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BPCO: quoi de neuf?

Wajdi Karim Rekik


3me journe de l'AMUT
Sfax, le 13 juin 2015

Exacerbations de BPCO

Traitement classique:

Renforcer les bronchodilatateurs

Antibiotiques: quand ?

Corticodes oraux: quand ?

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Critres d'Anthonisen: augmentation de:

Dyspne

abondance des crachats

purulence des crachats

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Critres d'Anthonisen: augmentation de:

Dyspne

abondance des crachats

purulence des crachats

Si au moins 2 critres: antibiotiques indiqus

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Essai randomis: co-amoxyclav vs placebo

152 exacerbations lgres modres

Analyse post-hoc de la valeur prdictive des


critres d'Anthonisen et de la CRP

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Rsultats: des 3 critres d'Anthonisen,


l'augmentation de la purulence est le meilleur

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Rsultats: l'ajout de la CRP ( 40 mg/l) aux


critres d'Anthonisen permet d'en amliorer la
fiabilit
Anthonisen
+ CRP 40

AUC 85%

Anthonisen seul
AUC 70%

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Corticodes dans les exacerbations


de BPCO: indications?

Corticodes dans les exacerbations


de BPCO: indications?

Bnfice limit

100 ml de VEMS

8.5 jours
d'hospitalisation au
lieu de 9.7

Effets secondaires
non ngligeables
(NNH = 5)
Niewoehner D.E. et al. 1999 N. Engl. J. Med

Une osinophilie sanguine > 2%


pourrait tre la bonne indication
des corticodes oraux

osinophilie sanguine < 2%:


un placebo fait mieux que la
prednisone
CRQ=0.45 (0.010.90) p=0.045

Bafadhel M. et al. 2012 Am. J. Respir. Crit. Care Med., 186, 4855

Prednisolone efficace si
osinophilie sanguine > 2%
Taux d'chec thrapeutique

Sans corticodes

Avec corticodes

70%

66%

60%
50%
40%
30%
20%

26%
20%
11%

10%
0%

osino < 2%

Bafadhel M. 2014 Eur. Respir. J., 44, 78991

osino > 2%

Quelle dure pour la


corticothrapie?

Leuppi J.D. 2013 JAMA, 309, 222331

Quelle dure pour la


corticothrapie?

Essai randomis, double aveugle, avec placebo

314 exacerbations de BPCO

5 jours vs 14 jours de prednisone 40 mg/j

Leuppi J.D. 2013 JAMA, 309, 222331

Quelle dure pour la


corticothrapie?

Rsultats: aucune diffrence entre les 2


groupes 5 jours suffisent

Leuppi J.D. 2013 JAMA, 309, 222331

Traitement de fond: place des


corticodes inhals?

Quelle place pour les corticodes


inhals?

Biologiquement inactifs sur l'inflammation de


la BPCO

Rduction des exacerbations dans les BPCO


osinophiliques svres

Quelle place pour les corticodes


inhals?

Biologiquement inactifs sur l'inflammation de


la BPCO

Rduction des exacerbations dans les BPCO


osinophiliques svres

Les CSI sont efficaces dans les


BPCO osinophiliques

Al-Kassimi F.A. 2013 Ann Thorac Med, 8, 813

Quelle place pour les corticodes


inhals?

Biologiquement inactifs sur l'inflammation de


la BPCO

Rduction des exacerbations dans les BPCO


osinophiliques svres

Indiqus dans les BPCO avec


VEMS < 50% et exacerbations
frquentes

Place des CSI dans le traitement de


la BPCO

Ce qui a chang ces dernires annes:

Nouveaux effets secondaires

Efficacit de l'association 2-LA +


anticholinergiques-LA compar 2LA + CSI

TORCH : la fluticasone augmente le


risque de pneumonie

p<0.001

Calverley P.M.A. 2007 N. Engl. J. Med., 356, 77589

Pneumonies graves sous FP et BUD

tude de cohorte
rtrospective (1990-2005)

163500 BPCO

Pneumonies graves:

FP: excs de 69 % (122% si


1000 g/j)

BUD: excs de 17 % (pas


d'effet de dose)
Suissa S. 2013 Thorax, 68, 10291036

Risque de tuberculose et CSI dans


la BPCO
tude canadienne de cohorte sur une population de 427648
individus avec analyse cas-tmoin

Brassard P. 2011 Am. J. Respir. Crit. Care Med., 183, 675678

Risque de tuberculose et CSI dans


la BPCO
tude corenne rtrospective, 778 patients dont 20 ont dvelopp une tuberculose

CSI et squelles
TB la
radiographie

Kim J.-H. 2013 Chest, 143, 101824

Risque de mycobactriose atypique


et CSI

Andrjak C. 2013 Thorax, 68, 25662

De faibles doses de CSI suffisent


peut-tre dans la BPCO

Dransfield M.T. 2013 Lancet. Respir. Med., 1, 21023

Place des CSI dans le traitement de


la BPCO

Ce qui a chang ces dernires annes:

Nouveaux effets secondaires

Efficacit de l'association 2-LA +


anticholinergiques-LA compar 2LA + CSI

Essai ILLUMINATE : LABA-CSI vs


LABA-LAMA ?
Diffrence moyenne de VEMS :
155 ml en faveur de Indacatrol/Glycopyrronium

Vogelmeier C.F. 2013 Lancet. Respir. Med., 1, 5160

La trithrapie est-elle suprieure


la bithrapie 2-LA + antich-LA?

La "trithrapie"2LA-ACLA-CSIestelle suprieure 2LA-ACLA?

Essai randomis, double aveugle

2485 patients, 12 mois

BPCO svres (VEMS < 50%) et au moins une


exacerbation l'anne prcdente

Critre principal de jugement: exacerbations

Magnussen H. 2014 N. Engl. J. Med., 371, 12851294

La "trithrapie"2LA-ACLA-CSIestelle suprieure 2LA-ACLA?


6 semaines

11.5 mois

Tiotropium + salmtrol
+ fluticasone (500x2)

Tiotropium + salmtrol
+ fluticasone (500x2)

Magnussen H. 2014 N. Engl. J. Med., 371, 12851294

Arrt progressif fluticasone


Tiotropium + salmtrol

La trithrapie n'est pas plus efficace


que la bithrapie 2LA-ACLA

Magnussen H. 2014 N. Engl. J. Med., 371, 12851294

Quelles sont alors les bonnes


indications des CSI dans la BPCO?

L'osinophilie sanguine pourrait


suffire prdire l'efficacit des CSI

Analyse post-hoc d'un essai randomis, 3255 BPCO

Furoate de fluticasone vs placebo (+ Vilantrol)


Rduction des exacerbations par la fluticasone
45%

42%

40%
35%

32%

30%
24%

25%
20%
15%
10%

10%

5%
0%

osinophilie: < 2%

2 4%

Pascoe S. 2015 Lancet Respir. Med., 2600, 18

4 6%

> 6%

BPCO: quoi de neuf?

Wajdi Karim Rekik


3me journe de l'AMUT
Sfax, le 13 juin 2015

Exacerbations de BPCO

Traitement classique:

Renforcer les bronchodilatateurs

Antibiotiques: quand ?

Corticodes oraux: quand ?

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Critres d'Anthonisen: augmentation de:

Dyspne

abondance des crachats

purulence des crachats

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Critres d'Anthonisen: augmentation de:

Dyspne

abondance des crachats

purulence des crachats

Si au moins 2 critres: antibiotiques indiqus

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Essai randomis: co-amoxyclav vs placebo

152 exacerbations lgres modres

Analyse post-hoc de la valeur prdictive des


critres d'Anthonisen et de la CRP

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Rsultats: des 3 critres d'Anthonisen,


l'augmentation de la purulence est le meilleur

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Exacerbations de BPCO: quelles


indications pour l'antibiothrapie?

Rsultats: l'ajout de la CRP ( 40 mg/l) aux


critres d'Anthonisen permet d'en amliorer la
fiabilit
Anthonisen
+ CRP 40

AUC 85%

Anthonisen seul
AUC 70%

Miravitlles M. 2013 Chest, 144, 15711577

Corticodes dans les exacerbations


de BPCO: indications?

Corticodes dans les exacerbations


de BPCO: indications?

Bnfice limit

100 ml de VEMS

8.5 jours
d'hospitalisation au
lieu de 9.7

Effets secondaires
non ngligeables
(NNH = 5)
Niewoehner D.E. et al. 1999 N. Engl. J. Med

Une osinophilie sanguine > 2%


pourrait tre la bonne indication
des corticodes oraux

osinophilie sanguine < 2%:


un placebo fait mieux que la
prednisone
CRQ=0.45 (0.010.90) p=0.045

Bafadhel M. et al. 2012 Am. J. Respir. Crit. Care Med., 186, 4855

Prednisolone efficace si
osinophilie sanguine > 2%
Taux d'chec thrapeutique

Sans corticodes

Avec corticodes

70%

66%

60%
50%
40%
30%
20%

26%
20%
11%

10%
0%

osino < 2%

Bafadhel M. 2014 Eur. Respir. J., 44, 78991

osino > 2%

Quelle dure pour la


corticothrapie?

Leuppi J.D. 2013 JAMA, 309, 222331

Quelle dure pour la


corticothrapie?

Essai randomis, double aveugle, avec placebo

314 exacerbations de BPCO

5 jours vs 14 jours de prednisone 40 mg/j

Leuppi J.D. 2013 JAMA, 309, 222331

Quelle dure pour la


corticothrapie?

Rsultats: aucune diffrence entre les 2


groupes 5 jours suffisent

Leuppi J.D. 2013 JAMA, 309, 222331

Traitement de fond: place des


corticodes inhals?

Quelle place pour les corticodes


inhals?

Biologiquement inactifs sur l'inflammation de


la BPCO

Rduction des exacerbations dans les BPCO


osinophiliques svres

Donc spcialiste

Quelle place pour les corticodes


inhals?

Biologiquement inactifs sur l'inflammation de


la BPCO

Rduction des exacerbations dans les BPCO


osinophiliques svres

Donc spcialiste

Les CSI sont efficaces dans les


BPCO osinophiliques

Al-Kassimi F.A. 2013 Ann Thorac Med, 8, 813

Quelle place pour les corticodes


inhals?

Biologiquement inactifs sur l'inflammation de


la BPCO

Rduction des exacerbations dans les BPCO


osinophiliques svres

Indiqus dans les BPCO avec


VEMS < 50% et exacerbations
frquentes

Donc spcialiste

Place des CSI dans le traitement de


la BPCO

Ce qui a chang ces dernires annes:

Nouveaux effets secondaires

Efficacit de l'association 2-LA +


anticholinergiques-LA compar 2LA + CSI

TORCH : la fluticasone augmente le


risque de pneumonie

p<0.001

Calverley P.M.A. 2007 N. Engl. J. Med., 356, 77589

Pneumonies graves sous FP et BUD

tude de cohorte
rtrospective (1990-2005)

163500 BPCO

Pneumonies graves:

FP: excs de 69 % (122% si


1000 g/j)

BUD: excs de 17 % (pas


d'effet de dose)
Suissa S. 2013 Thorax, 68, 10291036

Risque de tuberculose et CSI dans


la BPCO
tude canadienne de cohorte sur une population de 427648
individus avec analyse cas-tmoin

Brassard P. 2011 Am. J. Respir. Crit. Care Med., 183, 675678

Risque de tuberculose et CSI dans


la BPCO
tude corenne rtrospective, 778 patients dont 20 ont dvelopp une tuberculose

CSI et squelles
TB la
radiographie

Kim J.-H. 2013 Chest, 143, 101824

Risque de mycobactriose atypique


et CSI

Andrjak C. 2013 Thorax, 68, 25662

De faibles doses de CSI suffisent


peut-tre dans la BPCO

Dransfield M.T. 2013 Lancet. Respir. Med., 1, 21023

Place des CSI dans le traitement de


la BPCO

Ce qui a chang ces dernires annes:

Nouveaux effets secondaires

Efficacit de l'association 2-LA +


anticholinergiques-LA compar 2LA + CSI

Essai ILLUMINATE : LABA-CSI vs


LABA-LAMA ?
Diffrence moyenne de VEMS :
155 ml en faveur de Indacatrol/Glycopyrronium

Vogelmeier C.F. 2013 Lancet. Respir. Med., 1, 5160

La trithrapie est-elle suprieure


la bithrapie 2-LA + antich-LA?

La "trithrapie"2LA-ACLA-CSIestelle suprieure 2LA-ACLA?

Essai randomis, double aveugle

2485 patients, 12 mois

BPCO svres (VEMS < 50%) et au moins une


exacerbation l'anne prcdente

Critre principal de jugement: exacerbations

Magnussen H. 2014 N. Engl. J. Med., 371, 12851294

La "trithrapie"2LA-ACLA-CSIestelle suprieure 2LA-ACLA?


6 semaines

11.5 mois

Tiotropium + salmtrol
+ fluticasone (500x2)

Tiotropium + salmtrol
+ fluticasone (500x2)

Magnussen H. 2014 N. Engl. J. Med., 371, 12851294

Arrt progressif fluticasone


Tiotropium + salmtrol

La trithrapie n'est pas plus efficace


que la bithrapie 2LA-ACLA

Magnussen H. 2014 N. Engl. J. Med., 371, 12851294

Quelles sont alors les bonnes


indications des CSI dans la BPCO?

L'osinophilie sanguine pourrait


suffire prdire l'efficacit des CSI

Analyse post-hoc d'un essai randomis, 3255 BPCO

Furoate de fluticasone vs placebo (+ Vilantrol)


Rduction des exacerbations par la fluticasone
45%

42%

40%
35%

32%

30%
24%

25%
20%
15%
10%

10%

5%
0%

osinophilie: < 2%

2 4%

Pascoe S. 2015 Lancet Respir. Med., 2600, 18

4 6%

> 6%

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