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SEMESTRE
PRIONES
CURSO:
BIOLOGA
DOCENTE:
ESTUDIANTE:
NOVIEMBRE - 2013 - II
HUANCAYO PILCOMAYO
DEDICATORIA:
EL Presente trabajo est dedicado a nuestros padres; que cada da lo
dan todo por forjarnos un mejor futuro, haciendo un esfuerzo por
apoyarnos de la mejor manera posible, dejando en ello su tiempo y
poniendo sus esperanzas en nosotros.
INDICE:
INTRODUCCIN
CAPITULO 1
1.1 HISTORIA Y ESTRUCTURA
1.1.1 Resea historia
1.1.2 Estructura primaria de la PrP
1.1.3 Morfologa estructural de la PrP
CAPITULO 2
2.1 LOCALIZACION, EXPRECION Y TEORIAS DEL CAMBIO
CONFORMACIONAL
2.1.1 Localizacin y expresin de la PrP
2.1.2 Potenciales funciones de la PrPC
2.1.3 Teoras del cambio conformacional de los priones
2.1.3.1 Desestabilizacin de la PrPC debida a mutaciones
del gen PRNP
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFIA
ANEXOS
INTRODUCCIN
presentar
astrocitosis
reactiva,
lesiones
vacuolizantes
de
las
habilidades
cognitivas,
disfuncin
motora,
transmisibles,
encefalopatas
espongiformes
hallado
protenas
con
estas
caractersticas:
igualdad
de
de
transmitir
el
scrapie
pequeos
roedores
de
de
cantidades
sustanciales
de
protena
altamente
CAPITULO 1
que
estas
enfermedades
eran
transmisibles.
El
253
aminocidos
y,
mediante
secuenciacin
proteica
altamente
hidrofbico,
contiene
una
seal
para
la
de
repeticiones
en
tandem
del
octapptido
el
dominio
N-terminal
posee
adems
una
secuencia
hidrofbicos
(aminocidos
110/113
128).
Esta
sitios
susceptibles
posteriormente,
este
de
glicosilacin.
evento
Como
postraduccional
se
analizar
se
produce
estudios
sealan
que
la
hPrPC
posee
un
dominio
CAPITULO 2
Por otra parte, estudios recientes han demostrado que esta isoforma
normal de la PrP se expresa considerablemente en las clulas del
epitelio intestinal, distribuyndose predominantemente sobre la
membrana apical de este tipo celular. Esto permitira explicar cmo,
durante la ingestin oral, la PrPSc exgena es capaz de propagarse
desde el tracto gastrointestinal al sistema nervioso, debido a su
interaccin y posterior conversin de la PrPC del epitelio del husped
(De Keukeleire et al, 2007).
Por su parte, la PrPSc, puede localizarse dentro de la clula, en
estructuras del sistema endoctico, y extracelularmente, formando
placas
amiloides.
Segn
se
desprende
del
uso
de
ratones
dado
que
entre
su
secuencia
especies,
se
aminoacdica
sugiere
que
es
posee
altamente
especial
caracterstico
de
la
PrPSc,
por
lo
que
se
sugiere
que
la
atravesar
una
barrera
energtica
muy
grande
capaz
de
modificar
espontneamente
su
conformacin
hacia
Figura 3. Esquema de las dos teoras que postulan que las interacciones
moleculares entre PrPC y PrPSc son la base del cambio conformacional de
los priones. [A]: Modelo de nucleacin; [B]: Modelo de plegamiento. Modificado
de Masters and Beyreuther, 1997.
Como implicacin inmediata de estos dos modelos del cambio conformacional, se
intuye que es necesaria la presencia de la PrPC en el husped para que pueda ser
establecida una infeccin. Esto fue corroborado por Prusiner en 1982, al demostrar
la resistencia de ratones con el gen PRNP suprimido, y que por lo tanto, no
producan PrPSc al ser infectados por scrapie (Prusiner et al, 1992).
cubren
la
protena
impidiendo,
por
efecto
estrico,
No
obstante,
dada
la
dificultad
para
purificar
de
tres
estados
involucrando
un
intermediario
como
un
mejor
candidato
respecto
del
estado
y [F]). [A], [C] y [E]: Grficos de Chevron para cada mutante en cada condicin
de pH. Se observa la curvatura de las curvas de plegado a bajas concentraciones de
catropo, lo cual resulta ser una desviacin del comportamiento de dos estados.
[B], [D] y [F]: Grficos de intensidad de fluorescencia inicial extrapoladas a tiempo
cero para el replegado () y la reaccin de desplegado (), junto a las intensidades
de fluorescencia en el equilibrio a tiempos largos (), en funcin de la
concentracin de urea. Las lneas punteadas corresponden a las extrapolaciones
lineales de las lneas de base para los estados nativo y completamente desplegado.
La lnea slida representa el mejor ajuste no lineal de los datos experimentales, de
acuerdo a un modelo secuencial de tres estados: N <--> I <---> U. Tomado de Apetri
y Surewicz, 2002.
con
el
core
proteico.
Dichas
interacciones
actan
casi
exclusivamente
por
residuos
hidroflicos
el
momento.
En
segundo
lugar,
esta
estructura
est
CAPITULO 3
enfermedades
causadas
por
priones
son
un
grupo
de
El
descubrimiento
de
que
una
de
estas
traberkrankheit
des
Schafes
en
Alemania,
la
prurito
(scrapie),
incoordinacion
motora,
temblores
Es
interesante
notar
que
los
visones
contagiados
son
clasificadas
entonces
como
encefalopatas
(GSS)
en
los
humanos
la
(BSE),
la
encefalopata
espongiforme
en
el
gato
el
kudu.
De
estas
nuevas
TSEs,
la
encefalopata
unos
pocos
meses.
La
tpica
imagen
histopatolgica
muestra
caracterstico
de
todas
estas
enfermedades
es
la
Fig. 6 Mecanismo posible de propagacin pr inica. Las isoformas celulares alfahelice de la protena prinica (PrPc) pasan a travs de un estado no plegado (A) a
otro en el que se repliegan en forma beta -plegada, beta-PrP (B). Esta isoforma
beta- PrP tiende a la agregacin en concentraciones salinas fisiolgicas. La
replicacin prionica puede requerir un tamao crtico de esta isoforma aberrante
que actu como semilla para la agregacin de ms monmeros de beta- PrP o de
PrP no plegada, proceso que tiene lugar de manera irreversible.
3.3 Neuroinvasin
Se denomina neuroinvasin al proceso por el cual los priones migran
desde el sitio de inoculacin, por ejemplo, el aparato digestivo
(ingesta de derivados bovinos contaminados con BSE), hasta el
sistema nervioso central donde causan la sintomatologa y la
alteracin histolgica clsica de estas enfermedades. Las medidas
teraputicas que se basen en la interrupcin de este proceso son de
vital importancia por la sospecha de la existencia de personas
infectadas por BSE, que se hallan en el perodo de incubacin.
una
segunda
etapa
(neuroinvasin),
la
PrPsc
asciende
presente
clasificacin
se
deriva
de
la
historia
de
estas
I.
II.
III.
Espordicas:
Enfermedad de Creutzfeldt - Jacob
o Clsica
o Variante de Heidenhain
o Variante de Brownell Oppenheimer
o Panencefalopata
Adquiridas:
Kuru (canibalismo)
Enfermedad de Creutzfeldt Jacob iatrognica
o Hormona de crecimiento
o Gonadotropina
o Trasplante de crnea
o Electrodos de EEG de implantacin directa
o Implante de duramadre
o Neurociruga
Nueva variante britnica (EEB?)
Familiares:
Enfermedad de Creutzfeldt Jacob familiar
Sndrome de Gerstmann Strussler Scheinker
Insomnio familiar fatal
Enfermedades por priones atpicas
humanos
experimentalmente
al
mediante
los
inocular
tejido
priones
cerebral
se
comprob
infectado.
La
indican
un
riesgo
mnimo
con
la
transfusin
de
de
considera
electrodos
que
los
electroencefalogrficos
instrumentos
estereotcticos.
neuroquirrgicos
facilitan
Se
la
2000)
de
enfermedad
de
Creutzfeldt-Jakob
(espordica,
trastornos
piramidales.
cerebelosos,
Aparecen
ocasionalmente,
crisis
extrapiramidales,
rigidez,
temblor,
mioclnicas.
La
visuales
coreoatetosis
duracin
promedio
y
y,
del
Prevalecen
las
alteraciones
cognitivas
las
de
este
padecimiento
para
analizar
los
cambios
confirmaron
dicha
alteracin
demostraron
I
A.
B.
C.
D.
E.
II
A.
B.
C.
D.
E.
III
A. Electroencefalograma sin patrn tpico de enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob o no realizado
B. Signo del pulvinar bilateral en la resonancia magntica
IV
A. Biopsia positiva
bovina;
las
150
semanas
exhibieron
un
trasmisin
al
ratn
transgnico,
normal
ambos
de
la
realiz
un
estudio
retrospectivo
para
conocer
las
Las
alteraciones
psiquitricas
antecedieron
las
de
inflamatorios.
placas
Dichas
amiloides
alteraciones
la
se
ausencia
encuentran
de
procesos
con
mayor
variante panencefaltica
se ha
ncleo
denso
rodeadas
por
un
halo
espongiforme,
base
tienen
una
positividad
en
forma
de
placas
uni
temblores
ms
fuertes,
ataxia,
labilidad
muscular.
Fase terminal:
hay
incapacidad
para
la
sedestacin
fecal,
caracterizada
disfagia
ulceraciones
cutneas.
Est
intratable
seguidamente
que
dura
disautonoma,
extrapiramidales.
Las
semanas
ataxia
funciones
signos
cognoscitivas
meses.
Aparece
piramidales
se
conservan
3.6 Tratamiento
La comunidad cientfica dirige sus esfuerzos para encontrar un
medicamento que cumpla con el principio farmacolgico de traspasar
la barrera hematoenceflica y sea capaz de impedir la conversin de
la protena prinica normal en protena anormal. Con estos fines han
sido utilizados ciertos tipos de medicamentos ya conocidos en el
tratamiento de enfermedades neurolgicas, estos son derivados de la
quinacrina y la clorpromazina, utilizados en el tratamiento de la
malaria y la esquizofrenia, respectivamente. Estudios recientes in
vitro han indicado que los anticuerpos monoclonales anti-PrP, con
escasa o nula afinidad por la PrPsc, pueden prevenir la incorporacin
de PrPc a los priones infectantes. Igualmente estos estudios
mostraron
un
efecto
similar
in
vivo.
Estos
hallazgos
son
antivirales
antibiticos;
sin
embargo,
ninguno
ha
CONCLUSIONES
en
el
cerebro
otros
tejidos
durante
el
desarrollo
Por
dichas
razones,
resulta
imperioso
involucrar
la
dicotoma
macromolculas,
de
conformacional
modo
de
adquirir
que
manifiestan
nuevos
estas
conocimientos
BIBLIOGRAFIA
1. Rodrguez
Ferri,
E.F.
2001.
Encefalopatas
espongiformes.
de
Alzheimer
otras
demencias.
Mdica
12.
Nacetylgalactosaminyltransferases
control
the