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PHYSIOPATHOLOGIE
DES INFECTIONS VIRALES
INFECTIONS VIRALES

Les infections virales sont la consquence de linteraction entre la virulence dun agent
infectieux, le virus, et la rponse de lhte, lorganisme humain. La virulence du virus dpend de
la quantit de virions prsents dans linoculum et de la voie dintroduction de ce dernier dans
lorganisme ainsi que de la vitesse de multiplication du viurs; la rponse de lhte
(
immunologique ou non immunologique ) dpend de lge, de la nutrition, de ltat hormonal, de
la race, de la temprature extrieure.
I-

RESERVOIR DE VIRUS ET CONDITIONS DE SA TRANSMISSION

Pour la plupart des virus, l'aire de diffusion est mondiale. Les exceptions concernent ceux
qui ont besoin de vecteurs pour se multiplier, l'aire de diffusion du virus tant alors limite par
celle du vecteur (ex: arbovirus).
Les virus humains ont rarement pour rservoir l'animal : example: le virus de la rage et
les arbovirus. Le plus souvent, les virus qui infectent l'animal ne peuvent infecter l'homme.
Le principal rservoir de virus est donc l'homme :
- l'homme malade, souffrant d'une infection aigu symptomatique et excrtant du virus,
- l'homme ayant une infection inapparente: c'est la source majeure de dissmination des
virus, car pour la plupart d'entre eux ces infections inapparentes sont beaucoup plus nombreuses
que les infections symptomatiques et ne limitent pas les diverses activits du sujet.
Il s'agit surtout d'enfants qui, encore rceptifs, dveloppent une primo-infection en
rponse l'agression de nombreux virus. Ces infections sont souvent inapparentes ou bnignes.
- l'individu chroniquement infect, avec ou sans signes cliniques et excrtant du virus
pendant des mois ou des annes; c'est le cas du nouveau-n atteint de rubole congnitale, du
sujet sain ou transplant excrtant le cytomgalovirus, du malade atteint d'hpatite B chronique.
A partir de ce rservoir, la transmission une autre personne peut se faire par rapport
direct entre 2 individus ou indirectement par l'intermdiaire du milieu extrieur.
Les virus fragiles sont les virus pourvus d'une enveloppe membranaire acquise lors du
bourgeonnement. C'est pourquoi la plupart des virus appartenant aux familles Herpesviridae,
Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Togaviridae, Retroviridae se transmettent par contact troit.
Les virus rsistants dans l'environnement sont en gnral les virus nus (ex: entrovirus,
virus de l'hpatite A , rotavirus, Adnovirus); on peut les retrouver longtemps dans les eaux
uses, les rivires, les piscines.
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II.

Possdant une enveloppe de nature particulire, le virus de la variole peut rsister des
mois dans le linge ou les vtements, et le virus de l'hpatite B sur des objets contamins par du
sang .
L'environnement joue un rle important et particulirement les conditions climatiques:
- en hiver, les individus sont confins dans les habitations ce qui favorise la transmission
par les gouttelettes ariennes et donc des infections respiratoires,
- au contraire, en t, les bains dans les piscines et les rivires favorisent les infections
entrovirus ou virus de l'hpatite A. De plus, le contact avec les animaux est plus frquent l't
(ex: rage),
- enfin, la transmission des arbovirus dpend de l'cologie des vecteurs correspondants.
La diversit des conditions pidmiologiques explique que les infections virales exsistent
sur le mode sporadique (un cas survenant rgulirement), sur le mode endmique (nouveaux
cas apparaissant rgulirement, ex: rougeole), sur le mode pidmique (grippe certains hivers),
ou sur le mode pandmique (grippe en 1957 ou en 1968).
PATHOGENESE DE L'INFECTION VIRALE
Pour provoquer une maladie, un virus doit atteindre la porte d'entre de l'organisme,
trouver les rcepteurs appropris la surface des cellules, pntrer dans celles-ci et s'y multiplier.
Le virus se multiplie dans les cellules sensibles,et infecte d'autres cellules, jusqu' altrer
par destruction cellulaire tout un tissu ou un organe. L'extension de l'infection est gnralement
limite par les mcanismes de dfense de l'hte et les consquences de l'infection dpendent du
nombre de cellules dtruites et de la possibilit qu' l'organisme de les remplacer. Le plus
souvent, les infections virales restent asymptomatiques (tabl.I).

TABLEAU I. INCUBATION MOYENNE ET INCIDENCE DES INFECTIONS


ASYMPTOMATIQUES
Virus ou maladie
Grippe
Herpes simplex
Entrovirus
Rougeole
Variole
Varicelle
Oreillons
Rubole
Hpatite A
Virus d'Epstein-Barr

Incidence
des infections inapparentes
++
+++
++++
+
+
+
++
++
++++
++++

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Priode d'incubation moyenne


de la maladie (en jours)
13
57
7 15
10
12
14 21
18 21
15 17
15 45
30 40

3
Rage
Hpatite B

0
+++

40
>50

III. VOIES DE PENETRATION DU VIRUS

Dans l'organisme, 3 grandes surfaces pithliales sont au contact de l'environnement, la


peau, le tractus digestif et le tractus respiratoire; la conjonctive et le tractus gnital jouent un rle
important pour certains virus.
La plupart des maladies infectieuses aigus prennent naissance dans les voies respiratoires
ou digestives.
a) Le tractus respiratoire C'est la porte d'entre principale des virus. La transmission
se fait directement par contact rapproch avec un sujet infect (inhalation). Les moyens de
dfense de l'arbre respiratoire sont importants.
- Les virus responsables de maladies respiratoires entranent une altration ou une
ncrose de l'pithlium; ils restent localiss au tractus respiratoire (les Rhinovirus, les
Influenzavirus, les virus parainfluenza, le virus respiratoire syncytial).
- Au contraire, d'autres virus pntrent par cette voie mais donnent peu de signes
cliniques respiratoires ( virus de la variole, de la varicelle, de la rougeole, des oreillons, de la
rubole...); ce sont des infections gnralises point de dpart respiratoire (tabl. II).

TABLEAU II. EXEMPLES D'INFECTIONS LOCALISES OU GNRALISES

Localises

Gnralises
(virmie)

Infections
Grippe
Rhumes
Gastro-entrites Rotavirus
Rcurence herptique
cutano-muqueuse
Zona
Infection gnitale
Papillomavirus
Rubole
Rougeole
Varicelle
Mningite virale

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Cible principale
Tractus respiratoire
Tractus respiratoire
Tractus intestinal
Peau
Peau
Tractus gnital
Peau
Peau- Cerveau
Peau
Mninges

4
Infection HIV
Mononuclose infectieuse
Erythme infectieux
( Parvovirus)

Tissu lymphode, macrophages


Tissu lymphode
Peau

b) Le tractus digestif - La transmission se fait par ingestion d'eau ou d'aliments


contamins. La plupart des virus envelopps sont dtruits par l'acidit de l'estomac et les sels
biliaires avant d'atteindre l'intestin grle. Seuls les virus rsistants peuvent infecter les cellules du
tractus intestinal qui est leur site de multiplication primaire. Les anticorps locaux lgA scrtoires
sont un moyen de dfense important pour l'intestin.
Certaines infections restent localises dans l'intestin (gastro-entrites rotavirus ou
agent de Norwalk) ; d'autres virus, aprs s'tre multiplis dans les cellules intestinales, vont plus
loin donnant des infections gnralises point de dpart intestinal : les Entrovirus, le virus de
l'hpatite A.
La muqueuse buccale peut tre une porte d'entre pour certains virus ( virus Herpes
Simplex, certains Coxsackievirus).
c) La peau Non altre, c'est une barrire infranchissable pour les virus ; mais une
brche mme minime laisse pntrer le virus.
- Certains virus ne se transmettent que par la peau et donnent des infections localises au
tissu cutan, comme les virus des verrues humaines (Papovaviridae) ou le virus du Molluscum
contagiosum (Poxviridae).
- D'autres pntrent directement dans les tissus sous-cutans, puis se dissminent en
donnant des maladies gnralises,
.soit aprs piqre d'un arthropode (arbovirus),
.soit aprs inoculation artificielle (aiguille dans le cas du virus de l'hpatite B, transfusion
pour ce mme virus ou pour le cytomgalovirus),
.soit aprs morsure d'un animal (virus rabique, virus B du singe).
d) La conjonctive les virus, dposs mcaniquement sur l'il par les mouches, les
doigts, les serviettes, peuvent tre limins avec les larmes. Mais dans un certain nombre de cas,
la conjonctive sera infecte.
L'Adnovirus type 8 est transmis par les instruments d'ophtalmologie, ou dans les
piscines ; le virus Herpes Simplex type 1, le virus de la vaccine, l'Entrovirus 70 donnent aussi
une pathologie oculaire.
Les yeux du nouveau-n sont trs sensibles au virus Herpes Simplex ventuellement
prsent dans les voies gnitales de la mre.
e) Le tractus gnital Les infections du tractus gnital restent en gnral localises
(Herpes Simplex type 2, Papillomavirus gnitaux). Mais d'autres virus peuvent tre transmis lors
des rapports sexuels, le cytomgalovirus, le virus de l'hpatite B, le HIV.
f) L'infection du ftus implique des modes de pntration particuliers. Le virus est
transmis au tissu l'occasion d'une virmie maternelle pendant la grossesse. Dans ce cas, le
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ftus est infect par l'intermdiaire du placenta (voie transplacentaire) : virus de la rubole,
cytomgalovirus, plus rarement virus varicelle-zona, probablement Parvovirus B19.
L'HSV-2 est trs dangereux pour le nouveau-n au moment de l'accouchement. Et le virus
de l'hpatite B infecte l'enfant plutt ce moment-l galement. Quant au HIV, la
transmission du virus de la mre lenfant peut survenir des moments diffrents:
In utero dans les semaines prcdant laccouchement,
Dans des cas, au moment de laccouchement,
Dans des cas, ou pendant lallaitement.

Les consquences de l'infection in utero sont variables : avortement, malformations


congnitales, signes de ftopathie, ou mme absence totale de signes cliniques la naissance.

IV . DISSMINATION DU VIRUS DANS L'ORGANISME

Aprs sa multiplication dans les cellules de la porte d'entre (respiratoire ou digestive en


gnral) ou dans les tissus proches, puis dans les ganglions lymphodes, le virus passe dans le
torrent sanguin pour occasionner une virmie, de courte dure en gnral, qui va lui permettre
d'atteindre son organe-cible qui est trs souvent la peau ou le systme nerveux. Si la virmie est
plus longue, des transfusions de ce sang peuvent transmettre le virus au receveur (hpatite B,
cytomgalovirus, virus d'Epstein-Barr). Rarement, le virus atteint son organe-cible en cheminant
le long des trajets nerveux (rage,encphalite herptique dans certains cas).

V. PRIODE D'INCUBATION

C'est la priode entre le contage, ou l'entre dans l'organisme du premier virion, jusqu
les premiers signes cliniques.
- Elle est courte (1 5 jours) pour les maladies localises (infections respiratoires),
- et plus longue (10 20 jours) quand le virus doit se dissminer avant d'atteindre son
tissu-cible (virus de la rougeole, de la varicelle, de la rubole,etc.)
Il existe des exceptions: les verrues, infections localises incubation longue, les
arboviroses, infections gnralises incubation courte.

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Cette priode est importante connatre, car le malade est souvent le plus contagieux la
fin de l'incubation juste avant le dbut des signes cliniques (voir tableau II).
VI. ATTEINTE DES TISSUS CIBLES
APRS LA DISSMINATION

a) La peau est l'une des plus frquentes cibles des virus (les ruptions sont prsentes dans
de nombreuses infections aigus virales, par atteinte directe du virus, ou par intervention de
complexes immuns. Les maladies ruptives sont toujours des maladies gnralises.
Les virions dans le sang, envahissent les endothliums des capillaires et veinules du
derme et provoquent une dilatation locale des vaisseaux (macule); s'il y a en plus un dme et
une infiltration cellulaire de la region, c'est une papule. Eruptions maculo papuleuses :
rougeole, rubole; d'autres virus en provoquent (certains Echovirus, Coxsackievirus, ou
Adnovirus, Parvovirus B19).
Si l'infection virale atteint l'piderme et aboutit un exsudat avec des cellules
mononucles, il apparat une vsicule, source de dissmination des virions par rupture.
Eruptions vsiculaires: herps, varicelle, zona, et des ruptions causes par plusieurs
Coxsackievirus. La vsicule peut voluer vers la pustule, qui va scher et laisser une crote
(ruption vsiculo-pustuleuse : variole,vaccine). L'ruption ne se produit pas seulement sur la
peau (exanthme) mais galement sur les muqueuses (nanthme) o les vsicules se rompent
trs facilement.
b) Le systme nerveux central- La dissmination du virus jusqu' ce tissu-cible se fait
le plus souvent par le sang (=voie hmatogne): Entrovirus, virus des oreillons, chez le ftus
virus de la rubole ou cytomgalovirus. Le virus peut lser les mninges (mningite), le cerveau
(encphalite), le cervelet (crbellite), la moelle pinire (mylite). Le virus rabique parvient au
systme nerveux central par dissmination le long des filets nerveux.
Les virus dtruisent prfrentiellement certaines cellules : les poliovirus les cellules de la
corne antrieure de la moelle (motoneurones), les arbovirus les cellules encphaliques, le virus
Herpes Simplex toutes les cellules.
c)- Le foie est une cible de choix pour les virions circulants. En gnral, ces derniers y
sont phagocyts et dtruits, mais certains sy multiplient et envahissent le parenchyme hpatique
: virus des hpatites A et B, virus NANB, virus de la fivre jaune, certains Poxviridae, mais aussi
virus Herpes Simplex, Cytomgalovirus, virus de la rubole chez le nouveau-n.
d) Le tissu hmatopoitique est une cible importante pour le cytomgalovirus
(leucocyte), le virus d'Epstein-Barr (lymphocytes B), le HIV (lymphocytes CD4), l'HTLV-I
(lymphocytes T ).
e) Divers Les glandes salivaires et la parotide sont infectes par le virus des oreillons,
de la rage, par le virus Herpes Simplex, le cytomgalovirus; les glandes mammaires par les virus

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des oreillons et de la rage; le muscle stri par les virus grippaux et certains arbovirus; le cur par
les Coxsackievirus B.

VII. EXCRTION DU VIRUS

Il est important de connatre les voies d'excrtion pour comprendre la contamination du


milieu extrieur et celle des autres individus.
L'excrtion se fait par :
a) le tractus respiratoire, lors de la toux ou de l'ternuement (rougeole, grippe, rhume,
variole).
b) la salive : les virus infectants les glandes salivaires peuvent tre excrts et transmis
par la salive, chez les enfants par les doigts et les objets recouverts de salive et chez les
adolescents et adultes jeunes par le baiser (virus d'Epstein-Barr surtout, mais aussi virus des
oreillons , virus de la rage par la salive de l'animal).
c) la peau:
- quand il y a une ruption vsiculaire (variole, herps, varicelle) et que la vsicule se
rompt,
- partir de verrues lors d'une lsion.
d) le tractus intestinal : tous les virus infectant les cellules intestinales se retrouvent dans
les selles et contaminent l'eau, les aliments : Entrovirus, virus de l'hpatite A, Rotavirus.
e) l'urine: c'est un important mode d'excrtion virale dans l'environnement pour les virus
des oreillons , de la rougeole, de la rubole, de l'hpatite B , pour le cytomgalovirus, pour les
Arnavirus comme le virus de la chorio-mningite lymphocytaire de la souris,
f) le sperme : virus de l'hpatite B , cytomgalovirus, HIV.
g) le lait qui transmet des micro-organismes comme le cytomgalovirus, le virus ourlien,
certains Rtrovirus humains .

VIII. GURISON ET IMMUNIT

- La gurison de l'infection virale est obtenue par des interactions complexes entre
cellules endothliales, macrophages et interfrons, qui interviennent, trs rapidement, puis
lymphocytes T cytotoxiques.
- L'immunit (ou protection contre une rinfection par le mme virus ). Les anticorps
neutralisants (lgG et lgA) sont efficaces contre les virions extracellulaires et se combinent avec
les protines de la surface du virus. Ils empchent l'attachement du virus la cellule. On les
trouve dans le srum sanguin, et la surface des muqueuses (lgA scrtoires).
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Les anticorps circulants protgent contre les infections gnralises en neutralisant le


virus pendant sa phase virmique (rougeole, oreillons, varicelle, rubole, poliomylite, variole,
fivre jaune) ; au contraire ce sont les anticorps locaux qui protgent l'individu contre les
infections la porte d'entre (grippe, rhumes, gastro-entrites, poliomylite). Tous ces anticorps
jouent un rle capital dans la prvention de l'infection.
Dans certains cas, la rponse immunologique est pourtant responsable de la maladie
virale, au moins en partie (=immunopathologie).

Quelques ides:
Les infections nosocomiales correspondent aux infections acquises lhpital, englobant
le lieu de soins, les tablissements de court sjour du secteur public, les cliniques, les institutions
pour personnes ges ou handicapes et les maternits.
Le champ dinvestigation des infections nosocomiales stait focalis sur les infections
bactriennes ou fongiques ou virale.
Les infections virales sont acquises soit au cours de lexercice hospitalier, soit lors de la
manipulation de virus au laboratoire, Tableau 1.

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Il y a 2 moyens de prvention des infections nosocomiales virales (INV):


1- le moyen de prvention non spcifiques est le lavage des mains.
2- le moyen de prvention spcifique :
a- mesures disolement: les modes de transmission virales sont classs en 3
catgories: aroporte, par gouttelettes et par contact.
Les mesures spcifiques disolement (chambre seule, porte ferme, lavage
systmatique des mains lentre et la sortie de la chambre, port de masque dans la
chambre) sont expliques au personnel soignant, au malade et la famille.
b- Vaccinations: le tableau 4 rcapitule des diffrentes vaccinations virales dintrt
nosocomial.

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