27-05-2015

Objetivo
Al final de la Clase 25 los alumnos podrn hacer lo
siguiente:
Estimar las tasas de nucleacin y crecimiento de
cristales a partir de su distribucin de tamaos (IdD 3.2)
Determinar distribuciones de tamaos de partculas en
cristalizadores continuos a partir de los balances de
poblacin del equipo (IdD 3.1)
Seleccionar estrategias de control de la sobresaturacin para un cristalizador por lotes a partir de
los balances de masa del equipo (IdD 3.1)
Describir el uso y principio de funcionamiento de
equipos usados para cristalizacin (IdD 2.2)

Cristalizacin contnua

Acumulacin
Cristales

de cristales Cristales Cristales en rango

en rango en = que entran que salen que salen de

al rango al rango

cristalizador
cristalizador

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Cristalizacin contnua (cntd.)

Sistema estacionario (V = constante):

[V

n G ] L [V n G ] L L Q n L = 0
+

limL0

V ( n G ) L + L ( n G ) L
+Q n = 0
L

d (n G)
+Q n = 0
dL
Velocidad de crecimiento independiente del tamao de
los cristales:
dn Q n
+
=0
dL V G
dn
Q

=
dL
n
V G
V

Cristalizacin contnua (cntd.)

dn
Q
=
dL
n
V G
n( L )

ln ( n n 0 =
( )

L
Q
( dL 0
V G

n
QL
ln =
V G
no

donde:

dN
no =
dL

=
L 0

( dN dt L0
( dL dt L0

B
G

QL B
QL
no exp
= exp
=n
V G G
V G

Determinacin de los parmetros cinticos de cristalizacin

a partir de resultados en cristalizador MSMPR piloto
=

1
G

B
G

V
Q

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Definicin de curvas que definen la distribucin

de tamaos en un cristalizador continuo MSMPR

Distribucin de momentos fraccional

Definicin
bsica

Momento Significado
0

Nmero de
cristales

n ( L ) dL
n ( L ) dL

Total para
cristalizador
continuo

Fraccin para
cristalizador
continuo

G V
no

1 e

QL
V G

Tamao de
cristales

rea de
cristales

L n ( L ) dL
L n ( L ) dL

6 A L2 n ( L ) dL
l

6 A

Masa de
cristales

1 ( 1+ ) e

2
1 1 + + e
2

G V
12 A no

Q
L n ( L ) dL

G V
no

V L3 n ( L ) dL
0
L

V L n ( L ) dL
0

G V
6 V no

2 3
1 1 + + + e
2
6

Resumen de factores que definen la distribucin

de tamao de cristales en un proceso

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Efecto de las condiciones de proceso en los

parmetros cinticos de la nucleacin secundaria

representa la energa entregada al sistema por el agitador

Efecto de la sobresaturacin en nucleacin y crecimiento, y su influencia y la

de otros fenmenos en el
tamao final de cristales

Cristalizacin por lotes

Equipos principales en
industria farmacutica
Ms flexibles y fciles de
controlar que equipos
continuos
Preferibles para bajas
productividades
Pueden sobresaturar por
enfriamiento, evaporacin,
y/o uso de antisolvente

Cambio

Cambio

Cambio en Cambio
causado por

sobre
= causado por + crecimiento + causado por
saturacin enfriamiento de cristales nucleacin

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Cristalizacin por lotes (cntd.)

Cuando se evitan cambios en sobresaturacin, para
evitar nucleacin de nuevos cristales:
Cambio

Cambio
causado por

causado por + crecimiento = 0

enfriamiento

de cristales

donde:

k k
dc dc dT
kG = d r
=
dt
dT dt
k d + kr

2
Nmero de rea M s
6 A ( Ls + Gt )
A=

=
3

cristales cristal V Ls

Cristalizacin por lotes (cntd.)

dc dT 3 MsG ( Ls + Gt )
=0
+
dT dt
V
L3s
2

G
3 M sG
dT
G
1 + 2t + t 2
=

dt
V Lsdc dT
Ls
Ls

T = To

3 Ms V
dc dT

G t
G t 1 G t
+

1+

Ls
3 Ls
Ls

Informacin bsica requerida para seleccionar

sistemas de cristalizacin
Cul es la cantidad del producto deseado?
Cul es el tamao del producto final deseado?
Cmo se efectuar la sobresaturacin?
Cul es el calor de cristalizacin?
Existen impurezas en el sistema que afecten el
proceso?
Existe la posibilidad de co-precipitacin?
Se degrada el producto?

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Equipos de cristalizacin
Una de las principales funciones de un cristalizador es
generar la sobresaturacin
Los equipos se pueden clasificar a partir de la forma en
que producen sobresaturacin
Existen equipos por lotes y continuos
Es posible generar sistemas de mltiples etapa

Cristalizador-evaporador a vaco por lotes

Vapor to
vacuum system

Vapor from
crystallizer

Cristalizador continuo (tipo DTB) con distintas

opciones de recirculacin/alimentacin

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Cristalizador-enfriador de contacto directo

Cristalizador tipo Oslo

Las tasas de recirculacin para retiro de producto y aguas madres

en cristalizadores continuos afectan la distribucin de tamaos

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Clasificacin de los equipos de cristalizacin

Datos de diseo aproximados para cristalizadores industriales

Equipos por lotes

Son los principales en la industria farmacutica
Son ms flexibles y controlables que equipos continuos
Se prefieren cuando la productividad requerida es baja
Pueden operar por cristalizacin por evaporacin,
enfriamiento, y/o anti-solvente

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Escalamiento de equipos
Se basa en el control de la supersaturacin local y
global
Se recomienda utilizar como criterio de escalamiento la
similitud geomtrica y una de las siguientes
alternativas:
Mantener potencia por unidad de
volumen constante:

N 3D 2 = constante

Mantener velocidad de punta del

impulsor constante:

N D = constante

Mantener velocidad mnima para

suspender las partculas:

N D 0.85 = constante

Diseo de procesos
Es necesario efectuar estudios de laboratorio y planta
piloto especficos para cada proceso
Obtener informacin de solubilidad
Determinar condiciones ptimas de proceso a escala
de laboratorio
Efectuar pruebas de planta piloto que usen las
condiciones determinadas en laboratorio para
identificar efectos del cambio de escala

Diseo del proceso completo

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Diseo del cristalizador

Resumen de factores que determinan el rendimiento y

distribucin de tamao de cristales en un proceso industrial

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