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I - DFINITION
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L'interfron gamma est produit par les lymphocytes T activs soit par
l'interleukine 2, soit par des antignes de diffrentes natures la condition que les
lymphocytes T aient t sensibilits auparavant ces antignes.
Aussi, linterfron peut tre obtenu par dautre processus:
Dans un premier temps, linterfron a t produit a partir de cultures
leucocytaires humaines induites par des paramyxovirus. Le rendement tant trop
faible, la substance tait alors extrmement coteuse , et les essais thrapeutiques
limits.
A partir de 1980 et grce aux travaux de Weissmann Zurich, le clonage de
linterfron a dbut et aboutit, non seulement a une meilleure caractrisation des
diffrents interfrons , et mais galement une production spcifique.
Les diffrentes tapes du clonage sont les suivantes:
_ obtention de lARNm de lIFN (par example) partir dune cellule
induite;
_ transcription de lARNm IFN en ADN bicatnaire in vitro grce une
transcriptase reverse emprunte un rtrovirus;
_ introduction de lADN IFN dans un plasmide de rsistance aux
antibiotiques;
_ expression du plasmide dans une bactrie avec transcription de lADN
IFN en ARNm IFN et traduction de lARNm IFN en IFN .
Linterfron dit recombinant ainsi obtenu est maintenant utilis en
thrapeutique.
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Les essais cliniques ont montr que l'IFN est efficace faible dose sur les
leucmies tricholeucocytes, les leucmies mylodes chroniques et dans 30% des
cas de sarcome de kaposi. D'autres indications tumorales restent prciser avec ou
sans association la chimiothrapie.
Les interfrons se sont montrs galement actifs dans le traitement de
papillomes laryngs de l'enfant et dans celui des condylomes gnitaux.
Dune autre manire, il faut prciser que les premiers essais
thrapeutiques ont t raliss avec de linterfron obtenu partir de cultures
leucocytaires humaines et donc non clon; actuellement on utilise des interfrons
recombinants (notamment de linterfron recombinant).
On a montr une efficacit de linterfron sur la kratite herptique (voie
locale), sur lhpatite B (par voie intramusculaire) le rsultat enregistr tant
cependant transitoire dans ce dernier cas. Les rsultats concernant le traitement de
la pneumonie CMV ont t totalement contradictoires et linterfron nest plus
utilis dans cette indication ; linfection VIH-1 est, dans certains protocoles,
traite par linterfron associ des analogues de nuclosides. Laspect le plus
important lheure actuelle est le traitement de lhpatite C chronique.
En ce qui concerne loncologie, des essais thrapeutiques ont t raliss
sur des mylomes, lymphomes, mlanomes, cancers du col de lutrus, cancers du
sein, leucmies aigus, cancers du rein, papillomes laryngs, ostosarcomes,
sarcome de Kaposi... Actuellement, les indications ainsi que les essais
thrapeutiques les plus pertinents concernent : la leucmie tricholeucytes, le
papillome laryng, le cancer du rein, le sarcome de Kaposi.
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