Modelo de informe de evaluacin

GNESIS-SEFH. Versin n 3.0

Septiembre 2005

HIDROMORFONA OROS
Tratamiento del dolor severo
(Informe para la Comisin de Farmacia y Teraputica del Hospital General de Castelln)
Fecha 25/06/09

1.- IDENTIFICACIN DEL FRMACO Y AUTORES DEL INFORME

Frmaco: Hidromorfona OROS

Indicacin clnica solicitada: Tratamiento del dolor intenso.
Autores / Revisores: Daria Ayago Flores/Carmen Carrin Carrin.
Declaracin Conflicto de Intereses de los autores: No existe conflicto de intereses.
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIN
Facultativo que efectu la solicitud: Dra. Elisa Arnau Claramonte.
Servicio: Unidad de Hospitalizacin Domiciliaria.
Justificacin de la solicitud: Frmaco que puede ser utilizado en pacientes con dolor
moderado/intenso (oncolgico o no) polimedicados, con mala adaptacin a parches
transdrmicos y pacientes con necesidad de rotacin de opioides que conserven la va oral.
Fecha recepcin de la solicitud: 03/06/09.

3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO

Nombre genrico: Hidromorfona.
Nombre comercial: Jurnista.
Laboratorio: Janssen-Cilag.
Grupo teraputico: Denominacin: Analgsicos alcaloides naturales del opio. Cdigo:
N02AA03
Va de administracin: Va Oral.
Tipo de dispensacin: Receta Oficial de estupefacientes.
Procedimiento de autorizacin: Reconocimiento mutuo.

Forma farmacutica y dosis

Envase de 30
unidades

Cdigo

PVL

Jurnista 4mg

30 comp lib.
controlada

660754

17,29

Jurnista 8mg

30 comp lib.
controlada

665998

34,58

Jurnista 16mg

30 comp lib.
controlada

655999

96,16

Jurnista 32mg

30 comp lib.
controlada

656000

110,65

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4.- AREA DE ACCIN FARMACOLGICA.

4.1 Mecanismo de accin.

La hidromorfona es un derivado semisinttico de la morfina. La hidromorfona, como todos los
analgsicos opioides, ejerce sus efectos farmacolgicos principales sobre el SNC y el
msculo liso. Estos efectos son expresados y modulados por la unin a receptores opioides
especficos. La hidromorfona es principalmente un agonista de los receptores mostrando una
afinidad dbil por los receptores . La analgesia ocurre como consecuencia de la unin de la
hidromorfona a los receptores del SNC. La hidromorfona oral es aproximadamente 5 veces
ms potente que la morfina y tiene una duracin del efecto ms corto. La depresin respiratoria
ocurre principalmente por la accin directa sobre los centros de control respiratorios cerebrales.
Los opioides pueden causar nuseas y vmitos, debido al estmulo directo de los
quimiorreceptores de la emesis en el rea posterior de la mdula.
4.2 Indicaciones clnicas formalmente aprobadas y fecha de aprobacin
Tratamiento de dolor intenso.

4.3 Posologa, forma de preparacin y administracin.

La administracin segura y eficaz de Hidromorfona OROS en pacientes con dolor, al igual que
ocurre con otros analgsicos opioides, requiere una evaluacin global del paciente. As mismo,
la seleccin de la dosis depender de la naturaleza del dolor, as como de la situacin clnica
concurrente del paciente. Debido a la variabilidad interindividual en la respuesta a opioides, se
recomienda que todos los pacientes comiencen con dosis baja y adecuada al nivel de
analgesia requerido, manteniendo un balance aceptable con el perfil de reacciones adversas.
Como con otros opiodes mayores, al inicio del tratamiento se deben considerar medidas
profilcticas para prevenir reacciones adversas conocidas (por ejemplo estreimiento).
Se deben dar instrucciones a los pacientes para que traguen el comprimido de Hidromorfona
OROS entero con un vaso de agua, aproximadamente a la misma hora cada da, y nunca
masticarlo, dividirlo o machacarlo.
Pacientes que actualmente no estn en tratamiento de forma rutinaria con opioides:
La dosis inicial en la mayora de los pacientes es de 8 mg cada 24 horas y no debera
excederse esta dosis inicialmente. Algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis inicial
de 4 mg cada 24 horas para mejorar la tolerabilidad. Si se requiere, la dosis de titulacin puede
aumentarse o disminuirse en 4 8 mg cada 24 horas, dependiendo de la respuesta y de los
requerimientos analgsicos suplementarios.
Debido a que el ajuste de dosis hasta alcanzar la analgesia adecuada es mas lento con
preparaciones de opioides de liberacin controlada, puede ser aconsejable iniciar el tratamiento
con preparaciones convencionales de liberacin inmediata (por ejemplo, hidromorfona de
liberacin inmediata o morfina de liberacin inmediata) y despus convertirlas a la dosis diaria
total apropiada de Hidromorfona OROS. Usar la tabla 1 para realizar la conversin.
Pacientes que estn actualmente en tratamiento con opioides de forma regular:
En pacientes que actualmente toman analgsicos opioides, la dosis inicial de Hidromorfona
OROS se debe basar en la dosis diaria del opioide anterior, usando los factores
equianalgsicos estndares. Para otros opioides diferentes a la morfina, primero se debera
calcular la dosis diaria total equivalente de morfina, y posteriormente utilizar la tabla siguiente
para determinar la dosis diaria total equivalente de Hidromorfona OROS.

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Tabla 1.- Factores de Multiplicacin para Convertir la Dosis Diaria de Opioides Anteriores a la

DosisDiaria de JURNISTA
(mg/ da opioide anterior x Factor = mg/da JURNISTA)

Probablemente ningn factor fijo de conversin, es satisfactorio en todos los pacientes, debido
a las diferencias interindividuales y de formulaciones, por lo que se recomienda hacer una
estrecha supervisin del paciente.
Las posologas se deberan redondear a la baja en intervalos de 4 mg, ajustndolas a la dosis
disponible ms adecuada Hidromorfona OROS, comprimidos de 4, 8, 16, 32 y 64 mg), y de
acuerdo a lo recomendado clnicamente.

Cuando se inicie el tratamiento con Hidromorfona OROS , se debe interrumpir la

administracin de todos los analgsicos opioides cuya accin dure veinticuatro horas.

Hidromorfona OROS se puede usar de forma segura, con dosis habituales de analgsicos no
opioides y analgsicos complementarios.
Analgesia Adicional:

Adems del tratamiento con Hidromorfona OROS una vez al da; los pacientes con dolor
crnico pueden necesitar frmacos contra el dolor irruptivo en preparaciones de liberacin
inmediata (por ejemplo hidromorfona de liberacin inmediata o morfina de liberacin
inmediata). Se debe usar la tabla de conversin para la conversin de las dosis. Las dosis
individuales complementarias de hidromorfona de liberacin inmediata o morfina de liberacin
inmediata, generalmente no deben exceder el 10%-25% de la dosis de JURNISTA de 24 horas
(ver tabla siguiente).

Dosis de Inicio recomendada para Frmacos de Rescate Adicionales

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Individualizacin de la dosis y tratamiento de mantenimiento:

Una vez iniciado el tratamiento con Hidromorfona OROS , pueden ser necesarios ajustes de
dosis para obtener el mejor equilibrio para el paciente entre el alivio del dolor y los efectos
secundarios debido a los opioides.
Puede ser necesario un aumento gradual de la dosis, si la intensidad del dolor aumenta o la
analgesia es inadecuada. Para permitir que los efectos producidos por el cambio de dosis se
estabilicen, no se debe aumentar la dosis en intervalos inferiores a 2 das. Como norma, en
cada ajuste de dosis, se deben considerar incrementos del 25 %-100 % de la dosis diaria de
Hidromorfona OROS administrada hasta ese momento.

Una vez que los pacientes estn estabilizados con el tratamiento de Hidromorfona OROS ,
puede mantenerse la dosis el tiempo que sea necesario. Los ajustes de dosis y la necesidad de
continuar en tratamiento con opioides de veinticuatro horas de duracin, deben reevaluarse
peridicamente.
4.4 Farmacocintica.

Despus de la administracin de una dosis nica oral de Hidromorfona OROS , las

concentraciones plasmticas aumentan gradualmente durante 6 u 8 horas. A partir de
entonces, las concentraciones se mantienen hasta aproximadamente 18 y 24 horas despus
de la administracin. Estos datos son consistentes con la administracin una vez al da. La
biodisponibilidad media absoluta de la hidromorfona despus de una dosis nica de 8, 16 32
mg de Hidromorfona OROS, oscila entre el 22 % al 26 %.
Las concentraciones plasmticas estables son aproximadamente dos veces las observadas
despus de la primera dosis, y el equilibrio se alcanza aproximadamente en el momento que se

administra la tercera dosis de Hidromorfona OROS . Hidromorforna OROS administrado una

vez al da, mantuvo las concentraciones plasmticas estables de hidromorfona en el mismo
intervalo de concentracin que cuando se administra un comprimido de liberacin inmediata 4
veces al da a la misma dosis total diaria, disminuyendo las fluctuaciones peridicas en los
niveles plasmticos observados con comprimidos de liberacin inmediata.
La unin a protenas plasmticas es baja (<30 %). La va principal de metabolizacin es la
glucuronizacin y el metabolito principal es hidromorfona 3- glucurnido, el cual sigue en
plasma una evolucin en el tiempo similar a hidromorfona. La eliminacin se produce
mayoritariamente va renal.

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5.- EVALUACIN DE LA EFICACIA.

5.1 Ensayos clnicos disponibles para la indicacin clnica evaluada
Referencia.- Hanna M, Thipphawong J. A randomied, double-blind comparision of OROS
hydromorphone and controlled-release morphine for the control of chronic cancer pain. BMC
Palliative Care 2008; 7:17.
Diseo.- Estudio de equivalencia, aleatorizado, multicntrico, doble ciego con doble
enmascaramiento y control activo. Duracin del estudio: 4 semanas realizado en dos fases:
- Fase I: 2-9 das de tratamiento con formas de dosificacin de liberacin inmediata.
- Fase II: 10-15 das de tratamiento con formas de dosificacin de liberacin controlada.
Objetivo.- Demostrar la equivalencia clnica de la eficacia de hidromorfona (HM) de liberacin
inmediata y controlada (OROS) y de la morfina de liberacin inmediata y controlada en el
tratamiento del dolor crnico oncolgico.
Poblacin.- 200 pacientes 18 aos con dolor oncolgico en tratamiento con opioides
potentes o en los que el tratamiento con opioides potentes una vez al da resulte adecuado.
Criterios de exclusin.- pacientes no respondedores a opioides, que tras la aleatorizacin
requieren de otro analgsico opioide, adems de los del estudio, enfermedad gastrointestinal
severa, situaciones en las que el potencial riesgo supera el beneficio, como tensin intracraneal
elevada, hipotensin, hipotiroidismo, asma, hipertrofia prottica, insuficiencia heptica o renal,
ancianos y debilitados, alteriaciones convulsivas, enfermedad de Addison, etc.
Pauta de tratamiento.Fase I: titulacin con opioides de liberacin inmediata, hasta alcanzar control del dolor durante
2 das consecutivos con la misma dosis de medicacin y 3 das de medicacin de rescate en
la ltimas 24 horas. Pauta cada 4 horas. HM-LI: 12-108 mg/da y MO-LI: 60-640mg/da.
Fase II: se comienza con la dosis alcanzada en la fase anterior y las titulaciones se hacen cada
2 das. Se completa la fase tras al menos 10 das, si se obtienen dosis estables de control del
dolor al menos los 2 ltimos das. HM-LC: 16-96mg/da (pauta cada 24 horas) y MO-LC: 60-540
mg/da (pauta cada 12 horas). Se considera un ratio de equipotencia de 1:5 (HM:MO). Se
permiti medicacin de rescate en forma de liberacin inmediata.
HM-LI: Hidromorfona de liberacin inmediata; HM-LC: Hidromorfona de liberacin controlada;
MO-LI: Morfina de liberacin inmediata; MO-LC: Morfina de liberacin controlada.
Referencia.- Hale M, Tudor I, Khana S et al. Efficacy and tolerability of once-daily OROS
hydromorphone and twice-daily extended-realase oxycodone in patients with chronic, moderate
to severe osteoarthritits pain: results of a 6-week, randomized, open-label, noninferiority
analysis. Clin Therapeutics. 2007; 29:874-88.
Diseo.- Ensayo clnico aleatorizado, multicntrico, abierto, de grupos paralelos, de no
inferioridad. Duracin: 6 semanas (2 de titulacin de dosis y estabilizacin y 4 de
mantenimiento).
Objetivo.- Comparar la eficacia y tolerabilidad de hidromorfona de liberacin controlada

OROS una vez al da y Oxicodona de liberacin prolongada dos veces al da en pacientes con
dolor crnico moderado a severo por artrosis.
Poblacin.-124 pacientes 18 aos con osteoartrosis de rodilla o cadera desde al menos 3
meses antes de su reclutamiento y con dolor moderado a severo a pesar de tratamiento con
AINE u otras terapias no opioides.
Criterios de exclusin.- diagnstico de otra artritis inflamatoria o gota, disfagia o incapacidad
de tragar cpsulas, alteraciones gastrointestinales que puedan afectar la absorcin o el trnsito
de frmacos, reemplazo de la articulacin afectada, uso de esteroides 90 das antes de la 1
visita, etc.
Pauta de tratamiento.
Hidromorfona de liberacin controlada OROS (n=64): D incial: 8mg/da D media
mantenimiento: 18 mg/da.
Oxicodona de liberacin prolongada (n=60): D inicial: 10 mg/da D media mantenimiento: 24
mg/da.

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5.2.a Resultados de los ensayos clnicos

Referencia.- Hanna M, Thipphawong J. A randomied, double-blind comparision of OROS

hydromorphone and controlled-release morphine for the control of chronic cancer pain. BMC
Palliative Care 2008; 7:17.
Variables de medida.Variable principal.- Media de los dos ltimos valores medidos como peor dolor en las ltimas
24 horas de cada fase en la escala BPI*. Los dos tratamientos se consideraron equivalentes si
el 95% del IC de dos colas de la diferencia oscilaba entre 1.5 y 1.5.
Variables secundarias.Evaluaciones de dolor por parte del paciente y el investigador segn la escala BPI, evaluacin
global de efectividad de tratamiento por parte del paciente y del investigador, MMSE, tiempo
hasta estabilizacin de dosis, utilizacin y dosis de medicacin de rescate para picos de dolor
en los ltimos dos das. No se establecieron lmites de equivalencia para las variables
secundarias.
Resultados Variable principal por intencin de tratar (ITT): Tamao del efecto (IC95%):
diferencia de la media de la variable principal entre Hidromorfona y Morfina.
FASE I (Liberacin inmediata)
FASE II (Liberacin controlada)
0,2 (-0,4 a 0,9)
-0,8 ( -1,6 a -0,01)
Resultados Variables secundarias por intencin de tratar (ITT).Evaluaciones de dolor por parte del paciente e investigador, MMSE, tiempo hasta estabilizacin
de dosis fueron similares en ambos grupos (p>0,05).
Medicacin de rescate en los ltimos dos das: HM-LI: 2,1 frente MO-LI: 1,4, p=0,02
HM-LC: 1,7 frente MO-LI: 1,5, p=0,52
Porcentaje de prdidas: 39,4% (39/99) en el grupo de Hidromorfona y 27,2% (28/101) en el
grupo de Morfina.
Las prdidas debido a falta de eficacia fueron de 28,2% (11/39) en el grupo de la Hidromorfona
y de 14,3% (4/28) en el grupo de Morfina.
HM-LI: Hidromorfona de liberacin inmediata; HM-LC: Hidromorfona de liberacin controlada;
MO-LI: Morfina de liberacin inmediata; MO-LC: Morfina de liberacin controlada.
*BPI: Brief Pain Inventory (escala nmerica don de de 11 items, donde 0= no dolor y 10= peor
dolor).
IC95%: Intervalo de confiana para la diferencia absoluta del 95%

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Fgura 1.- Resultado de la variable principal y variable secundarias al final de la fase II

(fase de liberacin controlada).
Referencia.- Hale M, Tudor I, Khana S et al. Efficacy and tolerability of once-daily OROS
hydromorphone and twice-daily extended-realase oxycodone in patients with chronic, moderate
to severe osteoarthritits pain: results of a 6-week, randomized, open-label, noninferiority
analysis. Clin Therapeutics. 2007; 29:874-88.
Variables de medida.Variable principal.- Media en la puntuacin del alivio del dolor (ecala de 0 a 4) y tiempo hasta
obtener 3 das seguidos de alivio completo o moderado del dolor. Se define un de -0.46 para
el IC95% de la media de la variable principal.
Variables secundarias.Cambio de puntuacin de la escala WOMAC* y cambio en la puntuacin de la escala MOS* del
sueo.
Resultados variable principal por intencin de tratar (ITT).Puntuacin media DE del alivio del dolor (IC95%)

Oxicodona de liberacin retardada (n=60)

Hidromorfona OROS (n=64)
2.30.95 (-0.30 - )

2.31 (-0.30 - )

Tiempo medio DE (IC95%) y mediana de das hasta obtener 3 das consecutivos de

alivio completo o moderado del dolor.

Oxicodona de liberacin retardada (n=60)

Hidromorfona OROS (n=64)
Media(IC95%): 6.24 (-0.31 - )
Mediana:
4.0

Media(IC95%): 5.52.57 (-0.31 - )

Mediana:
5.0

Resultados variables secundarias por intencin de tratar (ITT).Cambio de puntuacin media DE de la escala WOMAC. P>0.05 para todas la
puntuaciones.

Oxicodona de liberacin retardada (n=60)

Hiromorfona OROS (n=64)
Total
Dolor
Rigidez
Funcin fsica

-2.01.9
-2.11.96
-2.22.37
-1.91.99

Total
Dolor
Rigidez
Funcin fsica

-1.82.14
-2.02.03
-2.22.72
-1.72.21

Cambio de puntucacin media DE de la escala MOS. P=0.045.

Oxicodona de liberacin retardada (n=60)

Hiromorfona OROS (n=64)
-13.321.10
-5.222.09
Porcentaje de prdidas:
Aunque 138 pacientes reciben el tratamiento, el anlisis de eficacia se hace sobre 124
pacientes, ya que se excluyeron 14 pacientes reclutados en uno de los centros (7 de cada
rama). Porcentaje de prdidas: 39.4% grupo de Hidromorfona y 39.1%el grupo de Oxicodona.
DE: Desviacin Estandar de la media. IC95%: Intervalo de confianza del 95%.
*Escala WOMAC: Western Ontario and McMaster Universities.
** Escala MOS: Medical Outcomes Study Sleep Scale.

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5.2.b Evaluacin de la validez y de la utilidad prctica de los resultados

Segn los resultados del nico estudio disponible que compara Hidromorfona con Morfina, sta
se muestra equivalente a Morfina en la forma de liberacin inmediata, no siendo as para las
formas de liberacin controladas ya que la diferencia excede los lmites considerados
previamente. En cuanto a los resultados de las variables secundarias Hidromorfona se muestra
similar a Morfina, tanto en las variables que hacen referencia al control del dolor como a las
variables relacionadas con necesidad y dosis de medicacin de rescate.
No obstante hay que tener en cuenta las siguientes limitaciones del estudio:
No se reflejan los resultados de la variable principal realizados mediante anlisis por protocolo,
importantes cuando se trata de un estudio de equivalencia. Aunque segn el autor del estudio
estos son similares a los obtenidos por intecin de tratar (ITT).
El elevado porcentaje de prdidas hace que en el brazo de la Hidromorfona en la fase II
(liberacin controlada), no se alcance el tamao de muestra requerido (definido previamente en
la metodologa de estudio).
Para las variables secundarias no se consideran lmites para el IC95%.
Existe conficto de intereses, ya que la autora dicho estudio tiene relacin contractual con el
laboratorio titular de Hidromorfona OROS (Janssen-Cilag).

En cuanto a los resultados del estudio de Hidromorfona OROS frente a Oxicodona de

liberacin retardada en pacientes con artrosis, Hidromorfona se muestra no inferior en cuanto a
eficacia y tolerabilidad a Oxicodona.
No obstante hay que tener en cuenta el elevado porcentaje de prdidas, que hace que no se
alcance el tamao de muestra suficiente en la rama de la Oxicodona.

5.3 Revisiones sistemticas publicadas y sus conclusiones

5.3.1.- Quigley C. Hidromorfona para el dolor agudo y crnico (Revisin Cochrane
traducida). En: La BibliotecCochrane Plus, 2008. Nmero 1. Oxford: Updat Software Ltd.
Disponible en: http://www.upda-te-software.com (Traducida de The Cochrane Library,
(4)
2008 Issue 1. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Revisin sistemtica de la Hidroximorfona en dolor agudo y crnico que incluye vas de
administracin y formas farmacuticas de Hidroximorfona diferentes, comparada con placebo y
con otros opidoides potentes. Concluye en trminos de eficacia analgsica y tolerabilidad, que
Hidroximorfona se comporta como el resto de opioides potentes. Sigue considerando la morfina
como la terapia de referencia para el tratamiento del dolor severo, ya sea agudo o crnico. Se
debe considerar que la gran mayora de estudios se referan a la Hidromorfoma por va
parenteral y que en nnguno se valor la Hidromorfona en su forma de dosificacin OROS.

5.4 Evaluacin de fuentes secundarias

Evaluaciones por organismos independientes:
Los diferentes Comits de Evaluacin de Nuevos Medicamentos de Andaluca, Aragn,
Catalua, Euskadi y Navarra, concluyen que la Hidromorfona OROS no supone un avance
teraputico, debido a que no ha demostrado mejorar la eficacia y seguridad de la morfina oral
de liberacin controlada, en el tratamiento del dolor severo crnico y supone un mayor coste de
tratamiento respecto a esta ltima.

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6. EVALUACIN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripcin de los efectos adversos ms significativos (por su frecuencia o
gravedad)
Las reacciones adversas comunicadas ms frecuentemente fueron estreimiento, nuseas y
vmitos. Por lo general, pueden ser controlados reduciendo la dosis o mediante la
administracin adecuada de laxantes o antiemticos.
La tabla inferior muestra las reacciones adversas observadas durante los ensayos clnicos con
Hidromorfona OROS y aquellas que han sido comunicadas con otras formulaciones de
hidromorfona. En el caso de frecuencias diferentes entre Hidromorfona OROS e hidrocloruro
de hidromorfona, se han reflejado las frecuencias ms altas de ambos.
hidromorfona. En el caso de frecuencias diferentes entre JURNISTA e hidrocloruro de
Reacciones Adversas
Reacciones Adversas
Clase de rgano o sistema
Muy
Frecuentes (=1/100 a <1/10)
Frecuentes (=1/10)
Exploraciones complementarias
Disminucin depeso
Trastornos cardacos
Taquicardia
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia, Dolor de
Deterioro de la memoria,
cabeza, Mareo
Hipoestesia, Parestesia,
Temblor o contracciones
musculares involuntarias,
Sedacin, Trastornos de la
atencin, Disgeusia.
Trastornos oculares
Trastornos de la visin como
visin borrosa.
Trastornos del odo y del laberinto
Vrtigo
Trastornos respiratorios
Disnea
torcicos y mediastnicos
Trastornos gastrointestinales
Estreimiento, Nasea,
Boca seca,Diarrea, Dolor
Vmitos
abdominal, Dispepsia, Disfagia,
Flatulencia
Trastornos renales y urinarios
Retencin urinaria,
Disuria, trastornos de la
miccin
Trastornos de la piel y del
Hiperhidrosis,Prurito, Rash
tejido subcutneo
Trastornos musculoesquelticos
Espasmos musculares,
y del tejido conjuntivo
Dolor de espalda, Artralgia,
Dolor en extremidades
Trastornos del metabolismo y de
Anorexia, Deshidratacin
la nutricin
Lesiones traumticas,
Cadas, Contusiones
intoxicaciones y complicaciones
de procedimientosteraputicos
Trastornos Vasculares
Hipotensin, Rubor,
Hipertensin
Trastornos generales y
Astenia
Edema, Sndrome de
alteraciones en el lugar de
abstinencia, Pirexia, Dolor,
administracin
Molestias en elpecho,
Escalofros
Trastornos psiquitricos
Insomnio, Ansiedad,
Confusin Nerviosismo,
Sueos anmalos, Depresin,
Alteraciones de humor
Desasosiego, Alucinaciones

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Los siguientes efectos, han sido comunicados en la literatura cientfica (frecuencia de aparicin
desconocida): insuficiencia respiratoria, delirio y amenorrea.
La depresin respiratoria puede ser ms probable en ciertos subgrupos de pacientes.

6.2. Seguridad. Ensayos Clnicos comparativos.

6.2.1.-Hanna M, Thipphawong J. A randomied, double-blind comparision of OROS

hydromorphone and controlled-release morphine for the control of chronic cancer pain.
BMC Palliative Care 2008; 7:17.
No se encontraron diferencias significativas en cuanto a la aparicin de efectos adversos entre
los grupos de estudio, en el grupo de Hidromorfona fue de 79% frente a un 87% en el grupo de
Morfina, p>0,05, siendo los efectos adveros ms frecuentes en ambos grupos: naseas,
vmitos, estreimiento, somnolencia, mareos y astenia.
6.2.2.- Hale M, Tudor I, Khana S et al. Efficacy and tolerability of once-daily OROS
hydromorphone and twice-daily extended-realase oxycodone in patients with chronic,
moderate to severe osteoarthritits pain: results of a 6-week, randomized, open-label,
noninferiority analysis. Clin Therapeutics. 2007; 29:874-88.
El perfil de reacciones adversas fueron similares en ambos grupos, 78,9% en el grupo de
Hidromorfona frente a 79,1% en el grupo de Oxidodona, p>0,05. Las reacciones adversas ms
frecuentes las nuseas, estreimiento, somnolencia, vmitos, mareos y cefaleas.
Las reacciones adversas que llevaron al abandono fueron de 35,2% y de 32,8% en el grupo de
Hidromorfona y Oxicodona respectivamente.
6.2.3.- Quigley C. Hidromorfona para el dolor agudo y crnico (Revisin Cochrane
traducida). En: La BibliotecCochrane Plus, 2008. Nmero 1. Oxford: Updat Software Ltd.
Disponible en: http://www.upda-te-software.com (Traducida de The Cochrane Library,
2008 Issue 1. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
El perfil de efectos adversos es similar al de morfina y el resto de opioides
6.3. Fuentes secundarias sobre seguridad.
Ver apartado 6.1
6.4. Empleo en casos especiales

Uso en Nios y adolescentes: No se recomienda el uso de Hidromorfona OROS en

nios y adolescentes menores de 18 aos, debido a que no se dispone de datos suficientes
de seguridad y eficacia.

Uso en Ancianos: El ajuste posolgico en los ancianos es a menudo complejo. Por lo

tanto, el tratamiento con hidromorfona se debe iniciar con precaucin y se debe reducir la
dosis inicial.

En pacientes con insuficiencia heptica moderada (puntuaciones 7-9 en la escala de

Child-Pugh) la exposicin (AUC en plasma) y las concentraciones plasmticas mximas de
hidromorfona fueron aproximadamente 4 veces ms altas comparadas con las del grupo
control y la vida media de eliminacin se mantuvo inalterada.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 40-60

ml/minuto), la exposicin (AUC en plasma) a hidromorfona, fue aproximadamente 2 veces

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ms altas que la de aquellos pacientes con funcin renal normal y la vida media de
eliminacin se mantuvo inalterada.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), la

exposicin (AUC en plasma) a hidromorfona fue aproximadamente 4 veces mayor que la
de aquellos pacientes con funcin renal normal y la vida media de eliminacin fue 3 veces
ms larga.

Por tanto, los pacientes con insuficiencia heptica o renal moderada, deben empezar con
dosis reducidas y deben ser supervisados estrechamente durante los ajustes de dosis. En
pacientes con y en estos pacientes, la supervisin debe mantenerse durante el tratamiento de
mantenimiento.

Embarazo:. No hay datos clnicos disponibles en relacin con la gestacin. Sin embargo,
en estudios en animales, se ha observado toxicidad reproductiva, aunque no efectos
teratognicos. Se ha demostrado que la hidromorfona atraviesa la placenta en animales de
experimentacin. Se desconoce el riesgo potencial en humanos del empleo de opiceos

durante el embarazo. Hidromorfona OROS no se debe usar durante el embarazo y el

parto debido a que disminuye la contractilidad uterina y aumenta el riesgo de depresin
respiratoria neonatal. Los recin nacidos de madres tratadas crnicamente con opioides
pueden presentar sndrome de abstinencia.

Lactancia: En los estudios clnicos se han detectado, bajas concentraciones de

hidromorfona y otros analgsicos opioides en la leche materna. Estudios preclnicos han
mostrado que la hidromorfona puede ser detectada en la leche de ratas lactantes.
Hidromorfona OROS no debe ser usado durante la lactancia.
-

6.5. Advertencias y precauciones de empleo

Los analgsicos opiodes, incluyendo la hidromorfona, pueden provocar hipotensin grave en
aquellos individuos cuya capacidad para mantener la tensin arterial se ve afectada por la
disminucin de volumen sanguneo o por la administracin de ciertos medicamentos
concomitantes, tales como fenotiazinas o anestsicos generales.
Hidromorfona OROS no debe utilizarse, en situaciones con riesgo de leo paraltico. Ante la
sospecha de leo paraltico, debe interrumpirse el tratamiento con Hidromorfona OROS.
En el caso de cordotoma planificada u otras intervenciones quirrgicas antilgicas, los
pacientes no deben ser tratados con Hidromorfona OROS en las primeras 24 horas tras la
ciruga. A partir de entonces, si fuera necesario, se debe utilizar una nueva dosis, de acuerdo
con el nivel de analgesia requerido.
Insuficiencia respiratoria:
El riesgo ms importante de las preparaciones a base de opioides es la depresin respiratoria,
presentndose con ms frecuencia en situaciones de sobredosis, en ancianos, en pacientes
debilitados y en aquellos que padecen enfermedades que estn acompaadas por hipoxia o
hipercapnia. En estos casos incluso dosis moderadas pueden producir insuficiencia respiratoria
grave. Hidromorfona OROS, al igual que todos los opioides, debe utilizarse con extrema
precaucin en pacientes que tienen una considerable disminucin de la reserva respiratoria,
una depresin respiratoria preexistente y en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crnica. El dolor intenso antagoniza los efectos de la depresin respiratoria de los opiodes. Sin
embargo, el dolor puede desaparecer repentinamente y la depresin respiratoria puede volver
a manifestarse rpidamente. Los pacientes que estn programados para una ciruga con
anestesia regional o bloqueos de las vas de transmisin de dolor, no deben recibir
Hidromorfona OROS durante las 24 horas a la intervencin. La administracin concomitante
de hidromorfona con otros analgsicos opioides se asocia con un aumento de riesgo de

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insuficiencia respiratoria. Por lo tanto, cuando hidromorfona se administra concomitantemente

con otros analgsicos es importante reducir la dosis de hidromorfona.

Traumatismo craneal e hipertensin intracraneal:

Los efectos depresores respiratorios de los opioides, junto a la retencin de dixido de carbono
y la elevacin secundaria de la presin del lquido cefalorraqudeo, pueden aumentar
notablemente en presencia de hipertensin intracraneal o traumatismo craneal. En pacientes
con traumatismo craneal, los opioides pueden enmascarar los signos neurolgicos de
aumentos adicionales de la presin intracraneal. Hidromorfona OROS
slo debe ser
administrado, en estas circunstancias, con extrema precaucin y cuando se considere
indispensable.
Tracto gastrointestinal y msculo liso:
La hidromorfona, al igual que otros opioides, produce una reduccin de la motilidad
gastrointestinal asociada con un aumento de tono del msculo liso. Uno de los efectos
secundarios ms frecuentemente notificados durante el tratamiento con opioides es el
estreimiento. Se deben recomendar medidas para prevenir el estreimiento y se debe
considerar el empleo de un laxante de forma profilctica. La hidromorfona debe utilizarse con
especial precaucin en pacientes con estreimiento crnico.
Enfermedades clnicas o medicamentos que provocan una reduccin repentina y significativa
del tiempo de trnsito gastrointestinal, pueden producir una disminucin de la absorcin de
hidromorfona liberada por Hidromorfona OROS comprimidos de liberacin prolongada y
pueden conducir potencialmente a sndromes de abstinencia en pacientes con dependencia
fsica a opioides.
La administracin de opioides puede enmascarar el diagnstico o el curso clnico de
enfermedades abdominales agudas. Es importante, por lo tanto, asegurarse antes del inicio
del tratamiento, que el paciente no sufre oclusin intestinal, sobre todo de tipo leo. La
hidromorfona tambin puede causar un aumento de la presin de las vas biliares como
consecuencia de espasmos en el esfnter de Oddi. Por tanto, en pacientes con inflamacin o
trastornos obstructivos del intestino, pancreatitis aguda secundaria a trastornos de las vas
biliares y en pacientes que vayan a someterse a ciruga biliar, hay que tomar precauciones en
.
la administracin de Hidromorfona OROS

El comprimido de Hidromorfona OROS es indeformable y su forma no se modifica durante su

paso por el tracto gastrointestinal. En pacientes con estenosis conocidas, se han comunicado
episodios muy raros de sntomas obstructivos asociados con la toma de frmacos con
formulaciones de liberacin controlada no deformables.
Se debe advertir a los pacientes que no deben alarmarse si les parece ver el comprimido de
Hidromorfona OROS en sus deposiciones, ya que simplemente se trata de la cubierta exterior
no soluble.
Pacientes con riesgo especial

Hidromorfona OROS , al igual que todos los analgsicos opioides, se debe administrar con
precaucin y a dosis bajas en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia heptica de leve
a moderada, insuficiencia adrenocortical, mixedema, hipotiroidismo, hipertrofia prosttica o
estenosis uretral. Tambin deben tomarse precauciones adicionales en la administracin de

Hidromorfona OROS , en pacientes con depresin del sistema nervioso central, cifoescoliosis,
psicosis txica, alcoholismo agudo, delirium tremens o trastornos convulsivos.

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Dependencia al medicamento:

Hidromorfona OROS se debe utilizar con precaucin en pacientes alcohlicos y con otras
drogodependencias debido a que en estas poblaciones de pacientes, se observa con mayor
frecuencia un aumento de la tolerancia a los opioides y una mayor incidencia de dependencia
psicolgica. En caso de abuso por va parenteral, los excipientes de los comprimidos podran
causar complicaciones mortales.

Con el uso continuado de opioides, incluyendo Hidromorfona OROS , cabe esperar el

desarrollo de tolerancia y dependencia fsica.
El abuso deliberado de Hidromorfona OROS, como pasa con otros opioides, puede aparecer,
y se caracteriza por cambios en el comportamiento, que no se presentan en pacientes cuyo
dolor es tratado de manera apropiada con Hidromorfona OROS. Se cree que el desarrollo de
dependencia psicolgica o adiccin, slo ocurre en individuos que pueden estar predispuestos
de algn modo; y no cabe esperar esta respuesta con la administracin adecuada de opioides
para el manejo del dolor. La necesidad de aumentar la dosis podra deberse a la patologa
subyacente y debe ser reevaluada. En la mayora de los casos esta demanda refleja una
necesidad real para el alivio de dolor y no se debe confundir con un empleo inadecuado del
frmaco.

Suspensin del Tratamiento:

En aquellos pacientes con dependencia fsica a opioides y que reciben administracin diaria de
hidromorfona, la interrupcin brusca del tratamiento con Hidromorfona OROS causar
sndrome de abstinencia ("retirada"). Si la interrupcin del tratamiento con Hidromorfona
OROS est indicada, se debe reducir la dosis de Hidromorfona OROS al 50 % cada 2 das,
hasta que se alcance la dosis ms baja posible.
En ese momento podr interrumpirse el tratamiento de forma segura. Si aparecen signos de
abstinencia, se debe interrumpir la disminucin progresiva de la dosis para aumentarla
ligeramente hasta que los signos y los sntomas de abstinencia a opioides desaparezcan.
Entonces, deber reanudarse la disminucin progresiva de hidromorfona, utilizando perodos
de tiempo ms largos entre cada reduccin de dosis, o convirtiendo a una dosis equianalgsica
de otro opioide, para seguir disminuyndola progresivamente.

Interacciones:

La administracin concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y

opioides puede producir excitacin o depresin del Sistema Nervioso Central (SNC),
hipotensin o hipertensin. Hidromorfona OROS est contraindicado en pacientes
que toman IMAO.

El empleo concomitante de hidromorfona con agonistas/antagonistas de la morfina

(buprenorfina, nalbufina, pentazocina) podra conducir a una reduccin del efecto
analgsico por el bloqueo competitivo de los receptores, as como a un riesgo de
sndrome de abstinencia; por lo tanto, esta combinacin est contraindicada.

El empleo concomitante de depresores del Sistema Nervioso Central tales como

hipnticos, sedantes, anestsicos generales, antipsicticos y alcohol, puede producir
efectos depresores aditivos, depresin respiratoria, hipotensin, sedacin profunda o
coma. Cuando estacombinacin est indicada, se debe reducir la dosis de uno o
ambos agentes.

Hidromorfona OROS como otros opioides, puede aumentar la accin bloqueadora

muscular de los relajantes musculares y producir un aumento del grado de la
depresin respiratoria.

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Se debe evitar el empleo concomitante con alcohol. El alcohol aumenta el efecto

sedante de la hidromorfona.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas:

Hidromorfona OROS puede influir de forma significativa en la capacidad de conducir y utilizar
mquinas. Sobre todo al inicio del tratamiento, despus de un aumento de dosis o tras
cambios entre formulaciones.
Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a hidromorfona o a alguno de los excipientes.

Pacientes que han tenido intervenciones quirrgicas y/o enfermedades subyacentes
quepudieran dar lugar a estenosis del tracto gastrointestinal, o que tengan asas ciegas
del tracto gastrointestinal u obstruccin gastrointestinal.
Tratamiento del dolor agudo o postoperatorio.
Pacientes con disminucin grave de la funcin heptica.
Pacientes con insuficiencia respiratoria.
Pacientes con dolor abdominal agudo de origen desconocido.
Pacientes con crisis asmticas.
Tratamientos concomitantes con inhibidores de monoaminooxidasa (IMAOs) o en los
primeros 14 das tras la interrupcin del tratamiento.
Tratamientos concomitantes con buprenorfina, nalbufina o pentazocina.
Pacientes en estado de coma.
Nios.
Durante el parto y alumbramiento.

6.6. Seguridad: prevencin de errores de medicacin en la seleccin e introduccin de

un nuevo frmaco
No procede

7. AREA ECONMICA
7.1-Coste tratamiento / da y coste del tratamiento completo.
Comparacin de coste a dosis equianalgsicas (1:5)

Jurnista

Hidromorfona OROS
DDD= 20mg
Coste ()/ DDD (mg)

2.9

MST continus Morfina de

liberacin controlada
DDD=100mg
0.8

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7.2. Estimacin del nmero de pacientes/ao candidatos al tratamiento en el hospital y

coste estimado anual.
Se estima que el nmero de pacientes a tratar anualmente en el Servicio de Atencin
domiciliaria es de 20-25 pacientes.
El incremento del coste estimado de la Hidromorfona OROS respecto a la Morfina de liberacin
controlada sera de 19.000/ao (2.1/da/paciente).

7.4. Estimacin del impacto econmico sobre la prescripcin de Atencin Primaria.

No procede.
7.5. Estimacin del impacto econmico global a nivel autonmico/estatal
No procede.

8.- AREA DE CONCLUSIONES.

8.1 Resumen de los aspectos ms significativos y propuesta.

Segn los resultados de los dos nicos estudios comparativos publicados frente a Morfina y a
Oxicodona, Hidromorfona Oros se muestra similar en cuanto a eficacia, en el control del dolor
moderado a severo en dolor crnico ( oncolgico y en pacientes con artrosis).
En cuanto a seguridad, Hidromorfona Oros muestra un perfil similar al de otros opiodes
potentes.
Debido a la tcnologia osmotica push-pull del sistema Oros, se asegura una liberacin contnua
de Hidromorfona durante 24 horas que permite al administracin nica diaria, no obstante no
se ha comercializado la forma de liberacin inmediata, lo que supone un inconveniente para
iniciar los tratamientos y para la analgesia de rescate.
Su coste a dosis equianalgsicas es superior a la morfina, opioide considerado como
tratamiento de referencia.

8.2 Lugar en teraputica. Condiciones de uso en el hospital. Aplicacin de los datos y

conclusiones al hospital.
Los analgsicos opioides ocupan el tercer escaln en la escalera analgsica de la OMS, y son
los frmacos utilizados para tratar el dolor intenso.
Las formas de liberacin controlada han supuesto la ventaja de poder administrar los opioides
con una pauta ms cmoda para el paciente. En este contexto, la morfina de liberacin
controlada es el tratamiento de eleccin del dolor crnico intenso. No obstante, una proporcin
de pacientes con dolor severo que reciben morfina oral sufren efectos adversos intolerables
antes de conseguir un alivio adecuado del dolor. En estos pacientes es una prctica
establecida la sustitucin de un opioide mayor por otro por lo que, Hidromorfona Oros puede
suponer una alternativa cuando los pacientes no logren un control del dolor adecuado o sufran
intolerancia a los efectos secundarios derivados del aumento de dosis para conseguir una
adecuada analgesia con otros opidoides, como la morfina.

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9.- BIBLIOGRAFA.
1.-Ficha tcnica de Jurnista. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/.
2.-Hanna M, Thipphawong J. A randomied, double-blind comparision of OROS
hydromorphone and controlled-release morphine for the control of chronic cancer pain.
BMC Palliative Care 2008; 7:17.
3.-Hale M, Tudor I, Khana S et al. Efficacy and tolerability of once-daily OROS
hydromorphone and twice-daily extended-realase oxycodone in patients with chronic,
moderate to severe osteoarthritits pain: results of a 6-week, randomized, open-label,
noninferiority analysis. Clin Therapeutics. 2007; 29:874-88.
4.-Quigley C. Hidromorfona para el dolor agudo y crnico (Revisin Cochrane traducida).
En: La BibliotecCochrane Plus, 2008. Nmero 1. Oxford: Updat Software Ltd. Disponible
en: http://www.upda-te-software.com (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 1.
Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
5.-Hanks GW et al. Morfina y opiceos alternativos para el tratamiento del dolor
oncolgico: recomendaciones de la EAPC. Med Pal 2002; 9: 22-9.
6.-Quigley C. Cambio de opiceo para mejorar el alivio del dolor y la tolerancia del
frmaco (Revisin Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nmero
1. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com
(Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 1. Chichester, UK: John Wiley & Sons,
Ltd.).