Molecular and Cellular Endocrinology

gonadotrfica control de crecimiento folicular ovrica y desarrollo

S. G. Hillier
son negados e laboratorio de Medicina, Departamento de son negados elopmental e y de las Ciencias, la Uni ersity de
Edimburgo son negados e Centro de Biologa, 37 Chalmers Street, Edimburgo EH3 9EW, REINO UNIDO
Resumen :relacionadas con el desarrollo seales paracrinos que sensibilizar a los folculos pilosos de hormona folculo
estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) son fundamentales para el surgimiento de un solo folculo dominante en cada
ciclo menstrual ovulatorio. Los esteroides sexuales, similar a la insulina y factores de crecimiento los miembros del factor de
crecimiento transformante superfamilia son actores clave en el sistema paracrino folicular. LA FSH acta a travs de la
membrana asociados receptores clulas de la granulosa (FSHR) para estimular clulas de la granulosa proliferacin y
diferenciacin. El folculo ms sensible al comienzo del ciclo es la primera en producir el estrgeno y clulas de la granulosa
express INVERSOR IZQUIERDO. Sealizacin paracrina activado por la FSH y la LH mantiene crecimiento y secrecin
hormonal hasta la de inducir la ovulacin LH es cumplida por la glndula pituitaria. IZQ. a continuacin, reprograma clulas de
la granulosa, funcin principal de diferenciacin terminal (luteinizaci) ruptura de la pared del folculo piloso, y la liberacin
de los fertilizable huevo. Los genes regulados por la oleada de LH orquestar profundos cambios en produccin de esteroides
sexuales, el metabolismo y la accin que son necesarias para la ovulacin. Pico preovulatorio clulas granulosa aumentan su
capacidad de metabolizar cortisona a cortisol, lo que puede ser parte de un anti-inflamatorio local mecanismo para promover
una rpida recuperacin de la superficie del ovario roto.

1. Introduccin 2. La nueva biologa de la FSH y la LH

Los ovarios son uno de los ms dinmicos y aunque la FSH y la LH fue aislado por primera vez y plstico los tejidos en el
cuerpo, con el ciclo mensual de purificado hace ms de 50 aos, ni era gonadotropina maduracin folicular, ovulacin y (a pesar
de la ausencia de una disposicin en forma totalmente pura hasta hace poco el embarazo) la reabsorcin de los cuerpo lteo se
producen los mdicos generalmente se bas en el uso de orina de 300 –400 veces a lo largo del promedio de
mujeres’s- nadotropin los extractos que contengan la FSH con diversos productiva vida. El sistema endocrino control de
esta cantidad de LH, lo que hace difcil alterar proceso selectivo de la hormona foliculoestimulante (FSH, por sus siglas en
ingls) y la dosis de gonadotropinas, mientras que experimental hormona luteinizante (LH) descansa sobre una red de ex- ists ha
recurrido a los escasos y costosos pituitaria prepa- tracellular y las interacciones moleculares intracelulares, las raciones de
diversos pureza. Se produjo un gran avance la complejidad de lo que refleja el nico histogen con la preparacin de puro
recombinante FSH y orgenes y funciones especializadas de los tipos de clulas que LH), que utiliza las clulas ovricas de
hmster chino transfectadas constituyen los ovarios. Entender el funcionamiento de estos incremen- con vectores de expresin
de adnc en humanos- es clave para definir nuevos objetivos para- cutica codificacin de la subunidad con gonadotropina
comn una cal manipulacin de la funcin ovrica, hacia una nueva u otra de las -subunidades (recombinante humano y mejorar
las formas de tratamientos de fertilidad. Este examen FSH Grupo de Desarrollo de Productos, 1998).

2.1 . En paralelo los receptores Gonadotropina este avance en la biologa molecular de la FSH y la LH fue la
clonacin y expresin de receptores la gonadotropina (R). Conocido desde hace tiempo por ser mem- branereceptores asociados junto a adenylyl ciclasa sealizacin intracelular de la mediacin, la clonacin y la
secuenciacin de adnc de gonadotropina R (McFarland et al., 1989; Sprengel et al., 1990) confirm que FSHR y LHR
son estructuralmente relacionados con los miembros de los siete dominio transmembrana G-protena asociados
receptor que incluye TSHR, GHR (Baumann, 1994), -adrenoceptores son (Collins, 1993) y el gen Alzheimer STM2 ( LevyLahad et al., 1996). El gen que codifica para la protena LHR contiene 11 exones (Segaloff et al., 1990; Segaloff y Ascoli,
1993). Variable transcripcin de este gen conduce a un complejo patrn de cerca de 13 genes y variantes de empalme. La
transmem- brana y G-protena intracelular dominios de unin del receptor son codificados por el ltimo exn, por ello, gran
parte de la heterogeneidad se asocia con el extra- celular dominio de unin IZQUIERDA (Ji, Ji, 1991). Esto puede dar lugar a

los productos codificados con diferentes funciones. Por ejemplo, los 1,8 kb de tamao transcripcin mRNA LHR los
cdigos para un receptor truncado protena correspondiente a la porcin extracelular del receptor, que en teora podra
funcionar como un plasma protena. El dominio extracelular del GHR es secretada y se ha demostrado que GH accin
modular (Baumann, 1994). Si esto tambin ocurre con el inversor izquierdo no es conocido. El ligando extracelular
dominio de FSHR se codifica por los primeros nueve exones del gen FSHR, dando lugar a una protena con alta
especificidad para foliculoestimulante (FSH). Los genes transcritos a partir de las variantes de empalme del gen
FSHR no son tan numerosas como para el gen LHR (Aj- taniemi, 1994). La primera evidencia directa de que las
clulas granulosa express FSHR se obtuvo por autorradiografa localizacin de 125I-etiquetados FSH enlace a rata
impber ovario secciones (eleznik et al., 1974). De radioligando anlisis confirm la presencia de, saturable, de alta
afinidad FSH sitios de enlace en clulas de la granulosa- rillenta (Nimrod et al., 1976). Con el aislamiento de cDNA
clones encoding rat FSHR (Sprengel et al., 1990), la distribucin tisular y de desarrollo regla- mento de FSHR
expresin gnica fue finalmente asignado (Camp et al., 1991). Gnadas confirm que el trabajo de capa- cidad de
una abundante expresin 2,6 kb de tamao y un arnm FSHR menos abundantes 5.0 kb transcripcin. En el ovario, in
situ hybridization mostr FSHR marn para ser localizadas exclusivamente a las clulas de la granulosa los folculos
sanos, durante pico preovulatorio desarrollo folicular.
La presencia de gonadotropina corinica humana- nadotropin (hCG por sus siglas en ingls) /LH sitios de enlace de
tecal/interstital clulas tambin fue revelada por autorradiografa, utilizando 125hCG como sustituto de IZQUIERDA etiqueta especficamente hCG/LH sitios de unin de la rata secciones ovrico

(eleznik et al., 1974). Importante, tambin se ha demostrado que el tratamiento de los animales con la FSH en vivo
condujo a un aumento de 125I-hCG a clulas granulosa, lo que proporciona la primera evidencia directa de que la
FSH induce a las clulas de la granulosa hCG/INVERSOR IZQUIERDO. Evaluacin cuantitativa de la hCG/LH
receptor de tecal de clulas intersticiales (Magoffin y Erickson, 1982) y en la induccin de la hCG/LH receptor de
granularidad de losa de clulas FSH (Erickson et al., 1979) fueron poste- riormente confirmado in vitro. Despus de
la clonacin de la rata LHR (McFarland et al., 1989), varios ovarios las transcripciones DEL INVERSOR se
identifican con dos grandes tran- guiones de 6.5 y 2.6 kb (Segaloff et al., 1990).
Aplicacin de hibridacin in situ mostraron LHR seor- nas que se encuentra exclusivamente en el tecal clulas de
folculos inmaduros, pero estn presentes en ambos tecal y granularidad de losa las clulas de los folculos antrales,
maduro (Camp et al., 1991). LA FSH induccin directa de clulas de la granulosa arnm LHR fue confirmada in vitro
(La piqueta et al., 1991) e in vivo (Segaloff et al., 1990) y se muestra con la participacin de transcripcin de los
genes DEL INVERSOR (Shi y Segaloff, 1995).
2.2 . Post-receptor La seal de post-receptor sistemas de sealizacin que el rel de accin nadotropin en el ncleo de
la clula resto principalmente en adenylyl ciclasa, campamento, y activacin de la protena kinasa A (PKA)
(Richards, 1994; Richards et al., 1998). Tnico granulosa estimulacin de las clulas inmaduras de FSH estimula
mediante FSHR formacin de ampc intracelular y activacin de genes requeridos para proliferacin y diferenciacin.
Tarde en pico preovulatorio fol- licular crecimiento, la respuesta a la FSH incluye expresin de LHR, tambin junto a
PKA (Abell et al., 1998). Antes de inicio de la mitad del ciclo de aumento de LH que desencadena ovula- cin (vase
a continuacin) tnico granulosa estimulacin de las clulas maduras a travs de IZQUIERDA LHR imita la accin
de foliculoestimulante (FSH). Superior (surge) concentraciones de LH dramtica de PKA de sealizacin regular,
aumentando tambin la hidrlisis lpidos de inositol y la activacin de la protena kinasa C, alterando la expre- sin
de otros genes que coordinar las etapas finales de desarrollo folicular y la ovulacin (Robker y Richards, 1998).
Existe poca informacin acerca de la transcripcin reguladores que median las respuestas celulares a estas seales.
Sin embargo, C/EBP beta es una meta crtica posterior de la protena G de LHR- seal (Pall et al., 1997; Sterneck et
al., 1997). Post-recep- tor las vas de sealizacin que impacto en la gonadotropina serina/treonina quinasa madres
contra dpp (MAD) sealizacin celular va (Li et al., 1997), que se activa por los miembros de la transformacin de
factor de crecimiento (superfamilia (Massague, 1998).
3 mportancia relativa de la funcin de la FSH y la LH durante la edad adulta cuando los ciclos menstruales
ovulatorios, se estima en 2 –3 meses de un folculo primor- dial de desarrollarse hasta el punto de la ovulacin
(gou- geon, 1996). A pesar de que es un proceso continuo, el ciclo de vida de un folculo pico preovulatorio se puede
dividir en tres fases sucesivas iniciacin, que se produce desde el nacimiento hasta la senescencia gondotropic
independiente de sup- port; FSH depende de progresin, que estim tnico pro- duccin de FSH y LH de maduracin,
cuando la FSH inducida por genes de control de LH, secrecin de estrgenos y la ovulacin (eleznik y Hillier, 1984;
Hillier, 1994; McGee y Hsueh, 2000). La ovulacin se produce por la mitad del ciclo de aumento de LH, que es
activado por el elevado y sostenido nivel de estradiol circulantes producidos por el pico preovulatorio folculo. La
oleada inicia una cascada de genes en las clulas granulosa, los productos de los cuales iniciar luteinizaci de los
huevos maduracin meitica para iniciar y llevar a la ruptura de la pared del folculo piloso (Conti et al., 1998;
Richards et al., 1998). La accin inductiva de LA FSH en clulas de la granulosa desarrollo que facilita la respuesta
de LH- diciones en las alteraciones en el receptor de los mecanismos a travs de los cuales las clulas responden a
granulosa- nadotropins y otros factores extracelulares. Sealizacin + 2 via Ca /lpidos de inositol hidrlisis y tirosina
quinasa vas estn implicados (Morris et al., 1985, Lamm et al., 1999) pero la principal unidad intracelular de cAMP
(Richards et al., 1998).
En clulas de la granulosa madurez tarda inducida por FSH, LH tiene un efecto relativamente ms intenso de la FSH
en el campamento formacin in vitro (Yong et al., 1992a,b; Richards et al., 1998), lo que sugiere que LHR densidad
es relativamente mayor densidad de FSHR o que el inversor izquierdo est ms unido al campamento. La ovulacin,
induciendo aumento de LH desencadena la expresin de un grupo de ‘de alto tono respuesta
campamento’ genes que llevan a la terminal clulas de la granulosa diferenciacin y ruptura folicular.
Estos genes codifican factores pro-inflamatorios, tales como la interleucina-1, interleucina-1R (Adashi, 1998a) y
prostaglandina prostaglandin-sintetasa-2 (COX-2, Morris y Richards, 1995); factores angiognicos, como el VEGF
(Ravindranath et al., 1992); las proteasas necesarias para remodelacin del tejido (Liu et al. 1998); neurotrofina
recep- tors como TrkA (Mayerhofer et al., 1996); y los agentes de la produccin de progesterona (aguda esteroidog
nor- mas protena-star) ( Ronen-Fuhrmann et al., 1998) y accin (receptores de progesterona-PR) (Natraj y Richards,
1993; Park-Sarge y Sarge, 1995; Duffy et al., 1996; Clemens et al., 1998). Curiosamente, la oleada de LH induce
tambin 11 -hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11 HSD1) y al mismo tiempo-HSD2 11 expresin en clulas
granulosa de folculos pico preovulatorio (Tetsuka et al., 1997, 1999b). La accin estimuladora de la LH en clulas
de la granulosa 11 HSD1 gene expression in vitro es imitada por la interleucina-1 (Tetsuka et al., 1999a). Desde 11
HSD1 funciona principalmente como un C11 reductasa (es decir convierte cortisona a cortisol), mientras que 11
HSD2 es una deshidrogenasa (inactiva el cortisol a cortisona, Stewart, 1996), los cambios inducidos por favor local

IZQ. acumulacin de anti-inflamatorios el cortisol en una poca en la que el rpido curacin superficial de la ruptura
es necesaria para restaurar rpidamente funcin ovrica normal (Hillier y Tetsuka, 1998). LH tambin
simultneamente suprime divisin clulas de la granulosa (Yong et al., 1992a). Por lo tanto, junto con el pro y antiinflamatoria, angiog proteoltica y cambios que conducen a ruptura folicular, el folculo deja de crecer, luteinizes y
comienza secrecin de progesterona.
4. El sistema paracrino folicular una caracterstica destacada de los ovarios al sistema endocrino objetivos es el cambio de
orientacin de gonadotropina sensibilidad- clulas ovricas de los distintos tipos. Gran parte de esto puede ser explicado por la
produccin local de polipptido crecimiento y diferenciacin factores, esteroides y otras sustancias extra- celular que median y
modulan go- nadotropin accin. Algunos de los ms conocidos los participantes en este dilogo paracrina ahora se discutirn.

4.1 . Crecimiento paracrino/diferenciacin factores ovricos El mejor caracterizado factores de crecimiento hasta la
fecha son similares a la insulina factores de crecimiento I y II (IGF-I, IGF-II) (Adashi, 1998b) y las de los miembros
de la superfamilia TGF ( Gaddy-Kurten et al., 1995) como la inhibina y gen (Hillier, 1991), factor de diferenciacin y
crecimiento 9 (GDF-9) Elvin et al., 1999). Traer aparejadas otras sustancias, son factor de crecimiento epidrmico
(EGF), factor de crecimiento transformante /TGF (Foghi et al., 1998; Lamm et al., 1999), factor de crecimiento
fibroblstico (FGFS) (Reynolds y Redmer, 1998), factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, Ravindranath
et al., 1992; Laitinen et al., 1997), factor de crecimiento nervioso (NGF) (Mayerhofer et al., 1996), factor de
dispersin (SCF) /factor de crecimiento hepatocitario (HGF, Peluso, 1997; Parrott y Skinner, 1998a), ker- atinocyte
factor de crecimiento (KGF, Parrott y Skinner, 1998b), factor de necrosis tumoral (TNF , Terranova y arroz, 1997) y
muchas otras citoquinas (Adashi, 1998a) y quimioquinas ( Karstrom-Encrantz et al., 1998).
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), una de las principales suero mitgeno de las clulas de
origen mesenquimal (tipo organizados, 1992), se ha demostrado que clulas tecal estimular in vitro — mitosis,
en un efecto que se ve reforzada por la presencia de otros factores de crecimiento como EGF (Mayo et al., 1992).
Curiosamente, las estructuras tridimensionales de gonadotropinas tener semejanzas estructurales con el PDGF y otros
miembros de la familia llamado cistina nudo
42 S. G. Hillier / Endocrinologa Molecular y Celular 179 (2001) 39 –46
de factores de crecimiento (Lapthorn et al., 1994, 1995). Se trata de una familia de factores de crecimiento es
conocida actualmente por incluir NGF y TGF, y basado en homologa de secuencia, por lo menos treinta otras
protenas como la pituitaria tres hormonas glicoproteicas (FSH, LH y TSH), activinas, ' ', anti-Mullerian hormona
(AMH), GDF-9, VEGF y varias protenas morfogenticas seas. Char- acteristically, existen como homo- o
heterotrmeros, el protomers que consisten sobre todo de estructura secundaria con una caracterstica agrupacin de
tres puentes cistina cistina conocido como el nudo de motif (Lapthorn et al., 1995). Gonadotropinas difieren de la
mayora de los dems conocido cistina-nudo factores reguladores de que las seales a G-receptores acoplados a las
protenas en lugar de receptores tirosina quinasas serina/ (Massague, 1998). Sin embargo, el notable similitud
estructural entre LH, hCG, la FSH y a los dems miembros de la cistina-nudo familiar factor de crecimiento sugiere
que ir- nadotrophins tienen, o en un sentido evolutivo, las funciones reguladoras especficas de crecimiento (Lapthorn
et al., 1995).
4.2 . Regulacin paracrina sntesis de esteroides humanos durante el ciclo menstrual, LADO IZQUIERDO secretada por la
hipfisis es el principal sistema endocrino hormonal unidad de sntesis intratecal, lo cual es fundamental para folliculogenesis.
Entre los muchos factores producidos en el pas capaz de modular la accin de la LH, los IGFs y el ' '/activinas ar de particular
importancia y se considera ms aqu.

4.2.1 . Las clulas foliculares ovricos IGFs expresar genes descanso en das variables codificacin IGF-I, IGF-II y
IGF-binding proteins (IGF-BPs, Adashi, 1998b), la expresin de los que estn en una etapa de desarrollo regulado
(el-Roeiy et al., 1994). La cal de las clulas humanas normales ovarios han demostrado que poseen receptores para la
insulina y IGFs (Poretsky et al., 1985; Hernndez et al., 1988), y la insulina (Barbieri et al., 1986) y IGF-I (Hillier et
al., 1991c; Nahum et al., 1995) estimular tecal/estroma andrgenos sntesis in vitro. En la rata ovario, la FSH
estimula la produccin de IGF-I por clulas granulosa, lo que sugiere un papel paracrino de clulas de la granulosa de
IGF-I en la regulacin de andrgenos sntesis intratecal (Hernndez et al., 1988; Adashi et al., 1991). La importancia
de los miofibroblastos IGF-I hiptesis que el ovario inicialmente fue impugnada por las observaciones que la
granularidad de losa clulas no expresan el gen IGF-I. Por otro lado, clulas granulosa humana expresa IGF-II (Sunandez et al., 1992; Zhou y Bondy, 1993), que es equipotente con IGF-I en el nivel de andrgenos sntesis intratecal,
y por lo tanto, es probable que tengan un papel fisiolgico en la regulacin paracrina produccin de andrgenos por
los ovarios (Nahum et al., 1995). IGF-BPspor las clulas ovricas y podrn tambin participar en la mediacin local/modulacin de gonadotrofinas (Ling et al.,
1993; Piferrer et al., 1997).
4.2.2 .Y acti ins activinas y producido por las clulas granulosa acciones moduladoras tienen una potente andrgeno
en sntesis intratecal: gen inhibidor que estimulantes e inhibina- toria (Hsueh et al., 1987; Hillier et al., 1991b,c).
Sobre la base de la composicin de la inhibina/gen mRNA subunidad- laciones in vitro (Turner et al., 1989; Pei et al.,
1991) e in vivo (Meunier et al., 1989; Schwall et al., 1990; Roberts et al., 1993) y las mediciones de inmunoreactivos
de granulosa hibin produccin de clulas in vitro (Hillier et al., 1991a), gen predomina en los folculos inmaduros en

la que promueve la FSH inducida por FSH en mitosis y presenta esteroidog diferenciacin (Miro y Hillier, 1996). La
inhibina y el gen de la protena follistatin se producen en cantidades cada vez mayor con respecto a las clulas
granulosa por actividades como los folculos maduros (Nakatani et al., 1991). Por lo tanto, la accin estimuladora de
la inhibina andrgenos sntesis intratecal de ganancias durante la ltima oscilacin pico preovulatorio desarrollo
folicular, cuando se requiere andrgenos en cantidades cada vez mayores como un sub-estrategias de estrgeno
sinttico (Hillier, 1991). Aunque las concentraciones fisiolgicas de la insulina, IGF-I y II intratecal puede estimular
produccin de andrgenos, inhibina mejora en gran medida las acciones de los tres factores in vitro (Nahum et al.,
1995). Por lo tanto, independientemente de las aportaciones hechas por la insulina o IGFs en el control de follicu- lar
produccin de andrgenos, regulacin paracrina de la inhibina podra ser de importancia primordial en el marco de
desarrollo folicular ovulatoria. Los folculos antrales demasiado inmaduro para segregar estrgeno andrgeno no
necesitan la aromatasa como un precursor (Hillier et al., 1994). En las fases iniciales de desarrollo, el andrgeno
sntesis puede ser suprimido debido a la preponderancia de actividades relativas a la inhibina, tal vez con la ayuda de
granulosa de IGF-BPs que secuestran y inhibir las acciones de IGFs (Ling et al., 1993).
4.3 . Accin paracrina esteroides esteroides producidos por clulas de ovario tienen funciones muy importantes en la regulacin
de la funcin ovrica. Secretan las hormonas ovricas que participan en largo bucle de realimentacin reglamento de
gonadotropinas pituitarias se acor-, mientras que dentro de los ovarios que sirven autocrinos y paracrinos que contribuyen a las
funciones normales preovula- toria desarrollo y funcin.

4.3.1 . Los andrgenos Los andrgenos son sintetizados en las clulas a travs de tecal de expresin especfica de
P45017 (CYP17), que est bajo control de LH (Smyth et al., 1993). Las clulas granulosa expresar receptores de
andrgenos (AR) en antro y antral temprano desarrollo, permitiendo paracrina androgenodepen- estimulacin gnica
(Smyth et al., 1995; Tetsuka et al., 1995; Tetsuka y Hillier, 1996). El principal AR-medi- tizaciones clulas granulosa
en efecto es de reglamento de formacin de ampc, posiblemente a travs de la inhibicin del metabolismo
campamento (Hillier y de Zwart, 1982). Regulado hormonalmente fosfodiesterasa 4 (PDE4A, Conti et al., 1998) es
un candidato potencial para la regulacin de AR pero es algo que est por probar. Amplificacin de FSH inducida por
andrgenos de sealizacin PKA aparece en los medios de sensibilizar las clulas granulosa tnico de la estimulacin
foliculoestimulante (FSH). Desarrollo pico preovulatorio de finales, la transcripcin de la granulosa y AR AR gen los
niveles de las protenas disminuyen (Tetsuka et al., 1995; Tetsuka y Hillier 1996; Hillier et al., 1997), que pueden
servir para disminuir la respuesta de clulas de la granulosa gonadotropinas y demora diferenciacin terminal
(luteinizaci) hasta que haya estallado la exposicin a una completa de inducir la ovulacin LH (Hillier y Tetsuka,
1997).
4.3.2 . Produccin de estrgenos Los estrgenos es el sello del pico preovulatorio desarrollo folicular, lo que refleja la
FSH induce- laciones del citocromo P450arom (CYP19) que convierte andrgenos a estrgenos en las clulas
granulosa (Hillier et al., 1994). Tambin las clulas granulosa expresar receptores de estrgeno (ER), la cual puede
mediar el estrgeno accin autocrina en las clulas de la granulosa capa. Los efectos del estrgeno en las clulas
granulosa son similares a los de andrgenos, que sirve para amplificar las acciones generales de FSH (Richards,
1994). Clsico ER (ER ) no pueden explicar completamente el estrgeno accin a este nivel desde las clulas
granulosa ms abun- dantly expresar una segunda isoforma ER, ER (vinatera mejor surtida et al., 1997; Sar y
Welsch, 1999). ER Mujeres de ratones son infrtiles (Korach et al., 1996), mientras que ER - /- las hembras son
frtiles y exposicin comportamiento sexual normal. Sin embargo, tienen menos y menores camadas de ratones
salvajes y superovulatorio experimentos indican que la reduccin de la fecundidad es el resultado de la menor
eficiencia ovrico (Krege et al., 1998). Reglamento de desarrollo ER no est muy estudiado pero ambas isoformas es
regulada por la gonadotropina induce la ovulacin transitorios (Byers et al., 1997; Tetsuka et al., 1998b).
4.3.3 . La progesterona La progesterona es producida en cantidades cada vez mayores de las clulas diferenciadas de
FSH granulosa induccin del citocromo P450scc (CYP11A), que cataliza tasa de conversin limitacin del colesterol de
pregnenolona (Richards et al., 1998). Receptores de progesterona (PR) no aparecen en las clulas granulosa hasta
comienzo de la go- nadotrophin transitorios (Natraj y Richards, 1993; Park, Sarge y Mayo, 1994; Park-Sarge y Sarge,
1995). PR es se expresaron antes de la ovulacin y reaparece en el cuerpo lteo. El papel de la granularidad de
losa de PR en funcin de los ovarios es incierto, pero los estudios en ratones knock-out del gen para demostrar ser
vital para la ovulacin (Lydon et al., 1995). Expresin de la RP es temporalmente de la expresin de COX-2, la
forma inducible de la prostaglandina sintetasa que tambin es esencial para la ovulacin (Lim et al., 1997).
4.3.4 . Los glucocorticoides clulas de ovario no expresan los citocromos P450c21 (CYP21B) o P45011 , (CYP11B1), que son
necesarias para sntesis corticosteroides (Omura y Morohashi, 1995). En consecuencia, los glucocorticoides no son verdaderos
paracrines ovrico. Los ovarios no obstante expresar 11 isoformas (HSD Tetsuka et al., 1997, 1999b) que interconvert cortisol y
cortisona (Michael et al., 1997) y, por lo tanto la puerta de acceso con corticosteroides cortisol receptores de ovario (GR).
Como se ha dicho anteriormente, el patrn de expresin 11 HSD isoforma inducida por la de inducir la ovulacin favorece
aumento gonadotropina cortisol acumulacin y, por ende, activacin de GR en el pre-folculo ovulatorio (Harlow et al., 1997;
Yding-Andersen et al., 1999; Yong et al., 2000). La funcin de los ovarios cortisol en el momento de la ovulacin es
desconocida. Sin embargo, como agentes antiinflamatorios es un evidente potencial participante en la ovulacin aso- ciada
lesiones de proceso de reparacin (Hillier y Tetsuka, 1998).