TEMA 1.

Introduccin a la
Gentica
Examen con 2 partes: una parte con 25 preguntas test y otra con 5
problemas ortos o un problema con varios apartados. En el examen hay un
rbol genealgico.

MBITOS DE LA GENTICA
La gentica se puede estudiar desde distintos puntos de vista como son:

GENTICA HUMANA: engloba todos los mbitos de la gentica

GENTICA MEDICA
GENTICA CLNICA: gentica clnica y mdica estn solapados
GENTICA MOLECULAR Y BIOQUMICA
GENTICA CITOGENTICA
OTROS MBITOS
Gentica de poblaciones
Gentica del desarrollo
Farmacogentica y farmacogenmica

1. Gentica humana vs gentica mdica

Gentica humana: ciencia que estudia la variacin y la herencia en el ser
humano.
Gentica mdica: rama de la gentica humana que tiene que ver con la
aplicacin clnica y la investigacin mdica (es decir, estudia la variacin
gnica humana de significado mdico). Se solapa con la gentica clnica.
Suele evolucionar a la par que otras reas de conocimiento como lo son: la
bioqumica, la biologa celular y molecular.

Importancia de la gentica mdica

Un elevado porcentaje de las enfermedades humanas tienen
una base gentica.
Proporciona en numerosas ocasiones informacin para la
prevencin de la enfermedad
Sus aportaciones en el conocimiento de las enfermedades
afectan a todas las especialidades mdicas.

2. Gentica clnica
Nos referimos a ella cuando hablamos del diagnostico y de la atencin no
slo de la persona que tiene la enfermedad gentica sino tambin de la
familia. Utiliza como herramientas bsicas: la historia clnica detallada
(correcta y completa).
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Un aspecto importante dentro de este tipo de gentica es el rbol

genealgico.
rbol genealgico + historia clnica detallada.

Lo que pongo a continuacin no fue dado en clase, pero me parece

importante conocer los smbolos de un rbol genealgico.

Smbolos comunes para el rbol genealgico

3. Gentica molecular
Se encarga del estudio detallado de la estructura y funcin de los
genes. Esto nos permite el anlisis detallado de los genes normales y

anmalos (cules son los correctos y cuales estn alterados), y nos sirve
como tcnica para la deteccin de enfermedades genticas. En este curso
no la vamos a ver solamente se darn algunas pinceladas.

Tcnicas diagnosticas en gentica molecular

Se puede estudiar a nivel del ARN, ADN y de las protenas.

4. Citogentica mdica
Est relacionada con la gentica mdica. Se encarga del estudio de los
cromosomas humanos. En ellos podemos estudiar alteraciones numricas
y estructurales asociadas a la enfermedad. Tanto una como otra son
alteraciones que se pueden estudiar con microscopio ptico (mientras que
en la gentica molecular se utiliza otro mtodo que no es el microscopio
ptico).
Las anomalas cromosmicas constituyen una entidad propia dentro de las
enfermedades genticas.
Las alteraciones citogenticas aparecen aproximadamente en el 1% de los
nacidos vivos y el 2% de los gestantes mayores de 35 aos y es el
responsable de casi el 50% de los abortos espontneos en el primer
trimestre.

Tcnicas citogenticas:
Visualizacin de los cromosomas en metafase con el microscopio ptico.
En esta fase el ADN est ms condensado y es cuando podemos ver los
cromosomas. Existen mtodos que nos permiten teir los cromosomas y
facilitar as su visualizacin.

5. Gentica de poblaciones
Estudia la variacin gentica en poblaciones humanas y los factores que
determinan las frecuencias allicas (en una poblacin, no en la familia).
Se basa en la LEY DE HARDY-WEINBERG.
Conociendo la gentica de poblacin de una zona concreta, se puede saber
si una enfermedad tiene etiologa gentica u otra etiologa mediante la LEY
DE HARDY-WEINBERG. Podemos poner como ejemplo lo que ocurri con las
malformaciones congnitas desencadenadas por la toma de talidomida
durante la gestacin. Los mdicos de la poca, conocedores en mayor o
menor medida de las alteraciones genticas causantes de las
malformaciones congnitas ms frecuentes, no podan explicarse la causa
de tantas malformaciones congnitas. Aplicando la LEY DE HARDYWEINBERG, vieron que estas malformaciones no se podan explicar por una
alteracin gentica, sino que tendra que haber otra etiologa. Los
epidemilogos buscaron otra causa y descubrieron que se trataba de un
efecto secundario de la talidomida.
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La diferencia entre alelos es lo que hace que la poblacin sea variable (hay
una gran diversidad de fenotipos que podemos ver no solo entre razas sino
tambin dentro de la misma raza). Esta variabilidad puede ser modificada
por:
-

Deriva gentica
Mutaciones
Migraciones
Falta de panmixia
Seleccin natural

La gentica de poblaciones va a determinar las

caractersticas
diferenciadoras
entre
distintas
poblaciones. Un ejemplo de ello es la imagen de la
derecha.

6. Gentica del desarrollo

Estudia el control gentico del desarrollo humano. La alta conservacin
evolutiva de muchos genes reguladores del desarrollo permite la
experimentacin con modelos animales. Estos genes son los GENES
HOMETICOS

Genes hometicos = genes que se han conservado durante

generaciones.
Esta gentica est relacionada con: la tecnologa de clulas madre, la
ingeniera tisular y clonacin celular.

Organismos genticos modelo

Dropsila melanocaster = mosca de la fruta.
E. coli = bacteria
Caenorhabditis eleaans = nematodo
Arabidopsis thaliana = planta de la familia de la mostaza
Mus musculus = ratn domstico. Se emplean sobre todo para
estudiar el cncer. Sus genes tienen reacciones muy parecidas a los
de los humanos.
Saccharomyces cerevisiae = levadura de cerveza

Principalmente los estudios son realizados en

organismos inferiores como nematodos, la mosca
de la fruta y en organismos cercanos a los seres
humanos como la rata.
La mosca de la fruta: durante uno de sus
estudios, estudio del desarrollo embrionario, se
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describieron los genes hometicos. Estos genes se expresan en distintos

fragmentos del embrin cada uno con un color diferente. Cada color
significa que en ese lugar est activo un gen hometico diferente. Si lo
comparamos con el patrn de colores de un varn vemos que aunque el
tamao de las franjas no es igual, s lo es el patrn.

Conclusin: el patrn se mantiene durante la evolucin, desde las

moscas hasta los mamferos.
La segmentacin la podemos observar mediante microscopia
de fluorescencia.
La segmentacin que ocurre en formas animales (ej: mosca)
tambin ocurre en humanos.

FENOTIPO Y GENOTIPO
Definiciones:

Fenotipo: expresin de la constitucin gnica del genotipo. Aspecto

fsico, bioqumico y fisiolgico de un individuo
Genotipo: constitucin gentica de un individuo.

Hay situaciones las que el fenotipo solamente depende del genotipo. Pero
hay otras situaciones en las que adems depende del ambiente.
Fenotipo = genotipo + ambiente.

TRASTORNOS GENTICOS. Se dividen en:

Trastornos monognicos
Trastornos multifactoriales
Trastornos cromosmicos

1. Trastornos monognicos:
Estn causados por la ALTERACIN DE UN NICO GEN. Patrones
genealgicos caractersticos. Es el responsable de una importante
proporcin de enfermedades y muertes. Siguen las leyes mendelianas. Se
pueden estudiar mediante un rbol genealgico.
Afectan aproximadamente al 2% de la poblacin general y en edad
peditrica afectan al 0.36% (porque algunas de estas enfermedades se
desarrollan en la edad adulta, en la infancia no).

2. Trastornos multifactoriales:
Estn determinados por la accin de VARIOS GENES as como por el
AMBIENTE [externo (alimentacin) e interno (grupo de genes que se estn
expresando en un individuo)]. Los genes tienen efecto aditivo (los efectos
de los genes son acumulativos), cuanto ms alelos dominantes haya mayor
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ser el fenotipo, por ejemplo el color de la piel: hay una variacin de colores
dependiendo de los genes dominantes que intervengan, cuantos ms alelos
dominantes haya ms oscuro ser el color de piel. Igual ocurre en la altura:
cuantos ms alelos dominantes tenga una persona ms alta ser esta.
Tienden a recurrir en familia.
No cumple las leyes de mendel por lo que no podemos seguir un rbol
genealgico (el rbol genealgico en este caso no definir la herencia como
lo hace en los monognicos), sin embargo recurren en una misma familia.
Aparecen en el 5% de la poblacin peditrica y el 60% de la poblacin
general.
Siguen una distribucin continua, pero hay algunos rasgos que no siguen
una distribucin continua, es decir, tendrn O NO una enfermedad. Hay
algunos casos que lo que sigue una distribucin normal (variabilidad
continua) es la predisposicin a padecer una enfermedad, pero existe un
umbral a partir del cual se tendr dicha enfermedad.
Ejemplo: infarto de miocardio.
En un infarto hay factores genticos que predisponen a un individuo a l,
pero tambin hay factores ambientales. Los factores genticos y
ambientales acercan al individuo al umbral y por lo tanto tiene ms
probabilidades de tener un infarto, pero, tener un infarto NO SIGUE UNA
VARIABILIDAD CONTINUA, ES DECIR, O SE TIENE UN INFARTO O NO
SE TIENE.
Uno es albino o no se es albino.

3. Trastornos cromosmicos
Cambios microscpicamente visible en el nmero o estructura de los
cromosomas. Durante la gametognesis, los trastornos cromosmicos son
mas frecuentes en la formacin de los vulos, mientras que en los
trastornos monognicos son ms frecuentes en la espermatognesis.
Afectan a 7:1000 nacidos vivos y producen casi el 50% de los abortos
espontneos del primer trimestre.
Para estudiar los cromosomas se ordenan para ver su estructura.

4. Trastornos mitocondriales
En una clula humana hay material gentico en el ncleo y en las
mitocondrias (aqu el material gentico es circular, a diferencia del material
gentico del ncleo que es lineal). Los trastornos mitocondriales estn
causados por mutaciones en el ADN mitocondrial. Para considerar que
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hay una alteracin mitocondrial se debe reflejar una deficiencia en la

funcin bioenergtica del orgnulo.
Estos trastornos se trasmiten exclusivamente por lnea materna (porque el
espermatozoide nicamente aporta el ncleo).

IMPACTO CLNICO DE LA ENFERMEDAD GENETICA

Se muestra el porcentaje de muerte infantil en el reino unido por causas

genticas y no genticas (bsicamente infecciones)
Qu os llama la atencin? Las enfermedades genticas (sobre todo
multifactoriales) han ido en aumento, mientras que las no genticas han
disminuido. Esto es porque se diagnostican enfermedades que antes no se
conocan y porque las infecciones han sido controladas.
Actualmente: la causa de muerte peditrica ms frecuente son las

enfermedades genticas.

Todas las enfermedades congnitas no son genticas. No todas las

enfermedades genticas son congnitas.

GENMICA
Estudia el genoma (conjunto de genes, es el material gentico), su
organizacin y sus funciones. Se basa en la secuenciacin del ADN.
Actualmente hay tcnicas automticas que permiten la secuenciacin
masiva
La genmica no solo consiste en saber la secuencia del ADN (saber la
estructura del ADN) sino que nos permite compararla con la de otros
organismos y saber en qu nos parecemos a ellos.
La fotografa final ira despus de esto pero es para que la veis mejor. Pas
muy por encima, apenas dijo nada.

Proyecto genoma humano

Naci en 1990 con el objetivo de determinar la secuencia y las funciones del
genoma humano completo.
Empresas:
International Human Genome Sequence Consortium (IHGSC):
empresa pblica (dotada con 280 millones de dlares) que utiliz el
mtodo de superposicin de clones de contigs. La mayor parte de la
secuenciacin se realiz en universidades y centros de investigacin
de Estados Unidos, Canad, Nueva Zelanda, Gran Bretaa y Espaa.
Celera Genomics: empresa privada que aparece despus de la
empresa pblica (1998) que utilizando mtodos distintos
(informatizados) tambin pretenda secuenciar el genoma.
La empresa pblica aceler su estudio por la aparicin de la empresa
privada que pretenda patentar las secuencias que obtuvieran. Pero les sali
mal el intento porque sali una ley que prohiba patentar los genes. Al final
las dos empresas se pusieron de acuerdo y publicaron la secuencia a la vez.
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La empresa pblica us para su proyecto entre 10-20 donantes annimos de

distintos grupos raciales y tnicos, mientras que la empresa privada us a 5
donantes diferentes (2 hombres, 3 mujeres; eran 2 caucsicos, un asitico,
un africano y un hispano).
Dentro del proyecto genoma humano se empez por secuenciar organismos
inferiores (entre ellos el ratn o la levadura).
Consecuencias del PGH.
Conocimiento de la secuencia completa DNA humano, como se
organizan y regulan.
Mejor conocimiento de algunas enfermedades
Desarrollo de nuevas tcnicas diagnosticas
Nuevas medidas preventivas
Diseo de nuevas terapias.
A raz del desarrollo del genoma, han surgido nuevas ciencias como han sido
el transcritpoma y el proteoma. El transcriptoma estudia el ARNm (nos dir
qu genes estn activos y cules no). El proteoma estudia las protenas.
Genoma, transcriptoma y protemica estn ligados.