EFECTOS ALFA Y BETA ADRENRGICOS

En esta tabla se concentran los efectos de acuerdo al receptor sobre el que actan y en
cual tejido. Es importante recordar que las acciones obre los receptores beta 1
(noradrenalina) provocan hipertensin que al ser detectada por los barorreceptores da
bradicardia refleja y que el msculo estriado tiene receptores beta 2 (adrenalina) que
producen vasodilatacin y en consecuencia disminuyen la resistencia perifrica.
RECEPTOR

SEGUNDO
MENSAJERO

Aumento de IP3
(inositol trifosfato)
y DAG
(diacilglicerol)

TEJIDO BLANCO

EFECTOS

Arteriolas (coronaria, cutnea,

esplcnica y cerebral

Vasoconstriccin ligera en el caso

de la cerebral
Vasoconstriccin, que aumenta el
retorno venoso
Disminuye la motilidad
Sudoracin y piloereccin
Midriasis
Eyaculacin
Contraccin en el tero de la
gestante
Inhibe la secrecin de insulina
Disminuye la motilidad
Inhibe la secrecin de jugos
digestivos
Taquicardia, dromotropismo,
cronotropismo, inotropismo
Secrecin de moco
Vasodilatacin
Broncodilatacin
glucogenlisis
Glucogenlisis y gluconeognesis
Liplisis
Estimula la secrecin de insulina

Venas
Tracto intestinal
piel
Ojo (msculo dilatador)
rganos sexuales masculinos
tero

Disminucin de
AMPc
Aumento de
AMPc

Aumento de
AMPc

Islote pancreticos (Clulas )

Tracto intestinal
Clulas secretoras
Corazn
Glndulas salivales
Arteriolas (muscular)
Pulmn
Msculo
Hgado
Adipocitos
clulas
Islotes pancreticos
Clulas

Ojo (musculo ciliar)

tero

Estimula la secrecin de glucagon

Relajacin para la visin lejana y
produccin de humor acuoso
Relajacin

BLOQUEANTES ADRENRGICOS ALFA Y BETA

OBJETIVOS:
Existe una plyade de frmacos que bloquean la actividad simptica y que modifican
profundamente la fisiologa de los rganos y tejidos inervados por el simptico. A nivel presinptico
bloquean la actividad simptica a nivel central o perifrico; reciben el nombre de bloqueantes
neuronales adrenrgicos; sern objeto de estudio en una clase posterior. A nivel postsinptico
bloquean los receptores alfa o beta y por ello reciben el nombre de bloqueantes de los receptores
adrenrgicos o, ms abreviadamente, el de alfa bloqueantes y beta bloqueantes. En esta clase
se har hincapi en los alfa bloqueantes; tambin se realizar un esbozo de los betabloqueantes si bien, el grueso de este ltimo grupo de frmacos se estudiar con posterioridad
en farmacologa cardiovascular.
I.

TIPOS DE ALFA-BLOQUEANTES

Los ms clsicos son los bloqueantes naturales derivados de los alcaloides del cornezuelo de
centeno (ergotamina).
Existen bloqueantes sintticos no selectivos, reversibles (fentolamina) e irreversibles (la beta
haloalquilamina fenoxibenzamina).
Los bloqueantes selectivos de los receptores alfa 1 estn representados por el prazosn,
terazosn, doxazosn y trimazosn, y los alfa 2 por la yohimbina.
1.1 MECANISMO DE ACCIN DE LOS ALFA BLOQUEANTES
Bloqueo competitivo de receptores alfa adrenrgicos
Bloqueo no competitivo de receptores alfa adrenrgicos: el caso de la fenoxibenzamina
1.2 ACCIONES CARDIOVASCULARES DE LOS ALFA ANTAGONISTAS
Dependen del tono simptico basal
Inhibicin de las respuestas presoras inducidas por aminas simpaticomimticas electivas y
no selectivas: el fenmeno de reversin de la respuesta presora a la adrenalina (Henry
Dale)
El problema de la vasodilatacin, la hipotensin y la taquicardia refleja (baroreceptores)
con:
Bloqueantes alfa no selectivos
Bloqueante alfa1 selectivos
El tema de los receptores presinpticos alfa 2 (clonidina, yohimbina)
1.3 ACCIONES NO CARDIOVASCULARES DE LOS ALFA ANTAGONISTAS
Relajacin de los msculos del trgono y esfnter vesicales, con disminucin de la
resistencia al flujo urinario (hipertrofia benigna de prstata).
Inyeccin intracavernosa de fentolamina (y administracin oral) para la disfuncinerctil.
Efectos metablicos escasos. Seguridad a largo plazo de los alfa1 bloqueantes.
1.4 FARMACOCINTICA
La absorcin errtica y escasa por va oral de algunos. Otros, como los alfa 1 selectivos y
la fentolamina, se absorben mejor por va oral.
Diferencias cinticas entre prazosn (biodisponibilidad del 50 70%, t de 2 3h) y
terazosn (biodisponibilidad mayor del 90%, mayor solubilidad acuosa y t de 12 horas,
con duracin de accin mayor de 18h). El doxazosn puede durar hasta 36h.
1.5 EFECTOS ADVERSOS
Hipotensin postural: efecto primera dosis del prazosin.
Ergotismo: vasoconstriccin directa de la fibra lisa vascular.
1.6 INDICACIONES
Hipertensin arterial (prazosn)
Feocromocitoma (fentolamina, fenoxibenzamina)
Shock
Migraa (ergotamina)
Enfermedades vasoespsticas perifricas
Hipertrofia benigna de prstata (prazosn, terazosn, alfuzosn), (receptores alfa 1A de la
prstata)

II. BETA BLOQUEANTES

No selectivos (propranolol, alprenolol, pindolol, sotalol)
Cardioselectivos beta 1 (atenolol, metoprolol)
Bloqueantes alfa y beta: labetalol
ASI (actividad simpatimomimtica intrnseca: acebutolol, oxprenolol)
Beta-bloqueantes vasodilatadores (carvedilol)
2.1 MECANISMO DE ACCIN DE LOS BETA BLOQUEANTES
Bloqueo competitivo de los receptores beta adrenrgicos (gran selectividad).Las propiedades farmacocinticas, farmacodinmicas y toxicolgicas, as como las indicaciones
de los beta bloqueantes se estudiarn en detalle en Farmacologa Cardiovascular.

Corticoides
Clasificacin
Los glucocorticoides inhalados disponibles en la actualidad son derivados sintticos de la molcula
bsica del hidro-cortisol. En la dcada de los aos sesenta, con la introduccin de un halgeno en
el ncleo esteroideo, se sintetiz un grupo de frmacos con elevada actividad tpica cutnea
(triamcinolona, dexametasona y betametasona), los verdaderos predecesores de los actuales
esteroides inhalados. Sucesivas investigaciones, con la introduccin de un ster o acetnido en
posicin 16 a o 16 a-17 a, consiguieron aumentar la absorcin local cuando se increment el poder
lipoflico de la sustancia. Entre ellos tenemos:3-8
Dipropionato de beclometasona
Se trata de un derivado clorado, dister 17 a- 21 a dipropionato, que se hidroliza en la va area a
monopropionato de beclometasona, con una mayor afinidad por el receptor esteroideo que su
predecesor.
Budesonida
Es un 16 a-17 a acetalglucocorticoide no halogenado y estructuralmente relacionado con la 16 ahidroxiprednisolona, con un elevado cociente de actividad anti-inflamatoria local frente a la
sistmica, con una biotransformacin heptica y potencia teraputica superior a la del dipropionato
de beclometasona.
Acetnido de triamcinolona
Es un derivado 17 a acetnido con ncleo halogenado (fluorado), cuya actividad tpica es menor
que la de la budesonida y el dipropionato de beclometasona. Los datos sobre su biotransformacin
no son muy conocidos.
Flunisolide
Es un acetnido 16 a-17 a con un ncleo fluorado en posicin 6 a, que presenta una actividad muy
similar a la de la triamcinolona.
Propionato de fluticasona

El propionato de fluticasona est relacionado con la estructura del dipropionato de beclometasona

y se diferencia de los preparados anteriores por su doble fluorinizacin en el anillo esteroideo (6 a y
9 a) y por una cadena lateral en posicin 17 a. Aunque posee una menor hidrosolubilidad que la
budesonida, tiene una elevada afinidad por el receptor glucocorticoide y supera la actividad tpica
de los anteriores.
Mecanismo de accin
Los glucocorticoides actan sobre la inmensa mayora de las lneas celulares del organismo, como
se demuestra por la presencia de un nico receptor intracelular para esteroides que, con mayor o
menor densidad, aparece en todos los tejidos. Son las clulas inmunocompetentes, principalmente
linfocitos y las del sistema monocito-macrfago, sobre las que ejercen su accin de una forma ms
eficaz. Sin embargo, su actuacin sobre los eosinfilos, las clulas epiteliales y las glndulas
mucosas adquiere gran importancia en la terapia de las enfermedades inflamatorias bronquiales. 9-12
El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en el nivel broncopulmonar se consigue por varios
mecanismos: a) inhiben la migracin de las clulas inflamatorias, al reducir la produccin de las
citocinas y bloquear la formacin de los leucotrienos y del factor de activacin plaquetaria (PAF),
que coordinan y hacen perdurar el mecanismo inflamatorio crnico: b) reducen la
permeabilidad vascular y la exudacin hacia las vas areas, por disminuir la produccin de la
enzima SONI, prostaglandinas vasoactivas (PGE 2), tromboxano, leucotrienos (LTD4) y PAF; c)
promueven la destruccin celular de eosinfilos y linfocitos inmaduros por un mecanismo de
apoptosis, mediado por la produccin de endonucleasas; d) actan sobre las clulas del endotelio
vascular de las vas areas y las glndulas secretoras de moco, y reducen la filtracin plasmtica
endotelial, el volumen del esputo y su contenido en albmina; y e) ejercen su accin sobre las
clulas del msculo liso, modulan su contractilidad, al incrementar la densidad de badrenorreceptores e inhibir, por otra parte, sustancias con poder broncoconstrictor, como el
leucotrieno D4 y el factor activador de plaquetas. 9-13
Farmacocintica
Los glucocorticoides inhalados estn diseados para conseguir los mayores efectos locales en el
nivel broncopulmonar y reducir al mximo la biodisponibilidad sistmica de la sustancia, as como
sus efectos secundarios en el nivel general.
Se define como ndice teraputico la proporcin entre la actividad tpica antiinflamatoria (efectos
deseables) y las acciones adversas en el nivel sistmico. Este ndice depende, fundamentalmente,
de 3 factores para cada tipo de esteroide inhalado. 7,10,14-17
1. Potencia antiinflamatoria del medicamento: La eficacia teraputica local est influida por la
absorcin en la mucosa de la va area y la afinidad del esteroide por el receptor, parmetros que
son variables para cada tipo de glucocorticoide inhalado. Con frecuencia se utiliza la prueba del
blanqueo en la dermis como referencia de la potencia relativa.
Potencia antiinflamatoria de los glucocorticoides inhalados ms utilizados
Control colinrgico de la va area
El sistema nervioso parasimptico desempea un papel esencial en la regulacin del tono bronquial,
ya que la principal inervacin vegetativa de las vas areas en la especie humana es de tipo
parasimptico. La estimulacin del nervio vago produce la liberacin de acetilcolina de las
terminaciones nerviosas, que activa los receptores muscarnicos del msculo liso y de las glndulas
produciendo broncoconstriccin y secrecin de moco 1,2.

Las fibras nerviosas colinrgicas presinpticas parten del ncleo motor del nervio vago en el sistema
nervioso central y discurren a travs del nervio vago hasta los ganglios nerviosos perifricos
localizados en las paredes de las vas areas inferiores. Desde estos ganglios, donde se produce la
sinapsis neuronal, surgen fibras posganglionares cortas, que inervarn los diferentes tejidos diana,
como la musculatura lisa o las glndulas submucosas. La estimulacin del nervio vago provoca la
liberacin de acetilcolina de las fibras posganglionares. La inervacin colinrgica es mayor en las
grandes vas areas que en las perifricas, aunque en humanos se han encontrado receptores
muscarnicos tanto en las vas areas grandes como en las pequeas 3-5. En condiciones normales
existe una baja actividad tnica basal de la musculatura bronquial que depende del tono colinrgico.
La actividad parasimptica aumenta a travs de reflejos nerviosos vagales broncoconstrictores, que se
desencadenan por la estimulacin de las terminaciones sensoriales prximas a las clulas epiteliales.
La broncoconstriccin producida por estimulacin vagal cumple una funcin fisiolgica, ya que el
aumento del tono de las vas areas ayuda a prevenir el colapso de aquellas vas areas que no
tienen cartlago y mejora el tono de las vas cartilaginosas. Aunque la broncoconstriccin produce
obstruccin de la va area, es necesario un pequeo aumento del tono del msculo para mantener
las vas areas permeables, especialmente para evitar que se colapsen durante la espiracin. No
obstante, un tono vagal excesivo puede ser responsable de al menos parte de la obstruccin de la va
area que se observa en algunos pacientes6.