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Antibiticos y Antimicrobianos
Un poco de historia
1900-15

Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como "balas

mgicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o
animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsn es efectivo contra la sfilis.
Acua el trmino "quimioterapia".

1932-35

Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de prontosilo (la
primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo.

1940

Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad

de oro de la Quimioterapia de sntesis".

1929

Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su intento

de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente".

1940

Chain y Florey purifican la penicilina.

1944

Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos

productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada
de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas
de nuevos antimicrobianos procedentes de Actinomicetos, otras bacterias y hongos.

Definicin de antimicrobiano
Concepto: Sustancia qumica que impide el desarrollo o favorece la muerte de un microorganismo.
Los antimicrobianos pueden ser de tres tipos:
1. Desinfectantes: Son sustancias que eliminan la viabilidad microbiana. Son aplicables slo a
sistemas inanimados. Ejemplo: hipoclorito de sodio
2. Antispticos: Son sustancias que reducen y controlan la presencia de grmenes
potencialmente patgenos. Aplicables sobre la piel y/o mucosas de humanos y animales.
Ejemplo: Iodopovidona.
3. Antimicrobianos de uso clnico-teraputico: Son drogas capaces de reducir y controlar la
presencia de grmenes que han invadido los tejidos de un individuo.
Existen 2 frmacos de este tipo que nos interesan en este punto: antibiticos y quimioterpicos.
Antibitico: Sustancia que es sintetizada por un microorganismo vivo. Ej: penicilina
Quimioterpico: Sustancia de preparacin sinttica. Ej: Sulfas.
En la prctica se utiliza el trmino "antibitico" para englobar a los antimicrobianos biolgicos
(sintetizados por un microorganismo vivo) y de sntesis. Ambos se caracterizan por poseer "toxicidad
selectiva"; no afectan o son relativamente inocuos para las clulas del husped, a diferencia de los
desinfectantes y antispticos, que afectan a ambos. La toxicidad selectiva se logra gracias a las
diferencias existentes entre el husped y el microorganismo invasor; el mejor ejemplo lo constituye la
penicilina, que provoca la lisis bacteriana por inhibicin de la sntesis de la pared celular, no existiendo
una estructura comparable en las clulas de los mamferos.

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Clasificacin de los Antimicrobianos

Segn su efecto
Segn su espectro

Segn su mecanismo de
accin

Microbicidas (Bactericidas, Micocidas, etc.)

Microbiostticos (Bacteriostticos, etc.)
Amplio espectro
Espectro limitado
Espectro reducido
Antibiticos que afectan la sntesis de la pared bacteriana
Antibiticos que afectan la membrana plasmtica
Antibiticos que afectan la sntesis proteica procariota
Antibiticos que afectan la sntesis del ADN bacteriano
Antibiticos que inhiben vas metablicas

Clasificacin de los Antibiticos Segn su Efecto

Efecto bactericida de los antibiticos

El efecto bactericida consiste en producir la muerte del microorganismo sensible. Los

antimicrobianos bacterianos actan en la fase de crecimiento logartmico bacteriano.
Los antimicrobianos bactericidas deben administrarse siempre en infecciones graves, cuando se
necesita la muerte rpida de los microorganismos para controlar la infeccin, y cuando no se cuenta
con un sistema inmune adecuado para detener el proceso infeccioso. Ejemplos de enfermedades
infecciosas donde deben utilizarse antimicrobianos bactericidas lo constituyen la meningoencefalitis
purulenta y la endocarditis infecciosa, tambin se utilizan en el paciente con fiebre y neutropenia, o
en casos de infeccin en el paciente con SIDA.

Efecto bacteriosttico de los antibiticos

El efecto bacteriosttico consiste en producir la inhibicin del crecimiento bacteriano; mientras

tanto, se espera que la inmunognesis aporte los elementos defensivos necesarios para el control de
la enfermedad. Por lo tanto, estos antimicrobianos no deben indicarse al paciente
inmunocomprometido. Actan en la fase estacionaria de crecimiento bacteriano.
Algunos antibiticos poseen efecto bactericida o bacteriosttico segn la droga acte in vivo o in vitro,
y segn la dosis administrada. Por ejemplo la Anfotericina B, tiene efecto fungisttico in vivo y
fungicida in vitro; la estreptomicina y la eritromicina tienen efecto bactericida cuando se administran a
altas dosis y efecto bacteriosttico si se administran a bajas dosis.
Clasificacin de los Antibiticos Segn su Espectro

Antibiticos de amplio espectro

Actan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, y tambin

contra Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas,
cloramfenicol.

Antibiticos de espectro limitado

Actan slo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y

espiroquetas. Ejemplo: penicilina.

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Antibiticos de espectro reducido

Actan slo contra un sector limitado de grmenes.

Clasificacin de los Antibiticos Segn su Mecanismo de Accin

Antibiticos que afectan la biosntesis de la pared bacteriana

La pared bacteriana es una estructura que protege a la clula de los cambios osmticos del medio
externo, le confiere forma y rigidez, y contiene elementos patognicos caractersticos de cada especie.
La composicin qumica de la pared celular vara de una bacteria grampositiva a una gramnegativa.
Sabemos que la pared de las bacterias grampositivas est formada por una capa de 50 a 100
molculas de espesor de peptidoglicano, mientras que el peptidoglicano de las bacterias
gramnegativas es slo de una o dos molculas de espesor, adems de una capa externa de
lipopolisacridos, que est ausente en las especies grampositivas. El peptidoglicano est formado por
largas cadenas de polisacridos en las cuales se alternan en forma lineal N-acetilglucosamina (NAG)
y cido N-acetilmurmico (NAM). Estas largas cadenas estn unidas en forma cruzada por puentes
peptdicos mediante enlaces amida con los grupos D-alanina del cido N-acetilmurmico.

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La sntesis de la pared bacteriana se ha dividido en 3 etapas:

1. La primera es intracitoplasmtica y consiste en la sntesis de las unidades NAG y NAM.
2. La segunda etapa es intramembranosa; las unidades NAM y NAG se acoplan mediante un lpido
transportador que es el 1-decaprenilfosfato.
3. La ltima etapa es extramembranosa y consiste en la incorporacin del nuevo peptidoglicano al ya
existente, es decir se forman los puentes peptdicos extracitoplasmticos.
Los ATB que actan sobre la pared bacteriana impiden los sucesivos pasos de la sntesis de la pared
bacteriana; como consecuencia de esta interferencia, la clula bacteriana sin pared no resiste los
cambios osmticos, se hincha y estalla. Por eso, los ATB beta-lactmicos (penicilinas,
cefalosporinas), bacitracina, vancomicina, teicoplanina y fosfomicina son bactericidas pues matan a
la clula bacteriana en el momento de la divisin por lo tanto no actan cuando la clula est esttica.

Penicilinas estndar

Penicilinas
resistentes
penicilasas

las

Aminopenicilinas
Betalactmicos

Penicilina G o Bencilpenicilina
(sdica o potsica)
Penicilina V o
Fenoximetilpenicilina
Penicilina procana
Penicilina benzatnica
Meticilina
Nafcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Ampicilina
Amoxicilina

Penicilinas
antipseudomonas

Carbenicilina
Ticarcilina

Acil-uredo
penicilinas

Azlocilina
Piperacilina
Mezlocilina

Amdinopenicilinas

Amdinocilina
Pivamdinocilina

Derivados de la 6metoxipenicilina

Temocilina

Monobactmicos

Imipenem
Tazobactam
Aztreonam

Inhibidores de las
beta-lactamasas

cido clavulnico
Sulbactam

Carbapenems

1 Generacin

Cefalexina
Cefadroxilo
Cefradina
Cefazolina
Cefalotina

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Cefalosporinas

2 Generacin

3 Generacin

Glucopptidos

Vancomicina
Teicoplanina

Fosfomicina
Bacitracina

Estructura Qumica de los Antibiticos Betalactmicos

Cefuroxima
Cefoxitina
Cefaclor
Cefatrizina
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxona
Cefoperazona
Cefixima
Cefpodoxima
Ceftibuten

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Antibiticos que afectan la membrana citoplasmtica
La membrana plasmtica cumple funciones importantes para la vitalidad de la bacteria. Entre sus
propiedades incluye el actuar como barrera de permeabilidad selectiva, controlando de esta forma la
composicin del medio interno celular.
Los antibiticos utilizados en clnica, que actan modificando la membrana celular, son las polimixinas
y los polienos (nistatina y anfotericina B)
Actan como detergentes o tensioactivos catinicos y provocan una grave alteracin de la membrana
celular, modificando la permeabilidad y permitiendo el escape de aminocidos intracelulares, purinas,
pirimidinas y otras molculas fundamentales para la vida celular. Las polimixinas actan de este modo,
interactuando sobre los fosfolpidos de la membrana celular, mientras que la nistatina y la anfotericina
B son activos frente a hongos, se unen a un grupo esterol de la membrana que solamente contienen
los microorganismos contra los cuales se utilizan estos ATB.
Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su membrana un mayor contenido de
fosfolpidos (gramnegativas). La insensibilidad o resistencia est en relacin con la impermeabilidad
de la pared celular para estos frmacos, como el caso de las grampositivas que tienen una pared
celular muy gruesa.
Todos estos antibiticos son lticos, incluso en bacterias en reposo y tienen cierto potencial txico,
especialmente la anfotericina B, ya que son capaces de unirse con los lpidos de membranas
citoplasmticas de las clulas de los mamferos.
Anfotericina B
Nistatina

IMIDAZOLES

POLIMIXINAS

Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Fluconazol
Itraconazol
Polimixina B
Colistina

Antibiticos que afectan la biosntesis proteica procariota

Se pueden dividir en dos grupos, segn inhiban la transcripcin o la traduccin proteica.

A. Inhibicin de la transcripcin: Consiste en la inhibicin de la subunidad beta de la enzima ARN
polimerasa ADN dependiente, que lleva a la inhibicin de la sntesis del ARN mensajero; ste
transmite la informacin del ADN, que es necesaria para la formacin proteica normal.

B. Inhibicin de la traduccin: Se logra mediante la unin de la molcula del ATB a la subunidad

30S o 50S del ribosoma bacteriano.

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INHIBICIN DE
TRANSCRIPCIN

LA

Rifampicina
Rifamicina

UNIN
A
LA
SUBUNIDAD
RIBOSOMAL 30S

INHIBICIN
DE
TRADUCCIN

TETRACICLINAS

Tetraciclina
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Minociclina

AMINOGLUCSIDOS

Estreptomicina
Neomicina
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Netilmicina
Espectinomicina

Cloramfenicol
Tianfenicol

LA

UNIN
A
LA
SUBUNIDAD
RIBOSOMAL 50S

MACRLIDOS

Eritromicina
Claritromicina
Roxitromicina
Azitromicina
Espiramicina
Oleandomicina
Miocamicina

LINCOSAMINAS

Clindamicina
Lincomicina

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Aminoglucsidos: El ms estudiado es la estreptomicina, actan unindose especficamente, de
forma irreversible, con un receptor proteico de los ribosomas 30S. Esta unin causa por una lado, el
bloqueo de la actividad normal del complejo de iniciacin, con lo que se detiene la sntesis proteica y,
por otro, distorsiona el codn del lugar A, provocando la incorporacin del ARNt a un aminocido
distinto al codificado, formndose protenas anmalas.
Tetraciclinas: Se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijacin del aminoacil-ARNt en el lugar A.
Cloramfenicol y lincosamidas: Se unen en el ribosoma 50S e impiden la transferencia, inhiben la
peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidacin.
Macrlidos: Actan sobre los ribosomas 50S, impidiendo la translocacin, es decir, el paso del
peptidil-ARNt del lugar A al P, previa liberacin del ARNt.

Antibiticos que afectan la sntesis de cidos nucleicos bacterianos

La biosntesis del ADN bacteriano es inhibida por dos mecanismos:
1. Mediante la inhibicin de una topoisomerasa, llamada ADN girasa, enzima esencial para la
replicacin del ADN. La ADN girasa posee dos subunidades, A y B; la subunidad B cumple la
funcin de enrollar las cadenas de ADN, paso necesario para acomodar el ncleo dentro de
la bacteria mediante la reduccin de su tamao. Cuando este superenrollado ha finalizado, la
subunidad A sella el corte en el ADN. Por ejemplo: las quinolonas inhiben la actividad de esta
enzima.
2. Mediante la formacin de compuestos txicos para las bacterias, resultante del poder reductor
de los anaerobios sobre el radical "nitro" de los ATB nitroimidazlicos. Los productos de
reduccin del grupo "nitro" se conjugan con el ADN, produciendo su desestabilizacin y por
lo tanto provocando la muerte celular.

ANTIGUAS QUINOLONAS

QUINOLONAS
NUEVAS QUINOLONAS

NITROIMIDAZOLES
Griseofulvina
5Fluorocitosina

Metronidazol
Ornidazol
Tinidazol
Secnidazol

cido naldixico
cido pipemdico
Cinoxacina
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Pefloxacina
Ofloxacina
Fleroxacina
Lomefloxacina

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Antibiticos que inhiben vas metablicas (quimioterpicos)

Ciertos ATB, como las sulfamidas y la trimetoprima, inhiben vas metablicas que impiden el
crecimiento bacteriano; tienen por lo tanto accin bacteriosttica. Cuando ambas drogas se
administran en forma conjunta, su accin es bactericida.
Las sulfamidas inhiben competitivamente la incorporacin de cido paraaminobenzoico (PABA) por
su semejanza qumica, impidiendo a partir de este precursor, la sntesis de cido flico bacteriano,
factor esencial en el crecimiento de los microorganismos. Cuando la bacteria adquiere la capacidad
de producir PABA o de inhibir las sulfamidas, se transforma en resistente.

Estructuras qumicas de algunas sulfas

La trimetoprima (TMP) inhibe a la dihidrofolato reductasa (enzima reductora del cido dihidroflico,
con lo cual obstruye la formacin de cido tetrahidroflico, metabolito esencial para la sntesis de
purinas por la bacteria. La enzima de la bacteria es 50.000 a 100.000 veces ms sensible a la TMP
que la enzima humana, con lo cual se explica su accin. El ser humano no sintetiza cido flico sino
que lo incorpora con su dieta, por lo tanto la TMP no afecta la sntesis de purinas en el hombre. El
bloqueo secuencial de la misma va bioqumica por las sulfamidas y la TMP resulta en un alto grado
de sinergismo contra un amplio espectro de microorganismos.

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Esquema de la sntesis del cido flico

ANLOGOS
BACTERIANOS

DE

METABOLITOS

INHIBIDORES DE ENZIMAS BACTERIANAS

SULFAMIDAS

Sulfametoxazol
Sulfadiazina
Sulfisoxazol
Sulfametoxidiazina
Sulfametoxipirazina

Trimetoprima

Tipos de interacciones entre los antimicrobianos

Existen 3 categoras de los efectos in vitro debidos a las interacciones entre antimicrobianos.
1. Sinergismo: Cuando la actividad debida a los antimicrobianos en combinacin, es mayor que
la suma de los efectos individuales de cada uno de ellos.
2. Antagonismo: Disminucin de la actividad de un frmaco en presencia de otro.
3. Indiferencia o Adicin: Cuando la accin combinada de 2 antimicrobianos no produce un
efecto mayor que el predecible por las actividades individuales de cada droga.
Fenmenos de resistencia a drogas antibacterianas
Los antimicrobianos ejercen fuertes presiones selectivas sobre las poblaciones bacterianas y
favorecen a aquellos microorganismos que son capaces de resistirlas.
Aclaraciones de nomenclatura:
Cepa insensible: es aquella cuyo fenotipo silvestre le permite "resistir" de modo natural a un
determinado antibitico. La base de esta insensibilidad suele ser alguna estructura de la bacteria que
acta como barrera (como por ejemplo, la membrana externa de Gram-negativas, que dificulta el
paso de muchos agentes antibacterianos).

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Cepa resistente: Es una variante surgida por cambios genticos a partir de un fenotipo silvestre
originalmente sensible.

Resistencia natural
Es la que ofrecen las bacterias de una misma especie o cepa frente a un determinado antibitico;
todos los integrantes de la misma especie son resistentes al frmaco. Ej: Pseudomonas aeruginosa,
naturalmente resistente a las cefalosporinas. Son cepas insensibles.

Resistencia adquirida
Esta resistencia afecta a algunas bacterias de una misma especie o cepa pero no a la totalidad; se
logra en el transcurso del tiempo por dos mecanismos bsicos: por mutacin en un gen
cromosmico (resistencia cromosmica) o por la adquisicin de material gentico
extracromosmico -plsmidos- (resistencia extracromosmica).

1. Resistencia cromosmica: Se origina por mutacin espontnea, hecho que lleva a un

cambio gentico estable. En una primera etapa aparecen pocas bacterias resistentes, pero a
medida que el antibitico selecciona los microorganismos, se desarrollan clulas resistentes
hasta transformarse en un cultivo puro antibitico-resistente. La mutacin espontnea puede
acelerarse por accin de agentes fsicos mutgenos o sustancias qumicas. Por
ejemplo: Pseudomonas aeruginosa frente a aminoglucsidos.
2. Resistencia extracromosmica: Se produce por incorporacin de material gentico por
fuera del cromosoma bacteriano. Se la llama tambin resistencia transferida o resistencia
mediada por plsmidos o transposones. El rpido aumento de la diseminacin de la
resistencia de un antibitico dentro de una misma especie o entre especies est relacionado
con la diseminacin de plsmidos de resistencia. Los transposones son segmentos de ADN
que se pueden trasladar desde una a otra zona del cromosoma bacteriano o entre el
cromosoma y un plsmido o entre el cromosoma y el ADN de un bacterifago; la transposicin
es un proceso siempre presente en las poblaciones bacterianas. El ingreso del material
transferido puede realizarse por diferentes mecanismos denominados:
a. Conjugacin: Consiste en la transferencia de genes entre bacterias sexualmente diferentes;
requiere del contacto de clula a clula a travs de pelos sexuales para la transmisin del
factor R (gen extracromosmico de la resistencia). Hay un puente citoplasmtico de
conjugacin entre bacterias de distintas especies. La resistencia as obtenida se extiende con
rapidez, pues cada bacteria infectada se transforma en donante de genes de resistencia.
b. Transduccin: Se realiza por medio de bacterifagos, que transportan ADN de una bacteria
a la otra.
c.

Transformacin: Se produce entre bacterias homlogas, al producirse la lisis de una bacteria

resistente, una porcin de ADN penetra la pared celular de una bacteria susceptible y ambos
ADN se combinan.

d. Transposicin: Consiste en el intercambio entre plsmidos, o de un plsmido hacia un

cromosoma o hacia un bacterifago sin necesidad de homologa entre el donante y el
receptor. Los elementos as actuantes son los denominados transposones, que seleccionan
su propio sitio de insercin.

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Mecanismos Bioqumicos Implicados en la Resistencia
1. Inactivacin enzimtica del ATB: La resistencia a los ATB beta-lactmicos se debe
principalmente a la produccin de betalactamasas, enzimas bacterianas que rompen la unin
amida del ciclo betalactmico. Existen numerosas betalactamasas, codificadas por genes
cromosmicos o por genes transferibles localizados en plsmidos o transposones. Se han
definido tres clases de betalactamasas: las de clase A, B y C.
La resistencia a aminoglucsidos se debe a enzimas codificadas por genes localizados en plsmidos
o en el cromosoma; varias de estas enzimas son transportadas en transposones. Dichas enzimas
pueden inducir N-acetilacin, O-nucleotidilacin y O-fosforilacin.
La cloramfenicol acetiltransferasa (CAT) es producida por bacterias grampositivas y gramnegativas.
Esta enzima intracelular inactiva el antibitico transformndolo en su deriva y est codificada por
genes localizados en el cromosoma bacteriano o en plsmidos.
Recientemente se ha aislado de Escherichia coli una enzima denominada eritromicina estearasa, que
inactiva el ciclo lactona de la eritromicina.
2. Disminucin de la permeabilidad celular hacia el ATB: El pasaje de los antibiticos
hidrfilos a travs de la pared celular est facilitado por la presencia de porinas, protenas que
forman canales de difusin llenos de agua que pueden ser atravesados por el antibitico. Las
bacterias producen un nmero elevado de porinas y regulan el nmero de las mismas. Cuanto
ms grande es la molcula del antibitico, mayor ser el nmero de cargas negativas y por lo
tanto ms elevado el grado de hidrofobicidad; por ejemplo las pequeas molculas hidrfilas
del imipenem, cruzan fcilmente la pared, mientras que molculas con carga mucho mayor,
como la carbenicilina (una penicilina de amplio espectro), la atraviesan en menor grado.
Alteracin del mecanismo de transporte del antibitico: cuando el antibitico accede al interior
bacteriano por algn mecanismo de transporte especfico, una mutacin que afecte a dicho sistema
de transporte supondr una mayor resistencia al antibitico. Por ejemplo en E. coli la cicloserina entra
aprovechando el sistema de transporte de la valina o la glicocola. Determinados mutantes incapaces
de transportar estos aminocidos son resistentes a la cicloserina.

3. Produccin de flujo de ATB a travs de la membrana celular: Es debido a la presencia de

protenas de membrana especializadas. Se altera la produccin de energa y se disminuye
no solamente la entrada del antibitico sino que a su vez las bacterias reducen la
concentracin del antibitico y se promueve la extraccin activa del mismo. Tal mecanismo
de resistencia ha sido demostrado para la tetraciclina en los bacilos gramnegativos y
recientemente en Escherichia coli para la eliminacin de fluoroquinolonas.
4. Alteracin de los sitios de ataques ribosomales: La falta de unin del antibitico a su
receptor "blanco" en el ribosoma, anula su capacidad para inhibir la sntesis de protenas y el
crecimiento celular. Esta resistencia se produce como resultado de la accin de una metilasa,
que demetila los residuos de adenina en el ARN ribosomal 23S de la subunidad 50S, que
interfiere con la fijacin de la estreptomicina al ribosoma.
5. Sntesis de una nueva enzima resistente: Algunas bacterias con resistencia mediada por
plsmidos, elaboran enzimas evasivas que eluden el bloqueo metablico efectuado por
sulfamidas o TMP mediante distintos poros secuenciales; por ejemplo pueden reemplazar a
la enzima dihidrofolatoreductasa, sensible a estas drogas, por otra enzima 20.000 veces
menos susceptible a la inhibicin. Las bacterias gramnegativas resisten a las quinolonas
alterando la ADN girasa.

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6. Aparicin de otra va metablica alternativa: Las bacterias pueden adoptar otras vas
metablicas para obtener el sustrato necesario para sus requerimientos vitales; por ejemplo,
pueden utilizar tiamina o metionina en lugar de cido paraaminobenzoico (PABA) para la
sntesis de cido flico y as hacerse resistentes a la TMP-Sulfametoxazol.

Resistencia cruzada
Abarca a los antibiticos de estructura qumica idntica; cuando el microorganismo adquiere
resistencia a un determinado antibitico, tambin ser resistente a los dems integrantes de ese grupo
de frmacos. Tal es el caso de Bacteroides para los aminoglucsidos o Staphylococcus para
tetraciclinas. El conocimiento de la resistencia cruzada evita la prescripcin de antibiticos similares
cuando fracasa la teraputica.

Antibiograma
Introduccin
Tambin conocidas como antibioticogramas o pruebas de susceptibilidad in vitro a los antibiticos.
Son mtodos de laboratorio que estudian la sensibilidad de un microorganismo a la accin de los
antibiticos. El trmino sensible es muy usado como sinnimo de susceptible. Susceptible significa
que un microorganismo es inhibido o muerto en las pruebas in vitro por una concentracin del
antibitico accesible en la sangre, cuando ese mismo antibitico se usa in vivo.
Estas pruebas pueden ser de tipo cualitativo si el resultado expresa la caracterstica de susceptibilidad
o resistencia de un microorganismo frente a un antibitico; o de tipo cuantitativo si permite obtener
informacin gradual de esa susceptibilidad.
Para establecer el tratamiento correcto de cualquier infeccin bacteriana debemos apoyarnos,
siempre que sea posible, en el conocimiento del agente etiolgico y el conocimiento de la sensibilidad
de dicho agente a los antibiticos.

Se debe solicitar un antibiograma cuando:

1. El microorganismo aislado, causante de la patologa, no es uniforme en su comportamiento

frente a los antibiticos usuales.
2. En infecciones microbianas graves que comprometen seriamente la salud del paciente. Ej:
endocarditis, absceso cerebral, septicemias, osteomielitis, meningitis, etc.
3. Si se desconoce la susceptibilidad del microorganismo aislado a los antibiticos de uso
frecuente.
4. En una patologa que no responde al tratamiento antibacteriano clsico.

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Pruebas de susceptibilidad
Se clasifican en:
1. Pruebas cuantitativas
2. Pruebas cualitativas
3. Pruebas especiales:
1. Pruebas de Beta-lactamasa
2. Poder inhibitorio del suero
3. Poder bactericida del suero
4. Interaccin sinrgica de los ATM
Pruebas cuantitativas
Antibiograma por dilucin: Permiten cuantificar hasta que grado un microorganismo es susceptible a
la accin de un ATM. Puede realizarse en medio lquido o slido. Permite conocer la concentracin
inhibitoria mnima (CIM) de un ATM necesaria para inhibir el desarrollo de un microorganismo
Pruebas cualitativas
Antibiograma por difusin: Hay distintas tcnicas, la de mayor utilizacin es el mtodo de Kirby- Bauer,
que trabaja con medio de cultivo slido en placa de Petri y discos de ATM. Si el microorganismo en
estudio es susceptible a la accin del ATM, se formar un halo de inhibicin alrededor del disco, luego
de haber incubados las placas a temperatura y tiempo adecuados.
Pruebas especiales
1. Pruebas de betalactamasas: Permite detectar la produccin de dichas enzimas por diferentes
especies bacterianas. Varias pruebas pueden utilizarse para conocer la produccin de
betalactamasa bacteriana. Las ms utilizadas son:
Mtodo rpido yodomtrico
Mtodo acidomtrico
Estos mtodos deben usarse con cultivos puros de bacterias y no con secreciones humanas (o sea
muestras).
La principal ventaja de estos mtodos es la rapidez de su realizacin, la certeza de sus resultados si
se tiene la cepa patgena aislada y su fcil lectura.
2. Poder inhibitorio del suero: Permite determinar la actividad antibacteriana en el suero del
paciente durante la teraputica antimicrobiana para poder evaluar la eficacia de la dosis de
antibitico que est recibiendo. Su aplicacin est limitada a patologas graves en
inmunodeprimidos, en casos de trastornos en la absorcin, metabolismo y/o excrecin del
antibitico y en control de tratamientos prolongados.
3. Interaccin sinrgica de los antibiticos: Consiste en colocar en una serie de tubos cantidades
constantes de una dilucin cuatro veces menor que la CBM de una droga en combinacin
con concentraciones de la segunda droga desde la CBM hasta un octavo o menos,
manteniendo una concentracin constante del inculo bacteriano.

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(CIM) Concentracin inhibitoria mnima: Es la concentracin del antibitico requerida para
impedir el crecimiento bacteriano a partir de la incubacin de 10 5-6 bacterias en fase de crecimiento
rpido, en un medio libre de protenas con pH 7,2, aerobio, durante un periodo de incubacin de una
noche.
Este trmino es importante porque se utiliza para determinar la sensibilidad bacteriana a un agente
antibitico especfico. Es importante recordar que las condiciones in vivo son distintas a las
utilizadas para esta prueba que se realiza in vitro.
En un ser vivo la bacteria generalmente se encuentra un medio ms cido y anaerobio. Adems es
mayor tamao del inoculo bacteriano y probablemente no est en fase rpida de crecimiento; lo cual
disminuye el valor predictivo del CIM.
Referencias: Basualdo Juan A.; Coto, Celia; de Torres Ramn A.(1996). Microbiologa Biomdica.

FUENTE : Web Site de Universidad Nacional del Nordeste solo con fines educativos . Fac. de
Agroindustrias, Saenz Pea, Chaco. Repblica Argentina 1998-2007