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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Generalidades del tratamiento


antimicrobiano
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile laboratorio y otros son derivados semi-
sintéticos de sustancias primitivas y
A pesar del reciente descubrimiento de exclusivamente naturales.
los antibióticos en el siglo XX, el uso de Desde esta perspectiva el uso racional
sustancias naturales con efectos antimi- de estas valiosas sustancias, debe ser
crobianos, se remonta a la antigua parte inherente al ejercicio de la terapéu-
China hace 2.500 años, donde ya se usaba tica de las enfermedades infecciosas, por
el lodo de los campos de soya para el lo que nos permitimos realizar las sigu-
tratamiento de forúnculos y carbúnculos, ientes recomendaciones para su uso ade-
sin olvidar la aplicaciones de vino, mirra y cuado:.
sales minerales, para la curación de heri-
das de guerra en la antigua Grecia. No 1. INDICACIÓN DEL TRATAMIENTO
debemos olvidar que la Quina (Cinchona) ANTIBIÓTICO
obtenida en Malacatos (Loja) fue la
primera sustancia antimicrobiana -con Se debe indicar el tratamiento
efecto antiparasitario- que fue usada antibiótico ante la evidencia cierta de
desde antes de la llegada de los españoles que el enfermo es portador de un
para el tratamiento de los síndromes proceso infeccioso clínica y bacteriológi-
febriles, y que curó las crisis palúdicas de camente demostrado; cuyos agentes eti-
la esposa del Conde de Chinchón Virrey ológicos sean sensibles al efecto de los
del Perú en 1.638. Debió pasar mucho antimicrobianos y que no pueda curar
tiempo, hasta los inicios del siglo XX de manera espontánea. La presencia de
cuando Ehrlich en 1913 descubre el un síndrome febril no es sinónimo de la
Salvarsán (dioxidiamino arsenobenzol) coexistencia de un evento infeccioso, y
para el tratamiento de la sífilis. En 1936 es debido a este error de apreciación
se descubren las sulfamidas, hasta 1.940 clínica el gran uso y abuso de la ter-
en el que Fleming descubre la Penicilina. apia antimicrobiana. La fiebre por lo
Los antimicrobianos se hallan dentro tanto, es necesaria abordarla con un
de dos grupos farmacológicos diferentes: juicioso criterio clínico, ya que puede
las drogas sintéticas o quimioterápicos y ser causada por enfermedades neo-
los antibióticos propiamente dichos. Los plásicas, vasculitis, estados de hipersen-
primeros son obtenidos en el laboratorio, sibilidad, enfermedades autoinmunes,
y los segundos son elaborados por seres intoxicaciones, trauma y hasta como
vivos ( plantas, hongos, bacterias) a partir efecto secundario de los mismos
de su propio metabolismo. En estos días antibióticos.
la separación entre quimioterápicos y Ante la sospecha de un proceso febril
antibióticos es puramente académica, ya en el que consideremos la posibilidad del
que en la actualidad la mayor parte de las uso de antibióticos debemos pregun-
sustancias se sintetizan totalmente en el tarnos: ¿ Nos hallamos frente a un even-

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to infeccioso verdadero? ¿ Dónde se tratamiento cortos o dosis únicas de


halla ubicado? ¿ Cuál microorganismo la antibióticos.
produce? Si el médico, no es capaz de
hallar una respuesta adecuada a estas En el ambiente hospitalario de la med-
preguntas, se desaconseja el uso de icina crítica y de urgencias, en donde si
antimicrobianos. la respuesta adecuada a las tres interro-
gantes no puede ser definida de man-
En el entorno de la consulta ambula- era adecuada, se justifica el uso inmedia-
toria el manejo de las infecciones agudas, to y empírico de los antibióticos. Esto
es una de las circunstancias en donde sucede en los procesos infecciosos graves
hay un uso indiscriminado de antibióticos en los que se halla en peligro la vida
por parte del facultativo e inducido en del enfermo como: sepsis, neumonía
muchas ocasiones por parte de los grave, meningitis, infecciones graves de
pacientes o sus familiares. piel y tejidos blandos, etc.
Estas son :
a. Infecciones Respiratorias. Las infec- 2. ELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
ciones agudas de vías respiratorias
altas como resfriado común, rinofarin- Luego de haber realizado el diagnós-
gitis y traquoebronquitis son en nue- tico adecuado de un proceso infeccioso,
stro medio la primera causa de uso de la elección del antibiótico, por obvias
antimicrobianos, sin considerar que la razones, debe estar orientada hacia la
gran mayoría de ellas son causadas identificación del agente etiológico
por virus que no justifican el uso de específico. Así, ante la presencia de una
los mismos. Todas estas infecciones meningitis aguda en donde se identifica
curan espontáneamente y solo justifi- N. meningitidis en el L.C.R. cuyo antibi-
can tratamiento sintomático. Debido ograma demuestra sensibilidad a la peni-
al mal uso de los antimicrobianos, se cilina, será éste el antibiótico de elección.
atribuye el aparecimiento de cepas Mas en la mayoría de los eventos infec-
patógenas respiratorias resistentes a ciosos no es ésta la realidad, y nos
antibióticos como el neumococo, vemos obligados a instaurar un
hemófilos, estreptococos y moraxellas. tratamiento antimicrobiano de manera
b. Infecciones Intestinales. Las infec- empírica guiados por argumentos clíni-
ciones agudas de origen intestinal, en cos, sindrómicos, serológicos, de biología
su mayor parte se hallan causadas molecular o probabilísticos en relación al
por virus en la infancia, y por bacterias germen causal.
en adultos. En la mayor parte de sus Favor ver Tabla 1.
presentaciones clínicas son autolimi-
tadas y no justifican el uso de 3. URGENCIA DEL TRATAMIENTO
antibióticos a excepción de las colitis ANTIBIÓTICO
infecciosas.
c. Infecciones Urinarias. Por último, las En algunos pacientes, el tratamiento
infecciones agudas del tracto urinario antimicrobiano se elegirá de manera
en las que se conoce la presencia empírica, urgente y su administración
común de ciertos patógenos, justifican debe ser inmediata.

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En estas circunstancias se deben pre- terísticas particulares que un tejido


scribir antimicrobianos con las siguientes determinado presenta ante la presencia
características: de un evento infeccioso. Son tejidos de
a. Antibióticos bactericidas. difícil acceso para los antimicrobianos : la
b. Elección del antibiótico o combi- próstata, el líquido cefaloraquídeo, el sis-
nación de los mismos, que nos permi- tema nervioso central, las secreciones
tan realizar una cobertura lo más respiratorias, el tejido óseo, las colec-
amplia posible. ciones o abscesos.
c. Elegir antibióticos con un perfil far-
macocinético y farmacodinámico que En las infecciones del sistema nervioso
permita una mejor biodisponibilidad central, tienen buena penetración el clo-
tisular en el foco de infección. ranfenicol, metronidazol, rifampicina y las
d. Utilización de la vía intravenosa. sulfas; en tanto que los betalactámicos
e. Uso de las dosificaciones más altas. como penicilina, aminopenicilinas y
cefalosporinas tienen una escasa pene-
4. LOCALIZACIÓN DEL PROCESO tración, por lo que se aconseja su admin-
INFECCIOSO istración en dosis muy altas.
En las prostatitis, solo los antibióticos
Es importante a la hora de elegir un con un elevado volumen de distribución
determinado antibiótico, definir las carac- son los recomendados, estos son: las flu-

Elección del Antibiótico


Método de elección Parámetros Entidades
del antibiótico
Diagnóstico Clínico exclusivo. Diagnóstico Clínico Tétanos, fiebre reumática,
1 inconfundible. Dificultad de forunculosis, erisipela, celulitis,
estudios microbiológicos. otitis media, absceso dentario.

Diagnóstico Clínico + elección Cuadro clínico febril +/- estado Fiebre en neutropénico.
basada sobre la probabilidad del de inmunodepresión. Meningitis sin gérmen.
2 germen causal y de su Tratamiento empírico de las sepsis.
sensibilidad en una infección de Neumonía asociado al uso del
pronóstico grave. ventilador.

Diagnóstico Clínico + Tinción de Gram. Meningitis, malaria, tuberculosis,


observación directa del germen Tinción de Ziehl. parasitosis intestinales,
3
tras la tinción del tejido Tinción de Lugol. leishmaniosis, candidiasis,
patológico. criptococosis meníngea.
Diagnóstico Clínico + detección Serología viral. VDRL. Nuemonías atípicas, Sífilis,
4 de anticuerpos específicos. Serología parasitaria. Toxoplasmosis, Citomegalovirus.
Serología de Widal.
Diagnóstico Clínico + detección Detección de antígenos. Hepatitis B, VIH, Hepatitis C,
5 de los componentes estructurales P.C.R. del microorganismo. Criptococosis.
del microorganismo.
Diagnóstico Clínico + Cultivo del Cultivo e identificación del Infecciones Urinarias, Endocarditis,
6 agente etiológico y antibiograma. microorganismo y su sensibilidad Neumonías, Osteomielitis,
in vitro. Abscesos.

Tabla1: Elección de antibióticos ante un diagnóstico clínico probable.

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oroquinolonas, cotrimoxazol, doxiciclina, stancias, no debemos jamás olvidar que la


azitromicina. combinación de antimicrobianos debe
En las secreciones respiratorias no sustentarse en la administración de
debe olvidarse la escasa penetración de antibióticos con mecanismos de acción
los aminoglucósidos. diferentes para cada uno de ellos, a fin de
Ante la presencia de abscesos o evitar antagonismos que a la postre
colecciones no debemos olvidar ciertas redundan en un disminución de la efica-
condiciones que alteran la eficacia de cia de la terapéutica administrada. Se
los antibióticos: recomienda la terapia antimicrobiana
a. Menor concentración del antibiótico empírica combinada ante la presencia de
en el absceso. determinadas infecciones y frente a
b. Inactivación del antibiótico. ( determinados microorganismos :
Betalactamasas, pH. )
c. La anoxia disminuye la penetración a. Sepsis. En estados sépticos de foco
a través de la pared bacteriana. desconocido es aconsejable la combi-
(quinolonas, macrólidos, nación de antibióticos que nos permi-
aminoglucósidos) ta una cobertura amplia de los proba-
d. La fase de crecimiento bacteriano, bles gérmenes causales.
que al hallarse en fase de crecimiento b. Infecciones polimicrobianas. Ante la
lento, no permite la acción de los presencia de procesos infecciosos en
betalactámicos. los que sospechamos la coexistencia
e. Los antibióticos que presentan alto de gérmenes aerobios y anaerobios
volumen de distribución no logran como en las infecciones intrabdomi-
concentraciones terapéuticas en el nales, infecciones postraumáticas de
espacio extracelular. piel y tejidos blandos.
f. La presencia de biofilms en coágulos, c. Infecciones causadas por microor-
vegetaciones endocárdicas, ganismos resistentes. En infecciones
osteomielitis o prótesis precisan el graves causadas por bacterias multire-
uso de antibióticos a concentraciones sistentes como enterococos, estafilo-
muy altas. cocos, seudomonas, acinetobacter o
klebsiellas se justifica la combinación
5. TERAPIA ANTIMICROBIANA COMBI- de antimicrobianos. Se recomiendan
NADA combinaciones de antibióticos con
actividad sinérgica.
En principio, un tratamiento antimi- d. Infecciones crónicas por gérmenes
crobiano adecuado, justifica el uso de un de crecimiento lento. Como en la
antibiótico específico para un germen tuberculosis, en la que las mutaciones
determinado. Mas la dificultad de un cromosómicas pueden causar recidivas
diagnóstico microbiológico rápido y opor- de la enfermedad. Por lo tanto, en esta
tuno, añadido a la urgencia de un enfermedad se justifica la combi-
tratamiento empírico, nos obliga al uso nación de tres o cuatro antibióticos,
de combinaciones de antibióticos que en donde puede existir una mutante
cubran los probables gérmenes causales resistente a isoniazida entre 105
del proceso infeccioso. En estas circun- micobacterias, de 106 para rifampici-

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na, o de 105 para etambutol. Dentro pital, la existencia de un acceso


de una caverna tuberculosa donde venoso, la presencia de una enfermera
pueden existir 107 micobacterias, la para su administración, lo que conlle-
posibilidad de desarrollo de micobac- va a un aumento importante en el
terias resistentes a monoterapia es gasto, determinado por los factores
muy alta. que anteceden, añadidos al alto costo
e. Para potenciar la acción antibacteri- de las presentaciones parenterales.
ana. Esta condición se justifica en el b. Vía Intramuscular (IM). Es una
manejo de las endocarditis infecciosa, opción, de mal menor, en relación a la
en donde la combinación de dos administración IV, ya que se mantiene
antibióticos para el tratamiento de las la necesidad de un personal para su
infecciones por estreptococos, estafilo- administración y de los altos costos de
cocos o enterococos tienen un efecto la presentación parenteral. Una prop-
sinérgico demostrado tanto in vivo uesta en este contexto, es el uso de
como in vitro. antibióticos en dosis únicas diarias
f. Efecto inmunomodulador. como la ceftriaxona, teicoplanina,
Demostrado en el tratamiento combi- ertapenem y los aminoglucósidos en el
nado con penicilina más clindamicina manejo ambulatorio de infecciones
para infecciones graves provocadas sistémicas. También es común en nue-
por Streptococcus Beta hemolítico del stro medio el uso de penicilina pro-
Grupo A, en donde se ha visto, que a caina, clemizol y benzatínica.
parte del efecto sobre la pared bacteri- c. Vía Oral (PO). Es la mejor vía de
ana por la penicilina, el añadir la clin- administración de los antimicrobianos
damicina disminuye la producción de en la consulta ambulatoria, por la
toxinas bacterianas con la subsecuente consecuente facilidad que ello signifi-
disminución de la respuesta inflama- ca, añadida a la posibilidad de que
toria y la subsecuente disminución de ciertos antibióticos como levofloxaci-
la mortalidad. no, moxifloxacino, azitromicina se
pueden administrar cada 24 horas; y
6. VIAS DE ADMINISTRACIÓN los que a la vez, presentan un altísi-
mo porcentaje de biodisponibilidad.
Ante la presencia de un evento infec- Son desventajas de este tipo de
cioso es importante definir la vía de administración los efectos secundario
administración del antimicrobiano. de tipo gastrointestinal, el número de
dosis diarias y en muchos antibióticos
a. Vía Intravenosa (IV). Es la mejor su bajo porcentaje de biodisponibili-
opción para el manejo de las infec- dad.
ciones graves o severas en donde se Ver Tabla 2.
necesitan niveles séricos altos del
antimicrobiano, ya que el aporte del d. Vía Rectal. En nuestro medio,
mismo es rápido, en forma activa y en debido a los altos costos de las pre-
dosis precisas. Tiene el inconveniente sentaciones parenterales, en escasas
de que para su uso se necesita por lo ocasiones se suele administrar el
común: el ingreso del paciente al hos- metronidazol por vía rectal con un

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alto porcentaje de biodisponibilidad infecciones del Sistema Nervioso Central,


del mismo. debido a la dificultad que presentan los
antibióticos en atravesar la barrera hema-
7. DOSIFICACIÓN toencefálica, se justifica el aumento de
las dosis parenterales para lograr niveles
La dosis a administrar, está determina- del antibiótico en el LCR diez veces supe-
da por la gravedad y el tipo del proceso rior a la CIM. Las infecciones ósteoarticu-
infeccioso a tratar. Así, en las septicemias, lares como la osteomielitis, ejemplifica
bacteriemias, endocarditis o meningococ- una entidad en la que el uso de dosis
cemias se justifican dosis altas de antimi- mayores de antimicrobianos se vuelve
crobianos con los que se puedan lograr mandatorio, ya que los niveles tisulares
concentraciones séricas superiores a las del antibiótico son muy bajos en relación
CIM (Concentraciones Inhibitorias a la CIM de los gérmenes causales.
Mínimas) del germen causal; en estas cir-
cunstancias, últimos estudios farma- 8. INTERVALO DE ADMINISTRACIÓN
cocinéticos y farmacodinámicos ponen en
evidencia que la administración de beta- Uno de los aspectos más importantes
lactámicos es mejor en perfusión contin- en la administración de antibióticos es el
ua venosa que en bolos a intervalos intervalo de tiempo entre las dosis. Se
determinados. ha utilizado como norma posológica al
tiempo máximo durante el cual persiste el
De igual manera, en el tratamiento de las antibiótico en la sangre por encima de
las concentraciones mínimas inhibitorias
Antibiótico
Biodisponibilidad de un determinado microorganismo.
Oral (%)
En condiciones normales estos intervalos
Ciprofloxacino 70-85
pueden ser desde cada 4 horas hasta
Ofloxacino 85-95
cada 24 horas. Este amplio rango de
Levofloxacino >95
tiempo para la administración de los
Moxifloxacino 95
antibióticos está determinado por:
Eritromicina 50-80
Claritromicina 52-55
a. Vida media del antibiótico. Definida
Azitromicina 40
por el tiempo que necesita el antimi-
Amoxicilina 50-70
crobiano para disminuir a la mitad de
Amoxicilina+
Clavulánico 75 su concentración máxima. En este
Ampicilina 40-50 contexto, antibióticos como las
Ampicilina+ quinolonas fluoradas, la ceftriaxona o
80
Sulbactam el ertapenem que tienen una vida
Clindamicina 75-90 media larga puedan ser administrados
Metronidazol 95 cada 24 horas.
Linezolid 100 b. Efecto Post-antibiótico. Que es la
Cotrimoxazol 95 propiedad que tienen algunos
Fluconazol 80 antibióticos para seguir impidiendo el
crecimiento bacteriano, incluso luego
Tabla 2: Biodispinibilidad de algunos antibióti-
cos orales.
de descender las concentraciones séri-

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cas a niveles subinhibitorios. Este prin- b. Aparato digestivo. Se presenta


cipio ha permitido justificar el uso de náusea, vómito, pirosis, sabor metáli-
aminoglucósidos cada 24 horas con la co, dolor epigástrico, diarrea y colitis
consecuente disminución de los ries- seudomembranosa.
gos de oto y nefrotoxicidad. c. Hepatotóxicos. Se han descrito hepa-
c. Concentraciones en el sitio de titis severa por isoniacida, hepatitis
infección. Este mecanismo se ha evi- colestásica por macrólidos.
denciado en infecciones del tracto res- d. Nefrotóxicos. Es muy conocido el
piratorio en donde las concentraciones efecto nefrotóxico de los
de los betalactámicos están directa- aminoglucósidos. No se debe olvidar el
mente relacionadas con el tamaño de efecto nefrotóxico de la anfotericina,
la dosis administrada. De esta manera vancomicina, aciclovir y las sulfas.
las presentaciones DUO (q12h) de e. Hematológicos. Se pueden afectar
aminopenicilinas en altas dosis, solas o todas las series produciendo anemia,
combinada con inhibidores de betalac- leucopenia, neutropenia, tromboci-
tamasas han demostrado su buena topenia, hemólisis, y alteración de la
eficacia en patología bronquial. coagulación. Es muy famosa, aunque
raro en nuestro medio, la anemia
9. EFECTOS ADVERSOS aplásica secundaria al uso de cloran-
fenicol ya por mecanismo idiosincráti-
Los antibióticos, de manera similar a co o dosis dependiente.
otros fármacos, pueden tener efectos f. Pulmonares. Neumonitis farmacológi-
contraproducentes para el huésped. ca secundaria al uso crónico de los
nitrofuranos.
a. Fenómenos alérgicos. La adminis- g. Endocrinológicos. Como la gineco-
tración de antibióticos puede desenca- mastia secundario al uso de ketocona-
denar shock anafiláctico, edema zol o al efecto bociógeno por sulfami-
angioneurótico, exantemas, urticaria, das.
fiebre, Stevens Jhonson. Las reac- e. Efecto Antabus. Evidenciado por la
ciones alérgicas a la penicilina se intolerancia al alcohol con la ingesta
resumen en la Tabla 3. de metronidazol o cefalosporinas.

10. USO DE ANTIBIÓTICOS EN


Reacciones alérgicas a la Penicilina SITUACIONES ESPECIALES DEL
Inmediatas Shock Anafiláctico, urticaria, eritema,
HUÉSPED
1-3 minutos prurito, asma angioedema.
Retardadas Urticaria, eritema, prurito, Dentro del tratamiento antimicrobiano
Hasta 3 días angioedema, rinitis, sibilancias. es útil considerar ciertos factores depen-
Tardías Exantema morbiliforme, urticaria, dientes del huésped que pueden modi-
> 3 días engioedema, artritis. ficar la eficacia del mismo, estos son:
Poco Hemólisis, eosinofilia, fiebre,
frecuentes granulocitopenia, vasculitis,
trombocitopenia. a. La edad. Este factor es determinante
de la absorción de los antibióticos
Tabla 3: Reacciones alérgicas a la penicilina administrados por vía oral, ya que en

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los extremos de la vida, infancia y enfermedades infecciosas, ha sido el pro-


senectud hay una disminución del pH ducto de planteamientos empíricos desde
gástrico favoreciendo la absorción de su inicio y que a la luz de la medicina
ciertos antibióticos inestables ante la moderna se hallan constantemente
acidez gástrica, como la replanteándose en sus tiempos.
fenoximetilpenicilina ( Penicilina V)
que alcanza mayores niveles de En la Tabla 4, modificada de la Guía
biodisponibilidad en estas circunstan- Sanford tomamos algunas patologías
cias. A la inversa algunos antifúngicos infecciosas.
como ketoconazol e itraconazol dis-
minuyen su absorción, por lo que se 12. COSTOS DEL TRATAMIENTO
recomienda su ingesta junto a alimen-
tos que aumenten la acidez gástrica. Cuando la eficacia clínica de un deter-
b. Insuficiencia renal. Los niveles ade- minado tratamiento antimicrobiano se
cuados de funcionalidad renal se hal- halla garantizada, la posibilidad de un
lan disminuidos en prematuros y ahorro económico en el consumo farma-
neonatos, por lo que se recomienda cológico es fundamental y necesaria de
modificar la dosis de los antibióticos tomar en cuenta en un país en desarrollo
que tienen excreción renal. De la como el nuestro. El conocimiento ade-
misma manera, el deterioro de la fun- cuado de los antibióticos y de su eficacia
ción renal es evidente en personas clínica, nos puede permitir el uso de pre-
añosas a pesar de presentar niveles de scripciones con un costo diferencial de
urea y creatinina normales. Bajo estas 10 a 1 como el caso de una
circunstancias, se aconseja disminuir farigoamigdalitis estreptocócica, donde el
la dosis de antibióticos que se excretan uso de penicilina benzatínica genérica,
por vía renal, así como aumentar la tiene un costo mucho menor al uso de
vigilancia ante el uso de antibióticos tres dosis de azitromicina de marca con
con efecto nefrotóxico. una eficacia clínica similar. Cabe recordar
c. Insuficiencia hepática. Existe un que en el uso de antibióticos genéricos,
pequeño número de antibióticos que de menor costo, no se debe eximir la exi-
son metabolizados o excretados por gencia de tener una similar calidad en
vía hepática como: cloranfenicol, comparación a los productos de marca o
eritromicina, azitromicina, lincomicina, los innovadores, determinadas en simi-
clindamicina, metronidazol, ketocona- lares rangos de biodisponibilidad y bioe-
zol, itraconazol, fluconazol, los cuales quivalencia. De igual manera, el ahorro
deben ser evitados ante la presencia económico debe estar sujeto a un menor
de insuficiencia hépatocelular. Ante uso de las presentaciones parenterales
un trastorno de colestasis se aconseja por las de tipo oral, de los antibióticos
vigilar la dosificación de ampicilina y usados para un determinado tratamiento.
ceftriaxona. La secuenciación de la vía IV a la oral de
ciprofloxacino, metronidazol, clindamici-
11. DURACIÓN DEL TRATAMIENTO na, claritromicina, aminopenicilinas + IBL
deben ser obligadas cuando las condi-
La duración del tratamiento de las ciones clínicas lo permitan.

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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

En síntesis, la terapéutica antimicro- BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA


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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Tabla de clasificación de Antibióticos

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