Cncer, Herencia y

Ambiente
Cristina Cortinas
ccortinasd@yahoo.com.mx
www.cristinacortinas.net

Coleccin la Ciencia para Todos. Fondo de Cultura Econmica

Propsito de la Presentacin
Compartir los puntos de vista sobre el cncer de una
persona que se dedic durante muchos aos a investigar
algunas de sus posibles causas, que contina
promoviendo acciones para contribuir a reducir los
factores ambientales que pueden estar involucrados en
su aparicin y que desde hace casi 16 aos es una
sobreviviente de esta enfermedad.

Desde qu perspectiva
abordar el tema del cncer?
La complejidad del tema se percibe desde el momento en
que se sabe que existen alrededor de una centena de
formas distintas de cncer de acuerdo con el rgano o
tejido en el que se originan y que incluyen de mayor a
menor frecuencia:

Carcinomas generados en los epitelios

Leucemias y linfomas que involucran a clulas
formadoras de sangre

Sarcomas que involucran el tejido conjuntivo, las
estructuras de soporte, msculo, nervios y vasos
sanguneos y linfticos

Mltiples Perspectivas de la
Investigacin del Cncer
Bases de la
Enfermedad
Control de la
Enfermedad

Factores Causales

Implicaciones

Moleculares
Diagnstico
Oportuno

Celulares, Tisulares y
de los rganos
Implicados

Tratamiento Efectivo

Paleopatologa

Familiares

Herencia

Econmicas

Manifestaciones
Clnicas
Supervivencia

Ambiente

Sociales

Bases Genticas del Cncer

Mutaciones de Genes que

Provocan Cncer
Protooncogenes

Genes Supresores
Tumorales

Este tipo de genes constituyen

Al ser alterados se

convierten en Oncogenes o
genes del cncer que alteran
la proliferacin y
diferenciacin de las clulas
en las que ocurren

parte de las defensas de

nuestro organismo contra la
proliferacin desmesurada de sus
clulas. Cuando mutan y se
inactivan, las clulas no pueden
responder normalmente a los
puntos de control del ciclo celular,
o son incapaces de llevar a cabo
la muerte celular programada
(apoptosis), convirtindose en
clulas tumorignicas.

Fases y molculas reguladoras del

ciclo celular

Etapas Celulares que Pueden Alterarse en

el Cncer

Formas de Transmisin de Seales que

Intervienen en la Comunicacin Celular

Ejemplo de Transmisin de Seales que

Conducen a la Activacin Gnica

Consecuencias de la Activacin o
Inactivacin de Genes Involucrados en el
Cncer

Papel coyuntural de la
protena P53
Es codificada por un gen
supresor tumoral y desempea
un papel crtico en la regulacin
de tres de los procesos
celulares fundamentales:

el ciclo celular,

la apoptosis y

el mantenimiento de la
estabilidad gentica, los
cuales contribuyen a
proteger a las clulas contra
daos y ante el desorden.

Cuando el ADN de una clula

es daado, su actividad limita
sus consecuencias:

frenando la proliferacin

celular para que el dao sea

reparado o, por el contrario,
si ste fue muy severo,

induciendo el suicidio de las

clulas afectadas mediante
el fenmeno de apoptosis.

Operacin de Redes de Genes

Involucrados en el Cncer

Es importante mencionar que los genes involucrados

en el cncer y sus productos protenicos, no actan

aisladamente sino en forma de redes que tienen una
estructura topolgica y donde se distingue una
jerarqua entre los genes/protenas, al encontrarse que
algunos de ellos estn multiconectados o
hiperconectados y mantienen la estabilidad global de la
red, pudiendo intervenir en diferentes procesos (por
ejemplo, ciclo celular, diferenciacin o sobrevida
celular).

Importancia de la Vascularizacin de los

Tumores

En el curso de los ltimos 30 aos, la vascularizacin de los
tumores o angiognesis, ha constituido un tema relevante
de investigacin por la importancia que se le ha adjudicado
en el crecimiento y diseminacin del cncer, dada la
necesidad de las clulas cancerosas de tener acceso a
nutrientes y oxgeno a travs de la irrigacin sangunea, as
como de deshacerse de sus desechos.

En ausencia de angiognesis, los tumores no podran

crecer ms que unos cuantos milmetros, con lo cual no

llegaran a adquirir importancia clnica.

Progresin Tumoral

Las metstasis son uno de los procesos ms temidos del cncer,
implican que las clulas se escapen de su lugar de origen para
diseminarse a otros sitios, con lo cual se vuelve casi imposible la
erradicacin quirrgica del cncer y su tratamiento localizado
mediante radiacin, y las probabilidades de morir por esta
enfermedad aumentan.

Las metstasis constituyen tambin un proceso complejo que

transcurre en etapas que involucran la prdida de los mecanismos

que normalmente unen a unas clulas con otras en un tejido.

Afortunadamente, el xito de la formacin, implantacin y

desarrollo de metstasis es muy bajo, ya que se estima que slo

una en miles e incluso millones de clulas tumorales que migran
hacia otro lugar, sobrevive y crece en un nuevo sitio.

Papel de la Matriz Extracelular en la

Progresin del Cncer

El hecho de que los tejidos se encuentran organizados como

compartimientos separados entre s por dos tipos de matriz

extracelular: la membrana basal y el tejido conectivo intersticial,
condiciona la conformacin y mantenimiento de microambientes
especficos en los que las clulas pueden cumplir sus funciones
fisiolgicas.

Trabajos experimentales han confirmado que la matriz extracelular

juega un papel clave en la histodiferenciacin (diferenciacin de los

tejidos) normal, tanto en el caso de la formacin de epitelio
(epiteliognesis), como de la angiognesis, y que la desregulacin
epigentica (no mediada por mutaciones) de las interacciones de la
matriz celular puede promover activamente la iniciacin y
progresin tumoral; fenmeno en el que intervienen entre otroslas protenas denominadas integrinas, el citoesqueleto y
variaciones mecnicas en la matriz extracelular.

Resumen del Comportamiento

Caracterstico de las Clulas Cancerosas
1. Crecen an en ausencia de seales de luz verde
2. Crecen a pesar de seales de alto transmitidas por las
clulas vecinas
3. Evaden los mecanismos de autodestruccin existentes
4. Tienen la habilidad de estimular la construccin de vasos
sanguneos
5. Poseen inmortalidad efectiva
6. Son capaces de invadir otros tejidos y diseminarse en otros
rganos

Mortalidad por Leucemias en

Nios Mexicanos

Algo particularmente preocupante es el hecho de que

la leucemia se encuentra en el sptimo lugar como

causa de mortalidad en edad preescolar y en segundo
lugar en edad escolar (3.6 por ciento de las muertes en
el ao 2000 en el primer caso y 9.0 por ciento de los
casos de defuncin en esa edad en el segundo).

Cnceres con Mayor Incidencia y

Mortalidad en Adultos Mexicanos
Mayor Incidencia

Mayor Mortalidad

1. Prstata

1. Pulmn

2. Pulmn

2. Prstata

3. Estmago

3. Estmago

4. Colon/Recto

4. Hgado

5. Leucemia

5. Leucemia

Cnceres con Mayor Incidencia y

Mortalidad en Mexicanas Adultas
Mayor Incidencia

Mayor Mortalidad

1. Cuello del tero

1. Cuello del tero

2. Mama

2. Mama

3. Estmago

3. Estmago

4. Ovario

4. Hgado

5. Colon/Recto

5. Pulmn

Qu se sabe sobre el cncer

del cuello del tero?

Se trata de un cncer que puede ser evitado, que se ha

visto asociado entre otros- con una edad temprana al

iniciar las relaciones sexuales, con pobre higiene corporal, o
con la existencia de mltiples parejas y, como denominador
comn, con la infeccin del aparato genital con un tipo de
virus perteneciente a la familia de los papilomavirus.

Dos oncogenes virales estn involucrados en la formacin

de este tipo de tumores.

Existen medios para realizar el diagnstico temprano y

lograr el tratamiento oportuno de este tipo de cncer con

buenas posibilidades de xito

Qu caracteriza a la herencia del cncer

de padres a hijos?

Edad temprana de aparicin.

Varios familiares afectados por el mismo tipo de cncer.

Un nmero mayor de casos que en la mayora de las familias.

Formas de transmisin hereditaria de tipo mendeliano (Gregorio

Mendel estableci las bases del conocimiento sobre la transmisin

de caracteres dominantes y recesivos de padres a hijos).

Aparicin de mltiples tumores en un mismo individuo.

Asociacin entre casos de cncer, padecimientos hereditarios,
malformaciones al nacimiento y abortos en una misma familia.

Ejemplos de Cnceres
Hereditarios

Carcinoma nevoide de
clulas basales

Poliposis y carcinoma del

colon

Adenomatosis endocrina
mltiple

Feocromocitoma y cncer
medular de tiroides

Tilosis con c-ancer esofgico

Sndrome de Li-Fraumeni

Tumor de Wilms

Retinoblastoma

Tricoepitelioma

Quemodectomas

Neurofibromatosis

Caractersticas del Cncer de

Mama Hereditario

En la mayora de los casos familiares y en alrededor

del dos por ciento de los que no tienen este

antecedente, existe una mutacin en los genes BRCA1
(ubicado en el cromosoma 17) y BRCA2 (ubicado en el
cromosoma 13), que codifican protenas que
intervienen en la reparacin de las cadenas de ADN
que accidentalmente se rompen durante la fase de
replicacin del material gentico, por lo cual su
mutacin causa que ese tipo de dao no se repare y
ocurran mutaciones adicionales.

Manifestacin de un Cncer en Portadores

de Mutaciones en los Genes BRCA1 y
BRCA2

Se ha informado que la mutacin del gen BRCA2 tambin confiere
un riesgo mayor de desarrollar cncer de mama en los varones
que la presentan.

Se estima que el riesgo durante toda la vida de desarrollar cncer

de mama en los portadores de mutaciones en los genes BRCA1 y

BRCA2 es de 85 por ciento, en tanto que el riesgo de presentar
cncer de ovario para los primeros flucta entre 40 y 60 por
ciento.

Cabe sealar que no todos los portadores de mutaciones de estos

genes desarrollan cncer (la penetrancia de los genes se calcula
en alrededor del 85 al 90 por ciento), mientras que algunos no
portadores s lo hacen.

Lo que los Mdicos que Tratan el Cncer

de Mama Deben Saber

En la ltima dcada ha sido posible direccionar los medicamentos

para que interacten con molculas especficas que intervienen en el

desarrollo y progresin de los tumores de mama.

Este tipo de cncer se convirti en uno de los primeros en ser

tratados de esta manera, cuando el medicamento Trastuzumab

(Herceptin) fue aprobado en 1998 y aplicado para atacar la protena
llamada HER2, que promueve un crecimiento tumoral agresivo. Hoy
en da los mdicos cuentan con una variedad de medicamentos con
esta funcin.

Se prev que en la presente dcada los avances teraputicos contra

este y otros tipos de cncer, utilizando medicamentos para atacar
molculas especficas involucradas en la malignizacin de las
clulas, sern espectaculares. Esto permitir a los mdicos disear
terapias adecuadas a cada uno de sus pacientes

Ejemplos de terapias enfocadas a molculas

especficas en el tratamiento del cncer de
mama

Reporte de la Salud en el Mundo de la

Organizacin Mundial de la Salud (OMS) en
2002
Riesgos que causan el mayor nmero de enfermedades,
discapacidades y muerte, para los cuales se conocen medidas
que pueden contribuir a su reduccin:

sobrepeso;
sexo inseguro;
alta presin arterial;
consumo de tabaco;
consumo de alcohol;
agua no segura;
sanidad e higiene;
deficiencia de hierro;
humo intramuros de combustibles slidos;
colesterol elevado y obesidad.

Ejemplos de Cancergenos Naturales

Algunos vegetales que

son fuente de sustento

contienen plaguicidas
naturales cancergenos
(por ejemplo estragol y
safrol)

Granos de maz o la masa

de tortillas, mal
almacenados, pueden
contaminarse con el
hongo Aspergillus flavus
que produce aflatoxinas
cancergenas

La luz ultravioleta y las

radiaciones ionizantes
provenientes del sol
pueden ocasionar
cnceres de piel

Primer Informe de un Cncer en Humanos

Provocado por un Factor Ambiental

La historia de los deshollinadores descrita en 1778 en
Inglaterra constituye un hito histrico en la investigacin
de las causas del cncer, por el carcter deductivo de las
observaciones que llevaron a plantear una posible
relacin causa-efecto entre el hecho de que esos
individuos de esa profesin presentaran un cncer
relativamente raro en el resto de la poblacin en las
bolsas escrotales que contienen los testculos y la
acumulacin de holln en los pliegues de la piel en ese
sitio (mucho ms frgil que la piel del resto del cuerpo).

Agentes Cancergenos Presentes en Humo

de Procesos de Combustin

En 1915 se public un trabajo en el que se refiere la

induccin de cncer en la piel de la oreja de conejos al

aplicarles alquitrn; lo cual se reprodujo al pintar la piel de
otros animales con holln, alquitrn de carbn, aceite de
antraceno y derivados de la creosota.

Despus de 150 aos de las primeras observaciones en los

deshollinadores, en 1930 se aisl del alquitrn el benzo [a]
pireno, un potente inductor de cncer, que tambin emiten
los vehculos de combustin que consumen gasolina, as
como quienes queman lea o carbn o los fumadores que
exhalan el humo del tabaco.

Lecciones Derivadas de los Estudios

Incentivados por el Hallazgo de Cncer en
los Deshollinadores
 El cncer puede tener origen ambiental.
 Existe un periodo de latencia entre el inicio de la exposicin a un
agente cancergeno y la deteccin del cncer.

 Algunos individuos presentan mayor susceptibilidad a los agentes

cancergenos que otros.

 La prevencin o reduccin de la exposicin a los agentes

cancergenos puede reducir el riesgo de cncer.

 Individuos expuestos a un mismo tipo de cancergenos desarrollan

una misma forma de cncer.

 El holln contiene benzo [a] pireno, un poderoso agente

cancergeno.

Ejemplos de Tumores Caractersticos de

Trabajadores

Mesotelioma: tumor maligno que afecta la membrana
pleural de recubrimiento de los pulmones de
trabajadores expuestos durante aos a fibras de
asbesto

Angiosarcoma heptico: asociado a la exposicin al

cloruro de vinilo con el que se fabrican los plsticos a
base de policloruro de vinilo o PVC.

Factores de Riesgo de Cncer en el

Ambiente Laboral

Un denominador comn de los cnceres que se han

asociado a los ambientes laborales; es que afectan a

individuos que han tenido una exposicin continua
durante periodos prolongados a concentraciones
elevadas de los contaminantes generados en los
procesos industriales, ya que los trabajadores se
encuentran cautivos durante ocho horas al da, cinco
das a la semana y mltiples semanas al ao, en esos
ambientes; sin olvidar que en el pasado las jornadas
laborales eran superiores a 40 horas a la semana.

Sitio de Accin de
Cancergenos Ambientales

Muchas de las sustancias cancergenas producen tumores

en el sitio por el que ingresan en el organismo, como

sucede en los trabajadores que inhalan nquel y desarrollan
cncer en los senos nasales, o del arsnico, el asbesto o el
cromo, que inducen cncer pulmonar al ser inhalados.

Otras sustancias, a pesar de que penetran por el aparato

respiratorio, causan un padecimiento maligno en otros

tejidos, como ocurre con el benceno, que genera leucemias;
el cadmio, que puede afectar los rganos genitales y
producir cncer de prstata, o de la 2-naftilamina, que
induce cncer en la vejiga.

Exposicin al humo del

tabaco y cncer

Ningn otro producto de consumo o contaminante

ambiental ha sido tan ampliamente estudiado para

determinar sus efectos en la salud como el tabaco.

Existe tal nmero de investigaciones independientes

realizadas en distintos pases y son tan semejantes los

resultados obtenidos, que no queda la menor duda de la
peligrosidad de diversos componentes que se liberan
durante la combustin del tabaco y de los riesgos que
stos entraan, no slo para quienes fuman, sino para
quienes en forma pasiva inhalan el humo que ellos
liberan.

Tipos de Cnceres en
Fumadores

De acuerdo con la Agencia Internacional de Investigacin

en Cncer (IARC) de la OMS, se ha establecido una

asociacin causal entre el consumo de tabaco y el
desarrollo de cnceres en los siguientes rganos: pulmn,
cavidad oral, faringe, laringe, esfago, pncreas, vejiga
urinaria, pelvis renal, cavidades y senos nasales, estmago,
hgado, rin, cerviz uterino y leucemia mieloide.

Segn la monografa sobre tabaco de 2002 de la IARC, el

cncer del pulmn es la causa de alrededor de 1.2 millones

de muertes al ao en el mundo y la principal causa de esta
enfermedad es el consumo de tabaco, al cual se le atribuye
el 95% de los casos.

Importancia de la Edad en la que se

Empieza a Fumar y la Edad en la que se
Muere de Cncer

Si se toma en cuenta la edad en que se inici el hbito de

fumar en individuos entre los 55 y los 64 aos de edad, que

fuman la misma cantidad de cigarros, se observa que
mueren ms (de todo tipo de muertes) quienes empezaron
a fumar ms jvenes.

Hay ms nmero de defunciones entre quienes comenzaron

a consumir cigarros alrededor de los 15 aos de edad, que
entre los que lo hicieron despus de los 25.

El nmero de muertes se incrementa, adems, en la medida

en que aumenta el nmero de cigarros que fuman al da, en
todos los grupos de edad.

Frecuencia del Tabaquismo

en Mxico

La Comisin Federal de Proteccin Contra Riesgos

Sanitarios (COFEPRIS) de la Secretara de Salud

informa que, segn la Encuesta Nacional de
Adicciones (ENA) 1998, la regin centro del pas fue la
que present una prevalencia de tabaquismo por arriba
de la media nacional (32.3%), con 9.1 millones de
fumadores; cercana a sta se encontr la regin norte
con 26.5% y 5.1 millones de fumadores, y por debajo
del promedio nacional la sur con 18.5% y 3.9 millones
de fumadores.

Ley y Reglamento General

para el Control del Tabaco

Establecen la prohibicin de fumar en espacios pblicos
cerrados: edificios pblicos (federales, estatales y
municipales), restaurantes, bares y discotecas.

Ello implica que las zonas para fumadores debern estar al

aire libre o completamente aisladas de los espacios 100%
libres de humo de cigarro.

Los menores de edad no podrn estar en las reas

designadas para fumadores y a las mujeres embarazadas

se les informar sobre los riesgos a la salud en caso de
permanecer en un espacio contaminado.

Cdigo Europeo Contra el

Cncer
1.
2.
3.
4.
5.
6.

No fume. Si es fumador, deje de fumar lo antes posible y no fume en

presencia de otras personas. Si no fuma, no pruebe el tabaco.
Si bebe alcohol, ya sea cerveza, vino o licores, modere su consumo.
Aumente el consumo diario de verduras y frutas frescas. Coma a menudo
cereales con un alto contenido de fibra.
Evite el exceso de peso, haga ms ejercicio fsico y limite el consumo de
alimentos ricos en grasas.
Evite las exposiciones prolongadas al sol y las quemaduras por el sol,
especialmente durante la infancia.
Respete estrictamente las normas destinadas a evitar cualquier tipo de
exposicin a sustancias consideradas cancergenas. Cumpla todas las
instrucciones de salud y seguridad en relacin con las sustancias que
pueden provocar cncer.

Cdigo Europeo Contra el

Cncer
7. Consulte al mdico si nota algn bulto, una herida que no cicatriza
(incluso en la boca), un lunar que cambia de forma, tamao o color, o
cualquier prdida anormal de sangre.
8. Consulte al mdico en caso de problemas persistentes, tales como
tos o ronquera permanentes, cambio en sus hbitos intestinales,
alteraciones urinarias o prdida anormal de peso.
9. Para las mujeres: hgase un frotis vaginal regularmente. Participe
en los programas organizados de deteccin de cncer de cuello de
tero.
10. Para las mujeres: examine peridicamente sus senos. Si ha
cumplido 50 aos de edad, participe en los programas de deteccin
precoz del cncer de mama.

Corolario

En el libro sobre Cncer, Herencia y Ambiente, se

cubren otros aspectos que no han podido ser

abordados en esta presentacin y que se espera sean
de utilidad para quienes estn interesados en conocer
ms acerca de esta enfermedad y sus implicaciones,
as como en iniciarse en su investigacin.