Regulao dos receptores andrognicos (de andrgenos)

Regulao dos receptores andrognicos (de andrgenos)

Uma das convices mais comuns relativas ao uso de esterides anablicos/andrognicos (AAS) que o
receptor de andrgeno (AR) o regulador baixo como resultado de tal uso. Isto foi repetidamente
reivindicado em muitos livros e artigos, e constantemente reivindicado em anncios. Se j ouvi uma
vez, ouvi mil vezes. Se estivesse sendo declarado como uma hiptese absurda, sem implicaes prticas,
sem decises que possam estar baseadas na declarao, isso poderia ser de pouca importncia.
Infelizmente, esta afirmao usada para apoiar todos os tipos de argumentos e pssimos conselhs no
uso prtico de sterides. Assim, o erro grande.
Olharemos de perto para este assunto neste artigo. Porm, as concluses podem ser resumidas como
segue:
No h nenhuma prova cientfica que a regulao baixa de AR ocorre na musculatura humana, ou em
qualquer tecido, em relao a nveis suprafisiolgicos de AAS
Onde foi observada a atividade reguladora baixa de AAS em cultura de clulas, estes resultados no se
aplicam porque a regulao baixa no se refere a quaisquer nveis normais de andrgeno, mas para nvel
zero de andrgeno, ou o estrgeno poderia ser o fator causativo, ou os mtodos de ensaio poderiam ter
sido inexatos para o objetivo procurado, ou mais freqentemente uma combinao dos problemas
apontados faz com que o resultad0o no seja aplicvel para o assunto do uso de uso suprafisiolgico de
andrgenos pelos atletas.
*regulao alta de AR em resposta a nveis suprafisiolgicos de andrgenos em culturas de clulas foi
observada repetidamente nas experincias que utilizavam mtodos apropriados de ensaio e livre dos
problemas anteriores.
*regulao baixa de AR em relao a AAS no se harmoniza com resultados reais de mundo ftico obtidos
por fisiculturistas, considerando que a regulao alta concorda com os resultados de mundo. (Posio
neutra, onde os nveis no msculo humanos poderiam ser estimados a no ser alterados em resposta a
altos nveis de andrgeno, no atualmente contestada).
Que os argumentos "tericos" lanados pelos defensores da regulao baixa de AR esto sem contedo.
A convico que os receptores de andrgeno regulam abaixo em resposta ao andrgeno um dos
conceitos mais infundados e absurdos em fisiculturismo.
Isto pode parecer talvez uma pesada condenao daquele ponto de vista, considere que as afirmaes de
regulao baixa vistas em livros como na Revista Mundial dos Anablicos (World Anabolic Review), sexto
assunto, do Manual Underground dos Anablicos, II volume, etc. so apresentadas com absolutamente
prova alguma para a fundamentar. Os autores confirmam regulao baixa to somente. Eles fizeram isto
tantas vezes que muitas pessoas pensam que isto lei. Neste artigo lhe ser proporcionada prova, e a
evidncia no fundamenta as afirmaes deles.
Aspectos de Regulao - Significado da regulao
"Regulao" de um receptor se refere ao controle dos receptores por clula. "Sensibilidade", ao contrrio,
se refere ao grau de atividade de cada receptor. Em muitos casos, possvel que os receptores de uma
clula se sensibilizem ou dessensibilizem em relao a uma droga ou hormnio, independentemente do
nmero de receptores. Semelhantemente, possvel que os receptores realizem a regulao alta ou a
regulao baixa, aumentando ou diminuindo em nmero, independentemente de qualquer mudana em
sensibilidade.
Se a sensibilidade permanece a mesma, ento regulao alta trar resposta melhor mesma quantidade
de droga ou hormnio, e a regulao baixa resultar em menor resultado.
Assim se ns estivermos discutindo a regulao do receptor de andrgeno, ns estamos discutindo
quantos ARs esto presentes por clula, e como isto pode mudar. Mudanas em regulao devem, por
necessidade, estar entre dois estados diferentes, por exemplo, nveis de hormnio. No caso de
fisiculturismo, estamos interessados em nveis suprafisiolgicos vs. nveis normais (ou talvez, um nvel
suprafisiolgico mais alto vs um nvel suprafisiolgico mais baixo). Na maioria das pesquisas realizadas, a
comparao se faz freqentemente entre os nveis normais e nveis zero, ou no estado de castrao.
Podemos descrever regulao com os dois nveis, em qualquer ordem. Regulao mais alta enquanto
diminuem os nveis normais a zero, enquanto os nveis aumentam de zero para o normal, ser regulao
mais baixa; a mesma coisa, mas na direo contrria.
O termo a ser usado depender do contexto, mas no muda o significado, to logo se compreenda a
direo da mudana do nvel de hormnio. Se a regulao alta ocorre medida em que os nveis
decrescem do normal para zero, como ocorre provavelmente em alguns tecidos, isto em nada influiria no
que pudesse acontecer medida em que os nveis aumentem acima do normal. No prova que a
regulao baixa ocorreria. Seria um grande erro tomar um estudo comparativo dos nveis normais e dos
nveis zero e utiliz-lo para discutir os efeitos dos nveis suprafisiolgicos. Tais erros infelizmente, so

cometidos pelos autores em fisiculturismo.

Formas de regulao
Falando em termos gerais, h trs coisas que controlam o nmero de receptores. Para entend-los,
revisemos rapidamente o ciclo de vida de um AR individual. H um nico gene no DNA de cada clula que
codifica para o AR. No processo de transcrio, o cdigo de DNA copiado a mRNA. A taxa (freqncia)
deste processo pode ser aumentada (promovida) ou diminuda (reprimida) dependendo de como as outras
protenas esto ligadas ao DNA. Aumento ou diminuio desta taxa pode ser uma forma de regulao:
quanto mais AR no mRNA produzido, enquanto todos os demais permanecem iguais, tanto mais AR ser
encontrado. Porm, todas as outras coisas sero raramente idnticas.
Se a eficincia for de 100%, cada mRNA ser usado por um ribosomo para produzir um AR, que uma
molcula de protena. O processo de produo de protena a partir do cdigo de mRNA chamado
traduo. Na prtica a eficincia no 100%. Alteraes de eficincia de traduo tambm podem ser
uma forma de regulao.
O terceiro fator que contribui para a regulao a taxa de perda de ARs. Se a clula produz x ARs por
hora, e sua meia vida de 7,5 horas, ento o nmero de ARs ser mais alto que se fossem produzidos
mesma taxa, mas que a sua meia vida seja de apenas 3,3 horas. Assim, o controle da taxa de mudana,
ou alterao na meia-vida, pode ser outra forma de regulao.
Os Argumentos para Regulao Baixa - Argumentos da literatura popular
Eu devo a um de meus colegas da 'Dieta Suja' por ter contribudo para estes primeiros argumentos, que
so de um dos seus artigos publicados. Jamais poderia pensar nisso sozinho:
"Os usurios de anablicos certamente possuem elevados nveis de andrgenos, mas tm poucos
receptores de testosterona nos seus msulos. O paradoxo para os fisiculturistas naturais que eles tm
muitos receptores, mas no muita testosterona".
Resposta: no h nenhum estudo na literatura para demonstrar tal afirmativa. A declarao anterior
uma mera afirmao, e no pode ser aceita como prova que o uso de AAS em atletas faz regulao baixa
do AR.
"Os usurios de anablicos tm mais andrgenos do que precisam, assim o seu treinamento deveria ser
orientado exclusivamente para reabrir os receptores de testosterona".
Esta declarao trata do assunto da sensibilidade, no de regulao, mas novamente a afirmao no tem
consistncia. Usurios de anablicos encontram valor no uso incrementado de andrgenos, e usurios
avanados podero precisar de tudo o que esto usando, simplesmente para manter a sua massa
muscular acima do normal, deixando de ganhar nova massa. A referncia sobre reabrir os receptores de
testosterona, no melhor dos sentidos dbia, porque os receptores no esto fechados, nem h qualquer
indicao disso na literatura cientfica de que seria o caso, ou de que certo estilo de treinamento
remediaria esta circunstncia (no existente).
"O grupo dos atletas treinadores naturais precisa de mais testosterona, os demais precisam de mais
receptores. Cada grupo precisa do que o outro tem demais, sendo a razo para que o primeiro ciclo de
anablicos tenha mais eficcia".
A declarao que o primeiro ciclo tem mais eficcia verdadeira, s por de coincidncia em minha
opinio. Mais precisamente, o ciclo se inicia com o menor peso muscular e ter mais eficcia. Isto pode
ser explicado assim: quanto mais perto do ponto inicial voc esteja, mais fcil obter ganhos.
Vejamos o exemplo de algum que obteve um excelente desenvolvimento com muitos anos de
treinamento natural, e depois ganhou mais tamanho com diversos ciclos de esterides. Da, ele larga o
seu treinamento por um ano e praticamente volte ao seu estado original sem treinamento algum.
Se ele retoma o treinamento com o uso de esterides, seus ganhos seriam menores do que os do
primeiro ciclo? Dificilmente. E se isto acontece no seu quinto ou dcimo ciclo, e no no primeiro? No h
nenhum contador dentro das clulas musculares, para numerar quantos ciclos foram feitos. Em exemplos
conhecidos, os ganhos num tal um ciclo foram maiores que os do primeiro ciclo. (No, isso no prova
regulao alta, mas uma forte prova contra a 'teoria' da permanente regulao baixa aps o primeiro
ciclo).
Quanto maiores ganhos se obtm, os posteriores ganhos so mais difceis. Isto verdade sob quaisquer
condies, no importando se os AAS esto presentes ou no. Assim, o argumento do "primeiro ciclo" no
prova nada em relao regulao de AR.
Em todo caso, a regulao um fenmeno de curto prazo, operando em escala de horas e de dias. Mas se
fosse permanente ou de longa durao como aquele escritor acredita, ento se cessar o uso do esteride
por um longo tempo, a pessoa retrocederia a um estado menor do que o alcanado naturalmente, apesar
do treinamento contnuo. Por fim, a pessoa teria menos receptores trabalhando, sendo que estariam
permanentemente danificados (supostamente) com o primeiro ciclo. No o caso. No surpreendente,
porque a "teoria" medicalmente ridcula.
"Vrias publicaes recentes de fisciculturismo estamparam artigos que diziam que aumentando o nvel de

andrgenos no fisiculturista, assim tambm acontece com o nvel de receptores de testosterona em seus
msculos. Testosterona faz regulao alta nos receptores musculares. No preciso dizer que se mais
receptores de testosterona existem no corpo, mais testosterona anablica haver. O resultado das
premissas acima que est aberta a porta para todas as espcies de excessos."
Se "d licena a todos os tipos de excessos" ou no, nada tem a ver com a verdade. "Em primeiro lugar,
se a teoria fosse verdadeira, pessoas sedentrias que usam andrgeno -- para contracepo, por exemplo
--ficariam enormes. O testosterona extra aumentaria o nmero de receptores de testosterona. Os efeitos
anablicos do testosterona ficaram cada vez mais fortes. Em realidade, pessoas sem treino, que usam
esterides tm crescimento muscular muito limitado. E ficam rapidamente imunes ao efeito anablico do
testosterona. Isso no soa como regulao alta de receptor de andrgeno, no ?"
Primeiro, ningum reclamou de que o treinamento de peso no necessrio para o fisiculturista usurio
de esterides.. Este um argumento de pipoqueiro. O treinamento de resistncia demonstrado pela
regulao alta do receptor de andrgeno, por exemplo, e que tambm estimula o crescimento por outros
meios. No surpresa se os que no treinam no ganham msculos em relao aos que treinam. O
argumento que o uso exclusivo do AAS, sem treinar, no produzir um fsico de campeo no prova nada
com respeito de como o receptor de andrgeno regulado. Nem mesmo sugero algo a quem tem bom
senso.
E o conceito de que a regulao alta s poderia existir numa incontrolvel espiral para cima est incorreta.
Para qualquer determinado nvel de hormnio, haver um determinado nvel de AR. No h mecanismo de
avaliao, nem mesmo postulado, onde se conduziria para o nvel de hormnio mais alto. De fato, h
avaliao negativa, como regulao alta do AR no hipotlamo e pituitria como resultado a andrgeno
mais alto que levaria maior inibio da produo de LH/FSH, e ento alguma reduo na produo de
andrgeno.
No caso de pessoas sedentrias, usaremos os exemplos do estudo NEJM, que tomou 600 mg/semana de
testosterona. No sei se experimentando estas pessoas regulao alta de AR no tecido muscular do seu
esqueleto, se os nmeros de seus receptores aumentaram em alguma porcentagem, haveria algum ponto
na massa muscular aumentada onde o catabolismo emparelha com o anabolismo, sendo que o
crescimento adicional no aconteceria. Nenhuma espiral fugidia de crescimento muscular seria esperada.
Assim, meu colega est discutindo coisas inexistentes.
Tais pessoas, como disse ele, no ficam imunes ao efeito anablico do testosterona: elas mantm a massa
muscular alta enquanto esto na droga.
"Afinal de contas, usurios pesados de esterides so encontrados entre os fisiculturistas.. Nesses
usurios mais pesados deveria haver regulao alta dos receptores de andrgeno. Se isso fosse verdade,
eis o que aconteceria: os andrgenos fariam com que os seus receptores multipliquem e ganhem mais
potncia pelo decurso do tempo. Se os receptores de andrgeno verdadeiramente tivessem regulao
alta, os usurios de esterides teriam seus melhores ganhos ao termino de um ciclo, e no no comeo, e
os fisciculturistas profissionais ganhariam mais dos seus ciclos do que os principiantes"
No h razo alguma para pensar que regulao alta faria com que os seus receptores multipliquem e
ganhem mais potncia pelo decurso do tempo. O controle de regulao bastante rpido.
O conceito que a atividade de AR medida atravs de "ganho" simplesmente ridculo. A funo do AR
ativado no produzir ganhos de per si, mas aumentar a sntese de protena. Isso s resultar em
ganhos se o catabosmo muscular for menos que o anabolismo. medida que a massa muscular fica
maior, assim o faz o catabolismo. Em algum ponto sob estmulo hormonal e treinamento, o equilbrio
alcanado, e no h nenhum ganho adicional. Com o uso de alta dose de AAS, aquele ponto est mais
distante para massa muscular do que se os nveis de andrgeno estivessem normais. O conceito de que
os esterides no funcionam para o fisiculturista que mantm massa muscular mais de 40 lb de do que
ele poderia conseguir naturalmente, e que poderia ainda ter ganhos lentos (mas no to rapidamente
como no primeiro ciclo) no melhor dos casos, um exemplo pobre.
Dose moderada de esterides, mesmo que sejam eficientes para saturar o AR, no levam algum at
onde os esterides de dose alta poderiam.. A diferena no pode ser creditada ao aumento da
porcentagem de receptores ocupados, desde que quase todos esto ocupados em qualquer caso.
O que sobra de possibilidades? Mais receptores, ou atividade de no receptor-mediada. Existem
evidncias de que os msculos so mais responsivos ao mesmo nvel de andrgeno depois de terem sido
expostos a alta dose de andrgeno ? Isso seria o caso, pelo menos temporariamente, se acontecesse
regulao alta. A resposta sim, h tal evidncia, como piada. Se um ciclo breve (2 semanas) de alta
dose de AAS com o uso de ester de acetato de curta atividade, pode ser aumentada a atividade
andrognica, relativo linha base, nas semanas 3 e 4 embora o andrgeno exogenamente aplicado esteja
h muito tempo fora do sistema. Isto o que seria esperado se a regulao alta acontecesse. No pde
ser o caso se significativa regulao baixa acontecesse.
"Mais duradouro o tratamento, mais os usurios so obrigados a tomar drogas para compensar a perda da
potncia". Isto simplesmente falso. No conheo nenhum caso de usurios de esterides que tenham
achado ter perdido massa muscular enquanto permaneciam na mesma dose. O ilgico da afirmao est
na confuso entre cessao ou reduo de ganhos com cessao dos efeitos. Dever-se-ia olhar para "Que
peso muscular o corpo est adquirindo com este estmulo hormonal e com exerccios?"

Com dose mais alta de AAS, aquele ponto de contagem mais alto. Uma vez que quase alcanado ou
por alcanar, certamente os ganhos se tornam mais lentos ou param. E alm disto, se o corpo no
alcanou completamente a massa mais alta que seria possvel com um determinado nvel de AAS, mais
difcil, por muitas razes, para o corpo crescer depois de crescimento razovel recente. H necessidade de
tempo antes de estar novamente pronto para crescer novamente um pouco mais. Isto observado
mesmo se esterides estiverem presentes ou no.
ilgico e hilariante relacionar taxa de ganhos com AR. Eu suponho que pensem que o AR faz regulao
baixa depois dos primeiros 6 meses do treinamento natural. Afinal de contas, os ganhos diminuem no
caso.
"A regulao alta de andrgeno ocorreria em cada msculo, no somente nos msculos exercitados.
Conseqentemente, um usurio de anablicos, cujo treinamento fosse apenas seus braos, deveria ter
crescimento de panturrilha. Este no o caso, nem para profissionais. Eu desejaria que isto fosse
verdade, pois eles no pareceriam to idiotas com os braos enormes panturrilhas fracas. No preciso
continuar demonstrando que a teoria est redondamente errada. refutada diriamente pelas
experincias dos fisiculturistas que usam anablicos, como pela pesquisa".
Novamente, ningum reclama que o treinamento no necessrio para os msculos. Ningum jamais
disse que o uso exclusivo do AAS suficiente para induzir ao crescimento muscular depois de passado o
estado de no treinamento. Esta mesma lgica usada acima poderia ser utilizada para afirmar que os
esterides no tm qualquer atividade. Se tivessem, ento no seria necessrio o treinamento de
panturrilhas, voc simplesmente treinaria seus braos.
A afirmativa de que a regulao alta refutada diariamente pela experincia de fisiculturistas, ou pela
pesquisa, somente isto: uma afirmativa. "O fato que nveis de andrgeno excessivos induzem perda
rpida de receptores de testosterona muscular". O fato , que o autor teve que citar alguns dirios
totalmente obscuros no idioma polons para apoiar a sua afirmao. Eu duvido bastante que se eu fosse
capaz de ler em polons, que pudesse encontrar tal artigo para fundamentar sua afirmao.
"No h absolutamente nenhum aumento. O msculo luta contra o excesso e se imuniza contra os
andrgenos, sendo a razo pela qual os esterides se tornam menos potentes com o decurso do tempo".
A declarao que o corpo se imuniza contra os andrgenos est medicalmente incorreta. A declarao
est totalmente equivocada, de modo que nos leva a duvidar da competncia profissional do autor para
discutir assuntos mdicos ou fisiolgicos, e nos leva a srias dvidas do seu julgamento nestes aspectos.
Assim suas declaraes no podem ser aceitas por sua prpria autoridade: ele no tem nenhuma. Nem as
afirmaes no so apoiadas por qualquer fato.
Passemos a argumentos srios encontrados na literatura cientfica:
Evidncia cientfica que aparentemente favorece a regulao baixa
Enquanto no houver nenhum estudo sobre regulao baixa de musculatura do esqueleto humano
resultante do uso de doses altas de AAS, h alguns estudos sobre culturas celulares, e algumas vezes, in
vivo, parecendo indicar que a regulao baixa pode ocorrer, no como resultado do aumento de
andrgeno do normal para o suprafisiolgico.
V-se pela medida de mRNA de AR que um indicador da taxa de produo de AR, e a medida do nmero
de receptores. Porm, todos estes estudos so desconsiderados pela tica do fisiculturista, que deseja
saber se regulao baixa do AR alguma vez foi observada em qualquer clula como resposta ao aumento
dos andrgenos dos nveis normais para os supranormais.
Espectro de medio
Primeiro, a pergunta deve ser: regulao baixa de que? Que tipo de controle existe?
Infelizmente, o controle para estudos in vivo a castrao, no o estado normal. O fisiculturista no se
preocupa se os nveis de testosterona normais podem resultar em menos ARs para algumas clulas do
que seria observado na castrao. Eu no desejaria ser castrado apenas para ter mais ARs do que o
normal, se por alguma outra razo de diminuio do nvel de andrgenos seria mais significativo do que
qualquer provvel aumento do nmero de ARs.
Os estudos in vitro geralmente tem sido realizados com zero de andrgenos como controle, no com
andrgenos normais.
No possvel projetar se o nmero de ARs diminui media que o nvel de testosterona aumenta de zero
ao normal, ele continuaria a diminuir, mesmo se o nvel aumentasse ainda mais. Por exemplo, a causa
disto poderia ser a existncia de um mecanismo de promoo de produo AR crescente em mRNA
medida que o testosterona cai a zero. Isso no significaria que haveria qualquer perda medida em que
os nveis de testosterona aumentem alm do normal. Ou h um mecanismo de represso que entra em
ao quando os nveis de testosterona subam acima de zero, aquele mecanismo poderia ser
completamente saturado at que os nveis alcancem o normal, e nenhuma represso adicional poderia
acontecer se os nveis forem alm do normal. Na realidade, documentos que relatam regulao baixa, at
mesmo nos seus ttulos, mostram freqentemente nos dados atuais que o espectro de regulao baixa

estava entre zero e o normal, ou at mesmo zero e um nvel subnormal. Assim, no fornecem prova
alguma de ocorrncia de regulao baixa com nveis suprafisiolgicos de andrgenos relativamente aos
nveis normais.
Estrgenos
Testosterona pode aromatizar para estrgeno, que sozinho pode levar regulao baixa de AR. Assim, se
um estudo usasse testosterona mas no verificasse que os mesmos resultados se do com andrgeno de
no aromatizante, ou no verificassem que o uso de um inibidor de aromatase no altera resultados, no
h forma em saber se a regulao baixa observada devida ao andrgeno ou no. Poderia ser devido ao
estrgeno.
TestesM
Infelizmente, as concentraes de AR so muito baixas em clulas, e o mRNA no mensurvel to
facilmente. possvel que existam medidas enganosas. Na publicao Comunicaes de Pesquisas
Bioqumicas e Biofsicas (1991) 177-488, Takeda, Nakamoto, Chang et al declararam "Nossa verificao
de imunidade [para quantidades de ARs] e em dados de hibridao in situ [para quantidade de AR em
mRNA] indicou que na prstata de ratos e camundongos, a retirada de andrgeno diminuiu o contedo do
nivel do receptor de andrgeno em mRNA, e que a injeo de andrgeno restabeleceu os nveis normais,
um processo a termo de regulao baixa'' No entanto, dados de anotaes da publicao Northern de
autoria de Quarmby et al. em prstata de rato mostrou um resultado diferente, regulao baixa: a
quantidade de receptor de andrgeno em mRNA aumentou pela retirada de andrgeno e diminuiu abaixo
do nvel de controle aps estimulao por andrgenos. Nossos dados de anotaes preliminares da
publicao Northern (dados ainda inditos) tambm mostraram a mesma tendncia de regulao baixa".
[nfase nossa].
Os autores seguem explicando em detalhes, alm do objetivo deste artigo, por que a anlise das
anotaes do Northern pode conduzir a falsos resultados. O mtodo de hibridao in situ
indiscutivelmente o melhor e mais preciso.
Muitos dos estudos que afirmam regulao baixa dependem de dados das anotaes do Northern como a
nica 'prova'. Este estudo, porm, afirma que suas medies podem estar totalmente erradas . Em
qualquer casso, a regulao se refere propriamente ao control3e do nmero de receptores.. A produo
de mRNA um dos fatores que contribuem, mas no final das contas o que deve ser medido para
determinar a pesquisa o nmero de receptores. Isto foi realizado em algumas experincias.
Documentos especficos citados freqentemente para apoiar a regulao baixa do AR. Endocrinologia
(1981) 104-4-1431. Este estudo compara o estado normal do rato ao estado de castrao, e as
concentraes de citosol de AR no msculo do rato feminino permaneceram intatas (fraude-operada) no
rato masculino.
Objees a este estudo dizem que o efeito de nveis suprafisiolgicos de andrgenos no foram
estudados; que as medidas de citosolticas de AR so incertas desde que porcentagens varveis de ARs
podem concemtrar-se na regio nuclear, e isto mais um indicativo de atividade; e a castrao de ratos
notria para produzir falsas concluses. As clulas, e realmente o sistema inteiro do animal, sofrem
mudanas qualitativas (por exemplo, cessao de crescimento) relativo castrao dos animais operados
por experimento. Os nveis de testosterona no so a nica coisa que muda; e a outra objeo que o
nvel de estrgeno no foi controlado e que os efeitos do estrgeno no foram controlados ou
determinados. Os nveis de testosterona no so a nica coisa que muda com a castrao. Outra objeo
que os estrgenos no foram controlados e no foram determinados. Os nveis de estrgenos
certamente no foram constantes nesta experincia. Endocrinologia Molecular (1990) 4 22.O nvel de AR
em mRNA, in vitro, foi constatado que aumentava medida que os nveis de andrgeno se reduziam
abaixo do normal.. No foram testados nveis suprafisiolgicos. Anlise de rascunho Northern foi usada.
Os nveis de AR no foram medidos.
Endocrinologia Molecular e Celular (1991) 76 79. Em clulas humanas de carcinoma deprstata, in vitro, o
andrgeno resultou em regulao baixa de AR de mRNA relativo a nvel zero de andrgeno. Porm, os
nveis de receptores de andrgeno aumentaram, em relao quantidade do nvel de andrgeno zero,
para um fator de dois. Os pesquisadores notaram que "a 49 horas, as protenas dos receptores de
andrgeno aumentaram 30% na anlise de imunoblots e 79% na anlise de ligao ligand " [o segundo
o mais seguro e indicativo do efeito biolgico].
Endocrinologia Molecular (1993) 7 924. In vitro, foi encontrado, por anlise registrada nas anotaes
Northern, que os nveis de mRNA decresceram quando os nveis suprafisiolgicos de andrgeno foram
comparados a zero andrgeno em clulas cancergenas. Os nveis de ARs foram mensurados, e no foi
observado decrscimo apesar do decrscimo no nvel do mRNA (como foi medido e registrado nas
anotaes Northern).
Endocrinologia Molecular e Celular (1995) 115 177. clulas COS 1 foram transfectadas com Ar DNA
humano, com o promotor CMV. Os autores notam que a seqncia DNA responsvel pela regulao baixa

do AR codificada dentro do AR DNA, no na regio do promotor. Dexametasona [uma droga de

glucocorticoide semelhante a cortisol] foi observada ao resultar em regulao baixa de AR em mRNA
relativamente ao nvel zero de dexametasona. Andrgeno tambm teve o mesmo efeito, mas no resultou
em mais baixos nveis de receptores de andrgeno. Isto foi atribudo ao aumento da meia vida dos
receptores de andrgenos causado pela administrao de andrgeno. O observado efeito de regulao
baixa de andrgeno relativamente a zero andrgeno terminou numa concentrao de 0.1 nanomolar de
andrgeno (metiltrienolona) - e doses mais altas, para 100 nanomolar, resultaram em nenhuma regulao
baixada produo adicional de AR em mRNA.
Enquanto esta lista no estiver completa, eu no omito qualquer estudo que aparece para dar melhor
prova - ou qualquer evidncia - que os nveis suprafisiolgicos de andrgenos resultam na regulao baixa
do AR relativamente a nveis normais de andrgenos. O dito acima um quadro razoavelmente completo
da evidncia da pesquisa que poderia ser usada para apoiar a teoria dos fisiculturistas da regulao baixa
de AR. Quando analisados de perto, nenhum estudo cientfico prov apoio a essa teoria.
Evidncia cientfica indicativa da existncia de mecanismo bioqumico para regulao alta. At mesmo na
evidncia anterior que aparentemente (na viso apriorstica) poderia parecer a favor da regulao baixa,
s vezes tem sido constatado que os nveis atuais do AR aumentaram, at mesmo de zero para normal
(em lugar de normal a suprafisiolgico). Isto regulao alta do receptor, recordamo-nos, regulao o
controle do nmero de receptores, e este controle pode ser alcanado atravs de mudana na meia vida
dos receptores. Aumentando-se a meia vida do receptor, tudo o mais ficando igual, ou talvez com alguma
alterao na meia-vida que supere outros fatores, pode render maiores quantidades de receptores.
Kemppainen et al. (J Biol Chem 267 968) demonstrou que o andrgeno aumenta a meia vida do AR que
um efeito de regulao alta.
Endocrinologia (1990) 126 1165. Em ndulos fibrosos cultivados da pele genital humana que continha
baixas quantidades de reductase de 5-alfa, 2 nanomolar de testosterona rotulado tritium [que suficiente
para saturar ARs] produziu um aumento de 34% nos receptores de andrgeno como medido pela ligao
especfica de AR, o melhor mtodo de ensaio conhecido, e 20 nanomolar de testosterona rotulado tritium
produziu um aumento de 64% no nmero de ARs.
Nota: 20 nanomolar de testosterona livre aproximadamente 400 vezeso nvel fisiolgico (o nvel normal
em humanos de aproximadamente 0.05 nanomolar).
J Steroid Bioqumica e Biologia Molecular (1990) 37 553. Em cultura de adipocitos, metiltrienolona e
testosterona demonstraram regulao alta no contedo de AR aps administrao de andrgeno. 10
nanomolar de metiltrienolona aumentaram o contedo de AR (como medido ligando-se a andrgeno radio
rotulado) por mais de cinco vezes, relativamente a zero andrgeno.
J Steroid Bioqumica e Biologia Molecular (1993) 45 333. Em clulas musculares lisas cultivadas do pnis
do rato, houve produo de mRNA com regulao alta atravs de testosterona de dose alta (100
nanomolar) ou DHT. Quando o reducatase de 5-alfa foi inibido atravs de finasteride, enquanto bloqueava
o metabolismo ao DHT, a produo de AR em mRNA estava com regulao baixa em resposta
testosterona.O bloqueio do caminho de aromatizao do estrgeno pelo fadrozola eliminou estes efeitos
de regulao baixa. O estradiol foi encontrado para a regulao baixa de produo de AR em mRNA nestes
clulas.
Endocrinologia Japo (1992) 39 235. Um nanomolar DHT foi provado que aumentava a protena de AR
para mais de 100% dentro de 24 horas, relativamente a nvel zero de andrgeno. A meia vida do AR
demonstrou aumentar de 3,3 hs para 7,5 hs como resultado da administrao de andrgeno.
Endocrinologia (1996) 137 1385. 100 nanomolar de testosterona aumentava os nveis de AR in vitro em
clulas de msculo satlite, miotubos, e ndulos fibrosos derivados de msculo.
Concluses da Pesquisa Cientfica
Com a diminuio dos nveis de andrgeno de normal a zero, a produo de AR de mRNA pode aumentar
em alguns tecidos. Porm, o nmero de ARs no aumenta, porque a meia vida dos ARs decresce com as
menores concentraes de andrgeno.
medida que os nveis crescem do normal para suprafisiolgicos, os nmeros de ARs em alguns tecidos
tambm crescem. Tal aumento regulao alta. Este crescimento pode ser devido inicialmente ou
inteiramente ao aumento da meia vida de ARs resultante do nvel mais alto de andrgenos.
No h provas cientificas para apoiar o ponto de vista popular que o uso de AAS pode resultar em
regulao baixa de AR, relativamente aos nveis de receptores associados com os nveis normais de
andrgenos.
Concluses derivadas das observaes fisiculturistas
No se pode pensar que os atletas que usam altas doses de AAS durante anos, e que tm mais massa
muscular do que teriam naturalmente, e que a tem mantido e at ganhando um pouco mais de modo
lento, poderiam ter menor atividade de receptores de andrgenos do que os atletas naturais ou os
consumidores de baixa dose de esterides.

Hipoteticamente, poderia ser possvel que sua atividade de AR seja a mesma e o seu tamanho maior,
devido aos esterides conseqncia das atividade no mediadas de AR dos andrgenos. Porm, no h
provas disso, e parece inverossmil.
Creio que mais lgico que esses atletam estejam passando por atividade mais alta dos seus
receptores de andrgenos em comparao aos atletas naturais, ou os usurios de baixa dose de
esterides. A maioria dos receptores de andrgenos est ocupada em nveis moderados de AAS, mas a
explicao no simples a uma ocupao de alta percentagem de receptores, sendo o nmero de
recptores o mesmo. Isto no permitiria aumento algum. Em contraste a regulao alta permitiria melhoria
substancial, o que aparentemente o caso (a menos que as atividades no mediadas de AR sejam na
maior parte ou totalmente responsveis pelo anabolismo aumentado, que uma hiptese sem
comprovao). A regulao alta no tecido muscular humano, in vivo, no diretamente comprovada, mas
parece se encaixar na evidncia e que prov a explicao plausvel para os resultados que foram
observados.
Deixo o assunto, no entanto, para o leitor. Faa um balano das provas e decida se a regulao baixa
como popularmente advogada apoiada pela cincia ou apenas pelo que experimentado pelos
fisiculturistas.