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Radiologa. 2011;53(3):226235
www.elsevier.es/rx
ACTUALIZACIN
PALABRAS CLAVE
Radiofrecuencia;
Ablacin;
Laserterapia;
Ultrasonidos
focalizados
KEYWORDS
Radiofrequency;
Ablation;
Laser therapy;
Focused ultrasound
Resumen La radiologa mamaria tiene una vertiente teraputica importante. La ultrasonografa, para drenar colecciones, la biopsia de vaco para extirpar papilomas y broadenomas y
la biopsia estereotxica escisional, son ejemplos.
Existe creciente inters por el tratamiento mnimamente invasivo de tumores inltrantes,
buscando similar efectividad con menor morbilidad y mejor resultado cosmtico. Destacan
las tcnicas de ablacin trmica, que consisten en destruir tumores mediante calor o fro.
Las ms estudiadas son: radiofrecuencia, ultrasonidos focalizados, laserterapia, microondas y
crioablacin.
Hemos revisado las publicaciones existentes. El desarrollo de estas terapias depender sustancialmente de la capacidad de las tcnicas de imagen para planicar la destruccin tumoral.
Ultrasonografa y resonancia magntica son actualmente las tcnicas de eleccin.
Existe evidencia de que el carcinoma inltrante peque
no puede ser ecazmente tratado
mediante termoablacin, particularmente por radiofrecuencia, pero antes de validarla, sern
necesarios ensayos clnicos fase III, comparndola con la ciruga conservadora, en trminos de
progresin local y supervivencia global.
2010 SERAM. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
0033-8338/$ see front matter 2010 SERAM. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.rx.2010.12.005
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After a review of the literature, we conclude that the development of these treatment
approaches will depend largely on the capacity of imaging techniques to plan the destruction of the tumor. Ultrasonography and magnetic resonance imaging are the current techniques
of choice for this purpose.
The evidence suggests that small invasive carcinomas can be efcaciously treated with thermal ablation, especially by radiofrequency ablation; however, before this technique can be
validated, phase III clinical trials must compare it with conservative surgery in terms of local
progression and overall survival.
2010 SERAM. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.
Introduccin
Los programas de deteccin precoz y la mayor concienciacin sobre los benecios de un diagnstico temprano del
cncer de mama, han hecho posible detectar un nmero
creciente de tumores en estadios precoces. Paralelamente,
los sistemas de biopsia percutnea guiados por tcnicas de
imagen se han ido perfeccionando y difundiendo en todos
los pases desarrollados. Asimismo, las tcnicas quirrgicas
han evolucionado hacia procedimientos menos agresivos, de
forma que durante las dos ltimas dcadas el tratamiento
conservador se ha establecido rmemente como la alternativa estndar para las pacientes con cncer de mama en
estadio precoz. La radioterapia complementaria es un componente integral del tratamiento conservador, que da como
resultado tasas de control local y supervivencia similares a
los de la mastectoma1 .
Para intentar evitar linfadenectomas innecesarias en la
estadicacin ganglionar de las pacientes con cncer de
mama en estadio precoz, se desarroll la tcnica de biopsia
selectiva del ganglio centinela, que aporta una sensibilidad
similar al vaciamiento axilar con una morbilidad considerablemente menor, por lo que actualmente se ha erigido como
tcnica de eleccin2 .
La aportacin de las tcnicas de imagen al diagnstico
de las lesiones palpables y no palpables resulta indiscutible.
Pero es tambin cierto que desde hace ms de veinticinco a
nos, estas tcnicas vienen aportando a las afecciones
mamarias una vertiente teraputica nada desde
nable.
La colocacin de arpones metlicos como gua para tratamientos conservadores no es sino una contribucin de tipo
teraputico, que se ha venido realizando desde los a
nos 80 y
todava hoy resulta imprescindible en la mayora de unidades
de Patologa Mamaria.
El drenaje de colecciones se realiza con control radiolgico desde hace muchos a
nos. La incorporacin de la
ecografa en tiempo real supuso un importante avance en
esta lnea, y actualmente la ultrasonografa (US) resulta
imprescindible para drenar todo tipo de colecciones, como
quistes oleosos, galactoceles, quistes infectados, seromas o
abscesos, contribuyendo as a su resolucin.
Continuando con lesiones no malignas, merece tambin
ser mencionada la contribucin teraputica de la biopsia
asistida por vaco con cnulas de grueso calibre, as como
la aportacin de las tcnicas de biopsia escisional. La primera ha demostrado utilidad como tratamiento ecoguiado
de papilomas y broadenomas, si bien presenta altas tasas
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L. Apestegua Ciriza et al
Figura 1 Ablacin trmica percutnea. A) Tumor. B) Insercin percutnea de un aplicador en el centro geomtrico del tumor.
C) Creacin de una zona de ablacin trmica esferoidal. D) Zona de coagulacin tisular (muerte celular).
Figura 2 Ablacin trmica percutnea guiada por US. El radilogo introduce el aplicador, guiado por ecografa.
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Los sistemas generalmente utilizados para tumores
mamarios son monopolares, es decir con un electrodo
activo, que se inserta en el tejido, y electrodos dispersores de la corriente, habitualmente almohadillas de retorno,
colocadas sobre los muslos de la paciente.
Procedimiento
La tcnica de imagen habitualmente empleada como gua
es la US. Es importante aplicar una potencia inicial baja e
incrementarla lentamente, pues en caso contrario, la rpida
necrosis coagulativa del tejido cercano a la punta del electrodo impedira la ulterior propagacin del calor.
El tipo y tama
no del electrodo determinan la extensin de la zona de ablacin. Existen diferentes modelos
(electrodos multilamento expansibles, electrodos enfriados internamente, electrodos de perfusin)13 . Los sistemas
actualmente disponibles producen volmenes de ablacin
de morfologa esferoidal y dimetros entre 2 y 5 cm. Hung
et al presentaron una serie comparativa entre dos tipos diferentes de electrodo, con resultados similares en cuanto a
ecacia14 .
Hay sistemas autorregulados por la impedancia tisular y
otros basados en el registro de la temperatura mediante
un termmetro prximo a la punta del electrodo. En los
primeros, la impedancia se registra en el monitor del generador. Cuando la ablacin est prxima a completarse, la
impedancia asciende exponencialmente y, en consecuencia,
desciende la potencia, sin que sea posible elevarla desde
el conmutador. El procedimiento debe detenerse cuando la
impedancia sobrepasa un determinado valor. Tras treinta
segundos de descanso, se aconseja realizar una segunda fase
de calentamiento, ms corta que la primera y que deber
igualmente detenerse cuando la impedancia tisular vuelva a
subir. La tcnica se prolonga entre 10 y 30 minutos, si bien
la preparacin de la paciente y la instrumentacin, as como
los cuidados posteriores, la hacen algo ms larga.
Los efectos adversos, infrecuentes, incluyen la posibilidad de quemadura cutnea o de pared torcica, por lo que
la tcnica se desaconseja para tumores localizados a menos
de 1 cm de estas estructuras7 .
Es imprescindible haber realizado un estudio histolgico
completo del tumor antes de la RFA. Dicho estudio deber
incluir la determinacin del tipo y grado histolgicos, receptores hormonales y anlisis de la expresin del oncogn
Her-2-NEU. En la biopsia percutnea realizada con ese n es
aconsejable incluir algn cilindro en alcohol, de modo que
pueda utilizarse como muestra testigo para certicar la
validez de la prueba de la NADH-diaforasa, tcnica enzimtica que permite estudiar la actividad oxidativa mitocondrial
y por tanto la viabilidad celular.
En el estudio histolgico convencional de la pieza quirrgica con hematoxilina-eosina, la necrosis coagulativa puede
presentar grados de afectacin variables, caracterizados
siempre por deshidratacin celular, picnosis nuclear y eosinolia citoplasmtica ms o menos intensas, pudiendo llegar
hasta la destruccin celular completa. Puede haber clulas
aparentemente normales en la zona de coagulacin tisular
que, sin embargo, se demuestran inviables en el estudio
especco mediante la NADH-d15 . Esta tcnica consiste en
la reduccin de un compuesto qumico (nitro-azul de tetrazolio) por la enzima NADH-diaforasa, lo que resulta en un
pigmento citoplasmtico azul intenso. La actividad de esta
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enzima, presente constitutivamente en las clulas viables,
cesa inmediatamente despus de la muerte celular; por
consiguiente, esta tcnica permite determinar de forma
precisa e inmediata la existencia de muerte celular y su
extensin. Es mucho ms objetiva que el estudio convencional con hematoxilina-eosina, porque su interpretacin se
basa nicamente en la presencia o ausencia del pigmento
azul intracitoplasmtico16 . No obstante, su realizacin e
interpretacin puede resultar en ocasiones problemtica,
planteando a los patlogos dicultades a la hora de realizar los cortes para congelacin, sobre tejidos en ocasiones
adiposos y/o necrosados, as como el problema de elegir la
zona ms adecuada para congelar y cunto material se ha
de congelar en los tumores ms peque
nos.
Previamente a la RFA, hay que realizar un estudio cuidadoso de las caractersticas tumorales (tama
no, morfologa,
mrgenes, componente intraductal y multiplicidad) y de su
extensin locorregional, factores determinantes en la seleccin de los casos, por lo que el estudio diagnstico debe
incluir todas las tcnicas de imagen disponibles, incluida,
a ser posible, la RM. Tambin es obligada la estadicacin
ganglionar previa, mediante puncin ecoguiada de las adenopatas axilares sospechosas si las hubiera, o mediante
biopsia del ganglio centinela. La demostracin de afectacin
axilar no contraindica la ablacin.
Recientemente, Athanassiou et al17 han estudiado el
efecto del contenido graso del tumor, concluyendo que la
grasa podra disminuir el efecto trmico de la RFA, por su
menor conductividad elctrica.
En caso de ser utilizada como alternativa a la ciruga
conservadora, una desventaja de la RFA es la imposibilidad de estudiar histolgicamente el margen de ablacin.
Por este motivo, se excluye el carcinoma ductal in situ puro
y tambin tumores inltrantes con componente intraductal extenso, frecuentemente no detectable por ecografa.
Asimismo, se excluyen las pacientes sometidas a neoadyuvancia, ya que sta puede provocar un encogimiento tumoral
que deje reas radiolgicamente ocultas. El carcinoma lobulillar inltrante es tambin un criterio de exclusin en
muchas series, debido a su frecuente mala visualizacin por
ecografa.
Resultados
Sin lugar a dudas, la RFA es el mtodo de ablacin trmica
ms ampliamente utilizado en el tratamiento local experimental de los tumores malignos de mama. El trabajo ms
clsico y considerado como pionero es el publicado por Jeffrey et al en 199918 . Trataron a 5 mujeres diagnosticadas de
carcinoma inltrante localmente avanzado, que iban a ser
sometidas a tratamiento quirrgico. Concluyeron que la RFA
causa muerte celular en el carcinoma invasivo aunque, por
la extensin de la zona de ablacin, la tcnica es aplicable
solo a tumores menores de 3 cm.
Posteriormente, se han publicado numerosas series de
casos, la gran mayora, ensayos clnicos fase II, en los que
la RFA se sigue de tratamiento quirrgico, con el objetivo
de determinar su seguridad y los efectos de la ablacin
sobre la pieza quirrgica79,1929 . La gua utilizada en todos
los estudios fue la ecografa, con la excepcin de uno, en
el que se utiliz la RM24 . La mayora de los procedimientos fueron realizados en quirfano, bajo anestesia general,
inmediatamente antes del tratamiento quirrgico, aunque
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en algunos estudios, se realizaron bajo anestesia local con
sedacin8,9,20,24 y en uno de ellos, solamente con anestesia
local, sin sedacin asociada27 . La tcnica es generalmente
bien tolerada y los efectos adversos son infrecuentes, limitados fundamentalmente, a quemaduras cutneas leves. La
mayora de los procedimientos se aplicaron en tumores inltrantes menores de 2 cm.
Los resultados de los diversos estudios son consistentes:
la RFA produce destruccin completa del tumor en el 90100% de los casos.
Nuestro grupo de trabajo inici en 2005 un ensayo clnico
fase II, consistente en realizar RFA de tumores malignos inltrantes de mama, menores de 2 cm, seguida de tratamiento
quirrgico diferido27 . Los 35 procedimientos se realizaron
en la sala de ecografa, bajo anestesia local sin sedacin. El
85,7% de las pacientes no sintieron molestias. El 11,4% de
ellas reri dolor ligero, controlado tras inyectar ms anestesia local. Una paciente present dolor intenso que oblig a
detener el procedimiento. No se registraron efectos adversos. Histolgicamente se encontraron cambios de necrosis
coagulativa en todos los casos, catalogada como completa
en el 91,4%. La NADH-d fue negativa en 27 de los 32 casos
en los que se realiz; en un caso fue dbilmente positiva y
en cuatro, no valorable. Nuestros resultados coinciden con
otros publicados7,1921 .
Una limitacin inherente a estos estudios es que siempre cabe un posible error en la obtencin de muestras
de la pieza quirrgica, ya que a pesar de un muestreo
intensivo y exhaustivo, siempre podran quedar fuera del
mismo focos aislados de tumor viable residual. Las principales causas descritas de destruccin incompleta son el
tama
no superior a 2 cm7 y la presencia de reas tumorales
radiolgicamente ocultas, especialmente zonas de carcinoma intraductal7,1821 .
El nmero de series en las que la RFA no se sigui de
tratamiento quirrgico posterior es menor3036 y todas ellas
son estudios experimentales longitudinales, sin grupo control. El seguimiento del lecho tumoral es esencial en estos
casos pero todava objeto de debate y, aunque la mayora
de autores proponen la combinacin de tcnicas de imagen (fundamentalmente RM) con puncin percutnea, an
no existe consenso en cuanto al tipo y secuencia de estudios
necesarios para detectar precozmente la recidiva local.
La serie ms numerosa sin comprobacin quirrgica es
la de Oura et al30 , que trataron a 54 pacientes con carcinoma de mama menor o igual a 2 cm y, tras un periodo
de seguimiento medio de 15 meses (rango: 6-30 meses), no
detectaron progresin tumoral local ni metstasis ganglionar
o a distancia en ningn caso. Las tcnicas empleadas fueron puncin-citologa, RM, exploracin fsica y US. El tumor
tratado segua siendo visible ecogrcamente en 30 pacientes e indetectable en 22. El resultado esttico se consider
satisfactorio en la mayora de pacientes, superior al de la
ciruga conservadora. En tres pacientes se form en la zona
de ablacin una masa que fue disminuyendo de volumen con
el tiempo.
Todava no se dispone de suciente informacin sobre
la historia natural de los cambios que se producen tras
la RFA. Parece previsible que el resultado esttico de la
mama tratada por este mtodo sea mejor que el de la
ciruga conservadora, debido al menor volumen de tejido
tratado y a la ausencia de cicatriz, pero esto todava debe
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prolonga considerablemente la duracin del procedimiento,
que puede oscilar entre 45 minutos y 2,5 horas.
La tcnica ms frecuentemente utilizada como gua en el
tratamiento de carcinomas de mama es la RM, que adems
posibilita la monitorizacin de la ablacin mediante el uso
de secuencias especcas termosensibles. El procedimiento
es generalmente bien tolerado bajo anestesia local, y no
conlleva complicaciones importantes, si bien est limitado
por la baja disponibilidad de la RM y por la larga duracin
del mismo. La US tambin se ha utilizado como gua, aunque todas las experiencias publicadas proceden del mismo
grupo43 .
Resultados
En general, se obtuvieron mejores resultados en las series
guiadas por ecografa, presumiblemente porque se planic un margen de ablacin mayor. Las experiencias con esta
tcnica incluyen series con y sin ciruga posterior4348 . Los
resultados son heterogneos, con porcentajes de ablacin
completa entre el 20 y el 100%.
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almohadillas de retorno, aunque la necrosis coagulativa
resultante es similar en ambas tcnicas59,60 .
Habitualmente, la insercin de la antena se controla
por US.
Resultados
Las series publicadas son muy contadas y con resultados
pobres61,62 . La ms relevante62 es un estudio multicntrico
prospectivo de 25 pacientes, en las que se realiz ablacin
por microondas, bajo anestesia local, seguida de tratamiento quirrgico diferido. El tama
no tumoral oscilaba entre
7 y 25 mm. El procedimiento fue tolerado, con o sin dolor,
por 24 pacientes (una present dolor intenso que oblig a
interrumpirlo). En las 19 pacientes en las que se alcanz la
temperatura tumoricida deseada, se obtuvieron porcentajes
de necrosis tumoral muy heterogneos, entre el 0 y el 100%.
La dosis trmica result ser el mejor factor predictor de la
necrosis tumoral. Como complicaciones, se registraron: eritema cutneo en un alto porcentaje de pacientes, edema
mamario en cinco y quemaduras cutneas en tres.
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pable y la imagen radiolgica del broadenoma, aunque la
desaparicin completa del ndulo es lenta y puede requerir
meses, incluso a
nos.
El efecto citotxico de la congelacin es mayor en el componente epitelial que en el broso, por lo que responden
mejor broadenomas predominantemente celulares.
Se han descrito reacciones anmalas del tejido circundante, con persistencia de masas palpables, que en biopsia
correspondieron a tejido mamario normal o con reas de
brosis rodeando a una cicatriz de broadenoma, con componente epitelial nulo o extremadamente escaso, un efecto
conocido desde hace tiempo, tambin tras resecciones quirrgicas.
La crioterapia es aceptada por la FDA como mtodo
idneo para pacientes que deseen un tratamiento de broadenoma sin ciruga66,68 .
Ms recientemente, se han publicado series de crioterapia en tumores malignos de tama
no inferior a 2 cm70,71 con
buenos resultados en trminos de efectividad (destruccin
tumoral completa en el 78%) y ausencia de complicaciones.
Como sucede con otras tcnicas de ablacin, la principal
causa de persistencia de tumor viable residual es la existencia de componente intraductal, no tanto por la incapacidad
del procedimiento ablativo, sino ms bien por la conocida
dicultad de las actuales tcnicas de imagen a la hora de
establecer con seguridad el componente intraductal de algunos tumores, lo cual impide una adecuada planicacin del
volumen a tratar.
La crioterapia ha sido tambin utilizada para localizacin
prequirrgica de carcinomas no palpables, como alternativa a la insercin de arpones. En un ensayo multicntrico
que compar ambas tcnicas72 , el porcentaje de mrgenes
positivos no diri signicativamente, pero el volumen de
tejido mamario extirpado fue menor en el caso de la localizacin crioasistida (P = 0,002). La crioterapia fue tambin
superior en otros parmetros, como facilidad de la reseccin, resultado cosmtico a corto plazo o satisfaccin de
las pacientes. No obstante, se ha descrito que este procedimiento puede causar una distorsin nuclear considerable
en el estudio histolgico y alterar los resultados del estudio
inmunohistoqumico, por lo que dichos parmetros deben
ser estudiados con anterioridad73 .
Mediante dise
nos experimentales en ratones, se ha descrito un efecto inmunolgico de la crioterapia, que inducira
una respuesta de linfocitos T antitumorales especcos en
los ganglios linfticos que drenan el tumor y tambin una
respuesta sistmica natural killer antitumoral, efectos que
podran reducir el riesgo de recidiva74,75 .
Conclusiones
El tratamiento local del cncer de mama se orienta hacia
procedimientos menos invasivos. Las tcnicas de imagen
resultarn imprescindibles para la aplicacin precisa de las
armas teraputicas disponibles actualmente y en el futuro.
El desarrollo de estas terapias va a depender en gran
medida de la capacidad de las tcnicas de imagen actuales y futuras para detectar, planicar y dirigir con precisin
la destruccin tumoral. Actualmente, la ecografa y la resonancia constituyen las tcnicas de eleccin. La segunda es
ms precisa para conocer la extensin local de los carcino-
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6.
7.
8.
9.
Autora
10.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
11.
12.
13.
Conicto de intereses
14.
15.
Agradecimientos
Los autores agradecen a los doctores: Fernando Domnguez Cunchillos, Ramn Trujillo Ascanio y Miguel ngel Sanz
de Pablo, todos ellos cirujanos de la Unidad de Patologa
Mamaria de nuestro hospital, su inestimable ayuda y colaboracin en los procedimientos de radiofrecuencia realizados
en nuestro servicio, as como su aportacin en la revisin
previa de este trabajo.
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