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Radiologa. 2011;53(3):226235

www.elsevier.es/rx

ACTUALIZACIN

Actualizacin en intervencionismo mamario teraputico


L. Apestegua Ciriza , A. Ovelar Ferrero y C. Alfaro Adrin
Departamento de Radiologa, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, Espa
na
Recibido el 29 de septiembre de 2010; aceptado el 28 de diciembre de 2010
Disponible en Internet el 9 de abril de 2011

PALABRAS CLAVE
Radiofrecuencia;
Ablacin;
Laserterapia;
Ultrasonidos
focalizados

KEYWORDS
Radiofrequency;
Ablation;
Laser therapy;
Focused ultrasound

Resumen La radiologa mamaria tiene una vertiente teraputica importante. La ultrasonografa, para drenar colecciones, la biopsia de vaco para extirpar papilomas y broadenomas y
la biopsia estereotxica escisional, son ejemplos.
Existe creciente inters por el tratamiento mnimamente invasivo de tumores inltrantes,
buscando similar efectividad con menor morbilidad y mejor resultado cosmtico. Destacan
las tcnicas de ablacin trmica, que consisten en destruir tumores mediante calor o fro.
Las ms estudiadas son: radiofrecuencia, ultrasonidos focalizados, laserterapia, microondas y
crioablacin.
Hemos revisado las publicaciones existentes. El desarrollo de estas terapias depender sustancialmente de la capacidad de las tcnicas de imagen para planicar la destruccin tumoral.
Ultrasonografa y resonancia magntica son actualmente las tcnicas de eleccin.
Existe evidencia de que el carcinoma inltrante peque
no puede ser ecazmente tratado
mediante termoablacin, particularmente por radiofrecuencia, pero antes de validarla, sern
necesarios ensayos clnicos fase III, comparndola con la ciruga conservadora, en trminos de
progresin local y supervivencia global.
2010 SERAM. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.

Review of interventional radiology techniques in breast disease


Abstract Breast imaging plays a signicant role in treatment. Ultrasonography to drain uid
collections, vacuum-assisted biopsy to excise papillomas and broadenomas, and stereotactic
excisional biopsy are a few examples of interventional procedures performed by radiologists
in patients with breast disease. Moreover, there is a growing interest in the minimally invasive treatment of invasive tumors, which aims to achieve the same efcacy while minimizing
morbidity and improving the esthetic outcome. Especially noteworthy are thermal ablation
techniques, which involve destroying tumors with heat or cold. The most widely studied thermal ablation techniques are radiofrequency, high intensity focused ultrasound, laser therapy,
microwaves, and cryoablation.

Autor para correspondencia.


Correo electrnico: lapestec@navarra.es (L. Apestegua Ciriza).

0033-8338/$ see front matter 2010 SERAM. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.rx.2010.12.005

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After a review of the literature, we conclude that the development of these treatment
approaches will depend largely on the capacity of imaging techniques to plan the destruction of the tumor. Ultrasonography and magnetic resonance imaging are the current techniques
of choice for this purpose.
The evidence suggests that small invasive carcinomas can be efcaciously treated with thermal ablation, especially by radiofrequency ablation; however, before this technique can be
validated, phase III clinical trials must compare it with conservative surgery in terms of local
progression and overall survival.
2010 SERAM. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.

Introduccin
Los programas de deteccin precoz y la mayor concienciacin sobre los benecios de un diagnstico temprano del
cncer de mama, han hecho posible detectar un nmero
creciente de tumores en estadios precoces. Paralelamente,
los sistemas de biopsia percutnea guiados por tcnicas de
imagen se han ido perfeccionando y difundiendo en todos
los pases desarrollados. Asimismo, las tcnicas quirrgicas
han evolucionado hacia procedimientos menos agresivos, de
forma que durante las dos ltimas dcadas el tratamiento
conservador se ha establecido rmemente como la alternativa estndar para las pacientes con cncer de mama en
estadio precoz. La radioterapia complementaria es un componente integral del tratamiento conservador, que da como
resultado tasas de control local y supervivencia similares a
los de la mastectoma1 .
Para intentar evitar linfadenectomas innecesarias en la
estadicacin ganglionar de las pacientes con cncer de
mama en estadio precoz, se desarroll la tcnica de biopsia
selectiva del ganglio centinela, que aporta una sensibilidad
similar al vaciamiento axilar con una morbilidad considerablemente menor, por lo que actualmente se ha erigido como
tcnica de eleccin2 .
La aportacin de las tcnicas de imagen al diagnstico
de las lesiones palpables y no palpables resulta indiscutible.
Pero es tambin cierto que desde hace ms de veinticinco a
nos, estas tcnicas vienen aportando a las afecciones
mamarias una vertiente teraputica nada desde
nable.
La colocacin de arpones metlicos como gua para tratamientos conservadores no es sino una contribucin de tipo
teraputico, que se ha venido realizando desde los a
nos 80 y
todava hoy resulta imprescindible en la mayora de unidades
de Patologa Mamaria.
El drenaje de colecciones se realiza con control radiolgico desde hace muchos a
nos. La incorporacin de la
ecografa en tiempo real supuso un importante avance en
esta lnea, y actualmente la ultrasonografa (US) resulta
imprescindible para drenar todo tipo de colecciones, como
quistes oleosos, galactoceles, quistes infectados, seromas o
abscesos, contribuyendo as a su resolucin.
Continuando con lesiones no malignas, merece tambin
ser mencionada la contribucin teraputica de la biopsia
asistida por vaco con cnulas de grueso calibre, as como
la aportacin de las tcnicas de biopsia escisional. La primera ha demostrado utilidad como tratamiento ecoguiado
de papilomas y broadenomas, si bien presenta altas tasas

de recidiva, tanto ms cuanto mayor sea el tama


no del
tumor extirpado3 . La biopsia escisional por estereotaxia ha
sido utilizada con xito, no solo para extirpar lesiones benignas y atpicas, sino ocasionalmente para el tratamiento local
de peque
nas lesiones malignas4 , sobre todo in situ.
Pero en el ltimo decenio, se ha suscitado tambin un
creciente inters por el tratamiento mnimamente invasivo
de lesiones de carcter maligno, principalmente inltrantes.
La progresiva tendencia a reducir la agresividad teraputica ha motivado la bsqueda de opciones menos invasivas
que la ciruga, procurando similar efectividad con menor
morbilidad y mejor resultado cosmtico. Entre estas tcnicas mnimamente invasivas destacan los procedimientos de
ablacin trmica, todava en fase de investigacin, pero que
ofrecen resultados preliminares prometedores, si bien algunos factores de ndole prctica y econmica parecen estar
limitando ltimamente el nmero de series publicadas.
La revisin que presentamos trata de exponer el estado
actual de las tcnicas de intervencionismo mamario de
carcter teraputico para lesiones malignas, su reejo en
la literatura internacional y sus perspectivas futuras.

Tratamiento del cncer de mama por tcnicas


mnimamente invasivas. Tcnicas de ablacin
trmica
La ablacin trmica consiste en la aplicacin directa de calor
o fro sobre los tumores, con el objetivo de destruirlos. Las
tcnicas de ablacin empleadas en el tratamiento del cncer de mama son cinco: radiofrecuencia (RFA), ablacin por
ultrasonidos focalizados de alta intensidad (HIFU), ablacin
por lser, microondas y crioterapia5,6 .
Con excepcin de la ablacin por US, tcnica transcutnea, las dems requieren la insercin percutnea
intratumoral de una cnula o aplicador. La geometra de la
zona de ablacin es habitualmente ovalada o esferoidal. El
objetivo del tratamiento es destruir el tumor y un margen de
tejido circundante de 5-10 mm. Para ello, es importante la
insercin de la cnula-electrodo en el centro del tumor, a ser
posible siguiendo el eje mayor del mismo, para garantizar
que la zona de ablacin incluya el volumen total planicado
(g. 1). El tipo y tama
no del aplicador empleado debern
garantizar un efecto trmico de volumen suciente.
La tcnica ms utilizada para guiar la insercin del aplicador es la US, seguida de la resonancia magntica (RM) y,
con mucha menos frecuencia, la estereotaxia.

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L. Apestegua Ciriza et al

Figura 1 Ablacin trmica percutnea. A) Tumor. B) Insercin percutnea de un aplicador en el centro geomtrico del tumor.
C) Creacin de una zona de ablacin trmica esferoidal. D) Zona de coagulacin tisular (muerte celular).

La utilizacin de la US como gua requiere que la lesin


sea perfectamente identicable por esta tcnica y presente
buena delimitacin con el parnquima adyacente. La insercin del aplicador debe ser muy precisa y por ello debe
ser realizada por radilogos expertos en puncin ecoguiada,
usando equipos de alta resolucin7 (g. 2). Su principal
limitacin es la imposibilidad de monitorizar el efecto del
tratamiento, debido a la instauracin, lenta y progresiva, de
una zona hiperecoica mal denida, que no es un marcador
preciso del volumen de coagulacin tisular, pues oculta el
tumor e impide visualizar el tejido subyacente. Esta zona
parece debida a microburbujas de vapor de agua y otros
productos celulares, formados como resultado de la vaporizacin tisular durante el calentamiento activo.
La RM supera a la US en la denicin de la extensin
local del carcinoma inltrante, permitiendo monitorizar el
tratamiento de forma no invasiva mediante el empleo de
secuencias especcas termosensibles. La RM tambin permite monitorizar la temperatura mediante la insercin de
sensores trmicos, algunos de ellos ya ubicados en la punta
de algunos aplicadores y proporciona informacin sobre la
respuesta al tratamiento (disminucin, total o parcial, de
la captacin del carcinoma inltrante)8,9 . No obstante, con
excepcin de la ablacin por ultrasonidos, el uso de la RM es

todava limitado, por motivos de ndole logstica y prctica,


como menor disponibilidad, tiempo prolongado de ocupacin de sala, la frecuente incompatibilidad de la mayora de
sistemas de ablacin con la RM o los artefactos de susceptibilidad producidos por el aplicador.

Figura 2 Ablacin trmica percutnea guiada por US. El radilogo introduce el aplicador, guiado por ecografa.

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Los sistemas generalmente utilizados para tumores
mamarios son monopolares, es decir con un electrodo
activo, que se inserta en el tejido, y electrodos dispersores de la corriente, habitualmente almohadillas de retorno,
colocadas sobre los muslos de la paciente.

Figura 3 Efecto del calor sobre el tejido. Para lograr una


ablacin trmica satisfactoria, la temperatura tisular debera
mantenerse en el rango ideal de ablacin.

Se describen a continuacin las diferentes tcnicas


actualmente existentes de ablacin trmica, por calor o por
fro.

Tcnicas de ablacin por calor


Su fundamento consiste en inducir coagulacin tisular
mediante calentamiento lento y progresivo de los tejidos. En esencia, las diferentes tcnicas de termoablacin
dieren nicamente en el mtodo fsico de generar
calor.

Ablacin por radiofrecuencia (RFA)


Bases fsicas
La RFA es un mtodo electromagntico de destruccin tisular mediante el uso de dispositivos generadores de corriente
elctrica. Exige la insercin intratumoral de un electrodo,
a travs del cual se aplica una corriente alterna de alta frecuencia que induce agitacin oscilante de los iones tisulares,
produciendo calor por friccin, lo que eleva la temperatura
local, ocasionando nalmente coagulacin tisular. El calor
generado en la vecindad del electrodo se dispersa ulteriormente como resultado de los efectos de conductividad y
conveccin10 .
El da
no trmico ocasionado al tejido depende de la temperatura y la duracin del calentamiento. La homeostasis
celular se mantiene por debajo de 40 C. Las clulas se
vuelven ms susceptibles a la quimioterapia o la radiacin
cuando la temperatura tisular sube a 42 C (hipertermia). El
calentamiento a 45 C durante varias horas, produce da
no
celular irreversible, mientras que a 50-55 C produce el
mismo efecto en escasos minutos. Entre 60 C y 100 C se
produce coagulacin tisular inmediata, que se maniesta
como da
no irreversible de las enzimas citoslicas y mitocondriales. Por encima de 100 C se produce vaporizacin y
carbonizacin tisular11,12 .(g. 3).

Procedimiento
La tcnica de imagen habitualmente empleada como gua
es la US. Es importante aplicar una potencia inicial baja e
incrementarla lentamente, pues en caso contrario, la rpida
necrosis coagulativa del tejido cercano a la punta del electrodo impedira la ulterior propagacin del calor.
El tipo y tama
no del electrodo determinan la extensin de la zona de ablacin. Existen diferentes modelos
(electrodos multilamento expansibles, electrodos enfriados internamente, electrodos de perfusin)13 . Los sistemas
actualmente disponibles producen volmenes de ablacin
de morfologa esferoidal y dimetros entre 2 y 5 cm. Hung
et al presentaron una serie comparativa entre dos tipos diferentes de electrodo, con resultados similares en cuanto a
ecacia14 .
Hay sistemas autorregulados por la impedancia tisular y
otros basados en el registro de la temperatura mediante
un termmetro prximo a la punta del electrodo. En los
primeros, la impedancia se registra en el monitor del generador. Cuando la ablacin est prxima a completarse, la
impedancia asciende exponencialmente y, en consecuencia,
desciende la potencia, sin que sea posible elevarla desde
el conmutador. El procedimiento debe detenerse cuando la
impedancia sobrepasa un determinado valor. Tras treinta
segundos de descanso, se aconseja realizar una segunda fase
de calentamiento, ms corta que la primera y que deber
igualmente detenerse cuando la impedancia tisular vuelva a
subir. La tcnica se prolonga entre 10 y 30 minutos, si bien
la preparacin de la paciente y la instrumentacin, as como
los cuidados posteriores, la hacen algo ms larga.
Los efectos adversos, infrecuentes, incluyen la posibilidad de quemadura cutnea o de pared torcica, por lo que
la tcnica se desaconseja para tumores localizados a menos
de 1 cm de estas estructuras7 .
Es imprescindible haber realizado un estudio histolgico
completo del tumor antes de la RFA. Dicho estudio deber
incluir la determinacin del tipo y grado histolgicos, receptores hormonales y anlisis de la expresin del oncogn
Her-2-NEU. En la biopsia percutnea realizada con ese n es
aconsejable incluir algn cilindro en alcohol, de modo que
pueda utilizarse como muestra testigo para certicar la
validez de la prueba de la NADH-diaforasa, tcnica enzimtica que permite estudiar la actividad oxidativa mitocondrial
y por tanto la viabilidad celular.
En el estudio histolgico convencional de la pieza quirrgica con hematoxilina-eosina, la necrosis coagulativa puede
presentar grados de afectacin variables, caracterizados
siempre por deshidratacin celular, picnosis nuclear y eosinolia citoplasmtica ms o menos intensas, pudiendo llegar
hasta la destruccin celular completa. Puede haber clulas
aparentemente normales en la zona de coagulacin tisular
que, sin embargo, se demuestran inviables en el estudio
especco mediante la NADH-d15 . Esta tcnica consiste en
la reduccin de un compuesto qumico (nitro-azul de tetrazolio) por la enzima NADH-diaforasa, lo que resulta en un
pigmento citoplasmtico azul intenso. La actividad de esta

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enzima, presente constitutivamente en las clulas viables,
cesa inmediatamente despus de la muerte celular; por
consiguiente, esta tcnica permite determinar de forma
precisa e inmediata la existencia de muerte celular y su
extensin. Es mucho ms objetiva que el estudio convencional con hematoxilina-eosina, porque su interpretacin se
basa nicamente en la presencia o ausencia del pigmento
azul intracitoplasmtico16 . No obstante, su realizacin e
interpretacin puede resultar en ocasiones problemtica,
planteando a los patlogos dicultades a la hora de realizar los cortes para congelacin, sobre tejidos en ocasiones
adiposos y/o necrosados, as como el problema de elegir la
zona ms adecuada para congelar y cunto material se ha
de congelar en los tumores ms peque
nos.
Previamente a la RFA, hay que realizar un estudio cuidadoso de las caractersticas tumorales (tama
no, morfologa,
mrgenes, componente intraductal y multiplicidad) y de su
extensin locorregional, factores determinantes en la seleccin de los casos, por lo que el estudio diagnstico debe
incluir todas las tcnicas de imagen disponibles, incluida,
a ser posible, la RM. Tambin es obligada la estadicacin
ganglionar previa, mediante puncin ecoguiada de las adenopatas axilares sospechosas si las hubiera, o mediante
biopsia del ganglio centinela. La demostracin de afectacin
axilar no contraindica la ablacin.
Recientemente, Athanassiou et al17 han estudiado el
efecto del contenido graso del tumor, concluyendo que la
grasa podra disminuir el efecto trmico de la RFA, por su
menor conductividad elctrica.
En caso de ser utilizada como alternativa a la ciruga
conservadora, una desventaja de la RFA es la imposibilidad de estudiar histolgicamente el margen de ablacin.
Por este motivo, se excluye el carcinoma ductal in situ puro
y tambin tumores inltrantes con componente intraductal extenso, frecuentemente no detectable por ecografa.
Asimismo, se excluyen las pacientes sometidas a neoadyuvancia, ya que sta puede provocar un encogimiento tumoral
que deje reas radiolgicamente ocultas. El carcinoma lobulillar inltrante es tambin un criterio de exclusin en
muchas series, debido a su frecuente mala visualizacin por
ecografa.
Resultados
Sin lugar a dudas, la RFA es el mtodo de ablacin trmica
ms ampliamente utilizado en el tratamiento local experimental de los tumores malignos de mama. El trabajo ms
clsico y considerado como pionero es el publicado por Jeffrey et al en 199918 . Trataron a 5 mujeres diagnosticadas de
carcinoma inltrante localmente avanzado, que iban a ser
sometidas a tratamiento quirrgico. Concluyeron que la RFA
causa muerte celular en el carcinoma invasivo aunque, por
la extensin de la zona de ablacin, la tcnica es aplicable
solo a tumores menores de 3 cm.
Posteriormente, se han publicado numerosas series de
casos, la gran mayora, ensayos clnicos fase II, en los que
la RFA se sigue de tratamiento quirrgico, con el objetivo
de determinar su seguridad y los efectos de la ablacin
sobre la pieza quirrgica79,1929 . La gua utilizada en todos
los estudios fue la ecografa, con la excepcin de uno, en
el que se utiliz la RM24 . La mayora de los procedimientos fueron realizados en quirfano, bajo anestesia general,
inmediatamente antes del tratamiento quirrgico, aunque

L. Apestegua Ciriza et al
en algunos estudios, se realizaron bajo anestesia local con
sedacin8,9,20,24 y en uno de ellos, solamente con anestesia
local, sin sedacin asociada27 . La tcnica es generalmente
bien tolerada y los efectos adversos son infrecuentes, limitados fundamentalmente, a quemaduras cutneas leves. La
mayora de los procedimientos se aplicaron en tumores inltrantes menores de 2 cm.
Los resultados de los diversos estudios son consistentes:
la RFA produce destruccin completa del tumor en el 90100% de los casos.
Nuestro grupo de trabajo inici en 2005 un ensayo clnico
fase II, consistente en realizar RFA de tumores malignos inltrantes de mama, menores de 2 cm, seguida de tratamiento
quirrgico diferido27 . Los 35 procedimientos se realizaron
en la sala de ecografa, bajo anestesia local sin sedacin. El
85,7% de las pacientes no sintieron molestias. El 11,4% de
ellas reri dolor ligero, controlado tras inyectar ms anestesia local. Una paciente present dolor intenso que oblig a
detener el procedimiento. No se registraron efectos adversos. Histolgicamente se encontraron cambios de necrosis
coagulativa en todos los casos, catalogada como completa
en el 91,4%. La NADH-d fue negativa en 27 de los 32 casos
en los que se realiz; en un caso fue dbilmente positiva y
en cuatro, no valorable. Nuestros resultados coinciden con
otros publicados7,1921 .
Una limitacin inherente a estos estudios es que siempre cabe un posible error en la obtencin de muestras
de la pieza quirrgica, ya que a pesar de un muestreo
intensivo y exhaustivo, siempre podran quedar fuera del
mismo focos aislados de tumor viable residual. Las principales causas descritas de destruccin incompleta son el
tama
no superior a 2 cm7 y la presencia de reas tumorales
radiolgicamente ocultas, especialmente zonas de carcinoma intraductal7,1821 .
El nmero de series en las que la RFA no se sigui de
tratamiento quirrgico posterior es menor3036 y todas ellas
son estudios experimentales longitudinales, sin grupo control. El seguimiento del lecho tumoral es esencial en estos
casos pero todava objeto de debate y, aunque la mayora
de autores proponen la combinacin de tcnicas de imagen (fundamentalmente RM) con puncin percutnea, an
no existe consenso en cuanto al tipo y secuencia de estudios
necesarios para detectar precozmente la recidiva local.
La serie ms numerosa sin comprobacin quirrgica es
la de Oura et al30 , que trataron a 54 pacientes con carcinoma de mama menor o igual a 2 cm y, tras un periodo
de seguimiento medio de 15 meses (rango: 6-30 meses), no
detectaron progresin tumoral local ni metstasis ganglionar
o a distancia en ningn caso. Las tcnicas empleadas fueron puncin-citologa, RM, exploracin fsica y US. El tumor
tratado segua siendo visible ecogrcamente en 30 pacientes e indetectable en 22. El resultado esttico se consider
satisfactorio en la mayora de pacientes, superior al de la
ciruga conservadora. En tres pacientes se form en la zona
de ablacin una masa que fue disminuyendo de volumen con
el tiempo.
Todava no se dispone de suciente informacin sobre
la historia natural de los cambios que se producen tras
la RFA. Parece previsible que el resultado esttico de la
mama tratada por este mtodo sea mejor que el de la
ciruga conservadora, debido al menor volumen de tejido
tratado y a la ausencia de cicatriz, pero esto todava debe

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Actualizacin en intervencionismo mamario teraputico


ser demostrado en estudios longitudinales. Adems, tras la
ablacin, seguida o no de radioterapia externa, se pueden producir cambios locales (secundarios, por ejemplo,
a reaccin aberrante del tejido peritumoral o a necrosis
grasa), cuya frecuencia, intensidad y evolucin se desconocen. Es til colocar un peque
no marcador metlico en
el lecho tumoral, para reconocer la zona y detectar la
posible progresin tumoral en controles radiolgicos ulteriores.
Podemos concluir que la RFA es una tcnica efectiva,
factible bajo anestesia local en entorno ambulatorio, bien
tolerada y con escasos efectos adversos. No obstante, la verdadera demostracin de la ausencia de viabilidad celular en
el tejido tumoral tras la RFA deber conseguirse mediante
el seguimiento a largo plazo de pacientes no intervenidas
quirrgicamente, comparando las tasas de progresin tumoral local y supervivencia en pacientes tratadas con RFA ms
radioterapia y en las tratadas con la terapia estndar actual
(ciruga conservadora ms radioterapia). Uno de los grupos ms activos en la investigacin de estos temas, el del
MD Anderson Cancer Center (Houston, EE. UU.), tiene en
marcha un estudio experimental, no aleatorizado, de estas
caractersticas37 .
Mientras tanto, una indicacin potencial de la RFA incluira pacientes ancianas o con enfermedad intercurrente
que contraindique la ciruga, siempre con consentimiento
informado3235 .
El efecto de la RFA en el carcinoma de mama recurrente
ha sido estudiado por Lamuraglia et al38 , que reeren dicultad en la insercin del electrodo por la alta consistencia
del lecho tumoral.
Recientemente se estn planteando nuevas posibilidades teraputicas, por combinacin de RFA con quimioterapia
liposomal, que podra potenciar la necrosis causada por la
ablacin trmica39 .
Asimismo, la administracin intralesional de interleucinas (IL-7 e IL-15) despus de la RFA podra desencadenar una
respuesta inmunolgica antitumoral que inhibira la progresin tumoral local o de metstasis, lo que abre una posible
lnea teraputica futura4042 .

Ablacin por ultrasonidos


Bases fsicas
Esta es la nica tcnica de termoablacin que no requiere la
insercin de un aplicador intratumoral, por lo que la piel permanece ntegra. El procedimiento consiste en focalizar un
haz de ultrasonidos de frecuencia comprendida en el rango
de 0,5 a 4 MHz, en un punto concreto localizado a cierta distancia del generador. De esta forma, la energa acstica se
convierte en calor, consiguiendo un calentamiento del tejido
diana que, en ltima instancia, ocasiona coagulacin tisular.
La piel y tejidos circundantes no se afectan o muestran un
incremento insignicante de la temperatura.
Procedimiento
El volumen de tejido lesionado por cada haz de ultrasonidos tiene morfologa esferoidal y tama
no equivalente a
un grano de arroz, por lo que el tratamiento del volumen
tumoral completo, ms un margen de ablacin, requiere la
superposicin de mltiples haces de forma planicada. Ello

231
prolonga considerablemente la duracin del procedimiento,
que puede oscilar entre 45 minutos y 2,5 horas.
La tcnica ms frecuentemente utilizada como gua en el
tratamiento de carcinomas de mama es la RM, que adems
posibilita la monitorizacin de la ablacin mediante el uso
de secuencias especcas termosensibles. El procedimiento
es generalmente bien tolerado bajo anestesia local, y no
conlleva complicaciones importantes, si bien est limitado
por la baja disponibilidad de la RM y por la larga duracin
del mismo. La US tambin se ha utilizado como gua, aunque todas las experiencias publicadas proceden del mismo
grupo43 .
Resultados
En general, se obtuvieron mejores resultados en las series
guiadas por ecografa, presumiblemente porque se planic un margen de ablacin mayor. Las experiencias con esta
tcnica incluyen series con y sin ciruga posterior4348 . Los
resultados son heterogneos, con porcentajes de ablacin
completa entre el 20 y el 100%.

Ablacin por lser


Bases fsicas
Esta tcnica utiliza bras pticas, insertadas en el tejido,
para administrar energa luminosa, que incrementa la temperatura local y, en ltima instancia, ocasiona coagulacin
tisular.
Procedimiento
La insercin de las bras pticas puede guiarse por diferentes tcnicas de imagen. La RM, en concreto, puede utilizarse
tanto para guiar la correcta colocacin de las bras como
para monitorizar el proceso de ablacin trmica mediante el
uso de secuencias especcas termosensibles. Adems, proporciona informacin sobre la respuesta al tratamiento49 .
El procedimiento suele ser bien tolerado bajo anestesia
local y habitualmente no conlleva complicaciones importantes.
Resultados: Las primeras referencias sobre esta tcnica se remontan a principios de los 90 y desde entonces
pocas series han sido publicadas4955 . La tcnica puede ser
efectiva en el tratamiento percutneo del carcinoma ductal inltrante de peque
no tama
no sin componente intraductal extenso5355 .

Ablacin por microondas


Bases fsicas
Es la tcnica menos conocida de todas las utilizadas. Se
trata de un mtodo electromagntico que induce destruccin tumoral mediante el uso de dispositivos con frecuencias
comprendidas entre 900 y 2.450 MHz5658 .
Procedimiento
Exige la insercin, en el centro del tumor, de una antena que
emite radiacin electromagntica, la cual crea un campo
elctrico oscilante, que interacciona con las molculas de
agua, agitndolas y generando calor por friccin. A diferencia de la RFA, en esta tcnica no se aplica una corriente
elctrica alterna, por lo que no precisa la aplicacin de

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almohadillas de retorno, aunque la necrosis coagulativa
resultante es similar en ambas tcnicas59,60 .
Habitualmente, la insercin de la antena se controla
por US.
Resultados
Las series publicadas son muy contadas y con resultados
pobres61,62 . La ms relevante62 es un estudio multicntrico
prospectivo de 25 pacientes, en las que se realiz ablacin
por microondas, bajo anestesia local, seguida de tratamiento quirrgico diferido. El tama
no tumoral oscilaba entre
7 y 25 mm. El procedimiento fue tolerado, con o sin dolor,
por 24 pacientes (una present dolor intenso que oblig a
interrumpirlo). En las 19 pacientes en las que se alcanz la
temperatura tumoricida deseada, se obtuvieron porcentajes
de necrosis tumoral muy heterogneos, entre el 0 y el 100%.
La dosis trmica result ser el mejor factor predictor de la
necrosis tumoral. Como complicaciones, se registraron: eritema cutneo en un alto porcentaje de pacientes, edema
mamario en cinco y quemaduras cutneas en tres.

Tcnicas de ablacin por fro: crioablacin


o crioterapia
Bases fsicas
El fundamento de la crioterapia es la destruccin tisular mediante congelacin, que conduce a la disrupcin
de las membranas, induciendo la muerte celular63 . Como
tratamiento paliativo en tumores mamarios localmente
avanzados ha sido referida en la literatura desde la primera
mitad del siglo xx.
Tcnicamente, consiste en la aplicacin directa de temperaturas citotxicas (< 20 C) mediante la insercin de
una criosonda en el tejido. En los dispositivos actuales, la
congelacin en la punta de la sonda se produce por descompresin de gas argn, segn el efecto Joule-Thompson.
Procedimiento
El mtodo se compone de dos ciclos consecutivos de
congelacin-descongelacin. Durante el primer ciclo de congelacin se crea una bola de hielo, anecoica, que aumenta
progresivamente hasta abarcar el volumen tisular planicado. Una ventaja de esta tcnica frente a la RFA es que el
margen anterior de la bola de hielo est muy bien denido
(no as el margen posterior, oculto por la sombra acstica) y
se puede ver perfectamente por ecografa, permitiendo controlar la extensin de la lesin trmica en tiempo real. La
descongelacin subsecuente es pasiva, por interrupcin del
ujo de argn y su objetivo es sensibilizar las clulas para
el siguiente ciclo de congelacin. Tras nalizar el segundo
ciclo de congelacin, se realiza un ltimo ciclo de descongelacin activa, por helio, que facilita la extraccin de la
criosonda.
Resultados
La indicacin ms frecuente es la ablacin de broadenomas
y sobre ello se han publicado varias series, con gran nmero
de pacientes6469 .
La tcnica es virtualmente indolora, dado el efecto anestsico del fro, y carece de complicaciones. Los resultados
son muy buenos, en trminos de desaparicin de la masa pal-

L. Apestegua Ciriza et al
pable y la imagen radiolgica del broadenoma, aunque la
desaparicin completa del ndulo es lenta y puede requerir
meses, incluso a
nos.
El efecto citotxico de la congelacin es mayor en el componente epitelial que en el broso, por lo que responden
mejor broadenomas predominantemente celulares.
Se han descrito reacciones anmalas del tejido circundante, con persistencia de masas palpables, que en biopsia
correspondieron a tejido mamario normal o con reas de
brosis rodeando a una cicatriz de broadenoma, con componente epitelial nulo o extremadamente escaso, un efecto
conocido desde hace tiempo, tambin tras resecciones quirrgicas.
La crioterapia es aceptada por la FDA como mtodo
idneo para pacientes que deseen un tratamiento de broadenoma sin ciruga66,68 .
Ms recientemente, se han publicado series de crioterapia en tumores malignos de tama
no inferior a 2 cm70,71 con
buenos resultados en trminos de efectividad (destruccin
tumoral completa en el 78%) y ausencia de complicaciones.
Como sucede con otras tcnicas de ablacin, la principal
causa de persistencia de tumor viable residual es la existencia de componente intraductal, no tanto por la incapacidad
del procedimiento ablativo, sino ms bien por la conocida
dicultad de las actuales tcnicas de imagen a la hora de
establecer con seguridad el componente intraductal de algunos tumores, lo cual impide una adecuada planicacin del
volumen a tratar.
La crioterapia ha sido tambin utilizada para localizacin
prequirrgica de carcinomas no palpables, como alternativa a la insercin de arpones. En un ensayo multicntrico
que compar ambas tcnicas72 , el porcentaje de mrgenes
positivos no diri signicativamente, pero el volumen de
tejido mamario extirpado fue menor en el caso de la localizacin crioasistida (P = 0,002). La crioterapia fue tambin
superior en otros parmetros, como facilidad de la reseccin, resultado cosmtico a corto plazo o satisfaccin de
las pacientes. No obstante, se ha descrito que este procedimiento puede causar una distorsin nuclear considerable
en el estudio histolgico y alterar los resultados del estudio
inmunohistoqumico, por lo que dichos parmetros deben
ser estudiados con anterioridad73 .
Mediante dise
nos experimentales en ratones, se ha descrito un efecto inmunolgico de la crioterapia, que inducira
una respuesta de linfocitos T antitumorales especcos en
los ganglios linfticos que drenan el tumor y tambin una
respuesta sistmica natural killer antitumoral, efectos que
podran reducir el riesgo de recidiva74,75 .

Conclusiones
El tratamiento local del cncer de mama se orienta hacia
procedimientos menos invasivos. Las tcnicas de imagen
resultarn imprescindibles para la aplicacin precisa de las
armas teraputicas disponibles actualmente y en el futuro.
El desarrollo de estas terapias va a depender en gran
medida de la capacidad de las tcnicas de imagen actuales y futuras para detectar, planicar y dirigir con precisin
la destruccin tumoral. Actualmente, la ecografa y la resonancia constituyen las tcnicas de eleccin. La segunda es
ms precisa para conocer la extensin local de los carcino-

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Actualizacin en intervencionismo mamario teraputico


mas inltrantes de mama y permite monitorizar la ablacin
de forma no invasiva, mediante el empleo de secuencias
especcas termosensibles, as como valorar la respuesta.
Existe creciente evidencia de que los peque
nos carcinomas inltrantes de mama pueden ser ecazmente tratados
mediante la aplicacin de tcnicas mnimamente invasivas,
particularmente la RFA, la ms estudiada hasta ahora. No
obstante, sern necesarios ensayos clnicos en fase III, cuidadosamente dise
nados y realizados, que permitan comparar
esta tcnica con el tratamiento quirrgico conservador, en
trminos de progresin tumoral local y supervivencia, antes
de poder conrmarla como alternativa vlida al tratamiento
estndar actual.

233

6.

7.

8.

9.

Autora
10.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Responsable de la integridad del estudio: LAC


Concepcin del estudio: LAC
Dise
no del estudio: LAC, AOF
Obtencin de los datos
Anlisis e interpretacin de los datos
Tratamiento estadstico
Bsqueda bibliogrca: LAC, AOF, CAA
Redaccin del trabajo: LAC, AOF
Revisin crtica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes: LAC, AOF, CAA
10. Aprobacin de la versin nal: LAC, AOF, CAA

11.
12.

13.

Conicto de intereses

14.

Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.

15.

Agradecimientos
Los autores agradecen a los doctores: Fernando Domnguez Cunchillos, Ramn Trujillo Ascanio y Miguel ngel Sanz
de Pablo, todos ellos cirujanos de la Unidad de Patologa
Mamaria de nuestro hospital, su inestimable ayuda y colaboracin en los procedimientos de radiofrecuencia realizados
en nuestro servicio, as como su aportacin en la revisin
previa de este trabajo.

Bibliografa
1. White JR, Halberg FE, Rabinovitch R, Green S, Haffty BG, Solin
LJ, et al. American College of Radiology appropriateness criteria on conservative surgery and radiation: stages I and II breast
carcinoma. J Am Coll Radiol. 2008;5:70113.
2. Kumar R, Bozkurt MF, Zhuang H, Alavi A. Sentinel lymph node
biopsy in the management of breast cancer. Indian J Cancer.
2003;40:606.
3. Alonso-Bartolom P, Vega-Bolvar A, Torres-Tabanera M, Ortega
E, Acebal-Blanco M, Garijo-Ayensa F, et al. Sonographically
guided 11-G vacuum-assisted breast biopsy as an alternative
to surgical excision: utility and cost study in probably benign
lesions. Acta Radiol. 2004;45:3906.
4. Insausti LP, Alberro JA, Regueira FM, Ima
na J, Vivas I, MartnezCuesta A, et al. An experience with the Advanced Breast
Biopsy Instrumentation (ABBI) system in the management of
non-palpable breast lesions. Eur Rad. 2002;12:170310.
5. Van Esser S, Van den Bosch MA, Van Diest PJ, Mali WT, Borel
Rinkes IH, Van Hillegersberg R. Minimally invasive ablative the-

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

rapies for invasive breast carcinomas: an overview of current


literature. World J Surg. 2007;31:228492.
Vlastos G, Verkooijen HM. Minimally invasive approaches for
diagnosis and treatment of early-stage breast cancer. Oncologist. 2007;12:110.
Fornage BD, Sneige N, Ross MI, Mirza AN, Kuerer HM, Edeiken BS, et al. Small (<2 cm) breast cancer treated with
US-guided radiofrequency ablation: feasibility study. Radiology. 2004;231:21524.
Burak WE, Agnese DM, Povoski SP, Yanssens TL, Bloom KJ,
Wakely PE, et al. Radiofrequency ablation of invasive breast
carcinoma followed by delayed surgical excision. Cancer.
2003;98:136976.
Manenti G, Bolacchi F, Perretta T, Cossu E, Pistolese CA, Buonomo OC, et al. Small breast cancers: in vivo percutaneous
US-guided radiofrequency ablation with dedicated cool-tip
radiofrequency system. Radiology. 2009;251:33946.
McGahan JP, Browning PD, Brock JM, Tesluk H. Hepatic
ablation using radiofrequency electrocautery. Invest Radiol.
1990;25:26770.
Goldberg SN. Radiofrequency tumor ablation: principles and
techniques. Eur J Ultrasound. 2001;13:12947.
Rhim H, Goldberg SN, Dodd 3rd GD, Solbiati L, Lim HK, Tonolini M, et al. Essential techniques for successful radiofrequency
thermal ablation of malignant hepatic tumors. Radio Graphics.
2001;21:1735.
Goldberg SN, Grassi CJ, Cardella JF, Charboneau JW, Dodd 3rd
GD, Dupuy DE, et al., Society of Interventional Radiology Technology Assessment Committee. Image-guided tumor ablation:
standardization of terminology and reporting criteria. J Vasc
Interv Radiol. 2005;16:76578.
Hung WK, Mak KL, Ying M, Chan M. Radiofrequency ablation
of breast cancer: a comparative study of two needle designs.
Breast Cancer. 2009 [Epub ahead of print].
Huston TL, Simmons RM. Ablative therapies for the treatment of malignant diseases of the breast. Am J Surg.
2005;189:694701.
Neumann RA, Knobler RM, Pieczkowski F, Gebhart W. Enzyme
histochemical analysis of cell viability after argon laserinduced coagulation necrosis of the skin. J Am Acad Dermatol.
1991;25:9918.
Athanassiou E, Sioutopoulou D, Vamvakopoulos N, Karasavvidou
F, Tzovaras G, Tziastoudi E, et al. The fat content of small
primary breast cancer interferes with radiofrequency-induced
thermal ablation. Eur Surg Res. 2009;42:548.
Jeffrey SS, Birdwell RL, Ikeda DM, Daniel BL, Nowels KW, Dirbas
FM, et al. Radiofrequency ablation of breast cancer rst report
of an emerging technology. Arch Surg. 1999;134:10648.
Izzo F, Thomas R, Delrio P, Rinaldo M, Vallone P, DeChiara
A, et al. Radiofrequency ablation in patients with primary
breast carcinoma. A pilot study in 26 patients. Cancer.
2001;92:203644.
Hayashi AH, Silver SF, van der Westhuizen NG, Donald JC, Parker C, Fraser S, et al. Treatment of invasive breast carcinoma
with ultrasound-guided radiofrequency ablation. Am J Surg.
2003;185:42935.
Noguchi M, Earashi M, Fujii H, Yokoyama K, Harada K,
Tsuneyama K. Radiofrequency ablation of small breast cancer followed by surgical resection. J Surg Oncol. 2006;93:
1208.
Earashi M, Noguchi M, Motoyoshi A, Fujii H. Radiofrequency
ablation therapy for small breast cancer followed by immediate
surgical resection or delayed mammotome excision. Breast
Cancer. 2007;14:3947.
Khatri VP, McGahan JP, Ramsamooj R, Griffey S, Brock J, Cronan
M, et al. A phase II trial of image-guided radiofrequency ablation of small invasive breast carcinomas: use of saline-cooled
tip electrode. Ann Surg Oncol. 2007;14:164452.

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 04/02/2013. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.

234
24. Van den Bosch M, Daniel B, Rieke V, Butts-Pauly K, Kermit E,
Jeffrey S. MRI-guided radiofrequency ablation of breast cancer: Preliminary clinical experience. J Magn Reson Imaging.
2008;27:2048.
25. Medina-Franco H, Soto-Germes S, Ulloa-Gmez JL, RomeroTrejo C, Uribe N, Ramrez-Alvarado CA, et al. Radiofrequency
ablation of invasive breast carcinomas: a phase II trial. Ann
Surg Oncol. 2008;15:168995.
26. Imoto S, Wada N, Sakemura N, Hasebe T, Murata Y. Feasibility
study on radiofrequency ablation followed by partial mastectomy for stage I breast cancer patients. Breast. 2009;18:1304.
27. Apestegua L, Ovelar A, Domnguez-Cunchillos F, Alfaro C,
Trujillo R, Sanz MA, et al. Ablacin por radiofrecuencia de
carcinomas de mama: resultados preliminares de un ensayo
clnico. Radiologa. 2009;51:591600.
28. Kinoshita T, Iwamoto E, Tsuda H, Seki K. Radiofrequency ablation as local therapy for early breast carcinomas. Breast
Cancer. 2011;18:107.
29. Kinoshita T, Yamamoto N, Fujisawa T, Masuda N, Hojo T, Aogi K,
et al. A phase II trial of image-guided radiofrequency ablation
of small breast carcinomas: Results of a multicenter study in
Japan. J Clin Oncol. ASCO Meeting Abstracts. 2009;27:e11535.
30. Oura S, Tamaki T, Hirai I, Yoshimasu T, Ohta F, Nakamura
R, et al. Radiofrequency ablation therapy in patients with
breast cancers two centimeters or less in size. Breast Cancer.
2007;14:4854.
31. Nagashima T, Sakakibara M, Sangai T, Kazama T, Fujimoto H,
Miyazaki M. Surrounding rim formation and reduction in size
after radiofrequency ablation for primary breast cancer. Jpn J
Radiol. 2009;27:197204.
32. Susini T, Nori J, Olivieri S, Livi L, Bianchi S, Mangialavori G,
et al. Radiofrequency ablation for minimally invasive treatment of breast carcinoma. A pilot study in elderly inoperable
patients. Gynecol Oncol. 2007;104:30410.
33. Marcy PY, Magn N, Castadot P, Bailet C, Namer M. Ultrasoundguided percutaneous radiofrequency ablation in elderly breast
cancer patients: preliminary institutional experience. Br J
Radiol. 2007;80:26773.
34. Head JF, Elliott RL. Stereotactic radiofrequency ablation:
a minimally invasive technique for nonpalpable breast cancer in postmenopausal patients. Cancer Epidemiol. 2009;33:
3005.
35. Brkljacic B, Cikara I, Ivanac G, Hrkac Pustahija A, Zic R, Stanec
Z. Ultrasound-guided bipolar radiofrequency ablation of breast
cancer in inoperable patients: a pilot study. Ultraschall Med.
2010;31:15662.
36. Yamamoto N, Fujimoto H, Nakamura R, Arai M, Yoshii A, Kaji
S, et al. Pilot study of radiofrequency ablation therapy without
surgical excision for T1 breast cancer: evaluation with MRI and
vacuum-assisted core needle biopsy and safety management.
Breast Cancer. 2011;18:39.
37. Singletary SE. Radiofrequency ablation of breast cancer. Am
Surg. 2003;69:3740.
38. Lamuraglia M, Lassau N, Garbay JR, Mathieu MC, Rouzier R,
Jaziri S, et al. Doppler US with perfusion software and contrast
medium injection in the early evaluation of radiofrequency in
breast cancer recurrences: a prospective phase II study. Eur J
Radiol. 2005;56:37681.
39. Ahmed M, Goldberg SN. Combination radiofrequency thermal
ablation and adjuvant IV liposomal doxorubicin increases tissue coagulation and intratumoural drug accumulation. Int J
Hyperthermia. 2004;20:781802.
40. Habibi M, Kmieciak M, Graham L, Morales JK, Bear HD, Manjili MH. Radiofrequency thermal ablation of breast tumors
combined with intralesional administration of IL-7 and
IL-15 augments anti-tumor immune responses and inhibits
tumor development and metastasis. Breast Cancer Res Treat.
2009;114:42331.

L. Apestegua Ciriza et al
41. Fagnoni FF, Zerbini A, Pelosi G, Missale G. Combination of
radiofrequency ablation and immunotherapy. Front Biosci.
2008;13:36981.
42. Todorova VK, Klimberg VS, Hennings L, Kieber-Emmons T,
Pashov A. Immunomodulatory effects of radiofrequency ablation in a breast cancer model. Immunol Invest. 2010;39:
7492.
43. Wu F, Wang ZB, Cao YD, Zhu XQ, Zhu H, Chen WZ, et al. Wide
local ablation of localized breast cancer using high intensity
focused ultrasound. J Surg Oncol. 2007;96:1306.
44. Gianfelice D, Khiat A, Amara M, Belblidia A, Boulanger Y. MR
Imaging-guided Focused US Ablation of Breast Cancer: histopathologic assessment of effectiveness-initial experience.
Radiology. 2003;227:84955.
45. Wu F, Wang ZB, Cao YD, Chen WZ, Bai J, Zou JZ, et al. A
randomised clinical trial of high-intensity focused ultrasound
ablation for the treatment of patients with localised breast
cancer. Br J Cancer. 2003;89:222733.
46. Zippel DB, Papa MZ. The use of MR imaging guided focused
ultrasound in breast cancer patients; a preliminary phase one
study and review. Breast Cancer. 2005;12:328.
47. Furusawa H, Namba K, Nakahara H, Tanaka C, Yasuda Y, Hirabara E, et al. The evolving non-surgical ablation of breast
cancer: MR guided focused ultrasound (MRgFUS). Breast Cancer. 2007;14:558.
48. Furusawa H, Namba K, Thomsen S, Akiyama F, Bendet A, Tanaka
C, et al. Magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery
of breast cancer: reliability and effectiveness. J Am Coll Surg.
2006;203:5463.
49. Mumtaz H, Hall-Craggs MA, Wotherspoon A, Paley M, Buonaccorsi G, Amin Z, et al. Laser therapy for breast
cancer: MR imaging and histopathologic correlation. Radiology.
1996;200:6518.
50. Harries SA, Amin Z, Smith ME, Lees WR, Cooke J, Cook MG, et al.
Interstitial laser photocoagulation as a treatment for breast
cancer. Br J Surg. 1994;81:16179.
51. Akimov AB, Seregin VE, Rusanov KV, Tyurina EG, Glushko
TA, Nevzorov VP, et al. Nd: YAG interstitial laser thermotherapy in the treatment of breast cancer. Lasers Surg Med.
1998;22:25767.
52. Bloom KJ, Dowlat K, Assad L. Pathologic changes after interstitial laser therapy of inltrating breast carcinoma. Am J Surg.
2001;182:3848.
53. Haraldsdttir KH, Ivarsson K, Gtberg S, Ingvar C, Stenram U,
Tranberg KG. Interstitial laser thermotherapy (ILT) of breast
cancer. Eur J Surg Oncol. 2008;34:73945.
54. Van Esser S, Stapper G, Van Diest PJ, Van den Bosch
MA, Klaessens JH, Mali WP, et al. Ultrasound-guided laserinduced thermal therapy for small palpable invasive breast
carcinomas: a feasibility study. Ann Surg Oncol. 2009;16:
225963.
55. Dowlatshahi K, Fan M, Gould VE, Bloom KJ, Ali A. Stereotactically guided laser therapy of occult breast tumors:
work-in-progress report. Arch Surg. 2000;135:134552.
56. Seki T, Tamai T, Nakagawa T, Imamura M, Nishimura A,
Yamashiki N, et al. Combination therapy with transcatheter arterial chemoembolization and percutaneous microwave
coagulation therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer.
2000;89:124551.
57. Shibata T, Limuro Y, Yamamoto Y, Maetani Y, Ametani F, Itoh
K, et al. Small hepatocellular carcinoma: comparison of radiofrequency ablation and percutaneous microwave coagulation
therapy. Radiology. 2002;223:3317.
58. Lu MD, Chen JW, Xie WY, Liu L, Huang XQ, Liang LJ, et al.
Hepatocellular carcinoma: US-guided percutaneous microwave
coagulation therapy. Radiology. 2001;221:16772.
59. Simon CJ, Dupuy DE, Mayo-Smith WW. Microwave ablation:
principles and applications. Radiographics. 2005;25:6983.

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 04/02/2013. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.

Actualizacin en intervencionismo mamario teraputico


60. Wright AS, Sampson LA, Warner TF, Mahvi DM, Lee Jr FZ.
Radiofrequency versus microwave ablation in a hepatic porcine
model. Radiology. 2005;236:1329.
61. Gardner RA, Vargas HI, Block JB, Vogel CL, Fenn AJ, Kuehl
GV, et al. Focused microwave phased array thermotherapy for
primary breast cancer. Ann Surg Oncol. 2002;9:32632.
62. Vargas HI, Dooley WC, Gardner RA, Gonzlez KD, Venegas
R, Heywang-Kobrunner SH, et al. Focused microwave phased array thermotherapy for ablation of early-stage breast
cancer: results of thermal dose escalation. Ann Surg Oncol.
2004;11:13946.
63. Rubinsky B, Lee CY, Bastacky J, Onik GM. The process of freezing and the mechanism of damage Turing hepatic cryosurgery.
Cryobiology. 1990;27:8597.
64. Kaufman CS, Bachman B, Littrup PJ, White M, Carolin KA,
Freman-Gibb L, et al. Ofce-based ultrasound-guided cryoablation of breast broadenomas. Am J Surg. 2002;184:394400.
65. Kaufman CS, Littrup PJ, Freman-Gibb LA, Francescatti D,
Stocks LH, Smith JS, et al. Ofce-based cryoablation of
breast broadenomas: 12-month followup. J Am Coll Surg.
2004;198:91423.
66. Kaufman CS, Littrup PJ, Freeman-Gibb LA, Smith JS, Francescatti D, Simmons R, et al. Ofce-based cryoablation of
breast broadenomas with long-term follow-up. Breast J.
2005;11:34450.
67. Calef M, Filho DD, Borghetti K, Graudenz M, Littrup PJ,
Freeman-Gibb LA, et al. Cryoablation of benign breast
tumors: evolution of technique and technology. Breast.
2004;13:397407.

235
68. Littrup PJ, Freeman-Gibb L, Andea A, White M, Amerikia KC,
Bouwman D, et al. Cryotherapy for breast broadenomas.
Radiology. 2005;234:6372.
69. Nurko J, Mabry CD, Whitworth P, Jarowenko D, Oetting
L, Potruch T, et al. Interim results from the FibroAdenoma Cryoablation Treatment Registry. Am J Surg. 2005;190:
64751.
70. Roubidoux MA, Sabel MS, Bailey JE, Kleer CG, Klein KA, Helvie
MA. Small (< 2.0-cm) breast cancers: mammographic and US
ndings at US-guided cryoablationinitial experience. Radiology. 2004;233:85767.
71. Sabel MS, Kaufman CS, Whitworth P, Chang H, Stocks LH,
Simmons R, et al. Cryoablation of early-stage breast cancer:
work-in-progress report of a multi-institutional trial. Ann Surg
Oncol. 2004;11:5429.
72. Tafra L, Fine R, Whitworth P, Berry M, Woods J, Ekbom G, et al.
Prospective randomized study comparing cryo-assisted and
needle-wire localization of ultrasound-visible breast tumors.
Am J Surg. 2006;192:46270.
73. Tafra L, Smith SJ, Woodward JE, Fernndez KL, Sawyer KT,
Grenko RT. Pilot trial of cryoprobe-assisted breast-conserving
surgery for small ultrasound-visible cancers. Ann Surg Oncol.
2003;10:101824.
74. Sabel MS, Arora A, Su G, Chang AE. Adoptive immunotherapy
of breast cancer with lymph node cells primed by cryoablation
of the primary tumor. Cryobiology. 2006;53:3606.
75. Sabel MS, Nehs MA, Su G, Lowler KP, Ferrara JL, Chang AE.
Immunologic response to cryoablation of breast cancer. Breast
Cancer Res Treat. 2005;90:97104.

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