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Insuline
Glucose
Fig.1
IR-Insuline (mU/L)
Glucose
Glucose oral
(50 g/400 ml)
IV de glucose
isotonique
Les incrtines, le
GLP-1 et le GIP, sont
secrtes par lintestin
aprs ingestion daliments
Une protase prsente sur les membranes cellulaires des villosits intestinales, des cellules endothliales des capillaires ou, sous forme soluble dans la circulation sanguine, la DPP-4 (dipeptyl peptidase-4), dgrade trs rapidement les deux incrtines dont la demi-vie plasmatique
nest que de 1 2 minutes.
Cellule bta
GLP-1
Glucose
Glucose
Glucose
Insuline
1/2 vie =
1 2 minutes
60
GLP-1
Effet incrtines
normal
40
GLP-1
PANCRAS
20
* *
*
Insuline
Glucagon
0
-10
Insuline
-5
50
120
FOIE
180
Temps en mn
Glucose
INTESTIN
IR-Insuline (mU/L)
30
MUSCLE
Inhibiteur
de la DPP-4
GLP-1
Glucose
Ces nouvelles gnrations de produits antidiabtiques, dont lvaluation de lefficacit clinique et de la scurit demploi sont en cours, devraient tre disponibles dans les prochains mois. A suivre, donc.
La glycmie
est normalise
Dr Guillaume Charpentier
CH-Sud-Francilien, Evry
a.i.m
Le glucagon, secrt par les cellules alpha du pancras, lorsque la glycmie est trop basse, stimule la production de glucose par le foie en activant
la glycognolyse et la noglucognse. Le GLP-1 inhibe la scrtion de glucagon par les cellules alpha-pancratiques, contribuant ainsi supprimer la
production de glucose par le foie ds que lingestion de glucides commence.
DPP-4
Laction des incrtines est dpendante du glucose. Non seulement les incrtines sont
secrtes en rponse lingestion de glucides mais leur action sur leurs rcepteurs ne stimulent la production dinsuline et ne rduisent la production du glucagon que lorsquil y
a une hyperglycmie : elles ne stimulent pas la production dinsuline si la glycmie est normale. Do le faible risque dhypoglycmie que devraient reprsenter les thrapeutiques
visant amplifier leur action.
A.I.M. 124 - 2007
Chez lanimal, il a t montr que les incrtines ralentissent la vidange gastrique, retardant
ainsi labsorption du glucose. Il est possible quelles augmentent aussi laction de linsuline
sur le muscle squelettique. Enfin, il existe des rcepteurs au GLP-1 dans lhypothalamus qui,
lorsquils sont stimuls, rduisent lapptit et la prise alimentaire. En dehors de ces effets mtaboliques, il a t montr, chez lanimal et sur des cultures dlots de Langerhans humains,
que le GLP-1 induisait laugmentation de la masse de cellules bta et rduisait leur apoptose2.
Rfrences
1 - Nauck M., and al. Reduced incretin effect in diabete in type 2 (non-insulindependent) diabetes. Diabetologia 1986 ; 29 : 46-52.
2 - James Mu and al. Chronic inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with a sitaglipin analog
preserves pancreatic -cell mass and function in a rodent model of type 2 diabetes.
Diabetes 2006; 55 : 1695-1704.
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