Sunteți pe pagina 1din 9

INSULINA

Insulina este un hormon proteic, secretat i vrsat n snge de ctre pancreas.


Acest hormon vital pentru om i animale, se sintetizeaz la nivelul celulelor din
insulele lui Langenhans. Insulina reprezint principalul hormon hipoglicemiant i
singurul care acioneaz pe cale direct, n sensul scderii glicemiei.
Istoric
nc din primii ani ai secolului trecut existau indicii cu privire la posibilitatea
existenei unei substane hipoglicemiante secretate de ctre pancreas, dar toate
ncercrile de a demonstra acest fapt, n primul deceniu al veacului XX, au euat,
deoarece extractele pancreatice erau administrare oral (sucurile digestive inactiveaz
insulina) i n consecin nu influenau concentraia glucozei din snge (Th. C. Ruch
i J. F. Fulton).
Insulina, a fost izolat pentru prima dat de ctre Nicolae Paulescu din pancreasul
unui cine, n 1920, rezultatele acestei descoperiri, inclusiv efectul antidiabetic al
compusului, atunci cnd era injectat, fiind publicate n 1921 n "Archives
Internationales de Physiologie" (M. Dorofteiu). Substana hipoglicemiant descoperit
de Paulescu, intitulat la vremea aceea "pancrein", a fost brevetat n 1922 de
Nicolae Paulescu .
n 1922, canadienii F. G. Banting i C. H. Best, fac publice ntia oar rezultate lor
cu privire la izolarea i activitatea unei substane pancreatice hipoglicemiante,
extrase tot din pancreasul unui cine, n 1921, primind Premiul Nobel (1923), pentru
meritul de a fi "descoperit" un compus deja cunoscut de 1 an.
Houssay (1929) i ulterior Long i Lutkens au demonstrat existena unor interaciuni
dintre insulin i produii secretai de alte glande hormonale (I. Mincu).
Structura chimic a insulinei a fost stabilit n 1957 de ctre F Sanger, iar insulina
de sintez a fost obinut de ctre P. Katsoyannis n 1964.
Structura chimic a insulinei
Din punct de vedere biochimic, insulina uman este o poliptedid cu 51
deaminoacizi format din dou catene proteice; A i B:
- catena A sau reprezint un lan polipetdic cu caracter acid, format din 21 de
resturi de aminoacizi,
- catena B sau reprezint un lan polipetdic cu caracter bazic, format din 30 de
resturi de aminoacizi.
Cele 2 catene sunt unite prin 2 puni disulfurice
- prima punte disulfuric unete aminoacidul cisteina din poziia 7 a catenei A cu

cisteina din poziia 7 a catenei B,


- a doua punte disulfuric unete aminoacidul cisteina din poziia 20 a catenei A cu
cisteina din poziia 19 a catenei B.
De asemenea, la nivelul catenei A apare o punte care leag cisteina din poziia a 6a cu cisteina din poziia 11.

Insulina - structura chimic

Insulina se gsete n pancreas sub form de complex zinc-insulin, n care zincul


reprezint 0,5% (Neamu 1997).
Insulina este inactivat atunci cnd:
- punile disulfurice sunt rupte,
- se administreaz pe cale oral.
Geneza insulinei
Insulina se sintetizeaz n reticulul endoplasmic al celulelor din insulele lui
Langenhans. Genele care controleaz sinteza acestui hormon se situeaz pe braul
scurt al cromozomului 11. Mai nti se formeaz n ribozomi precursorul numit
preproinsulin, care ptrunznd n reticulul endoplasmic, pierde 23 de aminoacizi,
transformndu-se n proinsulin. Proinsulina dei este monocatenar, cuprinde
lanurile A i B, unite ntre ele printr-un lan polipeptidic format din 31 de aminoacizi,
numit peptidul C. Sub aciune enzimatic, peptidul C este ndeprtat, rezultnd

insulina (M. Dorofteiu).

Proinsulina

Rolul i activitatea insulinei la om


Ajuns n circulaie, insulina favorizeaz fixarea glucozei, la nivelul celulelor
sensibile la insulin, i apoi ptrunderea lor n interiorul celulelor. n esuturile
sensibile la insulin, graie acestui hormon, este controlat convertirea glucozei n
coenzima A i intrarea ei n ciclul lui Krebs (E. Rdulescu, 2004), rezultnd n final
catabolii anorganici (ap, dioxid de carbon) i energie (4,1 kcal pentru fiecare gram
de glucoz oxidat). Totui, aproape c doar n esuturile periferice se convertete
glucoza n energie sub aciunea insulinei.
Insulina scade glicemia pe trei ci:
- degradarea glucozei (n secundar),
- sechestrarea i conservarea intracelular a glucozei,
- transformarea glucozei n glicogen.
Insulina are aciune antagonist cu adrenalina (Neamu 1997) i suprim
activitatea lipazelor (E. Rdulescu, 2004).
Insulina favorizeaz biosinteaza i depozitarea glicogenului i a lipidelor i
ptrunderea glucozei n celule. De asemenea, reprezint un factor de cretere. n
celula hepatic, n prima faz, insulina activeaz fermentul glucokinaza, care iniiaz
catabolismul glucozei, dar mai apoi blocheaz activitatea enzimei glucozo-6-

fosfataza, astfel nct, glucoza fosforilat (glucozo-6-fosfat) este mpiedicat s


prseasc celula (Neamu 1997). n acelai timp, insulina inhib eliberarea glucozei
din ficat i accelereaz consumul periferic al acesteia (t. Milcu, 1967). De
asemenea, insulina faciliteaz sinteza de glicogen i se opune degradrii acestuia.
Din punct de vedere metabolic, insulina este principalul hormon anabolic i
anticatabolic. Insulina este important i prin faptul c activeaz transportul K +, Ca+
+
i a fosfatului anorganic din snge n celule (M. Dorofteiu).
Implicaiile metabolice ale insulinei
Metabolismul glucidelor
Insulina stimuleaz n primul rnd glicogeneza (transformarea glucozei n glicogen),
mai ales la nivelul ficatului. n mai mic msur, acest hormon este implicat i n
catabolismul glucidelor.
Metabolismul lipidelor
n ceea ce privete metabolismul lipidic, insulina promoveaz sinteza grsimilor i
se opune catabolismului lipidelor, prin faptul c blocheaz lipazele.
Creterea n greutate este una dintre consecinele binecunoscute n clinic a
tratamentului cu insulin sau a excesului endogen de insulin (t. Milcu, 1967).
Sub influena insulinei, organismul construiete trigliceride pe seama acizilor
grailiberi, a glicogenului, a piruvatului sau a acetonei. Lipogeneza este dependent
simultan, att de prezena insulinei ct i de prezena glucidelor energetice, inclusiv a
fructozei, care dei nu este fixat cu ajutorul insulinei, determin desensibilizarea
celulelor pentru acest hormon (rezisten la insulin).
Se poate rezuma c, n prezena insulinei, crete sinteza, meninerea i depozitarea
trigliceridelor i colesterolului.
Metabolismul proteinelor
i asupra protidelor insulina acioneaz ca un hormon anabolic i anticatabolic.
Prezena chiar i puin peste normal a insulinei, scade de 2 ori nivelul cataboliilor
proteici. n organism, aminoacizii liberi, sub influena insulinei, sunt ncorporai n
proteine. Lipsa insulinei diminueaz pn la sistare sinteza proteinelor, inclusiv a
elementelor imunitatre, ceea ce explic rezistena sczut la infecii a diabeticilor.
Sub influena insulinei, acizii nucleici sunt nglobai n structura nucleotidelor.
Sensibilitatea i rezistena la insulin

Insulina este activ doar dup fixarea ei pe receptori specifici, numii receptori
insulinici sau receptori pentru insulin.
Receptori pentru insulin sunt glicoproteine formate din 4 subuniti, legate ntre ele
prin legturi disulfurice. Ei se fixeaz n membrana celular captnd cte dou
molecule de insulin pentru fiecare receptor.

Receptorul de insulin

Nu toate celulele posed receptori de insulin. Creierul, eritrocitele, mucoasele


intestinale i tubii renali, nu fixeaz niciodat insulina. n celulele acestor esuturi,
glucoza ptrunde deci, fr participarea insulinei.
Numrul de receptori nu este constant ci variabil, n cazul esuturilor i organelor
care fixeaz insulina (ficat, rinichi, muchi, etc.). n general se constat c cu ct
concentraia de insulin din snge este mai mare, din motive fiziologice (consum de
glucide), genetice sau patologice (obezitate, acromegalie), cu att numrul de
receptori insulinici este mai mic. n nfometare, din contr, numrul receptorilor
insulinici crete.
Complexul receptor-insulin, dup cuplare, este captat n celule, unde sub influena
enzimelor lizozomale, receptorii sunt desprini din complex i reciclai. Astfel, insulina
faciliteaz ptrunderea glucozei n celulele sensibile la acest hormon (M. Dorofteiu).
Un caz particular l reprezint muchii striai (scheletici). Acetia, n stare de repaus
sunt dependeni n mare msur de insulin, n scopul captrii glucozei. ns la

efort, afinitatea pentru glucoz a muchilor crete foarte mult, astfel


nct, monoglucida intr masiv n celule chiar i n lipsa insulinei. Efortul muscular
este att de hipoglicemiant, nct diabeticii care l susin n mod constant, trebuie si reduc drastic doza de insulin.
Rezistena la insulin (RI)

Cnd celulele i pierd sensibilitatea la insulin, ca o consecin a reducerii


numrului de receptori insulinici, se instaleaz rezistena la insulin (RI), care este o
cauz frecvent a obezitii i a diabetului zaharat de tip II.
Controlul secreiei de insulin
Insulina este produs sau sistat sub control nervos, n prezena unor substane
(glucoz, aminoacizi, minerale).
Principalul factor care stimuleaz secreia de insulin este glucoza din snge. Acest
lucru se petrece n mod direct, prin ptrunderea glucozei n celulele din insulele
lui Langerhans. n mai mic msur, secreia de insulin este stimulat i de alte oze,
ca D-galactoza i D-riboza.
La persoanele sntoase, cnd glicemia ajunge n jurul valorii de 90 mg
deglucoz la 100 ml, insulina deja se secret. Normalizarea glicemiei conduce la
sistarea secreiei de insulin. n hiperglicemiile diabeticilor, secreia insulinei este
diminuat sau sistat. Timpul de aciune a insulinei i efectele hipoglicemiante, sunt
redate n graficul de mai jos.

Tolerana la glucoz dup administrarea ei

Pe lng controlul determinat de valoarea concentraiei glucozei din snge, coexist


un ritm secretor pancreatic independent de glicemie.
Potenatorii i inhibitorii insulinei
Potenatorii insulinei
- Glucoza i n mai mic msur alte monoglucide (galactoza, riboza, manoza)
stimuleaz secreia insulinei. Pe cale indirect, prin desensibilizarea celulelor,
fructoza, doar n prezena glucozei, contribuie la creterea produciei de insulin
(deoarece esuturile nu capteaz destul glucoz din snge, n mod automat se
secret mai mult insulin n scopul scderii glicemiei).
- ntr-o oarecare msur, insulina este stimulat de ctre aminoacizi (arginina,
eucina) i de ctre prezena corpilor cetonici.
- Hormonii care stimulez secreia de insulin sunt colescistokinina, secretina i
peptidul inhibitor gastric (GIP)
- Dintre minerale, zincul, sulful i potasiul i calciul poteneaz insulina
Inhibitorii insulinei

- n interiorul celulelor, mai ales la nivelul ficatului i rinichilor, exist sisteme


enzimatice capabile s s inactiveze insulina. Aceste sisteme, sunt cunoscute sub
denumirea generic de sisteme insulinazice.
- Astzi se cunoate c sistemul imunitar sintetizeaz n anumite situaii anticorpi
care inactiveaz insulina din snge (a nu se confunda cu anticorpii ndreptai
mpotriva celulelor , din insulele lui Langerhans, care provoc hipoinsulinismul
specific diabetului de tip I).
- Dintre hormoni, adrenalina, glucagonul i somatostatina prezint aciune
antagonist fa de insulin.
- Hipokaliemia (scderea nivelului potasiul ionic din snge) inhib secreia insulinei.
Carena i excesul de insulin - hipoinsulinismul i hiperinsulinismul
Carena de insulin (hipoinsulinismul)
De cele mai multe ori, carena de insulin este cauzat de hipoplazia involutiv a
celulelor din insulele lui Langenhans. Nu rareori, hipoinsulinismul apare ca o
consecin a hiperinsulinismului, prin epuizarea insulinei.
Prima indicaie cu privire la deficitul de insulin este creterea glicemiei
(hiperglicemia).
HIPOINSULINISM HIPERGLICEMIE
Hiperglicemia este accentuat dup consumul de alimente, dar persist i pe
nemncate. n mod obinuit, hiperglicemia insulinic atrage cu sine glicozuria
(eliminarea glucozei prin urin). Pentru a face fa glucozei excretate, organismul are
nevoie de o cantitate mare de ap. De asemenea, acoperirea necesarului energetic,
prin compensarea glucozei pierdute sau neutilizate, duce la creterea apetitului cu
tendina consumului exagerat de alimente. Astfel, apar trei simptoame care nsoesc
de regul deficitul de insulin; setea, foamea i diureza crescut.
Odat cu glucoza, prin urin se pierd cantiti importante de clorur de sodiu, ceea
ce conduce spre deshidratare, ca o consecin a unei retenii hidrice deficitare. Din
acest motiv polidipsia (exces de sete) este aproape nelipsit. Eliminarea peste
normal, pe cale renal, a clorului i a sodiului, are loc i n lipsa corpilor cetonici, deci
i fr acidoz metabolic, care este specific diabetului avansat.
Se tie c insulina frneaz catabolismul grsimilor, n special prin suprimarea
activitii lipazelor. n hipoinsulinism, din contr, catabolismul lipidelor este
accentuat, metabolismul lipidelor reprezentnd o cale de compensare a deficitului de
utilizare energetic a glucozei. Arderea i dezasimilaia grsimilor este n parte
defectuoas, rezultnd corpi cetonici i un exces de lipide circulante, care contribuie
n timp, la instalarea nenumratelor complicaii specifice diabetului neinut sub

control.
Excesul de insulin (hiperinsulinismul)
n hiperplazia evolutiv a celulelor din insulele lui Langenhans sau n alte
circumstane, poate s se instaleze hiperinsulinismul.
Excesul de insulin se coreleaz sau nu cu rezistena la insulin (RI) i instaleaz
hipoglicemia.

Cojocaru Rzvan
Clasa a XI-a C
CNMB

S-ar putea să vă placă și