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Tratamiento
Es igual a la tipo I-a. Adicionalmente la terapia de factor de
estimulacin de granulocitos colnico podra restaurar la funcin
mieloide, mejorando el pronstico. Tambin se ha probado la
suplementacin con vitamina E, ya que se ha descrito un aumento de
la apoptosis y de radicales libres provenientes de oxgeno, lo que
podran explicar la neutropenia, observndose excelentes resultados.
Glucogenosis tipo II
Es la forma ms severa de glucogenosis y su forma clsica, la
enfermedad de Pompe, se produce por el dficit de la enzima -1,4
glucosidasa o maltasa cida. Es una glucogenosis generalizada con
compromiso de corazn, msculo esqueltico, hgado, sistema
nervioso central, rin y leucocitos. La herencia es autosmica
recesiva y el gen GGA ha sido localizado en el cromosoma 17q25.2q25.3 (OMIM 232300) y se han descrito ms de 300 mutaciones,
establecindose una buena correlacin entre genotipo, actividad
residual de la enzima y gravedad de los sntomas.
La incidencia es de 1:40.000 en la poblacin afroamericano y
alemanes, de 1:50.000 en chinos y de 1:146.000 en la poblacin
australiana.
Clnica y diagnstico
Se distinguen 2 formas de presentacin: clsica infantil con
cardiomiopata y una leve de presentacin juvenil o de adulto con
compromiso muscular esqueltico.
Forma clsica infantil
Fue descrita por Pompe en 1933 y se presenta los primeros meses de
vida entre el primer y segundo mes de edad y se asocia a una
actividad nula de la enzima -1,4 glucosidasa. Aparecen problemas
para alimentarse, hay mal incremento ponderal, infecciones
respiratorias, hipotona y pocos movimientos. El corazn est
afectado y la ultrasonografa cardaca muestra cardiomiopata
hipertrfica con engrosamiento de las paredes ventriculares y del
septum, lo que puede producir insuficiencia cardaca. El
electrocardiograma muestra voltajes altos, alteracin en la
polarizacin, e intervalos PR corto. Hay retardo del desarrollo motor y
los mayores logros son gatear, sentarse, no alcanzan posicin vertical
y mantenerse de pie.
Al examen clnico se observa problemas para estar en posicin
vertical, no hay control ceflico y los reflejos osteotendineos estn
disminuidos. Otras caractersticas son aumento del tamao de la
lengua, leve hepatomegalia, problemas auditivos por alteraciones del
Tratamiento
No hay tratamiento especfico disponible y los numerosos intentos
teraputicos usando
corticoesteroides, dietas alta en protenas o baja en hidratos de
carbono, o la administracin de alfa-1,4-glucosidasa y alfa-1,6glucosidasa no han tenido xito. Hay publicaciones que destacan una
mayor sobrevida con un control diettico estricto de la hipoglicemia
de ayuno.
El trasplante heptico ha sido beneficioso no slo por los problemas
hepticos sino que tambin por los musculares.
Glucogenosis tipo V
La glucogenosis tipo V o enfermedad de McArdle (31) se produce por
el dficit de miofosforilasa (Figura 4), el gen PYGM ha sido localizado
en el cromosoma 11q13 (OMIM 608455). Se han descrito isoformas de
esta enzima en hgado y corazn pero estn normales en esta
patologa. Es la glucogenosis del msculo esqueltico y miopatias
ms frecuente, con una prevalencia de 1:100.000 en USA.
Clnica y diagnstico
Presentan intolerancia a la contraccin muscular esttica e isomtrica
(levantar peso o empuar la mano) y al ejercicio dinmico (subir
escaleras, correr, caminar rpido) causando cansancio, fatigabilidad,
mialgias de intensidad variable, calambres, sensacin de rigidez o de
aumento de volumen muscular, debilidad, sensibilidad a la palpacin
muscular.
Estos sntomas se alivian despus del reposo de manera que el
paciente aprende a evitarlos, adecuando sus actividades diarias y
reduciendo la actividad fsica. Cualquier forma de malestar
desencadenado por el ejercicio y aliviado con reposo se debe
sospechar una deficiencia de fosforilasa.
Los sntomas pueden variar segn la edad, existiendo tres fases de
sntomas: en infancia y adolescencia el nico sntoma puede ser la
fatigabilidad fcil. Hacia los 20 aos pueden aparecer los calambres y
debilidad con el ejercicio, a menudo asociados a mioglobinuria
transitoria. La mioglobinuria puede ser tan severa que cause
insuficiencia renal. Finalmente en la adultez se desarrolla debilidad y
franca atrofia muscular. Estas fases son extremadamente variables en
intensidad y pueden no estar presentes en todos los pacientes.
La mayora de los casos se diagnostican en la adultez; en la infancia
las molestias son inespecficas como cansancio y fatigabilidad, de
modo que estos nios son catalogados a menudo como nios flojos o
sedentarios.
Glucogenosis tipo VI
La glucogenosis tipo VI o enfermedad de Hers, es una forma poco
frecuente, y la enzima defectuosa es la fosforilasa heptica, el gen
PYGL se encuentra en el cromosoma 14q21- q22 (OMIM 232700) y se
han identificado varias mutaciones.
Clnica y diagnstico
Se presenta con hepatomegalia y abdomen prominente y una
tendencia moderada a la hipoglicemia en ayuno. El crecimiento del
hgado disminuye lentamente y desaparece en la pubertad. El bazo y
riones estn de tamao normal. Tiene leve retardo del crecimiento y
su desarrollo mental es normal.
Glucogenosis tipo XI
Es el defecto congnito del transportador de glucosa de los
hepatocitos y clulas tubulares renales con prdida funcional (Figura
4). Se conoce como sndrome de Fanconi-Bickel. Es de herencia
autosmica recesiva, el gen SLC2A2 o GLUT-2 localizado en el
cromosoma 3q26.1-26.3 (OMIM 227810) y se han descrito 23
mutaciones, de las cuales 12 son de Turqua.
La hipoglicemia en ayuno se produce por la alteracin del transporte
de la glucosa desde el hepatocito al torrente sanguneo, resultando
aumento de la glucosa intracelular porque la neoglucognesis inhibe
la degradacin de glucgeno y ste se acumula en el hepatocito y
clulas tubulares renales. La prdida de glucosa por el rin
contribuye a la hipoglucemia. Se produce galactosuria y galactosemia
por este defecto, se puede confundir con una galactosemia clsica.
Clnica y diagnstico
Generalmente durante el primer ao de vida hay detencin del
crecimiento, osteopenia y posteriormente raquitismo, hepatomegalia,
nefropata de Fanconi.
Los exmenes de laboratorio muestran hipoglicemia y cetonemia en
ayuno e hiperglicemia e hipergalactosemia en estados post
absortivos, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia hipofosfatemia,
aminoaciduria generalizada, fosfaturia, galactosuria, glucosuria y
proteinuria.
El diagnstico se realiza por biopsia heptica que muestra
acumulacin de glucgeno y esteatosis. Por la intolerancia a la
galactosa, pueden ser diagnosticados por pesquisa neonatal para
galactosemia.
Tratamiento
El tratamiento est dirigido a estabilizar la glicemia y compensar las
prdidas renales de agua, electrolitos y vitamina D (1,25dihidroxicolecalciferol ). Restringir la galactosa e indicar una dieta
como para una diabetes mellitus, con fraccionamiento de comidas e
hidratos de carbono complejos como almidn crudo. Como no est
alterado el metabolismo de la fructosa se puede usar como
alternativa, ya que mejora el transporte intestinal de monosacridos y
su absorcin intestinal.