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Lima Per
2015
1. GENERALIDADES
El sndrome de Cushing es el resultado de la exposicin excesiva,
prolongada o inadecuada de glucocorticoides y conlleva un
aumento significativo de la morbilidad y la mortalidad de estos
pacientes
El cortisol es una hormona secretada normalmente por las
glndulas suprarrenales y nos permite responder a situaciones
estresantes, como la enfermedad, y afecta a la mayora de tejidos
corporales. Se produce en pulsos, principalmente a primera hora
de la maana y muy poca cantidad por la noche.
Sndrome de Cushing endgeno es una enfermedad endocrina
causada
por
la
secrecin
excesiva
de
ACTH
en
aproximadamente el 80% de los casos, por lo general por un
adenoma corticotropo en la hipfisis
en estos casos es llamado Enfermedad de Cushing, con menos
frecuencia por un tumor extra hipofisiario (sndrome de ACTH
ectpico), y muy raramente por un tumor secretor ectpico de
CRH. Alrededor del 20% de los pacientes tienen el sndrome de
Cushing ACTH-independiente, es decir . el exceso de secrecin de
cortisol se debe a tumores adrenocorticales unilaterales o por
hiperplasia adrenal bilateral o displasia. (Figura 1)
2. ENFERMEDAD DE CUCHING
La enfermedad de Cushing es causado por la corticotropina
pituitaria (ACTH) tumores secretoras. Estos tumores son casi
siempre benigna y son generalmente microadenomas (es decir,
<10 mm de dimetro). En 30 a 40 por ciento, el microadenoma es
tan pequea que no es detectable por resonancia magntica,
mientras que en el 10 al 15 por ciento de un macroadenoma est
presente. El tratamiento se dirige por primera vez en la glndula
pituitaria anterior.
3.1.
TRATAMIENTO MEDICO
A.3. KETOCONAZOL
El ketoconazol (KC) se desarroll originalmente para el tratamiento de
las infecciones micticas sistmicas. Su utilizacin mostr poca
toxicidad; sus efectos secundarios ms frecuentes son nuseas y
vmitos (50%), elevacin de las enzimas hepticas (5%), alopecia
(8%), prurito y exantema (5%), disminucin de la libido (13%) y
ginecomastia (21%). A raz del estudio que lo incluy como causa de
ginecomastia, se demostr que el KC, adems de inhibir la sntesis del
ergosterol de la membrana de los hongos, inhiba la biosntesis
esteroidea testicular, adrenal y ovrica tanto in vitro como in vivo. Los
cambios hormonales inducidos por el KC son dependientes de la dosis
y completamente reversibles, ya que la inhibicin se recupera 8 o 16
h despus de la ltima dosis oral. La demostracin del efecto
A.3. MITOTANO
El mitotano (Lysodren) es un ismero del insecticida o,p-DDD
congnere qumico del DDT que se desarroll para el tratamiento de
los hipercortisolismos despus de la observacin accidental de que el
DDT produjo atrofia suprarrenal en un perro. El uso clnico del
mitotano se inici en 1960 con el tratamiento de un carcinoma
suprarrenal. Con posterioridad ha sido ampliamente utilizado en los
hipercortisolismos de distinta etiologa.
Su accin no slo incluye el efecto adrenocorticoltico inhibiendo las
enzimas P450c11 y P450scc, sino que, por su metabolizacin en las
mitocondrias a un compuesto de cloruro acilado, causa destruccin
mitocondrial y necrosis de las clulas suprarrenales. El mitotano
A. Agentes adrenolticos
Las terapias mdicas actuales dirigidas al propio tumor corticotropos
no han tenido xito de manera uniforme. Sin embargo, una terapia
mdica que acta directamente sobre el tumor de la hipfisis para
normalizar la secrecin de ACTH y inhibir el crecimiento tumoral
representara un avance no quirrgico importante en el tratamiento
de esta enfermedad.
Hipofisario-dirigida objetivos de terapia de la causa subyacente de
la enfermedad, y por lo tanto, varios agentes en investigacin
estn bajo evaluacin. A pesar de la promesa inicial, estudios
posteriores no apoyan un papel clnico de rutina para el uso de
peroxisoma receptor- activado por el PROLIFERADOR (PPAR-)
AGONISTAS,
TALES
COMO
ROSIGLITAZONA
Y
PIOGLITAZONA.
Se ha informado de que tanto los tumores de la pituitaria normales
y pituitaria expresan PPAR-gamma, un receptor nuclear de
hormonas, la expresin siendo ms abundante en los tumores de
la pituitaria, y que esta es la base para los efectos
antiproliferativos reportados de la tiazolidindiona, rosiglitazona, en
modelos animales . Sin embargo, los mecanismos de la
rosiglitazona han permanecido poco claro. 4
No hay terapias farmacolgicas adecuadas estn actualmente
disponibles, y la escisin quirrgica no es invariablemente
curativa. Aqu demostramos expresin inmunorreactiva de la
hormona nuclear receptor de peroxisoma receptor gamma
activado por el proliferador (PPAR-gamma) exclusivamente en las
clulas de la pituitaria anterior humano secretoras de ACTH
normales: PPAR-gamma se expresa abundantemente en todas las
seis tumores hipofisarios secretores de ACTH humanos
estudiados . Activadores de PPAR-gamma inducidos G0 / G1
detencin del ciclo celular y la apoptosis y la secrecin de ACTH
suprimida en las clulas tumorales corticotropos humanos y
murinos. Desarrollo de tumores murinos corticotropos, generados
por la inyeccin subcutnea de clulas secretoras de ACTH AtT20,
se impidi en cuatro de los cinco ratones tratados con el
compuesto tiazolidindiona rosiglitazona, y la secrecin de ACTH y
corticosterona
fue
suprimida
en
todos
los
ratones
tratados. Basndose en estos hallazgos, tiazolidindionas pueden
ser una terapia eficaz para la enfermedad de Cushing.5
BIBLIOGRAFIA
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receptores PPAR- funcional es una nueva diana teraputica
para los adenomas hipofisarios secretores de ACTH. Nat Med 8:
1281-1287
ANEXOS
Algoritmo 1