11/04/2012

FITOTERAPIA NO
CNCER

O cncer descreve uma

classe de doenas
caracterizadas pelo
crescimento
descontrolado de
clulas aberrantes.

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Fonte: www.inca.gov.br

Os tumores so entendidos
como resultado de agresses
ambientais em um indivduo
geneticamente suscetvel.

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FATORES ENDGENOS
Susceptibilidade
individual a
mutaes em
determinados genes
adquiridos
hereditariamente

Polimorfismos
genticos

TUMOR

FATORES EXGENOS
Aflatoxinas (fungos
de cereais)

Hidrocarbonetos
formados a partir da
combusto
incompleta dos
carves, petrleo,
tabaco.

Nitrosaminas (nitritis
e aminas de
alimentos)

Azocompostos

Raios UV, raios X

(corantes)

Vrus (HPV, vrus da

hepatite)

Carcingenos
inorgnicos
(arsnico, nquel,
ferro etc)

Tumor

M alimentao

11/04/2012

Pharm Res (2010) 27:950961

Taxa de
crescimento
alta
Infiltrativo grande
poder de
dissemina
o

Inibe
capacidade
de raparo
do DNA

Sintetiza
continuame
nte a
telomerase

Autosuficiente
(produz
prprios
fatores de
cresc)

NEOPLASIA
MALIGNA

Inativa
genes
supressores
de tumor

Perde
inibio por
contato
Inativa
genes
apoptticos

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IMORTALIDADE

IMORTALIZAO
DO TUMOR

CAPACIDADE DE
FORMAR
ANGIOGNESE

PERDE
MOLCULAS DE
ADESO

METSTASE

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Cancer Metastasis Rev (2010) 29:447463

PRINCPIOS TERAPUTICOS
Primeira Etapa: conhecer o paciente
informaes clnicas, de desenvolvimento e
sociais.
Segunda etapa: conhecer o tumor seu
comportamento habitual, taxa de crescimento
usual, modo de disseminao, local ou
sistmico.
Terceira etapa: conhecer as opes
teraputicas disponveis.
Cecil Tratado de Medicina Interna, 2001

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MODALIDADES TERAPUTICAS

CIRURGIA
RADIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA BIOLGICA

PREVENO DO CNCER

INTERRUPO DO FUMO E DA EXPOSIO A AGENTES TXICOS EXTERNOS

MODERAO NO CONSUMO DE ALCOOL

DIETA

ATIVIDADE FSICA

REDUO DA EXPOSIO A AGENTES FSICOS, COMO RAIOS UV.

PREVENO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS, COMO O HPV.

AGENTES FARMACEUTICOS, COMO ANTICONCEPCIONAIS ORAIS.

TRIAGEM GENTICA

QUIMIOPREVENO

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A maioria das patologias neoplsicas no ainda

diagnosticada num estdio em que as
intervenes teraputicas permitem a cura.
Pacientes oncolgicos exploram as medicinas e
as teraputicas alternativas e complementares,
como a utilizao de fitoqumicos como
substncias anticancergenas ou que fazem um
papel adjuvante de drogas quimioterpicas,
aumentando sua eficcia e melhorando efeitos
colaterais.
Acta Med Port 2010; 23: 901-908

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Fitoqumicos so nutrientes bioativos no

essenciais das plantas. Eles apresentam
efeitos anticarcinognicos e antimutagnicos,
interferindo na promoo e progresso tumor.
O Instituto Natural do Cncer, baseado em
numerosos estudos, identificaram 40 possveis
plantas com ao anticncer.
Muitas dessas aes so devidos a compostos
fenlicos: cidos fenlicos, flavonides,
taninos, estilbenos, curcuminoides entre
outros.

Pharm Res (2010) 27:950961

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10

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Cancer Metastasis Rev

INFLAMAO, EO E CNCER
Inflamao

Clulas inflamatrias
produzem mediadores
solveis, produzindo
mais ROS e danos no
local

NF-B, STAT3, HIF-1, AP1, Nrf2 = importante na

resposta imediata ao
estresse celular.

COX-2, iNOS, citocinas inflamatrias

(IL-1, IL-6, TNF), quimiocinas (IL-8),
alteraes ma expresso de
microRNAs = importante papel no
EO induzido pela inflamao

ROS

Free Radical Biology & Medicine 49 (2010)

16031616

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Inflamm. Res. (2009) 58:537552

Anti-inflammatory mechanisms of flavonoids

Inflamm. Res. (2009) 58:537552

12

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EO E ESTGIOS DO CNCER
ROS produz danos
no DNA: produz
mutaes
genticas e altera
estrutura do DNA

ROS aumenta expresso

anormal do gene,
bloqueia comunicao
entre clulas e modifica
sistema de segundo
mensageiro = aumenta
proliferao celular ou
reduz apoptose.

ROS aumenta alteraes

no DNA das clulas
iniciadas.

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Inflamao crnica
um dos maiores
mediadores da
progresso do
tumor.
NF-kB um dos
maiores fatores
inflamatrios
envolvidos no
desenvolvimento do
tumor.
Nutracuticos que
podem modular NFkB podem ajudar na
luta contra tumor?

Cancer Metastasis Rev (2010) 29:405434

Canela

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Cinnamon extract treatment down-regulates

the levels of NFB and AP1

Oral administration of cinnamon

extract inhibits melanoma growth in
vivo.

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Silimarina

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Curcumina

APOPTOSE E CNCER
Muitas drogas anti-cncer
agem na induo da
apoptose do tumor.
Nem sempre o tumor
responde droga.
Nutrientes tm sido
associados ao tratamento.

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Resveratrol

Nutrition Reviews Vol. 66(8):445454

Effect of resveratrol on cell cycle arrest and

apoptosis in Huh-7 cells. Percentage of
apoptotic cells after resveratrol (10, 20, and 40
mg=mL) treatment
J Med Food 13 (6) 2010, 14151423

18

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J Med Food 13 (6) 2010, 14151423

Curcumina + Resveratrol

19

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decreased NF-B DNA binding activity

Quercetina

20

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Figure 1. Cell growth of HA22T/VGH and HepG2 cells in response to

treatment with quercetin (Qu). Cells were treated with 40, 60, or 80
Mquercetin. After treatment for 24 to72 h, cells were harvested
and counted by hemocytometer. Each point represents the mean
SE of experiments performed in duplicate of a
representative experiment. #, P < 0.005; *, P < 0.05, compared to the
respective control value.

ANGIOGNESE E CNCER
Angiognese = formao de novos vasos a
partir de vasos j preexistentes.
Importante para o desenvolvimento e
disseminao do cncer.

21

11/04/2012

Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care 2010, 13:417422

Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care

2010, 13:417422

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FITOTERPICOS E
ANGIOGNESE
Fitoterpicos que atuam na neo-formao de vasos.
EGCG e Resveratrol: reduzem secreao de VEGF;
inibem HIF-1alfa.
Licorice: reduz migrao e invaso de clulas (inibe
caminho AKT/AP-1)
Curcumina: suprime expresso de VEGF por inibir as
MMPs em cultura de clulas cancergenas; reduz COX-2.

Gingerol: reduz mobilidade celular e adeso por reduzir

ao das MMP-2 e MMP-9.
Silimarina: interfere na regulao da expresso de NOS,
COX2, HIF-1, and VEGF
Quercetina e Capsaicina: inibe expresso da VEGF
Sulforafano: inibe caminho da PI3K/AKT.

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Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care 2010, 13:417422

EGCG E ANGIOGNESE

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Alho

Effect of alliin with and

without the
antioxidant vitamins C
and E on human colon
tumor growth in the
CAM model.

Extrato de alho mostra-se como potente inibidor do

processo angiognico. Antioxidantes aumentam a
resposta.

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EPIGENTICA E CNCER
Epigentica:
Mudanas hereditrias reversveis na expresso
gentica (como as modificaes de cromatina
e DNA), mas que no envolvem mudanas na
sequncia de DNA.
Importantes para o processo de diferenciao
celular.
Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

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Exposio ambiental (fatores

nutricionais, dietticos, fsicos e
qumicos)

Mudanas no epigenoma

Alteram a expresso de genes e

modificam a susceptibilidade
gentica individual.

Mecanismos epigenticos que controlam a

transcrio de genes so frequentemente
envolvidos na proliferao, diferenciao e
sobrevivncia celular e, s vezes, podem estar
ligados ao desenvolvimento de clulas malignas.

Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

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ALTERAES
EPIGENTICAS

MODIFICAES
NA
CROMATINA

- METILAO DO DNA
- MODIFICAO DAS
HISTONAS
Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

Metilao do DNA: adio de grupo metil a

citosinas de DNA pela enzima DNA metiltransferase
(DNMT).
Importante para controlar vrias funes do
genoma, por exemplo, controlando a expresso
gnica e replicao de DNA parasitas.
Entretanto, a aberrao no padro de metilao de
genes, como genes supressores de tumor, pode
levar perda de funo desse gene, promovendo o
cncer.
Inibio da DNMT bom pois reduz silenciamento
de genes supressores de tumor.
Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116;
Revista Brasileira de Cancerologia 2010; 56(4): 493-499.

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11/04/2012

Modificaes das histonas: Histonas so protenas

importantes para o equilbrio dinmico das
cromatinas.
A acetilao das histonas controlada por duas
famlias de enzimas: as histonas acetiltransferases
(HAT) e as histonas desacetilases (HDAC).
O desequilbrio da acetilao e desacetilao das
histonas em regies promotoras contribui para a
desregulao da expresso gnica e tem sido
associado carcinognese e progresso do
cncer.

Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(4): 453-460

demonstrado que a maior parte dos genes

supressores de tumor so inativados em
cnceres mais por meios epigenticos do que
genticos.
Por se tratar de alteraes epigenticas, ou seja,
que no esto na seqncia de DNA, podem
ser revertidas.

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11/04/2012

Evidncias crescentes sugerem que

componentes dietticos bioativos apresentam
um impacto epigentico e esto envolvidos na
reativao de genes supressores de tumor e
induo de apoptose de cnceres.

CH VERDE E EPIGENTICA
EGCG induz apoptose e interrompe o ciclo
celular de muitas clulas cancergenas.
EGCG inibe a atividade de metilao do DNA
(inibe DNMT1) e regula a expresso gentica
atravs de mudanas na modificao das
histonas.

Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

30

11/04/2012

SULFORAFANOS E EPIGENTICA
Sulforafanos (SFN) so isotiacinatos naturalmente
encontrados nas crucferas, como brocolis, couve-flor
e couve de bruxelas.
Eles interrompem o ciclo celular e induzem apoptose,
alm de estimular enzimas da fase II de detoxificao.
Na epigentica:
- inibem a atividade das histonas desacetilases
(HDAC), levando uma acetilao das histonas em
um grande nmero de genes.
- Inibem DNA metiltransferase (DNMT)
Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

CURCUMINA E EPIGENTICA
Curcumina interrompe o ciclo celular e induz
apoptose de vrios tipos de cnceres.
Inibe atividade das enzimas DNMT e HDAC,
reduzindo metilao do DNA e acetilao de
histonas.

Nutrition and Cancer, 61(6), 842846; Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

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11/04/2012

RESVERATROL E EPIGENTICA
Propriedades anti-cncer por modular
caminhos no sinal de transduo que
controlam a diviso e crescimento celular,
apoptose, inflamao, angiognese e
metstase.
Resveratrol inibe atividade da DNMT

Clin Epigenetics. 2010 December 1; 1(3-4): 101116.

TELMEROS
Telmero: estrutura de DNA + PTN na
extremidade do cromossomo.
Protege os cromossomos assegurando
que a informao gentica (DNA)
relevante seja perfeitamente copiada
quando a clula se duplica.
So encurtados a cada diviso celular,
limitando a capacidade de proliferao
da clula.

Mortalidade celular; Senescncia

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11/04/2012

NO CNCER
TELMEROS
E CNCER

Alta
expresso
da
telomerase

Adio de
sequncias
de DNA ao
telmero

Imortalizao de
clulas
cancergenas

Correlao
com o grau
de
malignidade do
tumor

Phil. Trans. R. Soc. B (2011) 366, 7684

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11/04/2012

Phil. Trans. R. Soc. B (2011) 366, 7684

Envelhecimento

Preo de
uma vida
sem cncer

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11/04/2012

Ch verde

Administrao oral
deEGCG (1.2
mg/body/day) no
crescimento de clula
tumoral em
camundongos.

Gengibre

Frao etil-acetato da raiz do

gengibre reduz telomerase
transcriptase reversa humana em
clulas de cncer de pulmo em
dose e tempo dependentes.

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11/04/2012

Algumas questes
importantes...

Problemas relacionados ao uso de

produtos naturais no cncer

Problemas comuns encontrados nos estudos:

Diferena enzimtica e gentica entre populao
de pacientes humanos e animais;
Estgio do tumor;
Tamanho do tumor;
Pequeno nmero de pacientes;
Inadequada dose de produtos naturais;
Exposio carcingenos ambientais
Etc
Nutrition and Cancer, 61(5), 587597

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11/04/2012

ATENO!!!
Apesar de muitos produtos base de plantas
proporcionarem benefcios aos doentes
oncolgicos, alguns podem interagir com as
terapias antineoplsicas que o doente
oncolgico utiliza.
CUIDADO COM SUPLEMENTAO
EM INDIVDUOS COM CNCER!
Acta Med Port 2010; 23: 901-908

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11/04/2012

Dose usual dos fitoterpicos

FITOTERPICO

DOSE DIRIA

Resveratrol (forma trans)

At 125mg

Cinamomum (canela)

500mg a 1g

Zingiber officinale (gengibre) 5%

gingerols

200mg a 1g

Camellia sinensis (Ch verde extrato seco)

30% EGCG

At 800mg

Uncaria tomentosa (Unha de gato)

900mg a 3g

Vitis vinifera (grape seed) 95%

proantocianidinas

50 a 300mg

Euterpe oleracea

1g

Allium sativum

250mg a 1g

FITOTERPICO

DOSE DIRIA

Centella asiatica

300mg

Curcuma longa (95%curcuminides)

400mg a 1,8g

Punica granatum (Rom extrato) 40%

cido elgico

225 a 400mg

Quercetina

50 a 500mg

Spirulina

1 a 2g

Rhodiola rosea (3,6% rosavina)

100 a 170mg

Sulforafanos (extrato seco de crucferas)

500 a 1800mg

Teobroma cacao

1g

Panax ginseng

500mg a 1g

Sylibum marianum (Silimarina)

150 a 400mg

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11/04/2012

Obrigado!
olivia@unicanutricao.com.br

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