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UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DE PERNAMBUCO

CURSO MEDICINA VETERINRIA

TAYLANE ALVES DA SILVA

WILLIANE MARIA PEREIRA BARBOSA

METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS

RECIFE
2015

TAYLANE ALVES
WILLIANE BARBOSA

METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS

Trabalho apresentado disciplina de

Fisiologia Especial dos Animais
Domsticos / Departamento de
Morfologia e Fisiologia Animal, como
requisito parcial para obteno de
aprovao nessa disciplina sob a
orientao da Prof. Dr. Ellen
Cordeiro Bento da Silva

RECIFE
2015

SUMRIO
INTRODUO..................................................................................................4
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS............................................................5
VIA GLICLITICA OU GLICOLISE/REGULAO DA VIA.............................6
VIA DA PENTOSE FOSFATO.........................................................................12
MECANISMO DE AO DA INSULINA..........................................................15
METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS NO CREBRO..............................18
METABOLISMO DOS CIDOS GRAXOS VOLTEIS(AGV).........................19
CONCLUSO...................................................................................................21
REFERNCIAS................................................................................................22

INTRODUO

Os carboidratos so amplamente distribudos tanto nas plantas como nos animais. Nas
plantas, so produzidos por fotossntese, como por exemplo a celulose e a hemi-celulose
que funcionam na estruturao fsica das plantas, e o amido que tem carter de reserva.
Esses carboidratos compreendem de 50 a 80% em peso da matria seca das plantas.
As caractersticas nutritivas dos carboidratos, como alimentos para animais, so variveis
e dependentes dos componentes monomricos bem como das ligaes qumicas entre os
mesmos. Os carboidratos vegetais so mais diversificados que os seus correspondentes
animais, e a disponibilidade nutritiva depende da capacidade das enzimas do trato gastrointestinal (TGI) em quebrar essas ligaes qumicas.

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS

A partir dos carboidratos ingeridos estes se transformam em glicose. O principal papel do

metabolismo dos carboidratos gerar energia e tambm armazenar, passando pelas
fases da gliclise
Gliclise: a via central do processo de sintetizao da glicose pelas enzimas e ocorre
no citoplasma das clulas.A gliclise pode ser dividida em etapa de investimento e etapa
de pagamento, so 10 reaes qumicas catalisadas por 10 enzimas especficas, onde o
fosfato um dos principais ingredientes, pois ele que vai confinar a glicose nas
clulas.Nas 05 primeiras reaes a molcula ganha ATP e na segunda etapa, que so as
05 reaes restantes sai ATP, ou seja, na primeira fase a clula usa 2 molculas de ATP e
na segunda fase ela sintetiza 4 molculas de ATP, com saldo final = 2 molculas de ATP
para cada glicose utilizada na via.
Ento, os carboidratos aps a ingesto passam pelo processo enzimtico de hidrlise das
ligaes glicosdicas, onde as molculas em monmeros se quebram em polmeros para
se adaptarem s clulas, se transformando em glicose, acessam as vias das pentoses e
seqencialmente a glicose recebe fosfato e assim permanecem confinadas no interior das
clulas, impedidas de acessarem a corrente sangunea, processo este
denominado: Gliclise.
O processo de Gliclise com O, um processo aerbico/Catablico, seu produto final o
Piruvato que ativa o ciclo de Krebs e a cadeia respiratria para a produo de mais
energia, essencial ao organismo. Na matriz mitocondrial o Piruvato est dividido com 03
tomos de carbono cada e passa por um processo de descarboxilase, perdendo 1 CO
formando 1 NADH e se transformando em Acetil-CoA, acessa o ciclo de Krebs com 02
carbonos e ganha mais quatro j no interior do ciclo, juntamente com outras molculas h
quebras e ganhos destas molculas formando mais energias como: NADH, FADH, GTP.
Todo o esquema da soma dos carbonos duplicado, devido ao acesso em cascata dos
Piruvatos no ciclo de Krebs, gerados por uma molcula de glicose, por isso chegaremos
ao nmero total de 12 Carbonos, at o produto final que Oxignio e a gua que ficar
armazenada nas clulas.
O processo de Gliclise sem O, um processo anaerbico/anablico, no ativa o ciclo
de Krebs e nem a cadeia respiratria, e seu produto final o Lactato, quanto mais esforo
fsico mais formao de Lactato, responsvel por fadiga e dor muscular, depois ele
conduzido pela corrente sangunea, passando pelo fgado onde transformado em
glicose, processo denominado: Gliconeognese.O processo de reserva da glicose ocorre
sempre tambm no fgado, msculos e crebro (pouca quantidade), serve como uma
dispensa necessria ao organismo e chama-se Glicognio e quando h excessos de
glicose dispensadas no processo estas so transformadas em protenas ou em forma
de cidos graxos, os cidos graxos permitem o armazenamento de tudo o que comemos
e seu produto final so as gorduras indesejveis e localizadas.

Importante dizer que no processo de Gliclise, (sexta reao enzimtica) h quebra de

carbonos, no processo do Acilglicerol, gerando o Piruvato com seus carbonos divididos e
mais energia, o Piruvato um composto altamente energtico que segue diferentes vias

metablicas, sem o Acilglicerol no haveria tambm a formao dos lipdeos, protenas e

reservas energticas.
VIA GLICOLTICA OU GLICLISE
Essa uma via constante no metabolismo, uma vez que a necessidade de ATP (energia)
constante. O que varia a quantidade que necessria no momento, por exemplo,
quando estamos dormindo, estamos gastando energia nos processos vitais, como
respirao. Esses processos gastam um nmero relativamente baixo de energia. J
quando estamos em algum exerccio fsico intenso, estamos gastando muito mais
energia.
A via glicoltica tem como objetivo transformar a glicose em piruvato que, e em condies
aerbicas segue seu caminho pelo Ciclo de Krebs e cadeia respiratria. Em condies
anaerbicas o piruvato segue at etanol pela fermentao lctica.
A via comea com as molculas de glicose provenientes do amido, da sacarose e da
lactose. J a frutose e a D-galactose entraro posteriormente na via. A via passa por duas
fases: a preparatria ou de investimento, onde h o gasto de 2 ATPs e a glicose de 6
carbonos se transforma em 2 molculas de gliceraldedo-3-fosfato, cada uma com 3
carbonos. A segunda fase a fase de pagamento, onde sero geradas 4 ATPs.
Resumindo: essa via envolve 6 ATPs, pois utiliza 2, produz 4 e tem como saldo 2 ATPs.
REGULAO DA VIA
Percebe-se a importncia da regulao quando entende-se que a clula precisa de uma
concentrao adequada e constante de ATP. Dessa forma, como no pode sobrar nem
faltar, a regulao bem controlada por efetores alostricos 9 AQUIIII
As reaes da gliclise so em sua grande maioria reversveis, mas trs delas so
irreversveis, e so justamente as de regulao da via.
A primeira reao j controladora da via. A enzima hexoquinase catalisa a reao. Essa
enzima inibida pelo produto da sua reao, a glicose-6-fosfato. Quando os nveis desse
produto esto altos, a enzima tranca a via, pois isso significa que j foi catalisada
bastante glicose, e no h necessidade de gerar mais ATPs. A inibio ocorre no estado
alimentado, geralmente aps as refeies, quando os nveis de glicose sangunea esto
elevados. Nesse caso a glicose armazenada na forma de glicognio atravs da
glicognese.
A segunda reao da via reversvel e transforma a glicose-6-fosfato em frutose-6fosfato. Aqui entra a molcula de frutose proveniente das frutas em sua forma livre ou da
sacarose, e segue o caminho normal da via glicoltica.
Na terceira reao temos mais uma etapa controladora. Na reao catalisada pela
fosfofrutoquinase-1 (PFK-1), vrios efetores alostricos agem. Na ativao temos a alta
concentrao de AMP (adenosina monofosfato), isso ocorre porque quando a
concentrao do AMP elevada h pouca quantidade de ATP, ou seja, preciso gerar
mais ATP acelerando a via. A frutose-6-fosfato tambm ativa alostericamente essa reao,
pois sua alta concentrao indica que h muita glicose disponvel para ser fosforilada.

O inverso ao que ocorre com o AMP tambm ocorre: quando h muito ATP, significa que
est sendo produzido mais que consumido, e a PFK-1 inibida, passando ento a glicose
a ir para outras vias, como glicognese. At mesmo o citrato encontrado no Ciclo de
Krebs um efetor alostrico, uma vez que o seu aumento indica que a quantidade de ATP
necessrio j foi produzida, reduzindo automaticamente as atividades da PFK-1.
A terceira e ltima regulao da via ocorre na fase de pagamento, onde na ltima reao,
comandada pela enzima piruvato quinase vrios efetores surgem. Inibindo a reao
temos a alta concentrao de ATP, novamente indicando que as necessidades
energticas foram alcanadas. O acetil-Coa e cidos graxos de cadeia longa tambm
inibem a reao, pois o Ciclo de Krebs gera muito mais energia que a gliclise no
precisando assim dos ATPs que a via gera.
GLICOGNESE E GLICOGENLISE
So dois processos distintos, que envolvem o armazenamento e posteriormente a
mobilizao da glicose. So na verdade como duas etapas, onde primeiro a glicose
sintetizada at glicognio e depois quando for necessrio, essa reserva utilizada
normalmente na via glicoltica.
GLICOGNESE
A glicognese sempre ocorre aps as refeies quando os nveis de glicose no sangue
esto altos e essa glicose precisa ser armazenada na forma de glicognio. O glicognio
nada mais do que cada unidade de glicose ligada a outra, no caso por ligaes (14).
O glicognio tem ramificaes de ligaes (16), o que veremos ser de extrema
importncia na glicogenlise.
a maior reserva de polissacardeos nos animais, sendo que os maiores depsitos esto
no fgado e nos msculos, armazenados nos grnulos intracelulares que tambm contm
as enzimas que iro catalisar tanto a sntese como a degradao.
Na verdade essa rota, o acrscimo de unidades de glicose a uma cadeia glicognica j
existente. A sntese composta de apenas 3 reaes, onde inicialmente a glicose-6fosfato sobre a ao da glicomutase e se transforma em glicose-1-fosfato. Na segunda
reao entra um UTP e a glicose fica ligada ao UDP, que ser liberado no momento em
que a glicose vai se ligar a cadeia de glicognio ainda no-ramificado. A ramificao o
prximo passo realizado pela enzima ramificadora, que transfere um fragmento de 6 a 7
glicoses, as extremidade no-redutora da cadeia para o grupo OH do carbono 6 de uma
glicose, formando a ligao (16), que ser o ponto da ramificao.

GLICOGENLISE
Ocorre durante o jejum de breve a prolongado quando no h glicose disponvel no
sangue para gerar ATP. Nesse caso, o glicognio armazenado disponibilizado para a via
glicoltica por meio da glicogenlise, que a clivagem ou quebra sequencial das ligaes
entre as unidades de glicose armazenadas liberando assim a glicose.

A clivagem ocorre sempre na extremidade no redutora da cadeia, e o rompimento das

ligaes (14) ocorre por fosforlise, liberando glicose-1-fosfato. Essas unidades de
glicose so removidas uma a uma, at restarem 4 resduos apartiro do ponto de
ramificao (16). Nesse caso 3 desses resduos so transferidos para a extremidade
no redutora de outra ramificao, ficando apenas um resduo com a ligao (16).
Para quebrar essa ligao ocorre a hidrlise pela enzima desramificadora, resultando
tambm em glicose-1-fosfato e liberada para a circulao para chegar aos tecidos que as
necessitam.
REGULAO DA GLICOGNESE E GLICOGENLISE
A regulao dessa via tem como finalidade evitar a perda de energia e para que as
quantidades de energia liberadas sejam de acordo com o que o organismo necessita. A
sntese do glicognio regulada pela glicognio-sintase e a clivagem pela glicogniofosforilase, quando estas variam entre suas formas ativas (a) e forma inativa (b). essas
enzimas so reguladas pelos hormnios insulina, glucagon e adrenalina ou por estmulos
nervosos.
Essa regulao extremamente complexa e ocorre de duas maneiras:
1.

Por controle alostrico: a clivagem do glicognio ativada pela alta

concentrao de AMP (significando que h necessidade de produzir ATP), e inibida
pela alta concentrao de glicose-6-fosfato e ATP, significando que as necessidade
energticas foram j alcanadas;

A sntese do glicognio ocorre exatamente ao contrrio onde valores elevados de ATP e

glicose-6-fosfato ativam a rota e valores elevados de AMP inibem a rota.
1.

Por modificao covalente: como j percebemos quando uma enzima est

ativa, a outra est inativa. Essa transio entre as formas ativa-inativa, depende de
vrios fatores. Por exemplo, para ativar a glicognio fosforilase so necessrias
mais trs enzimas: a fosforilase-quinase, protena-quinase dependente de AMPc e
fosfoprotena-fosfatase-1. Devido a essa complexidade no me detalharei muito
sobre essa regulao.

Mas, de modo geral, como j foi visto, npiveis altos de glicose no sangue ativam a sntese
e nveis baixos estimulam a clivagem.
Vale ressaltar ainda que o glicognio degradado, ou seja a glicose que ele libera entra na
via glicoltica bem no incio como molculas de glicose.

GLICONEOGNESE
A gliconeognese a sntese de glicose a partir de precursores no carboidratos. Isso
acontece nos jejuns muito longos ou exerccios fsicos intensos, onde no h mais glicose
disponvel e nem glicognio, mas as necessidades energticas precisam ser saciadas,
assim entra em cena a gliconeognese que ocorre no fgado.

Podem servir como fontes para a gliconeognese o piruvato, o lactato, o glicerol e a

maioria dos aminocidos.
Tendo o piruvato como partida, a gliconeognese o inverso da gliclise, o caminho
inverso, de volta. Diferena so as trs reaes irreversveis (as que controlam a via
glicoltica). Nas duas ltimas reaes irreversveis da gliconeognese, o problema
resolvido simplesmente com outras enzimas, mas na primeira um sistema mais complexo
exigido.
Na primeira reao o piruvato se converte em oxaloacetato, pela piruvato-carboxilase. A
membrana mitocondrial interna impermevel ao oxaloacetato que ento se reduz em Lmalato que atravessa a membrana e sofre a reao reversa em oxaloacetato. O
oxaloacetato descarboxilado fosfoenolpiruvato. A partir da segue o caminho e como j
foi citado, nas duas outras reaes irreversveis, possui enzimas prprias que resolvem o
problema.
REGULAO DA GLICONEOGNESE
A velocidade dessa via depende, principalmente, da disponibilidade dos substratos, de
efetores alostricos e hormnios. As dietas ricas em gorduras, jejuns e inanio
favorecem a gliconeognese pois os substratos (lactato, glicerol, aminocidos) esto
elevados. De modo geral, elevados ndices do hormnio glucagon ativam as enzimas que
regulam essa via. Isso faz sentido uma vez que o glucagon sinaliza que os nveis de
glicose esto baixos no sangue, portando ela no est disponvel para a via glicoltica e
a hora da gliconeognese entrar em ao e fornecer essa glicose para que os nveis de
ATP permaneam constantes.
PIRUVATO
Como resultado da via glicoltica temos o piruvato, seu produto final. Esse piruvato pode
ter caminhos distintos, dependendo das condies apresentadas no momento.
DE PIRUVATO A LACTATO
Durante o exerccio fsico intenso, quando o msculo esqueltico est com pouco
suprimento de oxignio, ocorre a fermentao lctica, onde o piruvato se reduz a lactato.
Isso tambm ocorre porque no h o oxignio necessrio para que o piruvato entre no
Ciclo de Krebs.

DE PIRUVATO AO CICLO DE KREBS

Em condies aerbicas e havendo necessidade de ATP, o piruvato entra na matriz
mitocondrial e no ciclo de Krebs na forma de acetil-Coa, reagindo com o oxaloacetato na
primeira reao da via, formando o citrato. Na quebra de uma molcula de glicose, o ciclo
de Krebs ocorre em duas voltas, devido a quebra da glicose de 6 carbonos, em 2
compostos de 3 carbonos. Na verdade o ciclo uma continuao da via glicoltica, sendo

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a parte final de sua oxidao e tambm de outras molculas, como cidos graxos e
aminocidos das protenas.
So oito reaes que por final produzem 3 NADH, 1 FADH 2, 1 GTP e libera ainda 2
molculas de CO2. O NADH e o FADH2 entram na cadeia respiratria e oxidados tendo
seus eltrons liberados na forma de ATP. Alm de produzir os transportadores de eltrons,
a via tambm anfiblica, ou seja, seus compostos e intermedirios podem participar de
vrias outras rotas metablica, dependendo da necessidade da clula.
O ciclo inibido pela protena quinase, onde altos teores de piruvato, CoASH e
NAD+ inibem essa enzima e ativado quando os nveis de ATP diminuem.
REGULAO DO CICLO DE KREBS
Uma intrincada rede de regulao indispensvel a uma via que interage com outras
vias. Vrias enzimas atuam como controladoras e j na primeira reao a citrato-sintase
inibida pelo ATP, NADH, succinil-CoA e steres acil-CoA graxos, pois indicam que as
produes de ATP j so suficientes.
Na terceira reao, catalisada pela isocitrato-desidrogenase-NAD +-dependente que
ativada por ADP e inibida pelo ATP e NADH (tambm significando que no h
necessidade de mais ATP).
Na quarta reao, catalisada pela -cetoglutarato-desidrogenase ocorre a inibio por
ATP, GTP, NADH, succinil-CoA e Ca2+.
A sexta reao catalisada pela succinato-desidrogenase e inibida competitivamente pelo
malonato e ativada pelo ATP, fsforo inorgnico (P i) e succinato.
CADEIA RESPIRATRIA
Tambm conhecida como cadeia transportadora de eltrons ou fosforilao oxidativa,
essa via se localiza na membrana mitocondrial interna. ela que vai liberar o ATP e H 2O.
Composta de 4 complexos, a cadeia envolve a transferncia de eltrons, de um doadorredutor para um receptor-oxidante.
1.

Complexo I- NADH: CoQ oxidorredutase: transfere 2 eltrons do NADH para

a coenzima Q, que ao receber os eltrons se reduz a CoQH 2, bombeia ainda 4
prtons atravs da membrana;

2.

Complexo II- succinato- CoQ oxidorredutase: independe do complexo I e

permite que eltrons de grande potencial entrem na cadeia atravs do FADH 2. O
succinato a nica enzima do ciclo de Krebs que possui ligao com a membrana.
Esse complexo no bombeia prtons atravs da membrana, pois no possui energia
livre suficiente;

3.

Complexo III- CoQ -citocromo c oxidorredutase: transfere os eltrons que a

CoQ recebeu nos dois primeiros complexos para o citocromo c.bombeia tambm 4
prtons para o espao intermembranas;

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4.

Complexo IV- citocromo c oxidase: transfere 4 eltrons do citocromo c para o

oxignio que o aceptor final dos eltrons, formando gua, e tambm transfere 2
prtons atravs da membrana;

5.

Lanadeira glicerol 3-P: utilizado pelo msculo e pelo crebro, entrega os

eltrons do FADH2 para o CoQ.

Complexo ATP-sintase: a energia que resulta da diferena nos valores de concentrao

de prtons e da separao das cargas na membrana mitocondrial interna conduz a
sntese do ATP enquanto os prtons passam pelo complexo para retornarem matriz
mitocondrial. Ao mesmo tempo o ADP + Pi geram e liberam energia na forma de ATP.
REGULAO DA FOSFORILAO OXIDATIVA
de extrema importncia uma vez que quase toda a energia gerada no metabolismo
sintetizada na cadeia transportadora de eltrons. A regulao ocorre de acordo com as
necessidades energticas celulares e limitada pela disponibilidade do ADP que atua
como substrato. Assim, quando h bastante ADP disponvel, a velocidade da respirao
celular aumenta, pois s ocorre a oxidao do NADH e do FADH 2 na presena do ADP e
do Pi.

VIA Pentose Fosfato

A observao de que inibidores clssicos da gliclise como iodoacetato e fluoreto,
em alguns tecidos no tinham efeito sobre o uso direto da gliclise, sugeriu a existncia
de outra via metablica para a utilizao da glicose.

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A via das pentoses fosfato uma via multifuncional, que ocorre principalmente nos
tecidos animais como no fgado, glndula , mamria e crtex da adrenal, onde ocorre
principalmente a sntese de cidos graxos a partir de acetil Coenzima A.
A biossntese de cidos graxos requer poder redutor na forma de NADPH . Tecidos
menos ativos na produo de cidos graxos, como os msculos por exemplo, a via das
pentoses esta quase ausente.
A via das Pentoses Fosfato ou o caminho do Fosfogluconato, produz NADPH e
Ribose 5- Fosfato.
Funes da via das pentoses
a) Permite a combusto total da glicose em uma srie de reaes independentes do ciclo
de Krebs;
b) Serve como fonte de pentoses para a sntese dos cidos nuclicos;
c) Formar o NADPH extramitocondrial necessrio para a sntese dos lipdeos
d) Converter hexoses em pentoses
e) Degradao oxidativa de pentoses pela converso a hexoses, que podem entrar para
a via glicoltica.
As reaes da via do fosfogluconato ou das pentoses fosfato, ocorre no citoplasma,
de onde as enzimas foram extradas e purificadas.
A via do fosfogluconato pode tambm servir para executar a oxidao completa da
glicose 6 fosfato a CO2 com a reduo simultnea do NADP+ a NADPH por uma
seqncia completa de reaes, onde seis molculas de glicose 6 fosfato so oxidadas a
seis molculas de ribulose 5 fosfato e seis CO2. Deste modo para cada descarboxilao
da glicose haver a reduo do 2 NADPH, com a conseqente formao de 6
ATPs. Como se formam 12 NADPH + 6 CO2 que podem originar 36 ATPs dando um
rendimento quase idntico oxidao da glicose no ciclo de Krebs.
Sua maior importncia (a via das pentoses) a produo de NADPH e pentoses extra
mitocondrial. A rota glicoltica no a nica rota disponvel para a oxidao da glicose nos
citossol de clulas vegetais. A via oxidativa da pentose fosfato pode tambm executar
essa funo, usando enzimas que so solveis no citossol. As primeiras duas reaes
dessa serie representam as reaes oxidativas, convertendo glicose-6-fosfato em um
acar de cinco carbono, ribulose-5-fosfato, com a perda de um CO 2 e produo de duas
molculas de NADPH. As reaes restantes convertem a ribulose-5-fosfato em
gliceraldeido-3-fosfato e frutose-6-fosfato. A figura 10 mostra esta via.
As trioses e hexoses produzidas na via pentose podem ser utilizadas com facilidade
na via glicoltica. A via oxidativa das pentose fosfato desempenham vrios papeis no
metabolismo vegetal:
1. Produzir o nucleotdeo NADPH, e esse NADPH levado a reaes de reduo
associado, para suprir a sua demanda, j que o fotossntese no produz NADPH
suficiente para as reaes biossnteticas que ocorrem no citossol.
2. Entretanto, a NADPH desidrogenase contida no citossol da membrana interna do
mitocndrio tambm capaz de oxidar NADPH. Os eltrons do NADPH podem reduzir
O2 e gerar ATP.
3. A via oxidativa das pentoses fosfato esta envolvida na gerao de intermedirios no
ciclo de Calvin

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4. A via tambm produz ribose-5-fosfato, um precursor da ribose e desoxirribose

necessria na sntese de RNA e DNA respectivamente.
A via oxidativa das pentose fosfato controlado pela reao inicial catalisada pelo glicose6-fosfato desidrogenase. Entretanto medidas da atividade da enzima desta via em tecidos
verdes so complicadas pelo fato que muito da atividade cataltica esta tambm
associado com enzima e cloroplasto que catalisa as reaes da rota redutiva da pentose
fosfato, ou do ciclo de Calvin.
Integrao Metablica nos Perodos Ps-prandial e de Jejum
Um resumo Logo aps uma refeio, a maior parte dos carboidratos, aminocidos e uma
pequena parte dos triglicerdeos advindos da dieta so diretamente levados ao fgado
pela veia porta. A maior parte dos triglicerdeos advindos da dieta, no entanto, percorre
um caminho diferente, eles migram pelo sistema linftico, caem na circulao sistmica
podendo ser metabolizados pelo fgado ou captados pelo tecido adiposa. De um modo
geral, a concentrao dos nutrientes no sangue extremamente controlada pelo fgado,
que os capta e distribui. O fgado ser o rgo central da manuteno da homeostasia de
carboidratos, lipdeos e protenas . No perodo de jejum a degradao de glicognio, a
protelise muscular e liplise so responsveis por manter o aporte energtico no
organismo. preciso considerar que em cada clula ou tecido exercendo papis
fisiolgicos especficos as vias metablicas tenham caractersticas prprias. Este artigo
analisa o metabolismo de diferentes clulas (hemcias) e tecidos (crebro, msculos,
fgado e tecido adiposo) enfocando as inter-relaes teciduais que ocorrem no perodo
ps- prandial e no jejum, e tambm as caractersticas metablicas prprias de cada
tecido,as hemcias, cuja principal funo o transporte de oxignio, teriam sua funo
extremamente prejudicada caso, ao transportar o oxignio por longos trajetos, como o
fazem, se consumissem o mesmo. Portanto, o metabolismo da hemcias
predominantemente anaerbico. Sem o aparato mitocondrial para a oxidao dos demais
nutrientes, as hemcias tornam-se dependentes da via glicoltica anaerbica. O consumo
de glicose nestas clulas ocorre de modo constante e independente do perfil nutricional. A
captao da glicose pelos transportadores GLUT1 da membrana da hemcia independe
da presena de insulina. Nestas clulas, a via glicoltica culmina na produo constante
de lactato, o qual ser captado pelo fgado. O lactato produzido pelas hemcia
convertido em glicose pela gliconeognese heptica e uma das fontes de manuteno
da glicemia em jejum. Crebro O crebro no tem qualquer reserva energtica e por isso,
independente do estado nutricional necessrio que haja um suprimento de glicose
constante para este tecido. Os transportadores de glicose no SNC so do tipo GLUT1 e
GLUT3, trabalham independente da presena de insulina, e juntos, garantem uma alta
eficincia na captao da glicose neste tecido [3,7]. Alm da glicose, os corpos cetnicos
podem ser utilizados como substratos energticos no SNC em situaes especiais como
veremos a seguir. No entanto, a independncia de glicose neste tecido nunca absoluta.
Situaes de hipoglicemia causam perturbaes no funcionamento do SNC, que vo
desde cefalia, incoordenao de fala e motora, at alteraes no eletro encefalograma e
coma . Os cidos graxos no podem atravessar a barreira hemato-enceflica e, portanto,
no podem suprir a demanda energtica do SNC . Em situao fisiolgica o consumo de
glicose pelo SNC chega a 120 g/dia, s sendo menor que o consumo de glicose pelo
msculo esqueltico em atividade fsica. A maior parte da energia utilizada pelo crebro
usada na bomba Na+-K+ ATPase, responsvel pela repolarizao do potencial de
membrana nas clulas nervosas. O SNC, mesmo durante o sono, mantm um consumo
constante de glicose, cerca de 60% do total da glicose consumida pelo restante do
organismo, e o grande consumidor deste nutriente.

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Fgado O metabolismo de carboidratos no fgado

No fgado, o transporte de glicose ocorre por transportadores GLUT2, os quais de modo
eficiente, mantm a concentrao de glicose no hepatcito na mesma proporo com que
este nutriente existe na circulao sangnea. No entanto, a glicose s poder ser
utilizada pelo tecido heptico aps ser fosforilada. A enzima responsvel por essa reao,
a glicoquinase, possui baixa afinidade pela glicose, assim, o fgado s ir fosforilar e
garantir a permanncia da glicose dentro das clulas hepticas, uma vez que haja
concentrao suficientemente alta de glicose na circulao. Isso ocorre, porque o fgado
pode usar outros substratos energticos como cidos graxos ou aminocidos como fonte
energtica. Apesar da insulina no influenciar a captao de glicose nas clulas
hepticas, influencia profundamente a utilizao da glicose por estas clulas. A glicose s
ser utilizada pelo fgado como nutriente preferencial quando a razo insulina/glucagon
for suficientemente alta para ativar a via glicoltica. O alto aporte de glicose, juntamente
com a presena de insulina tambm estimularo a sntese de glicognio, e, neste
momento, o fgado passa a ser um armazenador de glicose. Caso contrrio, o fgado far
exatamente o oposto, ser um exportador de glicose. No momento de jejum, quando
houver predomnio do glucagon sobre a insulina, a glicogenlise ser ativada e o fgado
passa a exportar a glicose que havia armazenado sob a forma de glicognio. Como o
glicognio uma reserva limitada e somente pode suprir a demanda de glicose no
organismo por algumas horas, o fgado lana mo de outro recurso, a gliconeognese. A
gliconeognese ocorre predominantemente no tecido heptico pelo estmulo do glucagon
e simultnea a glicogenlise heptica. Enquanto houver glicognio, a velocidade da
gliconeognese pequena, no entanto, esta via ocorrer em velocidade mxima aps a
exausto do glicognio heptica. Portanto, no jejum prolongado, a glicemia mantida
somente pela gliconeognese, o que significa um custo metablico importante, pois esta
via est relacionada perda significativa de massa muscular e de tecido adiposo que
acompanham o jejum. preciso lembrar que a sntese de glicose que ocorre no fgado
durante perodos de jejum prolongados tem como principais precursores aminocidos,
advindos do msculo esqueltico, glicerol, advindo da mobilizao de triglicerdeos do
tecido adiposo e lactato, advindo das hemcias, e tendo como fonte de energia a intensa
beta- oxidao dos cidos graxos liberados pela mobilizao dos triglicerdeos. Mesmo
com a chegada de alimentos a produo de glicognio a partir de aminocidos
provenientes da dieta pode continuar ocorrendo no fgado por algum tempo. Isto
chamado de gliconeogse ps-prandial e ocorre para garantir um adequado
armazenamento de glicognio no fgado.

Mecanismo de ao da insulina
A insulina liga-se a receptores especficos de alta afinidade na membrana celular da
maioria dos tecidos, incluindo o fgado, msculo e tecido adiposo. Este o primeiro passo

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em uma cascata de reaes, levando finalmente a um conjunto diverso de aes

biolgicas (Champe & Harvey, 2000).
a) Receptor de insulina: O receptor de insulina sintetizado como um polipeptdio nico,
que glicosilado e clivado em subunidades alfa e beta, as quais so ento reunidas em
um tetrmero unido por ligaes di-ssulfeto. Um domnio hidrofbico em cada subunidade
beta atravessa a membrana plasmtica. A subunidade alfa extracelular contm o stio de
ligao da insulina. O domnio citoslico da subunidade beta uma tirosina quinase, a
qual ativada pela insulina (Champe & Harvey, 2000).
b) Transduo de sinais: A ligao da insulina s subunidades alfa do receptor de insulina
induz alteraes conformacionais que so traduzidas s subunidades beta, promovendo
uma autofosforilao rpida de um resduo especfico de tirosina de cada subunidade
beta (figura 1). Entretanto, as molculas que conectam a atividade tirosina quinase do
receptor aos efeitos intracelulares da insulina no esto completamente estabelecidas.
Sabe-se que algumas aes da insulina so mediadas por fosforilao ou defosforilao
de resduos de serina ou treonina das protenas-alvo. Assim, foi proposto que a atividade
tirosina quinase do receptor leva fosforilao das tirosinas de um peptdeo, denominado
substrato receptor de insulina (SRI). O SRI fosforilada parece interagir com uma srie de
protenas intracelulares. Assim, a ligao insulina desencadeia uma cascata complexa
de reaes de fosforilao e defosforilao. Estas reaes so encerradas pela
defosforilao do receptor (Champe & Harvey, 2000).
c) Efeitos da insulina na membrana: O transporte de glicose em muitos tecidos, como o
msculo esqueltico e adipcitos, aumenta em presena da insulina.
Importncia da insulina
A insulina promove o recrutamento de transportadores de glicose de um pool localizado
nas vesculas intracelulares. [Nota: Alguns tecidos tm sistemas para o transporte de
glicose que so independentes de insulina. Por exemplo, os hepatcitos, eritrcitos e
clulas do sistema nervoso, mucosa intestinal, tbulos renais e crnea no requerem
insulina para a captao de glicose] (Champe & Harvey, 2000).
d) Regulao do receptor: A ligao da insulina seguida pela internalizao do
complexo hormnio-receptor. Uma vez dentro da clula, a insulina degradada nos
lissomos. Os receptores podem ser degradados, mas a maioria reciclada para a
superfcie da clula. Nveis elevados de insulina promovem a degradao dos receptores,
diminuindo assim o nmero de receptores de superfcie. Este um tipo de regulao
para baixo (Champe & Harvey, 2000).
e) Curso de tempo das aes da insulina: A ligao de insulina provoca uma ampla
variedade de aes. A resposta mais imediata um aumento no transporte de glicose s
clulas, que ocorre dentro de segundos aps a ligao da insulina ao seu receptor de
membrana. As alteraes induzidas pela insulina na atividade enzimtica ocorrem em
minutos a horas e refletem alteraes nos estados de fosforilao das protenas
existentes. A insulina tambm inicia um aumento na quantidade de muitas enzimas, como
a glicoquinase, fosfofrutoquinase e piruvatoquinase, que requer horas a dias. Essas

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alteraes refletem um aumento na transcrio gentica, RNAm e sntese de enzimas

(Champe & Harvey, 2000).
Tecido adiposo
Metabolismo de carboidratos no tecido adiposo Estado absortivo (anabolismo)
O tecido adiposo secundrio somente ao fgado em sua capacidade de distribuir as
molculas de combustvel. Em um homem de 70 kg, o tecido adiposo pesa
aproximadamente 14 kg, ou cerca da metade da massa muscular total. Quase todo o
volume de cada adipcito pode ser ocupado por uma gota de triacilglicerol.
a) Transporte aumentado de glicose: O transporte de glicose nos adipcitos muito
sensvel concentrao de insulina no sangue. Os nveis de insulina circulante esto
elevados no estado absortivo, resultando em um influxo de glicose aos adipcitos.
b) Gliclise aumentada: A disponibilidade intracelular aumentada de glicose resulta em
uma velocidade aumentada da gliclise. No tecido adiposo, a gliclise serve como uma
funo sinttica por suprir o glicerol fosfato para a sntese dos triacilgliceris.
c) Atividade aumentada na rota da hexose monofosfato (HMP): O tecido adiposo pode
metabolizar a glicose atravs do HMP, produzindo NADPH, essencial para a sntese das
gorduras. Entretanto, em seres humanos, a sntese de novo no uma fonte importante
de cido graxos no tecido adiposo.
Metabolismo de carboidratos no tecido adiposo Estado de jejum (catabolismo)
O transporte de glicose ao adipcito e seu metabolismo subseqente esto deprimidos
devido aos baixos nveis de insulina circulante. Isto leva diminuio na sntese de cidos
graxos e triacilglicerol.
Msculo esqueltico
Os msculos constituem igualmente local de reserva glicdica semelhante a do fgado.
Em virtude da grande massa de tecido muscular em relao quela do fgado, o
organismo pode estocar nas mesmas quantidades de carboidratos equivalentes, e mesmo
superiores, aos depositados no fgado. O glicognio muscular menos lbil que o
glicognio heptico e sua significao diferente. Sua taxa varia tambm com os aportes
nutricionais, mas dentro dos limites mais estreitos. Em geral o msculo apenas estoca o
glicognio necessrio as suas necessidades energticas. Outra diferena consiste em
que o msculo no pode dar glicose ao sangue mesmo que esta caia a nveis baixos: ele
pode elaborar glicognio a partir da glicose do sangue, porm, a recproca no ocorre,
contrariamente ao fgado. O fgado representa reserva geral, o msculo reserva local.
Existe, portanto, um equilbrio dinmico entre as formas lbeis e as formas de reserva dos
glicdios. (Andrigutto et al. 1981)
Este tecido consome cerca de 50% do oxignio que entre no organismo sob condies
de repouso ou exerccio leve e 90% sob condies de trabalho muscular intenso
(Gonzlez e Silva, 2002). O metabolismo da clula muscular especializado em gerar

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ATP como fonte imediata de energia. Est adaptado para fazer seu trabalho mecnico de
forma intermitente, ou seja, trabalho intenso em curto perodo de tempo (como numa
rpida corrida) ou trabalho lento durante um intervalo maior de tempo (como numa longa
caminhada). (Gonzlez e Silva, 2002). O msculo pode usar cidos graxos, corpos
cetnicos ou glico como combustveis, dependendo do grau de atividade muscular
(Gonzlez e Silva, 2002).
O metabolismo energtico do msculo diferente dos demais por ser capaz de
responder a alterao substanciais na demanda de ATP que acompanha a contrao
muscular. Em repouso, o msculo responde por aproximadamente 30% do consumo de
oxignio corporal; durante o exerccio vigoroso, responsvel por at 90% do consumo
total de oxignio.
Metabolismo dos carboidratos no msculo esqueltico estado absortivo
(anabolismo)
a) Transporte aumentado de glicose: O aumento transitrio na glicose plasmtica e
insulina aps uma refeio rica em carboidratos leva a um aumento no transporte de
glicose nas clulas. A glicose fosforilada a glicose 6-fosfato e metabolizada para
fornecer as necessidades energticas das clulas. Isto contrasta com o estado psabsortivo, no qual os corpos cetnicos e cidos graxos so os principais combustveis do
msculo em repouso.
b) Sntese de glicognio aumentada: A relao aumentada insulina/glucagon e a
disponibilidade de glicose 6-fosfato favorecem a sntese de glicognio, particularmente se
os depsitos de glicognio foram esgotados como resultado do exerccio.
Metabolismo dos carboidratos no msculo esqueltico estado de jejum
(catabolismo)
O transporte de glicose s clulas do msculo esqueltico via protenas de transporte
dependentes de insulina na membrana plasmtica e o metabolismo subseqente da
glicose esto deprimidos devido aos baixos nveis de insulina circulante.
Crebro
Embora contribua somente com 2% do peso de um adulto, o crebro responde por 20%
do consumo basal de oxignio corporal em repouso. O crebro usa energia em uma
velocidade constante. Uma vez que o crebro vital ao funcionamento adequado de
todos os rgos do corpo, dada prioridade especial s suas necessidades de
combustvel. Para que possam fornecer energia, os substratos devem ser capazes de
atravessar as clulas endoteliais que revestem os vasos sanguneos no crebro (algumas
vezes denominadas a barreira hemato-enceflica). Normalmente, a glicose serve como
o combustvel principal, pois no estado absortivo a concentrao de corpos cetnicos
muito baixa para servir como uma fonte alternativa de energia. Note, entretanto, que os
corpos cetnicos desempenham um papel significativo durante o jejum prolongado.

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Metabolismo dos carboidratos no crebro estado absortivo (anabolismo)

No estado absortivo, o crebro usa exclusivamente glicose como combustvel, oxidando
completamente aproximadamente 140 d/dia at dixido de carbono e gua. O crebro
no contm depsitos significativos de glicognio, e, assim, completamente dependente
da disponibilidade de glicose no sangue.
Metabolismo dos carboidratos no crebro estado de jejum (catabolismo)
Durante os primeiros dias de jejum, o crebro continua a utilizar exclusivamente glicose
como um combustvel. A glicemia mantida pela gliconeognese heptica a partir de
aminocidos obtidos pela degradao rpida da protena muscular. No jejum prolongado
(mais de 2 a 3 semanas), os corpos cetnicos plasmticos atingem nveis marcadamente
elevados, e so usados como combustvel pelo crebro. Isto reduz a necessidade de
catabolismo protico para a gliconeognese. As alteraes metablicas que ocorrem
durante o jejum asseguram que todos os tecidos tenham um suprimento adequado de
molculas de combustvel.
O Ciclo dos Cori
O Ciclo de Cori, ou Sistema Lactato, ocorre com a quebra incompleta da Glicose na falta
de oxignio para que os 2 piruvatos resultantes entrem na mitocndria. A priori, o que se
usa para a atividade o glicognio muscular. A glicose circulante no o objetivo, mas
quando a razo entre consumo:utilizao de oxignio no atinge um perfeito equilbrio, h
produo de lactato para gerao rpida de ATP. S que o ATP produzido muito pouco,
ento a eficincia do processo no est em "quantidade", e sim em "velocidade".
A gliclise que ocorre no MSCULO consome NADH e produz NAD+ e Piruvato. O ciclo
de Cori faz com que os Hidrognios e o Piruvato que no puderam entrar na mitocndria
se juntem formando Lactato dentro do msculo. Esse lactato cai na corrente sangunea e
vai para o fgado. No fgado o NAD+ produzido pela prpria Gliclise retoma esses
Hidrognios e converte o Lactato novamente Piruvato. O NAD+H que restabelecido
voltar para a glicolise e o piruvato convertido em glicose novamente (gliconeognese).
O Ciclo de Cori acontece o tempo inteiro, mas em pequenssima quantidade. Voc s o
sente quando o lactato produzido no ciclo comea a se acumular, e isso varia de
pessoa/pessoa e nvel de atividade.

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Metabolismo dos cidos Graxos Volteis

Parte dos monossacardeos que entram na clula microbiana so utilizados em reaes de
sntese, principalmente de polmeros associados parede celular. Entretanto, a maior parte
deles, fermentada pelas bactrias ruminais pela rota glicoltica de Embden-Meyerh of
Parnas. Est rota considerada a forma mais comum de converso de hexose-fosfato em
piruvato utilizada pelos organismos vivos. Aps a glicose ser fosforilada para glicose-6fosfato, ao longo desta rota, a glicose fosforilada isomerizada e clivada formando duas
trioses-fosfato. Cada gliceraldedo-3-fosfato , ento, desidrogenado e desfosforilado at
formar piruvato a partir do fosfoenolpiruvato (Dehority. 1987). Neste processo dois ATPs so
consumidos e quatro so formados. Como pode ser observado no esquema, exemplificado
na figura1. Dentre os outros acares a frutose entra na clula e fosforilada, entrando na
rota glicoltica. As pentoses tambm so fosforiladas ao entrar na clula formando pentosefosfato, que so convertidas para frutose-6-fosfato e gliceraldedo-3-fosfato pela via nooxidativa do ciclo das pentoses, as quais entram na rota glicoltica (Tomich et al., 2003).
O piruvato o principal metablico intermedirio no rmen. Ele formado atravs do
catabolismo de acares pelas bactrias ruminais. Durante a gliclise NAD convertido para
NADH, e essencial que o metabolismo de piruvato resulte na reoxidao de NADH para
que a fermentao continue (Hobson e Sterwat, 1997). A partir do piruvato vrias rotas
diferentes podem ser utilizadas at a formao dos produtos finais da fermentao, que so
principalmente os cidos graxos volteis (acetato, propionato e butirato), CO2 e metano
(Hobson e Sterwat, 1997). Muitas espcies de bactrias do rmen produzem tambm
lactato, mas a concentrao de lactato in vitro pequena. O lactato usado por bactrias
fermentadoras de lactato, mas o seu turno ver no rmen geralmente baixo (Hobson e
Sterwat, 1997). Similarmente a produo de etanol, que formado somente quando h
acumulao de H2.
As propores dos produtos finais da fermentao no rmen podem mudar de acordo com a
dieta que chega ao rmen. As espcies bacterianas so especializadas em produzir um tipo
ou outro de produtos da fermentao dependendo da concentrao de NADH e H2 na
clula. O aumento na concentrao de H2 na clula desfavorece a desidrogenao de
NADH, que se acumula e dirige o metabolismo para a sntese de produtos mais reduzidos
(propionato e butirato). Por outro lado, a retirada de H2 do meio ruminal por bactrias
metanognicas que a utilizam para reduzir o CO2 e produzir metano, dirige o metabolismo
para maior rendimento de acetato e de ATP por mol de acar fermentado (Kozloski, 2002).
O gs H2 produzido, principalmente, pela oxidao do NADH numa reao catalisada por
uma desidrogenase e mediada por uma ferrodoxina: NADH + H+ NAD+ + H2 2.2.1.
Acetato: A formao de acetato a partir de piruvato na fermentao bacteriana mostrada
na figura 2. Entre os produtos da fermentao ruminal, o acetato o menos reduzido e sua
formao determina o mximo de rendimento em ATP para a bactria (Kozloski, 2002).A
oxidao completa de uma molcula de glicose para acetato resulta na formao de dois
acetatos e quatro molculas de ATP.
Propionato: O propionato pode ser formado por duas rotas diferentes: a do succinato ou do
acrilato. Muitas espcies bacterianas ruminais so hbeis em produzir succinato, mas
somente algumas poucas descarboxilam succinato via succinil-Scoa. A formao de
propionato pela rota do acrilato no envolve sntese de ATP (Kozloski, 2002). As bactrias

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produzem propionato por esta rota metablica a partir de lactato liberado no rmen por
outras espcies.
Butirato: Muitas espcies bacterianas produzem butirato, mas existem algumas bactrias
ruminais que so especialmente produtoras deste AGV, em que a sntese, nestas ltimas,
no so influenciadas pela presso de H2.
Metano: Como foi visto, a produo de metano no rmen tem grande efeito sobre os
produtos finais da fermentao, como tambm sobre a produo de ATP. As metangeneas
esto envolvidas na produo de hidrognio e na reduo de dixido de carbono. O formato
tambm serve como substrato das metanognicas ruminais, mas, grande parte do formato
transformado em hidrognio e dixido de carbono. Outros substratos utilizados em pequenas
quantidades so: o acetato, pequenos alcois e pectina (Russel et al., 1992; Kozloski, 2002).
A produo de energia atravs de metano ainda no bem entendida (Hobson e Sterwat,
1997).

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CONCLUSO
Aps a concretizao deste trabalho podemos concluir que o metabolismo dos
carboidratos est centrado na glicose porque esse acar uma molcula combustvel
importante para a maioria dos organismos. As molculas de glicose no utilizadas para a
produo imediata de energia so armazenadas como glicognio. Considerando assim
carboidratos so as principais fontes alimentares responsveis pela produo de energia,
alm de preservar a massa muscular atravs do fornecimento de energia aos msculos,
facilitar o metabolismo das gorduras e garantir o bom funcionamento do sistema nervoso
central. Fornecem combustvel para o crebro, a medula, os nervos perifricos e clulas
vermelhas para o sangue, conseqentemente suprindo as necessidades energticas e
fisiolgicas de todo o organismo.

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REFERNCIAS
SANTOS, F. A. P.; PEDROSO, A. M. In: BERCHIELLI, T. T.; PIRES, A. V.; OLIVEIRA, S. G.
Nutrio de Ruminantes. 2.ed. Jaboticabal:FUNEP, 2011.
KOZLOSKI, Gilberto Vilmar. Bioqumica dos ruminantes. Santa Maria: UFSM, 2011.
REECE,WO - Dukes - Fisiologia dos Animais Domsticos.12ed. Rio de
Janeiro:Editora Guanabara Koogan S.A., 2006 462p.
SWENSON, MJ & REECE W.O-Fisiologia dos Animais Domsticos.11ed.Rio de
Janeiro:Editora Guanabara Koogan S.S., 1996.
Livro Introduo Bioqumica Clnica Veterinria-UFRGS.pdf.pdf
Artigos: Processo fermentativo, digestivo e fatores antinutricionais de nutrientes
para ruminantes (Process fermentativo, digestive and factors antinutricionais of
nutrients for ruminant) Juliana Silva de Oliveira1, Anderson de Moura Zanine1, Edson
Mauro Santos1 1 Doutorando em Zootecnia, UFV, Viosa, MG, Bolsista do CNPq.
INTEGRAO METABLICA NOS PERODOS PS-PRANDIAL E DE JEJUM UM
RESUMO Snia Valria Pinheiro Malheiros 1,2.