Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Universidad del Per (DECANA DE AMRICA)

Facultad de Farmacia y Bioqumica

Escuela Acadmico Profesional de Farmacia y Bioqumica
Ctedra de Qumica Medicinal

ANLISIS
CUALITATIVO Y
CUANTITATIVO DE LA
ORFENADRINA
CITRATO
Profesor:
Camborda

Juan Roberto Prez Len

Mara Elena Montoya Alfaro

Integrantes: Chafloque Guzmn Gian Carlos

Hurtado Montesinos Ayme Ana
Luisa
Mndez Cruz Jess Marcelo
Rosales Arroyo Marlon Joao
Tacunan Riveros Erika Lucia

F2

2015

Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Universidad del Per (DECANA DE AMRICA)

Facultad de Farmacia y Bioqumica

Escuela Acadmico Profesional de Farmacia y Bioqumica
Ctedra de Qumica Medicinal

F2

Fecha de
anlisis:
12/06/15
Fecha de
entrega:

ORFENADRINA
INTRODUCCIN
La orfenadrina es un medicamento que se usa para ayudar a relajar ciertos msculos
de su cuerpo y aliviar el dolor y la molestia causados por desgarros, esguinces u otra
lesin a sus msculos. La orfenadrina pertenece a una clase de medicamentos
llamados relajantes del msculo esqueltico. Tambin se usa una forma de orfenadrina
para aliviar los temblores causados por la enfermedad de parkinson. Sin embargo,
este medicamento no reemplaza el descanso, el ejercicio o la terapia fsica u otro
tratamiento.
En relacin directa con la dosis administrada, se presentan en forma ocasional
constipacin, sequedad de boca, trastornos de la miccin, astenia, fatiga,
somnolencia. En el aparato cardiovascular: hipotensin ortosttica, taquicardia sinusal.
Tambin se ha sealado visin borrosa. En sujetos de edad avanzada con Parkinson
se han sealado algunas alteraciones en el SNC, como alucinaciones y estados
confusionales.
Es un frmaco con potencial txico y existen casos de muerte por la ingesta de 2 a 3 g
tomadas a la vez. El envenenamiento anticolinrgico puede ocurrir en 2 h, con aguda y
clsicos con arritmias, convulsiones y muerte. En estos envenenamientos, las medidas

de rescate son el lavado gastrointestinal, el uso de carbn activado e induccin

vmitos, con administracin fisostigmina IV en casos demasiado serio.
Emplear con cautela en pacientes ancianos, para quienes se recomiendan bajas dosis
iniciales con el propsito de evaluar la tolerancia al frmaco y la respuesta teraputica.
En el embarazo y lactancia se deber evaluar la relacin riesgo-beneficio en cada
paciente segn el criterio del mdico.

Fig. 1 Orfenadrina citrato en una marca comercial NORFLEX 100mg

OBJETIVOS
Aplicar correctamente las pruebas analticas que se encuentran en las
farmacopeas debidamente validadas.
Elaborar protocolo de anlisis qumico cualitativo y cuantitativo de la
orfenadrina.
Identificar los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la
estructura qumica con la actividad teraputica.

MARCO TERICO
Es un antagonista de los receptores colinrgicos muscarnicos tanto centrales como
perifricos.

Otra

actividad

farmacolgica

la

ejerce

sobre

los

receptores

histaminrgicos, ya que posee una dbil accin antihistamnica. Desarrolla una notable
actividad relajante muscular; disminuye el tono aumentado del musculo esqueltico y
la funcin motora, sin perturbar la conciencia ni la fuerza muscular, como ocurre con
los frmacos que actan sobre la placa neuromuscular. En la enfermedad de
Parkinson la orfenadrina se puede incluir entre los recursos teraputicos (levodopa,
biperideno, trihexifenidilo) ya que por su efecto anticolinrgico reduce la rigidez y el
temblor de los pacientes con Parkinson idioptico, posencefaltico o medicamentoso.
Estudios farmacodinmicos en animales mostraron que la orfenadrina aumenta las
3

concentraciones de serotonina y noradrenalina e inhibe la captacin de dopamina en

preparados de sinaptosomas estriatales del SNC. Luego de su administracin oral
presenta un efecto metablico de primer paso pre sistmico - del 30%.Su
distribucin tisular es amplia, tiene una larga vida media plasmtica, de 13 horas para
la va oral y 16 horas para la intramuscular. Su grado de unin a protenas es elevado
(95%), su principal metabolizacin se desarrolla en el hgado y se elimina por la orina
(70%). Su principal metabolito reconocido es la N-desmetilorfenadrina. No hay
evidencia de que la droga tenga circulacin entero heptica y se detect una
eliminacin inalterada del 8%.

FARMACOCINTICA
Se absorbe rpidamente tras la administracin oral de la orfenadrina se absorbe bien
en el tracto gastrointestinal, la unin a las protenas plasmticas es aproximadamente
del 95%. La distribucin en los seres humanos no est plenamente caracterizado pero
se encuentra en altas concentraciones en los pulmones, el timo, los ganglios linfticos
y el tejido glandular. Casi completamente metabolizada que est sujeto a reacciones
de N-desmetilacin, hidroxilacin y degradacin de la cadena lateral con formacin de
al menos 8 metabolitos. La vida media es a prximamente de 13,7 horas (va oral) y de
16,1 horas (va intramuscular). Eliminado principalmente en la orina en forma de
metabolitos y, en pequeas cantidades, como frmaco inalterado. Los niveles
plasmticos del frmaco y su vida media de eliminacin son 2-3 veces superiores a los
obtenidos despus de la administracin de una dosis nica.

FARMACODINAMIA
Los estudios experimentales en el cerebro de la rata han demostrado que el
medicamento reduce los niveles de acetilcolina , aumenta las concentraciones
de serotonina y norepinefrina y, como se desprende de los experimentos realizados en
sinaptosomas estriatales , inhibe la absorcin de la dopamina . La orfenadrina tambin
est

equipado

con

dbil

propiedad

antihistamnico,

analgsico y anestsicos locales. La accin espasmoltica frmaco es 2-4 veces mayor

que la de difenhidramina , mientras que su actividad antihistamnica es mucho ms

dbil. Aunque el frmaco tiene un efecto eufrico baja, en la literatura mdica son
raros informes de su abuso.

CONSTANTES
CONSTANTES

VALORES

Densidad

1,0 0,1 g / cm 3

Punto De Ebullicin

363,0 32,0 C a 760 mm Hg

Presin De Vapor

0,0 0,8 mmHg a 25 C

Entalpa de vaporizacin

60,9 3,0 kJ / mol

Punto De Inflamabilidad

107,1 27,4 C

ndice de refraccin

1,549

Refractividad Molar

84,4 0,3 cm 3

Polar Superficie

12 2

Polarizabilidad

33,5 0,5 10 -24 cm 3

Tensin Superficial

38,0 3,0 dinas / cm

Volumen molar

265,5 3,0 cm 3

ESTRUCTURA

Nombre IUPAC: N,N-dimethyl-2-[(2-methylphenyl)- phenyl-methoxy]-

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

La orfenadrina proviene estructuralmente de del grupo de los teres de amino alquilo
cuya estructura central es derivada del ncleo del piperoxano, siendo estos ms
potentes.

De la derivacin de distintas familias estructurales, puede deducirse una estructura

general para el farmacoforo de los antihistamnicos H

FARMACOFORO DE LOS ANTIHISTAMINICOS H1

Los grupos Arilo (Ar) pueden ser bencilo, fenilo o isosteros (piridilo, tienilo, etc.)
El grupo X puede ser N, O o C dando lugar a las tres familias clsicas de

antihistamnicos : Etilendiaminas - teres de monoalquilo propilaminas

El numero ptimo de grupos metileno es de dos, reforzndose el carcter

antihistamnico al introducir ramificaciones en la cadena

Tanto la introduccin de sustituyentes en los grupos arilo, como la introduccin
de un puente entre la posiciones orto de dichos grupos o la incorporacin de un
tomo de nitrgeno terminal en el sistema heterocclico (pirrolidina, piperazina,
etc.) modifican la potencia, el metabolismo y la biodisponibilidad de estos

compuestos
Con respecto a los efectos secundarios, adems de la somnolencia, son
marcados los efectos anticolinrgicos (sequedad de boca, visin borrosa, etc.)
por su analoga a los derivados anticolinrgicos

RESULTADOS

ORFENADRINA

I. DATOS GENERALES
SUSTANCIA
ANALIZADA:
PESO MOLECULAR

Orfenadrina
citrato
461,50

FORMA
FARMACUTICA:
NOMBRE
COMERCIAL

Orfenadrina
citrato

PRESENTACIN:

Tableta/100mg

NMERO DE LOTE:

Tableta

ORIGEN:
PROCEDENCIA
REGISTRO
SANITARIO:
FECHA DE
VENCIMIENTO:
FECHA DE
ANALISIS

Laboratorio
Farmaindustria
Botica
Inkafarma
NG-1613
Octubre-16
12 / 06 / 2015

11065024

II. ANLISIS
ORGANOLPTICO
ASPECTO

Polvo cristalino

COLOR

Blanco

OLOR

Inodoro

SABOR

Amargo

Fig. 1. Muestra de Orfenadrina

citrato
III.

SOLUBILIDAD

AGUA
ALCOHOL
CLOROFORMO

Moderadamente
soluble
Poco soluble
insoluble

IV. OBSERVACIN MICROSCPICA

AUMENTO
OBSERVACION
SOLVENTE

100x
Polvo Cristalino
blanco
Agua

Fig 2. Observacin
microscpica

CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

Disolver la
muestra

Aplicar en la
capa
cromatogr
fica

Estndar y
muestra
problema

Revelador

aguaetanolacidoacetico
(3:1:0.5 )

Sistema de
solventes

Vapores de
Yodo

Anotar el Rf
obtenido

v. CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

Rx. Dragendorf
SISTEMA
MUESTRA
DE
SOLVENTES
RESULTADO
PROPORCI
N
OBSERVACIN
REVELADOR
Rf st
INDICA
Rf mp

Agua
IV gotas
de solucin de
Etanol
ORFENADRINA CITRATO+
cidoRx.
actico
II gotas
Dragendorf
+++
(3:1:0.5 )
Precipitado naranja
Vapores de yodo
0.5
Presencia de nitrgeno
terciario
0.48

Fig 3. Cromatografa en capa

fina

ANLISIS QUMICO
CUALITATIVO

Rx. Mayer
MUESTRA
RESULTADO

IV gotas de solucin de
ORFENADRINA CITRATO
+ II gotas Rx. Mayer
+++
Precipitado blanco

OBSERVACIN
INDICA

Presencia de nitrgeno
terciario

Rx. Le Rosen
MUESTRA
RESULTADO
OBSERVACIN
INDICA

IV gotas de solucin de
ORFENADRINA CITRATO+
II gotas Rx. De Le Rosen
+++
Color naranja
Presencia del grupo
aromtico

ANLISIS QUMICO CUANTITATIVO

VALORACIN DE COMPUESTO ORGNICO DE CARCTER BSICO EN

MEDIO NO ACUOSO

10

En un matraz
Erlenmeyer

Agregar 1
tableta
pulverizada

Aadir 5 ml de
cido actico
glacial

Determinar el
porcentaje de
pureza

Cuantificar con
solucin de
cido perclrico
0.092 N

Aadir V gotas
de naftol
bencena SR

g = PmEq x N x V
g = 0.092 x 461.50 x 2.3
mg = 97.65 mg

100 mg -----

100 %

97.65 mg ----- X
X = 97.65 %

Fig 4. Resultado del anlisis

cuantitativo

ANALIZADO POR:

_____________________________
Chafloque Guzmn Giancarlos

_____________________________
Hurtado Montesinos Ayme Ana
11

Luisa

_____________________________
Mndez Cruz Jess Marcelo

_____________________________
Rosales Arroyo Marlon Joao

_____________________________
Tacunan Riveros Erika Lucia

_____________________________
Dra. Mara Elena Montoya Alfaro

_____________________________
Mg. QF. Juan Roberto Prez Len

CONCLUSIONES

12

Las pruebas analticas cualitativas nos permiten identificar partes de la

molcula que nos aseguran su identidad as como las pruebas cuantitativas
nos permiten valorar la concentracin en una forma farmacutica usando
tcnicas en las farmacopeas debidamente validadas.

Se elabor el protocolo de anlisis qumico cualitativo y cuantitativo de la

orfenadrina.

Se identificaron la presencia de tomos de nitrgeno terciario y grupos

aromticos

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Delgado A., Minguilln C., Joglar J. Introduccin a la qumica terapetica.
Edicion Daz de Santos S. A. 2 Edicin. Espaa. 2014
2. USP 37 - NF 32 The United States Pharmacopeia and National Formulary
2014: Main Edition Plus Supplements 1 and 2

13