FOSFORILACIN OXIDATIVA

El proceso de fosforilacin oxidativa es una combinacin de dos procesos distintos que se pueden
resumir en las siguientes reacciones:
1. Flujo de electrones en la cadena de transporte desde NADH o FADH 2 hasta el O2 molecular.
El flujo de electrones bajando desde el alto nivel energtico en NADH y FADH 2 HASTA
EL O2 libera gran cantidad de energa que se puede medir como energa libre de Gibbs para
impulsar el segundo proceso.
2. Fosforilacin del ADP por la enzima ATP sintasa de la membrana mitocondrial interna. La
energa del transporte de electrones se captura y transforma en una forma conveniente para
impulsar la reaccin de sntesis de ATP. Los procesos de transporte de electrones y sntesis
de ATP estn acoplados o enlazados en la mitocondria intacta. Cada proceso es dependiente
del otro. Los electrones no fluyen desde los nutrientes hasta el O 2 a menos que sea
necesario sintetizar ATP. Cada molcula de piruvato oxidado por el complejo piruvato
deshidrogenasa, promueve que se forme una molcula de NADH. Cuando los dos
electrones del cofactor reducido pasan a travs de la cadena de transporte de electrones, se
generan alrededor de tres molculas de ATP por cada tomo de oxigeno reducido.
Acoplamiento del transporte de electrones en la sntesis de ATP
Por aos se ha tratado de conocer los detalles del acoplamiento del transporte de electrones con la
sntesis de ATP. Se ha establecido que suponiendo que en la cadena de electrones existen tres sitios
discretos de acoplamiento entre la entrada de NADH y el oxigeno. Los electrones que vienen del
FADH2 entran en un punto de la cadena situado por delante del primer sitio de acoplamiento. El
paso de dos electrones por estos sitios genera un ATP en cada uno de ellos.
Para que la energa generada del transporte de electrones se pueda utilizar para fosforilar el ADP es
necesario que la energa electroqumica se transforme en energa qumica. El mecanismo aceptado
es el de Peter Mitchell, que en 1961 formul un mecanismo muy distinto denominado mecanismo
de acoplamiento quimiosmotico que, sugiere, que el flujo de electrones a travs de los
transportadores situados en la membrana interna, ocasiona n bombeo unidireccional de protones
desde la matriz mitocondrial interna hacia el otro lado de la membrana. Cuando un par de electrones
pasa por cada uno de los tres sitios de acoplamiento, se produce ah un bombeo de electrones. La
concentracin de H+ en el espacio intermembrana se vuelve mucho mayor que en la matriz; es decir,
se establece un gradiente de protones. El gradiente de protones puede generar y mantener, porque
estos no pueden regresar a la matriz a travs de la membrana interna. A causa de una mayor carga
positiva en un lado de la membrana, a travs de esta se establece una diferencia de potencial
electroqumico. Desde el punto de vista termodinmico, el gradiente de protones es un sistema
energtico muy inestable. Cuando este se colapsa, se libera energa libre para sintetizar ATP.
Componentes de la ATP sintasa.
La sntesis de ATP es un proceso en el que se utiliza la energa liberada por la disipacin del
gradiente de protones. Este evento es catalizado por el complejo enzimtico ATP sintasa, que se
compone de dos unidades F1 y F0. El componente F1 se ancla a la membrana por interaccin con el

componente F0, una protena integral de la membrana. El ltimo componente funciona como un
canal por donde fluyen los protones.
Regulacin de la fosforilacin oxidativa.
Los electrones no descienden por la cadena de transporte electrnico hasta el oxigeno, a menos que
exista ADP para la fosforilacin. Por lo tanto la concentracin de ADP regula el flujo de electrones.
El aumento de ADP es seal que dispara el incremento en la velocidad de las reacciones catablicas
para oxidar los nutrientes, lo cual se consigue estimulando varias enzimas como: glucgeno
fosforilasa, fosfofructosinasa, citrato sintasa y otras ms. Esto lleva en cambio a la sntesis de ATP y
GTP a nivel de sustrato, pero lo ms importante es que se generan NADH Y FADH 2 los cuales al
oxidarse en la cadena de transporte de electrones para producir ms ATP.
Reciclamiento del NADH citoplasmtico.
El NADH generado por glucolisis (2 molculas), por accin de la piruvato deshidrogenasa (2
molculas) y en el ciclo del acido ctrico (6 molculas). El FADH se produce solo en un total de
cuatro ATP. Todo el NADH Y FADH 2, salvo el que se produce en la glucolisis, se forma en la matriz
mitocondrial y se puede oxidar directamente en la cadena de transporte de electrones.
El NADH que se genera fuera de la mitocondria no puede ser transportado por la membrana interna
hacia la regin de la matriz mitocondrial, donde se encuentran los componentes de la cadena
respiratoria. Por lo tanto, debe reciclarse mediante unos sistemas de lanzadera electrnica, los
cuales transportan electrones a travs de la membrana en forma de sustratos reducidos. El sistema
lanzadera glicerol 3-fosfato funciona en le musculo esqueltico y en el celebro. La deshidrogenasa
que cataliza la reduccin de dihidroxiacetona fosfato en el lado citoplasmtico, est asociada al
NAD. Los electrones del NADH se utilizan para formar glicerol 3-fosfato. Cuando este es oxidado
mediante una deshidrogenasa que est unida a la membrana y utiliza FAD, se genera FADH 2, el cual
genera 2 ATP al entrar al trasporte electrnico por la CoQ.
Por otro lado el sistema lanzadera malato-aspartato, que se encuentra en el corazn y el hgado,
genera tres ATP por cada NADH citoplasmico. Los electrones del NADH son transportados hacia la
matriz por el sustrato malato a travs de la membrana interna. El malato se oxida por la enzima
malato deshidrogenasa mitocondrial que utiliza NAD. As el NADH citoplasmico oxidado por la
lanzadera malato-aspartato genera 3 ATP por fosforilacin oxidativa en el corazn e hgado. En
resumen, cada glucosa oxidada por el musculo esqueltico y el cerebro produce 36 ATP; la glucosa
oxidada en las clulas cardiacas y hepticas genera un total de 38 ATP.