UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

CENTRO UNIVERSITARIO METROPOLITANO

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS
UNIDAD DE INMUNOLOGIA Y MICROBIOLOGIA MEDICA
TERCER AO

LA PIEL ES MAS QUE UNA CUBIERTA

PROTECTORA PASIVA
Dr. Mario Roberto Pinto Mancilla

INTRODUCCION
Aunque su grosor es solo de unos pocos milmetros, constituye el mayor rgano del cuerpo y
alberga gran variedad de clulas, altamente especializadas, organizadas e intrincadas estructuras
y subsistemas.
La piel humana por este tipo de clulas especializadas posee una compleja multiplicidad de
funciones. Recientemente se ha descubierto una de las funciones ms notables de la piel, como
parte integrante y muy activa del sistema inmunolgico.
Kondo en 1922, fue quien primero describi linfocitos intraepidrmicos y Fichtelin, Groth y Linden
describieron a la piel como un rgano linfoideo primario y Streilein utiliz el trmino por primera
vez de Tejido Linfoideo Asociado a la Piel (TLAP o SALT) identificando muchas de las clulas
que tienen funcin inmune en la piel. La piel constituye nuestro punto de contacto con el medio
ambiente externo y resulta especialmente vulnerable en el caso del hombre, ya que su cubierta
de pelos es escasa. Es razonable suponer, por tanto que la humanidad no habra sobrevivido a
las infecciones ocasionadas por las mltiples heridas si la cubierta externa del cuerpo no fuera
capaz de movilizar una potente y compleja respuesta inmune.
Por lo anteriormente expuesto, la piel tiene dos importantes funciones; como barrera natural y
como un rgano del sistema inmune completo y bien desarrollado.

I.
BARRERA NATURAL
La piel representa una barrera mecnica de gran eficacia contra los agentes patgenos. Muy
pocos grmenes tienen capacidad innata de penetrar la piel y se requiere de una herida, un
trauma, una intervencin quirrgica o un vector tipo artrpodo para que los agentes patgenos
del medio ambiente puedan ingresar al organismo a travs de la piel.
La importancia de la piel como barrera natural contra las infecciones se demuestra por las serias
infecciones que sufren las personas que sobreviven a un accidente por quemaduras. En efecto,
muchos mueren das o semanas ms tarde como consecuencia de procesos infecciosos en los
sitios desprovistos de piel. Dichos procesos infecciosos son ocasionados por grmenes no muy
patgenos, presentes en el medio ambiente, que normalmente son detenidos por la piel sana.

Son varios los factores responsables de esta capacidad de proteccin que tiene la piel. El pH es
generalmente de 5 a 6, es decir cido y muchos microorganismos son destruidos por slo este
factor. Esta acidez resulta de la degradacin de cidos grasos. El proceso normal de
descamacin del epitelio de la piel constituye otro factor mecnico de defensa.
La piel es una excelente barrera mecnica gracias a estructuras llamadas desmosomas que unen
entre si a las clulas epiteliales a diferentes niveles. Al microscopio electrnico se aprecia que los
desmosomas estn formados por un conjunto de fibrillas de diferente calibre, que une placas en
forma de botones, ubicados en el citoplasma de clulas adyacentes. Las fibrillas perforan las
placas y atraviesan la membrana celular de una clula epitelial para penetrar la membrana celular
de la clula adyacente, traspasan la placa o botn y anudase atrs de la misma. Estas uniones
son muy resistentes y evitan la separacin de clulas epiteliales por procesos mecnicos de
traccin o presin. Algunos grmenes como el Staphylococcus aureus, producen factores
especiales de patogenicidad, que pueden alterar la estructura de estos desmosomas y les
permiten penetrar los tejidos.
La epidermis est compuesta por tres tipos de clulas principales: queratinocitos, melanocitos y
clulas de Langerhans. Cada una cumple tareas protectoras especiales. Las primeras derivan
del ectodermo y se diferencian progresivamente a medida que se multiplican, formando capas
superpuestas, la ltima de las cuales es la de las clulas anucleadas llenas de queratina; esta
capa constituye la parte ms externa de la epidermis o estratum crneo y es una importante
barrera mecnica.
Las clulas derivadas del neurodermo son los melanocitos, representan el 3% de las clulas de la
epidermis, sintetizan melanina, pigmento que pasa a los queratinocitos donde absorbe la luz
ultravioleta, para proteger el DNA de los ncleos de las clulas drmicas ms profundas. Las
clulas de Langerhans sern descritas en el sistema inmune de la piel.

II.
SISTEMA INMUNE DE LA PIEL
El sistema inmune de la piel es bastante complejo y tiene una serie de clulas que regulan las
reacciones inmunes.
Descubrimientos recientes han aclarado estos mecanismos, sus
constituyentes celulares y las interacciones entre los mismos. Entre las clulas del sistema
inmune de la piel estn: los linfocitos T, los queratinocitos, las clulas de Langerhans, las clulas
indeterminadas, las clulas velosas, los fagocitos, mastocitos, clulas endoteliales vasculares y
clulas endoteliales linfticas.
Linfocitos T: Los linfocitos T se encuentran en la piel normal alrededor de los plexos venosos
superficiales, raramente intradrmicos, pero si en los ndulos linfticos subdrmicos poblando las
reas paracorticales. Los linfocitos T de la piel tienen un (epi) dermotrofismo y son en un 80%
linfocitos T ayudadores o efectores (CD4 positivo). Estos linfocitos nacen en la mdula sea y
llegan a la piel donde son madurados por los queratinocitos que producen un factor madurador
de timocitos epidrmicos, tambin producen timocina y timopoyetina o sea substancias muy
parecidas o iguales a las que producen las clulas epiteliales tmicas y al parecer maduran a los

linfocitos T de la piel. Los queratinocitos y las clulas epiteliales tmicas tienen un origen comn
en el embrin. Estos linfocitos tienen una molcula de superficie en su membrana celular que se
le denomina "homing" (casa) que les permite pasar a la circulacin sangunea y regresar a poblar
las reas de la piel de donde salieron o sus ganglios y ndulos linfticos adyacentes. Los
linfocitos T solo en condiciones patolgicas como linfomas cutneos y en enfermedades
inflamatorias benignas como Psoriasis y Eczema se encuentran aumentados y distribuidos en las
capas de la piel.
III.
CELULAS DENDRITICAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
Estas clulas difieren de los monocitos-macrfagos en que no son fagocticas, captan el antgeno
y lo transportan en la membrana celular, producen Interleuquina I (activadora y linfotctica de los
linfocitos) y presentan el antgeno a los linfocitos T, tienen antgenos de histocompatibilidad tipo I
o II.
Entre estas clulas se incluyen: clulas de Langerhans (CL), indeterminadas, velosas,
interdigitales, dendrticas del retculo y las de Granstein.
III.1
Clulas de Lagerhans
Es probablemente la clula dendrtica ms importante relacionada al sistema inmune de la
piel, es una clula accesoria, presentadora de antgenos, HLA-DR (tipo II) y (CD1
positivas y adems expresa pequeas cantidades de antgeno CD4, tiene receptores en
su membrana celular para C3 y FC de las IgG. Posee grnulos intracelulares que se le
denominan de Birbeck, produce interleuquina I). Se origina en la mdula sea y residen
en la capa de clulas espinosas de la epidermis formando una verdadera red, hay
alrededor de 1 x 109 clulas de Langerhans en la epidermis humana y constantemente se
estn recambiando. Se cree que abandonan la piel a travs de los linfticos y que por la
circulacin llegan a la piel en forma de precursores. El tiempo que pasan las clulas de
Langerhans (CD) en la piel es de tres semanas y su recambio es de 45 millones. Es una
clula muy sensible a los rayos ultravioleta y su exposicin a la misma alteran su
funcionamiento. Est en estrecho intercambio con las clulas indeterminadas.
III.2
Clulas Indeterminadas
Son clulas dendrticas, que se encuentran en la epidermis normal y no tienen grnulos
de Birbeck ni melanosomas en su citoplasma. Tienen HLA - DR (tipo II) y antgeno CD1
positivo en su membrana celular. Hay formas transicionales de clulas indeterminadas y
CL, se encuentran estrechamente relacionadas en la epidermis.
III.3
Clulas Vellosas
Se encuentran en los linfticos aferentes, son muy parecidas a las CL. Las clulas
velosas en el conejo se han encontrado en un promedio de 72,000 clulas por ml. de linfa
drenada de la piel. Son HLA-DR positivas y tienen receptores para C3 y FC de IgG.
Algunos autores piensan que las clulas indeterminadas y las clulas velosas pueden ser
clulas modificadas de clulas de Langerhans, pero no se ha demostrado.

III.4
Clulas Interdigitales
Estas normalmente presentes en reas que ocupan los linfocitos. No estn presentes en
la piel normal, pero estas clulas dendrticas se detectan en reas con reaccin
inflamatoria y psoriasis, lepra, dermatitis atpica y pitiriasis rosea. Su presencia indica
reaccin inflamatoria mediada por el sistema T.
III.5
Clulas Dendrticas del Retculo
Se encuentran normalmente presentes en reas que ocupan los linfocitos B en los
ndulos linfticos y Bazo, no estn presentes en la piel normal. Son HLA-DR positivas.
Son poco importantes en problemas inflamatorios de la piel.
III.6
Clulas de Granstein
Estas clulas dendrticas, se encuentran en la epidermis humana, en menor cantidad
respecto a las CL. Se originan en la mdula sea y son muy resistentes a los rayos
ultravioleta. Son HLA tipo I y II, presentan antgenos a los linfocitos T supresores (CD4),
sub grupo TH2 o citotxicos (CD8).

Mastocitos
Tienen un papel potencial importante para regular la vascularizacin y posiblemente el
trfico de linfocitos T en la piel. Los mastocitos se dividen en dos tipos: tipo I en las mucosas y

tipo II en el tejido conectivo de la epidermis, estos ltimos son ms grandes y producen heparina
que los diferencia de los tipo I. Se encuentran en un promedio de 7,200 por mm3 de dermis. Por
su elevado nmero se considera que la piel juega un papel importante en las reacciones de
hipersensibilidad tipo I, ejemplo de reacciones de urticaria.

Macrfagos Tisulares
En las papilas de la dermis, hay cantidades considerables monocitos/macrfagos, su papel en
condiciones fisiolgicas son eliminadores de desechos y restos celulares. Adems de
presentadores de antgenos y productores de citoquinas (IL-1, FNT, etc).

Polimorfonucleares Neutrfilos
En la piel normal no se encuentran en los espacios extravasculares. Su nmero dentro de las
vnulas postcapilares en la piel es alto, debido a que el flujo es lento. Participan en la eliminacin
de complejos inmunes en condiciones normales.

Mecanismo de Sensibilizacin
Al penetrar un microorganismo la capa cornea de la piel por una prdida de continuidad
provocada por una herida, trauma o picadura de un insecto, los antgenos de este
microorganismo entran en contacto con las clulas de Langerhans que se encuentran en la
epidermis, las cuales se activan, empiezan a liberar interleuquina I y fijan antgeno en la superficie
celular, se pone en contacto con las clulas indeterminadas, velosas e interdigitales y presentan
al antgeno a los linfocitos T (todas estas clulas dendrticas pueden presentar antgeno a los
linfocitos T ayudadores).
Los linfocitos T ayudadores (CD4) y principalmente subgrupos TH1 reconocen antgenos
presentados por las clulas CL e interdigitales, junto a antgenos de histocompatibilidad tipo II
(HLA-DR positivo) y se activan produciendo linfoquinas, especialmente la interleuquina II (factor
mitognico de los linfocitos T y B), iniciando la ampliacin de la respuesta inmune a travs de la
formacin de clonas, grupos de linfocitos sensibilizados contra un antgeno determinado. Una
clona se origina en un solo linfocito.
Cuando la reaccin inflamatoria es importante y participan otros sistemas como el complemento y
la liberacin de mediadores qumicos de la inflamacin, la clula de Langerhans presenta
directamente el antgeno a los linfocitos T ayudadores, que generalmente se encuentran en la
piel, donde reconocen el antgeno y se activan produciendo linfoquinas y formando clonas de
linfocitos sensibilizados contra antgenos del microorganismo.
Cuando se exponen las clulas de Langerhans a una irradiacin de rayos ultravioleta prolongada
y hay penetracin de antgenos, entonces son las clulas de Granstein las que lo captan, lo fijan
a su membrana celular y lo presentan al grupo de linfocitos T supresores CD4 (TH2)

producindose activacin, liberacin de linfoquinas y la formacin de clonas de linfocitos

supresores dando como resultado una inmunosupresin para estos antgenos.

Tejido Linfoideo Asociado a la Piel (TALP o SALT)

Los linfocitos se originan de una clula madre precursora de todos los linfocitos en la mdula
sea y llegan a travs de la circulacin, a la piel, ndulos linfticos subdrmicos y tejidos vecinos.
Estos linfocitos son inmaduros y empiezan a ponerse en contacto con substancias producidas
por los queratinocitos, entre las cuales hay hormonas parecidas a las tmicas como el factor de
maduracin de los timocitos, que produce cambios en los linfocitos. La enzima transferasa del
deoxinucleotidilo que se observa en los linfocitos T inmaduros deja de expresarse y desaparece.
Tambin aparecen nuevas molculas en la superficie de su membrana celular como la molcula
"homing" (casa) que es una glicoprotena que tiene receptores en las clulas endoteliales de las
vnulas postcapilares altas y en las clulas de los linfticos aferentes. Por medio de esta
molcula los linfocitos T de la piel van a la circulacin general y luego regresan a poblar
nuevamente los sitios de donde salieron. Los linfocitos T que se localizan en las reas
paracorticales de los ndulos linfticos subdrmicos pasan a linfticos aferentes mayores luego
llegan a travs de estos linfticos a desembocar a la vena subclavia, pasan luego por el corazn
derecho, pulmones, corazn izquierdo y circulacin arterial, capilar arterial luego capilar venoso y
en las clulas endoteliales altas pasan al tejido intercelular hasta los ndulos linfticos
subdrmicos de donde salieron.

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