Sunteți pe pagina 1din 48

ANTIBIOTICE

Antibiotice

1820 Chinina vindeca malaria


- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630

1907 Salvarsan Paul Erlich premiul Nobel 1908

1929 Penicilina Sir Alexander Fleming - premiul Nobel 1945

1935 Prontosilul Domagk premiul Nobel 1939


- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita

1936 1946 Era sulfamidelor

1939 Chain purifica penicilina premiul Nobel 1945

1945 Florey penicilina la om premiul Nobel 1945

1944 Streptomicina Waksman premiul Nobel 1952


- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani

1947 Cloramfenicol Waksman

1948 Aureomicina

1952 Izoniazida si eritromicina

1959 Chimioterapice antivirale

1961 Cefaloridina

1969 Biseptolul

1979 Fluorochinolone
Antibiotice

Definitie

efecte toxice specifice fata de microorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduse fata de celulele organismului gazda

!!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care difera de metabolismul


gazdei
Antibiotice
Diferenta antibiotice chimioterapice

antibioticele produse de microorganisme


fungi => peniciline, cefalosporine

actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, macrolide, rifampicina,


lincomicina

bacterii => bacitracina, polimixina

chimioterapicele produse prin sinteza chimica

!!!! Azi majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza chimica


Antibiotice
Diferenta antibiotice antiseptice si dezinfectante

antibioticele efecte toxice mai ales pe agentii patogeni

antisepticele si dezinfectantele efecte toxice si pe agentii patogeni si pe celulele gazdei

Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug direct substanta vie


Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina, clorhexidina
Antibiotice
Notiuni generale despre microorganismele patogene
BACTERIILE

Clasificare bacterii:

dupa configuratie

coci - sferici

bacili - bastonase

spirochete spirale

dupa proprietatile tinctoriale

gram pozitiv

gram negativ

acidorezistente rezistenti

dupa toleranta la oxigen

aerobi

anaerobi

facultativ anaerobi

Notiuni generale despre microorganismele patogene


BACTERIILE

Structura bacterii

perete celular

membrana citoplasmatica

citoplasma si ribozomi

nucleu

Parametrii care caracterizeaza bacteriile:

infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in organism si a se multiplica

patogenitatea = proprietatea de a declansa boala

virulenta = infectiozitate + patogenitate


Notiuni generale despre microorganismele patogene
VIRUSURILE

Structura virusurilor

cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN

capsida

!!!! nu au perete celular

!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda


CLAMYDIILE ( virusuri mari )

Structura clamydii

au perete celular

au ribozomi

!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda


MYCOPLSAMELE

Structura mycoplasme

!!!! nu au perete celular

Au energie => pot trai independent


RICKETTII

Structura ricketii = asemanatoare cu bacteriile

Inmultire ricketii = asemanatoare cu virusurile in culturi

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate antimicrobiana
Tipuri de activitate antimicrobiana
Activitate bactericida = distructia germenilor

Indicatii

infectii grave,

focare greu sterilizabile

persoane imunodeprimate

Dezavantaje

efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine ex : reactia


Herxheimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoida

manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni

Exemple:

peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina


Tipuri de activitate antimicrobiana
Activitate bactriostatica = inhibitia multiplicarii germenilor care devin vulnerabili la mijloacele
de aparare ale organismului
Indicatii
infectii usoare si medii

Contraindicatii

imunodeprimati

Exemple:

tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina


Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Spectrul de activitate al antibioticelor
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibiotic

Clasificare

antibiotice cu spectru ingust

antibiotice cu spectru larg

antibiotice cu spectru limitat

Spectru de activitate al antibioticelor

Antibiotice cu spectru ingust

active pe coci G + si coci G

d.p.d.v. al actiunii pe bacili

- tip penicilinic active pe bacili G +

- tip streptomicinic active pe bacili G

Avantaje:

permit o terapie tintita pe un anumit microorganism

nu produc dezechilibre bacteriene


Spectru de activitate al antibioticelor

Antibiotice cu spectru larg

active pe coci si bacili G + si coci si bacili G

active pe mycoplasme, clamydii, ricketii

Avantaje :

utile in infectii polimicrobiene

utile in urgente - pina la identificarea germenului

Dezavantaje :

favorizeaza rezistenta bacteriana

produc dezechilibre bacteriene

Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone

Antibiotice cu spectru limitat

actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism

Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)


Spectru de activitate al antibioticelor
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune:

peretele bacterian

inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene

membrana citoplasmatic

modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice

ribozomii sau nucleul

interferarea proceselor metabolice


Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul peretelui bacterian

Rol perete bacterian protectie fata de variatiile osmotice ale mediului ambiant

Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul peretelui bacterian

Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina

IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice

Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea schimburilor ionice si in sinteza proteica

Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice

pierdere in mediu de constituenti celulari


moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

Mecanisme de actiune

Inhibitia sintezei proteice microbiene


La nivel ribozomal
La nivelul nucleului

Antagonism competitiv fata de un metabolit esential

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene

A. La nivel ribozomal
fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S
impieducarea sintezei proteice
impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene

A. La nivel ribozomal

fixarea poate fi :

reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol, tetracicline, eritromicina,


lincomicina

ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide - streptomicia, gentamicina

B. La nivelul nucleului

blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina

blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au AND-giraza) fluorochinolone


Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

Mecanisme de actiune

Inhibitia sintezei proteice microbiene


La nivel ribozomal
La nivelul nucleului

Antagonism competitiv fata de un metabolit esential

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential

Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica


asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA)

PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului


- tetrahidrofolatul (THF) - precursor al acizilor nucleci

Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA
nu se mai sintetizeaza THF
impiedicarea dezvoltarii bacteriei

efect bacteriostatic
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Rezistenta la antibiotice

Rezistenta = insensibilitatea germenilor la antibiotice

Tipuri de rezistenta :
naturala
dobindita

Rezistenta la antibiotice
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai multe
antibiotice

nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural


exemple:
bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa nu este
permeabila pt. Penicilina

anaerobii rezistenti la aminoglicozide

bacteriile rezistente la antifungicele polienice (nistatina, amfotericina B), pentru ca


membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelor

BK rezistent la peniciline

Rezistenta la antibiotice

Rezistenta dobindita

germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la
antibiotice au devenit rezistenti

factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :


concentratii scazute de antibiotic
tratamentul de scurta durata
infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat

- cauzele rezistentei dobindite :


mutatii cromozomiale (10%)
mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)
Rezistenta la antibiotice

Mutatii cromozomiale

survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar

antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea numai a


germenilor sensibili

rezistenta poate apare :


brusc (single step) : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina
lent (multiple step): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide
instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta la antibiotice

Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)

Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se gasesc in citoplasma

Tipuri plasmide
Plasmida R codeaza rezistenta
Factorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza informatii pt. conjugarea a 2 bacterii
Factorul R complet = R + RTF

Modalitatile transmiterii plasmidice

Conjugare

Traducera bacteriofagica (transductie)

Transformare
Rezistenta la antibiotice
Rezistenta la antibiotice

REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE


ANTIBIOTICE NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA

REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG

BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN


Rezistenta la antibiotice
Mecanismele instalarii rezistentei

Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor


Betalactamaze pt betalactamine
Acetilaze - pt cloramfenicol

Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian


Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol

Modificarea proteinei tinta


PBP pt peniciline

AND-giraza pt chinolone

Antagonism endogen
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a sulfamidelor
Pomparea in exterior a antibioticelor
Chinolone, tetracicline

Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Farmacocinetica antibioticelor
Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Medicamnte care se distrug in stomac:
Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este rezistenta la pH acid
Alimentele modifica absorbtia antibioticelor
Scad absorbtia unor antibiotice :
Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina, Metronidazol,
Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :
Eritromicina, Claritromicina, Cotrimoxazol, unele cefalosporine si majoritatea
antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia :
Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
Farmacocinetica antibioticelor
Distributia antibioticelor

Proportia legarii de proteinele plasmatice


Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina, ceftazidima, fluorochinolone

Legare mare : penicilina G, eritromicina.

Afinitatea tisulara

LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima, metronidazol, fluconazol,


cefalexina.

Bilia : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine

Urina: aminoglicozide, fluorochinolone, cotrimoxazol, unele cefalosporine orale,


ampicilina

Prostata: ciprofloxacina

Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina


Farmacocinetica antibioticelor
Metabolizarea antibioticelor

se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactivi

unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina

pot aparea fenomene toxice prin deficit de metabolizare - cloramfenicol

Eliminarea antibioticelor
o
Rinichi
o
Bila si scaun
o
Saliva
o
Lapte matern
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Tipuri de reactii adverse
A. Generale
Reactii alergice
Reactii toxice
Reactii idiosincrazice
Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Rezistenta bacteriana
Dismicrobism
Avitaminoze
Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
B. Locale

administrare orala sindrom dispeptic

administrare intramusculara durere

administrare intravenoasa flebite


Reactii adverse la antibiotice
1. Reactii alergice

Mai frecvente la peniciline

Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topic

Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare

Clinic: eruptii soc anafilactic


2. Reactii toxice

Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice

Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice

10

Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice


3. Reactii idiosincrazice (intoleranta)

Se produc probabil prin enzimopatii genetice

Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare

Sulfamide hemoliza prin deficit de G6PDH

Reactii adverse la antibiotice


4. Reactii de ordin biologic

Reactia Herxheimer

Fenomene de exacerbare a bolii

Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului =>


eliberare endotoxine => exacerbare simptome

Exemple

Penicilina in sifilis

Cloramfenicol in febra tifoida

Rezistenta bacteriana

Fenomene de dismicrobism

La medicamente cu spectu larg

Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti
devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)

Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K


Reactii adverse la antibiotice
5. Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului

Antibiotice contraindicate

Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol

Chinolone, cotrimoxazol, sulfamide

Antibiotice care se pot administra in sarcina

Betalactamine

Macrolide

Lincosamide

Hidrazida, etambutol
Antibiotice
Notiuni generale despre antibiotice
Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Clasificarea antibioticelor

In functie de grupul de agenti patogeni

antibacteriene

antifungice

antivirale

antiprotozoare

11

In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene


antistafilococice

antituberculoase

active pe anaerobi

In functie de spectrul microbian

spectru limitat

spectru ingust

spectru larg

antibiotice de inlocuire

antibiotice de rezerva
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai


traducerii)

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

betalactamine

glicopeptide

fosfomycina

cycloserina

bacitracina
2. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

antibiotice - Polimixina B, Colistina

antifungice

poliene: Amfotericina B, Nistatina

azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, Iatroconazol


Clasificarea antibioticelor

3. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai


traducerii)

aminoglicozide

macrolide

lincomicine

tetracicline

cloramfenicol

acid fusidinic

4. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Inhibitori ai sintezei de acid folic:

sulfametoxazol

Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:

trimetoprim

12

Inhibitori ai AND-ului bacterian:


chinolone

fluorochinolone

nitroimidazolii

Inhibitori ai transcriptiei:

rifampicina
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

betalactamine

glicopeptide

fosfomycina

cicloserina

bacitracina

Betalactamine

Cea mai mare familie de antibiotice

Denumirea este data de inelul betalactam

legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot

tinta actiunii betalactamazelor


Betalactamine
Mecanism actiune

inhibitia sintezei peptidoglicanului (inhibi


(inhibiia PBP care con
conin transpeptidaze care leag
glicina de alanina)
nu se mai formeaza perete bacterian
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
liza si moartea bacteriei
2. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea normala a peretelui
bacterian, chiar si dupa diviziune = efect postantibiotic
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi

Tipul de activitate
antimicrobiana

bactericida

Betalactamine

Spectrul de activitate
antimicrobiana

diferit in functie de grupa


de betalactamine

13

Rezistenta bacteriana la betalactamine

Betalactamine

inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam

impermeabilizarea membranei bacteriene

alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding proteins) scaderea afinitatii pentru
betalactamine
Clasificarea betalactaminelor

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Procainpenicilina G

Benzantin penicilina

Peniciline antistafilococe

Metilcilina

Oxacilina

Cloxacilina

Nafcilina

Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline

Ampicilina

Amoxicilina

Amidonopenicilinele

Mecilinam

Pivmecilinam
Peniciline biosintetice naturale

peniciline de generatia I

Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina

Penicilina G (benzilpenicilina)
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric

Spectru de activitate

14

coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza)


coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
Aerobi: listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Penicilina G
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
meningita purulenta cu pneumococ
antrax
difterie
gangrene gazoasa
traumatologie

Contraindicatii:

infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili


gram negativi
Penicilina G

Administrare = parenteral (im. sau iv.)

sare de natriu

atentie la cardiaci => retentie de Na +

sare de potasiu

atentie la boli renale => retentie de K+

mai dureroasa decit forma sodica la adm. im

NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid

Doze variabile
angina streptococica 1,2 milioane ui
pneumonia lobara 1,6 milioane ui
in meningita 20 milioane ui

Rezistenta se instaleaza frecvent


Penicilina G

Efecte adverse:

15

1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza
ca haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente

Manifestari clinice :

eruptii cutanare

febra

anemie hemolitica

soc anafilactic

IMPORTANT Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu


cefalosporinele

2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut

3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana

4. Intoleranta locala
Penicilina G

Farmacocinetica

administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oral

ieftina si comod de administrat

Indicatii = ca la penicilina G

absorbtia este buna dupa adm im.


legarea de proteine = 50-65%
concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minute
difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi oculari

eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care insa
modifica distributia
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

penicilina antiacida orala => se poate administra oral

Administrare

doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)

administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de masa pt. ca alimentele retin mai mult
penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid

intervalul dintre doze sa fie respectat

NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia
peniciline G

Preparate: Ospen
Procainpenicilina G

benzilpenicilina + procaina

penicilina de semidepozit - actioneaza in 24 de ore => se administreaza o data pe zi im.

Preparate: Efitard

nu doare
risc de reactiilor alergice = mare

16

Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de preparat
Indicatii limitate :

profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna pana la 25 de ani preventia
infectiei strepticocice nu pentru scaderea ASLO

tratamentul curativ al sifilisului

Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze


Administrare dizolvat in apa distilata
im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)
Preparate: Moldamin

Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Procainpenicilina G

Benzantin penicilina

Peniciline antistafilococe

Metilcilina

Oxacilina

Cloxacilina

Nafcilina

Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline

Ampicilina

Amoxicilina

Amidonopenicilinele

Mecilinam

Pivmecilinam
Peniciline antistafilococe

Sunt peniciline de semisinteza de generatia II


- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
Spectru de activitate
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice
Oxacilina
cea mai folosita oral + parenteral
alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear

17

nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari


doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Procainpenicilina G

Benzantin penicilina

Peniciline antistafilococe

Metilcilina

Oxacilina

Cloxacilina

Nafcilina

Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline

Ampicilina

Amoxicilina

Amidonopenicilinele

Mecilinam

Pivmecilinam
Ampicilina

Penicilina de semisinteza de generatia a III-a

La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram :

haemofilus influentze, colibacil, schigele

Nu este activa pe :

stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela

Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.


Ampicilina
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)

Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele

unele tulpini de proteus si salmonele

bacteroides fragilis

Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi

18

Derivati de ampicilina

Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina

Amoxicilina

preparat superior ampicilinei

are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)

absorbtie intestinala neinfluentata de alimente

determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)

este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare

este activa pe helicobacter pilori

TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA

Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox


Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Procainpenicilina G

Benzantin penicilina

Peniciline antistafilococe

Metilcilina

Oxacilina

Cloxacilina

Nafcilina

Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline

Ampicilina

Amoxicilina

Amidonopenicilinele

Mecilinam

Pivmecilinam
Peniciline antipseudomonas aeruginosa

Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele

19

Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g
0,1 g
1,6 g
3g
0,2 g
3,2 g
Indicatii infectii produse de pioceanic
Reactii adverse ca la penicilina
Administrare iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea
Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)
Ureidopenicilinele
Piperacilina

cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic


Spectru de activitate :

spectrul ticarcilinei + alti germeni:


germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilis

mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia

Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze


PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g
0,250 g
2,5 g
4g
0, 500
4, 5 g

Indicatii

infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina

asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii

Reactii adverse ca ale penicilinei

Doze : 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)


Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Procainpenicilina G

Benzantin penicilina

Peniciline antistafilococe

Metilcilina

Oxacilina

Cloxacilina

20

Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Inhibitori de betalactamaze

Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam

Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin sinteza de enzime


BETALACTAMAZE care scindeaza inelul betalactam.

Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi :


penicilinaze
cefalosporinaze
betalactamaze cu spectrul larg
Inhibitori de betalactamaze

Acid clavulanic

Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze


Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS

Sulbactam
Tazobactam

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele


betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam
protectie a antibioticului care ramine eficient
Inhibitori de betalactamaze

Important !!!

1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al


antibioticului !!!

Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin


producerea de betalactamaze.

2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!

Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacter

Medicamente ce contin inhibitori de betalactamaze


AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC

21

AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC


UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM
TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM
TIMEN
TIMENTIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU
Inhibitori de betalactamaze
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)

Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Procainpenicilina G

Benzantin penicilina

Peniciline antistafilococe

Metilcilina

Oxacilina

Cloxacilina

Nafcilina

Peniciline cu spectru larg

Aminopeniciline

Ampicilina

Amoxicilina

Amidonopenicilinele

Mecilinam

Pivmecilinam
Cefalosporinele

Structura de baza
acidul 7 amino-cefalosporanic
prin modificari la radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
bacteroides fragilis
actiune mai intensa pe
HEN = H haemofilus influenzae
E enterobacter aerogenes
N neisseria

22

actiune pe gram + mai slaba


Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele

Reactii adverse asemanatoare penicilinelor

generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut
profilactic si curativ in infectii oase
profilactic in chirurgie plastica
profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave
septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice, osteoarticulare, piele
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline


Indicatii limitate = antibiotice de rezerva

betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Glicopeptidele

Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian
modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida
Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi aerobi

Rezistenta enterococii (str. faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte


antibiotice

Reactii adverse = multe => indicatii stricte

ototoxicitate, nefrotoxicitate

reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la administrarea iv. rapida

tromboflebite
Glicopeptidele

23

Indicatii reduse
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu
aminoglicozide

antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina,


rifampicina, acid fusidinic

colita pseudomembranoasa

profilactic:
rofilactic:

interventii cardiovasculare si ortopedice

dializatii peritoneal

bolnavi alergici la peniciline

Administrare si doze

i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi


Teicoplanina

Cel mai activ antibiotic fata de enterococ

Avantaje fata de vancomicina

activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina

reactii adverse mai rare si mai putin intense

Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi


1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
Fosfomicina
Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza peptidoglicanului din peretele bacterian
Farmacocinetica
la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie
asociata
cu trometamina cu care formeaza ion pereche
Spectru de activitate
gram +: ex. stafilococ
gram ex. proteus si seratia.
Indicatii
infectii urinare cu acesti germeni
infectii cu alta localizare
Reactii adverse
i.m. - durere
flebite
hiposodemie
hipopotasemie
Cicloserina

24

Mecanism de actiune

inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog structural al D-alaninei care intervine in
etapa intracitoplasmatica de sinteza a peptidoglica
peptidoglicanului.

Spectru de activitate

bacilul Koch

enterococi

nocardia

chlamydii

Indicatii

tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch esterezistent la


tuberculostaticele majore

Reactii adverse

tremuraturi

cefalee

crize epileptice

depresie

Bacitracina

Mecanism de actiune

inhiba sinteza peretelui bacterian

Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.

Spectru de activitate
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram ex. meningococ, gonococ
Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric
Treponema pallidum
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
aplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)

nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica


Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta


3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai


traducerii)

25

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare


Colistina (PolimixinaE)

Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii)


toxicitatii)

Mecanism de actiune

alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta

Tipul de activitate antibacteriana = bactericida

Spectru de activitate

bacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli

Farmacocinetica

absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti

Indicatii

diareea la nou nascuti

profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica

pregatire operatii pe colon

aplicatii pe mucoase sau tegumente

Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a renuntat la ea :

ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica


Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai


traducerii)

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol

26

acid fusidinic

Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1. nu se absorb oral (molecula polara)
2. nu intra in lichidul cefalorahidian

3. se excreta rapid prin urina

4. sunt active pe germenii gram negativi


5. inactive pe anaerobi

6. potential toxic ridicat


Mecanism de actiune

se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice => moartea
bacteriei

Tip de activitate antibacteriana = bactericid

Spectru de activitate

bacili gram negativi inclusiv pseudomonas

bacilul tuberculos

micoplasma pneumonie

mai putin active pe coci gram +

nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I

Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita

Indicatii aminoglicozide
Generatia II

Gentamicina

are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I

se administreaza in

27


infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, septicemii

infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)

arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ

asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna


Generatia III

Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi

Reactii adverse:

1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata tratamentului

2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata


Riscul creste daca :

se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice

se asociaza 2 aminoglicozide

exista insuficienta renala preeistenta

prematuri, virstnici

3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii


acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neur
neuromusculare

4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic


4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Macrolide

Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina (semisinteza)

28

Josamicina (semisinteza)

Azitromicina (azalida)

Pristanamicina (sinergistina)

Claritromicina (semisinteza)

Eritromicina

Mecanism de actiune

inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)

Tipul de actiune antibacterian

Bacteriostatic

Bactericid - in doze mari

Spectru de activitate = ingust

germeni gram pozitivi (bacili, coci)

coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)

bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii

legionela, mycoplasme, chlamydii, riketii

inactiva pe bacili gram negativi

Indicatii

indicatiile penicilinei G

pacientii cu alergie la penicilina

infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza

medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mycoplasma pneumonie


Eritromicina

Reactii adverse:

tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie

hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau in asociere cu alte


medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepatice

Ototoxicitate, alergie rar

Rezistenta la eritromicina

se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina

mecanisme

scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina

scaderea afinitati proteinei tinta (50S)

esteraza eritromicinei

Farmacocinetica

Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina) pentru ca


interactioneaza cu citocromul P450

Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste absorbtia ei.

Preparate

Eritromicina propionat, estolat cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)

Eritromicina lactobionat injectabila iv. 600 mg/ 6 ore


Claritomicina (Klacid)

29

Spectru de activitate mai mare decat eritromicina :

T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in 2 doze zilnice

Mai putin iritanta gastric


Azitromicina (Sumamed, Azitrox)
Apartine unei noi clase derivata din macrolide azalide

T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile

Activa si pe haemophilus influenzae


Activa pe helicobacter pylorii => indicata in tratamentul ulcerului gastric si duodenal
Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella, chlamydii

Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar mai activa pe
chlamydii, haemophilus, legionella

Comod de administrat o data pe zi (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)

Este scumpa
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Lincomicine

Clindamicina
Lincomicina
Lincomicina

Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate

30

coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistenti


anaerobi ex. - bacteroides fragilis
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima,
ciprofloxacina

actinomicete

protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis


Lincomicina

Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
ABCESE
OASE

Indicatii

infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu bacteroides fragilis

infectii stafilococice

infectii articulare

actinomicoza

Administrare

intramuscular

nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac

da in perfuzii

Reactii adverse

favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita pseudomembranoasa cu


clostridium dificile
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
Tetracicline

Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Tetracicline

Tetraciclina

31

Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 30S)
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare trichomonas
inactiva pe germenii de spital
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Tetracicline

Tetraciclina

Farmacocinetica

absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide
ce nu se absoarbe modifica flora intestinala => dismicrobism
difuzie = buna, intra si intracelular
in bila conc de 10x > ca in plasma
trece in placenta si in lapte matern
depozitare in oase si dinti
nu intra in SNC
eliminare renala prin filtrare si prin scaun
Tetracicline

Tetraciclina

Reactii adverse

ototoxicitate

tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii: candida, clostridium dificile, stafilococ
tulburari hepatice mai ales cin exista afectare preexistenta
alergie

culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la carii => atentie la ultimile 4 luni de
sarcina + copii < 7 ani

fototoxicitate => atentie le plaja


Tetracicline

Tetraciclina

32

Indicatii
pneumonii cu mycoplasma pneumonie
riketioze
infectii cu clamydii
holera
bruceloza
topice locale
Ulcer gastric si duodenal eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de spital
hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline

Doxiciclina
T/2 = lung 17 20 ore
Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in insuficienta renala
Indicatii in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de tetraciclina:
se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul piogen, pneumococ
Doze :
200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)

Minociclina

eficacitate mare in acneea rebela


toxicitate vestibulara mare

Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate

Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic

Spectrul de activitate = larg


bacterii gram pozitive si negative
mycoplasme, clamydii, riketii
spirochete
anaerobi: clostridii, bacteroides
inactiv pe pioceanic

Rezistenta se instaleaza prin:

acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe


subunitatea ribozomala 50S

33

inpenetrabilitatea membranei bacteriene


Cloramfenicolul

Indicatii:

meningite purulente cu bacili gram negativi


febra tifoida
preparate topice: colire, unguente

Reactii adverse = grave

pancitopenie prin inhibarea hematopoezei


reversibil prin mecanism toxic
ireversibil prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti

prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul

Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive, respiratorii,


circulatorii moarte

reactia Herxheimer

reactii alergice

tulburari digestive
Clasificarea antibioticelor

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai


traducerii)

aminoglicozide

macrolide

lincomicine

tetracicline

cloramfenicol

acid fusidinic

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear


Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim

Inhibitori ai AND-ului bacterian:

chinolone

fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Chinolonele si fluorochinolonele
au intrat in terapeutica in 1962 acidul nalidixic

Clasificare

34

CHINOLONE

Mecanism de actiune
Chinolone

Acidul nalidixic (Negram)

Spectru de activitate

bacili gram negativi

Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic

Farmacocinetica

Biodisponibilitate mare

Distributie slaba

T/2 = 2 ore

Indicatii

infectii urinare si intestinale

Contraindicatii

copii => leziuni cartilaje

sarcina si alaptare

epilepsie

deficit de G6PDH => anemii hemolitice


Spectru
de activitate
fluorochinolone
Fluorochinolone

Avantajele fluorochinolonelor
Administrare orala si patenterala
Dfuziune tisulara buna
Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
osteomielita
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG
Doza 400mg x 2/zi
Indicatii

35

infectii urinare
diarea
diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina

CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)

1 cp = 500, 250 mg,


mg, 1f = 100mg

T/2 =4 ore

Indicatii

infectii urinare

uretrita gonococica

prostatita

diaree de diverse etiologii

infectii cu psedomonas

de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple


Clasificarea antibioticelor

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai


traducerii)

aminoglicozide

macrolide

lincomicine

tetracicline

cloramfenicol

acid fusidinic

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

Inhibitori ai sintezei de acid folic:


sulfametoxazol

Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:


trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.
Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei
malariei
Structura asemanatoare cu acidul paraminobenzoic (PABA)
Spectru larg de activitate
bacterii gram pozitive
pozitive si gram negative
negative
clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat rezistenta)
plasmodii

36

Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic


Trimetoprim + sulfamide = bactericid

Sulfamide

Mecanism de actiune

Sulfamide

Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
eliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul tubilor renali).

Reactii adverse
tulburari gastro-intestinale
reactii hematologice
reactii neurologice
hipersensibilizare

Interactiuni medicamentoase

competitia pentru proteinele plasmatice

hipoglicemii

tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE

Actiune sistemica
Scurta - sulfafurazol
ulfafurazol (Neoxazol) T/2 = 1 - 8 ore
Medie sulfametoxazol,
ulfametoxazol, sulfadiazina
sulfadiazina T/2 = 8 - 24 ore
Lunga - sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore

Intestinala (neresorbabile)

Sulfasalazin (Salazop
yrin)
(Salazopy
rin) = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina

ftalilsulfatiazol

Locala

sulfacetamida colir

sulfadiazin (Dermazin), sulfadiazina


sulfadiazina argentica (Flamazine crem)

mafenid (Sulfamylen) - crema


Chimioterapice folosite in tuberculoza
Tuberculostatice

37

Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta
Se folosesc asociatii de chimioterapice
Clasificare
Tuberculostatice

Regimurile terapeutice

7/7 (tratament zilnic 7 zile)

2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)

Exemple

6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina

Tip de activitate antibacteriana - bactericid intens


Spectru de activitate
bacilul Koch
gram pozitivi inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear blocheaza ARN-polimeraza ADN-dependenta => nu se formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de tuberculostatice
Rifampicina

Farmacocinetica

distributia este buna

elimina renal 30% si determina coloratia rosie- portocalie a urinei (si a transpiratie,
salivei, sputei)

Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale

38

tulburari hematologice

Interactiuni
este un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie

Rifaximina (Normix) = derivat de rifampicina


Tuberculostatice

Izoniazida

Tip de activitate antibacteriana - bactericida


Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
toxic hepatic
nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel renal)
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice

Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate redusa.
Mecanismul de actiune inhibarea sintezei de ARN
Farmacocinetica distributie buna
Reactii adverse
toxicitate redusa
nevrita optica (rara)
Pirazinamida:
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
creste acidul uric
Carateristici generale tuberculostatice
Se folosesc asocieri de tuberculostatice pentru ca rezistenta se instaleaza rapid
Difuzie buna in tesuturi
Reactii toxice frecvente si uneori grave (exceptie E)
Bactericide (exceptie E)
Tratamentul este de lunga durata (luni)

39

Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice

Fungii sunt organisme care sunt separate de mediu extern de :

peretele celular cu chitina si polizaharide


membrana celulara cu continut bogat in ergosterol

Folosirea medicamentelor antifungice a crescut datorita SIDA si altor boli


imunodeprimante
Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune

Antifungice pentru micoze sistemice si subcutanate


Amfotericina B
Flucitozina
Ketoconazol
Itra
Itraconazol
Fluconazol

Antifungice pentru micoze superficiale


Nistatin
Clotrimazol
Miconazol
Econazol
Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune

1. Dezorganizarea membranei fungice

a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea definitiva pe ergosteroli


Amfotericina B - i.v sau local
Nistatina - bucal sau local
Natamicina (Pimafucin) local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
Clotrimazol - bucal, local
Miconazol - intern, bucal, local
Ketoconazol intern, local
Itraconazol intern
Fluconazol intern
c. Alilamine = inhiba scualen-epoxidaza => acumularea de scualeni cu efect fungicid
Terbinafina - intern, local
Antifungice

40

Clasificarea dupa mecanismul de actiune

1. Dezorganizarea membranei fungice

Poliene

2. Inhibitia sintezei de ADN fungic

Flucitozina (Ancotil) intern

3. Inhibitia mitozei celulei fungice

Gliseofulvina - intern

Azoli
Alilamine

Nistatina (Stamicin)

structura polienica

Mecanism de actiune
se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea permeabilitatii
ei => pierdere de ioni in mediu extracelular

Spectru de activitate

levuri si fungi ce determina infectii superficiale

actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in functie de doza

Rezistenta - nu determina rezistenta

Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, bucofaringiana, digestiva,


vulvovaginala

Doze

oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile

local unguente pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare

ovule in candidoza vaginal 1 ovul/zi x 3 saptamini


Clotrimazol (Canesten)

structura imidazolica
Spectru de activitate
Micosporum
Tricophyton
Epidermophyton
Pitirosporum
activitate slaba pe Candida
NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii mari
Indicatii
- micoze cutanate si mucoase
- trichomoniaza vaginala

41

Prezentare
creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g
Miconazol

dervat imidazolic cu spectru larg

Indicatii
candidoze
dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la griseofulvina)
pitiriazis

Administrare
oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)
Reactii adverse
alergie soc anafilactic
hepatita toxica (doze mari)
scade sinteza de testosteron si corticoizi prin scaderea actiunii enzimelor cit. P450
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol

Indicatii = este eficace oral

infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza, coccidoidomicoza

micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente

candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane creme

Durata tratamentului
5 zile vulvovaginita
2 saptamimi candidoza
6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide
Reactii adverse
tulburari digestive
Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Spectru de activitate
Candida, Aspergilius
Histoplasma, Blastomices
Criptococus, Coccidoides

42

Administrare oral
Prezentare cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza
digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
vaginala acuta - 150 mg- doza unica => vindecare 80%
( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau
5 zile
de ketoconazol oral)
meningita criptococica
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului mitotic => inhibarea sintezei
Spectru de activitate
Tricophyton
Epidermophyton
Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere
inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a anticonceptionalelor
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor
Durata tratament
durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
In onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza 500 mg x 2/zi
Amfotericina B
structura polienica

Mecanism de actiune

se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste permeabilitatea
pentru K+ => K+ iese

Spectru de activitate

Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus

Indicatii

Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA

Reactii adverse = frecvente si grave

insuficienta renala, insuficienta hepatica

leziuni nervoase, pancitopenie

Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN
se administreaza cu Amfotericina B
MEDICATIA ANTIVIRALA

43

MEDICATIA ANTIVIRALA

Virusurile

se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.

Medicamentele antivirale

blocheaza replicarea virusului


+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda

=> limita intre doza terapeutica si cea toxica este mica.


MEDICATIA ANTIVIRALA
Etapele infectari virale
Penetrarea in celula gazda
Decapsidarea
Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale
Asamblarea virusilor
Eliberarea virusurilor din celula gazda
MEDICATIA ANTIVIRALA

Mecanismul general de actiune

falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici

blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii


MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanisme de actiune
impidicarea penetrarii virusului in celula amantadina, rimantadina

impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina


impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir
impiedicarea sintezei proteinelor virale inteferonii
inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul, ritonavirul

impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda zanamivirul, oseltamivirul


MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanism
de
actiune
MEDICATIA ANTIVIRALA

1. Antivirale antivirusul gripal

amantadina

44

rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
acilovirul
valaciclovirul
famciclovirul
penciclovirul
ganciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale cu spectrul larg
ribavirina
interferonii
Aciclovir (Zovirax)

Structura - analog al guanozinei

Mecanism de actiune

I patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul herpetic care contin timidinkinaza virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat

II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma
activa a aciclivirului

III AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat => AND
viral anormal => nu mai poate continua replicarea
ACICLOVIRUL
Mecanism
de actiune
Administrare si doze
Locala
- herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
- hepes cutanat, mucos
200 mg x 5/zi x 10 zile
- herpes zoster
800 mg x 5/zi x 10 zile

Indicatii

Infectii cu virusul gripal A

Amantadina (Vyregt)

administrat curativ sau profilactic la persoane cu risc

45

Doze

100mg x 2/zi

NB amantadina are si actiune anticolinergica


=> utilizata in boala Parkinson
Reguli generale privind tratamentul
cu antibiotice

Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice

Profilaxia cu antibiotice

indicatii limitate

Principiile profilaxiei cu antibiotice

Se face pentru un singur agent patogen

Se aplica individual (nu in colectivitati)

Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat

Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital)

Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)

Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)


Profilaxia cu antibiotice
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice

1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA Benzantin penicilina


2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase :
a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei streptococice => Penicilina iv.
in bolus 1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile

b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu enterococ => Ampicilina 1g


+ Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie

3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina

4. pacienti imunodeprimati,
imunodeprimati, sau sub corticoterapie cefalosporine

5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine

46

Asocieri de antibiotice
Asocieri de antibiotice

de preferat monoterapia

Principiile asocierii de antibiotice

1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat

2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic

3. Reactiile adverse sa fie diferite

4. Sa nu determine rezistenta incrucisata

5. Doza sa fie ca in monoterapie

Asocieri de antibiotice

Indicatiile asocierii de antibiotice

1.largirea spectrului de activitate pina la identificarea germenului infectii grave

2.infectii cu etiologie mixta demonstrata

EX : betalactamina + antistafilococic + aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)

3.obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea


selectarii de mutante - tuberculoza
Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere
Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide

Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide

In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibiotic

In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva


stafilococ => Oxacilina + Gentamicina
EBSA => Vancomicina + Cefalosporina

BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina

47

BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol

Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic
doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice

Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta


Folosirea in viroze
Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat rezistenta
Folosirea dozelor prea mici,
mici, sau durata scurta
Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament
Asocieri gresite
Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

48