MEDICAMENTOS PADRES DE LOS GRUPOS FARMACOLGICOS: OMEPRAZOL

MEDICAMENTOS PADRES DE LOS GRUPOS FARMACOLGICOS:

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES: OMEPRAZOL

CASTRO CASTILLO, MARICIELO VIOLETA

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RESUMEN

Las demostraciones o estudios cientficos de que el sistema enzimtico H+ K+ AT Pasa

o Bomba de Protones configura la ltima etapa en el proceso de secrecin cido
gstrica, llev a los investigadores a la bsqueda de una nueva sustancia teraputica
capaz de inhibir la secrecin cida en el lugar mismo en que se produce, ms all del
origen de su estimulacin, obteniendo como producto de ese desarrollo el Omeprazol,
perteneciente al grupo de los bencimidazoles sustituidos sintetizados en 1979, una
sustancia inestable en medio cido, a la temperatura, humedad y a la luz motivo por el
cual se presenta bajo la forma de microgrnulos (pellets) con cubierta entrica,
gastroresistentes para liberacin controlada en el medio del intestino delgado, donde es
absorbido.
Los inhibidores de la bomba de protones inhiben la secrecin de cido gstrico por
bloqueo del sistema enzimtico, adenosina trifosfatasa de hidrgeno-potasio (la bomba
de protones), de las clulas parietales gstricas. Los inhibidores de la bomba de
protones resultan eficaces para el tratamiento a corto plazo de las lceras gstricas y
duodenales; tambin se usan asociados con los antibacterianos para la erradicacin
deHelicobacter pylori. Un ciclo corto inicial de un inhibidor de la bomba de protones
constituye el tratamiento de eleccin para la enfermedad por reflujo gastroesofgico con
sntomas graves; tambin se puede utilizar un inhibidor de la bomba de protones para
tratar los sntomas intermitentes de reflujo y mantener la remisin. Los pacientes
con esofagitis erosiva, ulcerosa o constrictiva confirmada mediante endoscopia suelen
necesitar tratamiento de mantenimiento con un inhibidor de la bomba de protones.
Se puede utilizar un inhibidor de la bomba de protones para controlar la secrecin
excesiva de cido gstrico en el sndrome de Zollinger-Ellison;suelen ser necesarias
dosis altas.

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CAPTULO 1
1. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
En la actualidad constituyen los frmacos de mayor prescripcin para inhibir la
secrecin cido gstrico, estando conformado este grupo por 5 IBP, a saber: omeprazol,
lansoprazol, rabeprazolm pantoprazol y esomeprazol. El omeprazol es una mezcla
racmica de ismeros R y S. El esomeprazol es el S-ismero del omeprazol. Todos estos
frmacos inhiben el mecanismo final de produccin de HCl.
Los inhibidores de la bomba de protones son inestables a pH bajo. Las formas para
dosificacin por va oral (de liberacin prolongada) se surten como grnulos con capa
entrica, encapsulados en gelatina (omeprazol y lansoprazol) o como tabletas con
cubierta entrica (esomeprazol, pantoprazol y rabeprazol). Los grnulos se disuelven en
un pH alcalino, lo cual evita la desintegracin de los frmacos por el cido del esfago y
el estmago. Los inhibidores de la bomba de protones entonces se administran en forma
de profrmacos y se absorben con rapidez, se unen con amplitud a protenas plasmticas
y se metabolizan en el hgado. Sus metabolitos se excretan en la orina o en las heces
Los IBP son bases dbiles lipfilas y despus de la absorcin intestinal difunden con
rapidez a travs de las membranas lipdicas hacia los compartimentos acidificados
(canalculo de la clula parietal). El profrmaco experimenta protonacin (recordemos
que las bases dbiles se ionizan en medio cido, sufriendo atrapamiento inico) con
rapidez dentro del canalculo, ah experimenta con rapidez la conversin molecular en la
forma activa, un catin de sulfonamida tioflica reactivo, que forma un enlace covalente
de disulfuro con la bomba de protones, inactivndola de manera irreversible.
1.1.

HISTORIA DEL ORIGEN DEL OMEPRAZOL

En 1966, Astra comenz la bsqueda de un antisecretor gstrico, al comprobar que

algunos anestsicos locales disminuan la secrecin cida cuando se administraban
por va oral. Se comenz a partir de compuestos son semejanza estructural a la
lidocana, finalizando en parte la investigacin con el compuesto H81/75, que era un
antisecretor potente en ratas, pero no en humanos.
En 1972 y usando el modelo de fstula crnica en perros, se comprob como un
antivrico el CMN131 era un antisecretor aunque hepatotxico. Se comenzaron a

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realizar cambios en las molculas y as se lleg en 1974 el timoprazol que es el

origen de los piridinmetilsulfinil bencimidazoles. Este compuesto adems de ser
antisecretor, bloqueaba la captacin tiroidea de iodo por lo que no poda usarse.un
derivado el picoprazol, sintetizado en 1976, careca de efectos txicos y tena gran
potencia antisecretora. Mientras tanto, un grupo de investigadores de la universidad
de Berkeley en california, public el descubrimientode una enzima la H+, K+
-ATPasa en las clulas oxnticas de la mucosa gstrica de la rana.
Pronto se demostr que el picoprazol inhiba este enzima, paso final en la secrecin
de cido clorhdrico. Se sigui investigando en compuestos afines con mayor
estabilidad, modificando fundamentalmente el anillo piridnico y por fin en 1979 se
sintetiz el omeprazol, que fue elegido como candidato para inicio de estudios en
animales y posteriormente en humanos.
1.2.

FARMACODINAMIA GENERAL

El estmago humano contiene ms de 1000 millones de clulas parietales,

produciendo HCl a una concentracin de 150ml/L, lo que genera un lumen muy
cido (pH~1), debido a la presencia de una bomba de protones (Na+/K+-ATPasa),
situada especficamente en dichas clulas de la pared gstrica. En estado de reposo,
la bomba de protones gstrica est localizada en las vesculas intracelulares.
Los estmulos (Ej., histamina, acetilcolina y gastrina) inducen la fusin de las
vesculas con la membrana plasmtica. Ya que las bombas necesitan ir al canalculo
secretor para liberar H+ e intercambiarlo con K+ que abunda en el medio
extracelular. Los antihistamnicos H-2 compiten con la histamina por su receptor
situado en la clula parietal.
Este proceso ocurre de la siguiente manera, antes hay que tener en cuenta que deben
secretarse H y cloro con la finalidad de formar HCl.

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a. Los iones H+ son suministrados por la anhidrasa carbnica, esta enzima

promueve la unin de agua ms CO2, formando cido carbnico, que es inestable
y rpidamente se disocia en H+ y HCO-.
b. Luego este H+ es intercambiado por la bomba de protones por un K +, la bomba
requiere energa y la obtiene al romper al ATP. La bomba tienen naturaleza
proteica y est constituida por algo ms de 1000 aminocidos. Contienen dos
subunidades, una , donde actan los IBP, y una , cuya funcin no est clara
pero que resulta esencial para la actividad enzimtica.
c. El cloro ingresa a la clula parietal al intercambiarse con el in bicarbonato
HCO3- .
d. El cloro es secretado a los canalculos por medio de canales de cloro.
e. Los iones K+ importado por la bomba en el paso 2, son retirados de la clula
parietal a travs de los canales de K+.

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1.3.

OMEPRAZOL

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El omeprazol, mezcla racmica de dos enantimeros activos, es un frmaco que

reduce la secrecin de cido gstrico a travs de un mecanismo altamente selectivo.
Es un inhibidor especfico de la bomba de hidrogeniones en la clula parietal
gstrica. Acta rpidamente y produce un control mediante la inhibicin reversible
de la secrecin cida del estmago, con slo una dosis diaria.
1.3.1. ESTRUCTURA QUMICA
Se compone de 3 partes todas las cuales son esenciales para su accin biolgica, un
anillo piridnico sustituido, un anillo bencimidazol sustituido y una cadena de
conexin que contiene sulfxido. Las 3 partes de la molcula de Omeprazol son
necesarias para inhibir la secrecin cido gstrico de un modo preciso, eficaz y
uniforme. El Omeprazol es una base lipoflica dbil debido a la presencia del anillo
piridnico que le confiere una afinidad por los medios cidos, tales como el de la
clula parietal atravesando rpidamente la membrana. El Omeprazol se activa en el
medio cido de la clula parietal junto a la enzima la H+K+AT Pasa.

1.3.2. PROPIEDADES FISICOQUMICAS

1.3.2.1.

APARIENCIA

Polvo fino cristalino, color blanco o casi blanco prcticamente inodoro. Que funde
con descomposicin a 155 C.
1.3.2.2.

SOLUBILIDAD

Soluble en etanol, metanol, cloruro de metileno. Se disuelve en disoluciones

diluidas de hidrxidos alcalinos. Ligeramente soluble en acetona y en isopropanol.
Muy ligeramente soluble en agua.
1.3.2.3.

ESTABILIDAD

La estabilidad de las soluciones de Omeprazol es muy dependiente del pH, con una
vida media de degradacin de 10 meses a pH 11, pero solamente de 2 minutos a pH
2. El Omeprazol es inactivo en condiciones de pH superiores a 4 y muestra una
actividad inhibidora de la enzima H+ K+ AT Pasa solamente por debajo de este pH.
10 Para reducir al mnimo la degradacin de Omeprazol por el cido gstrico en

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estudios inicial se emple Omeprazol suspendido en bicarbonato. Dado que la vida

til en depsito de Omeprazol se reduce por el agua, el contenido de humedad se
controla cuidadosamente durante el proceso de fabricacin, actualmente el
Omeprazol se dispone en forma de microgrnulos con recubrimiento entrico. En
conclusin la estabilidad del Omeprazol es en funcin del pH, ya que se degrada
rpidamente en medio cido, pero tiene una aceptable estabilidad dentro de
condiciones alcalinas.
1.3.3. FARMACOCINTICA
Biodisponibilidad: 53% 23%
Tiempo de vida media: 42 min 30 min
Absorcin: rpida y buena, se absorbe completamente en 3-6 horas, la
biodisponibilidad aumenta tras el uso prolongado.
Distribucin: unin a protenas plasmticas 95%.
Metabolismo: Heptico.
Excrecin: renal 75 % fecal 20%

1.3.4. FARMACODINAMIA
El omeprazol es un inhibidor de la secrecin cida gstrica, cuyo mecanismo de
accin involucra la inhibicin especfica de la bomba de cido gstrico en la clula
parietal. Acta rpido y produce un control reversible de la secrecin de cido
gstrico con una sola dosis diaria. El omeprazol es una base dbil, que es
concentrada y convertida a su forma activa en el medio cido de los canalculos
intracelulares

de

la

clula

parietal,

donde

inhibe

la

enzima

ATPasa

H+/K+dependiente (bomba de cido). Este efecto sobre el ltimo paso en el proceso

de formacin del cido gstrico depende de la dosis y provee una inhibicin efectiva
sobre la secrecin cida basal y la estimulada, con independencia del secretagogo
usado. El omeprazol no ejerce ninguna accin sobre los receptores de acetilcolina o
de la histamina ni posee otras acciones farmacodinmicas de significacin clnica,
adems de las que ejerce sobre la secrecin cida.
1.3.5. INDICACIONES.

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Est indicado para el tratamiento de lcera duodenal, lcera gstrica, enfermedad

ulcerosa pptica con histologa antral o cultivo positivo para Helicobacter pylori,
esofagitis por reflujo, sndrome de Zollinger-Ellison, pacientes con riesgo de
aspiracin del contenido gstrico durante anestesia general (profilaxis de
aspiracin).
1.3.6. DOSIFICACIN.
Ulcera duodenal activa y lcera gstrica: la dosis recomendada es de 20mg, una vez
por da, por la maana. En la mayora de los pacientes se obtiene una rpida mejora
de los sntomas y la curacin de la lcera dentro de las 4 semanas de tratamiento.
Para aquellos pacientes que no se han curado por completo durante el tratamiento
inicial, la curacin ocurre con otras cuatro semanas de teraputica. En pacientes con
lcera duodenal con respuesta pobre han sido usadas dosis de 20mg diarios de
omeprazol, con lo que se logra a menudo la curacin en 4 a 8 semanas. En pacientes
con lcera gstrica con respuesta pobre han sido utilizadas dosis de 40mg de
omeprazol, con lo que habitualmente se logra la curacin dentro de las 8 semanas.
Sndrome de Zollinger-Ellison: la dosis inicial recomendada es de 60mg una vez por
da, la cual se ajusta en forma individual; el tratamiento continuar hasta que sea
necesario clnicamente.Todos los pacientes con enfermedad severa y con respuesta
inadecuada a otras teraputicas han sido controlados en forma efectiva, y ms del
90% se han mantenido con dosis de 20 a 120mg por da. Por encima de los
80mg/da la dosis de omeprazol debe ser dividida y administrada 2 a 3 veces por da.
Profilaxis de aspiracin gstrica en pacientes bajo anestesia general: administrar
40mg la noche anterior y 40mg en la maana del da de la ciruga. Administracin
intravenosa: cuando la medicacin oral es inapropiada, por ejemplo en pacientes con
enfermedad severa, se recomienda una nica dosis diaria de 40mg administrada con
inyeccin intravenosa lenta (por encima de 2,5 minutos); la inyeccin IV produce
una disminucin inmediata en la acidez intragstrica y una disminucin media,
despus de 24 horas, de aproximadamente 90%.En el sndrome de Zollinger-Ellison
la dosis deber ser ajustada en forma individual, y es probable que se necesiten dosis
ms altas y ms frecuentes.
1.3.7. REACCIONES ADVERSAS.
Cutneas: raramente erupcin y prurito. En casos aislados, fotosensibilidad, eritema
multiforme, alopecia. Musculoesquelticas: en casos aislados, artralgia, debilidad

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muscular y mialgia. Sistema nervioso central y perifrico: cefalea, raramente

mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vrtigo; en casos aislados, confusin
mental reversible, agitacin, depresin y alucinaciones, sobre todo en pacientes con
enfermedad severa. Gastrointestinales: diarrea, constipacin, dolor abdominal,
nuseas, vmitos y flatulencia; en casos aislados, sequedad de boca, estomatitis y
candidiasis gastrointestinal. Hepticas: raramente incremento de las enzimas
hepticas; en casos aislados, encefalopata en pacientes con enfermedad heptica
severa preexistente, hepatitis con ictericia o no y falla heptica.Endocrinos: en casos
aislados, ginecomastia. Hemticos: en casos aislados, leucopenia y trombocitopenia.
Otros: raramente debilidad. Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, urticaria
(rara) y en casos aislados angioedema, fiebre, broncospasmo y nefritis intersticial;
en casos aislados, incremento del sudor, edema perifrico, visin borrosa y
trastornos del gusto. Se han informado, en casos aislados, deterioro visual
irreversible en pacientes en estado crtico que haban recibido omeprazol en
inyeccin IV, en especial en altas dosis. Sin embargo, no ha sido establecida una
relacin causal entre el omeprazol y los efectos sobre la visin.

1.3.8. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS.

Estudios en ratas han demostrado un incremento de incidencia del carcinoma
gstrico en el tratamiento prolongado, en el ser humano el tratamiento a corto plazo
no trae aparejado el incremento del riesgo de carcinoma gstrico; no se han
evaluado los efectos en seres humanos de tratamiento prolongado. Cuando se
sospecha lcera gstrica debe descartarse la posibilidad de carcinoma gstrico, ya
que el tratamiento con omeprazol puede aliviar sntomas y demorar el diagnstico.
Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a
menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El
amamantamiento debe suspenderse. La seguridad y efectividad en nios no ha sido
establecida.
1.3.9. INTERACCIONES.
El omeprazol puede prolongar la vida media del diazepam, warfarina y fenitona,
drogas que son metabolizadas en el hgado por oxidacin. Se recomienda el control

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de los pacientes que reciban warfarina y fenitona; algunos pueden necesitar una
reduccin de la dosis. Sin embargo, el tratamiento simultneo con omeprazol,
20mg/da, no modific las concentraciones sanguneas de fenitona en pacientes en
tratamiento continuo con esta droga. En forma similar, el tratamiento simultneo con
omeprazol, 20mg diarios, no cambi el tiempo de coagulacin en pacientes en
tratamiento continuo con warfarina. Las concentraciones plasmticas de omeprazol
y claritromicina se incrementan durante la administracin conjunta. No se han
hallado interacciones con propanolol, metoprolol, teofilina, lidocana, quinidina y
amoxicilina, pero no pueden descartarse interacciones con otras drogas
metabolizadas tambin a travs del sistema citocromo P450. No se han hallado
interacciones con la administracin junto con anticidos y comida.

1.4.

ESOMEPRAZOL

1.4.1. FARMACOCINTICA

Biodisponibilidad: 89%

Tiempo de vida media: 1-3.5 horas

Absorcin: rpida y buena.

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Distribucin: unin a protenas plasmticas 97%.

Metabolismo: Heptico.

Excrecin: renal 80%

1.4.2. FARMACODINAMIA

El esomeprazol corresponde al ismero S del omeprazol y, como ste, reduce la

hipersecrecin cida gstrica. Como otros agentes similares (pantoprazol,
lansoprazol, rabeprazol) el esomeprazol acta inhibiendo en forma especfica la
bomba cida de la clula parietal gstrica, independientemente del estmulo secretor.
Ambos ismeros pticos S y R del omeprazol son activos. El esomeprazol se
concentra y transforma en la forma activa en el mbito cido de los canalculos
secretores donde inhibe en forma selectiva la enzima H+K+ ATPasa, inhibiendo
tanto la secrecin basal como la estimulada.
1.4.3. INDICACIONES.
Est indicado para: enfermedad de reflujo gastroesofgico (GERD). Tratamiento de
esofagitis erosiva por reflujo. Tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis
curada para evitar recidivas. Tratamiento sintomtico de la enfermedad de reflujo
gastroesofgico (GERD). En combinacin con regmenes de terapia antibacteriana
apropiados para la erradicacin de Helicobacter pylori y tratamiento de la lcera
duodenal asociada a Helicobacter pylori. Prevencin de recadas de lcera pptica
en pacientes con lcera asociada a Helicobacter pylori.
1.4.4. DOSIFICACIN.
Los comprimidos deben tragarse enteros, con lquido, sin masticarlos ni triturarlos.
Enfermedad de reflujo gastroesofgico (GERD): tratamiento de esofagitis erosiva
por reflujo: 40mg una vez al da durante 4 semanas. Para los pacientes cuya
esofagitis no ha curado o presentan sntomas persistentes, se recomienda un
tratamiento de 4 semanas adicionales. Tratamiento prolongado de pacientes con
esofagitis curada para evitar recidivas: 20mg una vez al da. Tratamiento sintomtico
de la enfermedad de reflujo gastroesofgico (GERD): 20mg una vez al da en
pacientes sin esofagitis. Si no se alcanza el control de los sntomas luego de 4
semanas, se debe investigar ms al paciente. Luego de la resolucin de los sntomas,

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el control de sntomas subsecuentes se puede lograr utilizando un rgimen a

demanda de 20mg una vez al da, cuando sea necesario.En combinacin con
regmenes de terapia antibacteriana apropiados para: la erradicacin de Helicobacter
pylori; curacin de lcera duodenal asociada a Helicobacter pylori; prevencin de la
recidiva de lcera pptica en pacientes con lcera asociada a Helicobacter pylori:
20mg de esomeprazol con 1g de amoxicilina y 500mg de claritromicina, todos dos
veces al da durante 7 das. Nios: esomeprazol no debe ser usado en nios ya que
no hay informacin disponible. Insuficiencia renal: no se requiere ajustar la dosis en
pacientes con insuficiencia renal. Debido a la experiencia limitada en pacientes con
insuficiencia renal severa, estos pacientes deben ser tratados con cuidado.
Insuficiencia heptica: no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia
heptica leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia heptica severa no debe
excederse una dosis mxima de esomeprazol de 20mg. Ancianos: no se requiere
ajustar la dosis.Inyectable: administrar 20 a 40mg cada 24 horas por va intravenosa
lenta (1 a 3 minutos) o por perfusin gota a gota (10 a 30 minutos) durante 10 das
en pacientes con esofagitis erosiva o en aquellos en que no se puede emplear la va
oral. Finalizado el tratamiento con inyectables se pasar inmediatamente a la va
oral.

1.4.5. REACCIONES ADVERSAS.

En estudios clnicos con esomeprazol se han observado las siguientes reacciones
adversas. En ningn caso se encontr relacin con la dosis. Comunes (frecuencia >
1:100, < 1:10): cefalea, dolor abdominal, diarrea, flatulencias, nuseas/vmitos y
constipacin. Poco comunes (frecuencia > 1:1.000 y < 1:100): dermatitis, prurito,
urticaria, vrtigo, sequedad bucal. Las siguientes reacciones adversas a la droga han
sido observadas con el racemato (omeprazol) y pueden ocurrir con esomeprazol:
sistema nervioso central y perifrico: parestesia, somnolencia, insomnio, vrtigo.
Confusin mental reversible, agitacin, agresin, depresin y alucinaciones,
predominantemente en pacientes gravemente enfermos. Endocrino: ginecomastia.
Gastrointestinal:

estomatitis

candidiasis

gastrointestinal.

Hematolgico:

leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Heptico: aumento de

las enzimas hepticas, encefalopata en pacientes con enfermedad heptica severa
preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia heptica.Musculoesqueltico:

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artralgia, debilidad muscular y mialgia. Piel: rash, fotosensibilidad, eritema

multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica (TEN),
alopecia. Otros: malestar. Reacciones de hipersensibilidad, ej. angioedema, fiebre,
broncospasmo, nefritis intersticial y shock anafilctico. Aumento de la sudoracin,
edema perifrico, visin borrosa, alteraciones en el gusto e hiponatremia.
1.4.6. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS.
En presencia de cualquier sntoma alarmante (por ejemplo significativa prdida
involuntaria de peso, vmitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y
cuando se sospecha o se conoce la existencia de lcera gstrica, debe excluirse la
posibilidad de malignidad ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los
sntomas y demorar el diagnstico. Los pacientes con tratamiento a largo plazo
(particularmente los tratados por ms de un ao) deben supervisarse regularmente.
Se debe instruir a los pacientes con tratamiento a demanda que contacten a su
mdico si sus sntomas cambian de caracterstica. Al prescribir esomeprazol para
terapia a demanda, se deben considerar las implicancias de interaccin con otros
medicamentos debido a las fluctuaciones de las concentraciones plasmticas de
esomeprazol. Al prescribir esomeprazol para la erradicacin de Helicobacter pylori
se debe tener en cuenta la posible interaccin entre todos los componentes de la
triple terapia.Claritromicina es un potente inhibidor de la CYP3A4 y, por lo tanto, se
deben considerar las contraindicaciones y las interacciones para la claritromicina
cuando se usa la triple terapia en pacientes que estn utilizando otras drogas
metabolizadas va CYP3A4 como el cisapride. Pacientes con raros problemas
hereditarios de intolerancia a la fructosa, malabsorcin de glucosa-galactosa o
insuficiencia de sucrasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
1.4.7. Interacciones.
Efectos de esomeprazol en la farmacocintica de otras drogas: la disminucin de la
acidez intragstrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede aumentar o
disminuir la absorcin de drogas si el mecanismo de absorcin es influenciado por
la acidez gstrica. Como ocurre con el uso de otros inhibidores de la secrecin cida
o anticidos, la absorcin de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante el
tratamiento con esomeprazol. Esomeprazol inhibe la CYP2C19, la principal enzima
que lo metaboliza. Por lo tanto, cuando esomeprazol es combinado con drogas
metabolizadas

por

CYP2C19,

como

diazepam,

citalopram,

imipramina,

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clomipramina, fenitona, etc., las concentraciones plasmticas de estas drogas

pueden aumentar y podra ser necesario una reduccin de la dosis. Esto debe
considerarse especialmente al prescribir esomeprazol como terapia a demanda. La
administracin concomitante de 30mg de esomeprazol provoc una disminucin del
45% en la depuracin de diazepam, sustrato de la CYP2C19.La administracin
simultnea de 40mg de esomeprazol provoc un aumento del 13% en los niveles
plasmticos de fenitona en pacientes epilpticos. Se recomienda el monitoreo de las
concentraciones plasmticas de fenitona cuando se comienza o se termina un
tratamiento con esomeprazol. En voluntarios sanos, la administracin simultnea de
40mg de esomeprazol provoc un aumento del 32% en el rea bajo la curva de
concentracin plasmtica-tiempo (ABC) y una prolongacin de la vida media de
eliminacin (t) del 31%, pero no un aumento significativo en los niveles plasmticos
pico de cisapride. El intervalo QTc levemente prolongado observado luego de la
administracin de cisapride solo, no se prolong ms cuando se suministr cisapride
en combinacin con esomeprazol. Esomeprazol ha demostrado no tener efectos
clnicamente relevantes en las farmacocinticas de amoxicilina, quinidina o
warfarina. Efectos de otras drogas en la farmacocintica del esomeprazol:
esomeprazol es metabolizada por la CYP2C19 y CYP3A4.La administracin
simultnea de esomeprazol y un inhibidor de la CYP3A4, claritromicina (500mg
dos veces al da), produce una duplicacin del ABC. No es necesario el ajuste de la
dosis de esomeprazol.

1.5.

LANSOPRAZOL

1.5.1. FARMACOCINTICA

Biodisponibilidad: 80% - 91%

Tiempo de vida media: 0.9 1.6 horas

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Absorcin: rpida y buena, disminuye hasta 50% con los alimentos.

Distribucin: unin a protenas plasmticas 97%.

Metabolismo: Heptico.

Excrecin: renal 33%, biliar 67%

1.5.2. FARMACODINAMIA
Es un derivado benzimidazlico de segunda generacin, que se diferencia de su
antecesor, el omeprazol, por presentar un grupo trifluoroetoxi en su estructura
qumica base, lo que le otorga una mayor biodisponibilidad (> 30%) y potencia
farmacolgica. Por su mayor liposolubilidad atraviesa con ms facilidad la
membrana de la clula parietal gstrica responsable de la produccin de cido
clorhdrico en la cual se transforma en los metabolitos activos disulfuro y
sulfonamida, que al unirse con los grupos sulfhidrilos (SH) de la bomba de protones
H+/K+-ATPasa, inhiben la secrecin acidopptica.
1.5.3. INDICACIONES.
Enfermedad ulcerosa gastroduodenal, esofagitis por reflujo, lcera gstrica, lcera
duodenal, sndrome de Zollinger-Ellison.
1.5.4. DOSIFICACIN.
La dosis recomendada para el tratamiento de la lcera duodenal y de la esofagitis
por reflujo es de 30mg diarios, en una nica toma lejos de los alimentos. La
duracin media estimada del tratamiento es de 2 a 4 semanas para el tratamiento de
la lcera duodenal y de 4 a 8 semanas para la lcera gstrica o esofagitis por reflujo.
En pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison deber individualizarse la dosis
efectiva para mantener la secrecin cida entre 0 y 10mmol/h pero puede llegarse a
dosis de 60 a 120mg diarios. En la enfermedad ulcerosa gastroduodenal que no
cicatriza en un perodo de 4 a 8 semanas, se puede intentar aumentar la dosis a
60mg/da y controlar va endoscpica la lesin.
1.5.5. REACCIONES ADVERSAS.
La tolerancia es buena; slo en algunos pacientes se han detectado diarrea o
constipacin, nuseas, cefalea, erupcin cutnea de leve intensidad y que
desaparecen con la supresin del frmaco.

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1.5.6. INTERACCIONES.
La administracin conjunta de anticidos disminuye la biodisponibilidad del
frmaco, como ocurre con los bloqueantes H 2 (ranitidina, famotidina). Puede
inducir un leve aumento (10%) en el clearance de teofilina y una reduccin en la
vida media de la antipirina. Ciertos frmacos que son metabolizados en el citocromo
P450 heptico (hidantona, diazepam, anovulatorios), pueden ser alterados en su
farmacocintica y eliminacin.

1.6.

PANTOPRAZOL

1.6.1. FARMACOCINTICA

Biodisponibilidad: 70-80%

Tiempo de vida media: 1.9 horas

Absorcin: completa y buena.

Distribucin: unin a protenas plasmticas 98%.

Metabolismo: Heptico.

Excrecin: renal 80% fecal 20%

1.6.2. FARMACODINAMIA
El pantoprazol es un nuevo agente reductor de la secrecin acidopptica y
antiulceroso, perteneciente a los llamados inhibidores de la bomba de protones
(IBP). Estos agentes (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) se caracterizan porque
en el paso final o ltima etapa de la secrecin de cido clorhdrico inhiben la bomba
H+/K+-ATP asa localizada en las microvellosidades de los canalculos secretores de
la clula parietal gstrica. Esta accin reductora de la secrecin acidopptica es
independiente del estmulo inicial (gastrina, histamina, acetilcolina) que activa el

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mecanismo intracelular secretor en las clulas parietales. La bomba de protones

expulsa iones hidrgeno (H+) hacia los canalculos e introduce iones potasio (K+);
finalmente el cido clorhdrico se forma mediante la entrada de cantidades
equimolares de iones cloruro (Cl-) en estos canalculos.El pantoprazol inhibe
especficamente la secrecin cida diurna y nocturna con una sola dosis diaria y
mantiene un pH= 3 sin signos de aclorhidria.
1.6.3. INDICACIONES.
Ulcera gstrica, lcera duodenal, esofagitis por reflujo, gastritis erosiva, sndrome de
Zollinger-Ellison.
1.6.4. DOSIFICACIN.
La dosis media aconsejada es de 40mg diarios administrados en una toma nica. La
duracin media del tratamiento respeta los perodos clsicos para estas afecciones; 2
a 4 semanas para la lcera duodenal y 4 a 8 semanas para la lcera gstrica. En
casos rebeldes o refractarios se puede aumentar la dosis (8mg/da) y prolongar la
duracin del tratamiento realizando un estricto control endoscpico de las lesiones.
1.6.5. REACCIONES ADVERSAS.
La tolerancia de este nuevo inhibidor de la bomba cida es muy buena. Se han
informado algunos efectos secundarios de leve intensidad y de carcter reversible,
como cefalea, diarrea, edema, fiebre, visin borrosa, flatulencia, nuseas, exantema
cutneo y prurito. La tasa de abandonos (0,4%) es casi inexistente. En el nivel
humoral se ha citado un leve aumento de los niveles de gastrina srica (gastrinemia).
1.6.6. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS.
No se debe administrar en casos de trastornos gastrointestinales pasajeros. Antes de
iniciar el tratamiento de una lcera gstrica debe descartarse su eventual malignidad.
El diagnstico de esofagitis por reflujo debiera ser confirmado endoscpicamente.
1.6.7. INTERACCIONES.
Debido a su mnima interaccin con el citocromo P450 heptico, el pantoprazol
tiene una escasa capacidad para generar interacciones medicamentosas, lo cual lo
diferencia del omeprazol que interacta con numerosos y variados frmacos
(digoxina, diazepam, fenitona, warfarina, nifedipina). En roedores solamente se ha

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establecido que el pantoprazol podra afectar el metabolismo del diazepam y la

teofilina.
1.6.8. CONTRAINDICACIONES.
No debe administrarse a pacientes con insuficiencia heptica, embarazo y lactancia.
Hipersensibilidad al frmaco. Nios: se carece de experiencia clnica.
1.7.

RABEPRAZOL

1.7.1. FARMACOCINTICA

Biodisponibilidad: 52%

Tiempo de vida media: 1-2 horas

Absorcin: completa y buena.

Distribucin: unin a protenas plasmticas 96%.

Metabolismo: Heptico.

Excrecin: renal 90%

1.7.2. FARMACODINAMIA
Es un moderno inhibidor de la bomba de protones (IBP) similar a sus antecesores
(omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) que, como ellos, bloquea la secrecin
acidopptica gstrica. Qumicamente es un bencimidazol, como todos estos
derivados, que acta inhibiendo en forma especfica y selectiva la enzima
H+/K+/ATPasa sin presentar efectos bloqueantes histaminrgicos H 2 como la
ranitidina ni anticolinrgicos como la atropina y smiles. El rabeprazol es una sal
dbil

acidolbil

que

debe

administrarse

gastrorresistentes para no ser inactivada.

1.7.3. INDICACIONES.

en

cpsulas

comprimidos

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Ulcera duodenal, lcera gstrica. Reflujo gastroesofgico. Hernia hiatal.

Enfermedades acidoppticas.
1.7.4. DOSIFICACIN.
Ulcera duodenal, lcera gstrica, reflujo gastroesofgico: 20mg una vez por da,
administrados por la maana, antes de ingerir alimentos, durante 4 a 8 semanas.
1.7.5. REACCIONES ADVERSAS.
Los efectos adversos ms comunes (incidencia 5%) fueron cefalea, diarrea y
nuseas. Otros efectos adversos (incidencia del 2% al 5%) fueron rinitis, dolor
abdominal, astenia, flatulencia, faringitis, vmitos, dolor no especfico en la espalda,
mareos, sndrome gripal, infeccin, tos, constipacin e insomnio. Reacciones
adversas menos frecuentes (incidencia 1%): rash, mialgia, precordialgias, sequedad
bucal, dispepsia, nerviosismo, somnolencia, bronquitis, escalofros, eructos,
calambres.
1.7.6. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS.
Descartar la presencia de neoplasia gstrica antes de administrar rabeprazol. Hasta el
presente no se dispone de datos evaluables sobre la erradicacin del H. pylori con
rabeprazol administrado junto con antibiticos, por lo que se deber investigarlo; en
caso de obtener un resultado positivo, considerar la administracin de la terapia
convencional. Evitar su administracin en el embarazo y la lactancia hasta tanto se
tengan estudios adecuados.

1.7.7. INTERACCIONES.
Rabeprazol es metabolizado a travs del citocromo P450 (CYP450). No se
encontraron interacciones clnicamente significativas con warfarina, fenitona,
teofilina o diazepam, que son metabolizados por el mismo sistema. La
coadministracin de rabeprazol provoca una disminucin del 33% en los niveles de
ketoconazol y un aumento del 122% en los niveles de digoxina. Por lo tanto, los
pacientes pueden requerir ser controlados para determinar si es necesario un ajuste
de dosis cuando tales drogas son tomadas en forma simultnea con rabeprazol. No
se observ interaccin con anticidos lquidos.
1.7.8. CONTRAINDICACIONES.

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Hipersensibilidad al frmaco. Embarazo y lactancia.

II. CONCLUSIONES

El omeprazol como tal es inactivo, pero en el medio cido es convertido

rpidamente a su forma activa, una sulfonamida. Este metabolito se une a la
subunidad alfa de la ATPasa, expuesta en el lumen, e inhibe a la enzima en
forma irreversible.

El omeprazol es un agente altamente efectivo para el tratamiento de todas las

enfermedades relacionadas con acidez, con una excelente relacin riesgobeneficio. Aventaja a los antagonistas H2, dado que cura significativamente ms
pacientes y con mayor rapidez.

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III. BIBLIOGRAFA

Alvarado Alva J.: APUNTES DE FARMACOLOGA. 3 Edicin, 2008.

Editorial Apuntes Mdicos del Per, Lima-Per.

Bonal de Falgs (Editor): FARMACIA CLNICA, 1 Edicin. 1999. Editorial

SINTESIS S.A.

Bowman W.C. y Rand M.J.: FARMACOLOGA BASES BIOQUMICAS Y

PATOLGICAS APLICACIONES CLNICAS, 2 Edicin. 1984. Nueva
Editorial Interamericana, Mxico D.F.

C. Rozman: COMPENDIO DE MEDICINA INTERNA, 2 Edicin. 2002.

Ediciones Harcourt S.A.

Cabieses Fernando: ANTROPOLOGA DEL AJ, 1 Edicin. 2000. Editorial

Instituto Nacional de Medicina Tradicional. Lima, Per.

Flores Jess (Dir.): FARMACOLOGA HUMANA, 4 Edicin. 2004. Editorial

Masson.