La inmunidad innata est representada de una gran cantidad de clulas dendrticas, es importante

porque representa las primeras clulas que interactan con el antgeno. Reconoca los antgenos;
presenta en su membrana receptores que son los TLR que reconocan molculas extraas en los
patgenos llamados PAMs. Estas clulas de la inmunidad innata como clulas dendrticas,
macrfagos que reconocen el patgeno luego procesan y fagocitan al patgeno. Durante su viaje a
los rganos linfoides secundarios; estas clulas procesan eficazmente el antgeno y produce
molculas de histocompatibilidad de tal modo cuando llega a los rganos secundarios donde estn
los linfocitos T, estas clulas ya ha expresado antgenos en su superficie asociado de molculas de
histocompatibilidad entonces tenemos:
Primera Etapa:
Reconocimiento y captura del antgeno por clulas presentadoras de antgenos en el viaje as los
rganos linfoides secundarios se produce el procesamiento de antgenos y la maduracin de las
clulas inmune, esta clula que era inmadura termina siendo clula madura, cuando llega a los
rganos secundarios. Ya en los rganos linfoides secundarios esta clula ya est capacitada para
presentar el antgeno de manera ptima y adecuada a los linfocitos. En este caso tenemos un
linfocito T CD4 o LT helper. Esta etapa ultima que lo vimos en el captulo anterior corresponde a la
presentacin de antgenos
HOY
Como los linfocitos reconocen los antgenos que las APC le van a presentar y esta etapa se conoce
como Reconocimiento de antgenos y despus que esta estas clulas reconozcan apropiadamente
esta antgeno en esta clulas APC estos linfocitos tienden hacer activos. El prximo captulo
veremos la activacin. Qu molculas necesitan para reconocer estos antgenos? Caractersticas de
la molculas..

RECONOCIMIENTO DE PATGENOS EN EL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

1. Origen y maduracin de linfocitos T y B: Adquisicin del TCR y BCR = Como esta
molculas se originan
2. TCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos T =receptores de los
linfocitos
3. BCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos B
4. Genes diversidad del repertorio del receptor TCR y BCR
5. Resumen

1. Origen de los linfocitos T y B

Adulto = despus del nacimiento en la
medula sea existe una clula: stem cell
luego de varias seales intracelulares que
son bsicamente citoquinas que llegan a la
medula sea, estn clulas logran
diferenciarse y muchos tipos celulares
dentro de ellas que dan origen a los
linfocitos T y B. Y van a dar el prolinfocito T y B.
En el caso del pro-linfocito B no abandonan la medula hasta convertirse clulas maduras y van
expresar lo receptores de reconocimiento de antgenos; es decir estas clula pro-B madura en la
medula sea y adquieres los BCR recin se convierte en linfocito maduro por lo cual debe
reconocer el antgeno, posterior esta clula B madura ingresa a la circulacin y secundarios puede
llegar a los rganos linfoides secundarios donde van a ser contacto con los antgenos. MALT
(linfocito asociado a tejido mucoso), SALT (linfocito asociado a la piel), bazo y ganglios infaticos.
En caso de los linfocitos T, el pro-linfocito T sale de la medula sea y por circulacin ingresa al
timo y en el timo ocurre la maduracin de las clulas T; es decir en el timo adquiere el receptor
TCR por el cual va reconocer los antgenos y convierten en linfocitos T maduros. Como estas
clulas posteriormente ingresa a la circulacin sangunea o linftica y puede llegar a los rganos
linfoides secundarios donde va encontrar el antgeno. Y en los rganos linfoides secundarios
encontraremos las clulas presentadoras de antgenos que han llegado despus de un proceso
infeccioso.
Maduracin de los LT en el timo
Se denomina linfocito T por
sobrevivir en el timo. En el timo
representado por este crculo (lo ms
oscuro representa la corteza, y lo
claro la medula), en el timo estos
linfocitos seleccionados, solamente
lo ms hbiles para reconocer
molculas de histocompatibilidad y
no reaccionar con antgenos propios
son los que sobreviven cualquier otro
linfocito se muere. Y no sale. De
100% de linfocitos ingresan al timo
un 5% solo salen del timo. Entran un
montn y solo algunos se gradan. Es
por eso que a este sistema se conoce
como educacin timina de los
linfocitos.

Ingresa clula inmaduro (sin receptor TCR, y no expresa CD8, CD4) y cuando salen timo como
linfocito T maduro todos tienes sus molculas TCR y pueden ser CD4 y CD8.
Para estimar esto tenemos que tener cuenta CD4-, CD8- TCR- para tener en cuenta no tienen este
tipo ningn tipo de molculas en su superficie, cuando ingresan al timo por la corteza empieza a ser
contacto con clulas nodrizas del timo que pueden ser clulas propias del timo algunos macrfagos
que hay ingresado al timo, estas clulas hacen contacto con los linfocitos celula-celula y poco a
poco van presentando el antgeno propio. Es decir van reconocer molculas propias de las clulas
timo y clulas del cuerpo humano. Y este paso va adquiriendo diferentes niveles. En tran desnudos
sin nada y el timo se van activando, este linfocito que recin est activando expresa CD4, CD8 y
TCR no es uno solo si no los dos y lleva las dos materias para ser helper o citotxicos y luego
decidirn la especialidad escogern. Hay dos modelos de TCR, el modelo TCR (heterodimero;
son los que se encuentran en la mayora de los linfocitos del cuerpo humano en sangre circulante) y
TCR ; y algunos linfocitos que no quieren ser CD4 ni CD8 pero adquiere un TCR para reconocer
antgenos, sino no sera un linfocito maduro. Seguimos el punto ms crtico de los linfocitos ello
deben ser seleccionados y eso ocurre en la medula encontrar mayor nmero de clulas dendrticas,
macrfagos y clulas nodrizas propias del timo. Y llevar contacto con ellas debe aprender muchas
cosas, dentro de las principales contacto con la APC las dendrticas y macrfagos deben aprender a
reconocer las molculas de histocompatibilidad ya sea clase I o clase II. Si el TCR si no es capaz
de reconocer la molculas de histocompatibilidad el linfocito muere por apoptosis (aprendes o te
mueres). Luego de esto sigue otro proceso reconocer el antgeno, este TCR reconozca antgenos
propio o no propios a esto se denomina seleccin positiva y seleccin negativa
En la medula los linfocitos se deciden si son helper CD4 o citotxicos CD8; los TCR ; salen
como linfocitos no reconocen molculas de histocompatibilidad. Hay un montos de linfocitos; lo
linfocitos TNK tiene receptores que expresan TCR. Hay diferentes tipos de linfocitos tiene un
receptor distinto a lo comn a este tipo de clulas se denomina NUOCITOS. Los que tienen los
receptores se denomina TCR2 es un sinnimo; los que son TCR son los receptores TCR1.
Hay dos tipos de receptores TCR1 y TCR2.
Seleccin positiva/negativa de LT
Todos los pasos previos es para
encontrar los linfocitos pre-T, y cuando
ingresa al timo empieza adquirir todas
las molculas y los TCR. Quines
sobreviven a la educacin timica de los
linfocitos? En el timo. Aquellos
linfocitos que reconozcan la molcula de
histocompatibilidad estos linfocitos van
a sobrevivir. Si su TCR es capaz de
reconocer como su molcula CD4 o CD8
el MHC de la clula APC estas clulas
sobrevivir, las que no reconozcan con su
CD8 o CD4 muere por apoptosis. Como
sobreviven muchos se denomina
seleccin positiva, es la primera
seleccin primer examen.
Segundo examen para graduarse seleccin negativa porque pocos sobreviven a examen. En este
examen lo linfocitos ya saben que su CD4 o CD8 son capaz de asociarse a la molculas de
histocompatibilidad ahora su leccin es sin ellos son capaz de reaccionar a una molcula de
histocompatibilidad asociada a una antgeno propio entonces o son eliminados por apoptosis.es
como un mdico que quiere pacientes. En la segunda eleccin deben reconocer MHC asociado a
antgenos pero si reconoce al MHC antgenos propios mueren por apoptosis se denomina seleccin
negativa pocos sobreviven a esto.

Maduracin LB en Medula sea

Si hay seleccin negativa y positiva.
Mientras son linfocitos pre-B van
expresando las molculas del BCR o
receptores de clulas B, lo que no pueden
expresar mueren por apoptosis. Los
linfocitos que son capaces de maduran que
tienen el BCR son lo que sobreviven. Y
cuando sobreviven pueden proliferar ahora
que ya estn listas para reconocer el
antgeno con el BCR ahora pueden
empezar su educacin que actividad por el
antgeno. El linfocito B que tenga baja
timidad por las molculas propias eso
sobreviven se denomina seleccin positiva; lo que tengan alta afinidad por molculas propias
mueren por apoptosis se denomina seleccin negativa por linfocitos B. Esto algunas ocasiones
ocurre en la medula o en los rganos linfoides secundarios.
2. TCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos T
Estructura molecular del TCR.
Esto es la estructura molecular del complejo de
reconocimiento del antgeno por los linfocitos T, donde el
TCR es una molcula de reconocimiento, para que pueda
funcione el complejo es necesario de todas las molculas.
Tenemos:
TCR (formado por dos cadenas, es heterodimerica
trasmembrana clava a la membrana; tiene una cola
intracitoplastica sin tirosina)
El complejo CD3 (formado por 6 cadenas o
molculas; tiene una parte estructural en el
citoplasma; tiene cola intracitoplasmatica con
tirosina tienes colicas cortitas con colomero )
Co-receptor CD4 (helper) o CD8 (citotoxico) hace
contacto con MHC ayuda reconocer a los linfocitos.
TCR = receptor tipo II (TCR 2)

Es heterodimero formado por cadena forma

la hendidura
Regin variable (V) = donde se va unir el
antgeno
Regin constante(C) = clavada a la membrana
celular
Regin transmembrana
= tiene 2 colitas
citoplasmticas que se unen por puentes
disulfuro. Bisagra (B)
Estn glicosiladas las cadenas unidos a carbohidratos, son glicoprotenas.

Molcula CD3

Formado por 6 cadenas. 2 de las estructuras se

encuentran citoplasma.
y = tiene colas citoplasmticas ricas
en tirosinas denominada ITAM. porciones ricas
en tirosina, ayudan a fosforilar .
Es intracitoplasmatica extremadamente rica
tirosina

Cuando el TCR se une al antgeno se mandan seales intracelulares a la

regin de membrana y cambia la polaridad esta estructura molecular se
convierte en positivo como el resto de los CD3 son negativos son lo que se
atraen y se juntan, empieza activarse las enzimas para fosforilar los ITAM.
Estos ITAM que se encuentran en la molculas CD3 no se puede activarse
las seales intracelulares principal funcin del CD3 activas seales
intracelulares nos e puede dar la activacin y fosforilizacion de los ITAM.
Estas seales son importantes para que el mensaje llegue al ncleo y pueda
activarse genes. El TCR no lo puede ser su cola citoplasmtica son
pequeas y no tiene tirosina. Necesitas los ITAM que son rica en tirosina.
Molculas Co-receptoras

CD4 Tiene 4 dominios, el dominio ms externo es el hace contacto con el MHC tipo II con
la 2.
CD8 hace contacto 3

Tenemos el complejo molecular listo para actuar: tenemos CD3, TCR, CD4 cuando esto se juntan
tenemos el antgeno en el grupo variable del TCR varias enzimas como Lck inician a fosforilarse,
esta fosforilan a una enzima denomina ZAP-70, esta enzima fosforilada puede activar a la
Fosfolipasa C.

Inicia la fosforilizacion ZAP70, activa a la fosfolipasa C,

por otro proceso bioqumico
que interviene calcio, fosforo,
acetil-glicerol
termina
activando a factores de
transcripcin NFAT, NF-kB y
AP-1. Entran al ncleo y
activan genes de citoquinas
referentes
pro-inflamatoria,
activadoras del sistema inmune.
Este linfocito luego que se
activa produce citoquinas que
activar la respuesta inmune.

Tipo y forma de antgenos reconocidos por LT TCR

(TCR2)
Reconocen antgenos proteicos. Pptidos y que tengan
conformacin lineal y que no se ha una molcula compleja.
Los TCR 1 reconocen lo mismo
Reconocimiento de Ag por Linfocitos T y NKT
Linfocitos T (TCR-1)

Linfocitos NKT

Estructura

10 %
cadenas de tipo

5%
cadenas de tipo

Tipos de Ag que
reconocen

Ag proteicos y no proteicos
(Lpidos y carbohidratos)

Forma de
reconocimiento

Ag. no proteicos: Glicolpidos

(lpidos
asociados
a
carbohidratos)
Independiente de MHC (no Asociado a molculas like
depende de ninguna APC, MHC (CD1) muchas clulas
Linfocitos de la inmunidad dendrticas tienen el CD3 se
innata )
une glicolipidos se activa

3.

BCR y complejo de reconocimiento del antgeno por linfocitos B

Formado por dos molculas:

Forma de Y tipo inmunoglobulina o

se parece a una anticuerpo clavada
en la membrana de la clula =
inmunoglobulina de membrana. La
estructura molecular de esta
inmunoglobulina se parece al brazo
IG M, es por eso al activarse los
linfocitos B que se activan por
primera vez produce IG M, Y hoy
lo investigadores sospechan que
tiene que ver el receptor de
membrana es el tipo de IG M.
Heterodimero por la cadena y cadena
, est formada por IG y IG o
receptor IG o Ig (igual a la funcin
CD3 = unin intracelular, atraer
tirosinas y ayuda a la fosforilizacion)
ricos en tirosina hace la funcin CD3 no
activa las seales intracelulares.
Anticuerpos = capaces de detectar
antgenos pegados al membrana
secretados fuera de la clulas, la
especificidad es parecida TCR

ESTRUCTURA:
Dos cadena; 2 cadenas pesadas
(clavada a la membrana y 2
cadenas ligeras (regin variable es
la ms externa se une antgeno y
parte constate es la que est
pegada a la membrana de la clula
Ig y Ig es una molcula de
transmembrana ricas en tirosina
conocida como ITAM, se
fosforila cuando entra en contacto
con el antgeno se activan varias
molculas que al final activan a
la foslipasa C por procesos qumicos activan a los factores de trascripcin que van hacer
molculas que entren al ncleo y activen genes de citoquinas pro-inflamatorias. Pero hay un
detalle para se TCR active basta que el TCR que el antgeno se une MHC. En el caso BCR
se active necesita que dos BCR se enganche al mismo antgeno se denomina CROSS-LINK
o entrecruzamiento de receptores, si no hay esto no se activa.

Puede ocurre CROSS-LINK con otra molcula

que no se BCR.
Un microbio se une molculas de complemento,
se unido la molcula C3d, y el linfocito B tiene
en sus superficie un receptor CDR2 que reconoce
al C3d y hace CROSS-LINK con BCR, si el
BCR ya hizo CROSS LINK se activara la
fosfolipasa C y se formara los factores de
transcripcin.
Para que el CR2 pueda activar a travs de
CROSS-LINK con la molcula de BCR necesita
de una molcula CD18 y CD81 (tiene la colas
ITAM para que ocurra la fosforilizacion y la
activacin final).

Estructura de la inmunoglobulina

Dos cadena pesadas (H) y cadena ligeras

(L)
Regin variable =molculas que se van a
unir al antgeno en dos lugares. = Fab
Regin constante = Fc (fraccin
cristalizable)

Cada una de esta fracciones de las molcula

de anticuerpo o de BCR, esta codificado por
genes especficos. Hay genes que codifican
para la regin variable y genes constantes.
Hay genes que codifican para protenas .

Regiones hipervariables (CDR)

Molcula de anticuerpos o IG, parecida al BCR. En
la regin variable se han encontrado tres
dominios moleculares llamados CDR1, CDR2.CD3.
A que denomina regiones determinantes de
complementariedad, regin que se une a los
antgenos
Cada brazo ya sea de la cadena ligera o pesada
tiene tres CDR1 cada uno. Para que se una
cadenas necesitas 6 CDR1. En total necesita 12
CDR1.
Tipos de inmunoglobulina
Con diferentes estructuras y caractersticas, que son
anticuerpos secretados.

IgG, IgD, IgE, IgA

IgM =M es la ms grande, tiene 5 unidades
Se diferencia porque tiene diferente
glicolisacion, tiene diferentes uniones o
puentes que se unen.

Tipo y forma de antgenos reconocidos por

BCR
Reconocen ms diversidad de tipos de
antgenos
;
lineales
(cuadrado)
o
conformacionales (nubes)
De acuerdo a la activacin que tengan los
linfocitos B tiene dos
tipos de antgenos:

LB antgenos Timo- dependiente = LB reconocen antgenos tipo protenas reciben

ayuda de los LT. LB son presentadoras de antgenos, presenta antgenos a los LT.
LB al ser activadas puede diferenciar en los diferentes anticuerpos. Guarda
memoria para esta protenas que ha sido activadas
LB antgenos Timo- independiente = produce IgM no guarda memoria

4. Genes diversidad del repertorio del receptor TCR y

BCR
Los genes ms importantes que no se deben
olvidar VDJ (variabilidad, diversidad y joins
(unin). Estos genes son los que hacen toda la
variabilidad y diversidad de protenas que tienen
los BCR o TCR. No es un solo gen sino son
varios genes, puede seleccionar un solo gen para
formar las protenas.
Los genes C (constante)dan a las protenas que forman la regin constante del
TCR o BCR que forma la protena. Se une todos para formar un protena
El gen L (lder) = es importante para que pueda ser trasladado a los Retculo
endoplasmico.
Cuando se forma cadena pesadas del BCR se forman esta cadenas VDJ-C. cadena
muy largas
Cuando se forma cadena
ligeras del anticuerpo se
forman VJ-C
Cmo interviene los genes en la
formacin de un anticuerpo?
Tenemos la cadena pesada en la
formacin de la protena y la cadena
ligera.

Una vez que se activa el

receptor BCR resultan lo
factores de transcripcin en
el ncleo activan lo genes
VDJ-C la primera recopilacin somtica que ocurre es para unir los genes D y J y se
van unir de los genes
ms prximos al
epitopo o estructuras
del epitopo que hay
reconocido. En la
segunda recopilacin
gentica que hay
reconocido y en el
ltimo paso se van a
unir los genes J. Al
final van formar el
mensajero de la
protena de la cadena
pesada.

Y en la cadena ligera tenemos los genes VJ-C que van codificar para la cadena ligera.

TCR
La cadena del TCR = tiene a lo genes VDJ-C
La cadena , = genes VJ-C
La cadena = genes VJ-C
Mecanismo de diversidad en los receptores BCR y TCR

El
BCR
reconoce
ms
diversidad reconoce diferente
tipos de antgenos y necesita
ms variabilidad. Tiene mayor
recombinacin. El TCR mayor
afinidad sus molculas al
antgenos.
a
5. Resumen