo necesario (7-10
dias) para acabar con las bacterias y que no aparezcan resistencia.
Farmacocintica:
permite cuantificar:
La velocidad de absorcin.
La velocidad de eliminacin
El volumen en que se distribuye el frmaco (Vd)
La cantidad total presente en el organismo.
La biodisponibilidad. (cantidad de farmaco que llega inalterada al plasma de la
dosis administrada)
La concentracion minima toxica es a la que aparecen efectos toxicos.
Hay veces que hay farmacos con margen estrecho entre concentracion toxica y
concentracion eficaz. Hay frmacos con un margen terapeutico muy estrecho, hay
farmacos que se consumen todos los dias de la semana menos uno para evitar llegar a la
dosis toxica.
Conforme las sustancias se absorben desde el aparato digestivo, inyectadas en musculo o
subcutaneas... tienen que pasar por membranas biologicas, esto significa paso a travs de
clulas que constituyen estas membranas. A veces, de lo que se trata, un antibiotico

administrado por via oral, llegue a un hueso, o al cartilago, o es el SNC. Entonces,

tenemos que tener en cuenta que los tejidos estan formados por celulas y estas celulas
tienen membrana citoplasmatica. La mayor parte de la membrana son lipidos con poros
hidrofilos hacia afuera en donde si no es una sustancia lipidica no se atraviesa, es
necesario una liposolubilidad para atravesar la MP.
Para que tenga lugar este paso a traves de la membrana biologica hay diferentes sistemas,
lo ms frecuente es que los farmacos sean liposolubles, y que atraviesen esta membrana
lipidica, encuentran gran dificultad para atravesar estas membranas. Unas de ellas son los
poros acuosos, en las membranas lipidicas, son canales en donde en su interior hay
moleculas de agua, y tambien hay moleculas que ayudan a transportar, unas que
consumen energia y otras que no.
Las membranas celulares estan compuestas fundamentalmente por lipidos y hay farmacos
que tienen que pasar de un lado a otro. Este sistema que es ms comn depende de la
liposolubilidad de los frmacos.
La difusin a travs de los lipidos es a favor de gradiente de concentracion, no hay gasto
energtico.
Las sustancias que no estan cargadas, en las que los electrones estan distribuidos
uniformemente se disuelven bien en los lipidos de membrana y por tanto atraviesan ms
fcil. Un frmaco ionizado depende del pH del frmaco, del Ph del medio, estos dos
elementos nos permiten calcular pKa, este es un indicador fiel del grado de penetracion a
traves de las membranas.
Esto desde el punto de vista practico es importante, para que unos se tengan que tomar
por via oral, por via entrovenosa.... los liposolubles pasan bien por las celulas del tubo
digestivo,tejido muscular... otros farmacos no son capaces.
La mayoria de los farmacos son acidos o bases dbiles, si por ejemplo la aspirina, es un
cido dbil.
Los frmacos en un medio cido estan medio ionizados. La aspirina en un medio acido,
como el estmago, esta poco ionizado, es liposoluble, esto significa que si tomamos
aspirina con zumo de naranja o de limon, se absorbera ms, si lo tomamos con leche o
con algo bsico se absorbera menos. En cambio si tomo imipramina, que es una base
debil, con zumo de limon, se ionizara ms, la base en medio cido se ioniza ms, es
menos liposoluble, se absorbe menos, si se toma con leche que es alcalina, se ionizara
menos es mas liposoluble y se absorbera mas.
La relacin entre el estado ionizado no ionizado viene determinado por el PH del medio
en el que se encuentra, y se calcula con la ecuacin de Henderson-Hasselbach...
pKa= pH+log Farmaco no ionizado/ farmaco ionizado para acidos y para bases al revs.
Esto tambin afecta al paso a travs de los tejidos, puede suceder que tenga un frmaco,

que es un acido dbil, es mas o menos liposoluble. Puede suceder que el farmaco
atraviese bien porque se vuelve liposoluble pero llega al tejido, se ioniza entonces le es
dificil volver a la sangre, esto se llama secuestro (Secuestrado por el PH). O la
eliminacin, el paso a travs de las nefronas por difusin pasiva depende tambien de PH.
Si alguien se toma 10 cajas de aspirinas, llega a urgencias, el problema esta en que se
quiere que se elimine de la sangre la aspirina porque produce alteraciones en el PH, la
aspirina se filtra por el glomerulo, y se podria reabsorber en la nefrona en los tubulos
mediante difusion pasiva, si queremos que no se reabsorba, alcalinizaremos la orina,
haciendo que el ph se haga mas basico, se ionice y no pueda volver.
Atrapamiento inico: los frmacos tienen un pKa determinado, su ionizacin ser distinta
segun estn disueltos en un Ph o en otro.
Otros sistemas de transporte, mediado por transportadores, hay transportadores de
solutos, transportadores de glicoproteinas de premeabilidad.
Los transportadores de solutos transportan aniones organicos o cationes organicos.
Este proceso puede ser con o sin consumo energetico (a traves de proteinas). Cuando no
necesitan energia funcionan pasando molcula de donde hay mas concentracion a donde
hay menos, son transportes facilitados, pueden necesitar energia, cuando la necesitan es
cuando pasa el soluto incluso en contra de gradientes electroquimicos, el paso a traves de
las membranas biologicas por difusion pasiva depende de la cantidad de membranas y de
su superficie, pero el paso por transportadores depende del numero de transportadores
que haya y esto suele ser limitado por tanto puede haber saturacion, esto condiciona el
paso de una molcula.
Este tipo de transportadores de solutos abundan en el tubo digestivo , en la BHE, esta es
muy impermeable entonces el paso o difusion a veces es muy complicado y abundan
sistemas de transporte activo que consumen energia. Tambin hay glicoproteinas de
permeabilidad, son transportadores ABC, que suelen estar muy cerca de los
transportadores de solutos y a veces incluso actuan en sentido contrario a ellos. Abundan
en tubo digestivo, canaliculos biliares, tubulos renales... consumen energia.
Tenemos tambien la pinocitosis.
Al final, a traves del paso por membranas biologicas, se produce absorcion, y
biodisponibilidad, cuando administramos el frmaco a traves de la sangre.
Las vias de administracin pueden ser mediatas o inmediatas.
Mediatas significa que el paso es directamente a la sangre o al lugar de accion.
Si lo que quiero conseguir es que se concentre un frmaco en el liquido cefalorraquideo,
se inyecta en el espacio entre dos vrtebras para que llegue al espacio subaracnoideo.
Si quiero administrar para un problema de retina, se inyecta en el vitreo, directa.
Diferentes vias de administracion: oral, sublingual, rectal, tpica (piel o mucosas), por

inhalacion...
La via oral es la ms utilizada, la mayor parte de absorcion es en estomago y intestino
delgado.
Se suelen absorber 3/4 de la dosis en el plazo de 1 a 3 horas, y se pueden administrar
comprimidos, capsulas, polvos, granulados...
Depende de factores, del tamao de las particulas, de factores fisicos como la acidez,
factores fisicos como la motilidad del aparato digestivo, fisiologicos como la edad porque
la mucosa se vuelve mas deteriorada, en el embarazo, hay a veces menos absorcion.
Alimentos que interfieren. Flujo esplcnico, la cantidad de vascularizacion, patologicos
como diarrea/vomitos. O yatrognicos, interacciones entre farmacos.
Hay un fenmeno que es el fenmeno del primer paso, cuando se absorbe algo del
aparato digestivo hay un primer paso a traves del higado porque la sangre llega primero
al higado a traves del sistema portal y aqui puede metabolizarse. Cuando esto sucede, se
llama fenomeno de primer paso, esto es importante.
La sublingual, es rpida, tiene ventaja de evitar el fenmeno de primer paso por el
hgado.
Administracin rectal: la absorcin puede ser irregular e incompleta. Tiene la ventaja de
evitar parcialmente el primer paso heptico. En personas adultas es incomoda, errtica, en
personas mayores, hay problemas, hemorroides... mas que nada en bebes
Cutnea: efectos locales, micosis, hongos, pomadas, a veces para efectos sistemicos,
como parches con nicotina para evitar la abstinencia del tabaco, o analgesicos, incluso
hormonas en mujeres con menopausia.
La absorcion se aumenta con un parche encima.
A travs de mucosas, de via nasal, efectos topicos como vasoconstriccion. Pero tambien
se busca administrar frmacos que llegan a la sangre y a los tejidos. Hubo un tiempo que
se utilizaban farmacos para osteoporosis por esta via.
Inhalacin: broncodilatadores en el asma. Anestesia inhalatoria a travs de los pulmones,
endovenosa para situaciones de urgencia, cuando queremos aumentar la dosis
rapidamente.
Subcutanea o intramuscular: consigue concentraciones antes que la via oral. Son bastante
rapidas.
Intratecal: anestesia subdural o epidural.
Intrasea: cuando la intravenosa es imposible o dificil.

Intravtrea
30/1/2015
Los frmacos atraviesan las membranas biologicas dependiendo de la solubilidad
condicionada por el grado de ionizacin de las moleculas. Este paso puede ser ms o
menos facil. Una vez absorbido se distribuye por los tejidos, por el espacio intersticial,
incluso dentro de las clulas. Este proceso se llama distribucin.
Con la distribucin sabemos si llegar al lugar necesario. Por ejemplo, un frmaco para
combatir las convulsiones, tiene que llegar a la corteza cerebral. Un paciente toma
antiepileptico por via oral, se absorbe en el tubo digestivo, pasa por el higado, a travs de
las venas suprahepaticas llega al corazon y desde ahi a la sangre de todo el cuerpo en una
concentracin que alcanza su pico en Cmax, despues tendria que pasar por los sisstemas
arteriales, a la circulacin cerebral, llegar al cerebro, y una vez alli, tambin ser
eliminado, llega un momento enq ue disminuye la concentracin plasmtica. Vuelve al
corazon, al higado... se metaboliza...en el rin se depura, filtracin glomerular... y acaba
desapareciendo. Por lo tanto es un proceso que nos indica que fuera hay un frmaco que
se introduce en el plasma. El plasma representa un 5% del peso corporal, del plasma sale
tambin inalterado, por encima, a travs fundamentalmente de los riones, pero tambin a
travs de los pulmones, sudoracin, saliva... si es una mujer lactando tambin puede salir
por la leche. Pero hay un equilibrio tambien entre plasma y liquido intersticial de los
tejidos.
Hay incluso paso del liquido intersticial hacia depositos, como el tejido adiposo. Del
liquido intersticial pasa a la biofase, la biofase es el lugar donde acta el frmaco.
Las penicilinas actuaran interfiriendo en la formacin de peptidoglicano, por tanto la
biofase son subunidades que intervienen en el proceso de formacin de peptidoglicano,
mureina, para formar la pared bacteriana.
Si queremos una amoxicilina por ejemplo que consumimos actue, tiene que llegar
primero a donde estan los microbios, hasta la faringe, y ser capaz de penetrar dentro de la
bacteria, para crear un peptidoglicano defectuoso que cuando la bacteria ya se ha
formado, se encuentra un ambiente hipotonico, y al no tener mecanismo de resistencia,
explotaria.
En el caso por ejemplo del parkinson, este se caracteriza por disminucin de dopamina.
Tambin hay metabolismo, hay frmaco que llega al hgado. Llega a otros tejidos donde
hay metabolismo tambin, la mayor parte del metabolismo es en el higado.
Esta en equilibrio, plasma, liquido intersticial y biofase.
La distribucin depende de la permeabilidad de las barreras, unin dentro de cada
compartimento, reparto en funcin de PH y grasa/agua.
Otros: flujo sanguneo regional, aumento de la permeabilidad vascular (ej. Inflamacin)
Si a un animal de experimentacin se le da tetraciclinas, y se sacrifica, en el hueso se ve
lo que ha crecido desde el dia que se dio la tetraciclina porque aparece una banda que
corresponde al deposito de tetraciclina en el hueso.

Con las convulsiones la permeabilidad de BHE aumenta.

La fijacin a proteinas plasmaticas es importante, suele ser albumina, beta globulina y
glucoproteina acida, que se une a farmacos y los estabiliza. De cada frmaco, tenemos un
porcentaje de referencia de fijacin de proteinas plasmticas. Si un farmaco tiene 50% de
fijacin de proteinas plasmaticas nos interesa que la fraccin libre sea suficiente para su
efecto farmacologico.
Sabemos que el 50% administrado al llegar a C max, con esta concentracin el 50% esta
libre y es el que hace este efecto.
Si un farmaco tiene indice terapeutico estrecho, podemos causar toxicidad en caso de
sindrome nefrotico.
La fijacin a proteinas plasmticas es una union reversible. Hay valores determinados de
fijacin. Es saturable, si subimos la dosis se agotan las proteinas. Solamente el farmaco
libre es activo.
Si administramos frmacos a la vez puede suceder que compitan con proteinas
plasmticas, entonces, si la cantidad de proteinas plasmaticas es insuficiente para todo el
farmaco que administramos, el farmaco que antes tenia fijacin de 50%, cuando tiene que
competir con otros, la fraccin libre va a ser ms grande, por tanto puede haber
problemas de toxicidad.
Volumen de distribucin aparente: volumen de liquido necesario en el cuerpo para
contener la cantidad de farmaco en total en el organismo a la misma concentracin que el
plasma. Capacidad del frmaco de diluirse en el cuerpo de una persona, de alcanzar
lugares ms distantes. Indica la cantidad de farmacoq ue tenemos que dar para que
alcance la concentracin deseada.
Un frmaco con amplio volumen de distribucin se distribuira hasta en las clulas lo que
significa que hara falta ms cantidad de frmaco.
Un frmaco que no pasa las clulas se distribuira en 12 litros...
BHE: es una memrana que separa vasos del SNC, donde adems de las clulas
endoteliales que estan mucho mas pegadas entre ellas , hay astrocitos, microglia, que la
hacen ms impermeable. El 85% de la membrana es mucho ms gruesa, hay muchos
frmacos que no atraviesan la BHE. Hay situaciones como la inflamacion meningea o
convulsiones aumenta. Tambien hay zonas mas permeables como el area postrema del
bulbo raquideo donde son capaces de inducir nauseas y vomitos. Adems encontramos
sistemas transportador, proteinas transportadoras insertas en medio de las membranas que
facilitarian el paso de algunas moleculas.
Las concentraciones en SNC, en liquido cefalorraquideo es ms baja que en otros tejidos
cerebrales. Se dice por ejemplo que la concentracin de frmaco en saliva puede ser un
buen indicador de la concentracin de frmaco en liquido cefalorraquideo. A la hora de
hacer monitorizacion, valorar las concentracioens de farmaco en biofase, uno de los
mejores metodos es otmar muestras de saliva.

La barrera placentaria, en la placenta no hay estas alteraciones morfologicas que

dificulten el paso. El paso de farmacos al feto depende de la liposolubilidad del farmaco y
del flujo sanguineo placentario. En el feto puede haber la misma concentracin o los
mismos frmacos que tiene la madre. Se buscan frmacos que no sean toxicos para el
feto, que no sean teratognicos. El feto tiene capacidad metablica, metaboliza frmacos.
Hay un concepto que se llamaba bioequivalencia, se emplea para que se aprueben
genricos, tienen que conseguir que con la misma dosis las concentraciones plasmaticas
con el tiempo sean identicas o que se desvien un maximo de 20% conr especto al farmaco
de referencia al que "copia".

TEMA 3: Biotransformacion y eliminacin de los frmacos.

Eliminacin es la perdida irreversible de farmacos en el organismo. Tiene dos procesos,
biotransformacion o metabolismo, transformacion de una sustancia en otra, inactiva,
menos activa incluso ms activa, siendo txica y excrecin que se denomina al frmaco
inalterado (perdida).
Habitualmente en la eliminacin de frmaco intervienen los 2.
Esto nos sirve para pautar un antibiotico u otro con un paciente que tenga por ejemplo
una cistitis. Le daria una quinolona, para que se elimine inalterado por la orina y haga
efecto.
METABOLISMO
Los frmacos pueden convertirse en metabolitos inactivos, activos o con actividad
farmacolgica distinta a la del frmaco. Muchas veces damos farmacos inactivos para
que se transformen en el organismo a activos.
El metabolismo tiene lugar en 2 fases (examen)
La primera fase son reacciones de oxidacion, reduccion, hidrolisis, que transforman el
frmaco en un compuesto con una estructura diferente. Tiene una reactividad diferente
por lo tanto.
En muchos casos adems se produce conjugacin, generalmente con glucornido, hace
que se vuelva una molecula que no se pueda reabsorber.
Las bacterias del intestino pueden producir beta glucoronidasa, entonces esto se rompe y
puede quedar libre el frmaco. Hay pacientes que tienen inmadurez en la mucosa
intestinal, entonces no tienen glucoronidasa, por lo que la eliminada por la bilis ya no se
absorbe, en estos casos las concentraciones plasmaticas van a estar mas baja.

Reacciones de FASE 1
Oxidaciin, (hidroxilaciones N y O...)
...
Habitualmente introducen un grupo reactivo que lo convierte en ms activo
qumicamente.
En otros casos tiene actividad metabolica diferente, llegando a ser txicos.
Ejemplo: heroina y codeina se convierten en morfina.
3/2/2015
Reacciones de fase 1
Habitualmente introducen un grupo reactivo en la estructura del frmaco que lo convierte
en ms activo quimicamente.
La mayoria de estas reacciones son las oxidaciones.
Estan en los sistemas microsomales (enzimas que esta en en el RE).
Aqui esta sobre todo el citocromo p-450.
Para que el frmaco se metabolice tiene que entrar dentro de la clula y para ello tiene
que ser liposoluble, eso hace que muchos farmacos hidrosolubles no se metabolicen
utilizando estas enzimas porque no son capaces de alcanzarlas.
Hay 3 farmacos, CYP 1,2, Y 3 que son los que metabolizan la mayoria de los frmacos.
De todos los CYP involucrados en metabolismo de frmacos, el CYP2D6 metaboliza
frmacos como antihipertensivos.
El CYP2E1 es el cyp que metabolizan las drogas de uso social, el alcohol, la cafeina,
humo de tabaco, los benzenos, o antireumaticos.
CYP2C19 antidepresivos, sedantes...
Eumetabolizador (metabolizador normal) se le da dosis de omeprazol, a 2 horas se
obtiene la Cmax. Despues disminuye y a las 12 horas ya casi no queda. Por eso un
paciente pobre metabolizador, CYP2C19, si fenotipicamente hubiera menos de estas
enzimas en el higado, la Cmax no estaria en 300 estaria en 1000, pero adems a las 24
horas aun le queda un monton de omeprazol, si una persona que tiene problema de
gastritis y cada vez que come le duele la barriga, el esotmago segrega Hcl, le daremos
omeprazol antes de comer para que cuando este comiendo segregue menos
hidrogeniones, como sabemos que a las 12 horas no queda nada, cada comida
normalmente cada 8 horas, se le da de nuevo para que no acumule.

Reacciones de fase 2
Se une glucoronido, acetilo... que la hace mas grande y adems es ms hidrosoluble por
tanto esta molecula si es secretada por la bilis en principio no deberia absorberse, si
pasara a la sangre por circulacin supraheptica y llegara al rion se eliminaria por

filtracin glomerular, tampoco se reabsorberia porque la reabs. En tubulo renal es por

difusion pasiva, una molecula liposoluble no se absorbe.
Induccin e inhibicin metablica (EXAMEN)
Induccin es cuando un alimento o otro frmaco aumentan el metabolismo de uno de
ellos. Inhibicin es lo contrario. Hay frmacos que inducen el metabolismo de otros, por
ejemplo la rifampicina es un inductor enzimatico, si se toman por ejemplo
anticonceptivos puede haber problemas.
El etanol, aumenta el metabolismo por ejemplo de psicofrmacos. Muchas veces los
anestesistas necesitan aadir mas dosis de sedantes.
Inhibidores: los hay competitivos y no competitivos. Competitivos es el que ocupa,
utiliza el mismo sistema de metabolismo. Quinidina y otro ms hay problemas. No
competitiva cuando no es que utilice esa enzima sino que altera la enzima, puede haber
una alteracin que transforma estrgenos en testosterona....
METABOLISMO DE PRIMER PASO (PRESISTMICO)
Todo lo que administramos por via oral es absorbido en estomago, intestino.. la sangr elo
lleva a circulacin sistmica, antes de llegar ah pasa por el hgado, y en el hgado se ve
sometido a la accin de las enzimas. Y hay algunos casos, como morfina o acido acetil
salicilico, en el higado se metaboliza mucho lo que hace que llegue a la sangre mucho
menos concentrado, esto se evita dando dosis ms altas o utilizando otras vas por
ejemplo en la nitroglicerina para angina de pecho tiene como alternativa la via sublingual
entonces se absorbe muy bien, llega al corazon rpido sin pasar por el hgado.
ESTEREOSELECTIVIDAD
A veces el metabolismo lleva a que se cambie la estereoselectividad. La forma trans es la
que se activa, las cis es poco activa.
EXCRECIN DE FRMACOS
Orina, via biliar (heces). Otras vias, leche, saliva, sudor, piel, pulmones...
El rion, que es el ms importante: depende de la presin hidrosttica, en la capsula de
bowman pasan moleculas, lo filtrado puede reabsorberse. Hay fenmenos de filtracin,
de reabsorcin pasiva, pero tambin hay transportadores que consumen energia, estos son
limitados. Por la filtracin glomerular, depende de la presin hidrosttica, hace que se
filtre al glomrulo, esto depende del flujo sanguineo de los riones, del tamao de las
particulas que queremos filtrar, y si estn unidas a protenas ya son tan grandes que no
pasan a travs del rin. De hecho cuando hay alteracion en membrana glomerular se
produce sindrome nefrotico, alteracion de membranas, filtracion de proteinas,
hipoproteinemia.
Lo que tiene como coindicion es que esta secrecin activa, moleculas que no han sido
filtradas, no cabian en los poros y estan en vasos sanguineos o en espacio intersticial
podrian pasar al tubulo proximal o distal mediante estas moleculas. La penicilina se
elimina a mucha concentracion glomerular pero ademas tiene secrecion tubular esto hace
que si pasa 1 ml de sangre por unidad de tiempo por el rion, toda la penicilina que esta

ahi se acaba eliminando, por eso la penicilina es un farmaco que desaparece en seguida.
Una forma de que la penicilina dure ms es con secrecion activa, se elimina asi menos
penicilina.
Lo ms comn es que las moleculas se filtren y luego se reabsorban por difusion pasiva.
El acido acetil salicidico se filtra, pero tiende a reabsorberse, este paracetamol es acido
debil, si para que se reabsorba tiene que ser liposolubles, esto depende de que este en
medio acido, si un paciente ha tomado 4 cajas de aspirinas, se alcaliniza la orina.
Entonces en el tbulo, la orina es ms alcalina, la aspirina se ioniza y se reabsorbe,
consiguiendo que se elimine, que se depure.
En caso de toxicologia, intoxicaciones por frmacos, se tiene en cuenta el PH. Se elimina
activo por el rion, queremos que se elimine ms, entonces alcalinizamos o acidificamos
la orina. Hay sueros salinos que llevan bicarbonato que alcalinizan al individuo en sus
flujos y otros como citrato acidifican. Cuando se trata a paciente intoxicado se hacen
estas manipulaciones.
MODIFICACIONES EN LA ELIMINACION RENAL
Aumento de flujo, modificacion dle pH de la orina, competicion en los sistemas de
secrecin tubular, insuficiencia renal, en este caso puede necesitarse dializador para
eliminar estas sustancias.
La funcin del rin se mide con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento de un
frmaco es el fruto de
Concentracin de frmaco en orina (mg/ml)xvol de orina (ml/min)/ concentracin del
frmaco en plasma (mg7ml)
Si C1 mayor de 130 ml/min existe secrecion activa del farmaco
Si C1 menor de 130/ml existe reabsorcion.
Formula (no cae en examen)
ELIMINACION BILIAR:
Algunos farmacos se eliminan por transporte activo. El problema es que muchas de estas
molculas son moleculas unidas a glucoronico, si estan unidas a esto pasan al intestino,
segunda porcion de duodeno donde desembocan vias biliares y ahi nos encontramos con
que hay bacterias que producen beta glucoronidasa que rompen union entre farmaco y
beta glucoronico. El farmaco vuelve a ser liposoluble y puede volverse a absorber. Hay
frmacos, como la morfina que se eliminan asi. Hay otros de elminacion casi sin
metabolizar como rifampicina.
Eliminacin por leche, poco importante, importancia toxicolgica en lactante. Si la madre
tomaba penicilina mientras le daba de mamar podemos sensibilizarlo. Un nio prematuro
su metabolismo esta disminuido. Depende de pKa, de concentracin en plasma y leche...

Elimiacion por saliva, ph 5.8 a 7.8, cuando acabamos de comer es mas acuosa y alcalina,
estresados acida. Poco importante, solo cuando son farmacos activos para curacion de la
boca. Util para monitorizar porque en saliva concentracion es similar a plasmatica de
muchos farmacos incluso de LCR.
Vida media o semivida. Tiempo que tarda la concentracion plasmtica en disminuir a la
mitad. Si vamos al 50% de cmax y trazamos horizontal medimos el tiempo en que se
disminuye a la mitad la concentracin plasmtica.
4/2/2015
TEMA 4
Cuando un farmaco se administra, en el sitio de administracion se libera, se absorbe, se
distribuye, ejerce efecto en organos diana. Se metaboliza y se elimina al exterior.
Para estudiar los modelos farmacocinticos se hace una cura concentracion plasmtica/
tiempo. Se administra frmaco a paciente y cada cierto tiempo se va quitando muestras de
sangre y se hace determinaciones plasmaticas de la concentracion de ese farmaco durante
las unidades de tiempo. De esta manera hacemos una grfica y nos sale una curva.
Predomina una parte ascendente donde predomina la absorcion del farmaco y una
segunda parte inclinada donde predomina la fase de eliminacion. Esta dividida en 4
partes, en la fase 1 la absorcion es mayor que la eliminacion, la fase 2, la absorcion e
eliminacin se igualan, en la 3 la absorcin es menor que la eliminacin y la 4 es
solamente eliminacin del frmaco.
Tenemos tambien la curva de un farmaco por via intravenosa, la curva es distinta porque
al administrar por esta via pasa todo directamente al plasma, por tanto la concentracin
ser mxima, solamente predomina la fase de eliminacin.
Sobre esta curva veremos diferentes parmetros.
CME: concentracin mnima eficaz, concentracin que tiene que alcanzar mnima un
frmaco para producir un efecto teraputico.
CMT: concentracin mxima tolerada, es la concentracin mxima a partir de la cual se
producen los efectos txicos. Si nos pasamos, si la concentracin pasa por encima de esta
concentracin mxima tolerada se producen los efectos txicos.
La diferencia entre CME y CMT se denomina rango terapeutico o margen terapeutico.
Cuanto ms amplio sea el margen terapeutico mayor seguridad de ese frmaco. Cuanto
ms estrecho es el rango teraputico menos seguro es ese frmaco.
Cmx, es la concentracin mxima del frmaco plasmtica. Esta se alcanza en un tiempo,
T max.
La intensidad del efecto farmacolgico va desde la concentracin mnima eficaz hasta la
concentracin plasmtica mxima, esto es lo que mide la intensidad del efecto

farmacolgico de un medicamento. Concentraciones entre C minima eficaz a C max.

Duracin del efecto farmacolgico, TE, tiempo que tarda un farmaco desde que alcanza
la CME hasta que vuelve de nuevo a esa CME.
TL, tiempo de la tercia, espacio de tiempo que va desde que se administra el
medicamento hasta que se alcanza la CME. En este tiempo no se produce efecto
farmacologico terapeutico (tiempo de la tencia).
IT, indice teraputico, la relacin entre Concentracin txica o mxima tolerada / CME.
Estas curvas nos permiten saber cuando se produce un sobretratamiento o un
infratratamiento, porque modificaciones o variaciones farmacocinticas de un
medicamento a nivel de absorcion, metabolismo... pueden producir que un frmaco no
produzca efecto, que haya infratratamiento o lo contrario, que aparezcan efectos toxicos.
Si hay una menor absorcion de farmaco o eliminacion mayor, habra intratatamiento, a la
inversa, sobretratamiento.
Cuando administramos medicamento a un paciente, o puede ser que no produzca efecto
deseado, entonces se pregunta si toma correctamente el tratamiento, tambien cuando
aparecen los efectos toxicos, entonces hay que hacer la monitorizacion terapeutica de un
farmaco,e sto consiste en establecer estas curvas concentracion plasmatica/tiempo y ver si
se produce un infratratamiento o un sobretratamiento. Estas curvas tambin vienen bien
para explicar o entender la diferencia cuando administramos un frmaco por las
diferentes vias de administracion.
El mismo medicamento tiene diferentes curvas segun la via de administracion, ni la cmax
es la misma, ni la intensidad del efecto...
MODELOS FARMACOCINTICOS
Se ha establecido 2 modelos farmacocineticos que son, un modelo monocompartimental,
y bicompartimental
El modelo monocompartimental es el ms sencillo, pero el que mas se aleja de la realidad
que se produce en el organismo humano.
El modelo bicompartimental es el que ms se asemeja.
El monocompartimental, administramos un frmaco a un paciente, este frmaco se
absorbe, se distribuye de una forma homognea por todo el organismo, actuando sobre
los puntos diana, haciendo efectos farmacolgicos, y posteriormente se elimina hacia el
exterior.

El modelo bicompartimental explica que nuestro organismo esta formado por dos
compartimentos un compartimento central y uno periferico, el central es el que esta muy
irrigado, llega muucha vascularizacin y el periferico no esta tan vascularizado, entonces
cuando administramos medicamento en este modelo, pasa primero a compartimento
central, luego se distribuye por compartimento periferico y luego se elimina hacia el
exterior.
En el monocompartimental cuando se absorbe o se elimina hay dos constantes, Ka y Ke.
Determinarn la velocidad de absorcion y la velocidad de eliminacin.
PARAMETROS FARMACOCINTICOS EN UN MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL.
Constantes de velocidad:
Constante d absorcin (Ka), mide la velocidad con la que un frmaco pasa desde el sitio
donde se absorbe hacia el plasma.
Constante de eliminacin (Ke), mide la velocidad con la que el frmaco pasa desde el
plasma hacia el exterior. Sera la suma de dos Ks, la suma de la K del metabolismo + K de
la excrecin.
Estas velocidades de absorcion y eliminacion se rigen tambien por dos procesos
farmacocinticos, un proceso de orden 1 y un proceso de orden 0.
En el proceso de orden 1 la velocidad de desaparciion del farmaco del compartimento
donde se encuentra es directamente proporcional a la concentracin de ese farmaco. Esto
sucede en farmacos por ejemplo que se absorben por difusion pasiva.
En el proceso de orden 0, esta velocidad de desaparicion es constante, siempre
desaparece de forma constante,e sto sucede por ejemplo en frmacos que necesitan un
sistema de transportador o para absorberse o para eliminarse.
Area bajo la curva: la que esta integrada entre concentracion minima eficaz y la
concentracion plasmtica maxima. El area bajo la curva se calcula con C0/Ke (cantidad
de farmaco de tiempo 0 partido por Ke).
PARMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIN
Hay 2 parmetros importantes, la biodisponibilidad y la bioequivalencia.
La biodisponibilidad nos mide la cantidad de frmaco que se absorbe en relacin a la
cantidad de frmaco que se ha administrado. Se expresa mediante el area bajo la curva.
Se dice que dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad cuando tienen la misma area
bajo la curva.
Se expresa siempre en porcentajes, por via endovenosa es del 100%, est todo en el
plasma. Por otras vias se expresa siempre en porcentajes relacionados a este 100%.

La bioequivalencia, se dice que dos frmacos son bioequivalentes cuando el area bajo la
curva es la misma y cuando la Cmax y la Tmax son iguales, con un porcentaje de
variacin de 20%.
En los frmacos genricos, para que sean genricos tienen que ser bioequivalentes a la
formula, al producto que est patentado. La misma formula del frmaco, tiene que ser
bioequivalente con esta formula. Si no lo es no se puede comercializar como genrico.
Parmetros relacionados con la distribucin:
El volumen de distribucion se calcula con dosiss del farmaco/ Co (cantidad de frmaco a
tiempo 0, que administramos al paciente a tiempo 0).
dosis= Cp x Vd X peso corporal (kg). (para cuando se necesita el farmaco a una
concentracion determinada)

Parmetros relacionados con la eliminacin:

Constante de eliminacin (Ke): tenemos la administracin intravenosa de un farmaco, la
formula de la curva es Cp= Co x e ^ -Ke
pasando a representacin logaritmica:
Log Cp= Log Co-Ke/ 2.303t (permite calcular la semivida de eliminacin, la t.)
Semivida de eliminacin: tiempo que se necesita para que la concentracion inicial del
frmaco se reduzca a la mitad. (examen)
(si en la ecuacion Log Cp=Log.... se sustituye Co por Co/2 se obtiene:)
Semivida de eliminacin (t 1/2) T1/2= 0.693/Ke
Aclaramiento renal (Clr/Cl): volumen plasmtico que el rin es capaz de depurar de una
cantidad determinada de frmaco por unidad de tiempo.
Clr= (CuxVu)/Cp
Cu= concentracin del frmaco en orina (mg/ml)
Vu=flujo urinario (ml/min)
Cp0Concentracin palsmtica del frmaco (mg/ml)

5/2/2015
La semivida de eliminacin depende de varios factores:
De las caractersticas fisicoqumicas del frmaco.
Factores relacionados con distribucin, con el metabolismo y con la excrecin.
Con la distribucin porque si un farmaco tiene una importante union a las proteinas

plasmticas, la Ke en este caso disminuye y portanto la semivida va a aumentar.

CON respecto al proceso metabolismo, si se metaboliza muy poco, la Ke va a estar
elevada, y por tanto la semivida va a disminuir.
Lo mismo con el proceso de excrecin, si es muy hidrofilo se elimina rapidamente, y por
tanto la semivida va a ser menor, cosa qeu no sucede a los farmacos lipofilos que sucede
loc ontrario, la semivida va a ser mayor en estos porque se produce proceso de
reabsorcion a nivel tubular.
ADMINISTRACIIN DE DOSIS MULTIPLES
Cuando hacemos dosificacion de un farmaco lo habitual es darle una dosis continuadas,
de frmaco, durante tiempo. Con esta dosificacin se pretende mantener concentraciones
plasmticas del frmaco constantes, para que este frmaco haga siempre su efecto
beneficioso. Cuando comenzamos a darle el frmaco al paciente, cada cierto tiempo
aparecen las curvas. Hay un momento en donde se establece equilibrio plasmtico, esta
fase se denomina concentracin de equilibrio estacionario del frmaco (Steady State
Concentrations).
Normalmente esta concentracin se consigue cuando hemos llegado a 5 veces la semivida
de eliminacin del frmaco.
Como calcular la dosis de administracin:
DOSIS DE CHOQUE
Dosis de choque (via intravenosa)= CpxVd
Dosis de choque (via oral)= (CpxVd)/f (f= biodisponibilidad oral frente a la intravenosa)
DOSIS DE MANTENIMIENTO
D/t (tau)= (Cmedia del equilibrio estacionario (Ss) x Cl)/f
(t, normalmente se coge la semivida de eliminacin del frmaco)
TEMA 5: FARMACODINAMIA
Interaccin de los frmacos con sus dianas farmacolgicas:
Receptores, canales ionicos, enzimas, y molculas transportadoras.
Canales inicos:
son estructuras proteicas que atraviesan la membrana plasmatica en forma de poro y
permiten el paso de ciertos iones, este paso lo permiten a favor de un gradiente
electroqumico. Estos canales ionicos pueden estar de 3 formas, en estado de reposo,
donde el canal ionico est cerrado pero permite que sea activado, es susceptible de que
sea activado.
Que est en estado activo, con lo que el canal esta abierto.

Que est inacivado, esta cerrado y no es susceptible de ser activado.

Caractersticas importantes: adoptan distintas conformaciones reguladas por factores
diversos (clasificacin)
Permiten el flujo de iones a mayor velocidad que otras protenas transportadoras.
Los canales inicos son selectivos y seleccionan los iones que pasan a travs de ellos.
Clases de canales ionicos segun la naturaleza del estimulo capaz de activarlos:
Dependientes de voltaje (activados por cambios en el potencial de membrana).
Activados por ligando (R. Ionotrpicos)
(mensajeros extracelulares: GABA, glutamato...)
Activados por mensajes intracelulares (Gmpc, Ampc)
Mecanosensibles (act. Por traccion mecanica)
Termosensibles (act. Por temperatura)
Funciones reguladas por los canales ionicos:
transmisin sinaptica, secrecin de hormonas, contraccin muscular, transporte de
fluidos.... estan muy involucrados en nuestro organismo, por ello hay muchos farmacos
que actuan sobre estos canales ionicos.
Otra diana importante son las enzimas:
Las enzimas intervienen en muchos procesos, realizan funciones estructurales,
reguladoras y de transporte en el organismo. De hecho hay muchos frmacos , pueden
producir inhibicin enzimtica o activacin enzimtica. Por ejemplo, frmacos
antiinflamatorios no esteroideos, estos frmacos hacen su mecanismo de accin porque
inhiben a la COX. En cardiovascular los IECAs... Esta inhibicin puede ser reversible o
irreversible.
Otros producen una activacin enzimtica, son menos que los que se utilizan inhibiendo.
Tambmin hay frmacos que actuan como falso sustrato para un enzima, intentan engaar
a las enzimas. Este frmaco, actua sobre la enzima y se genera producto anormal que
altera la via metabolica habitual. Esto es el mecanismo de algunos antitumorales.
MOLCULAS TRANSPORTADORAS
Transportan, permiten el paso de ciertos solutos a travs de la membrana plasmtica, en
contra del gradiente de concentracin. Hay dos sistemas fundamentales, uno es el
transporte activo primario y otro es el transporte secundario.
Transporte activo primario: es el que siguen las ATPasas.
Transporte secundario, sistema de cotransporte: uno es a travs de un sistema de

proteinas, SLC, y otro que es un mecanismo de antitransporte, en el tubulo contorneado

proximal, transporte en sentido contrario de Sodio y calcio o Sodio e hidrgeno. (En caso
de diurticos).
OTRAS DIANAS:
1-Protenas estructurales, como la tubulina, diana de la colchicina, la colchicina es un
antiinflamatorio especifico para tratamiento de la gota. Esta lo que hace es que impide la
migracin de neutrfilos hacia la articulacin y asi produce el efecto antiinflamatorio.
2-Proteinas intracelulares: como las inmunofilinas, diana para inmunosupresores.
3-Proteinas constituyentes de la pared celular y del ADN: dianas para agentes
quimioterpicos.
4-Adems los frmacos pueden ser anticuerpos especficos que bloquean la accin de
ciertas molculas o de complejos macromoleculares.
RECEPTORES: los receptores son estructuras celulares que poseen un lugar de fijacin
selectivo de molculas e interaccionan con el efector responsable de la respuesta
biolgica.
4 grupos de receptores:
1- canales ionicos y canales ionicos regulados por ligando (receptores ionotropicos)
2-receptores metabotropicos, receptores acoplados a proteinas G , 7 dominios
transmembrana.
3- Receptores acoplados a quinasas, o con actividad enzimtica.
4- Receptores que actan como factores de transcripcin, localizados en el interior del
nucleo celular.
TEORA DE CLARK (1933)
o teora ocupacional de los receptores.
Los farmacos producian respuesta al interaccionar con los receptores porque ocupaban
justamente estos receptores, dijo adems que a mayor numero de receptores ocupados,
mayor respuesta farmacolgica, adems, la respuesta maxima se alcanza cuando todos los
receptores estaban ocupados. La unin frmaco-receptor es un proceso reversible.
Hoy sabemos uqe no tiene por que ser reversible. Sabemos que la interaccin frmacoreceptor si que es saturable. Es especfica y es de gran afinidad. Cuando un frmaco se
une a un receptor es porque presenta grana finidad por ese receptor y adems ese receptor
es especfico para ese frmaco/ligando.
El frmaco se une con el receptor y da lugar al efecto farmacolgico. Siguiendo una
cintica normal.

Clark decia que el efecto era directamente proporcional al numero de receptores

ocupados.
Cuanto mayor numero de receptores, mayro respuesta farmacolgica. Estableci que la K
era igual en todos los frmacos que se unian al receptor.
Habia dos grupos de frmacos, agonistas que se unian al receptor y producian respuesta y
los antagonistas que se unian al receptor y no producian respuesta. Luego se vi que esto
no era asi.
Ariens estableci otra frmula, dijo que la K no era constante para todos los farmacos que
se unian al receptor y establecii alfa, que es la actividad intrnseca o eficacia. Entonces
para un frmaco que es agonista, alfa es igual a uno, para antagonista alfa=0 y para los
agonistas parciales entre 0 y 1.
Afinidad de un frmaco AGONISTA: 1/Dosis eficaz 50.
Para calcular esta afinidad hay que hacer curvas dosis/respuesta. Hay 2 tipos, la curva
dosis/respuesta gradual y la curva dosis/respuesta cuantal.
La gradual se hace con organo aislado de animales de experimentacin.
Las cuantales se hacen con animales in vivo.
RESPUESTA GRADUAL
en el bao de organos se hace un organo aislado de un animal de experimentacin. En el
bao de organos se pone un organo aislado, como trozo de ileon de cobaya, anillos
traqueales..fundus gastrico... dependiendo del farmaco con el que hacemos curva dosis
respuesta. Si lo hacemos para acetil colina necesitamos organo rico en receptores
colinrgicos.
Una vez que tenemos la preparacin en el bao de organos, tenemos diferentes
concentraciones de Ach, de menos a ms y se trata de ir aadiendo diferentes
concentraciones de Ach en el bao de organos y ver lo que va sucediendo, este bao de
organos esta conectado a pantalla registradora y se va viendo loq ue sucede. Se coge la
primera dosis, se aade al bao de organos, la ach se une a receptores colinergicos y el
ileon se contrae, nos va a dar una respuesta en la pantalla registradora, luego se lava la
preparacion y se coge la siguiente dosis, se vuelve a aadir...la contraccin ser mayor...
se ve en la pantalla... asi sucesivamente aadiendo concentracioens cada vez mas altas
hasta que llega un momento que ya no hay ms respuesta porque se saturan los
receptores.
Se hace una curva concentracin/efecto.
Entonces la curva dosis/respuesta de un farmaco agonista da una curva de tipo sigmoideo
siempre.
Dosis eficaz 50 es la dosis que produce el 50% del efecto, cone sto podemos calcular la
afinidad de este frmaco.
6/2/2015

La potencia del frmaco AGONISTA se denomina pD2 y es -logDE50

Las curvas dosis respuesta del agonista en presencia del antagonista competitivo son
curvas paralelas semejantes y deplazadas hacia la derecha. (el antagonista ocupa
receptores desplazando al agonista) a mayor concentracin del antagonista mas se
desplaza hacia la derecha el agonista.
Curva dosis respuesta cuantal:
vemos efecto hipnotico o muerte. Se va aumentando las dosis y vemos el porcentaje de
animales que les produce hipnosis y el porcentaje que produce muerte.
En la que nos mide la eficacia nos mide la dosis eficaz 50 y en la muerte la dosis letal 50.
Aqui tambien tenemos una manera de ver el indice teraputico (Dl50/DE50). Si el indice
terapeutico es mayor que 10 se considera frmaco seguro.
TEMA 6: REACCIONES ADVERSAS (RAM)
Segn la OMS:
Toda respuesta lesiva y no deseada, que se presenta en las dosis habitualmente utilizadas
en la especie humana para el tratamiento, la profilaxis o el diagnstico de las
enfermedades.
Efecto secundarios:
Son los derivados de la propia accin teraputica primaria del frmaco.
Ej: tras administrar antibioticos de amplio espectro producen alteraciones de la flora
microbiana que se manifiesta en nuevas infecciones.
Efectos colaterales:
Se derivan de la propia accin del frmaco, pero cuya aparicin no se considera un efecto
teraputico. Segn la situacin clnica, algunos efectos colaterales se consideran
teraputicos.
Ej: el estreimiento que aparece durante el tratamiento con morfina.
Gravedad e intensidad de las reacciones adversas:
La gravedad se refiere a la peligrosidad
Reacciones graves: las que amenazan la vida del paciente o provocan su muerte.
Reacciones moderadas: las que causan el ingreso en urgencias, prolongan la estancia
hospitalaria o causan baja escolar o laboral.
La intensidad se refiere a la magnitud del efecto clnico...
Antecedentes histricos:

Homero (700 a.C) menciona en la Odisea la existencia de medicinas nocivas

.....
....
Generalidades de reacciones adversas:
Todos los medicamentos son potencialmente nocivos.
La deteccin de reacciones adversas en los estudios preclnicos no es suficiente..
Existen pocos mtodos especficos para detectarlas.
Son difciles de clasificar.
Es difcil valorar su causalidad.
CLASIFICACIN DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
A (Augmented) efectos exagerados, predecibles y relacionados con los efectos del
frmaco (ej. Hemorragia con anticoagulantes orales o hipoglucemia con insulina).
B (Bizarre) efectos, raros, impredecibles y no relacionados con los efectos del frmaco
(ej. Reacciones anafilcticas con un antibitico).
C (Chronic) efectos a largo plazo por tratamiento continuo o crnico (ej. Nefropata por
analgsicos, o hepatopata con uso crnico de paracetamol)
D (Delayed, retardada) aparece al cabo de meses o aos de haber recibido tratamiento.
(EJ. Cancer de mama con anticonceptivos orales)
E (End of Treatment) efectos que aparecen tras la supresin brusca del tratamiento.
F (Foreign) Efectos causados por agentes ajenos al principio activo del medicamento
(excipientes, impurezas o contaminantes)
CARACTERSTICAS PRINCIPALES DE REACCIONES TIPO A Y B
Previsibilidadd farmacolgica Asi B no
Dependencia de la dosis administrada Asi Bno
... (ver cuadro)
Frmacos con estrecho margen teraputico, producen reacciones adversas de tipo A con
frecuencia:
Aminoglucsidos (gentamicina y tobramicina)
Antiarritmicos (lidocana y amiodarona)
Anticoagulantes
......
.....

Reacciones adversas tipo B.

Las manifestaciones clnicas son distintas de los efectos farmacolgicos habituales.
La aparicin precisa de una exposicin previa al frmaco (pero no siempre).
No existe relacin entre dosis y respuesta, y dosis muy pequeas pueden desencadenarla.
Existe una semiologa comn de tipo inmunolgico (exantema enfermedad del suero,
anafilaxia, urticaria o angioedema)
Mecanismos que pueden producir reacciones adversas de tipo B:
Cambios biofarmacuticos
Mecanismos inmunolgico (reacciones alrgicas) reacc. Tipo I , ii...IV
Tipo I (hipersensibilidad inmediata y anafilaxia)
Tipo II
...
Tipo IV (hipersensibilidad retardada)
Factores asociados a la aparicin de reacciones adversas:
1-Edad (en pediatra, inmadurez del sistema y ancianos, por polimedicacin, morbilidad,
y organos insuficientes debido a vejez).
2-Sexo (ms en mujeres, la dotacin hormonal influye, factores genticos ligados al
sexo...)
3- Enfermedades (hepatopatias y nefropatias....)
4. Factores genticos
5- Empleo inapropiado del frmaco

19/2/2015
TEMA 7: INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Qu es una interaccin?
Se considera que existe una interaccin cuando los efectos de un frmaco son
modificados por la presencia o administracin simultanea de otro frmaco, preparado
vegetal, alimento, bebida o de alguna sustancia qumica ambiental.
Esta modificacin puede ser:
1. De anulacin o disminucin de la actividad teraputica
2. De aumento en intensidad o duracin de la respuesta.

3. De incremento notable de la toxicidad.

Las interacciones son frecuentes en la prctia clnica y las consecuencias pueden ser:
Beneficiosas: Aumenta el efecto teraputico y/o disminuye la toxicidad. La interaccin
resulta til y se aprovecha en la clnica.
Perjudiciales: Disminuyen el efecto teraputico y/o aumentan los efectos adversos
(toxicidad).
IMPORTANCIA Y SIGNIFICACIN CLNICA.
El campo de las interacciones medicamentosas ha experimentado en los ultimos aos un
gran auge debido a 4 factores fundamentales:
Incremento en el consumo de medicamentos.
Frecuente utilizacin en terapeutica y politerapias.
Continua incorporacin de frmacos nuevos y potentes.
Descripcin de nuevas interacciones.
Relevancia clnica de una interaccin farmacolgica:
Se relaciona con el tipo o magnitud del efecto observado y como consecuencia con la
necesidad o no de controlar o monitorizar al paciente o bien de alterar el tratamiento para
evitar posibles consecuencias adversas.
Factores:
Frecuencia con que da lugar a efectos adversos o prdida de la eficacia.
Gravedad potencial de la interaccin (anticoagulantes, hipoglucemiantes,
antiarrtmicos).
FACTORES QUE AUMENTAN LA PROBABILIDAD DE INTERACCIONES
1-Dependientes del frmaco:
Alta unin a protenas plasmticas.
Frmacos inhibidores o inductores enzimticos.
Frmacos que afectan a la funcin renal.
Frmacos con metabolismo inducible.
Frmacos con estrecho margen teraputico (sintron, digoxina, litio...)
Pauta de administracin (dosis/intervalo) y via de administracin (iv)
Polifarmacia (tratamientos crnicos, nmero de frmacos, automedicacion)
2-Dependientes del paciente:
Edad

Sexo
Factores genticos e idiosincrasia (metabolizadores lentos y rpidos)
Situaciones fisiolgicas o patologas (embarazo, funcin renal, heptica...)
Hbitos alimentarios, tabaco, alcohol, sustancias de abuso.
Entorno clnico (ambulatorio, hospitalario).
Tipos de interacciones: fisicoqumicas, farmacocinticas y farmacodinmicas.
FISICOQUIMICAS
Se producen fuera del organismo, antes de la administracin de los frmacos, en el
proceso de preparacin de soluciones parenterales.
Son reacciones de incompatibilidad entre frmacos.
Los fenmenos que se pueden producir son mltiples:
Reacciones de precipitacin
Incompatibilidad inica
Inactivacin y degradacin de los frmacos.
Normas para evitar las interacciones fisicoqumicas:
Evitar asociaciones mltiples
Vigilar la aparicin de precipitados, neblina, cambio de color.
Minimizar el tiempo entre la mezcla y la administracin.
Solo mezclar productos sobre los que existe certeza de su compatibilidad.

FARMACOCINTICAS
Se producen por modificacin en los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o
eliminacin de un frmaco por la presencia de otro en el organismo.
1. Modificacin del Ph
Anticidos, antihistamnicos h2, inhibidores de la bomba de protones.
2. Formacin de complejos insolubles.
El calcio y tambin el hierro forman complejo insoluble con tetraciclinas y retarda su
absorcin.
La colestiramina, resina fijadora de cidos biliares, se une a diversos frmacos
(warfarina, digoxina), impidiendo su absorcin cuando se administran simultneamente.
3. Modificaciones de la motilidad gastrointestinal
Aumentan la velocidad de trnsito gastrointestinal: metoclopramida, cisapride y
laxantes.
Reducen la velocidad de trnsito gastrointestinal: Opioides y anticolinrgicos
como la atropina.

4. Otros
La adicin de adrenalina a los anestsicos locales, la vasoconstriccin resultante ralentiza
la absorcin del anestsico y prolonga su efecto local.
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS EN LA DISTRIBUCIN.
Son debidas al desplazamiento, de un frmaco por otro, en su unin a protenas
plasmticas.
Las repercusiones del desplazamiento dependen del grado de unin del frmaco a las
protenas plasmticas y de su margen teraputico.
INTERACCIONES EN EL METABOLISMO
Se pueden producir por induccin enzimtica o por inhibicin einzimtica.
Inductor: Frmaco que aumenta el metabolismo de otro.
Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto y si es activo aumenta la actividad
farmacolgica.
Tabaco, fenobarbital, etanol, rifampicina, carbamazepina, etc.
Inhibidor: Frmaco que reduce el metabolismo de otro.
El resultado es un aumento de su concentracin, pudiendo llegar a niveles txicos.
cido valproico....
Resultado del frmaco afectado

Inductor
Inhibidor

Metabolitos activos
Aumenta el efecto
Reduce el efecto

Metabolitos inactivos
Reduce el efecto
Aumenta el efecto

Modificacin del pH urinario.

La alcalinizacin de la orina favorece la eliminacin de frmacos cidos dbiles.
La acidificacin de la orina favorece la eliminacin de sustancias bsicas.
til para el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas.
Alteracion de la secrecin renal de frmacos.
Frmacos que compiten por el ismo tipo de transportador para ser secretados.
Deterioro de la funcin renal.
Los frmacos que originan un deterioro de la funcin renal, reducen el
aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese nivel. (anfoterizina, contrastes
radiolgicos, aminoglucosidos...)

INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Se producen como consecuencia de la accin de dos o ms frmacos sobre el mismo
receptor, el mismo rgano o el mismo sistema fisiolgico.
Los fenmenos que se derivan de estas interacciones se denominan sinergismo y
antagonismo.
Sinergismo: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma de sus efectos
por separado. Puede ser:
Sinergismo de suma o aditivo: el efecto de los dos frmacos administrados
conjuntamente es igual a la suma de los efectos individuales.
Sinergismo de potenciacin: el efecto de los frmacos administrados es mayor a la
suma de ambos.
ANTAGONISMO: un frmaco es capaz de anular total o parcialmente la accin del otro.
Quimico: los 2 farmacos reaccionan quimicamente por neutralizacin de cargas
electrostticas (ej. Heparina que es anticoagulante cargada electronegativamente,
inactivada por sulfato de protamina, que tiene carga positiva)
Fisiolgico: los frmacos producen acciones farmacologicas opuestas, actuando sobre
diferentes tipos de receptores.
Adrenalina acta a nivel de receptores alfa, aumenta PA
Acetilcolina receptores nicotinicos Disminuyen PA
Antagonismo farmacolgico: ambos frmacos compiten a nivel de receptores.
Antagonismo farmacologico competitivo: la interaccin entre el agonista y el antagonista
se produce a nivel del mismo sitio receptor.
En el antagonismo competitivo reversible, al elevar suficientemente las concentraciones
del agonista, se logra desplazar al antagonista de su unin con elr eceptor y por lo tanto,
vencer el efecto producido por l.
En el antagonismo competitivo irreversible, el antagonista forma enlaces covalentes con
el receptor. Esto provoca que no pueda desplazarse de su unin con el receptor, aunque se
aumente la concentracin del agonista.
Antagonista no competitivo....
SINERGISMO:
Sinergia aditiva, cuando el efecto que prodduce es igual al la suma de 2 efectos. Actan
en receptores diferentes pero ejercen el mismo efecto.
Sinergia potenciativa: Cuando el efecto farmacolgico es mayor que el efecto de ambos

conjuntos por separado.

INTERACCIONES MEDICAMENTO-ALIMENTO.
Se ha demostrado que los alimentos, la dieta o el estado nutricional pueden influir o
condicionar los efectos de los medicamentos y modificar la eficacia y seguridad del
tratamiento.
Este tipo de interaccin es importante, dado la tendencia generalizada de administrar los
medicamentos a las horas de las comidas.
Ventajas:
Favorecen el cumplimiento o la adherencia al tratamiento.
Se minimizan los efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal, lo que
favorece la tolerancia.
Inconvenientes:
Favorece que se sigan intervalos posolgicos irregulares.
Favorece la aparicin de interacciones entre los medicamentos y los nutrientes.
El riego de las interacciones aumenta con:
1- Medicamentos de estrecho margen teraputico.
2-Polifarmacia
3-Insuficiencia renal o heptica
4-Ancianos
El zumo de pomelo es el alimento que causa las interacciones ms relevantes entre
frmacos y alimentos.
El zumo de pomelo inhibe el citocromo p-450, aumentado la biodisponibilidad del
frmaco y potenciando los efectos adversos.
Actualmente hay descritas 300 interacciones y llegan a ser graves hasta un 10% de los
casos documentados.
INTERACCIONES MEDICAMENTO-PLANTAS
El uso de preparados a base de plantas medicinales o de remedios naturales ha aumentado
notablemente en los ultimos aos.
La FDA considero los productos a base de plantes no como medicamentos sino
complementos dieteticos, los usuarios no informan de su empleo.
Favorecen las interacciones con este tipo de productos: falta de estandarizacin del
contenido, variacin en la potencia de ingredientes activos. Contaminacin y adulteracin
con otro tipo de productos naturales.

Pueden tener un mecanismo farmacocintico y farmacodinmico.

Hiperico o hierba de san juan, ginseng, gingo biloba o regaliz.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS
Administrar con lquidos, preferiblemente agua. Evitar leche, zumos, caf, chocolate.
Administrar los medicamentos a la hora de las comidas solamente si esta recomendado.
Espaciar es una medida eficaz. Se previene la interaccin si el medicamento se administra
1 hora antes o 2 horas despus de las comidas.

SEMINARIO 3 Y 4
Qu es una receta mdica y cual es su estructura?
Documento normalizado por medio del cual los mdicos legalmente capacitado
prescriben la medicacin al paciente para su dispensacin por parte del farmacutico.
(tiene que estar colegiado para hacer la prescripcin)
Antniguamente, la receta era la nota que por escrito daba el mdico o cirujano al boticario
para la composicin de un remedio.
LA RECETA CONSTABA DE TRES PARTES
Inscripcin: nombres de las sustancias medicamentosas
La base
El intermedio
El coadyudante correctivo
El vehculo
Los correctivos.
Suscripcin: instrucciones sobre el modo de preparar dichas sustancias, a fin de que la
pocin fuese como deba ser, o bien se redujera sencillamente a las letras h.s.a. (hgase
segn arte).
Instruccin: forma en que debia administrarse el medicamento.
Fecha y la firma
La legislacin que regula actualmente las recetas esta recogida en un boletn oficial del
estado, BOE, el jueves 20 de enero de 2011, que publica el real decreto.

PARTES DE LA RECETA
El cuerpo de la receta, destinado al farmacutico.
El volante de instrucciones para el paciente, que puede separarse del anterior.
INFORMACION CONTENIDA EN LA RECETA
Cuerpo:
b)nombre del producto objeto de la prescripcin con su denominacin comn
internacional (DCI), si la hubiera.
c) Concentracin del principio activo.
d) Forma farmacutica
e) posologa, indicando el numero de unidades por toma y da, as como la duracin del
tratamiento.
f) lugar de administracin..
RECETA
Los medicamentos estupefacientes y psicotropicos requieren una receta especial, segun la
legislacin local.

TIPOS DE RECETAS MDICAS

Sistema nacional de salud
Privadas: medicos particulares
MUFACE: Recetas para funcionarios estatales
ISFAS: Recetas para las fuerzas armadas.
MUGEJU: Recetas para jueces, magistrados...
Ambito de aplicacin
Los tratamientos establecidos en el ambito ambulatorio.
Los tratamientos establecidos en los hospitales pero destinados a pacientes no
hospitalizados, que sern dispensados en oficinas de farmacia abiertas al pblico.
RECETAS
Activos (color verde) Aportacin del 40% salvo los medicamentos con
"cicero" (aportacin reducida)
Pensionistas (color rojo). Gratuitas.
Enfermedad profesional (color azul): en stas deber reflejarse el nombre y domicilio de

la empresa.
El cicero permite bajar precios de pago del paciente, por ejemplo, en efectos y accesorios
con cupon precinto se aporta 40% del valor y en efectos y accesorios con cupon precinto
y cicero aportacin reducida, con visado de inspeccin.
En las vacunas bacterianas un 40% siempre que haya visado de inspeccin.
RECETAS SISTEMA NACIONAL DE SALUD
DESCRIPCION E INSTRUCCIONES GENERALES
El modelo de receta para tratamientos ordinarios consta de dos partes:
Cuerpo de la receta.
Volante de instrucciones al paciente.
Los datos que figuran en los anversos del cuerpo de la receta y del volante de
instrucciones deebern ser consignados por el mdico en su totalidad.
Ambas partes de la receta debern ir firmadas y selladas por el mdico prescriptor (firma
original).
En la parte inferior de la receta se especifican algunas normas reguladoras de la receta
mdica que sirven de recordatorio tanto a los profesionales sanitarios mdicos y
farmacuticos como al paciente:
Esta receta caduca a los diez das. No ser vlida con enmiendas o raspaduras.
El beneficiario puede retirar en cualquier farmacia los medicamentos prescritos.
PRIVADAS
-Mdicos particulares.
RECETA ELECTRNICA
IANUS integra toda la informacin desde centros de salud hasta la facturacin.
Una persona va al centro de salud, y esta a travs del IANUS tiene acceso a historia
clinica, alertas del farmacutico... en funcin de esto da una prescripcin. El paciente va
con la hoja de instrucciones y de medicacin.
Ir a la oficina de farmacia, aqui hay acceso al historial farmacoteraputico. Si hay alguna
alerta, se incluye dentro de IANUS y se pueden bloquear prescripciones inconvenientes.
CARTONAJE
En el envas o cartonaje exterior y en el prospecto de las especialidades farmacuticas
incluirn la leyenda con receta mdica o sin receta mdica segn proceda..
Tiene que aparecer entre otros datos: nomre del medicamento, laboratorio fabricante,
composicion del medicamento, forma farmaceutica.....

Simbolos y leyendas.
IBUPROFENO (Aines)
Si el vomito de 0-15 min... repetir dosis (esperar otros 15 min)
Si el vomito de 15-30 min.... media dosis
Evitar deshidratacin, sobre todo con ibuprofeno, porque puede haber dao renal, son
nefrotoxicos.
Via intravenosa en casos de deshidratacin.
20/2/2015
TEMA 13: MEDIADORES DE LA INFLAMACIN. DIANAS FARMACOLGICAS.
Estas son Histamina, eicosanoides como prostaglandinas y tromboxsnos y leucotrienos,
factor activador de plaquetas, bradicinina, oxido nitrico y diversas citoquinas.
Sobre estas dianas farmacologicas actuan diferentes frmacos como son antihistaminicos,
AINES, aintiinflamatorioa esteroideos, luego una serire de farmacos que actuan como
inmunomoduladores.
(inhibidores de la degranulacin de mastocitos, antileucotrienos, inmunomoduladores y
ac frente a citocinas).
HISTAMINA
Tiene una estructura quimica determinada, un anillo imidazolico que lleva una cadena
lateral etiloamina. En esta cadena lateral, aparece una X, esto va a representar diferentes
radicales dependiendo de los grupos de frmacos que utilizamos (x=N, nitrgeno, x= C
carbono...).
La histamina se transforma por accion de la histidina descarboxilasa. La histamina se
encuentra almacenada en los mastocitos y en las clulas basfilas. La histamina para
ejercer su mecanismo de accion lo que hace es que interactua sobre sus receptores, hay 4,
h1, h2, h3 y h4. El h4 y el h3 son muy parecidos, de hecho es dificil encontrar en este
momento agonistas especificos para el h4.
Cada uno de estos receptores se encuentra localizado en diferentes sitios, aunque la
mayoria de ellos se encuentra en el SNC.
Los receptores H1
see encuentran en membrana de celulas musculares lisas de vasos sanguineos, bronquios
y tracto gastrointestinal, tambin en el tejido de conduccin del corazn, en algunas
celulas secretoras y en las terminaciones de nervios sensitivos, en el SNC.

Los H2
Localizados en la membrana de las celulas parietales de la mucosa gstrica, intervienen
en la secrecin del HCL del jugo gstrico. Tambin se encuentran en clulas miocrdicas
y del nodulo sinusal. (tambien en celulas ndoteliales de vasos sanguineos)
Los H3
se encuentran en diferentes organos, pulmon, estomago, intestino, pancreas, SNC
Los H4
Mdula sea, clulas hematopoyticas y aparato digestivo.
EFECTOS FARMACOLGICOS DE LA HISTAMINA.
1- Ap. CARDIOVASCULAR
Sobre el aparato cardiovascular va a producir vasodilatacin, esta la producen con accion
de histamina sobre receptores H1, de celulas endoteliales de vasos sanguineos y sobre H2
de musculo liso vascular. Disminucin de la PA.
Aumento de permeabilidad capilar por actuacion sobre receptores H1 y tambien un poco
de H2, este aumento de permeabilidad capilar da lugar a extravasacin de liquidos y
proteinas plasmticas lo que produce el edema, este es caracteristico de reacciones
alergicas.
Produce tambin en el corazn la entrada de calcio , el aumento de la concentracin de
calcio produce aumento dee fuerza de contraccin en el corazn y tambin un aumento de
la frecuencia cardiaca. A su vez reduce la conduccin a nivel del nodulo
auriculoventricular.
2- Musculo liso no vascular
La histamina produce broncoconstriccin, y tambien contraccin a nivel de otros organos
como tubo digestivo utero y vejiga, todo ello por actuacin sobre los H1.
3- Glndulas
Sobre todo a nivel de glndulas de la mucosa gastrica por actuacin en H2, aumento de
acido clorhidrico y jugo gstrico.
4- Terminaciones nerviosas sensitivas
Por actuacion sobre H1 en terminaciones sensoriales da lugar a picor y dolor (esto es lo
que sucede cuando nos picamos conortiga)
Por via intradrmica aparece triple respuesta de lewis (enrojecimiento, eritema, papula).
5-SNC
Posee funcin como neurotransmisor.
FRMACOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA

1- Agonistas H1:
BETAHISTIDINA (se utiliza en tratamiento del vrtigo del sindrome de Meniere, afecta
al laberinto)
2-Agonistas H2
BETAZOL (solo para pruebas diagnosticas, pruebas gstricas para saber si hay o no
secrecion de jugo gastrico en estomago).
3- Agonistas H3 y H4
todavia en fase de experimentacin.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1 (ANTIHISTAMINICOS H1)
ETANOLAMINAS (X=O)
ETILENDIAMINAS (X=N)
Mepiramina, oxatomida, tripelenamina
ALQUILAMINA (X=C)
Dexclorfeniramina (polaramine)
PIPERAZINAS
Cetirizina (virlix, zyrtec) (2G)
Hidroxizina (Atarax)
Meclocina o meclicina (chiclida)
FENOTIAZINAS
Prometazina (Fenergan)
PIPERIDINAS (todas 2G)
Azatadina, Ebastina, terfenadina...
VARIOS
Cinarizina, pizotifeno.
Los que no llevan 2G significa que son de primera generacin. Los de primera
generacin adems de actuar sobre receptores de histamina tambien actuan sobre
receptores colinrgicos produciendo efectos antimuscarnicos (sequedad de boca,
retencion urinaria, vision borrosa...), mientras que los de 2 G no producen estos efectos
antimuscarnicos.
Los de 1G tienen un efecto sedante, producen ms sedacion que los de 2G.
SABER:

PIPERAZINA:
CITERIZINA
HIDROXIZINA (atarax)
APLICACIONES TERAPUTICAS
En procesos de caracter alergico:
Rinitis y conjuntivitis alergicas
Rinitis catarrales y gripales
Urticaria aguda
Dermatitis atopicas y de contacto
Angioedema
Reacciones anafilcticas (si son graves un antihistaminico no llega, hay que usar
adrenalina)
Enfermedad del suero
Alergias alimentarias
Asma bronquial
2- Procesos de carcter no alrgico
Tratamiento de cinetosis, vrtigo y vmitos.
Los de primera generacin como ansiolticos (depresin SNC)
En asociacin con otros frmacos en formulaciones antiatarrales y antigripales.
REACCIONES ADVERSAS
1- EN EL SISTEMA NERVIOSO
Somnolencia, sedacin, cansancio, ataxia, hiporreflexia, coma. (1G)
Acfenos, diplopia, vision borrosa
Cefalea, temblores, parestesia
2- Ap. Cardiovascular
Taquicardia, HTA, alteraciones electrocardiograficas
3-Ap. Digestivo
Nuseas, vmitos, diarrea o estreimiento
4- Accin anticolinrgica (1G)
Sequedad de boca, disuria, polaquiuria, retencin urinaria
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
desbancados por inhibidores de bomba de protones (como omeprazol)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H3
Estan en estudio para posible uso en tratamiento de algunas alteraciones cognitivas

(esquizofrenia...)
INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE HISTAMINA
No son antagonistas de los receptores, inhiben la liberacin de histamina.
Cromoglicato disdico.
Nedocromilo
Ketodifeno
(se usan en forma de sprays, pacientes asmticos)
Aplicaciones terapeuticas en asma bronquial tipo alrgico y de rinitis alrgicas,
pero estas aplicaciones terapeuticas de este grupo de frmacos se utilizan de forma
preventiva, no valen en el momento de crisis de asma.
EICOSANOIDES
Prostaonides y leucotrienos. Importantes en la inflamacin.
Fosfolipidos se transforman en acido araquidonico por la fosfolipasa A1, el acido
araquidonico se transforma en prostanoides (prostaglandinas y tromboxanos) por medio
de la ciclooxigenasa, COX, o en leucotrienos por accion de la lipooxigenasa, LO.
Estas son las dianas importates para los frmacos, como son los AINES (para COX), y
los GLUCOCORTICOIDES (los ms potentes antiinflamatorios).
Porducen el efecto antiinflamatorio inhibiendo la liberacion de prostanoides, los AINES
inhiben la COX y los glucocorticoides por varios mcanismos, por un lado inhiben
tambien la COX (de menor forma que aines), pero adems, actuan sobre receptores
nucleares, y se liberan proteinas mediadoras, cuando glucocorticoide actua sobre
mediador se produce liberacion de lipocortina y esta inhibe la fosfolipasa A2.
APLICACIONES CLNICAS DE LOS PROSTANOIDES
GINECOLGICAS
Porque se utilizan para interrupcion del embarazo. Induccion del parto o hemorragia
postparto. Porque producen contraccion.
GASTROINTESTINALES
MISOPROSTOL (prostanoide), se utiliza para prevencion de ulceras provocadas por los
AINES.
CARDIOVASCULARES (Malformaciones cardiacas del recien nacido)
OFTALMOLOGICAS (reduccion de presion intraocular)

LEUCOTRIENOS

Hay varios tipos, los LTC4, LTD4...LTF4 se llaman cis leucotrienos. Estn implicados
fundamentalmente en el asma, producen broncoconstriccin importante. (solo LTC4,
LTD4 y LTE4).
En el tratamiento del asma se llama ZUFIRLUKAST (antagonista de estos receptores de
cisleucotrienos).
Los otros leucotrienos, como estn implicados en procesos inflamatorios, se est
estudiando la posibilidad de actuar sobre ellos para tratamiento de enfermedades
importantes como son la artritis reumatoidea, psoriasis o colitis ulcerosa, enfermedades
para las cuales tenemos pocos tratamientos farmacologicos.
FACTOR ACTIVADO RDE PLAQUETAS (FAP)
este PAF, tambien esta involucrado en inflamacin y en el asma.
De hecho los glucocorticoides, tambien actuan inhibiendo la liberacion de FAP.
BRADICININA
tambien juega papel importante en inflamacion.asma, diarrea, pancreatitis, rinitis
alrgica.
OXIDO NITRICO
Puede jugar papel antiinflamatorio o proinflamatorio.
Procede de liberacion de L-arginina, se transforma en NO por las oxido nitrico sintasas.
Hoy en dia hay algunos AINES, que llevan en su composicion AINES+ciertos farmacos
que liberan oxido nitrico para potenciar efecto antiinflamatorio de los AINES.
CITOCINAS
IL-1
Interferones
....
24/2/2014
TEMA 14: AINEs
Se denominan no esteroideos para diferenciarlos de otro grupo tambien de
antiinflamatorios que son los glucocorticoides, estos son de tipo esteroideo.
Los fosfolipidos por fosfolipasa a2 se transforma en acido araquidonico y estos se
transforman en diversos productos....
Por medio de la ciclooxigenasa.
Los AINES disminuyen sintesis de prostanoides mediante la inhibicion de la COX.
Tenemos la COX-1 que es constitutiva y la COX-2 que es inducible, por tanto necesita
algo que induzca su accin.
La mayoria de los AINES que tenemos son inhibidores no selectivos de la COX, inhiben

a ambas.
Las prostaglandinas estn implicadas en procesos fisiologicos y patologicos. Y estn
aumentadas en procesos patolgicos como son el dolor, la fiebre y la inflamacin.
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS AINES
1- ANTIINFLAMATORIA por:
Disminucin sntesis de PG y TX.
Disminucin de la actividad de los neutrfilos.
2- ANALGSICA por:
Disminucin sntesis PG.
Accin antiinflamatoria.
Depresin del ncleo ventral del tlamo.
3- ANTITRMICA por:
Disminucin sintesis de PG en la regin preptica/ hipotlamo anterior.
4- ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA por:
Disminucin sntesis de TXA2 plaquetario y PGI2 del endotelio vascular.
5- URICOSRICA por:
Disminucin de la reabsorcin tubular de cido rico.
6- EFECTOS SOBRE LA GESTACIN.
Los aine prolongan la gestacin, ya que la PGE y la PGF son potentes uterotrpicos y su
sntesis aumenta en las horas previas al parto, iniciando el borramiento del cuello.
7- QUERATOLTICA
Solamente el cido acetil saliclico (AAS)
PAPEL DEL AAS EN ENFERMEDADES NO INFLAMATORIAS
"Frmaco maravilloso"
Trastornos cardiovasculres (accion antiagregante a dosis bjas)
Cncer de colon y recto (reduce el riesgo)
Enfermedad de alzheimer (reduce el riesgo y retarda el inicio de la enfermedad)
Disminucin de enfermedades neurodegenerativas (en individuos que ingieren AINE de
forma crnica)
CLASIFICACIN DE LOS AINE

1- Inhibidores no selectivos de la COX

I DERIVADOS DEL CIDO SALICILICO
Acido acetilsalicilico, ASPIRINA.
II DERIVADOS DE PARAAMINOFENOL
Paracetamol, termalgn, efferalgn, tylenol, apiretal.
III- Derivados de las pirazolonas.
Metamizol, nolotil.
IV- DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
IBUPROFENO, algiasdn, dalsy, neobrufn, espidifen.
NAXOPROXEN, antalgn, naprosyn.
KETOPROFENO, arcental, fastum, orudis...
DESKETOPROFENO Enantyum
PIQUETOPROFENO Calmatel
V- DERIVADOS DEL CIDO ACTICO.
INDOLACTICOS
INDOMETACINA INACID
PIRROLACTICOS
KETOROLACO, TORADOL
FENILACTICOS
DICLOFENACO, VOLTARN.
VI- DERIVADOS DEL CIDO ENLICO (OXICAMS)
PIROXICAM Feldene
MELOXICAM Aliviodol
VII-DERIVADOS DEL CIDO ANTRANLICO (FENAMATOS)
cido mefenmico, COSLN.
2- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
SULFONILPROPANAMIDA
PARECOXXIB (Uso parenteral)
METILSULFONILFENILO

ETORICOXIB
SULFONAMIDA
CELECOXIB CELEBREX
INDICACIONES CLINICAS DE LOS AINEs
1-Estados febriles
2- Dolor (son analgsicos de potencia media)
TTO de artralgias, mialgias, neuralgias, cefaleas, dolores, radiculares, dolor producido
por infecciones (otitis), dolores, postoperatorios, dismenorrea, etc.
3- Procesos reumatolgicos
TTO. De: artritis reumatoide, artrosis, artritis gotosa, bursitis, tendinitis.
4- PROFILAXIS TROMBOEMBLICA
5-Enfermedad de kawasaki
vasculitis de causa desconocida (AAS)
6- PROCESOS DERMATOLGICOS
TTO de verrugas vulgares (preparaciones topicas de salicilatos)
7- CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO (arteria pulmonar y aorta, en la epoca fetal,
al nacer se cierra)
8-PROCESOS OCULARES
TTO. De inflamacin posquirrgica y conjuntivitis alrgica.
REACCIONES ADVERSSAS DE LOS AINEs
1-Gastrointesetinales
Disminuciin de la secrecin de moco al inhibir la sntesis de PG
2- Renales
Los salicilatos pueden disminuir la funcin renal generalmente en dosis txicas y en
pacientes susceptibles.
Los salicilatos estimulan la retenciin de sodio y agua.
Los salicilatos pueden producir nefropata analgsica en el caso de consumos crnicos.
3- HIPERSENSIBILIDAD
Erupciones drmicas (eritemas, eczemas, descamaciones, etc)
La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias, provocar broncoespasmos,
angioedema y urticaria

4- HEMATOLGICAS
Puede producir hemorragias, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemoltica.
5- CIERRE PREMATURO DEL CONDUCTO ARTERIOSO
Si se administran durante el tercer trimestre del embarazo
6- Sindrome de reye
En nios y adolescentes tras el consumo de aspirina en procesos febriles vricos.
Se trata de una encefalopata aguda con degeneracin heptica.
Cuadro grave con mortalidad elevada (20-40%) que contraindica el uso de aspirina en
nios.
7- SALICILISMO
Ingestin repetida de dosis muy elevadas de salicilatos.
Se caracteriza por acfenos (ruidos en los oidos), vrtigo, hipoacusia y ocasionalmente
nuseas y vmitos.
8- HEPATOTOXICIDAD (Paracetamol)
El paracetamol puede producir necrosis heptica grave en caso de intoxicacin aguda.
INTERACCIONES DE LOS AINE
ALCOHOL
Aumenta el riesgo de hemorragia gstrica
ANTICOAGULANTES ORALES
Aumenta el riesto de hemorragia por desplazamiento de los AO a los sitios de
unin de protenas
BLOQUEANTES BETA ADRENRGICOS
Disminuye el efecto con indometacina o piroxicam
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Disminuye el efecto de verapamilo con diclofenaco
COMPUESTOS DE ORO
Aujmenta el riesgo de efectos adversos renales.
DIURTICOS
Disminucin de efectos hipotensor y diurtico.
FENOBARBITAL
Disminuye la semivida de eliminacion de AINEs
HIPOGLUCEMIANTES ORALES O INSULINA.
Aumento del efecto hipoglucmico.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Puede aumentar el riesgo de hemorragia

QUINOLONAS
Aumento del riesgo de convulsiones. Evitar el uso simultneo.
PRODUCTOS DE PLANTAS
Se produce un aumento del riesgo de sangrado con la Aspirina e hierbas cona
ctividad antiagregante plaquetaria (ajo, jengibre, ginseng, etc) o con las que contienen
cumarinas (camomila, trbol)
25/2/2015
TEMA 16: FRMACOS ANALGSICOS OPIOIDES
ORIGEN
Morfina: alcaloide pentacclico existente en el opio (papaver somniferum) (Serturner,
1803).
Opiaceo: productos obtenidos del opio.
Opioide: cualquier sustancia endgena o exgena con afinidad por el receptor opioide
con el cual interacta y es desplazable por el frmaco antagonista, la Naloxona.
PEPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
Precursor
Proopiomelanocortina
Proencefalina
Prodinorfina
Pronociceptina
?

Pptidos endgenos
Beta-endorfina
Met-Encefalina y Leu-encefalina
Dinorfina A, Dinorfina B, Alfa-neoendorfina
Nociceptina/orfanina FQ
Endomorfina 1 y Endomorfina 2.

RECEPTORES OPIOIDES
Son receptores acoplados a protenas G de localizacin presinaptica y postsinaptica, que
se clasifican en tres tipos fundamentales (mu, delta y kapa).
Receptor mu
Comprende 3 subtipos, 1 2 y 3
abre canales de potasio
es responsable de muchas reacciones adversas de los opioides.
Es la principal diana de los analgesicos opioides.
Receptor delta
Comprende dos subtipos, 1 y 2
Abre canales de potasio

Receptor kapa
Comprende 3 subtipos, 1 2 y 3
cierra canales de calcio
contribuye a la analgesia espinal.
LOCALIZACIN DE LOS RECEPTORES OPIOIDES EN EL SNC (No saber)
Receptor opioide mu: caudado-putamen, tlamo, amigdala, nucleos del rafe, s. Gris
periacueductal.
....
...
Localizacin de los receptores opioides a nivel periferico
Aparato digestivo, pulmon , rion, linfocitos T y b, macrofagos, monocitos...
MECANISMO DE ACCIN DE ANALGESICOS OPIOIDES.
Los receptores opioides pertenecen a la familia de los receptores acoplados a las
protenas G e inhiben a la adenilato ciclasa, reduciendo as el contenido intracelular de
AMPc.
Tambin actan sobre los canales inicos a travs del acoplamiento directo de las
protenas G al canal, de este modo los opiceos facilitan la apertura de los canales de
potasio e inhiben la de los canales de calcio controlados por el voltaje.
Estas acciones sobre la membrana celular reducen tanto la excitabilidad de la neurona
(porque el aumento de la conductancia del potasio produce hiperpolarizacin de la
membrana) como la liberacion de transmisores (debido a la inhibicion de la entrada del
calcio).
Por tanto el efecto global es de inhibicion celular.
Tabla I: clasificacin de opiceos segun su origen
1- Alcaloides naturales del opio
Morfina, codena.
2- Derivados semisintticos de los alcaloides del opio
Herona, oxicodona, oximorfona, buprenorfina, tramadol
3- Opiceos sintticos
Meperidina....
Tabla II. Clasificacin segun su relacion con el receptor.

1- Agonistas puros
2- Agonistas.antagonistas
3- Agonistas parciales
4- Antagonistas puros (Naloxona , naloxone y naltrexona, antaxone) (en tratamiento de
sobredosis).
Tabla III. Clasificacin segun su potencia analgsica.
1- Opiceos debiles o menores
Codena, codena
Dextroproxifeno, Deprancol
Tramadol, Adolonta
2- Opiceos potentes o mayores
Oxicodona, oxycontin
Morfina, Morfina
Hidromorfona, JURNISTA
Meperidina, Dolantina
Metadona, Metasedin
Fentanilo, Fentanest
Buprenorfina, Buprex

FARMACOCINTICA
ABSORCIN:
VIA ORAL
De eleccin en caso de dolor agudo leve-moderado o cuando el tratamiento debe
prolongarse.
Tener en cuenta efecto de primer paso.
Via parenteral: Se utiliza en cuadros agudos graves.
Via intramuscular y subcutnea: adecdas en la mayoria de los casos
Via intravenosa:adecuada para situaciones de emergencia o para insaturacin de bombas
de infusin o de PCA.
Tener en cuenta que en unidades de cuidados paliativos se emplea bombas de infusin
subcutneas.
Via transdrmica:
Para tratamiento de dolor crnico.

Via espinal (epidural, intratecal)

Se alcanzan concentraciones elevadas en LCR y se optimiza mejor el efecto analgsico.
DISTRIBUCIN
Se unen a proteinas plasmticas (36-95%), segun el grado de lipofilia.
Se distribuye por todo el organismo.
....
ACCIONES FARMACOLGICAS
La morfina es el analgsico opiaceo prototipo, por tanto se tomara como referencia.
1- EFECTOS EN EL snc
ANALGESIA
Disminuyen o eliminan el dolor de gran intensidad. Accion sobre receptores mu
localizados en SNC.
EUFORIA
La morfina provoca una intensa sensacin de contento y bienestar que constituye un
componente importante de su efecto analgsico, ya que reduce la agitacin y la ansiedad
asociadas a una enfermedad o lesin dolorosa.
DEPRESIN RESPIRATORIA.
Producen depresin respiratoria de manera dosis dependiente. El grado de depresin
tambin depende de la via de administracin. Se produce por activacin de los receptores
mu localizados en el bulbo raquideo.
EFECTOS EN EL SNC
SEDACIIN.
Suelen producir somnolencia que es ms comn en individuos de edad avanzada que en
los jvenes sanos.
SUPRESIIN DE LA TOS.
Deprimen el centro bulbar la tos.
Se utiliza preferentemente la codena y el dextrometorfano.
Nuseas y vomitos
Por estimulacin del rea postrema (estimulacion central del reflejo del vmito)
Miosis
Efecto central causada por la estimulacin del ncleo oculomotor. Las pupilas
puntiformes son una caracterstica diagnstica de la sobredosis de opiceos.

APARATO DIGESTIVO
Estmago
Reducen la motilidad
Retardan el vaciamiento gstrico
Vias biliares
Contraen el esfinter de Oddi
Incrementan el tono de la vescula biliar
Intestino delgado
Disinuyen las secreciones
disminuye el peristaltismo aumenta el tono intestinal, lo cual provoca estreimiento.
3- EFECTOS CARDIOVASCULARES
En pacientes normotensos y a las dosis habituales no se producen alteraciones de los
parmetros cardiovasculares.
Pueden provocar hipotensin por accin sobre el centro vasomotor, asc omo por
vasodilatacin arterial y venosa.
Los opioides estimulan la liberacin de histamina (H1) provocando vasodilatacin
(posible causa del prurito que padecen algunos pacientes tratados con opioides).
4- EFECTOS GENITOURINARIOS
Ureteres
aumentan el tono y las contracciones ureterales
vejiga
incrementa el tono de los esfnteres y deprime el reflejo del vaciamento vesical: retencion
urinaria
Utero: incrementan el tono uterino.
5- EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO
Los opioides en los animales de experimentacin producen inmunosupresion debido a
accion directa sobre celulas inmnes que poseen receptores opioides y tambien a una
accinc entral neuroendocrina.
En la clinica, no esta claro el papel.
El consumo cronico de opioides (drogadictos) reduce la respuesta inmunologica y facilita
la presentacin de infecciones (VIH, hepatitis.)

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA.
La adiccin a los opioides solo se manifiesta cuando el consumo es por drogadiccin (el
mejor antdoto de la morfina es el dolor)
La tolerancia se desarrolla con gran rapidez y va acompaada de un sndrome de
abstinencia fsico. El grado de tolerancia est generalmente en concordancia con el tipo y
el uso del opiceo.
Aparece ms facilmente cuando se administran dosis grandes a intervalos breves, pero
disminuye al minimo cuando se usan cantidades pequeas del analgsico con intervalos
mas prolongados entre dosis.
La retirada brusca de los opioides desarrolla el sindrome de abstinencia. Es necesario
tener la precaucin de reducir la dosificacin a medida que cede el dolor y prolongar la
retirada durante 4 o 5 das.
REACCIONES ADVERSAS
1- ALTERACIONES PSICOMIMTICAS
DISFORIA
Reaccion desagradable que estimula la ansiedad y el temor. Suele aparecer al inicio del
consumo y sobre todo en consumidores sin dolor (drogas de abuso).
SOMNOLENCIA Y ESTADO DE ENSOACIN.
A tener en cuenta en tratamientos crnicos porque puede reducir la calidad de vida del
paciente.
Precaucin en pacientes ancianos (riesgo de cadas)
2- ALTERACIONES RESPIRATORIAS
Depresion respiratoria
No constituye una contraindicacin o una restriccin al uso de opioides.
3- ALTERACIONES CARDIOVASCULARES
HIPOTENSION ORTOSTATICA
URTICARIA Y PRURITO
VASODILATACION, que puede incrementar la presion intracraneal. En los traumatismos
craneoencefalicos se desaconseja su uso hasta descartar hemorragias o hematomas.
4- ALTERACIONES GASTROINTESTINALES
ESTREIMIENTO PERTINAZ

Es conveniente el uso simultneo de laxantes

Nuseas y vomitos.
5- OTRAS
INMUNODEPRESION
Convulsiones, concenetraciones altas de opioides en el SNC pueden causar convulsiones,
con mayor frecuencia en nios.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Durante el embarazo est contraindicado el tratamiento con estos frmacos.
En pacientes con traumatismo craneal, los opiaceos deben administrarse con precaucin.
Precaucin en pacientes ancianos y en casos de insuficiencia renal y o heptica
Precaucin en pacientes asmticos o con EPOC
Precaucion en el colico biliar
Precaucion en el adenoma de prstata o estenosis uretral
Precaucin en el hipotiroidismo.
INTERACCIONES
Todos los frmacos depresores del SNC (anestsicos, neurolpticos, alcohol...) potencian
los efectos depresores centrales de los opioides.
Hay que tener precaucin tambin con la administracin conjunta de algunos opioides
con otoros farmacos que modifiquen la actividad del sistema serotonergico.
TOXICIDAD AGUDA
Sintomas
Depresion central generalizada que puede llevar al coma por hipoxia, a apnea e incluso a
la muerte del paciente.
Miosis bilateral muy acentuada, pupilas puntiformes
TRATAMIENTO
Valorar realizacin de RCP
Administracin de NALOXONA (0.4-0.8 mg i.v., 2-3 min.)
PRINCIPALES USOS TERAPEUTICOS DE LOS OPIOIDES
1- ANALGSICO (Tratamiento del dolor).
Dolores del postoperatorio
Parto
Cuadros abdominales agudos
Traumatismos
Colicos renales y biliares

Infarto de miocardio
Angina inestable
Dolores neoplasicos
ANALGESIA CONTROLADA POR EL PACIENTE
SELECCIONAR EL FRMACO MS EFICAZ Y LA VIA MS ADECUADA.
DOSIS DE RESCATE.

1 Escalon AINES
2 Escalon AINES+OPIOIDES DBILES
3 Escaln opioides mayores
4 escalon, medidas analgesicas invasivas (administracion de morfina por via intratecal o
peidural, infiltraciones de anelgesicos locales etc)
USO DE ANALGESICOS OPIOIDES SEGUN EL TIPO DE DOLOR
Agudo y o severo
Moderado
Crnico (buprenorfina, hidromofona, metadona, morfina)
2- Antitusgeno (supresion de la tos)
Codena, dextrometorfano
3- Antidiarreico
Loperamida Fortasec
4- Antidisneico
Se utiliza en el tratamiento del edema agudo de pulmn
Morfina
5- Anestesia
Fentanilo.
27/2/2015
ANESTSICOS LOCALES
Los anestsicos locales impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyenndo la
permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin.
La accin se ve influida por varios factores:
1. Frecuencia del impulso:
Un nervio en reposo es mucho menos sensible a un anestsico local que otro que haya

sido estimulado recientemente y de forma repetitiva.

A mayor frecuencia de estimulacin el grado de bloqueo ser mayor.
Mayor afinidad por canales inactivos que por los que estn en reposo.
Sensibilidad diferencial de las fibras nerviosas
Las pequeas mas que las grandes
amielinicas mas que las mielinicas
1. En primer lugar se afectan las amielinicas C (GmmaC: nervios sensitivos aferentes que
conducen dolor y temperatura; sC: simpaticas postganglionares) y las mielinizadas
simpticas postganglionares (B).
2. En segundo lugar se afectan las mielinicas Adelta (nervios sensitivos aferentes que
conducen dolor, temperatura y tacto).
3. En tercer lugar, el anestsico local bloquea la conduccin en las fibras mielinizadas de
tipo A delta (afecta al tono muscular) Abeta (tacto y presin).
4. En cuarto lugar se proudce afectacion de las fibras mielinizadas tipo Aalfa (aferentes y
eferentes que produce afectacion de la actividad motora y la propiocepcin).
Cronologia del bloqueo sera:
aumento de la temperatura cutnea, vasodilatacin.
Perdida de la sensacin de temperatura y alivio del dolor.
Perdida de la propiocepcin
Perdida de la sensacion de tacto y presion
Perdida de la motricidad.
(examen, la recuperacin es al revs)
FRMACOS PROTOTIPO
Esteres: (muy solubles)
cocana
benzocana
procana
tetracana
2-cloroprocana
Amidas: (poco solubles)
lidocana
mepivacana
prilocana

bupivacana
etidocana
ropivacana
liposolubilidad
Los anestsicos locales son bases debiles
Para poder actuar tienen que bloquear el canal de sodio
.....
Grado de unin a proteinas: determina la duracin de accin. (la fraccion unida a
proteinas no es activa)
Poder vasodilatador y de redistribucin hacia los tejidos:
Es una propiedad intrnseca de cada anestsico local que condiciona tanto su potencia
como duracin.
La lidocana es ms vasodilatadora que la mepivacana y la etidocana ms liposoluble y
captada por la grasa que la bupivacana.
Adicin de vasoconstrictor:
Disminuye la tasa de absorcin vascular del anestsico local.
Adrenalina 1:200.000
Fenilpresina (anlogo de vasopresina de accin corta).
Especial precaucion cuando se administran en zona s que estan irrigadas por arterais
terminales (dedos, pene, orejas) ya que la vasoconstriccin puede provocar isquemia.
Volumen y concentracin:
Al aumentar la concentracion aumenta la calidad de la analgesia y disminuye la latencia.
Alcaliizacin:
Se empleza para disminuir el tiempo de latencia.
Al aumentar el pH de la solucin aumenta la proporcin de frmaco en forma bsica....
Carbonatacin:
Al aadir dixido de carbono....
Calentamiento: los cambios de temperatura influyen en el pKa del frmaco, ya que un
aumento disminuye el pKa del anestsico local, con lo que aumenta la cantidad de
frmaco no ionizado, con lo que disminuimos la latencia y mejora la calidad del bloqueo.

Encapsulacin: se coinsigun formas de liberacin ms lentas, aunque son tcnicas que no

estn totalmente desarrolladas y requieren estudios ms numerosos.
Embarazo: hay una sensibilidad aumentado al efecto de los anestsicos locales, tanto en
gestantes a trmino como en el primer trimestre. Se sugiere que es debido a la
progesterona, que puede sensibilizar las membranas de las fibras nerviosas.
Taquifilaxia: este fenmeno consiste en la disminucin del efecto clinico (tolerancia) de
un frmaco con las sucesivas reinyecciones obligando a un aumento de la dosificacin y
al acortamiento del intervalo de administracin.
Parece que est relacionado con cambios a nivel del Ph intracelular, aunque.....
METABOLISMO ANESTSICOS LOCALES
ster a traves de colinesterasas plasmaticas
amidas en el higado...
EFECTOS INDESEABLES
SNC: inicialmente estimulacin del SNC (inquietud, nuseas y vmitos, temblor,
convulsiones), por bloqueo de fibras nerviosas inhibidoras. Despus fase de depresin
(por inhibicin de las fibras excitadoras), que puede llegar hasta la muerte por parada
respiratoria. Los enantimeros S(-) son menos neurotxicos.
Sistema cardiovascular: disminucin de la excitabilidad miocrdica, de la velocidad de
conduccin y de la fuerza de contraccin, pudiendo producirse arritmias y parada
cardaca. Vasodilatacin
Reacciones de hipersensibilidad: mas frecuentes con esteres.
Formas de administracin:
Topica: se aplica directamente a las membranas mucosas (cornea, arbol bronquial,
esofago, vias urinarias...)
3/3/2015
CRONOLOGIA DEL BLOQUEO SERA
Aumento de la temperatura cutea, vasodilatacin.
Alivio del dolor y perdida de la sensacion de temperatura
prdida de la sensacion de tacto y presion
perdida de propiocepcion
perdida de motricidad

(OJO, VIENE MAL APUNTES)

ANESTESIA CAUDAL
INDICACIONES.
Prematuros de menos de 60 semanas y lactantes con displasia broncopulmonar en quienes
la anestesia general implica un riesgo de imposibilitar...
Otros frmacos que actan sobre canales de sodio.
Actan desde fuera de la membrana bloqueando la conductancia para el sodio:
Tetrodotoxina (pez globo. Se concentra sobre todo en hgado y ovarios).
Saxitoxina (microorganismo marino).
Frmacos que actan sobre la compuerta del canal de sodio
Facilitan su activacin de manera que se abre con potenciales negativos ms prximos al
potencial de reposo que el normal.
Tambin inhiben la inactivacin por lo que....
venenos de la piel de rana (batracotoxina), escorpion, anemona marina.
Alcaloides vegetales como la veratridina.
Insecticodas como la piretrina o el DDT.
TEMA 17: ANESTSICOS GENERALES
intencion de producir sueo intentando que no sufra dolor cuando se le practican
intervenciones. NO (en s. XVIII-XIX), en XIX cloroformo.
Peculiaridades
Frmacos de diferentes clases quimicas que producene AG:
Gases simples
hidrocarburos halogenados
barbitricos.
Esteroides.
MECANISMO DE ACCION
Liposolubilidad
coeficiente de overton y meyer.
Se pensaba que el efecto de un AG dependa de la interaccin con la bicapa lipdica de la
membrana celular dificultando la c onduccin por los axones.
Mecanismo de accin: factores que influyen

Interaccin con protenas.

1.. Activando receptores postsinapticos acoplados a canales ionicos inhibidores
1.1 GABAA: todos los AG salvo excepciones como la ketamina, el ciclopropano y el
xenon.
1.2 Subfamilia de canales de K+
2. Inhibiendo receptores NMDA excitadores (ketamina, xido nitroso y xenn).
Los lugares donde actan preferentemente son la corteza cerebral, el tlamo, el
hipocampo, la formacion reticular del mesencfalo y la mdula espinal.
Prdida de la consciencia: el paso de la consciencia a la inconsciencia sucede en un
intervalo de concentraciones muy estrecho.
Analgesia
Prdida de reflejos motores y autonmicos.
ETAPAS EN LA ANESTESIA CON TER (Guedel)
Etapa I: etapa de analgesia
Prdida de la sensacin al dolor, que resulta de interferir con la transmisin sensorial en
el tracto espinotalmico.
Etapa II: etapa de delirio
El paciente experimenta delirium, conducta violenta. Hay elevacin e irregularidad de la
presin arterial. Aumenta la frecuencia respiratoria, y hay manifestaciones de lucha.
Etapa III: Etapa quirrgica de la anestesia.
En esta etapa la respiracin es regular y hay relajacin del m. Esqueltico. Los reflejos
oculares cesan y la pupila se centraliza.
Etapa IV: etapa de depresin medular.
Severa depresin del centro respiratorio y vasomotor, y puede seguir la muerte.
Efectos farmacolgicos
efectos cardiovasculares: la mayor parte de los AG son depresores del aparato
cardiovascular a consecuencia de sus efectos sobre el miocardio, vasos sanguineos y
SNC.
A esto hay que sumar los efectos sobre el SNS
Isoflurano y los halogenados lo inhiben, po rlo que disminuyen la TA
El oxido nitroso produce el efecto contrario.

Los compuestos halogenados pueden producir arritmias cardacas.

Aparato respiratorio:
Depresores... a excepcion del oxido nitroso, la ketamina y el xenn que son estimulantes.
A dosis supraanestsicas los AG se produce la abolicion de reflejos cardiovasculares y
parada respiratoria.
Clasificacin:
anestesicos intravenosos: tiopental, propofol, etomidato, ketamina.
Anestesicos inhalatorios: oxido nitroso, enflurano, isoflurano, desflurano, sevoflurano,
halotano, ter.
APLICACIONES CLNICAS
ANESTSICOS INTRAVENOSOS:
Se utilizan habitualmente para inducir la anestesia (tiopental, propofol).
Tambin se puede conseguir una anestesia general completa con este tipo de frmacos, a
veces asocindolos a relajantes mmusculares y analgsicos.
ANESTSICOS INHALATORIOS:
Se emplean en el mantenimiento de la anestesia:
Los liquidos volatiles (isoflurano, sevoflurano se administran mezclados con aire,
oxigeno o en mezcla de oxigeno y oxido nitroso)
oxido nitrico, se administra conjuntamente con oxigeno.
4/3/2015
CLASIFICACIN
Anestsicos intravenosos: tiopental, propofol, etomidato, ketamina.
Anestsicos inhalatorios: xido nitroso, enflurano, isoflurano, desflurano, sevoflurano,
halotano, ter.
ANESTSICOS INTRAVENOSOS
Se utilizan habitualmente para inducir la anestesia (tiopental, propofol).
....

Anestesicos inhalatorios:
se emplean en el mantenimiento de la anestesia
Los liquidios volatidles...
oxido nitroso...
factores que influyen en la induccin y recuperacion
caracteristicas dependiente del anestsico
solubilidad en la sangre...
....
Caracteristicas dependientes del paciente
Ventilacin alveolar
Gasto cardiaco.
La potencia de un anestsico inhalatorio se expresa frecuentemente como la
concentracin alveolar minima (CAM) de un anestsico inhalatorio capaz de anular la
respuesta del paciente a una incisin quirrgica en el 50% de los pacientes.
ANESTSICOS INHALATORIOS:
Pueden provocar hipertermia maligna en pacientes predispuestos
Tipos de anestesia: anestesia general endovenosa, general inhalatoria, general balanceada,
anestesia combinada (utilizacion de epidural o de plexo braquial con un grado de
sedacion)
5/3/2015
TEMA 18: ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS
ansiedad: respuesta emocional o conjunto de respuestas que engloba: aspectos subjetivos
o cognitivos de carcter displacentero, aspectos corporales o fisiologicos caracterizados
por un alto grado de activacin del sistema nervioso perifrico, aspectos observables o
motores que suelen implicar comportamientos poco ajustados y escasamente adaptativos.
Sintomas psiquicos: temor, zozobra, amenaza de algo desconocido, angustia, irratibilidad,
prdida de autoestima, de la capacidad de concentracin.
Sintomas somticos: paliptaciones, temblor, tensin muscular, sudoracin, nuseas.
Trastorno de ansiedad generalizado: ansiedad excesiva sin motivo aparente
Trastorno de agustia: miedo incontrolable con sntomas somticos.

Fobias: miedo a situaciones, objetos especficos.

Trastorno de estrs postraumtico.
Trastorno obsesivo-compulsivo: conducta de tipo ritual ante una ansiedad no racional.
Conceptos:
farmacos ansioliticos: mejoran la ansiedad sin producir sedacin o sueo.
Frmacos hipnticos: favorecen la induccin, mejoran la duracin y/o la calidad del
sueo.
FARMACOS ANSIOLITICOS
Antidepresivos: inhibidores de la recaptacion de serotonina (ISRS: fluoxetina, paroxetina,
sertralina); inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina (ISRN:
venlafaxina). Menos utilizados por su efectos secundarios los antidepresivos inhibidores
de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos antricclicos (ATC).
Benzodiacepinas (BZD)
Buspirona: agonista 5-HT1A
Antiepilpticos: gabapentina, pregabalina, tiagabalina, valproato.
Antipsicticos atpicos: risperidona, olanzapina
Antagonistas de receptores B-adrenrgicos
FRMACOS HIPNTICOS:
Benzodiacepinas: es el grupo de frmacos ms utilizado como ansioliticos e hipnoticos.
Mecanismo de acccin similar a las benzodiacepinas, pero quimicamente diferentes:
zolpidem, zopiclona.
Antihistamnicos: difenhidramina, prometazina
Otros en desuso: hidrato de cloral, meprobamato, metacualona.
BENZODIACEPINAS: MECANISMO DE ACCIN
El neurotransmisor GABA (acido gamma-aminobutrico), cuando se fija a los receptores
GABAA....

como ms o menos el 40% de los millones de neuronas del cerebro responden al GABA,
las BZD desarrrollan un efecto general tranquilizante.
La subunidad alfa del receptor BZD tiene a su vez 4 subunidades, a1, a2, a3 y a5.
Las benzodiazepinas con alta afinidad a nivel de la subunidad a1 se asocian con
sedacin...
mientras que los que tienen una mayor afinidad por los receptores que contengan la
subunidad a2 y/o a3 tienen una buena actividad anti-ansiedad.
Las propiedades anticonvulsionantes de las benzodiazepinas puede uqe se deba en parte o
enteramente a la unin con canales de sodio dependientes de voltaje, en vez de los
receptores BZD.
Hay lugares de unin a nivel perifrico
ligando endgenos:
Pptidoinhibidor de la fijacin del diacepam.
Beta-carbolinas.
Estas sustancias parecen tener ms bien efectos contrarios.
BENZODIAZEPINAS CLASIFICACIN
Accion ultracorta, efecto inmediato y corto, Midazolam (se usa mucho en anestesia), es
hipnotico.
Accion corta, loracepam, ansiolitico hipnotico
media, alprazolam, ansiolitico pero tambien antidepresivo, poco hipnotico (trankimazin).
Larga, Diacepam.
(SABER ESTOS)
ACCIONES FARMACOLGICAS
Ansioltica
Sedacin e induccin del sueo (hipnotica)
Reduccin del tono muscular
Anticonvulsivante
Amnesia antergrada.
Otras.
Ansiolitica
a excepcin del alprazolam, carecen de efectos antidepresivos.
Algunas BZD, sobre todo de accion corta, pueden producir efectos paradjicos de
irritabilidad y agresividad, probablemente debidos a la manifestacin de un sndrome de

abstinencia al frmaco. Por este motivo el triazolam se retiro en el reino unido.

Se utilizan sobre todo ene l tratamiento de los estados de ansiedad aguda. Actualmente en
muchas indicaciones estn siendo sustituidas por antidepresivos.
Sedacin e induccin del sueo (hipnotica)
Disminuyen el periodo de latencia y aumentan la duracin total del sueo, sobre todo
cuando las personas duermen menos de 6 horas.
Al cabo de 1-2 semanas de tratamiento suelen apreciarse fenonemos de tolerancia al
efecto hipntico.
Reducen en sueo REM, aunque en menor proporcin que otros hipnoticos ( por este
motivo las BZD son mejores como hipnticos). El sueo REM tiene una accin
beneficiosa, y su interrupcin causa irritabilidad y ansiedad.
Disminuyen el sueo de ondas lentas, que es el ms profundo.

Reduccion del tono muscular:

por una accin central independiente de su efecto sedante, sin perdida importante de la
coordinacin muscular.
Acccin sobre receptores GABAA en medula espinal.
Anticonvulsinante:
diacepam y clonazepam se utilizan en convulsiones epilepticas
se administra por via intravenosa.
Ampollas rectales en nios para convulsiones febriles.
Amnesia anterograda:
eliminan recuerdos que tienen lugar mientras dura su accin.
FARMACOCINETICA
Muy liposolubles, se absorben bien por via oral y alcanzan concentracioens plasmticas y
SNC de forma rpida. Admiten la via parenteral.
Metabolismo heptico...
EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad aguda:
depresion del SNC (sueo profundo)
menos depresoras que otros ansioliticos por lo qeu son ms seguras, sobre todo en
intentos de suicidio.
Posibilidad de revertir sus efectos adversos.
Efectos secundarios durante el uso teraputico:
Disminucin del estado de alerta, somnolencia, confusin, trastornos de coordinacion,
amnesia...
La tolerancia y dependencia:

es menor que con otros hipnticos.

La tolerancia es escasa en induccin al sueo
INTERACIONES
Potencian los otros efectos de otros depresores de depresores, alcohol.
Aplicaciones clinicas
ansiedad, insominio, epilepsia....
contraindicaciones: hipersensibilidad, insuficiencia respiratoria descompensada,
glaucoma de angulo estrecho.
BUSPIRONA
a
Actua sobre receptores 5HT1 de las terminaciones sinapticas de los nucleos del rafe,
disminuyendo liberacion de serotonina.
Hacen falta 2 semanas para que haga el efecto.
No tiene propiedades hipnoticas ni sedantes.
BARBITURICOS...
6/3/2015
otros:
clomertiazol.
...
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA
se utilizan tambien a veces en ansiedad, situaiones de panico, trastorno obsesivo
compulsivo.
TEMA 21: ANTIDEPRESIVOS Y ANTIMANIACOS.
Depresin:
afecta cada ao un 7% de la poblacin, y es la causa de un elevado nmero de suicidios.
Es el ms frecuente de los trastornos afectivos....
sintomas:
emocionales: apatia, pesimismo, perdida de autoestima, falta de motijvacin, indecisin.
Biologicos: lentitud del pensamiento y de accin, trastornos del sueo, disminucin de la
lbido y el apetito.
Clasificacin:
unipolar
trastorno bipolar

unipolar:
Reactiva: no suele tener componente familiar y suele producirse ser reactiva a
episodios vitales y se acompaa de ansiedad y agitacin.
Endgena: en un 25% de los casos no es reactiva y muestra un componente
gentico (llamada "depresin endgena")
trastorno bipolar: cuadro que oscila entre depresin y mana.
Teora monoaminrgica (schidkraut, 1965).
deficiencia funcional de neurotransmisores monoaminrgicos noradrenalina (NA) y
serotonina (5-HT) en determinadas reas enceflicas.
La mana sera consecuencia de un exceso funcional.
Eficacia de algunos antidepresivos que bloquean la recaptaacin de ambas
monoaminas (trciclicos ) o que disminuyen su metabolismo (IMAO).
Tambin se intenta explicar en base al efecto contrario de los frmacos que
disminuyen el tono monoaminrgico (reserpina, a-metiltirosina, metildopa) en
determinadas reas cerebrales relacionadas con la depresin.
Nuerodegeneracin y reduccin en la capacidad neurognica en el hipocampo.
Hiperactividad eje hipotlamo-pituitaria-adrenal.
Niveles de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) menores uqe en individuos sanos.
Efectos de la depresin: caida de dopamina, caida de noradrenalina, caida de serotonina,
encogimiento del hipocampo.
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS:
Inhibidores de la recaptacin de monoaminas.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Antidepresivos atpicos.
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE MONOAMINAS
Inhibidores no selectivos
Antidepresivos tricclicos: imipramina, amiltriptilina, clomipramina.
Ms recientes: venlafaxina (ms 5-HT), duloxetina.
...
INHIBODORES DE LA RECAPTACIN DE MONOAMINAS
inhibidores selectivos de la recaptacin de NA: reboxetina, maprotilina.
INHIBIDORES DE MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
Inhibidores irreversibles no competitivos no selectivos MAO-A y B:
tranilcipromina, fenelcina, isocarboxacida.
Inhibidores reversibles selectivos para MAO-A: moclobemida.

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS
Bupropion: inhibidor debil de la recaptacion de DA y NA.
Mirtazapina (bloqueo receptores a2 presinapticos y 5-HT2 y 5-HT3 postsinpticos).
Los 5HT1, la activacin controla mejor la depresion, HT2 Y 3 practicamente nada, con
esto conseguimos que la serotonina se fije a los 5HT1, se evita que el exceso de
serotonina se pierda activando receptores uqe nom ejoran la depresin.
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:
Mejoran el humor y estado de animo en un 70% de pacientes y capacidad mental y fisica.
Reducen la preocupacin patolgica.
La mayoria tienen larga duracin de accin y en algunos sus metabolitos tambien...
Indicaciones: depresin endgena moderada grave con alteraciones psicomotoras como el
insomnio (amiltriptilina) o anorexia.
Pnico (corimipramina).
Dolor neuroptico.
Enuresis nocturna.
Efectos secundarios:
bloqueo alfa adrenergico (hitension ortostatica), bloqueo H1 (sedacin), bloqueo
muscarinico (seqeudad de boca, estreimiento, vision borrosa, retencion urinaria).
Riestgo de cardiotoxicidad (arritmias por bloqueo de canales de potasio)
.....
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA
Acciones similares a las de los ATC, pero menos txicos, sobre todo a nivel cardiaco, que
los ATC e IMAO.
La venlafaxina tambin se indica en el trastorno de ansiedad generalizado.
Efectos indeseables:
Nauseas, insomnio, disfucion sexual. No tieenen efectos importantes
cardiovasculares ni de tipo a-adrenergico ni colinergico.
En nios y adolescesntes han aparecido datos inquietantes sobre aumento de
suicidios al inicio del tratamiento.
Son los mas utilizados.
INHIBIDORES DE AMONOAMINOXIDASA (IMAO)
...
EFEctos indeseables:

bastante importantes. Producen hipertensin postural, aumento de peso, estimulacion

SNC.
Reaccion al queso: hipertensin tras ingerir alimentos con tiramina (cuyo metabolismo
dependde de imao)
Antidepresivos atipicos:
Farmacos antimaniacos:
Sales de litio (carbonato):
interfieren con IP3 y disminuye la produccin de AMPc.
Se emplea en la profilaxis de los episodios de mani.
En el tratamiento de los episodios de mania es menos eficaz y se prefieren neurolepticos
y anticonvulsivantes.
Rango terapeutico estrecho. Efecto demorado en el timepo con cintica de eliminacion
compleja.
Toxicidad aguda: diabetes insipida nefrognica, trastornos cerebelosos. Toxicidad
crnica: afectaciones tiroideas y trastornos cognitivos.
Carbamezepina, acido valproico; bloquean canales de sodio.
10/3/2015
TEMA 15: FARMACOS ANTIRREUMTICOS
ARTRITIS REUMATOIDE.
los utilizamos en la artritis reumatoidea, enfermedad de etiologia desconocida,
enfermedad autoinmune, se produce inflamacion importante en articulaciones.
Proliferacin de la sinovial y esto dara lugar a erosion del hueso y el cartilago. Da lugar a
malformaciones importantes, incapacitan a las personas.
Esta enfermedad tmaibien puede producir alteraciones sistemicas. Mrotalidad importante
y coste socioeconomico importante.
Causa desconocida.
Para diagnostico oslo nos valemos de la clinica, de parametros radiologicos, de algunos
parmetros analiticos como la proteina C reactiva elevada y la velocidad de
sedimentacin elevada. Pero es muy dificil hacer diagnostico y tratamiento porque no
sabemos la etiologia de la enfermedad.
Si sabemos que hay 2 citoquinas inflamatorias como son el TNFalfa y las IL sobre todo 1
y 6 , que estan involucradas en la patogenia de esta enfermedad. De hecho algunos
medicamentos van a actuar sobre estas citoquinas que hemos estado viendo. Por tanto
proceso inflamatorio importante, inflamacion, dolor y malformaciones de una manera
muy llamativa para el paciente.
En primer lugar tenemos los AINE, que ya vimos en la ultima clase. Los AINE los

usamos por su accion antiinflamatoria y analgesica. Utilizamos los que tienen mas
actividad antiinflamatoria, como son INDOMETACINA, DICLOFENACO Y
NAXOPRENO, tambien se pueden tuilizar los COXIBS, inhibidores de la COX-2.
Frmacos antirreumaticos modificadores de la enfermedad, FAME.
GLUCOCORTICOIDES
Se utilizan como farmacos antiinflamatorios que son para el tratamiento de
manifestaciones extraarticulares muy graves de la enfermedad y para tratamiento de
sinovitis mientras no se consolida la accin de los FAME.
FAME:
Primera linea: metotrexato, leflunomida, sulfasalazina, hidroxicloroquina.
Segunda linea: agentes biologicos. Actun sobre interleuquinas, TNF... estos agentes
biologicos un grupo importante es el que bloquea el NTFalfa, como etanercept,
infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab, pegod.

METOTREXATO
es un importantisimo farmaco utilizado en la artritis reumatoideas. Propiedades
antiinflamatorias y inmunosupresoras, de hecho se usa en algunos cnceres. Es un
frmaco que es un antifolato, un antagonista del cido folico.
El metotrexato va bien en el tratamiento de la artritis reumatoidea. El metotrexato se
puede usar por via oral y algunos pacientes lo utilizan por via subcutnea. Como todo
inmunosupresor que es produce reacciones adversas, algunas se corrigen con la
administracion de acido folico (alopecia, estomatitis, intolerancia G-I...)
Elevacion moderada de las transaminasas
neumonitis, la mas grave, poco frecuente.
LEFLUNOMIDA
accin antiinflamatoria, no se sabe bien su mecanismo de acciin. Efecto inhibidor
inespecifico sobre linfos T. Produce disminucion de sintesis de pirimidinas porque inhibe
de forma selectiva y reversible esta enzima que es la dihidroorotato deshidrogenasa.
Puede producir diarrea, alopecia que es reversible y tambien elevacion de las
transaminasas.
SULFASALAZINA
mezcla de dos farmacos, de una sulfamida, que es antibiotico y de un salicilato del grupo
de los AINES.
Efecto inmunosupresor y antiinflamatorio, y produce reacciones adversas sobre todo a
nivel gastrointestinal.

Dentro de estos de primera linea tenemos la:

HIDROXICLOROQUINA
Tambien se usa en el paludismo y lupus eritematoso.
Efecto inmunomodulador.
El problema que tiene son los efectos adversos que produce, a nivel ocular puede
producir infiltracion corneal (reversible), pero puede producir retinopatia que da lugar a
ceguera y esto es irreversible, por eso hay que hacer control oftalmologico previo y luego
controles cada 12 meses para evitar que se produzcan estas reacciones adversas.
Tambie pueden producirse reacciones adversas de tipo dermico, alopecia, prurito,
erupciones y blanqueamiento del cabello.
Produce discracias sanguineas, anorexia, nauseas, vomitos diarrea y debilidad muscular.
Pero las mas importantes son a nivel ocular.
AGENTES BIOLOGICOS (segunda linea)
importantes en artritis reumatoidea, producen sintomas importantes en sindromes,
parametros radiologicos... el problema que hay es el coste sanitario, son muy caros. Este
es el problema que tienen.
Normalmente en la artritis reumatoidea, se comienza con el uso del metotrexato y
posteriormente, cuando este ha dejado de hacer su efecto es cuando pasamos a los
agentes biologicos, excepto en pacientes donde la artritis reumatoidea sea ya tan
importante, sea tan llamativa su incapacidad funcional que tiene el paciente que entonces
en estos pacientes pueden utilizarse ya de primera linea estos agentes biologicos. Pero en
principio se empieza por los de primera linea, pero dependiendo de la gravedad de la
enfermedad podemos usar estos otros, son muy caros estos agentes biologicos.
Se pueden administrar por via subcutanea y producen reacciones cutanesas ligeras.
Sobre todo los anti-TNF producen infecciones viricas y bacterianas. Sobre todo
infecciones que afectan a la piel al sistema respiratorio y al sistema urinario. Los
pacientes uqe utilizan esots farmacos no pueden ser vacunados con germenes vivos, sino
que tienen que estar inactivados o recombinantes.
FRMACOS ANTIGOTOSOS O HIPOURICEMIANTES
En la enfermedad de la gota, hay aumento de concentraciones de acido urico, por
hiperuricemia, pero no todas las hiperuricemias producen gotas, hay algunas que son
asintomaticas.
Las hiperuricemias sintomaticas producen una artritis gotosa que es muy dolorosa porqu
elo que se depositan en las articulaciones son los cristales de acido urico. Estos son
finitos, muy finitos, como si fueran puntitas de alfiler. Fundamentalmente donde suelen
aparecer estas artritis gotosa suelen ser en los dedos gordos de los pies, tambien puede
afectar a la rodilla, a los codos... otra cosa que podemos encontrar en hiperuricemia son
los tofos, esto son depositos de acido urcio, estos no son dolorosos, pueden estar en

cualquier zona del cuerpo pero fudnamentalmente se encuentran en pabellones

auriculares y en los pies.
El acido urico puede ser por 2 motivos, hiperproduccion en acido urico o disminucion en
acido urico a nivel renal.
Cuando hay hiperproduccion se usan grupo de farmacos que son los inhibidores de la
xantino oxidasa.
Cuando hay disminucion de la disminucion, se usan farmacos uricosuricos.
1-TRATAMIENTO DEL ATAQUE AGUDO DE GOTA
cuando el paciente llega con dolor, inflamacion tremenda en los dedos. Analitica,
hiperuricemia elevada...
tratamiento, hay que alivira dolor y inflamacion
COLCHICINA, esta es un antiinflamatorio especifico del tratamiento de la gota, de
hecho no tiene otra aplicacion terapeutica. Buen antiinflamatorio pero solo para la gota.
Se usa por via oral y puede producir sobre todo molestias digestivas importantes, dolor
abdominal, nauseas vomitos, diarrea... de hecho se dice al paciente que cuando comience
a notar primeros sintomas an ivel gastrointestinal hay que suspender tratamiento y ahi
indica uqe se llega al tope d econcentracion plasmatica.
AINEs
GLUCOCORTICOIDES, prednisona.
FARMACOS INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE AC. RICO (inhibidores de la
xantina oxidasa).
Purinas se transforman en hipoxantina y esta en xantina y esta en acido urico por medio
de xantina oxidasa (de hipoxantina hasta acido urico)

inhibidores de esta enzima: alopurinol y febuxostat.

El febuxostat es mucho mas potente que el alopurinol, y es mas potente porque el
febuxostat inhibe directamente a esta enzima, actua sobre el nucleo inhibiendola
directamente, mientras que el alopurinol es un metabolito activo del alopurinol el que
hace la inhibicion de esta enzima.
ALOPURINOL
Las aplicaciones terapeuticas son :
cuando eliminacion diaria de acido urico es mayor de 700 mg/dia
aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min.
Presencia de tofos.
Nefrolitiasis rica (calculos)
falta de control con uricosricos.

En general el alopurinol suele ser bastante bien tolerado, puede producir algunos cuadros
alergicos, de hipersensibilidad, cutaneos sobre todo, prurito, pero sin mayor importancia,
de forma leve. Lo que si mucho cuidado con pacientes con insuficiencia renal que hay
cuadro toxico grave.
Tambien hay que tener cuidado con las acciones del alopurinol. Ojo con anticoagulante
orales tambien. (interacciones medicamentosa)
FEBUXOSTAT
ms potente, basta una unica dosis diaria en el tratamiento de hiperuricemia (alopurinol
varias dosis diarias), reduce niveles de acido urico en 2 semanas.
Reacciones adversas, alteraciones de las pruebas hepaticas, puede producir diarrea,
cefaleas, dolores osteomusculares...
FARMACOS URICOSURICOS
BENZBOMARONA
este lo que hace, tiene accion uricosurica, favorece elminacino renal de acido urico, y esta
accion uricosurica la hace porque inhibe el transporte activo del acido urico en el tubulo
contorneado proximal, de esta manera facilita eliminacion renal de acido urico.
La benzbomarona, es un farmaco que se denomina de diagnostico hospitalario. No se
comercializa en farmacias dedse 2004, porque habia gran hepatotoxicidad.
Tampoco se comercializa sola, es una mezcla de benzbromarona mas alopurinol.
Es una especialidad de diagnostico hospitalario, solo la pued erecetar un medico
reumatologo o un medico de rion, nefrologo.
Las indicaciones de la benzbromarona son:
pacientes con gota severa (gota poliarticular o gota tofcea) en los que es imprescindible
el control de la hiperuricemia.
En la hiperuricemia en pacientes con insuficiencia renal, con un aclaramiento de
creatinina superior a 20 ml/min
o en pacientes con hiperuricemia en pacientes con trasplante renal.
FARMACOS URICOLITICOS
RASBURICASA (Fasturtec)
profilaxis y tratamiento de hiperuricemias en contexto de pacientes que se estan tratando
con antineoplasicos, en neoplasias fundamentalmente a nivel sanguineo, hematologicas.
TEMA 23
FRMACOS DIURTICOS
recordar reabsorcion sobre todo de sodio, este arrastra agua.
El asa de henle , rama descendente pemreable al agua y la rama ascendente que es

impermeable al agua. En esta rama ascendente del asa de henle se produce sobre 30% de
reabs. Del sodio.
Luego seguimos, en el tubulo contorneado distal se produce sobre el 15% de reabs. De
sodio
finalmente el tubulo colector, a este nivel la reabs. De sodio es nula, se produce reabs de
1 a 5%, fundamentalmente estan involucradas. Accion hormonal improtante sobre todo
accion de aldosterona. Acciond e un grupo de farmacos diureticos, y tambien esta
involucrada la ADH.
Son frmacos que aumentan el volumen de orina mediante un incremento de la
leiminacion de sodio unido al cloro y de agua que en consecuencia, dan lugar a una
disminucin del volumen de los liquidos extracelulares.
Diureticos de asa
tiazidas, a nivel del tubo contorneado distal.
Ahorradores de potasio, que hay 2, uno la spironolactona, que es un anatagonista de la
aldosterona, compite con sus receptores.
Y otro ahorrador de potasio que son amilorida, y diantereno compiten con el sodio
tambien a nivel de tubo colector.
Cuarto grupo, diurecitos osmoticos, a nivel de glomerulo renal.
CLASIFICACION
1-De maxima eficacia (diureticos del asa)
furosemida
torasemida
2- de eficacia mediana
las tiazidas. La dihidroclorotiazida
3- de eficacia ligera.
Ahorradores de potasio, dentro de este hay los inhibidores de la aldosterona que es la
espironolactona y los inhibidores directos del transporte de sodio:, el triamtereno y la
amilorida.
Inhibidores de la anhidrasa carbonica
Osmoticos: manitol fundamentalmente.
11/3/2015
LUGARES DE ACCIN DE DIURTICOS
Tiazidas, tubo contorneado distal, inhiben esta protena transportadora del sodio-cloro, de
esta manera ejercen su efecto diurtico. Por tanto inhiben la reabs. Del sodio.

Ahorradores de potasio, antagonistas de la aldosterona, que es la spironolactona, esta

antagoniza los receptores para la aldosterona, de esta manera ejerce su efecto diurtico.
Preserva al potasio, este no se va a eliminar, por eso es un frmaco ahorrador de potasio.
Otro grupo de ahorradores de potasio que son amiloride , inhiben al canal de sodio, y este
se abre por medio de un enzima ATPasa sodio dependiente, es decir, el sodio penetra por
gradiente electroquimico, lo normal es que entrara en la luz sodio y potasio en el tubulo.
Al inhibirse, el sodio no entra pero el potasio tampoco, de esta manera se produce efecto
diuretico y el ahorro de potasio.
Diurticos osmoticos, se filtran en el glomerulo renal pero no se reabsorben a nivel de la
nefrona por eso no producen alteraciones electroliticas.
Los diurticos de asa:
se absorbenb bien por via oral, aunque la fluorosemida tambien se puede usar
intravenosa. Cuando se adminsitra por via oral comienza a hacer efecto al cabo de una
hora, mientras que por via IV efecto es inmediato y alcanza pico maximo de accion a los
30 minutos.
Las reacciones adversas principales de los diurticos van a ser de tipo electrolitico,
hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia... hay que tener cuidado con esta
(hipopotasemia)sobre todo cuando se administra con otro farmaco rigosina (para
insuficiencia cardiaca).
La hipopotasemia se puede tratar, dando potasio o administrando un diuretico ahorrador
de potasio.
Hiperuricemia e hiperglucemia (Retardan o reducen la tolerancia a la glucosa), esto en
tratamiento cronico. La hiperuricemia y la hiperglucemia tambien las producen las
tiazidas, por tanto estos farmacos hay que tener precaucion en diabeticos y con gota.
Diureticos de asa donde hay edemas, en el edema agudo pulmonar, para eliminar este
liquido. En la insuficiencia cardiaca cronica que tambien se caracteriza por presencia de
edemas. En la cirrosis hepatica complicada con ascitis (aumento de volumen a nivel del
abdomen). En el sindrome nefrotico y en la insuficiencia renal. Tambien se puede usar en
la hipertension arterial complicada con insuficiencia renal y en el tratamiento de la
hipercalcemia tras la reposicin del volumen plasmtico con solucin de ClNa
intravenoso.
Las principales reacciones adversas de tiazidas son hiponatremia, hipocloremia,
hipopotasemia, hiperuricemia, hiperglucemia, disfuncin erctil y luego pueden
presentarse reacciones idiosincrsicas (Exantema, pancreatitis, etc) poco frecuentes
todos los diureticos producen molestias asociadas a un aumento en la frecuencia en la
miccin.
Aplicaciones terapeuticas tiazidas: hipertension arterial, insuficiencia cardiaca leve,

edema refractario grave, prevencion de la formacion de calculos en la hipercalciuria

idiopatica, diabetis insipida.
Inhibidores de aldosterona (espironolactona): se utiliza en tratamiento de edemas en
insuficiencia cardiaca, es el unico diurtico que se ha comprobado que tiene efectos
cardioprotectores porque actua sobre remodelado cardiovascular. Nunca se administra
sola, porque en monoterapia el efecto es muy escaso, el tubulo colector reabs. Minima.
Dentro de las reacciones adversas, si es un ahorrador de potasio, puede producir
hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal si no se trata. Produce alteraciones
cardacas. Trastornos digestivo, ginecomastia, atrofia testicular, trastornos menstruales.
Aplicaicon terapeutica inhibidores de aldosterona (espironolactona) insuficiencia
cardiaca, hiperaldosteronismo primario, hipertension arterial resistente,
hiperaldosteronismo secundario a cirrosis heptica complicada con ascitis.

TRIANTERENO Y AMILORIDA
la reaccin adversa que pueden producir es la hiperpotasemia y su aplicacin terapeutica
es en la administracion conjunta con los otros diureticos para evitar la hipopotasemia que
se producia.
Diurticos osmticos, el manitol. Arrastran mucha cantidad d eagua, se administran por
via intravenosa. Se utiliza para el tratamiento urgente del aumento agudo de la presin
intracraneal o intraocular.
TEMA 24: FARMACOS ANTIHIPERTENSION
alta presion arterial (90 o ms mmhg) se clasificaba en grado 1, 2 o 3. por encima de 90
se considera ya hipertenso.
En las nuevas guias se da mucho valor, mucha prepoderancia a la presion arterial que
mide lel pacietne en su domicilio, mas que la que se mide en la consulta (sindrome de la
bata blanca).
Hipertension arterial importante por ser factor de riesgo cardiovascular. Al igual que
obesidad, diabetes... hay que tratar la hipertension porque es silente, no produce
manifestaciones clinicas, pero no significa que no provoque dao en organos, sobre todo
en organos vitales, corazon, rion, a nivel ocular, en las arterias.... por eso es importante
diagnosticar hipertension arterial y tratarla.
Hipertension arterial esencial o primaria y la secundaria. Mas de 95% de hipertensiones
arteriales de la consulta son esenciales o primarias. La secundaria es secundaria a algo,
como por ejemplo un aneurisma de aorta, un feocromocitoma, insuficiencia renal...
con el tratamiento lo que tenemos que conseguir es que las cifras de presion arterial bajen

de los 90 mmhg, por lo general tienen que bajar de 140/90

dos excepciones, para diabeticos por debajo de 85 la diastolica
los ancianos, se puede aceptar que la sistolica este entre 140 y 150.
TRATAMIENTO NO FARMACOLGICO
Instaurar incluso cuando se prescribe tratamiento farmacologico.
Dieta hiposdica, no fumar, evitar sobrepeso, ejercicio fisico. Importante caminar en
hipertensos. Dieta mediterrnea, aceite de oliva, pescado fruta, verdura... y limitar el
consumo de alcohol.
Lo del cafe, no hay clara relacion, depende del grado de cafeina que se tome. 2 o 3 cafes
al dia no pasa nada. Si toma 1 L de cafe o cocacola o Te, habra que disminuir la ingesta.
TRATAMIENTO FARMACOLGICO
Diurticos, beta-bloqueantes, IECA, ARA-II y los calcioantagonistas o antagonistas del
calcio o bloqueantes de los canales del calcio, cinco grupos importantes en el tratamiento
de la hipertensin arterial.
1-DIURETICOS
producen accion hipotensora porque al aumentar diuresis, producen disminucion del
volumen , de liquidos y esto produce disminucion de retorno venoso, y de gasto cardiaco,
y de presion arterial. Este es el mecanismo de accin.
A parte, las tiazidas producian dilatacin arteriolar, que por eso ayudan a provocar
hipotension arterial.
Furosemida (seguril).
Hidroclorotiazida
indapamida
clortalidona
producen, hipopotasemia, hiperuricemia, hiponatremia, intolerancia a la glucosa,
alteraciones lipidicas plasmaticas, impotencia.
2- BETABLOQUEANTES
producen accion hipotensora porque, por su propia accion bloqueante de receptores b1 en
el corazon, otro posiblel mecanismo tal vez sea porque inhibe la liberacion de renina y se
cree que puede haber accion a nivel de receptores beta del SNC, que disminuya la presion
arterial.
Reacciones adversas: bradicardia, fatiga, precaucion en asmaticos (broncoconstriccion),
producen tambien impotencia y no se deben retirar bruscamente.
3- INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

renina, angiotensina I, angiotensina II, aldosterona.

Para el paso de angiotensina I a angiotensina II esta la ECA (enzima convertidora de
angiotensina). Estos farmacos inhiben esta enzima. Al inhibir esta enzima la aldosterona
estar disminuida,por tanto disminuyen efecto vasoconstrictor que tiene la aldosterona, de
esta forma produce su accin hipotensora. IECA son buenisimos antihipertensivos.
Ademas producen efecto cardioprotector. Hay cientos de IECAs comercializados, uno de
ellos el captopril, uno de los primeros IECAs que se empezo a utilizar.
En cuanto a las reacciones adversas, hay que tener vigilados a pacientes su funcion renal.
Chequear bien la funcion renal porque estos farmacos tienen tendencia a producir
hiperpotasemia, y producen tos, una tos seca, no productiva, molesta , irritativa y que los
pacientes no toleran.
12/3/2015
ARAII (ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II)
al antagonizar o inhibir los receptores de agiotensina II, disminuye efectos de
aldosterona. IECA y ARAII llegan a misma accion farmacologica pero por distintos
mecanismos de accin.
Los IECA acaban todos en prim y los ARA en artan (losartan, valsartan, telmisartan)
5-ANTAGONISTAS DEL CALCIO.
Bloquean el canal del calcio, la entrada de calcio. Por tanto el calcio a nivel celular
disminuye. Esta disminucion de calcio produce vasodilatacin y esta vasodilatacin
produce disminucin de la presion arterial.
Hay 3 tipos de canales bloqueantes de calcio, nifedipino, verapamilo y diltiazem.
Van a producir cefaleas, rubor facial, edemas pretibiales que no ceden con el reposo,
sofocos y palpitaciones.
6- FRMACOS ALFABLOQUEANTES O BLOQUEANTES ALFA
ADRENRGICOS.
La estimulacin de receptores alfa adrenrgicos produce vasoconstriccin, entonces,
bloqueo de alfa producen vasodilatacin. Solo se van a utilizar de primera eleccion en
pacientes que esten tomando estos farmacos para tratamiento de hipertrofia benigna de
prostata o hiperplasia benigna de prostata HTA. Si el paciente toma estos medicamentos
para esto, se puede seguir utilizando dando dosis mas elevadas...
7- FARMACOS ALFA Y BETABLOQUEANTES
LABETALOL
8-VASODILATADORES DIRECTOS
producen vasodilatacion actuando directamente sobre los vasos sanguineos.
HIDRALAZINA

NITROPRUSIATO DE SODIO
no se utilizan nunca de forma ambulatoria, se usan siempre en el hospital, para
tratamiento de crisis hipertensivas y el paciente tiene que estar monitorizado, porque
produce vasodilatacin intensa. Disminuye rapidamente cifras de presion arterial y por
eso tiene que estar monitorizado el paciente.
INDICACIN DE FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS DURANTE EL EMBARAZO
Hipertension arterial factor de riesgo tanto para madre como feto . Preclampsia y
eclamsia debidas a presion arterial. Para tratamiento de hipertension arterial no se pueden
dar todos los medicamentos vistos, muchos son teratgenos. Entonces en la primera
etapa:
alfa metildopa
Atenolol
Labetalol
si la mujer sigue con hipertension en la segunda etapa podemos aadirle al tratamiento
anterior:
nifedipino (calcio antagonista)
hidralacina
contraindicados: diureticos, ieca y ARAII, producen efectos teratgenos. En los
diurticos hay una excepcion, la furosemida si hay fallo cardiaco. Si una mujer esta
embarazada y entra en insuficiencia cardiaaca y tiene mucho edema y edema aguda de
pulmon hay que darle diuretico, entonces ahi podria darse furosemida.
MONOTERAPIA VS POLITERAPIA
Depende de presion arterial, riesgo cardiovascular... (politerapia si son elevadas)...
dependiendo del riesgo cardiovascular y de la elevacion de la presion arterial.
En hipertension arterial esta desaconsejado el uso conjunto de ARAII e IECAS, solo en
hipertensiona rterial. En algunos casos de insuficiencia cardiaca si que se pueden llegar a
dar ARAII e IECAS juntos.

INSUFICIENCIA CARDIACA
el corazon se vuelve insuficiente, es incapaz de bombear la cantidad de sangre que
necesita nuestro organismo. Como se va volviendo insuficiente, el corazon va latiendo a
marchas aceleradas y se va hipertrofiando. Cucando el paciente entra en insuficiencia se
producen mecanismos compensadores.
Todo ello va a desemboar en edema agudo de pulmon y retencion hidrosalina, presencia
de edemas.
Insuficiencia cardiaca sistolica y diastolica. En la sistolica se produce una disminucin de
la fuerza de contraccin del corazon, por eso el corazon se vuelve insuficiente, se
caracteriza porque hay presencia de cardiomegalia y se caracteriza por disminucion de

fraccion de eyeccin.
La insuf cardiaca diastolica, dificultad en el llenado ventricular, ahi lo que se produce es,,
ausencia de cardiomegalia, la fraccion de eyeccion est normal. Las causas de insuf
cardiaca pueden ser multiples y variables.
Clase funcional en la que esta el paciente. Va de la I a la IV. Se mide segun la NYHA
(new york heart association) y el paciente esta en clase funcional de la I a la IV. Cuando
esta en la I puede hacer su vida normal y en la IV hay disnea al menor esfuerzo, varios
edemas...
se usan: diurticos (para los edemas), se usarian los de asa y tiazidas.
Espironolactona, un ahorrador de potasio, antagonista de la aldosterona, efecto
cardioprotector.
Beta bloqueantes
Digoxina
segun la clase funcional (I a IV) se comienza con IECA o ARAII si no se toleran los
anteriores, en la II IECA, TIAZIDAS y BETA BLOQUEANTES.
En III IECA, diureticos de asa, espironolactona, betabloqueantes, digoxina
en IV farmacos inotropicos.
La mayoria de estos frmacos lo que producen justamente es un efecto inotropico
positivo , tienen que aumentar fuerza de contraccion del corazon que es la que esta
disminuida.
IECAS, todo paciente portador de insuficiencia cardiaca clase cardiaca que sea es
candidato a ser tratado con un IECA.
Con el uso de los IECA, normalmente se empiezan con dosis bajas y luego vamos
aumentando y normalmente se hace el tratamiento por la noche.
En un paciente que esta tomando IECAs, hay que controlar la presion arterial, porque son
hipotensores.
Con los IECA, controlar tambien la funcion renal.
Si no tolera IECA, se le da ARAII
BETABLOQUEANTES
todo paciente con insuficiencia cardaca, en clase funcional II-III es candidato a ser
tratado con un beta bloqueante, siempre y cuando no existan contraindicaciones para su
uso.
Contraindicaciones:bradicardia, asmatico, EPOC, hipotensos, bloqueo
auriculoventricular, arteriopatia periferica, y en diabeticos de difcil control.

DIGOXINA
se estrae de una planta, la digitalis purpurea y lanata.
Formada por un nucleo pentanoperhidrofenantreno (ciclopentanoperhidrofenantreno),
lleva un azucar a la izquierda y al nucleo lleva acoplado otro nucleo que es una lactona,
todo esto junto se denomina glucosida por eso la digoxina se dice que es un glucosido
digitalico.
Mecanismo de accin. Inhibe a la ATPasa sodio potasio dependiente, al inhibir a esta
enzima, se produce un aumento de la concentracion de sodio intracelular. Este aumento
de concentracion de sodio intracelular activa el intercambiador entre el sodio y el calcio
de manera que el sodio sale fuera de la celula y el calcio entra dentro, con lo cual
aumento de concentracion de calcio intracelular. Este aumento de concentracion de calcio
intracelular va a producir aumento de la fuerza de contraccin del corazn, que es el
responsable del efecto terapeutico, aumento de la fuerza de contraccin.
Pero tambien, el aumento de concentracion de calcio intracelular va a producir el efecto
toxico que tiene la digoxina, porque la acumulacion de calcio intracelular da lugar a
pospotenciales tardos que dara lugar a arritmias cardacas.
13/3/2015
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE DIGOXINA
Aumenta la contractilidad, efecto inotropico positivo.
Efecto dromotrpico negativo, retrasa la conduccin a travs del NAV.
Efecto cronotrpico negativo, aumenta el tono del parasimpatico e inhibe el tono
simptico.
INDICADA PARA:
primera eleccion en tratamiento de insuficiencia cardiaca.
Hoy en dia solo si esta en fibrilacion auricular.
Pacientes con insuficiencia cardiaca en ritmo sinusal pero que no responde al tratamiento
con IECAS diurticos y betabloqueantes.
Hay que tener en cuenta sobre todo los efectos txicos, porque la digoxina tiene un
estrecho rango terapeutico, de 2 a 3 ng/ml ya aparecen efectos toxicos.
Cuando aparecen efectos toxicos, estos pueden ser a nivel cardiaco o extracardiaco.
Pueden aparecer a nivel cardiaco reacciones adversas, un monton de arritmias cardiacas.
Extracardiacas tambien hay muchas, gastrointestinales, nauseas y vomitos.
Neurologicas, puede tener tambien cefaleas, neuralgias, delirio, confusion mental,

desorientacin.
Visuales, vision borrosa, alteracin para distinguir entre verde y amarillo, discromatopsia.
Endocrinas, porque digoxina inhibe metabolismo de beta-estradiol, signos por tanto como
ginecomastia.
Otros, exantema cutaneo...
Si la intoxicacin no es muy grave, se suspende el tratamiento, se miran las
concentraciones plasmaticas de digoxina, y se administra potasio, porque este desplaza la
digoxina de union a sus receptores cardiacos.
Si se produce bradicardia intensa o hay bloqueo auritulotemporal intenso puede ser
necesario marcapasos transitorio.
Si la intoxicacion es muy grave, y hay concentracion de digoxina importante, el
tratamiento especifico es administracion de fragmentos Fab de anticuerpos especificos
antidigoxina, se administran por via iv, disueltos en suero salino, esto forma un complejo
con la digoxina y rapidamente lo eliminan hacia el exterior, suprimiendo arritmias
ventriculares graves en pocos minutos. Cuidado en pacientes con insuficiencia renal.

Otros frmacos inotrpicos positivos: simpaticomimticos.el levosimendan e ivadramina.

SIMPATICOMIMTICOS (Agonistas adrenrgicos)
DOPAMINA Y DOBUTAMINA
por via iv, en situaciones de urgencia de insuficiencia cardiaca, cuando el paciente no
responde a los otros tratamientos. Por su accion sobre receptores dopaminergicos no
adrenergicos.
SENSIBILIZADORES AL CALCIO.
LEVOSIMENDN.
Mejora la contractilidad miocrdica por sensibilizar al calcio a la troponina C. No
aumenta la contraccion del calcio. El calcio que hay lo sensibiliza, esto hace el
levosimendn. El levosimendn se utiliza en descompensacin aguda, severa , de la
insuficiencia cardiaca cronica grave en donde el tratamiento convencional no es
suficiente.
IVABRADINA (inotropico)
mecanismo diferente, inhibe esta seal If que es la que controla la despolarizacin
diastlica espontanea en el nodo sinusal y regula la frecuencia cardiaca. Y la ivabradina
se utiliza en pacientes con insuficiencia cardiaca con fraccion de eyeccion disminuida, es
decir, en la sistolica. Que presentan frecuencia cardiaca mayor de 70 lpm.
ARNI (saldra al mercado)=mezcla de valsartn (ARAII)+ sacubutil (inhibidor de la
neprilisina, la neprilisina es una enzima que degrada los peptidos natriurticos).
TEMA 26: FRMACOS ANTIARRITMICOS

las arritmias pueden generarse a nivel de auriculas o ventriculos . Si es en auriculas,

aritmias supraventriculares, y en ventriculos, arritmias ventriculares.
MECANISMOS DE ARRITMOGNESIS
1-Generacin anormal del impulso. Qeu el impulso se genere en otro sitio diferente uqe
no sea nodulo sinoauricular.
2-conduccin anormal del impulso, que el impulso no siga esta via que acabamos de ver.
Cuando hay generacion anormal de impulsos es cuando se producen los postpotenciales
precoces o los tardios. Precoces porque se producen impulsos antes de repolarizacion y
tardios despues de repolarizacin. Esto desemboca en arritmias cardiacas.
Anormalidades en la conduccin. Normalmente viene por el haz de his, fibras de
purkinje, y en las fibras de purkinje, el impulso cardiaco se muere. Pero si el impulso
cardiaco en lugar de quedarse y morirse ahi , vuelve a entrar y vuelve a reexcitar las
fibras cardiacos, se produce taquicardia.
Tenemos 4 grupos de farmacos utilizados en el tratamiento de arritmias cardiacas:
clase I: formada por bloqueantes del canal del sodio. Dentro de esta clase hay 3
subclases, la Ia, la Ib y la Ic. Todos ellos bloqueantes del canal del sodio. Lo que hacen
estos farmacos es que bloquean la conduccion del impulso cardiaco. Segun lo que hagan
en el periodo refractario efectivo, el Ia aumenta, Ib disminuye, y Ic no lo modifica.
Ejemplos del Ia, la quinidina
Ib, Lidocana por via intravenosa. (la lidocaina es un anestsico local)
Ic, flecainida (en algunos pacientes pueden provocar arritmias)
Clase II: formada por los beta-bloqueantes, antagonistas de los receptores beta. Reducen
el automatismo del nodulo sinoauricular y adems tiene actividad simpaticoltica.
Clase III: frmacos que prolonga la duracin del potencial de accin. No tiene efectos
sobre conduccin de impulso cardiaco. Retrasa la repolarizacin. Un antiarritmico muy
importante es la AMIODARONA.
Clase IV: antagonistas del calcio, bloqueantes de canales del calcio, lo que hacen es que
enlentece la conduccin en el nodulo auriculo-ventricular. Y de los 3 tipos que vimos,
solo el verapamilo y diltiazem.
FRMACOS ANTIARRITMICOS NO CLASIFICADOS
ATROPINA: parasimpatico litico. En el tratamiento de la bradicardia sinusal
ADRENALINA: simpaticomimetico. Cuando hay paro cardiaco.
DIGOXINA: farmaco inotropico positivo. Cuando el paciente esta en fibrilacin

auricular.
Antirritmicos clase I
La lidocaina se utiliza en RCP por Fibrilacion ventricular o taquicardia ventricular sin
pulso, como sustituto de la amiodarona
clase III:
amiodarona se utiliza para tratar la FV/TV sin pulso refractario a los 3 primeros choques
en RCP. Su uso no debe retrasar la desfibrilacin.
(hablar de las reacciones adversas).
Efectos adversos amiodarona:
digestivas: nauseas, anorexia, estreimiento
neurologicas, cefaleas, trastorno del sueo
dermatologicas:fotosensibilidad, pigmentacin gris azulada de la piel.
Endocrinas, importante porque amiodarona tiene yodo, y este interfiere con hormonas
tiroideas y puede producir hiper o hipotiroidismo.
Oftalmologico: depositos corneales de lipofucsina que ocasionan visin borrosa y halos.
Pulmones, neumonitis
hepaticos, aumento de transaminasas
efectos cardiovasculares, hipotension, sobre todo si se adminsitra por via iv.
17/3/2015
TEMA 27 : FRMACOS ANTIANGINOSOS
Qu es la cardiopatia isqumica? Todas aquellas manifestaciones clinicas que se produce
por un deficit de aporte de oxigeno al corazn. Esto sucede cuando las demandas
miocrdicas de oxgeno son mayores que el aporte miocardico de oxgeno, el corazn
protesta. La manera que tiene de protestar es con esto, la cardiopatia isquemica.
Cuando no le llega la cantidad suficiente de sangre? Cuando estan obstruidas las arterias
coronarias, puede ser por placa de ateroma con obstruccin total o parcial. O pueden estar
obstruidas por un vasoespasmo coronario. Estas manifestaciones clinicas pueden ser, una
angina de pecho (cuando la obstruccion es parcial, todavia pasa algo de sangre) y el
infarto de miocardio (obstruccin total de la coronaria). Otra manifestacion clinica es el
sindrome coronario agudo.
Cuando las demandas miocardicas de oxigeno son mayores que el aporte de oxigeno
coronario es cuando se produce esta cardiopatia isquemica.
Angina de pecho: dolor en el pecho, en la zona precordial. El dolor es opresivo, como "un
puo" apretando. Se puede irradiar al brazo izquierdo, a las muecas, a la espalda, a la
base del cuello. Se aocmpaa a veces de nauseas, de vomitos.

Infarto: muerte, necrosis celular. Hay que actuar rpidamente, haciendo

revascularizacin.
Sindrome coronario agudo: es una situacion de emergencia importante, si no se actua,
riesgo de muerte subita.
Hay diferentes tipos de angina de pecho, estable e inestable.
Estable hay varios tipos, como angina de esfuerzo, que aparece con la actividad fisica.
Angina de reposo, aparece el dolor en situacion de reposo.
Angina mixta, el paciente se queja de dolor en situacion de esfuerzo o de reposo.
Angina variante, el responsable es el vasoespasmo coronario.
Inestable:
el dolor va aumentando con el tiempo, no cede con tratamientos. Situacion grave, de
emergencia, hay riesgo de muerte subita o infarto.
TRATAMIENTOS DE LA ANGINA DE PECHO
tratamiento farmacologico y no farmacologico.
No farmacologico, tratamiento de factores de riesgo cardiovasculares (hipertension,
obesidad, hiperlipidemia, tabaquismo, diabetes, sedentarismo)
tratamiento quirurgico. Se puede hacer angioplastia, cateter que pasa por la zona
obstruida de la arteria, lleva baloncito en el extremo, se insufla y luego se tira del catter
y esto arrastra consigo la placa de ateroma. Entonces en el sitio la placa de ateroma en
muchos pacientes se coloca un stent, esto es un muelle que lo que hace es que impide que
esta zona se vuelva de nuevo otra vez a obstruir, facilitando expansion de arteria
coronaria.
Otro tipo de cirugia es hacer un by-pass coronario. Esto es a corazon abierto. Tenemos la
zona lesionada, colocamos arteria que va a esta zona, normalmente es una arteria
mamaria, puentea esta zona lesionada.
Farmacologico: nitratos, betabloqueantes, calcio antagonistas o bloqueantes de canales de
calcio, antiagregantes plaquetarios y nuevos frmacos antiaginosos.
Antiagregantes plaquetarios, todo paciente portador de cardiopatia isquemica tiene que
estar antiagregado de por vida.
NITRATOS
son beneficiosos porque producen accion vasodilatadora. Esta accion vasodilatadora de
los nitratos la producen por liberacion de NO. No activa guanililciclasa que activa
formacion de GTP a GMPc, este activa PKG y esta produce una disminucion de
concentracion de calcio intracelular. Esta disminucin produce esta vasodilatacion que
producen los nitratos.

Efectos hemodinamicos importantes, disminuye precarga, poscarga, trabajocardiaco,

presion arterial... disminuyen las demandas miocardicas de oxigeno, y aunque el aporte
sea mas insuficiente, la cardiopatia solo se produce por el disbalance.
Aumento del flujo sanguineo coronario, debido al efecto vasodilatador. Sobre todo en
aquellas zonas que estan mas distales del corazon, en zonas subepicardicas,
subpericardicas...
Suprimen o disminuyen el dolor isqumico. De hecho, cuando el paciente tiene infarto de
miocardio, lo primero que se hace es administrarle nitroglicerina por via sublingual, y en
menos de un minuto el paciente empieza a notar alivio de este dolor precordial.
Adems tienen una pequea accion antiagregante plaquetaria.
Tenemos 3 nitratos comercializados:
Nitroglicerina: en preparados transdrmicos (parches), por via sublingual, via iv, y en
inhalador.
Dinitrato de isosorbida:sublingual y oral, pero es el mismo.
Mononitrato de isosorbida: solo por via oral.
Los preparados por via sublingual son los que tienen que llevar siempre consigo los
pacientes portadores de cardiopatia isquemica, porque cuando empeiza a notar primeros
sintomas el mismo se automedica. Muchas veces estos nitratos tambien se usan de forma
preventiva, si el paciente tiene que subir toda una cuesta por ejemplo y sabe que le va a
provocar dolor, el paciente ya se toma la pastilla.
REACCIONESA DVERSAS DE LOS NITRATOS
todas debidas al efecto vasodilatador..
solo importante, las cefaleas. Cefalea pulsatil, incomoda pra el paciente, cede con
analgesicos habituales. Al cabo de 2 semanas van desapareciendo, pero hay pacientes que
duran mas tiempo y piden que se retire el nitrato.
Producen hipotension arterial
reacciones cutaneas (rubor, calor facial)
al administrar en forma de parche, peude a parecer zona eritematosa.
Producen nauseas y vomitos, suelen desaparecer a lo largo de los dias.
Producen tolerancia, por eso es importante que pasen durante algun tiempo sin su
administracion, periodos de descanso o poner nitratos por via cutanea.
Por ejemplo, si un paciente tiene angina de reposo, mientras duerme, el paciente utiliza el
parche de noche mientras duerme y luego durante el dia se lo retira.
Los nitratos hay que suspender tratamiento de forma gradual.

Aplicaciones terapeuticas:
tratamiento y profilaxis angina de pecho
insficiencia cardiaca, cuando esta sea debido a cardiopatia isquemica.
En el infarto de miocardio.
Otras indicaciones, sobre todo para hipertension arterial, durante cirugia cardiaca o
coronaria.
FRMACOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO
el calcio, penetra al interior de la celula a travs de un gradiente electro-quimico. Este
calcio puede entrar en la clula por cuatro vias diferentes. Puede entrar a travs de
canales de calcio voltaje dependientes. A travs de canales de calcio controlados por
ligandos, por intercambiador entre el sodio y el calcio. O tambien a traves de canales de
calcio regulados por las propias reservas de calcio. Por tanto 4 vias de entrada de calcio.
Los calcio antagonistas, o bloqueantes lo que hacen es que bloquean la entrada de calcio
a travs de los canales voltaje dependientes. Debido a este efecto. El calcio en el interior
de la clula est disminuido. Se produce vasodilatacion. Mecanismo beneficioso en el
tratamiento de la cardiopatia isquemica por su efecto vasodilatador.
3 tipos de calcio antagonismo.
Grupo I: tipo verapamilo, porque el verapamilo es el principal representante.
Grupo II: tipo Nifedipino, porque es el principal representante.
Grupo III: tipo Diltiazem.....
Accin antihipertensiva
accin antianginosa, reducen tambien las demandas miocardicas de oxigeno
accion antiarritmica
si la causa es vasoespasmo (de cardiopatia isquemica). Los betabloqueantes, que
producen vasoconstriccion.
aplicaciones terapeuticas:
tratamiento de hipertension, cardiopatia isquemica, y arritmias.
Reaccion adversas:
hipotension, edemas pretibiales, nauseas y vomitos.
Vasculares: enrojecimiento cutaneao, cefaleas, palpitaciones, hipoension, y edema
pretibial (las mas importante)
tambien puede producir bradicardia en algunos pacientes.
NUEVOS FARMACOS ANTIANGINOSOS.
Actuan fundamentlamente sobre canales de calcio. Estos producen efecto beneficioso sin
producir ese grado de cansancio que producen estos otros farmacos.

RANOLAZINA
inhibicion de corriente de sodio en celulas cardiacas. Se utiliza terapia complementaria
para tratamiento de angina de pecho estable que sean intolerantes a los otros.
IVABRADINA
Inhibe la seal If, que controla la despolarizacin en el nodulo sinusal. Actua sobre el
impulso cardiaco.
Y tambien se utiliza en la angina de pecho estable cronica.

18/3/2015
TEMA 28: HIPOLIPEMIANTES
Si una persona tiene colesterol elevado es a expensas de LDL.
Si tiene colesterol y trigliceridos altos, elevadas LDL y VDL.
Y si tiene trigliceridos altos pueden ser por tener elevadas LDL, quilomicrones elevados
o ambas elevadas.
Teniendo en cuenta esto las hipolipoproteinemias se clasifican en varias.
Tenemos diferentes tipos de hipolipoproteinemias I, IIA, IIB....
el colesterol total tiene que estar por debajo de 200 mg/dl
Las LDL tienen que estar por debajo de 100 mg
las HDL tiene que ser mayor a 35 en el hombre y mayor de 40 mg en la mujer.
Los trigliceridos lo normal es que est por debajo de 150 mg/dl
el tratamiento de hiperlipidemias va a ser con dieta. Despues tambien tenemos que saber
si las hiperlipidemias son primarias o secundarias. (en estas hay que tratar la causa de
base, responsable).
Hay ciertos frmacos que tambien producen aumento de hiperlipidemias. (Beta
bloqueantes y diurticos, tambien los corticoides, anticonceptivos orales femeninos y
glucocorticoides).
Tratamiento farmacolgico:
1- inhibidores de la HMG CoA reductasa (estatinas)
producen la inhibicion de esta enzima. Esta juega papel fundamental en la formacin del
colesterol.
Hay atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina.
Las estatinas disminuyen las concentraciones de LDL y tambin aumentan aunque en
menor proporcin las HDL.

Las estatinas producen efecto maximo al cabo de 6 semanas. Pero ya en la primera

semana de iniciar el tratamiento se empieza a notar el efecto beneficioso de ellas.
Hay que tener en cuenta las reacciones adversas:
aumento importante de transaminasas hepticas, que a veces hasta triplican el valor
normal. Cuando aumentan mucho hay que sacarle las estatinas.
Puede producir tambien miopatas.
Y puede producir tambien una rabdomiolisis, que da lugar a insuficiencia renal aguda por
acmulo de mioglobina.
En algunos casos molestias digestivas, pero es muy raro.
Se usan principalmente en el tratamiento de hipercolesterolemia fundamentalmente. Las
estatinas son las unicas de los farmacos hipolipemiantes que tienen efecto
cardioprotector.
2-FIBRATOS
reducen los niveles de VLDL, por tanto va a reducir los niveles de triglicridos. Y
reducen estas VLDL mediante la activacin de lipoproteinlipasa. Estimulan la actividad
de esta enzima. De esta manera disminuye cifras de VLDL plasmaticas pero tambien
disminuye la formacin de VLDL.
Tambin disminuye aunqu een menor proporcin, las LDL, pero mucho menos que las
estatina.
Por tanto la principal funcion terapeutica va a ser en tratamiento de hipertriglicerinemias.
Tambin se podria dar en el caso de que estuvieran contraindicadas las estatinas.
Estos fibratos suelen ser bien tolerados. Puede alguna molestia digestiva. Mayor
incidencia de litiasis biliar (calculos).
3- RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO
tambin se denominan moleculas fijadoras de cidos biliares. Fijan los cidos biliares
procedentes del colesterol y facilitan su eliminacion posteriol a travs de las heces. De
esta manera disminuyen cifras de colesterol plasmtico. Y tambien disminuyen los
depositos de colesterol de los tejidos. Pero tiene el problema de reacciones adversas:
incremento de transaminasas y fosfatasa alcalina
efectos gastrointestinales importantes, meteorismo, estreimiento y molestias intestinales.
Eleado numero de interacciones medicamentosas.
Han quedado relegadas a tratamiento en pacientes jovenes con colesterol elevado y no se
les pueden dar ni estatinas ni fibratos.

4-EZETIMIBE

disminuye las LDL. Lo consiguen porque impide la absorcin del colesterol en el

intestino delgado al inhibir una protena transportadora de la membrana del enterocito.
Esta disminucion es cerca del 17%. si ademas le damos estatinas, el descenso de LDL
llega a ser de 61%.
importantisimo en pacientes portadores de cardiopatia isquemica con gran riesgo
cardiovascular y que tienen hiperlipidemias y necesitamos mantener niveles de colesterol
por niveles muy bajos.
El ezetimibe cuando el paciente tiene problema con las estatinas tambien se usa.
TEMA 29: FRMACOS ANTIANMICOS
podemos dividir anemias en, de tipo proliferativo, disminucion de globulos rojos. E
hiperploriferativa, aumento de globulos rojos, pero hay algo en la periferia que produce la
destruccin de globulos rojos.
Hipoploriferativa segun tamao de globulos rojos, microcitica, normocitica y macrocitica
(hemates grandes y escasos en nmero).
Hay varias causas que producen esta anemia. Pero solo hablaremos de las que tienen
tratamiento farmacologico.
Son, de la microcitica, la causa es el deficit de hierro, anemia ferropenica. Y de la
macroctica (son las anemias megaloblasticas) por deficit de b12 o acido folico.
CAUSAS DFICIT DE HIERRO
1-incremento de necesidades de hierro. En embarazo. Tambin en el tratamiento de las
anemias megaloblsticas.
2- prdida crnica de sangre que esta produciendo esta anemia ferropenica. En
enfermedades digestivas, una lcera, una hernia de hiato, cancer gastrico, intestinal...
tambien durante la menstruacin. O tambin por uso de frmaco, los AINES. En
hemoptisis reciddivante (vomitos sanguinolientos) y en enfermedades terminales (cancer,
SIDA, IR terminal)
3- Malabsorcin digestiva o dficit diettico.
Posgastrectoma. Sindrome de malabsorcin.
FARMACOCINTICA DEL HIERRO.
EL hierro se absorbe en duodeno y primera porcion de yeyuno. En forma ferrosa. El
hierro ferroso en las celulas se transforma a hierro frrico. Este hierro frrico se une a una
proteina transportadora que es la transferrina. El hierro frrico y la transferrina pueden, o
almacenarse, y el almacn de este hierro frrico y la transferrina se denominan depositos
de ferritina.
O ese hierro frrico y su proteina transportadora pasan al plasma.

Varias moleculas de ferritina se agregan entre s, y cuando lo hacen, se denomina

molculas de hemosiderina.
ELIMINACIN
Se elimina fundamentalmente a travs de las heces. Y tambin a traves del pelo, uas,
descamacin de la piel. De hecho cuando el paciente tiene anemia ferropnica, algunas
zonas que se nota es por caida de piel, descamacin....
perdidas fisiologicas de hierro
1 mg dia en mujeres y hombres
2-3 mg dia en mujeres que menstruan
500-1000 mg en cada embarazo.
ACCIONES
Accin antianmica
el hierro solo se usa para la accion antianemica en anemia ferropenica
accion trofica sobre epitelios
sobre uas, piel....
TRATAMIENTO DE ANEMIAS FERROPENICAS
Via oral.
Se da complejos ferrosos, que es como se absorbe, luego se pasa a frrico.
Todos los preparados comerciales son compuestos ferrosos. Normalmente este hierro
depende de cada paciente y depende de sus niveles de globulos rojos y hemoglobina.
Desde 1 comprimido al dia hasta 4.
la duracin del tratamiento, de 4 a 6 meses despues de que se normalicen las cifras de
hemoglobina del paciente.
Via parenteral
hierro dextrano
hierro sorbitol
el hierro dextrano aparte de via im como sorbitol, tambien por via iv.
Solo en caso de enfermedad inflamatoria...
Reacciones adversas
molestias digestivas. Puede producir estreimiento o diarrea. En unos pacientes
estreimiento y en otros diarrea.
Tie las heces de color negro.
A veces en algunos casos puede teir un poco los dientes.

Luego por via parenteral, sobre todo dolor en el punto de inyeccion, flebitis. Cuando es
por via im, puede aparecer alrededor un halo de color negro debido al deposito de hierro.
El hierro dextrano puede producir reacciones anafilcticas.
Puede producirse un efecto txico con el hierro.
Toxicidad aguda
sobre todo por intoxicacin, los nios pequeos que toman el hierro creyendo que son
lacasitos.
Toxicidad cronica
por hierro, anemia hemolitica crnica, lisis de globulos rojos. O por transfusiones de
sangre repetidas
cuando esto sucede, el tratamiento es administracion de desferroxamina, que se une al
hierro y forma un quelato y estos no se absorben, se eliminan.
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
por deficit de b12 o acido folico.
Ambas interrelacionadas entre si, intervienen en sintesis de DNA y de determinadas
proteinas.
El metil THF se convierte en THF y el acido folico interviene en la sintesis de DNA, lo
hace a taves de la DHFR....
VITAMINA B12
Para que se absorba necesita existencia de factor intrinseco. De hecho hay anemia por
deficit de factor intrinseco. La b12 es fundamental para la eritropoyesis, pero tambien
tiene papel fundamental en el trofismo del SN, formacion y regulacion del SN.
De hecho los pacientes con anemia por deficit de b12, ademas tendran sintomas
neurologicos.
Indicaciones terapeuticas:
en la anemia perniciosa, pro deficit de factor intrinseco)
ingesta inadecuada (vegetarianos estrictos)
en la postgastrectomia, pacientes que se les ha quitado estomago. Anemia por deficit de
b12, para toda su vida hay qeu administrarsela.
En incapacidad de absorcion por el intestino (aclorhidria, malabsorcion, resercciones
quirurgicas)
transporte deficiente de b12
malabsorcion congenita de cobalamina
Tratamiento:

cianocobalamina
hidroxicobalamina
se pueden administrar por via oral o im
normalmente en los pacientes que tienen que tomar b12 durante toda la vida, en estos
tienen que poner inyeccion mensual de b12 durante toda la vida. Lo primero que hay que
hacer es tratar la anemia y para eso las inyecciones de b12 son mas frecuentes

25/3/2015
ACIDO FOLICO
EL dficit de b12 producia dficit neurolgico. Los pacientes con deficit de acido folico
presentan anemia macrocitica pero no presentan sintomas neurologicos porque el acido
folico sobre tiene accion sobre globulos rojos pero no sobre el SN.
De hecho las anemias por deficit de acido folico se podrian tratar indistintamente con
acido folico y vitamina B12. Mientras que la anemia por deficit de b12 solo se puede
tratar con b12 porque es la que tiene la accin trofica sobre SN.
La anemia por deficit de acido folico. Hay indicaciones terapeuticas profilacticas, donde
tenemos que administrar acido folico.
Hay que administrarlo cuando, hay deficit nuricional (ancianos, comen mal, dificultades
para tragar, masticar... en alcoholicos, el alcohol es antifolato y por tanto se produce
anemia por deficit de acido folico. Cuando esta asociado a deficit de vitamina C, porque
esta es imprescindible para que se reduzca acido folico a folinico... y tambien cuando hay
deficiencias nutricionales generalizadas)
cuando hay proceso de malabsorcin, sobre todo en enfermedad celaca. O cuando hay
reseccin yeyunal, gastrectoma parcial.
Infecciones crnicas.
En pacientes que ingieren exclusivamente leche de cabra (contiene poco folato).
Si el paciente toma frmacos antifolatos, como algunos anticonvulsivantes y algunos
citostticos (para tratamiento de cncer, como metotrexato).
INDICACIONES TERAPEUTICAS PROFILCTICAS.

En embarazo y lactancia. Durante el embarazo, lo que hace el acido folico es que

previene la mayor parte de malformaciones congenitas derivadas del tubo neural. Por
tanto toda mujer embarazada tiene que tomar de forma profilactica acido folico y hierro.
Prematuros y recin nacidos de bajo peso. En los prematuros aumentan las necesidades
de acido folico hasta 10 veces la del adulto.
En enfermedades denominadas estados hemoliticos cronicos, talasemias....
en la dilisis, en los pacientes que se dializan, tanto hemodialisis como dialisis peritoneal.
En cada proceso de dialisis se pierde mucho acido folico.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYTICO
se usaran en el tratamiento de cierto tipo de anemias. Hablamos de 2: la EPO y los
factores estimulantes de colonias (CSF).
La EPO, lo que hace es que estimula la formacin de globulos rojos.
Hay 2 comercializadas, la alfa epoetina y la beta epoetina.
Esta EPO se va a utilizar fundamentalmente en tratamiento de cierto tipo de anemias.
En anemia de la insuficiencia renal cronica
en anemia durante la quimioterapia antineoplasica
en la prevencion de la anemia de los nios prematuros
para aumentar la produccin de sangre autloga antes de una donacin.
En la anemia del sida (que empeora por el tratamiento con zidovudina)
Por anemia de trastornos inflamatorios crnicos como la artritis reumatoide (en
investigacin).
EFECTOS ADVERSOS DE LA EPOETINA
Sintomas gripales transitorios (paciente con tratamiento con EPO nota sintomas como
cuando uno tiene gripe, malestar general, dolor muscular, fiebre...)
puede producir hipertensin arterial (puede provocar una encefalopata con cefalea,
desorientacin y a veces convulsiones)
produce deficit de hierro (debido al aumento de las necesidades de hierro al
incrementarse la eritropoyesis).
Aumento de la viscosidad sangunea, lo que aumenta el riesgo de trombosis.
2- FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (CSF)
G-CSF (granulocitos) (no saber nombres)
GM-CSF (granulocitos monocitos) (no saber...)

se utilizan solo por via parenteral (subcutanea o intravenosa)

estos factores fundamentalmente se utilizan en la profilaxis y tratamiento de las
neurtropenias inducidas por quimioterapia.
Indicaciones clinicas
1-tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia
neutropenias congenitas
tratamiento de sindromes mielodisplasicos
agranulocitosis
fracaso del injerto tras autotrasplante.
Estos factores son mucho mas inocuuos que la EPO.
Produce una serie de reacciones adversas pero mucho ms leves.
Puede producir dolor oseo, que cede con analgesicos habituales.
Puede producir vasculitis, fiebre, erupciones cutneas. Puede producir edema,
enrojecimiento en la zona de administracin... nada importante.
NUEVAS CITOCINAS
...
TEMA 30: FARMACOLOGA PLAQUETARIA, DE LA COAGULACIN Y DE LA
FIBRINOLISIS
Frmacos anticoagulantes.
Lo que van a producir es el efecto anticoauglante y lo hacen interviniendo sobre
diferentes factores que intervienen en la fase plasmtica de la coagulacin.
Los anticoagulantes que vamos a ver actuan de diferentes maneras sobre factores de
coagulacion e impiden el paso final de paso de fibrinogeno a fibrina.
Tenemos 2 grupos de anticoagulantes, las heparinas y los anticoagulantes orales. (no
confundir anticoagulante con antiagregante plaquetario).
Hay 2 tipos de heparinas
las heparinas que denominamos no fraccionadas o clsicas (heparina sodica y heparina
calcica)
las heparinas de bajo peso molecular (se utilizan mas frecuentemente), se conocen mas
por el nombre comercial. La dalteparina, enoxaparina y la nadroparina (Fraxiparina). Hay
una que se usa mucho ahora que es la bamiparina y el nombre comercial es HIBOR.
Las heparinas se administran solamente por via parenteral (subcutanea o intravenosa) no
se puede adminsitrar por via oral porque las enzimas digestivas las degradan.
El efecto anticoagulante de las heparinas es inmediato. Una vez comenzamos el

tratamiento con heparina el tratamiento anticoagulante empieza de inmediato.

El mecanismo de accin de las heparinas. Se unen a la antitrombina III y aumenta hasta
100 veces la capacidad inhibitoria que tiene la antitrombina III sobre el factor Xa y sobre
el factor II que es la trombina. De esta manera, al inhibirse el factor Xa y el factor II
(trombina) no se produce el paso de fibrinogeno a fibrina.
El control de dosificacin de las heparinas, lo que se hace es midiendo el tiempo de
tromboplasmina parcial activado (TPPA) esto nos determina si esta bien anticoagulado o
no.
El antidoto de la heparina (si nos pasamos de dosis, una de las reacciones adversas sera
hemorragia), es la protamina, el sulfato de protamina. Este inhibe mg a mg a las
heparinas. Es decir, que si me paso 10 mg de heparina. Tengo que dar 10 mg de sulfato de
protamina.
REACCIONES ADVERSAS
hemorragia.
trombocitopenia (en tratamientos a largo plazo).
osteoporosis.
necrosis drmica en el punto de inyeccion.
Las indicaciones terapeuticas de las heparinas.
Profilaxis y tratamiento de los fenomenos tromboembolicos en pacientes sometidos a
ciruga o pacientes que estn inmovilizados.
Tambien utilizamos heparinas siempre para anticoagular todos aquellos catteres o
dispositivos extracorpreos a travs de los cuales va a pasar sangre de un paciente. Todo
lo que lleva el proceso de dialisis, todo el dializador hay que administrar heparina. Porque
sino la sangre dle paciente al pasar se coagularia por el camino. En by-pass coronario
tambin. Para esta heparinizacion utilizamos las heparinas no fraccionadas, las clsicas,
heparina sodica o calcica.
Anticoagulantes orales:
los anticoagulantes orales hasta ahora solo teniamos 2 grupos. Los derivados de las
cumarinas. Y los derivados de las indandionas.
Los derivados de las cumarinas, tenemos 2, el acenocumarol, que es el SINTROM.
Otro que es la warfarina, que el nombre comercial es el ALDOCUMAR.
Estos derivados de las cumarinas se descubrieron investigando, por que un tipo de ganado
vacuno se moria, se les hacia la autopsia y se veia que morian con hemorragias
digestivas. Se investigo y la causa era que comian un trebol , trebol dulce, y esto contenia
cumarina. Y esta cumarina era lo que producia estas hemorragias.
El mecanismo de accin del SINTROM. Inhibe la sintesis heptica de factores
dependientes de vitamina K como son el factor II , VII, IX y X. Entonces, al faltar estos
factores, logicamente no se produce el paso final de fibrinogeno a fibrina y de esta

manera se produce el efecto anticoagulante.

El control de dosificacin. El efecto o la accin anticoagulante de estos frmacos, no es
de acciin inmediata, sino que tardan entre 24 y 48 horas. No tiene accion inmediata.
El control de dosificacin, hasta hace muchos aos se hacia midiendo el tiempo de
protrombina, hoy ya no se utiliza para nada, cada laboratorio lo hacia de su manera, tenia
su forma de analizarla y su rango. Entonces se establecio que habia que tener un
parmetro que se conociera a nivel internacional de manera que todo paciente
anticoaguladl con sintrom se pueda saber si esta bien anticoagulado en cualquier pais.
Este indice es lo que denominamos el INR, cuando un paciente esta anticoagulado, para
que este bien anticoagulado el INR tiene que estar entre 2 y 3.
la dosificacin del sintrom es individual para cada paciente. La pastilla de sintrom.
Blanca, con 2 ranuras, de manera que se puede partir en medias y en cuartos. Cada
paciente que esta con sintrom, cada mes aproximadamente tiene que ir a su centro de
salud donde le quitan una muestra de sangre y ahi le determinan el INR. Segun tenga el
INR el paciente sale del centro de salud con hoja en blanco, con cada dia del mes y en
cada dia del mes le sale un dibujo del trozo de pastilla que tiene que tomar.
El paciente que toma sintrom, debe de comer de todo en la alimentacin, pero tiene que
tener cuidado sobre todo en la dieta con verduras de hojas verdes, prque estas contienen
vitamina K y estas inhiben el efecto anticoagulante. Tiene que avisar tambien siempre al
medico a donde vaya que lo est tomando porque hay muchos farmacos que aumentan el
efecto anticoagulante y otros lo disminuyen. Por eso tiene que avisar siempre que lo est
tomando. Procurar no hacer deportes de riesgo, precaucion manejando cuchillos, si se
corta supone hemorragia importante, hay que tener una serie de precauciones.
El antidoto de los anticoagulantes orales, cuando aparece hemorragia (principal reaccion
adversa) es la vitamina K.
REACCIONES ADVERSAS
hemorragia.
Puede provocar reacciones alergicas, de hipersensibilidad. Son muy raras.
La warfarina es teratogena, no el sintrom. Si una embarazada tiene que ser anticoagulada
con sintrom si puede, warfarina no se puede utilizar.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
una de las principales indicaciones es la misma que para las heparinas, prevencion y
tratamiento de los procesos tromboembolicos. Previamente, antes de administrar
anticoagulante oral tiene que estar el paciente heparinizado (porque la heparina actua
inmediatamente y anticoagulante oral tarda).
Para prevencin de embolias cerebrales en enfermedades cardacas como son pacientes
con fibrilacin auricular (todo paciente en fibrilacion auricular tiene que estar
anticoagulado con sintrom).
Tambin en los pacientes que son portadores de prtesis valvulares cardacas.

Otras indicaciones, se prefiere utilizar en estas el uso de antiagregantes plaquetarios que

los orales.
En infarto de miocardio, enfermedad arterial perifrica y en la trombosis cerebral (en
estos 3 casos se prefieren antiagregantes plaquetarios en lugar de los orales, pero en
algunos casos es necesario su administracion).
DABIGATRN
mecanismo de accin es porque es inhibidor del factor II, inhibe por tanto a la trombina.
Es tambien oral. La indicacin es para prevenir procesos tromboembolicos en aquellos
pacientes sometidos a ciruga de reemplazo de cadera o de rodilla pero en cirugas que
eran programadas.
Ahora se aprobo una nueva indicacin, tambien para prevencion de fenomenos
tromboembolicos, en aquellos pacientes adultos que estn en fibrilacion auricular no
valvular y que tienen varios factores de riesgo para que se produzcan fenomenos
tromboembolicos.
Problema: no disponemos de control de dosificacin (beneficia a pacientes porque no
tienen que hacer controles rigurosos como con el sintrom).
Hay qeu valorar tambien la funcion renal de pacientes porque puede producir
insuficiencia renal y hay que tener precaucin.
El problema es el precio. Los anticoagulantes orales son muy caros.
APIXABAN
el mecanismo de accin es que inhibe el factor Xa.
La indicacin que tiene es la prevencion de fenomenos tromboembolicos en cirugias
programadas para protesis de rodilla o de cadera.
Tampoco tenemos control de dosificacin.
Precio alto.
26/3/2015
TEMA 19: ANTIPSICTICOS O NEUROLPTICOS.
Psicosis: se caracteriza por perdida de contacto con la realidad. Alucinaciones, delirios.
Cambios en la personalidad, un pensamiento desorganizado, esto lleva a que se note que
algo es diferente. Se acaban convenciendo de que todo lo que ven es cierto. El
comportamiento inusual lleva a que sean conocidas, diagnosticadas, suele dificultar la
vida diaria.
Dentro de la psicosis, nos encontramos con la esquizofrenia, de la que hay diferentes
tipos. Algunas de ellas con gran peligrosidad, tanto para ellos mismos porque cauas un
50% de suicidios (10% de exito) y a los dems, crimenes psicoticos...por esquizofrenia

paranoide por ejemplo. Personas que en su mundo irreal oyen y ven cosas falsas, que
ellos interpretan que los quieren matar, destruir, y a vces son los padres o hermanos los
que los quieren matar, destruir. Puede ver a su padre como una serpiente que se disfraza y
acaba mantandolo.
Alteraciones profundas pensamiento, lenguaje, percepcion, comportamiento y
afectividad. Incidencia de 1% de la poblacin.
Habia personas condenadas a virvir en manicomios. Por esta enfermedad, un transtorno
neuroquimico. Alteracion de neurotransmisores end eterminadas zonas del cerebro.
Esquizofrenia suele aparecer en la adolescencia. Si no se controla es muy incapacitante.
Se diagnostica desde el punto de vista clinico por la presencia de 2 o mas de los siguienes
sintomas, que se clasifican dentro de sintomas opositivos o negativos.
Positivo: habla desorganizada, alucinaciones (visuales), ideas delirantes,
comportamientos extravagantes. Son actitudes que suponen esfuerzo, utilizan energia.
Pero tambien tienen sintomas negativos, como por ejemplo en el comportamiento
afectivo, abolicin (incapacidad de acabar una tarea), anhedonia (incapacidad para
experimentar placer).
Es importante que los sintomas positivos son debidos al exceso de dopamina en la via...
los negativos al defecto negativo en la via mesocortical.
El tratamiento con antipsicoticos clasicos es bueno sobre sintomas positivos, pero en
cambio, tratar los sintomas negativos es lo mas complicado. Ambos sintomas tienen un
origen anatmico.
Tambien suelen tener deficiencia cognitiva, alteraciones en la memoria, atencion,
ansiedad, depresin, autocastigo.
Defectos en la atencin selectiva.
Puede aparecer agresividad, agitacin.
Tipo catatonico, paranoide, persecutorio....
Componente hereditario.
No existe un unico gen responsable.
Los que padecen psicosis tienen alteraciones en genes que codifican variaciones en
transmision por neurotransmisor excitador (glutamato). Pero el futuro de esa persona no
esta escrito. Porque en familiares de primer grado la prevalencia de enfermedad es de un
9%, compartiendo el 50% de genes. En segundo grado 7% y tercer grado 3%.
en gemelos univitelinos 50% de padecer uno si el otro la tiene.
Estmulos ambientales tempranos, entorno familiar destructurado, desatencion,
sufrimiento... suele sufrir alteraciones en el desarrollo nervioso, lo que se conoce como
esquizotoxia que pueden producir disfuncion cognitiva y social.

Otros estimulos ambientales tardos. Incluso el consumo de frmacos o sustancias toxicas

puede producir el inicio de la esquizofrenia en la adolescencia. Y el mantenimiento de
estos estimulos o sintomas esquizoides pueden llegar a producir efectos toxicos,
alteraciones de la plasticidad, citotoxicidad, establecimiento de un cuadro ya cronico que
condiciona la vida de la mismaa.
Sustancias toxicas, hay psicosis toxicas, producidas por sustancias quimicas. Un cuadro
de intoxicacion por estimulantes como cocaina, metanfetaminas... pueden producir
alteraciones como psicosis... cannabis, drogas de diseo...
si estos pacientes con psicosis, esquizofrenia mantenida, le hicieramos un TAC,
resonancia, si se mueren y extraemos el cerebro, se ve que el volumen cerebral esta
disminuido. Las cisuras mas marcadas, disminucion en numero de axones y dendritas. Y
disminucion de sinapisis sobre todo en ciertas zonas cerebrales. Afecta sobre todo a
sistema limbico, corteza prefrontaldorsolateral y ganglios basales.
Hipocampo afectado, tiene mucho que ver con la memoria, el aprendizaje, los
esquizofrenicos esta alterado. El lobulo occipital, la lesion, la vista, alteraciones ahi
causan alteraciones visuales. Area de broca, alucinaciones auditivas. Ganglios basales,
intervienen en la integracion de info sensorial, en estos casos tambien hay alteraciones
sobre todo de tipo dopaminergica, contribuye por ejemplo a paranoya o alucinaciones. El
lobulo frontal interviene en razonamiento.
El sistema limbico, con las emociones, cambios ahi responsables de aparicin de
emociones anormales, incluso agresividad.
A pesar de que las alteraciones a nivel cerebral son mucho mas amplias, esto es la base de
lo que conocemos sobre esquizofrenia y de su tratamiento, por tanto
hay 2 vias, la mesolimbica y la mesocortical que son las que producen los sintomas
positivos y negativos de la enfermedad. Hay hiperactividad de tipo D2, dopaminergicos
receptores. Los D2 estan hiperactivos en la via mesolimbica, esto produce los sintomas
positivos, las alucinaciones, comportamientos extravagantes. Y hay una disminucion en
activacion de receptores D1 en la via mesocortical, que es la responsable de los sintomas
negativos. (EXAMEN)
por tanto, tratamos esto modulando la dopamina en las zonas mesolimbica y
mesocortical. Lo que se utiliza son frmacos bloqueantes dopaminrgicos. Neurolepticos
clasicos. Si son bloqueantes no selectivos mejoraran los sintomas positivos pero
empeoraran los negativos, entonces ya entendemos que aunque hay farmacos que
permiten que los psicoticos hagan vida mas o menos convencional, puede suceder que
tengan efectos secundarios que obliguen a investigadores a descubrir nuevos farmacos
que por lo menos no empeoren los sintomas negativos. Que solo bloqueen a nivel de via
mesolimbica , o que mejoren actuando por otro mecanismo.
Se sabe qu e de los 5 tipos de receptores, D2, d3, D4... tambien participan, d ehecho hay
farmacos nuevos que actuan sobre los D4 y mejoran pacientes que de otra manera no

mejorarian. Esto es un principio de algo que se lleva conociendo desde mediados del
siglo XX. Y todavia hay mucha gente investigando como conseguir farmacos...
tambien hay aumento de liberacion de dopamina en el estriado.
Se sabe que el glutamato es el neurotransmisor excitador, tiene algo que ver tambien.
Se ve que en la zona cortical, el glutamato favorece la activacin , la liberacin de
dopamina y los efectos que tiene la dopamina sobre receptores de tipo D. En otras zonas,
ganglios basales por ejemplo, el glutamato produce tambien una inhibicin de la
activacin de receptores D2, lo cual da a pensar que el glutamato podria corregir,
aumentar la dopamina en zona cortical y disminuirla en la zona mesolimbica.
Hoy se piensa que por mecanismos, los pacientes psicoticos hay hipofuncin NMDA, que
seria la responsable de disminucion de dopamina en corteza prefrontal (sintomas
negativos) y un aumento en zona mesolimbica de dopamina (sintomas positivos).
Hay otros neurotransmisores que empiezan a estar involucrados, la serotonina,
noradrenalina, neuropeptidos, en concreto, disminucio en densidad d ereceptores
serotoninergicos de tipo 2A y aumento de los 1A en la corteza prefrontal.
Se utiliza terapeuticamente porque la serotonina, en los nucleos del rafe, inhibe la
transmision dopaminergica en la sustancia negra y mesocortical.
Laborit consiguio demostrar la utilizacion de un farmaco que disminuia los niveles de
dopamina en via mesolimbica , permitia al paciente llevar una vida normal. Le dieron el
nobel.
Clasificacin de los neurolpticos:
segun tipo de receptores que modulan (empeoran o no sintomas), aparicion de otros
efectos indeseables, como extrapiramidales (en la via negro-estriada).
De primera generacin_
fenotiacinas
buitrofenonas (haloperidol)
tioxantenos (flupentixol)
neurolepticos atipicos o de segunda generacin ...
MECANISMO DE ACCION
bloquean diferentes tipos de receptores. La potencia antipsicoticos es en general, paralela
a su capacidad de bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2.
El efecto teraputico necesita un bloqueo del 80% de estos receptores.
Se tarda das o semanas en obtener sus efectos teraputicos.
Ccuando hay mucha dopamina, menos acetilcolina... corea de huntingtong.

Estos farmacos tambien a nivel bulbar inhibe actuacion sobre receptores dopaminergicos
y por eso los neurolepticos se utilizan tambien para inhibir los vomitos.
Muchos de estos farmacos clasicos, con bloqueo alfa adrenergico.
Algunos son anticolinergicos, por tanto, mejores que en el parkingson porque en las
neuronas estriatales inhibe liberacion de dopamina tambien al inhibir acetilcolina tiene
efecto compensatorio.
Algunos bloquean receptores HT2A.
Otros farmacos con caracteristicas peculiares, la clozapina, anticolnergico
los hay qeu actuan sobre D4.
Y clozapina o olanzapina por ejemplo.
Efectos secundarios: parkinsonismo, distonias, movimientos involuntarios de la cara,
brazos, temblores, rigidez, bloqueo de D2 en la via nigroestriada.
Lo que suele ser irreversible son las discinesia tardia.
Otros efectos secundarios como galactorrea, alteracioens sanguineas. Sindromes
malignos...
atipicos...
aplicacione sterapeutuicas: esquizofrenia, psicosis toxica, episodios de mana y algunas
formas depresivas, nauseas y vomitos. Neuroleptoanestesia.
26/3/2015
(CONTINUACIN TEMA 30)
FRMACOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
cuando una persona se produce un corte, una lesion en el endotelio. Lo primero que se
produce es la fase de adhesin de las plaquetas. Las plaquetas se adhieren a ese endotelio
que est lesionado y esta adhesin se hace a travs del factor de Von willebrand.
Seguidamente, despues de que se produce esta primera fase se produce la segunda fase
importante que es la agregacion plaquetaria. Las plaquetas se unen unas a otras entre si y
esta agregacin se hace a traves de receptores glucoproteicos que denominados GPIIbIIIa.
Seguidamente sigue el proceso en marcha, se pone en marcha toda la cascada de la
coagulacin que ya conocemos. Se produce el paso final de fibrinogeno a fibrina. Y la
fibrina se une a estas plaquetas que se han agregado y esto hace que se depositen tambien

otros elementos formes y esto forme el coagulo que conocemos.

Clasificacin de los frmacos antiagregantes palquetarios:
1- Inhibidores de la sntesis de tromboxano plaquetario. Estos inhibidores lo hacen por 3
mecanismos diferentes:
inhibidores de las COX, uno de los mejores, a dosis bajas. (175-300 mg una dosis diaria)
Trifusal, DISGREN (los que tienen nombre comercial saber, no nombre comercial,
nombre normal)
Inhibidores de la tromboxano sintasa (TXS).
Inhibidores de TXS y antagonistas de receptores para tromboxanos.
2- Estimulantes de los nucletidos cclicos.
Estimulantes de la adenilciclasa
Estimulantes de guanililciclasa
Inhibidores de la fosfodiesterasa (DIPIRIMADOL, persantin, efecto
vasodilatador)
3- Antagonistas de receptores para ADP, de forma indirecta actuan tambien modificando
los receptores glucoproteicos, II-b, IIIa. (TICLOPIDINA y CLOPIDOGREL, este se
utiliza conjuntamente con acido acetil salicilico en muchas situaciones)
4- No
5- Antagonistas del receptor glucoproteico IIb/IIIa (ARCIXIMAB, reopro).
INDICACIONES TERAPEUTICAS
1- Prevencin primaria del fenmeno trombtico. (algunos opinan que pacientes con
factores de riesgo cardiovascular aunque no haya n tenido nunca fenomeno
tromboembolico, estos pacientes con diferentes patrones de riesgovascular en ausencia de
fenomenos tromboembolicos, deberia el paciente antiagregarse de forma profilctica,
pero esto solo es una opinin)
2-Prevencin secundaria:
A) procesos coronarios , todo paciente portador de cardiopatia isquemica tiene
que ser antiagregado de por vida. Suele utilizar este acido acetil salicilico sobre todo en
pacientes que han tenido infarto agudo de miocardio o que se les ha hecho
revascularizacin mediante angioplastia con colocacin o no de Stent, siempre el paciente
sale de alta con la asociacin de AAS ms clopidogrel. Esta asociacin conjunta durante
unos meses disminuye la morbimortalidad de los pacientes. Luego se retira el clopidogrel
y el apciente se mantiene antiagregado de por vida con el AAS (siempre que no existan
contraindicaciones para su uso).

B) en tratamiento de procesos vasculares cerebrales, acidentes cerebrovasculares,

ictus, ACV... antiagregar para toda la vida. Tambien hay que antiagregar en procesos
vasculares perifricos. Enfermedad arterial perifrica. O lo que es lo mismo, claudicacin
intermitente. Estos pacientes tienen que estar antiagregados para toda la vida. Se esta
utilizando mucho el clopidogrel.
C) procesos vasculares perifericos
D) otras indicaciones: en cirugia valvular cardiaca (asociado o no a anticoagulantes). En
la preeclampsia (las mujeres embarazadas, el aumento de presion arterial producia la
preeclampsia, riesgo de muerte).
Profilaxis de trombosis venosa profunda (siempre como coadyuvante de la
heparinoterapia).
REACC . ADVERSAS
Dependen del mecanismo de accin. Si damos cido acetil salicilico, las reacciones
adversas seran las de este.
Dipiridamol, vasodilatador, produce cefalea.
La ticlopidina produce diarrea. Reacc. Adversas debidas al mecanismo de accin que
tiene, no tiene por tanto mayor inters.
FRMACOS HEMOSTTICOS.
Son los frmacos que vamos a utilizar para cohibir hemorragias. Estos frmacos
hemostticos pueden hacerlo por diferentes mecanismos de accin.
A) agentes que actuan sobre los vasos
1- Agentes que actuan mediante taponamiento hemostatico, como celulosa oxidada o
esponjas de gelatina o de fibrina. El algodn se expande en contacto con liquido, la
sangre, entonces produce taponamiento hemostatico, lleva algun producto que favorece
que se produzca esta hemostasia.
2-Agentes que actuan produciendo vasocnstriccin, como la adrenalina, esta es
vasoconstrictora.
3- no se utiliza en clinica.
B) Agentes estimulantes del funcionalismo plaquetario.
Cuando un paciente tiene hemorragia de origen plaquetaria, tenemos 3 posibilidades
teraputicas. O le hacemos una transfusin de sangre fresca, o una transfusin de
concentrado plaquetario o se le administra desmopresina.
La desmopresina facilita al paciente, produce un aumento de 2 factores, factor VIII y

factor de von willebrand, de esta manera la desmopresina produce este afecto

hemostatico que queremos conseguir.
C) Agentes estimulantes de la fase plasmtica de la coagulacin. Se les denomina
tambin frmacos procoagulantes.
La fase plasmatica, tenemos 2 posibilidades. Administrar factores de coagulacin o
administrar algo que aumente la sntesis heptica de factores de la coagulacin.
1- Agentes antihemoflicos (hay 2 tipos, la tipo A y la B, en la a al paciente le falta factor
VIII, y en la B, el factor IX). En estos pacientes lo que hay que hacer es administrar
factor VIII y factor IX.
2- Factor VII recombinante. Se administra factor VIII o IX frente al factor VII, no lo
reconocen. Por eso a los pacientes hay que darles este factor.
3- Vitamina K, facilita la sintesis hepatica de factores II, VII, IX y X.
Vitamina K1 (en verduras), Vitamina K2 en flora intestinal y K3 por sintesis laboratorio,
se adminstra de forma exogena al paciente.
D) Agentes inhibidores de la fibrinolisis o antifibrinolticos.
1- De origen natural: aprotinina
2- Origen sinttico:
Acido tranexmico, AMCHAFIBRIN
Acido epsilon aminocaproico, CAPROAMIN
Acido paraaminometilbenzoico
se usa en hemorragias importantes, o para prevenirlas, en complicaciones obsttricas,
como menorragias intensas, o en desprendimiento prematuro de placenta.
Tambien los vamos a utilizar en cirugas que producen hemorragias, que tienen tendencia
a hemorragia importante como la prostatectoma. Al igual que cuando hay aneurisma
cerebral, tambien para la operacion de rinoplastia, fines esteticos o terapeuticos. En
tonsinectomias (tonsinas)
otras, hemorragias por extraciones dentales, epistaxis recurrentes, hemorragias
gastrointestinal. Se pueden administrar farmacos tambien en pacientes que estan
sometidos a tratamientos con sintrom, a veces hace falta solucion quirurgica.
Tambien vamos a utilizar en el tratamiento de hemorragia de causa farmacologica, como
tras el uso de farmacos fibrinoliticos o tromboliticos.
FRMACOS TROMBOLTICOS
tambin denominados antitromboticos. Rompen trombo. Esto lo hacen mediante la
activacin del plasmingeno. Este se transforma en plasmina y esta plasmina lo que hace
es que rompe la malla de fibrina del coagulo y lo convierte en productos de degradacion.
Por tanto, el mecanismo de accin de estos farmacos tromboliticos es por activacin de
plasminogeno.

CLASIFICACIN:
1-Agentes inespecficos o fibrinolticos. Hay una tendencia generalizada a llamarle a
todos ellos fibrinolticos. Pero en realidad, fibrinoliticos solo es a este primer grupo. Se
denominan asi porque , inespecificos porque activa plasminogeno a nivel de cualquier
parte de la circulacin no solo donde est localizado el trombo, por eso se denominan
inespecficos. Tienen la streptoquinasa y la uroquinasa.
Luego tenemos en segundo lugar, especificidad intermedia. APSAC
en tercer lugar, agentes especficos o trombolticos propiamente dichos, activan el
plasmingeno donde esta localizado el trombo. Activador tisular del plasmingeno
recombinante, es lo que se conoce como rt-PA (cuidado diapos).
Todos estos frmacos hay que administrarlos por via parenteral, intravenosa. A nivel
hospitalario o hoy en dia tambin tenemos ambulancias moviles en donde tambin se
pueden administrar.
CONtraindicaciones para el uso de estos frmacos trombolticos:
cirugia mayor, biopsia, puncion previa en vaso no compresible, embarazo....
Indicaciones teraputicas: en el IAM, importantisimos. Porque ya hemos dicho que en el
IAM es importante hacer la revascularizacin para evitar que se muera el menor tejido
cardiaco. Esta revascularizacin se puede hacer o por cirugia, angioplastia, o
revascularizacin farmacolgica, y esta se hace con estos frmacos.
Si se puede hacer revascularizacin con angioplastia, se prefiere, porque es mucho ms
eficaz y mucho ms efectiva que esta farmacolgica. Y es verdad que esta farmacolgica
no se puede haer siempre en todos los pacientes, hace falta criterios para administrarlo.
En la trombosis venosa profunda.
En embolia pulmonar.
en enfermedad arterial periferica.
en procesos isqumicos cerebrales.
Trombosis de la vena central de la retina (util el rt-PA)
Reacciones adversas:
la mas importante va a ser la hemorragia, en el punto de inyeccion aparece siempre. Se
pone un hemosttico.
Reacciones alergicas
hipotension ortostatica.
27/3/2015
TEMA 20: Anticonvulsionantes y antiepilpticos.

Epilepsia: la caracteristica es que haya un grupo de neuronas en el cerebro que se ponen a

descargar de forma asncrona a descargar en una poblacin neuronal particularmente
excitable. Afectando al movimiento de una parte del cuerpo, o a estimulos auditivos,
olfativos, incluso que nos mantiene despiertos.
Esto se conoce como foco epilptico. Este foco puede que tenga un componente gentico,
que haya nacido con l. O que sea una lesin traumtica, y ahi se origina un foco
epileptico que periodicamente produce convulsiones. Por eso en pacientes con secuelas
de un acidente de trafico, cirugia, golpe... se establece protocolo de prevencion.
Un epileptico normalmente tiene crisis espaciadas. Destellos de luz de alta frecuencia.
Los focos epilepticos pueden quedar localizados, dando lugar a crisis locales o parciales,
pero en otros casos se vuelven generalizaddas, extendiendose a un rea ms amplia,
haciendo que los sintomas sean en una zona mas amplia o que sean subgeneralizaados.
Las crisis epilepticcas se pueden detectar con electroencefalograma. Estos se basan en el
empleo de electrodos colocados de forma bien definida en la superficie cerebral, en la
cabeza, identifica la actividad en diferentes zonas, cada linea identificaria actividad
electrica en una zona del cerebro.
Hay veces que las crisis quedan focalizadas y dan lugar a sintomas como transtornos
motores, sensitivos o conductuales.
En otros casos hay perdida de consciencia.
Si un paciente tuviera de forma continuada bastantes crisis epilepticas se entra en un
estado que se llama estatus epilptico, esto ya es una cuestin grave para las
consecuencias en la salud, pero tambin porque la aparicin de actividad elctrica
exagerada y mantenida origina lo que se denomina excitotoxicidad.
Adems de otras cosas, aumenta la permeabilidad de la BHE, puede haber alteraciones
vasculares...
es frecuente la epilepsia. Un 0.5% en la poblacion. El tratamiento farmacologico es eficaz
en un 70-80% de los casos.
Crisis epilepticas parciales o focales, y otras que son generalizadas (no se aprecia
progresin). En estas las hay tonico clonicas (gran mal), tonicas (contraccion), ausencias
tpicas o atpicas (ausencia=desconectar), mioclonicas y espasmos infantiles (nios que
les queda una parte contrada).
ANTIEPILEPTICO
clsicos: fenitoina (puede producir hiperplasia gingival, que las encias tapen los dientes, o
alteraciones en sangre)...

nuevos: (se buscan con menos efectos secundarios)

se trata de que hay una zona con hiepractividad nerviosa. Si la queremos anular tenemos
que utilizar frmacos que o bien inhiban procesos excitatorios o frmacos que aumenten
el nivel, actividad de las vas de tipo inhibitorio. Para conseguir esto se utilizan frmacos
que bloquean mecanismos excitatorios que bloquean canales de calcio, o aumentan la
actividad GABA.
El canal de sodio, inhibirlo se busca dimsminuir la actividad electrica, aumentado periodo
de inactivacin fisiologica. Esto tiene que ver mucho con crisis epileptica tipo parcial.
Hay farmacos que actan por varios mecanismos. Cuando un frmaco acta por esta via,
como carbamacepina, fenitoina, valproato, son eficaces en crisis parcial.
Hay otro tipo de canales, de calcio, de tipo T, participan cuando hay las crisis de
ausencias. Son un tipo de epilepsias en las que se observan ritmos encefalograficos en los
que observan ritmo de pico onda de 3 segundos. Como etosuximida, gabapentina....
si estamos pensando en una neurona que libera neurotransmisor excitador como gl
utamato. Utiliando bloqueantes de los canales de sodio que transmiten potencial de
accin estaremos impidiendo que se excite la neurona y por tanto se libere el glutamato.
Este glutamato actuaria sobre receptores de diferentes tipos que produciria cuadro de
epilepsia.
Bloqueando canales de calcio de Tipo T, o de tipo L, hay frmacos que intervienen en
otros mecanismos. Frmacos como levetiracetam que libera proteinas que intervienenn en
liberacion de vesiculas.
El potenciador de los mecanismos inhibitorios son frmacos que actan inhibiendo o
bloqueando receptores postsinpticos. La benzodiazepinas, fenobarbital.... parece que
actuan bloqueando estos receptores.
Inhibiendo enzima que transmite la metabolizaci de GABA, o recaptacin de GABA,
facilitando que haya ms.
SELECCIN DE EPILEPTICO
En crisis tonico clonicas (gran mal) se suele usar carbamazepina, pero tambien se puede
utilizar fenitona o valproato.
Tambien se emplean otros ms recientes.
Si fueran crisis focales, carbamacepina o valproato.
En crisis mioclonicas , convulsiones febriles, diacepam iv o intrarrectal.
En las ausencias, etosuxximida, iamotrigina. A veces la ausencia se acompaa de
contracciones tonicoclonicas.
Adems los antiepilepticos se utilizan para otras cosas, como la neuralgia del trigmino.

Hay gente que tiene dolor intenso, tienen cuadros de depresion incluso. Patologia dificil
de tratar. Los tratamientos que se ensayan, los analgesicos o AINEs, antiepilepticos,
carbamazepina
en cuadros de mania, antes se empleaba el litio con mas frecuencia, ahora se prefiere
antiepilepticos, son depresores, contrarrestan la hiperreactividad.
Durante el embarazo. Si una persona se queda embarazada y es epileptica. Puede haber
dao teratognico, daos metabolicos, cambios vasculares, hsata el hecho de que la
persona caiga, y golpee la barriga.
Hay farmacos antiepilepticos que puede usar la mujer en embarazo. Pero otros no porque
produce n teratogenesis, espina bifida, dimorfismo facial, labio leporino etc y tambien
alteracion en falanges.
Cuanto ms frmacos se toman, aumenta el riesgo.
Antes del parto se dice que se administre vitamina K porque puede haber alteraciones en
neonato a consecuencia de los antiepilepticos.
Hay farmacos que producen alteraciones en coagulacion, pueden producir hirsutismo
(exceso de pelo). La carbamazepina vision borrosa, diplopia, hepatotoxicidad.
El valproato es menos toxico, pero con hepatotoxicidad suele ser muy grave.
7/4/2015
TEMA 34: FARMAACOLOGA DE LA HIPOFISIS Y DEL HIPOTALAMO.
En el hipotalamo se liberan factores liberadores que actuan sobre la hipofisis y produe
secrecion y liberacion de ciertas hormonas.
Tenemos la hipofisis anterior y posterior. La anterior, adenohipofisis, y posterior,
neurohipofisis.
En cuanto a los factores hipotalamicos qeu actuan sobre adenohipofisis, son 6 factores,
reduciendo la liberacin de ciertas hormonas, como son, el CRF, corticoliberina, que
produce liberacion de corticotropina, ACTH.
La tiroliberina (TRH), produce liberacion de tirotropina.
Somatoliberina GHRH, libera somatotropina GH
Gonadoliberina GnRH produce liberacion adenohipofisaria de FSH y LH.
El factor liberador de prolactina, prllactina
y Factor liberador de melanotropina (MSH) produce liberacion de MSH.
GH
el factor liberador para ella es la somatotropina GHRF, y este actua sobre la
adenohipofisis y produce liberacion de GH tambien denominada somatotropina. Esta GH
produce un efecto de feedback negativo sobre el propio hipotalamo. Cuando ya es
bastante la GH, esta le dice al hipotalamo que no produzca factor liberador porque ya hay
bastante.
Adems, la GH acta tambin a nivel heptico produciendo liberacion de IGF-1

(somatomedina) o que es el factor pseudoinsulinico tipo I.

Esta somatomedina acta a nivel hipotalmico produciendo la liberacion de somatostatina
y esta inhibe la liberacin hipofisaria de la hormona de crecimiento.
El octreotrido tambien inhibe la liberacion de la GH.
La GH se libera de nuestro organismo siempre de forma pulstil. Esta liberacion es mayor
desde que se nace hasta los 4 aos aprox. Luego desciende desde los 4 aos hasta la
pubertad, y luego desde la pubertad en adelante desciende mucho ms.
Uno de los factores importantes en la liberacion de la GH es el sueo. Este sueo es
importantsimo porque durante este se produce la liberacin de la GH.
La GH se utiliza en nios que hay ausencia de GH. Se produce el enanismo hipofisario.
Esta ausencia de GH puede ser debida a varios motivos. A un motivo hipotalamico, que
no se produzca facotr liberador.
A un motivo hipofisario, por tumor o lo que sea.
O porque haya un aumento en la produccin de factor pseudoinsulinico a nivel hepatico.
En este caso se administra por via exogena la GH. Esta se denomina somatropina (6-7
veces a la semana).
Cuando se produce hiperproduccion de hormona de crecimiento,, esta produce en los
nios gigantismo y en los adultos acromegalia. Normalmente esta hiperproduccin se
suele producir por tumor hipofisario. Cuando existe esto, el tratamiento es, o extirpando
el tumor o haciendo tratamiento farmacolgico con el octretido o tambin con
bromocriptina (agonista dopaminergico ) que tambien inhibe la liberacion de GH.
PROLACTINA
no se sabe cual es su factor hipotalamico. Se postula que pueda ser incluso la propia
TRH. La prolactina es la responsable de la produccin de leche materna una vez que la
mujer ha tenido a su nio. Un reflejo importante para la liberacion de prolactina es el
reflejo de succin mamaria.
El factor inhibidor de la prolactina es la dopamina. La dopamina inhibe a nivel
hipofisario la liberacin de esta prolactina. La prolactina no la utilizamos en la clnica. Lo
que si utilizamos, como la dopamina no la podemos utilizar. Utilizaremos agonistas como
la bromocriptina. En aquellos casos donde exista hiperproduccion de prolactina.
Estos casos son para hacer una interrupcin de la lactancia, o bien en el tratamiento de la
galactorrea, o tratamiento de prolactinomas. Tambien en tratamiento de acromegalia.
MSH
responsable de la produccin de la melanina. Lo nico importante es que la presencia de
MSH alfa predispone a tener un melanoma.
VASOPRESINA O ADH.
Hay 3 receptores, v1, v2 y v3. La mayor parte de vasopresina actua sobre receptores v2
localizados en el tubulo contorneado distal. (aumento de reabs de agua)
A dosis elevadas de vasopresina actan sobre receptores V1 y producen vasoconstriccin.

En pacientes con diabetes insipida (no hay ADH), se produce gran cantidad de orina muy
diluida. En clinica utilizamos la vasopresina y analogos de esta.
La vasopresina tiene una duracin corta y se administra por via subcutanea, intramuscular
o difusion intravenosa.
Un analogo es la desmopresina. Tambien la terlipresina.
La felipresina tambie, produce efecto vasoconstrictor importante. Por eso se administra
conjuntamente con anestsicos locales del tipo de la prilocana para aumentar el efecto
anestsico de esta prilocana.
Esta hormona antidiurtica por tanto la utilizaremos en el tratamiento de la propia
vasopresina y derivados que hemos visto. En el tratamiento de diabetes insipida, en el
tratamiento inicial de varices esofagicas sangrantes (por la vasoconstriccion). En la
prevencion de hemorragias en hemofilia (por el factor VIII) y prevencion de hemorragias.
Se utiliza como vasoconstrictor junto con anestesicos locales.
En algunos casos es una de las posibilidades en el tratamiento de enuresis nocturna en
nios mayores y adultos (no hay control de esfinteres durante la noche).
OXITOCINA.
Es la que produce aumento de contracciones uterinas en el momento del parto y la
utilizaremos en la clinica, en infusin intravenosa continua, y se utiliza o para inducir el
parto o bien en el tratamiento de las hemorragias postparto.
TEMA 31: FISIOPATOLOGIA DEL ASMA Y DE LA EPOC.
Ambas enfermedades se caracterizan porque hay una serie de factores desencadenantes.
En el asma veremos sustancias alergenas y en la EPOC uno de los factores
desencadenantes es el tabaco.
A parte de estos factores desencadenantes tambin hay una predisposicin gentica.
Pacientes con familiares asmticos, hay predisposicin gentica. En estas hay 2 cosas
importantes, una de ellas es la broncoconstriccin que se produce. Necesita muchas veces
una medicacin urgente y otra de las cosas es que se produce una reaccin inflamatoria
importante a nivel bronquial por eso otro de los tratamientos que utilizaremos son
antiinflamatorios debido a la inflamacin importante.
EPOC
Cuando padece de bronquitis cronica y cuando tiene enfisema pulmonar.
Bronquitis cronica significa que el paciente ha tenido tos y expectoracion mas de 3 meses
al ao durante mas de 2 aos.
El enfisema, al hacer placa de torax se encuentra distensin y lesin del tejido pulmonar.
Lo ms importante del tratamiento de la EPOC excepto que se vuelva purulenta y se
infecte, entonces es necesario el tratamiento con antibioticos. El tratamiento sera
fundamentalmente con frmacos broncodilatadores, y tenemos 2 tipos. Los agonistas beta
2 adrenrgicos, que actuan a nivel de receptores beta 2 bronquiales, y tenemos tambin
los anticolinrgicos, que lo que hacen es que bloquean los receptores muscarnicos

bronquiales produciendo tambin esta broncodilatacin.

ASMA BRONQUIAL
ataques agudos de disnea , el paciente se ahoga. Se produce una broncoconstriccin
aguda. Obstruccin de vias respiratorias, ihipersecrecion de moco. Esta inflamacion de
vias respiratorias y hiperreactividad bronquial.
Las causas que desencadenan el asma, ciertos alergenos (polvo, polen, ejercicio fisico....),
si se suma ejercicio fisico y frio esto hace tambin un factor importante para
desencadenar una crisis de asma.
Contaminacin atmosferica, en zonas donde exista gran nivel de polucin ambiental.
El tratamiento en este caso del asma, se produce esta reaccin inflamatoria a nivel de las
vias respiratorias. Uno de los tratamientos son los antiinflamatorios del tipo de
glucocorticoides, tanto en forma de aerosol, o spray o en otros pacientes que necesiten
tomarlo por via oral.
Otros farmacos en el tratamiento del asma como cromoglicato, nedocromilo, ketotifeno
(producen inhibicion de liberacion de histamina, no son antihistaminicos, son
inhibidores), se utilizan por tanto de forma preventiva, profilctica. Todos ellos en forma
de sprays, aerosoles.
Los anticolinergicos como el bromuro de ipratropio, hay preparados con mezcla de este y
estimulantes adrenergibos b2.
OTRO GRUPO BRONCODILATADOR DEL GRUPO DE XANTINAS QUE ES
TEOFILINA Y AMINOFILINA.
Aqui es importante la utilizacion de estimulantes adrenergicos especificos de b2 y que
actuen lo menos posible sobre b1 para evitar efectos secundarios.
A partir del salbutamol, producen poca accion sobre b1 y mucho efecto sobre b2 y
producir los menos efectos adversos a nivel cardiaco.
Tenemos agonistas b2 de corta duracin y otros que son de larga duracin. Los de corta
duracin duran entre 4 y 6 horas como el salbutamol, el fenoterol y terbutalina que se
utilizaran en crisis asmatica aguda.
Luego tenemos los agonistas b2 de larga duracin que se utilizan ya en el tratamiento de
la epoc como del asma a largo plazo. Normalmente se utiliza la A (aerosol) y la N
significa nebulizador. La mayoria en forma de aerosol.
Las xantinas tambien producen efecto antiinflamatorio importante, tienen efecto diuretico
y este lo que hace es que elimina el edema que se produce alrededor de bronquios y
aparato respiratorio. (la teofilina), el problema de la teofilina es que tiene estrecho rango
teraputico.
Reacciones adversas de la teofilina:
intolerancia gastrica, insomnio, taquicardia... pero al pasarse mas de la dosis aparecen
reacciones graves como alucinaciones convulsiones e incluso que pueden provocar la
muerte del paciente.

Roflumilast, tiene accion tambien antiinflamatoria, esta la produce porque es inhibidor de

la fosfodiesterasa 4 y se da asociado a los agonistas B2 de larga duracin en pacientes
que tienen un alto riesgo de agudizaciones, no se da nunca asociado con teofilina.
En el tratamiento del asma, el zafirlukast, que actua sobre los leucotrienos, produce
accion antiinflamatoria.
8/4/2015
TEMA 22: Trastornos Neurodegenerativos.
Conjunto de enfermedades que se caracterizan porque hay un proceso degenerativo,
neuronal que afectan a diferentes neuronas transportadoras de neurotransmisores
caracteristicos.
Hoy en dia carecen de tratamiento etiologico, porque sobre su etiologia casi no
conocemos nada.
Enfermedades neurodegenerativas: Alzheimer, parkinson, hungtinton, ELA.
Estas enfermedades las agrupamos. En ellas hay mal plegamiento de protenas. Pero hay
componente gentico, que es variable. Pero el componente gentico no es el unico factor
que influye. Hay factores ambientales, contaminantes, se habla de influencia que puedan
tener aluminio, parkinson, tratamientos farmacologicos... tambien se habla de la
excitotoxicidad mediada por calcio. Envejecimiento mitocondrial, estrs oxidativo, y la
neuroinflamacin.
Hay mal plegamiento de proteinas, hay proteinas que una vez que son generadas no se
pliegan bien, cuando esto ocurre se eliminan por mecanismos de exocitosis, enzimticos,
en estos casos se forman oligmeros, no se eliminan y conforme quedan mas se forman
agregados mayores que dejan de ser solubles, entonces, estos depositos quedan dentro de
la clula, fuera y son txicos. Estos agregados adems se pueden ver en histologia.
En el alzheimer son agregados de beta amiloide o tau que forman placas de beta amiloide
u ovillos neurofibrilares. La enfermedad empieza casi siempre en nucleos basales de
meynert.
En el parkinson, la proteina es la alfa sinuclena, que origina agregados, los cuerpos de
lewy, suelen encontrarse con mas frecuencia en la sustancia nigra.
En la de huntington la huntingtina, se ven agregados en corteza y cuerpo estriado.
La ela, TIENE UNA SERIE DE PROTEINAS QUE ORIGINA LA perdida de
motoneuronas.
Adems, se observa la excitotoxicidad, que en estas enfermedades casi siempre hay
neurotransmisroes excitadores que actuan en receptores, los NMDA, que tienen acoplado
un canal ionico y en este caso canal de calcio. El calcio en exceso es txico. Si hay
excitacin excesiva de NMDA entrar ms calcio.

Esto sucede a travs de factores, que provocan liberacion de aa excitadores, que

originarian despolarizacion mantenida, entrada de calcio por canales L, NMDA..
disminucion ATP, aumento por tanto de calcio intracelular, liberacion de calcio de las
cisternas. Esto ausa alteraciones, aumento de oxido nitrico sintetasa que aumenta
cantidad de NO, que favorece formacion de radicales oxidativos, activacion de enzimas
fosforilantes que causan lo mismo, esto causa ADN dao, y en membrana, esto causa
inflamacion. Activacion de degradacion de enzimas lipidicas. Activacion de proteinas que
degradan enzimas, dao proteico y todo ello favorece apoptosis y necrosis de la clula.
Estrategias terapeuticas:
tratamiento etiologico no disponible.
Tratamiento sintomatico. Intento de conseguir que antes de la aparicin de la enfermedad
se detuviera, seria neuroprotector, y cuando ya se ha establecido, ya hay lesiones, que
estas lesiones se pudieran corregir, por ejemplo, recuperando funcionalidad de las
neuronas.
En cuanto a alzheimer, la clinica perdida de memoria y aprendizaje.
Es una enfermedad que predomina en mujeres.
Placas de amiloide formado por fragmento AB. Ovillos neurofibrilares, perdida de
neuronas... en rposencefealo disminuyen neuronas colinrgicas, hay poca Acetilcolina.
Adelgazamiento de las circunvoluciones cerebrales, agrandamiento de ventriculos.
Como mecanismo fisiopatolgico est tambien el aumento de la actividad glutamatrgica.
Entonces, para tratar la enfermedad. Aumentando actividad colinergica o disminuyendo
glutamatrgica.
Hay una serie de inhibidores que no consiguen esa selectividad. En ganglios simpaticos y
parasimpaticos, tambien en placas motrices, ahi se libera ach, para receptores nicotinicos
tipo NMDA, si hubiera mas acetilcolina en esos lugares habria aumento de tono
simpatico/parasimpatico, rigidez en musculos...
se usan inhibidores de acetilcolinesterasa. Tacrina, donepeilo. Pero tambien se han dado a
farmacos que modulan, galantamina.
Con donepezilo el paciente tiene una mejoria, pero que al poco tiempo desaparece y
despus involuciona.
Hay otro grupo de frmacos que bloquean efecto de glutamato, memantina. El glutamato
se libera cuando llega potencial de accin y acta sobre receptores postsinapticos en otras
neuronas, donde existen los receptores adecuados. Este glutamato en exceso seria
normalmente captado por unas bombas por clulas gliales. La mimentina lo que hace es
interfiere, bloquea, inactiva, el glutamato que qeuda en exceso en la hendidura sinaptica y
impide que haga su efecto.
PARKINSON
rigidez, temblor, hipocinesia. Movimientos en rueda dentada.
Componente gentico, toxinas ambientales, acumulos de radicales de oxidacin y

perxido. Por metabolismo anormal de dopamina por amino oxidasa tipo B o por
hipofuncionalidad de sistemas enzimaticos depuradores.
Degeneracion precoz de neuronas dopaminergicas en la via nigroestriada,
neurodegeneracin...
lnormalmente la sustancia nigra controla la actividad dopaminergica, cuando falta
dopamina, ach se dispara, y hay efectos del parkinson.
Se trata incrementando actividad dopaminergica y reduccin de hiperactividad
colinergica. Farmaco neuroprotectores se buscan.
El aumento del tono dopaminergico se consigue con levo-dopa. Precursor de dopamina.
Asociada casi siempre a farmacos que impiden su metabolismo perifrico para que en
sustancia nigra se transforme en dopamina. Se dan inhibidores de dopa descarboxilasa o
inhibidores de otras vias enzimaticas.
Tambien se pueden utilizar agonistas dopaminrgicos como la bromocriptina, pramipexo,
que actuan como agonistas, no es dopamina lo que producen sino que es un agonista con
caractersticas propias.
Inhibidores de la MAO-B, selegilina.
Y farmacos que aumentan la sintesis liberacion de dopamina.
La inhibicion de la actividad colinergica se ensaya cuando el parkinson es todavia
incipiente. Hay farmacos que la inhibirian omo trihexifenidilo.
Neuroprotectores, la selegilina, impidaria que la MAOB origine metabolismos toxicos.
En el futuro, trasplantes celulares...cirugia estereotxica, estimulacion talmica de alta
frecuencia...
L DOPA, tiene efectos secundarios, produce a veces falta de respuesta, alternancia entre
respuesta y no respuesta (fenomenos ON, off), alteraciones psiquicas, exceso puede
producir psicosis...
9/4/2015
Las coreas son alteraciones en el movimiento, hay una, la corea de huntington, que se
conoce como el baile de san vito. Causa gentica (exceso de copias codn CAG) esto
desencadena una reduccin de la activiad de la descarboxilasa del cido glutmico. Estas
personas por tanto tienen menos GABA.
Cuando aparece esta sintomatologia, habra tratamiento sintomatico. Intento de corregir
dopamina. Con agonistas dopaminergicos postsinapticos, agonistas GABA, inhibidores
del almacenamiento de DA en vesculas. Tambin hay farmacos como la bromocriptina,
durante un tiempo tiene efecto activador presinptico, disminuye la liberacin de
dopamina, y despues a nivel postsinptico.

ELA
neurotoxicidad de motoneuronas, hay acumulo de protenas.
ICTUS
problema vascular cerebral. Puede haberlos causados por malformacion congenita,
aneurismas que se rompan, hay tambin problemas de trombosis. Que se coagule la
sangre, se rompan y vayan con las venas al corazon y de ahi a todos los tejidos. Una
arritmia cardiaca puede generar un trombo. Uno de los lugares mas frecuentes de
embolismo es el cerebro y pulmones.
Hoy en dia se usa cateterismo, se introduce catter por arteria que llega a lugar de
obstruccin.
NXY-059 trata de capturar radicales libres.
Citicolina, precursor de la fosfatidilcolina que favorece la reparacion de membranas
celulares. Incrementa la sntesis de Ach.

TEMA 35: FARMACOLOGA TIROIDEA

glandula en la parte anterior del cuello, dos lobulos y un istmo, en su parte posterior las
paratiroides. Produce hormona tiroidea, T3 y 4. la tiroxina T4 y la triyodotironina (T3).
Necesario para metabolismo, produccion de calor, desarrollo del nio... de hecho un nio
con hipotiroidismo sin diagnosticar tendria retraso en crecimiento fisico e intelectual.
El hipotalamo produce TRH, se estimula la liberacin de TRH, esta acta estimulando la
produccin de TSH por la adenohipofisis y se libera ACTH que pasa a la circulacin
sistmica y esta llega a la glndula tiroides donde estimula produccin de T3 y T4.
Hay situaciones en las que hay hipofuncin de la glndula tiroides, se llama
hipotiroidismo primario. En otros casos hay problema en hipofisis o hipotalamo,
hipotiroidismo secundario. El ms frecuente es el primario de causa autoinmunitaria
(hashimoto).
Si es primario nos encontramos con poca hormona tiroidea y la TSH est aumentada.
Si le damos el tratamiento, levotiroxina.
Hipertiroidismo, graves basedow, la TSH estar disminuida. Cuando tratamos el
hipertiroidismo se corrige porque la TSH se normaliza.
Si el problema fuera hipofisario o hipotalamico la TSH estara alta.
Es importante como se produce las hormonas tiroideas. Hay una bomba por la que
penetra el yodo, este yodo se concentra de 20 a 50 veces ms que en el plasma. Esta
captacin de yodo nos permite hacer diagnosticos.
....
Hormonas TRH y TSH
se emplean con fines diagnosticos para diferenciar el origen hipofisario o hipotalmico de

un hipotiroidismo.
Frmacos antitiroideos
Inhibidores de la captacin de ioduros
iones como tiocianato
los farmacos mas conocidos son los tiourilenos. Tenemos los uracilos y los metimazol y
carbimazol. Sobre todo metiltiuracilo y metimazol y carbimazol. Intervienen inhibiendo
la peroxidasa.
Los ms segguros, que menos efectos secundarios tienen metimazol y carbimazol.
Tambin se pueden dar yoduros, exceso de yodo disminuye la actividad del tiroides.
Yodo radioactivo se utiliza para hipertiroidismo, contraindicado en la gestacin, se
emplea en personas mayores o en jovenes en los que exista una contraindicacin para la
ciruga.
10/4/2015
TEMA 36: METABOLISMO SEO.
El hueso esta formandose y deshaciendose continuamente.
Parathormona recluta precursores. Los osteoblastos tienen un ligando que en contacto con
los osteoclastos donde hay receptor para esa proteina (RANK-L), activa los osteoclastos.
Por tanto los osteoblastos intervienen en la activacion de los osteoclastos.
El hueso tiene protenas y clulas.
Bifosfonato, frmaco. Hay unas moleculas en el hueso que ocupan lugar de bifosfonato
que son los pirofosfato. Los bifosfonatos, cuando se administran, se incorporan al hueso.
Cuando los osteoclastos destruyen hueso.
En la formacin de hueso intervienen factores, PTH, calcitonina, Vitamina D, citocinas...
muchos de estos factores se utilizan para el tratamiento de la osteoporosis.
Diagnostico con radiografa.
La osteoporosis se trata hoy en dia, hay frmacos que son anticatabolicos, disminuyen la
destruccin de hueso y son el tratamiento hormonal sustitutivo. Porque tambin los
estrogenos tienen un efecto estimulante. La calcitonina, los moduladores selectivos, los
bifosfonatos, el denosumab. Frmacos que favorecen la formacin de hueso. La
formacin de hueso. Frmacos de accin mixta, y luego otros frmacos en desarrollo.
(EXAMEN, cual de los siguientes es u frmaco anticatabolico, o de neoformacion de
hueso) a veces hay que usar PTH. Asociar dos frmacos, uno que forme hueso y otro que
evite su destruccin.
BIFOSFONATOS
los ms utilizados. Estimulan el pirofosfato, este se concentra en el hueso y limita la

reabsorcin del hueso.

Hay 2 tipos, de primera generacion, cuando llega el osteoplasto se pega como una lapa, se
adhiere, zona de sellado con protenas preniladas. En el centro se origina una laguna
donde el osteoclasto favorece un ph acido que disuelve hueso. Al destruir hueso se van
liberando pirofosfatos, pero tambien bifosfonatos. Estos producen la apoptosis, la muerte
de los osteoclastos.
En las metstasis, se usa zolendronato, para disminuir destruccin sea, tambien en la
enfermedad de pagget.
Los hay de administracin oral la mayoria.
Efectos secundarios: aparicin de necrosis maxilar, de la mandibula y del maxilar
superior en el que caen los dientes. Tambin pueden aparecer alteraciones cardiacas y
fracturas atipicas, como de ambos fmures.
14/4/2015
TEMA 31 (CONTINUACIN)
Frmacos antitusgenos.
Tenemos 2 tipos de tos. Una tos productiva y una improductiva. La que hay que tratar es
la improductiva, tos seca, rebelde, que pica la garganta, no deja dormir. La productiva,
cuando tenemos secreciones y esa tos nos permite que las secreciones sean elminadas al
exterior, esa hay que dejarla.
Tenemos antitusgenos de accin perifrica y antitusgenos de accin central.
Los antitusgenos de accion periferia tenemos demulcentes (como capa protectora a nivel
de la faringe, que alivia sintomaticamente el picor que nos produce la tos improductiva).
Anestsicos locales, pastillas que se chupan y llevan en su composicion anestesico local,
que produce sensacion de alivio en la garganta de picor.
Expectorantes, lo qeu hacen es aumentar el numero de secreciones bronquiales y facilitar
su eliminacin hacia el exterior. Los mucolticos lo que hacen es que disminuyen la
viscosidad de las secreciones.
Antiinflamatorios, para aliviar a nivel de faringe.
ANTITUSIGENOS DE ACCIN CENTRAL
1. OPICEOS. Codena y dextrometrofano. Pueden producir hipotension arterial. Y
pueden producir estreimiento. Por tanto, su accion es depresora del centro bulbar de la
tos.
Luego tenemos los tratamientos sintomaticos del resfriado comn (proceso virico,
rinorrea, tos, estornudos, malestar general, fiebre...). el resfriado tarda los mismos dias
tratandolo que sin tratar, los farmacos solo producen alivio sintomatico pero no curan.
Esetos farmacos que vamos a utilizar son, tipo de AINES, aspirinas, ibuprofeno, o

paracetamol, para aliviar si hay fiebre, y manifestaciones sintomaticas, malestar general,

dolor de garganta. Anttitusgenos. Antihistamnicos H1. En realidad no valen para nada
los antihistaminicos, pero es verdad, que estos preparados comerciales tipo frenadol,
couldina, llevan antihistaminico, pero la dosis es tan pequea que no vale para nada, en
realidad seria para disminuir estornudos, picor de la nariz.
Descongestionantes nasales, lo que producen es mejoria de la rinorrea porque produce
vasoconstriccion, dejamos de estar moqueando seguido. Descongestionantes derivados de
fenilefrina, derivado adrenrgico, o los que llevan oximetazolina, cuidado con pacientes
que tienen cardiopatas.
Trastornos de secrecin bronquial. Tratamientos:
importante, hidratar al paciente. Tiene que beber mucha agua. Y si agua hace "dao" a los
pacientes, lo que quieran con tal de que se hidraten, infusiones...
a parte de la hidratacion hay 2 tipos de frmacos, los expectorantes y los mucoliticos.
Mucoliticos disminuyen viscosidad de secreciones, el mejor mucolitico es el agua.
Expectorantes, lo que hacian era aumentar el numero de secreciones bronquiales y
facilitar hacia el exterior su secrecion. Hoy en dia los expectorantes casi nunca se
utilizan.
Tenemos los aceites esenciales, mentol, eucalipto... antiguamente se cocian hojas de
eucalipto y luego esto se destapaba se ponia en la habitacin y inhalar estos vapares,a
ctua como una sustancia expectorante. Hoy no se utiliza porque dicen que en estos
vapores van como sustancias txicas que no son buenas inhalarlas.
Hoy, sobre todo, se usan humidificadores, que lo que hacen es humidificar el ambiente,
en este se aaden gotitas de aceites esenciales, y esto desprende tambien estos vapores
que actuan tambmien con expectorantes.
Blsamo, vips vaporub, se administraba en la zona del pecho. Actuaba tambien como un
expectorante.
Los que si se utilizan son los mucolticos, estos lo que hacen es que disminuyen la
viscosidad de las secreciones. El mejor es el agua, y luego tenemos N acetilcisteina
(fluimucil) otro que es la bromexina, componente del bisolvn, y otro que es el ambrosol,
principio activo del mucosan.
TEMA 38 GLUCOCORTICOIDES
La corteza suprarrenal, en la zona fascicular liberacion de glucocorticoides, glomerular
los mineralocorticoides y reticular de hormonas gonadales.
Practicamente todos los glucocorticoides tienen la estructura quimica similar.
Todas estas hormonas que se sintetizan y se liberan en corteza suprarrenal, derivan del
colesterol. El colesterol va a dar lugar a la aldosterona. El colesterol va a producir la
hidrocortisona, que tambien se denomina cortesol. Y siguiendo las vias de hormonas
sexuales va a dar las hormonas sexuales.

En el hipotalamo se produce la liberacion del CRF, factor liberador de corticotropinas,

este va a actuar sobre las celulas corticotropas adenohipofisarias y va a producir la
liberacin de la Acth, esta acth actua sobre la corteza suprarrenal produciendo la
liberacin de glucocorticoides y de mineralocorticoides. Los glucocorticoides endgenos
y exgenos ejercen un efecto de feedback negativo o de autorregulacin negativa tanto
sobre el hipotalamo como la hipofisis anterior.
Esto tiene trascendencia sobre todo en pacientes con tratamiento cronico con
glucocorticoides porque debido a este efecto de feedback mantenido llega un momento en
que la corteza se vuelve insuficiente para la produccin de glucocorticoides.
Metirapona y miotano inhiben liberacion en corteza cerebral. Se utilizaran en tratamiento
de algunas neoplasias de la glndula suprarrenal que producen una hipersecrecin de
glucocorticoides y mineralocorticoides.
Los glucocorticoides pueden actuar en receptores para glucocorticoides, localizados a
nivel de todo el organismo. Mientras que receptores para mineralocorticoides son menos
y estan mas localizados, fundamentalmente a nivel de rion, aparato digestivo, pero
mucha menos concentracin de ellos. Estos receptores para glucocorticoides son
receptores nucleares, localizados en el ncleo de la clula. Los glucocorticoides al unirse
con sus propios receptores, se produce una transcripcin del RNAm, y esto va a facilitar
la formacin de proteinas mediadoras que van a mediar, nterferir, en las diferentes
acciones farmacologicas que tienen los glucocorticoides.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
1- efectos metabolicos generales y sistemicos
producen hiperglucemia por disminucion de captacin glucosa y un aumento de la
gluconeognesis. Por eso hay que tener precaucin en diabticos.
Produce disminucin de la sntesis proteica, que junto con un aumento del catabolismo
proteico, producen una reduccin de la masa muscular, sobre todo que vamos a ver
localizada a nivel de los brazos y de las piernas.
Sobre los lipidos producen redistribucin de la grasa corporal. Y esta grasa se va a
localizar a nivel del cuello y a nivel del abdomen.
Alteraciones electrolticas, producen retencin de sodio, y el sodio arrastra consigo agua,
que provoca edemas, y adems hipertensin arterial y perdida de potasio.
Sobre el calcio, produce loq eu denominamos un balance de calcio negativo, disminuye
absorcion gastrointestinal de calcio y aumentan la excrecion renal de calcio. Esto es lo
que va a provocar osteoporosis.
2- autorregulacin negativa en la hipofisis anterior y el hipotlamo.
3- efectos antiinflamatorios (tipo esteroideo)

disminuyen todos los signos cardinales de la inflamacin. Esta accin antiinflamatoria la

produce por diferentes mecanismos. Primero producen efecto antiinflamatorio porque
inhibe ciclooxigenasa y fosfolipasa A2.
Produce tambien accion antiinflamatoria porque inhibe al oxido nitrico.
Producen la liberacin de una protena mediadora que es la lipocortina. Y la lipocortina
tiene tambin acciones o efectos antiinflamatorios.
Por otro lado, tambin inhiben la liberacin de histamina por los basfilos y por las
clulas cebadas provocando tambin la accin antiinflamatoria.
Otro de los mecanismos es porque previene el aumento de la permeabilidad vascular, la
actividad, la llegada de celulas fagocticas a la zona que est inflamada.
4- efectos inmunosupresores. De esta manera se va a utilizar para evitar los rechazos en
los pacientes trasplantados, pero por otro lado la desventaja de que los pacientes que
toman corticoides tienen mayor predisposicion a contagiarse de enfermedades viricas,
bacterianas y micticas. Esta accin inmunosupresora se produce porque por un lado
inhiben tanto la maduracin como diferenciacin y proiferaci de las celulas inmunitarias
y inducen la muerte por apoptosis de linfos T.
5- acciones musculoesquelticas, reduccin de la masa muscular, por catabolismo
proteico.
6- acciones sobre otras hormonas, producen inhibicion de la secrecin hipofisaria de
hormonas como prolactina, GH, TSH, y los esteroides gonadales.
7- Diferenciacin y desarrollo, son responsables de la maduracin pulmonar que se
produce en el feto. Y son los responsables de que aparezca el surfactante pulmonar.
8- sobre SN, producen fundamentalmente euforia y bienestar. Aunque algunos pueden
producir todo lo contrario, depresin. Y reducen el edema cerebral.
FARMACOCINTICA
Se absorben por todas las vias, se unen a protenas transportadoras como albmina y a la
CBG. Se distribuye por todo el organismo, se metaboliza a nivel hepatico, tiene que ver
con el doble enlace y grupo cetnico, y luego se elimina a travs del rin.
REACCIONES ADVERSAS
supresin de la secrecin endogena de glucocorticoides en al corteza suprarrenal, para
evitarlo tenemos que dar la menor dosis posible en el menor tiempo ponible y utilizar
siempre que sea posible los preparados de accin corta.
Es importantsimo que cuando hagamos la supresi nde glucocorticoide se haga de forma
paulatina.
A no ser que estemos utilizando el glucocorticoide en espacios cortos de tiempo, como 3

dias , en este caso no es necesario. Pero todo lo que sea mas de 3 dias hay que hacerlo de
forma no paulatina.
Terapia alternante, consiste en dar en un da en una nica dosis, dar la dosis
correspondiente a dos dias. Pero no en todos los pacientes ni todas las enfermedades.
Otras reacciones adversas, que suceden al darle al paciente dosis de mas de 100 mg por
dia durante ms de 2 semanas.
Lo que aparece es la cara redondeada (cara de luna llena) con las mejillas pletricas
(enrojecidas). Redistribucin de grasa corporal, en cuello o joroba de bufalo y aumento
de grasa abdominal, esto llama atencion por extremidades finas, por la atrofia muscular.
Va a producir hipertension arterial, hiperglucemia. Se produce aumento de lipidos
plasmticos, fundamentalmente de triglicridos. Mayor predisposicin a sufrir
hematomas, mayor vulnerabilidad a las infecciones, y con una cicatrizacion deficiente de
las heridas (efecto inmunosupresor). Euforia en mayor parte de pacientes, algunas veces
depresin. Aumenta el apetito, osteoporosis, y un adelgazamiento de la piel, se pone ms
atrfica.

15/4/2015
TEMA 37: APARATO REPRODUCTOR
las hormonas sexuales se originan a partir del colesterol. Este siguiendo las vias
metablicas origina hormonas sexuales masculinas y femeninas.
Si modulramos la enzima 5 alfa reductasa impideriamos que se forme
dihidrotestosterona.
La dihidrotestosterona se convierte por la accin de la 5 alfa-reductasa.
Acciones de los androgenos, dependen de la edad y sexo del paciente.
Desarrollode los caracteres sexuales en el varn, organos sexuales, efectos sobre las
caracteristicas sexuales secundarias. Acciones sobre la hipofisis, acciones metablicas,
estimulo de la eritropoyesis. Acciones antineoplsicas.
La testosterona es necesaria para el normal desarrollo de los genitales externos. Si el nio
en el vientre materno produce poca testosterona o fallan receptores para androgenos se
producen casos de pseudohermafroditismo, tiene testiculos.
En la epoca prepuberal hay secrecion minima de testosterona. Incremento del tamao
testicular, estimula espermatognesis.
Desde el punto de vista psicologico aumenta la libido.

Efecto sobre caracteristicas sexuales secundarias, favorece masa muscular, agrosamiento

de la piel, los huesos crecen en largo. Tambin en un momento determinado, produce
cierre de las epifisis, por tanto una de las complicaciones de la pubertad precoz ser el
cierre de epifisis, que queden con talla corta. El acn tambien tiene que ver con
androgenos, glandulas sebaceas. La calvicie.
Sobre la hipofisis inhibe la secrecion de gonadotrofinas.
En el envejecimiento disminucion de celulas de leydig. Esto se acompaa con aumento
de FSH y LH.
Efectos sobre cncer. El cncer de prostata en mayoria de casos es andrgeno
dependiente. Y de mama estrogeno dependiente. Esto significa que expresan receptor en
esta celula. Este receptor cuando se activa produce una serie de seales moleculares.
Hay testosterona en parches. Hay inyecciones, enantato, propionato. La combinacin de
algunos frmacos, con estos, van los excipientes,f avorcen la liberacion sostenida del
frmaco poco a poco. Tambien hay compuestos orales.
Se emplean en hipogonadismo masculino de origen hipofisario o testicular. En la
hiposexualidad femenina. Otras patologias como climaterio masculino, osteoporosis,
edema angineurtico hereditario...
efectos indeseables, cierre temprano de epifisis. Retencin hidrosalina. Disminucin de la
espermatognesis.

Si los androgenos tienen efectos anabolicos cabe pensar que, si quiero un frmaco que
aumente la masa muscular. Pero sin que se produzcan masculinizacin. Entonces surgio
la quimica de esteroides anabolizantes. Nandrolona.
Indicaciones: anemia aplsica. Enfermedades caquectizantes
antiandrgenos, antagonistas de la testosterona, inhibidores de la 5 alfa reductasa.
Antagonistas de testosterona:
ciproterona: agonista parcial de los receptores andrognicos. Reduce la liberacin de
GnRH. Se emplea en pubertad precoz o para disminuir la lbido.
Tambin se utiliz como tratamiento con exceso de libido, como castrante quimico.
En la mujer evitaria masculinizacin y acn.
Flutamida (antiandrgeno no esteroideo) se emplea en el cncer de prstata.

Inhibidores de la 5 alfa reductasa:

cataliza el paso de testosterona a dihidrotestosterona.
Se podria utilizar en alopecia androgenica o carcinoma prostatico.
Otros agentes:
factores de liberacin gonadotrofinas o los anlogos farmacolgicos. La administracin
prolongada de estimulantes o anlogos farmacologicos como buserelin producen efecto
contrario, antagonista.
Tratamiento de la disfuncin erctil:
etiologa de la disfuncion erctil: toxicos, farmacos....
tratamiento:
vasodilatadores: se utilizo papaverina o fentolamina. PGE1 o alprostadilo.
Efectos indeseables: priapismo (ereccion mantenido)
hoy en dia hay inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V
como son sidenafilo (viagra), tadalafilo, verdanafilo. A diferencia de anteriores produce
efecto como consecuencia de deseo sexual.
Estimulcaion sexual producen activacion de nervios nitrergicos, esto produce la lieracion
de oxido nitrico, cataliza el paso de GTP a Gmc... este produce PKG y esta produce
vasodilatacin, esta produce ereccin peneana.
GMPc, es inactivado por fosfodiesterasa A5...
hay sustancias que favorecen accion de oxido nitrico, como nitratos organicos o GTN.
16/4/2015
La primera aplicacion terapeutica va a ser la terapia sustitutiva. Enfermedades de tipo
endocrino. Enfermedades donde exista insuficiencia suprarrenal donde nos e produce
sintesis.
Por tanto se utilizara en insuficiencia suprarrenal primaria (lo que se produce es
alteracion de la corteza suprarrenal, no permite la sintesis y liberacin de
glucacorticoides) y secundaria (alteracin a nivel de hipotalamo y de la hipofisis).
A su vez puede ser aguda o cronica. La aguda es la que suele suceder cuando exite efecto
de feedback mantenido sobre hipotalamo e hipofisis.
Luego tenemos la insuficiencia suprarrenal crnica. El tratamiento sera:
en la suprarrenal cronica, si es primaria, si la afectacin es a nivel de la corteza
suprarreanl, se denomina enfermedad de addison, en esta hay que administrar
glucocorticoides y mineralocorticoides.
Si la cronica es secundaria, entonces hay que dar glucocorticoides solo.
En la aguda damos glucocorticoides, por via intravenosa y luego oral.

Y en la hiperplasia suprarrenal congnita. Lo que hacemos tambin es administrar

glucocorticoides y mineralocorticoides.
Glucocorticoides suele ser la fludrocortisona.
Por tanto, sustituta en enfermedades de tipo endocrino.
Uso de glucocorticoides en tratamiento de otras enfermedades no endocrinas. Suele
utilizarse la prednisona por preciio y comodidad.
1- enfermedades alrgicas, urticaria dermatitis por contacto, rnitis alrgica, picaduras de
insectos,a lergias a alimentos a frmacos... si la reaccin alergica no es muy grave, si
produce reaccin anafilctica, hay que dar adrenalina, el corticoide no es suficiente.
2- Enfermedades vasculares del colgeno, lupus eritematoso, polimiositis. (inflamacion a
nivel muscular)
3- En el tratamiento de la miastenia grave, alteracion de receptores colinergicos,
musculos ojos, boca...
4- en alteraciones hematolgicas y oncolgicas, anemia, linfomas, leucemias, mieloma
multiple.
5- en enfermedades oculares, conjuntivitis alrgicas, uveitis, siempre que haya proceso
inflamatorio del tipo que sea vamos a usar glucocorticoides por via topica.
6-en enfermedades gastrointestinales, colitis ulcerosa, enfermedad de crohn, enfermedad
inflamatoria intestinal.
7- enfermedades hepticas, como la cirrosis hepatica no alcoholica, hepatitis autoinmune.
8- hipercalcemias agudas. Producian balance de calcio negativo.
9- enfermedades neurologicas, lesion traumatica de la medula espinal, esclerosis
multiple, edema cerebral asociado a tumores y metstasis.
10- enfermedades pulmonares, como asma bronquial por accion antiinflamatoria
11- alteraciones dermatolgicas, dermatitis atpica, de contacto psoriasis, pnfigo
(enfermedad dermatolgica).... por via tpica tambien.
12- enfermedades renales, como sindrome nefroticos
13- en shock septico.
14- en la artritis reumatoide, glucos se suelen utilizar por efecto antiinflamatorio y
previamente antes de que antirreumaticos empezaban a hacer su efecto.

15- para evitar reacciones de rechazo.

16- otras indicaciones, en el tratamiento de los vomitos, que aparecen con el uso de
agentes anticitostticos. Se suele dar la dexametasona, junto con otros antihemticos.
17- lo utilizan tambin en infiltraciones tpicas, administracin intraarticular.
MINERALOCORTICOIDES
Se segragaban tambien en la corteza suprarrenal. El principal mineralocorticoide
endogeno es la aldosterona. Y los dos que se utilizan de forma exogena son la
fludrocortisona por via oral, y la desoxicorticosterona por via parenteral.
Tienen el mismo mecanismo de acciin que los corticoides, solo que en vez de actuar
sobre los receptores corticoides sobre mineralocorticoides. Y de reacciones adversas,
reencion de sodio y agua, edemas HTA.
Se utilizan solamente en la terapia de sustitucin en el tratamiento de insuficiencia
suprarrenal crnica (NO AGUDA) primaria.
TEMA 37: DIABETES
la diabetes es una enfermedad crnica, metabolica que cursa con hiperglucemia. Se trata
la diabetes, hay 3 tipos de diabetes. Tipo I, insulino dependiente, diabetes juvenil porque
tambin esta aparece en nios, o en edad muy temprana, la diabetes tipo II, no insulino
dependiente, para el tratamiento se produce resistencia periferica.
Y la diabetes secundaria que aparece al tratamiento con ciertos frmacos.
Los glucocorticoides por ejemplo, los betabloqueantes.
El tratamiento de la diaetes, hay que hacer dieta, ejercicio fisico, luego tenemos para
tratamiento la insulina, y los antidiabticos orales o hipoglucemiantes orales.
La insulina es una hormona que se segrega en las celulas beta del pancreas. Esta insulina
lo que hace es que reduce la glucemia por 3 mecanismos.
1- aumenta la captacion periferica de glucosa
2- disminuye o inhibe la gluconeogenesis
3-incrementa la sintesis de glucogeno
Factores reguladores de la secrecin de insulina:
los factores que producen que estimulan esta liberacion por celulas beta pancreaticas, uno
de ellos es los niveles de glucosa en sangre. La glucosa que procede de la digestin de los
alimentos y esta es uno de los factores principales que intervienen en la liberacin de
insulina en las celulas beta pancreticas. Es el principal estimulo para la liberacin de
insulina.
Tambien son estimulos para la liberacin de celulas beta pancreaticas, los aa y los cidos
grasos. Pero el principal es la glucosa.
Otros factores que intervienen son el Snparasimpatico que tambien esitmula la liberacion

de insulina, y otro sistema importante que va a tener que ver mucho que es un sistema de
peptidos gastrointestinales o de hormonas gastrointestinales, que es el sistema de las
incretinas, que tambin estimulan esta liberacin de insulina en las celulas beta
pancreaticas.
Importante porque cuando se vea antiglucemiantes hay farmacos que actuaran a este nivel
de las incretinas.
Las sulfonilureas son antidiabeticos orales. Estimulan esta liberacion de insulina por
celulas beta pancreticas.
Vamos a ver como se libera la insulina de las celulas beta pancreticas.
La glucosa procedente de la dieta entra en el interior de la celula beta pancretica, y esta
penetracin la hace a travs de un sistema transportador de membrana que es el GLUT2,
entonces la glucosa entra en eli nterior de la celula y mediante la glucocinasa, esta
glucosa se transforma en ATP.
Este aumento de ATP lo que hace es que inhibe al canal de potasio, y de esta manera se
produce la despolarizacin de la clula. Y esta despolarizacin facilita, produce aumento,
apertura del canal de calcio voltaje dependiente. Al activar este calcio se produce la
entrada de calcio al interior celular, aumento de concentracion de calcio intracelular, y
este aumento va a provocar justamente la liberacin de insulina que estaba almacenada en
estos grnulos secretores en la celula beta pancretica.
La liberacin de insulina en las celulas beta es bifasica en un paciente normal. Que no
tenga diabetes. En primer lugar es un pico porque al principio cuando la glucosa est muy
elevada en sangre, se produce pico en la liberacin porque se libera toda esta insulina que
esta almacenada en los granulos secretores. Posteriormente hay una segunda onda que la
liberacin de insulina es mucho ms pausada. En los pacientes diabticos tipo I. No hay
liberacin de insulina.
Y los diabticos tipo II, falta el pico y permanece solo la liberacin ms mantenida, ms
pausada de la insulina.
Efectos de la insulina sobre metabolismo de carbohidratos grasas y protenas (mirar)
tipos de insulina. Ahora, se utiliza una insulina que se obtiene por tecnias de tecnologia
recombinante, se obtiene por sintesis. Por medio de estas tecnologias. Con esta tecnologia
alcanza una pureza del 100%. esta insulina se denomina insulina humana biosintetica.
Esta insulina comienza a hacer su efecto muy rpidamente pero tiene una duracin de
accin muy corta. Antiguamente se utilizaban insulinas sobre todo que procedian de
animales, sobre todo de cerdo. Pero hoy en dia solo se utilizan estas.
Esta insulina que se obtiene, comienza a hacer su efecto muy rpido pero tiene una
duracin de accin muy corta. Entonces tenemos diferentes medios para prolongar la
accin de la insulina.
Uno de ellos es aadir cantidades equimolares de protamina. Aadimos protamina a la

insulina. Y nos da la insulina NPH. Luego otra es aadir cristales de zinc, y nos da las
insulinas que denominamos lentas y ultralentas.
Luego tenemos otras insulinas en las cuales combinamos diferentes fracciones de
diferentes insulinas sobre todo de insulina regular y retardada y nos dan las insulinas
bifsicas o mezclas.
Hay 3 caractersticas de la insulina que son importantes para determinar la clasificacion
de las insulinas como la vamos a ver a continuacin. Una es del tiempo de inicio. Que es
el tiempo qeu transurre desde que administramos la insulina hasta que esta llegue a la
sangre y comience a hacer el efecto hipoglucemico.
Importante tambin, el pico de accin mxima, que es el tiempo en el cual la insulina
tiene su mxima potencia en cuanto disminuir los picos de glucemia.
Otro aspecto importante es la duracin , que es el tiempo que la insulina continua
reduciendo el nivel de glucosa.
Tipos de insulina, nombre genrico (apellido de la insulina), cuando una insulina pone
insulina NPH, significa que seria una insulina intermedia, porque lleva el apellido NPH, y
esta insulina intermedia, sus caracteristicas es, el comienzo al cabo de 1 o 2 horas, tarda
entre 1 y 2 horas en alcanzar el efecto hipoglucemico. Que tiene el pico mximo a las 5 o
7 horas y que dura el efecto hasta las 24 horas (no saber nombres comerciales de la
insulina).

17/4/2015
Indicaciones del tratamiento con insulina
definitivas:
diabetes tipo 1
diabetes tipo 2, cuando existe contraindicacin para el uso de los hipoglucemiantes orales
o existe una resistencia a esos antiglucemiantes orales.
Cuando exista complicaciones hiperglucemicas agudas de la diabetes como sucede en la
cetoacidosis diabtica. En el coma hiperosmolar no cetsico y en la diabetes secundaria a
enfermedad pancretica.
Transitorias:
diabetes gestacional
diabetes de tipo 2 en situacin de:
Gestacin o lactancia.
Enfermedad febril intercurrente grave
Intervenciones quirrgicas
Traumatismo grave
Enfermedad aguda, IAM, ACV, etc

Tratamiento esteroideo.
Tratamiento urgente de la hiperpotasemia:
Se administra insulina junto con glucosa para reducir el K+ extracelular a travs de su
redistribucin al interior de las clulas.
Vias de administracin:
via subcutnea
Infusin intravenosa (urgencias)
Formas de administracin de insulina:
via parenteral
insulina inhalada (no suficiente para controlar diabeticos tipo 1)
via parenteral
jeringas
plumas o bolgrafos
bombas de insulina
reacciones adversas:

1-HIPOGLUCEMIA
sintomas adrenergicos, palpitaciones sudoracin, sensacin de hambre, temblor, ansiedad.
Neuroglucopnicos
cefalea, fatiga, alucinaciones, confusin mental, convulsiones, amnesia, coma.
Tratamiento de la hipoglucemia:
si esta consciente, que tome algo azucarado.
Si no esta consciente, se trata con una infusin por via i.v. de 20-50 ml de solucin
hipertnica de glucosa.
Glucagn 1 mg por va i.m., puede ser suficiente para recuperar la conciencia en unos 15
minutos.
2-LIPODISTROFIAS
Atrofia o hipertrofia ene l tejido celula subcutneo de los sitios de inyeccion, poco
corrientes con las modernas insulinas.
3- EDEMA INSULNICO.
La causa no se ha establecido, es pasajero y carace de significacin clnica.
4- REACCIONES INMUNOLGICAS.
Los preparados de insulina poseen capacidad antignica que originan dos tipos de

reacciones:
alrgicas: muy infrecuentes, debidas antiguamente a contaminantes del preparado
Resistencias: porque el organismo crea anticuerpos antiinsulina y entonces pueden
aparecer estas resistencias, incluso con las insulinas humanas.

HIPOGLUCEMIANTES ORALES
hipoglucemiantes o antidiabeticos orales, en el tratamiento de la diabetes tipo 2.
un primer farmaco importante en esta diabetes, es la metformina, qeu se utiliza siempre
en principio como monoterapia.
La metformina es importantisima porque es muy segura, tiene un bajo coste, y produce
un escaso riesgo de hipoglucemia porque su mecanismo de accin no tiene nada que ver
con la liberacin d insulina.
A mayores, esta metformina produce un cierto efecto anorexgeno, el paciente come
menos y va a ir bien en los pacientes obesos.
Reduce la produccin heptica de glucosa por inhibicin de la gluconeognesis y de la
glucogenolisis.
Produce un aumento de la captacin perifrica de glucosa a nivel muscular.
Retrasa la absorcin intestinal de glucosa.
2-SULFONILUREAS
las sulfonilureas, cuando hablabamos de factores que liberaban la insulina, sealabamos
las sulfonilureas.
Dentro de las sulfonilureas una de las que usamos es la glibenclamida. Y el mecanismo
de accin de estas sulfonilureas es que facilitan la liberacin de insulina por las clulas
beta pancreticas pero necesitan que estas celulas beta pancreticas esten funcionando,
porque si no funcionan las sulfonilureas no producen ningun efecto.
Reacciones adversas: producen riesgo de hipoglucemia, y esta hipoglucemia aumenta el
apetito y esto tiende a la obesidad, por eso no va bien en pacientes diabeticos obesos.
3-TIAZOLIDINEDIONA
Glitazonas
las glitazonas lo que hacen es que son agonistas selectivos del receptor de la insulina. De
esta manera mejora la sensibilidad de los tejidos a la insulina.
Reacciones adversas: pueden producir aumento de peso y edemas, incrementando la
incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva.
4- Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4)
la dipeptidil peptidasa 4 degrada muy rpidamente las incretinas. A los pptidos

gastrointestinales, impidiendo que sigan su efecto. Estos inhibidores, al inhibir esta

enzima, hacen que estas incretinas actuen durante mucho mas tiempo y favorecen que
estimulen la liberacin en la celula beta pancretica. Por eso producen efecto importante
en la diabetes tipo 2.
aqui uno importante es la Sitalgiptina. (januvia).
Tambien se administra por via oral.
Este frmaco tiene el problema del precio.
5- Agonistas del receptor del GLP-1 (glucagon like -peptide 1)
exenatida
lixisenatida
liraglutida
se administra por via subcutne
puede producir nauseas vomitos y diarreas, algun caso de pancreatitis grave y deterioro e
la funcin renal.
6- Inhibidores de los cotransportadores 2 de sodio-glucosa (SGLT2)
estos actan a nivel del tubulo contorneado proximal. Lo que hacen al inhibir este
cotransportador es que disminuyen la reabsorcin de glucosa facilitando la eliminacin
de glucosa a travs de la orina. De esta manera, por esto actan en el tratamiento de la
diabetes tipo 2.
producen una modesta prdida de peso, sobre 2 kg, estabilizndose a los 6-12 meses.
Empagliflozina (jardiance), infecciones micoticas y urinarias como efectos adversos.
Tambien efecte un efecto diurtico y puede producir deplecin de volumen, precacin en
ancianos.

21/4/2015
TEMA 40: CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE TERAPUTICA
ANTIINFECCIOSA

Pasteur, descubri origne microbiano de las enfermedades y la capacidad potencial de

microorganismos como agentes antiinfecciosos.
Ehrlich diseo un farmaco con propiedades antimicrobianas, el sarvarsn, que se utilizo
en tratamiento de sfilis.
Fleming en 1928, descubri el primer antibitico penicilina, pero no fue hasta 1940
cuando la penicilina pudo ser extrada y purificada por Florey y Chain.
Conceptos:
antibitico: cualquier sustancia qumica producida por un microorganismo, es decir, es de
origen natural, utilizada para eliminar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos
infecciosos.
Quimioterpico: cualquier compuesto obtenido por sntesis qumica en el laboratorio, que
poseen actividad antimicrobiana
antimicrobiano: sustancias quimicas que en bajas concentraciones son capaces de inhibir
e incluso de destruir microorganismos sin producir efectos txicos en el husped.
Clasificacin de antiiticos:
1- por su estructura qumica: los antibiticos se agrupan en familias, con propiedades
generales similares.
Ej: beta-lactmicos, tetraciclinas, macrlidos, etc.
2- por su espectro de accin:
espectro de actividad: numero de clases o especies bacterianas sobre las que puede actuar
un antimicrobiano
segun esto se clasifican en: antibacterianos, antiviricos, antifngicos y antiprotozoarios.
Tambin el espectro puede ser:
amplio, intermedio o reducido, segun el numero de clases microbianas sobre el cual
puede actuar.
3- Por su efecto antimicrobiano:
bactericidas: son los antimicrobianos que matan a las bacterias
bacteriostaticos: inhiben el crecimiento
4- Por su mecanismo de accin:
porque interfieren en sintesis de pared celularesen la permeabilidad de membrana
plasmaticas
en la sintesis proteicasen los acidos nucleicos....

Resistencia a los antimicrobianos: mecanismos de produccin.

1- destruccin o inactivacin del agente antimicrobiano (beta lactamasas, enzimas
modificantes de aminoglucsidos).
2- Disminucin de la concentracin intrabacteriana del antibitico (la bacteria expulsa de
su interior al antibitico o modifican la permeabilidad al frmaco y no lo dejan entrar).
3- desarrollo de un objetivo estructuralmente alterado para el frmaco.
4- desarrollo de vas metablicas alternativas.
Relaciones farmacocintica/farmacodinamia
los antibioticos producen su accin de dos formas:
unos dependen de concentracin plasmtica, a mayor concentracin plasmtica, mayor
actividad quimioterapica.
Otros actan segun el tiempo, el tiempo en el cual la concentracin plasmtica est por
encima de la concentracin minima inhibitoria.
Seleccin del antibitico:
1- asegurar la etiologa de la fiebre.
2-investigar el microorganismo responsable.
3- en las infecciones graves se iniciara el tratamiento emprico con el antibiotico mas
eficaz y menos txico.
4- se utiliza una combinacion de antibioticos cuando sea necesario.
5- ante los resultados del estudio bacteriolgico se reevaluar el tratamiento.
6- Una vez identificado el germen. Se valorar el grado de sensibilidad a los diferentes
antibiticos, dando preferencia a los bactericidas y de espectro reducido.
TEMA 41: ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS.
Se denominan as porque comparten un anillo, que es el que denominamos beta
lactmico, y despues, hay en cada uno de los diferentes grupos, cadenas laterales, que son
los que dan los diferentes espectros de actividad a cada uno de los antibiticos.
De los beta-lactmicos forman parte las penicilinas, cefalosporinas, inhibidores de
betalactamasas, y otros como son carbapenemes y monobactmicos.
Penicilinas:

1-Naturales:
Penicilina G procaina (administracion i.m. y su efecto dura 4-5 dias)
Penicilina G benzatina (Idem, pero su accin dura 26 das)
2- Resistentes al acido:
penicilina V (permite la absorcin por via oral)
3- Resistentes a betalactamasas (anti-estafiloccicas)
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
(3 ultimas son las isoxazolilopenicilinas)
4- Aminopenicilinas (amplio espectro)
Ampicilina
Amoxicilina
5- de amplio espectro (anti-pseudomonas)
carbenicilina (Activos frente a pseudomonas)
Ticarcilina (Idem)
Azlocilina (Activos frente a pseudomonas y otras bacterias GRAMMECANISMO DE ACCIONES
tienen accion bactericida
inhibidores de la sintesis de la pared bacteriana. Se fijan a unas proteinas, proteinas
fijadoras de penicilinas, PFP, lo que hacen es que al unirse, inhiben la sintesis del
peptidoglicano, y el peptidoglicano es lo que le da la dureza a la pared celular, lo que
hace que sea rgida, dura, la pared bacteriana.
Farmacocinetica:
se absorben bien por todas las vas.
Se distribuyen por los tejidos.
Atraviesan la palcenta.
Pasan con dificultad la BHE (excepto meninges inflamadas)
eliminacin principalmente renal.
Reacciones adversas:
1- Reacciones alrgicas
A) inmediatas
Urticaria

Prurito
Shock anafilctico
B) tardas
Erupciones cutneas
Fiebre
Lesiones bucales
Dermatitis de contacto
Reaccin de Jarrisch-Herxheimer (escalofros, fiebre, dolor de cabbeza, mialgias,
artralgias)
A tener en cuenta la sensibilidad cruzada entre las penicilinas, e incluso puede darse
tambin cuando se utilizan cefalosporinas.

2-Reacciones no alrgicas
a) altearciones gastrointestinales, nuseas y vmitos, sobre todo diarrea, muy frecuente.
b) alteraciones hematolgicas: anemias hemoliticas, neutropenias, granulocitopenias
c) alteraciones neurolgicas: encefalopata
d) aumento reversible de las transaminasas (hepatotoxicidad que puede ser grave
asociado al uso de amoxicilina/clavulnico)
e) nefritis intersticial.
CEFALOSPORINAS
clasificacin.
En clinica, solo hay 4 generaciones.
Fueron saliendo al mercado, se clasifican asi tal como se han ido desarrollando. Han ido
sintetizando diferentes generaciones porque cada una mejora el espectro antibacteriano de
la anterior generacin.
Las de tercera generacion, menor actividad frente a cocos gram+ que la primaera y mas
activas frente a enterobacterias.
Y cuarta generacion espectro superior a las de tercera generacin.
Cada una mejora el espectro bacteriano de la anterior generacin.
Se absorben por todas las vas
atraviesan escasamente la BHE, incluso con las meninges inflamadas
Se eliminan por el rin.
Reacciones adversas:
1-Reacciones alrgicas
inmediatas y tardas. Similares a las de las penicilinas. Se producen tambien diarrea...
2-Reacciones locales en la zona de inyeccin, dolor cuando se administra por via
intramuscular. Flebitis cuando se administra por via iv.
3-Intolerancia al alcohol etlico, esto no se produce cuando el alcohol se ingiere antes que
el frmaco. El alcohol disminuye el efecto antibacteriano de los antibioticos.

4-nefrotoxicidad.
5-alteraciones de la coagulacin y actividad plaquetaria.
6-sobreinfecciones.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
las degradan. Uno importante es el acido clavulnico. (amoxicilina+clavulanico)
y luego hay otros que eran los carbapenems y los monobactmicos, que suelen ser bien
tolerados. Espectro amplio de accion y casi no producen reacciones adversas graves.
Aplicaciones teraputicas de los betalactmicos:
1- Infecciones otorrinolaringolgicas:
amigdalitis bacteriana (penicilina G benzatina)
sinusitis crnicasotitis media (amoxicilina) y sinusitis aguda (penicilina G).
2- Infecciones respiratorias
Neumonia comunitaria (amoxicilina o cefalosporinas de 1 y 2 G)
Neumona hospitalaria (Carbapenemes)
Neumonia por aspiracion (penicilina G o penicilinas antipsuedomonas)
Bronquitis: exacerbaciones de bronquitis crnica (amoxicilina, solo en caso de
sobreinfeccin)
3- Infecciones seas y articulares
(penicilinas resistentes a beta lactamasas)
4-Infecciones cutneas y de tejidos blandos
erisipela
Celulitis (infeccion de etjido celular subcutaneo), y forunculosis estafiloccica
infecciones de lceras por decbito
infecciones secundarias a mordeduras, segun la mordedura se usa diferente antibiotico.
Mordedura de perro y rata (ampicilina), de gato (cloxacilina) humana (cefoxitina).
5- Infecciones del sistema nervioso
Meningitis y abceso cerebral.
En meningitis, segun la edad, normalmente estan provocadas por diferentes grmenes. En
el periodo neonatal, el frecuente germen es gram- por eso se utiliza ampicilna y
aminoglucosidos.
En mayores de 3 meses hasta 7 aos, streptococo pneumoniae, meningitidis o H.
Influenzae, se usan cefas de 3 G
En nios mayores de 7 aos, meningococo o neumococo
En profilaxis de miningitis meningoccica, rifampicina o minociclina.
Abceso cerebral tambmien varia si lo produce estreptococo o estafilococo. U otros
germenes.

6- En infecciones urinarias, intrahopsitalarias o extrahopsitalarias. Si son extra se da

amoxicilina.
Si es una infeccion urinaria intrahospitalaria se dara ampicilina o amoxicilina y
clavulmico
7- infecciones ginecologicas, como endometritis y enf. Inflamatoria pelvicas (cefas de 2 o
3 g, o penicilinas anti pseudomonas)
8- infecciones de transmisin sexual (sifilis y gonorrea , penicilina)
9- Infecciones del aparato digestivo
Diarreas bacterianas (ampicilina)
vias biliares (cefalosporinas)
10- Endocarditis bacteriana. Va a depender tambin de quien produce la endocarditis,
tambien depende si es estreptococo, enterococo faecalis, auereus, epidermidis...
profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes de riesgo (lesion valvular o portadores
de protesis valvulares).
a)intervenciones odontologicas y ap. Respiratorio
b) intervenciones o manipulaciones instrumentales tracto GI o GU (ampicilina ms
gentamicina)
c) manipulaciones de escasa importancia (amoxicilina)
11- infecciones odontolgicas.
Penicilina G o V; amoxicilina a dosis altas o amoxicilina y clavulnico.
Adems, tener en cuenta que los betalactmicos son de primera eleccion en todos los
procesos infecciones producidos por germenes sensibles.
21/4/2015
TEMA 42: ANTIBITICOS AMINOGLUCSIDOS
la mayoria se administran por via parenteral. No se administran por via oral.
Estreptomicina
gentamicina
amikacina
tobramicina
netilmicina (todas estas por via parenteral)
miomicina (forma tpica, infecicones de oido y conjuntiva)
paromomicina (en ciertas parasitosis intestinales)
Mecanismo de accin:
son antibiticos bactericidas: inhiben la sntesis proteica. La mayoria de los
antibacterianos, tienen accion bacteriosttica. Tienen algun mecanismo de accin. Se vi
que tambien los aminoglucosidos que tambien interfieren en la permeabilidad.
No solamente por la inhibicion de sintesis proteica no se entiende el efecto bactericidad

de aminoglucosidos.
Son activos frente a germenes aerobios gram- exclusivamente. Pseudomonas, kleibsiella,
proteus, enterobacter, serratia, e.coli... ejercen una accin bactericida que es seguida de
un efecto postantibitico relativamente prolongado 5-6 horas (Efecto postantibiotico,
antibiotico sigue ejerciendo efecto bactericida durante 5 o 6 horas despus de que su
concentracin plasmtica est por debajo de la CMI).
Destaca su actividad en las infecciones causadas por pseudomonas aeruginosa, solos
asociados a los betalactmicos.
Producen enzimas destructoras de aminoglucosidos las bacterias. Pueden causar
resistencia cruzada entre varios aminoglucsidos. La amikacina es la menos sensible.
Se administran por via parenteral, excepto los que se administran por via topica. La dosis
de estos aminoglucosidos, se dividia la dosificacin en 2 o 3 tomas al da. Hoy en dia lo
que se prefiere es dar una nica dosis diaria.
No se metabolizan. Se excretan por filtracin glomerular, por lo que pueden acumularse
si la funcin renal no es adecuada.
Indicaciones teraputicas:
estreptomocina: se utiliza en el tratamiento de:
Tuberculosis resistente.
Infecciones estreptocccicas en asociacion con penicilina
brucelosis en asociacion a tetraciclinas
Neomicina: infecciones de la conjuntiva y del oido
tobramicina: infecciones oculares, de forma tpica
gentamicina, para tratamiento de endocarditis, importante tambien en infecciones
urinarias complicadas y recurrentes, por infeccion de piel y tejido subcutaneo, incluyendo
quemaduras.
Toxicidad de los aminoglucsidos:
Ototoxicidad, es adems, vestibular o auditiva. La ototoxicidad vestibular se caracteriza
por cefaleas, nauseas, vomitos y prdida de equilibrio.
La ototoxicidad auditiva se caracteriza por zumbido de oidos y sordera. Adems, esta
ototoxicidad es irreversible. Es decir, que si esta sordera se produce, es irreversible.
Serian buenos antibioticos si no fueran por las reacciones adversas que producen.
Nefrotoxicidad, pero es reversible, oliguria y aumento de la urea.
3- bloqueo neuromuscular.

Debilidad de la musculatura respiratoria.

Paralisis flcida
Midriasis
(se produce cuando se administran dosis altas por va intrapleural o intraperitoneal o en
forma de bolo intravenoso).
TEMA 43: MACROLIDOS (y otros)
La eritromicina, la azitromicina, midecamicina, espiramicina, y roxitromicina.
Es importante porque estos son los que se utilizan en la mismas indicaciones que
betalactamicos, pero en los que son alergicos a la penicilina. La eritromicina se descubrio
en 1952, a partir del cultivo del Streptomyces erythreus. Luego ya, el resto de macrolidos
son derivados semisinteticos de esta eritromicina.
Se denominan macrlidos por la estructura quimica. Tienen un anillo grande, que es de
lactosa, macrocclico, por eso se denominan macrolidos. Y a este anillo se unen diferentes
anillos de desoxiazucares.
Lo que diferencia a unos macrolidos o a otros es el numero de carbonos que llevan en su
estructura quimica. Unos llevan 14 carbonos, otros 15 carbonos y otros 16 carbonos.
Estos macrlidos, son bacteriostticos. Inhiben la sintesis proteica bacteriana porque se
unen a la subunidad 50s del ribosoma.
Se administran por via oral y parenteral. Atraviesan la placenta y con dificultad la BHE, y
se metabolizan a nivel heptico, tienen algo de excrecin biliar, algo por rin pero muy
poco.
Espectro antimicrobiano, espectro antimicrobiano importante. Cocos gram positivos,
negativos, bacilos gram positivos, negativos.
Indicaciones teraputicas: son sustitutos de las penicilinas. Se van a utilizar en caso de
alergia a las penicilinas, en casi todas las indicaciones de ellas se utilizan, por eso sirve
como sustituto.
Otras indicaciones, erradicacin de H. Pylori en pacientes con lcera o gastritis
(claritromicina, azitromicina) (no saber el resto)
Reacciones adversas
alteraciones gastrointestinales, sobre todo diarrea.
Hepatitis colestsica (nauseas, vmitos, ictericia y fiebre, que comienza tras 10-20 dias
con tratamiento)
hipoacusia (si se administra por via iv la eritromicina)
reacciones alrgicas
infecciones oportunistas en el T. Digestivo o en la vagina.

Presentan importantes interacciones con otros frmacos como consecuencia de su efecto

inhibidor de las isoenzimas del citocromo p450 y de la glucoproteina P.
KETLIDOS
Telitromicina
caractersticas similares a las de los macrlidos.
Tambin es bacteriosttico.
Presenta buena actividad frente a grmenes implicados en las infecciones de las vas
respiratorias adquiridas en la comunidad. S. Pneumoniae, H. Influenzae, M.catarrhalis.
Son bacteriostticos.
LINCOSAMIDAS
lincomicina y clindamicina. Son bacteriostticos tambien, inhiben ,s e unen a subunidad
50 s del ribosoma.
Se administran por via oral o parenteral.
Se utilizan fundamentalmente en infecciones por anaerobios, infecciones por S. Aureus,
sobre todo en la piel y aparato osteoarticular, y en tratamiento de conjuntivitis por
estafilococos.
Dentro de las reacc. Adversas, nauseas vomitos, diarrea. Flebitis cuando se administra por
via iv, y dolor en punto de inyeccion cuando se administra por via i.m.
METRONIDAZOL
Tiene un efecto bactericida, acta inhibiendo la sntesis del ADN bacteriano. Es activo
frente a bacterias anaerobias y sobre todo protozoo como entamoeba histolytica,
trchomonas vaginalis y giardia lambia.
Tambien se absorbe por via oral y parenteral.
Atraviesa placenta y BHE
y se va a utilizar fundamentalmente en uretritis y vaginitis por trichomona. Importante en
la amebiasis intestinal y heptica (pocos antibioticos actuan sobre ello).
Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales.
ANTIBITICOS POLIPEPTDICOS: POLIMIXINAS Y BACITRACINA
POLIMIXINAS: Polimixina B y polimixina E (colistina)
efecto bactericida, actuan sobre la membrana bacteriana. Por tanto tiene una accin
bactericida. Y las polimixinas se utilizan en tratamiento con la meningitis, en infecciones
por pseudomonas, en forma de aerosol. O en infecciones drmicas (Cremas), oculares
(colirios) o ticas (soluciones). Normalmente van asociadas con bacitracina o neomicina.

Reacciones adversas:
nefrotoxicidad y neurotoxicidad que producen.
Bacitracina:
accion actericida, inhibe sintesis pared bacteriana.
Se utiliza tambien en tratamiento de infecicones de la piel, de forma tpica, en
infecciones oftlmicas. Y se usa tambien asociada a neomicina.
VANCOMICINA
accin tambin bactericida, inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana.
Indicaciones terapeuticas. Se utiliza por via oral, en la enterocolitis estafiloccica y colitis
pseudomembranosa por Cl. Difficile.
Por via iv, en infecciones graves por GRAM+, resistentes a beta lactmicos, abceso
cerebral, endocarditis bacteriana, infeccion sea, erisipela, meningitis, septicemia.
Alternativa en infeccin grave por gram+ en alrgicos a B-lactmicos.
Tambin se utiliza en profilaxis quirrgica o implantacin protsica con riesgo de
infeccin por Staphylococcus meticilin resistente.
Profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes e alto riesgo, alrgicos a B-lactmicos
en procedimiento dental o quirrgico.
Reacciones adversas, sobre todo nefrotoxicidad, ototoxicidad (Reversible).
Puede producir tambin sindrome del cuello rojo tras infusin rpida. (rash intenso y
pruriginoso). No administrar jams por via IM porque produce necrosis tisular grave.
22/4/2015
TEMA 44: TETRACICLINAS. CLORANFENICOL.
Tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraxiclina...
se denominan tetraciclinas porque estan formadas por 4 anillos ciclicos.
La accin de las tetraciclinas es bacteriosttica. Y este mecanismo lo hace porque se une
al ribosoma 70s. Produce esta acciin bacteriosttica. Se absorbe tanto por via oral como
por via parenteral. Pero hay que tener cuidado en la via oral porque no puede tomarse
conjuntamente con leche ni con derivados de la leche, porque se forman quelatos y esto
impide la absorcin normal de la tetraciclina. Por tanto en un paciente con tetraciclinas,
no puede temar ni con leche ni cond erivados de la leche.
Las tetraciclinas tienen afinidad espeicla por depositarse en los huesos, y en los dientes.

Las indicaciones terapeuticas son muy escasas, enfermedades pocofrecuentes en nuestro

medio la mayoria. Colera, brrucelosis, borreliosis, rickettsiosis...aunque con los
inmigrantes tenemos mas enfermedades de este tipo.
Fundamentalmente als tetraciclinas hoy en dia se utilian en enfermedades de transmisin
sexual, y tambin en el acn grave. En el tratamiento del acn grave.
Reacciones adversas: fototoxicidad, hay que tener precaucin con la exposicin a la luz
solar, porque se pueden producir quemaduras. Por tanto, los pacientes que toman
tetraciclinas, estas zonas expuestas tienen que ir fotoprotegidas. De hecho, a ser posible,
como con el acn. Las tetraciclinas no se suelen dar en el verano para evitar la influencia
de rayos solare scon el uso de tetraciclinas.
Reacicones gasrointestinales, fundamentalmente diarreas, nauseas, vomitos.
Importante por el deposito en dientes y huesos, sobre todo en los dientes. Si se deposita
en dientes, se produce coloracin negruzca que no sale con ningun tratamiento
blanqeuador. Por eso las tetraciclinas estan contraindicadas en nios prematuras, en
mujeres embarazadas porque atraviesa la placenta y en nios menores de 8 aos, para
evitar eso, que se deposite en los dientes y que aparezcan con ese color negruzco.
Se deposita tambien en los huesos y esto produce un atraso en el crecimiento en los nios
tambien porque interfiere con la osteogenesis, por tanto precaucin.
(importantes, fototoxicidad, efecto en dientes y huesos)
efectos renales, puede producir nefrotoxicidad y hepatotoxicidad.
CLORANFENICOL
antibitico de amplio espectro, tambien tiene un efecto bacteriosttico, tambien se
produce por inhibicion de isntesis proteica a nivel de fraccin 50 s del ribosoma. Se
administra tambin por todas las vias. Y atraviesa la barrera hematoenceflica y la barrera
placentaria.
Indicaciones teraputicas, el cloranfenicol es un antibiotico de ampio espectro, seria buen
antibiotico si no fuera por las reacciones adversas graves. Una anemia aplsica. Una
destruccin de la mdula sea. Con lo cual se produce una disminucin de elementos
formes de la mdula sea. Reacciones adversas ms importantes. Aun asi a pesar de las
reacciones adversas, se utiliza cloranfenicol en las siguientes situaciones:
en la meningitis bacteriana pero solo en alergicos a la penicilina. Atraivesa la BHE.
En infecciones por anaerobios, en pacientes graves. Se da conjuntamente cloranfenicol
con betalactamico y con un aminoglucosido.
Salmonelosis, durante muchos aos, cloranfenicol tratamiento de eleccion sobre todo en
fiebre tifoidea, hoy se utiliza mas en salmonelosis y otros que son menos peligrosos como
son la amoxicilina, el ciclofroxacino y el cotrioxazol.

Tambien se utiliza en la conjuntivitis bacteriana, pero de forma tpica. Son las unicas
indicaciones que tiene hoy en dia, fundamentalmente por estos efectos txicos. El
principal es esta toxicidad hematolgica. Se produce una aplasia de la mdula sea. Una
destruccin de esta medula sea. Destruccion globulos rojos,b lancos, plaquetas....
luego tambien puede producir toxicidad neurologica, cefalea, confusion mental.
Y como hemos dicho que atraviesa la placenta, sindrome gris del recien nacido. Que
cursa con manifestaciones clinicas (no saber), distension abdominal, vomitos, diarreas,
cianosis, acidosis metabolica y colapso circulatorio.
4- Otros problemas de toxicidad, reacciones alergicas, puede provocar algun sangrado
porque altera la sintesis de vitamina K tras administracin prolongada. Raro porque no se
suele dar administracion prolongada por la raccion adversa que es la aplasia de medula
osea, que esl a mas grave.
TEMA 45: SULFAMIDAS
Proceden del acido paraaminobenzoico, llevan un grupo amino que es esencial para la
actividad antibacteriana de las sulfamidas. Llevan tambien un grupo sulfonamida, que no
tiene tanta trascendencia. Solo tien eimportancia por el radical que lleva, si este radical es
un nucleo aromatico como sucede con dos sulfamidas. Este grupo aromtico es lo que le
da una mayor potencia antibacteriana a la sulfamida.
Hay 3 tipos de sulfamidas, se clasifican segun donde se absorban. Entonces, tenemos
sulfamidas que se absorben por via oral, tienen diferentes acciones, rapida, itnermedia,
proongada. Sulfamidas de accion intestinal, no absorbibles. Y sulfamidas de uso tpico,
en forma de crema.
De accion intestinal, saberse la sulfasalacina, que ya la vimos porque es mezcla de
sulfamida y de un derivado del acido acetil salicilico.
De uso topico, la sulfadiacina argentica.
Las sulfamidas actuan interfiriendo en la via metabolica del acido flico. Producen un
efecto bacteriosttico. Cuando hablamos del acido folico, se producia su sintesis. En el
paso del acido paraaminobenzoico que es de donde procede, se produce acido folico qeu
interiviene en sintesis de purinas y pirimidinas. Sulfamidas interfieren porque inhiben una
enzima.
Trimetropim se suele dar cone ocnjunto con la sulfamida. El trimetorpim que es otro
antibiotico interfiere tambien ene sta via metabolica, epro inhibiendo otra enzima. Ambos
interfierne en sintesis de acido folico, inhibiendo los dos diferentes enzimas y por tanto
tiene un efecto bacteriosttico.

El sulfametoxazol y el trimetoprim dan lugar a otro frmaco nuevo que es el

cotrimoxazol.
(no reacciones adversas)
aplicaciones clinicas, fundamentalmente nos quedamos en la sulfasalazina, mezcla de
sulfamida y derivado de salicilato. Se usa para la enfermedad inflamatoria intestinal.
La sulfadiazina argntica. Se utiliza para el tratamiento de las quemaduras infectadas por
via tpica.
Luego, el cotrimoxazol, que se utiliza para la neumona producida por el pneumocystis
jirovecii, que antes se llamaba pneumocystis carinii.
QUINOLONAS
hay 4 generaciones de quinolonas. La primera de ellas, es no fluorada. Y la segunda
tercera y cuarta se denominan ya fluoroquinolonas, porque llevan fluor en su estructura
quimica, ye ste fluor aumenta la capacidad antiacteriana o actividad antibacteriana que
tienen las quinolonas.
Las quinolonas si que las usamos frecuentemente. De hecho vemos que las quinolonas las
utilizamos en la clinica de forma importante. Una de las que se utilizan es el
ciprofloxacino, que el nombre comercial es el Baycip.
Estructura quimica, vemo suna fluorada y no fluorada. Las fluoradas llevan fluor que
aumenta capacidad antibacteriana uqe tienen als quinolonas.
Las quinolonas tienen tambien un amplio espectro bacteriano y sea bsrobe bien por via
oral. Tiene una accin bactericida. Porque inhibe la sintesis del ADN. Mediante la
inhibicin de la ADN girasa. Por tanto inhiben la sintesis del ADN. Las reacciones
adversas de las quinolonas, alteraciones del SNC, sobre todo cuando lo estamos dando en
pacientes mayores, y es frecuente que los utilicemos porque se utilizan sobre todo en
infecciones urinarias.
Pueden producirse cefaleas, maros, desorientacin, insomnio, reacciens psicoticas y
convulsiones (Raras).
Estas alteraciones importantes. Se tienen en cuenta con las quinolonas, sobre todo en
pacientes cone dad avanzadas.
Aplicaciones clinicas, se utilizaran fundamentalmente en infecciones urinarias
complicadas y sin ser complicadas. Se utilizaba la amoxicilina en infecciones urinarias,
pero tambien se usan las quinolonas. (no ms)
NITROFURANTOINA
es otro antibiotico que poco se utiliza hoy en dia. Tiene una accin bactericida. No se
conoce muy bien su mecanismo de accin. Parece que puede actuar sobre el metabolismo

bacteriano. Se administra por via oral. Se utiliza en el tratamiento de infecciones

urinarias. Uno de los primeros farmacos que se suele dar la nitrofurantoina. Tambien se
utiliza en quimioprofilaxis en pacientes que se va a hacer intervencion y exploraciin
urolgica.
OXAZOLIDINONAS LINEZOLID.
Primer antibiotico comercializado de este grupo. Y lo que hace, tiene accion
bacteriostatica, inhibe la sintesis proteica. Actua por mecanismo diferente a todos los
dems que inhiben la sintesis proteica.
Se utiliza, en tratamiento de infecciones bacterianas graves, donde otros antibioticos han
fracasado por haber generado resistencias a los antibiticos.
(no efectos adversos)
ESTREPTOGRAMINAS
Son la quinupristina y dalfopristina.
Tienen una accin bacteriostatica administrados individualmente. Pero cuando se
administran los dos juntos producen un sinergismo y produce un efecto bactericida, tanto
sobre los eestreptococos como sobre los estafilococos sensibles a macrolidos. Entonces,
cada uno por separado, una accin bacteriostatica. Pero si los administramos
conjuntamente, se produce sinergismo de potenciacion y produce actividad bactericida
frente a ellos.
Tambin, estos, no se utilizan ms que a nivel hospitalario.
Solo usar cuando se tenga certeza de que no existen otros antibioticos para tratar esas
infecciones, sino tambin los dejamos de reserva.
Con la terapeutica antibiotica, todo depende sobre todo en infecciones hospitalarias,
dependen mucho del sitio, de la comunidad donde estemos trabajando, no siempre las
hospitalarias, nos iempre los germenes son los mismos.

28/4/2015
TEMA 32: APARATO DIGESTIVO
Funcin de mantenimiento de metabolismo, secreciones endocrinas... la patologia
digestiva va un poco pareja a la complejidad del aparato digestivo.
El aparato digestivo esta sometido a un control neuronal y hormonal. De tipoi neuronal,
plexo mientrico o entrico, con dos porciones, el mientrico y el plexo submucoso.
Adems, neuronas sensitivas uqe perciben estimulos. Estos estimulos son los
responsables de que ante la presencia de un elemento txico, en mal estado, vomitemos, o

que cuando una persona tiene una perforacin o inflamacin del aparato digestivo se
produzca lo que se conoce como abdomen agudo.
Este sistema nervioso que conduce ach, dopamina, serotonina, sustancia p... se puede
modular farmacologicamente.
Asi vemos como tratamos nauseas y vomitos con antagonistas dopaminergicos D2.
Con antagonistas muscarinicos. Espasmolticos, cuando alguien tiene colico abdominal,
farmacos relajantes directos de musculatura lisa o inhibidores de la motilidad bloqueando
sistema simpatico.
Adems hay hormonas, secreciones endocrinas, por ejemplo la gastrina, las clulas G del
antro pilorico que estimula secrecin de acido clorhidrico. Tambin secreciones
paracrinas, la histamina.
La gastrina actua sobre celulas, las ECL liberan histamina. Tambin la ACH favorece
liberacion de histamina.
Se puede bloquear la gastrina, la histamina, con antagonistas H2. Hay tratamientos que se
basan en esto.
Donde participan mucho es en la secrecin gstrica. Despues de una comida hay un
incremento en la acidez. Hay clulas que producen clorhidrico. Liberan hidrogeniones.
El estmago es una bolsa de tejido vivo donde se maneja una sustancia que llega a ph de
2. si cuando tenemos mucho alimento en el estomago, nos acostamos y tenemos reflujo
hacia el esofago, tenemos pirosis. El esofago no esta preparado.
Hay una serie de factores que estimulan la liberacion de hidrogeniones, la acetilcolina, a
traves de receptores muscarinicos M3, bastante especificos del estomago. Producen
entrada de calcio, y activan protein kinasas que favorecen que la bomba de hidrogeniones
libere hidrogeniones. Hay antagonistas muscarnicos M3, la pirencepina, se utilizara por
tanto para disminuir la secrecion gastrica.
La gastrina, acta directamente sobre receptores y activa entrada de calcio, protein kiasas,
y liberacion de hidrogeniones.
Histamina, receptores H2, cuando tenemos alergias utilizaos H1, los H2, son bastante
especificos del estomago, por tanto bloqueo h2 inhibe esto. Cinetidina. Se utiliza para
gastritis, ulcera o dispepsia.
Hay un frmaco, grupo de frmacos que bloquean la bomba de hidrogeniones. Son los
inhibidores de bomba de protones y Bps. Omeprazol, acta ahi.
Despues tenemos las prostaglandinas que favorecen la secrecin de moco, el
tamponamiento con bicarbonato, tiene un efecto protector a nivel del estomago, pero
tambin inhibe la liberacin de clorhidrico bloqueando en cierta medida el efecto de la
histamina. El isoprostol es un ejemplo.
AINEs, bloquean COX1 y COX2. Que catalizan el paso de cido araquidnico a
prostaglandinas, prostaciclinas.
Cuando tomamoms aspirina, naproxeno.... inhibimos estas enzimas.
Actividad anticoagulante, mediada por las plaquetas. La COX2 es inducible, aparece

cuando hay lesiones, inflamaciones, fiebre. Se busca supresin COX2, por tanto, el efecto
a nivel de aparato digestivo, media supresion de prostaglandinas.
Las clulas que producen histamina, son clulas que estan, , liberan histamin, hay
receptores CCK2, presentes en las ECL.
Hay una serie de puntos donde se pueden usar frmacos que bloqueen. En la clula
parietal hay receptores M3, podriamos bloquearlos.
Proglumida, AINE. Misoprostol (reproduce efecto de prostaglandina, favorece efecto
protector que tienen estas). Ms recientemente, antes que el isoprostol, se han convertido
un poco en la referencia, inhibidores de la bomba de protones, .
Antagonistas h2, disminuyen.
Efectos indeseables, ginetomastia, disfuncin sexual.
Inhibidores de la bomba de protones:
se suelen administrar p.o. aunque hay preparados parenterales.
El omeprazol sufre degradacin por la accin del Ph bajo, motivo por el que se suele
encapsular.
Efectos indeseables infrecuentes
indicaciones: ulcera peptica, esofagitis por reflujo, gastrinoma...
neutralizadores de secrecion gastrica, almax, sales de magnesio producen efecto laxante.
Sales de aluminio estreimiento, por eso se suelen combinar.
Bicarbonatos, carbonato calcico... efecto rebote
helicobacter pylori, inhibidor de bomba de protones, eritromicina y amoxicilina, de 7 a 10
dias.
Si no fucniona, se usa en vez de eritromicina el levofloxacino.
Tampoco, pues se usa bismuto, tetraciclina y metronidazol
sino tambien IBP, amoxicilina y rifabutina.
29/4/2015
CNCER
cncer es un conjunto de enfermedades.
Frmacos evitan que se repliquen muy deprisa.
Hay oncogenes, que hacen que las clulas se desarrollen como tumores.

Aantineoplasicos.
Agentes alquilantes y afines, producen enlaces cruzados entre las cadenas de ADN,
mostazas nitrogenadas, nitrosoureas, compuestos de platino.
Antibiticos citotoxicos, multiples efectos sobre la sntesis de ADN y la accin de la
topoisomerasa.
30/5/2015
FRMACOS ANTIVIRALES
antivirales no VIH
Anlogos de nuclesidos
aminas triciclicas
analogos de piorfosfatos
inhibidores de la neuraminidasa
inhibidores de la proteasa
otros.
TEMA 49: ANTIPARASITARIOS
malaria: afecta cada ao a 300 millones de personas, provoca la muerte de ms de 1
millon de ellas.
Frmacos antipaldicos
frmacos que se utilizan en fase aguda, de origen natural, artemisina, artemeter
(derivados del ginghao). Frmacos quinolinoi-metanoles, quinina mefloquina.
Frmacos que interfieren con la sntesis de folato (dapsona) o su accin (pirimetamina,
proguanilo).
4/5/2015
TEMA 1:
Concepto de frmaco, diferenciarlo de medicamento y de especialidad farmacutica. (no
es necesario memorizar, simplemente conocer las diferencias) frmaco sustancia quimica,
medicamento asociacion con escipientes.. y especialidad farmacutica es lo que se
compra en la farmacia o lo que te encuentras en el hospital, medicamento envasado con
su rpospecto.
Diferenciar entre nombre quimico, genrico, nombre oficial y nombre comercial.
Subdivisiones de la farmacologia.
Quimica farmacutica, galnica, farmacognosia. Pero sobre todo diferencia entre
farmacodinamia que es como actua un frmaco, farmacocintica, como se libera, abosrbe,

distribuye.... farmacogentica y farmacogenmica. Diferencia entre ambos.

Farmacogentica hace referencia a genes individuales, farmacogenmica, genes que en
una poblacin se consideran relevantes.
Farmacologia clnica, especialidad tipo MIR. Teraputica , farmacotoxia, quimioterapia.
Farmacoepidemiologa, y farmacoeconoma (barajar costes y beneficios).
TEMA2:
concepto de farmacocintica, que es.
Toda la farmaococinetica conidiconada por paso de farmacos a trav de membranas
biologicas, varios sistemas, mas abundante difusin a traves de membranas lipidicos,
utlilizacion de transportadores, poros acuosos y pinocitosis.
A traves de membranas, la ms abundante, ms determinante, saber la polaridad y la
ionizacin (frmacos suelen ser acidos, bases debiles), si es ms o menos liposoluble.
La liposolubilidad depende del grado de ionizacin.
Esto se sabe por la ecuacin de henderson hasselbach.
Significado de coeficiente de permeabilidad
y de atrapamiento ionico.
Transportadores de solutos, para aniones organicos, cationes organicos. Conocer las
glucoproteinas de permeabilidad, unas funcionan con energia, son saturables... difusion a
traves de poros acuosos, pinocitosis.
Todo esto condiciona la absorcin y vias de administracin. Absorcin,
biodisponibilidad, proporcion de frmaco que llga inalterado a plasma, y vias de
administracin.
Hay una via que no es de absorcion, que es de administracin, la INTRAVENOSA. (no
hay absorcion, es directa).
Administracin oral. Factores que influyen en la absorcin, fenmeno del primer paso.
Sublingual, evita el primer paso por el higado.
Rectal irregular e incompleta.
La distribucin depende de permeabilidad, union dentro de cada compartimento, reparto
en funcion de ph y grasa agua, flujo sanguineo....
importante fijacin a proteinas plasmticas, proceso reverisble, union reverisble, farmaco
libre, unin saturable, a veces no llega la proteina para un frmaco y cuando compiten
farmacos ...
volumen de distribucion aparente.
Caracteristicas principaoles de barrera hematoencefalica y placentaria (depende de
liposolubilidad y flujo sanguineo placentario)
TEMA 3:
conceptos de biotransformacion o metabolismo y excreicon.

Que el metabolismo tiene reacciones de fase 1, tipos y funcion, la biotransformacin

puede transformar un frmaco activo, en inactivo, ms o menos activo, txico... tambien
hay farmacos inactivos pero que se transforman en activos, profarmacos.
En cuanto a la eliminacin, inducin e inhibicion metabolica. Fenomeno de primer paso,
conceptos.
Eliminacin de frmacos, saber como funciona rion, que elimina el rion, como influye
el ph. Que es el aclaramiento de un frmaco. Y sobre eliminacin biliar, mecanismos,
circulacin enteroheptica, quee es la vida media.
TEMA 4
Agonistas adrenrgicos, tabla entera.
Tipo de preguntas: un agonista beta adrenrgico que efectos puede tener a nivel del
corazn.
Efecto de un agonista a beta 2 a nivel de pulmones, broncodilatacin, broncoconstriccin,
aumento de la secreciones... seria broncodilatacion.
Asi habr varias preguntas.
Ejemplos de frmacos. Saber ejemplos de frmacos y en concreto la adrenalina,
noradrenalina, diferencia entre ambos, la adrenalina tiene efecto beta 2 y la nor, no.
Un ejemplo de alfa1, la penilefrina, alfa2, cloridrina... el primer ejemplo de cada uno de
ellos.
Aspectos cardiovasculares de la adrenalina y noradrenalina.
TEMA 9
antagonistas adrenrgicos
Fenoxibenzamina (irreversible)
Prazosina
hipertensin arterial
Tamsulosina (uroselectivo) hipertrofia benigna prostata
beta 1 beta 2, propanolol.
Beta1, nervivolol
alfa, beta, labetalol.
Alfa1, beta, carvedilol.
Carbidopa
reserpina
cloridina

TEMA, TRANSMISION COLINERGICO

BETANECOL, PILOCARPINA, ACETILCOLINA.
Antagonistas muscarinicos, tiotropio, atropina, danifenacina.
TEMA Farmacologia de transmision ganglionar:
Antagonistas de receptores nicotinicos, trimetafn
relajantes musculares, diferentes tipos que existen, dentro de mecanismo de accin, 3
tipos, y dentro del tercero, competitivos, no despolarizantes, despolarizantes,
bloqueadores de la liberacin de ach.
Vecuronio atracunio. Rocuronio.
Mecanismo de accin de no despolarizantes, cual es la secuencia de afectacin
(importante), cual se afecta antes. Cual se recupera antes.
Como se recupera, inhibidor de acetilcolinesterasa....
despolarizantes, saber como actuan, no se revierte efecto con inhibidores de
acetilcolinesterasa.
Neostigmina
Fisostigmina
TEMA, ANESTESICOS LOCALES
mecanismo de accin, como actuan, cual son los factores. Frecuencia de perdida de
sensibilidad. Aumento de temperatura, se pierde tacto, dolor...motilidad... y se recuperan
tambin al reves.
Ejemplos, benzocaina, amidas, articaina, lidocaina y la buvucapaina.
Factores determinantes de la accin clinica, todos, y saber explicarlos.
Efectos indeseables, importantes.
Vias de administracin, saber que hay diferentes vias de administracin.
TEMA, ANESTESICOS GENERALES
Mecanismos de accin, efectos farmacologicos, clasificacin, saber cuales son los
intravenosos, aplicaciones clinicas, factores que influyen, y como se combinan.
Circunstancias en las que se debian de utilizar unos y no otros. Anticonvulsivantes.
TEMA, ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS
DIFERENCia entre ansiolitico e hipnotico.
Frmacos, saber que hay benzodiacepinas, buspinrnoa, antidepresivos, antipsicoticos,

antagonistas beta adrenergicos....

cuales son fundamentalmente hiponioticos.
Mecanismo de accion de benzodiacepinas
ejemplo de benzodiacepinas, midazolam, lorazepam, albrazolam, diacepam, y
fluracepam.
Acciones farmacolgicas y efectos adversos. Adems, efectos adversos. Que se
antagonizan con flumacenilo.
Ansioliticos no dbenzodiacepinicos, buspirona, saber todo dde esta.
TEMA ANTIPSICOTICOS
Clasificacion, primera generacin, fenocinas, bulitrofenonas, hialoperido, (primero de
cada uno)
clozapina.
Efectos secundarios, bloqueo D2, que supone. Aplicaciones terapeuticas, nauseas y
vomitos.
Anticonvulsivantes, mecanismo de accin, canales de sodio, GABA, canal de calcio,
glutamato.
Sobre el GABA, fenobarbital, benzodiacepinas. Sobre la GABA transaminasa,
vigabratina, valproata.
Incremetando gabapentina
tiagabina
etosuximida, valproato.
Iamotrigina
Felbamato
Leviracetam
efectos indeseables, de fenitonina, hiperplasia gingival
TEMA ANTIDEPRESIVOS
INHIBIDORES de recaptacion monoaminas, no selectivos, triciclicos, imipramina
selectivos, fluoxetina
inhibidores selectivos de noradrenalina, reboxetina,
inhibidores irreversibles no competitivos de la MAO, tranilcipromina.
Inhibidores resversibles, monoclebima
bupropon
mirtazapina

hiperorfina
EfECTOS SECUNDARIOS
BLOQUEO ALFADRENERGICO.
...
Imao, bastante toxico, hipotension, sindrome del queso, hipertension tras ingerir
alimentos con tiramina.
Antidepresivos atipicos.
Farmacos antimanicacos, sales de litio, como actuan, que son mas seguros, canales de
sodio, carbamazepina, acido valproico.
TEMA, TRASTORNOS NEGENERATIVOS
Alzheimer, tratamiento.
Del parkinson, estrategia terapeutica. Farmacos que hay , levo dopa. Asociada a
inhibidores de dopa descarboxilasa.
Inhibidores de la MAOB, como selegtilina.
Inhibidores de la actividad colienrgica central, benzotropina.
Efectos indeseables de levodopa, contraindicaciones.
De corea de huntington, el tratamiento, igual que con la esclerosis lateral amiotroficad.
TEMA, SECRECION GASTRICA
frmacos inhibidores, antagonistas competitivos H2, cimetidina, ranitidina, mecanismo
de accin
inhibidores de boma de protones, omeprazol, como actua.
Farmacos neutralizadores, compuestos de aluminio, magnesio, aluminio, sales diarrea,
aluminio estreimiento,
compuestos bismuto h.. pylori
sulcraflfato.
Misoprostol
TrTAMIENTO DE h. PYLORI.
TEM, farmacologia motilidad,
farmacos antiemeticos, antagonistos 1h, prometacina
h3, ondasetron y como actuando
antagonistas de dopamina, neurolepticos,
metoclopramida
Domperidona
Antagonistas de receptores muscarinicos, Escopolamina

antagonistas NK1 de sustancia P 8aprepitant)

Laxantes, primer ejemplo de cada uno,
metilcelulosa, lactulosa,
docusato sodico
bisacodilo
Estimulantes
dopemiro, metroclopramida
antidiarreicos olorepamida
Espasmoliticos
propantelina
reserpina
carbon activadorglucocorticoides
ansiomalitic...
inhibidores antiTNFalfa....
TEMA TIROIDES
Tratamiento
levotiroxina sodica
T3, t4
liotrironina
liotrix
antitiroideos, inhibidores sintesis de tiroxina, tioulirenos
propililtouracilo
metimazol
YODUROS
por que el yodo disminuye actividad tiroides.
Yodo radioactivo
terapeutica adicional con betabloqueantes.

TEMA METABOLISMO OSEO

Saber frmacos inhibidores de absorcion. Estimulantes de formacion de hueso
y los mixtos.
Bifosfonatos, mecanismo de accin, y saber algun ejemplo de segundo generacion,
alendronato y zolendronato.

Trastornos gastrointesitnlaes, osteonecrosis.

Clacitonina, como actua. Desde 2013 ha habido notificaicones de agentica espaola de
medicament, se suprime la intranasal, solo en situacions imprescindibles, amenta la
incidencia de cancer.
PTH, como funciona.
Conocer teriparatida.
Vitamina D, ergocalciferol.
Como actuan los estrogenos en la osteoporosis postmenopausica.
Moduladores selectivos del receptor estrognico, raloxifeno.
Ranelato de estroncio
sales de calcio y cuales se utilizan, necrosis local donde se inyectan.
Farmacos calcimimticos
nuevas
TEMA HORMONAS SEXUALES
acciones de adrnogneso
preparados, inyeciones, depot, parches.
Indicaciones
efectos indeseales, importantes.
Esteroides anabolizantes, ejemplo nandrolona
indnicaciones
antiandrogenos
diferentes vias para antagonizar, antagonistas, ciproterona, agonista parcial. Flutamida.
Inhibidores de la 5 alfa reductasa, y otros agentes. Gonadotrficos.
Tratamiento de la disfuncin erctil.
Como actuan inhibidores de fosfodiesterasa V, sidenafilo, taldalafilo.
Mecanismo de accionesy efectos indeseables
Estrgenos
Clasificacin.
Etilnilestradiol
dietilestribestorl
mecanismo de accionesacciones farmacologicas.
Efectos indeseables tambien de estrogenos

antiestrogenos, el clomifeno
inhibidores de aromatasas.
Moduladores del receptor estrognico.
Diferenciar tamoxifeno, clomifeno y raloxifeno.
De progestgenos.
Medroxiprogesterona.
Antiprogestgenos
mifepristona, agonista. Abortivo
anticonceptivos hormorales, tipos, asociaciones , o sin progestagoeno.
Mecanismo de accin
efectos indeseables.
Pildora, progestageno de larga duracin, levonorgestel.
Estimulantes de la contraccin uterina, oxitocina, ergometrina, carboprost, dinosprotona,
misoprostona, gemeprost (todos)...
relajantes uterinos
terbutalina
ritodrina (Beta adrenergicos)
atosiban(tabla completa)
TEMA TUBERCULOSIS
Farmacos de primera linea, todos.
Saber que la bedaquilina.
Objetivo de terapeutica antituberculosa.
Objetivo de la terapeutica.
Otra terapeutica habitual.+quimioprofilaxis.
Isoniacida mecanismo de accion.
Reacciones adversas, sobre todo depleccion de piridoxina, por eso vitamina B6, y anemia
hemolitica.
Rifampicina, mecanismo de accion. Efectos indeseables rifampicina produce
ictericia...todo y tie orina de color rojo anaranjado y que es un inductor metabolico.
Pirazinamida, que es inactiva a ph neutro, pero dentro de lesiones de fagocitos se vuelve
activa.
Reacciones adversas, hepatotoxicidad, e hiperuricemia.

A dosis altas, neuritis ptica.

Hiperuricemia.
Quimioterapia antileprosa.
Lepra paucibacilar, dapsona y rifampicina.
Lepra multibacilar, lesiones cutaneas, principalmente tipo lepromatosoz, c.
Dapsona, tinte, colorante. Antiinflamatora
clofazamina
TEMA ANTIVIRALES
clasificacion. Saber ejemplos de farmacos que actuan por cada mecanismo.
Acicloir
amantadina
foscamet
osealtamivir
palivizumab
a
interferones alfa2 , alfa 2b, beta, gamma-aminobutricoboceprevir
antirreprovirales
zidovudina
nucleosidicos, nevirapina
inhibidores proteasa saquinavir
inhibidores fusion enfluvirtida
antagonistas de receptores quimiocinas maraviroc
inhibidores de integrasa ralegravir
inhibidores nucledirt ihidroxiurea
inmunomodularedores IL32
bevirimat
DE vih, ESTRATegias.
AntifnGICOS
Dianasa, ergosterol, rna/ef3
glucano quitina

Agentes antifugnicos en fujncion de mecanismo de accionesagentes de membrana

anfotericima b
azoles
flucitosina
grisofulvina
equinocandinas
nikkomycin
sordaris
clasificaicon seugn tipo de micosis
sistemicas anfotericina b, azoles, fluconazol, itraconazol, flucitosina, caspofungina.
Micosis superficiales, terbinafina, nistatina, azoles, miconazol.
Anfotericina B. Via intravenosa, no se basore por via oral.
Efectos indeseables, insuficiencia renal leve.
Nuevas formaciones mas seguras, lipofomal.
Antiparasitorios (ya lo da subrayado)
ANTISEPTICOS
concepto de desinfectantes
y antisepticos
tipio de actividad antimicrobiana puede haberlosfactores uqe influyen
algunos ejemplos, yoduros, cioduros
oxidantes, agua oxigenada.
Alcoholes, etanol,
clorhexidina
aldehidos glutaradlehido, formaldehido.
ANTINEOPLASICOS
conocer principales mecanismos de accin. Agentes alquilantes y afines.
Antimetabolitos.
Citotoxicos.
Doroxorubicina, artraciclinas, mitomicina.
Productos vegetales, taxanos, docetaxel y pacitaxel
alcaloides de la ivnca
hormonas y antagonistas de hormonas
estrogenos progestagenos
analogos de somatostatina
antagonistas estrogenicos
antagonistas androgenicos
inhibidores de aromatasasinhibidores de isntesis de hormonas suprarrenales.

Inhibidores de proteinkinasas, imatinib, sorafenib

anticuerpos monoclonales,
trastuzumab, bevazizumab, aletuzumab
.
mecanismos der esistencia a frmacos antineoplasicos.
TEMA INMUNOSUPRESORES (tambien da subrayado)
tipo de inmunosupreosres, caracteristicas de fijadores.
Calcitonina, ciclosporina
sirolimo
como actuandoefectos adversos, hipertension....
efectos adversos
antimetabolitos, ciatocrina
anticuerpos..
....