Sunteți pe pagina 1din 78
Medicatia diuretica
Medicatia diuretica
Medicatia diuretica
Medicatia diuretica

Medicatia diuretica

Introducere  Medicamente care cresc fluxul urinar  In principal – cresc rata de eliminare
Introducere  Medicamente care cresc fluxul urinar  In principal – cresc rata de eliminare
Introducere  Medicamente care cresc fluxul urinar  In principal – cresc rata de eliminare
Introducere  Medicamente care cresc fluxul urinar  In principal – cresc rata de eliminare

Introducere

Medicamente care cresc fluxul urinar

In principal cresc rata de eliminare a Na+ si Cl-

Diuretice natriuretice

Efect specific la nivelul unor proteine

transportoare membranare,

Actiune asupra unor receptori pentru hormoni, asupra reabsorbtiei apei, inhibarea unor enzime

Nefronul  Unitatea morfo-functionala a rinichiului  Responsabil de formarea urinii  Localizare in corticala,
Nefronul  Unitatea morfo-functionala a rinichiului  Responsabil de formarea urinii  Localizare in corticala,
Nefronul  Unitatea morfo-functionala a rinichiului  Responsabil de formarea urinii  Localizare in corticala,
Nefronul  Unitatea morfo-functionala a rinichiului  Responsabil de formarea urinii  Localizare in corticala,

Nefronul

Unitatea morfo-functionala a rinichiului

Responsabil de formarea urinii

Localizare in corticala, unele segmente trec in medulara Capsula Bowman - filtrare glomerulara urina primara Tub renal reabsorbtia si secretia tubulara Na+ si apa

Diureza finala 1,5 l/24 de ore

Reabsorbtia Na +  Trecerea Na+ si apa din lumenul tubular in interstitiul peritubular 
Reabsorbtia Na +  Trecerea Na+ si apa din lumenul tubular in interstitiul peritubular 
Reabsorbtia Na +  Trecerea Na+ si apa din lumenul tubular in interstitiul peritubular 
Reabsorbtia Na +  Trecerea Na+ si apa din lumenul tubular in interstitiul peritubular 

Reabsorbtia Na+

Trecerea Na+ si apa din lumenul tubular in interstitiul peritubular Mecanisme active si pasive

Mecanisme simport sau antiport

2 etape

Lumen tubular citoplasma celulei tubulare (mai multe mecanisme)

Citoplasma celulei interstitiu (ATP-aza Na+/K+)

Spatiu intercelular mica importanta

Reabsorbtia Na +
Reabsorbtia Na +
Reabsorbtia Na +
Reabsorbtia Na +

Reabsorbtia Na+

Reabsorbtia Na +

Reabsorbtia Na+

Reabsorbtia Na+ Tub contort proximal – 70% din totalul Na+ 1. Pasiv – gradient electrochimic transmembranar

Tub contort proximal 70% din totalul Na+

1. Pasiv gradient electrochimic

transmembranar

Atragere echivalenta Cl- si apa

Reabsorbtie izoosmotica

2. schimb cu H- -

gradient electrochimic transmembranar Atragere echivalenta – Cl- si apa Reabsorbtie izoosmotica 2. schimb cu H- -
Reabsorbtia Na + mecansim simport cuplati cu anionii organici, glucoza, anion fosfat

Reabsorbtia

Na+

Reabsorbtia Na + mecansim simport cuplati cu anionii organici, glucoza, anion fosfat

mecansim simport cuplati cu anionii organici, glucoza, anion fosfat

Reabsorbtia Na +  Ansa Henle – portiune ascendenta – 25%  2 mecanisme simport
Reabsorbtia Na +  Ansa Henle – portiune ascendenta – 25%  2 mecanisme simport
Reabsorbtia Na +  Ansa Henle – portiune ascendenta – 25%  2 mecanisme simport
Reabsorbtia Na +  Ansa Henle – portiune ascendenta – 25%  2 mecanisme simport

Reabsorbtia Na+

Ansa Henle portiune ascendenta 25% 2 mecanisme simport

Reabsorbtia Na +, K +, 2 Cl-

Reabsorbtia Na + si Cl- - in portiunea terminala

Epiteliul ansei impermeabil pentru apa Concentrarea si diluarea urinii

Reabsorbtia Na +
Reabsorbtia Na +
Reabsorbtia Na +
Reabsorbtia Na +

Reabsorbtia Na+

Reabsorbtia Na +
Reabsorbtia Na +  Tub contort distal si tub colector – 5% din totalul Na+
Reabsorbtia Na +  Tub contort distal si tub colector – 5% din totalul Na+
Reabsorbtia Na +  Tub contort distal si tub colector – 5% din totalul Na+
Reabsorbtia Na +  Tub contort distal si tub colector – 5% din totalul Na+

Reabsorbtia Na+

Tub contort distal si tub colector 5% din totalul Na+

Schimb cu K+ si H+

Controlul aldosteronului

H+ - disocierea acidului carbonic (bioxid de carbon si apa)

Intensitatea procesului direct proportionala cu concentratia Na din lumen

Urina - tubul colector reabsorbtia apei fara sare

Medicatia diuretica  Cresterea diurezei – 2 mecanisme  Cresterea filtrarii glomerulare – diureza apoasa
Medicatia diuretica  Cresterea diurezei – 2 mecanisme  Cresterea filtrarii glomerulare – diureza apoasa
Medicatia diuretica  Cresterea diurezei – 2 mecanisme  Cresterea filtrarii glomerulare – diureza apoasa
Medicatia diuretica  Cresterea diurezei – 2 mecanisme  Cresterea filtrarii glomerulare – diureza apoasa

Medicatia diuretica

Cresterea diurezei 2 mecanisme

Cresterea filtrarii glomerulare diureza apoasa

Ingestie de apa, vd

Scaderea reabsorbtiei tubulare eliminarea sarii

CLASIFICARE  Tiazide si compusi asemanatori  Furosemid, acid etacrinic  Diuretice antialdosteronice –
CLASIFICARE  Tiazide si compusi asemanatori  Furosemid, acid etacrinic  Diuretice antialdosteronice –
CLASIFICARE  Tiazide si compusi asemanatori  Furosemid, acid etacrinic  Diuretice antialdosteronice –
CLASIFICARE  Tiazide si compusi asemanatori  Furosemid, acid etacrinic  Diuretice antialdosteronice –

CLASIFICARE

Tiazide si compusi asemanatori

Furosemid, acid etacrinic

Diuretice antialdosteronice spironolactona,

triamteren

CLASIFICARE  Aminofilina - putin folosita, creste circulatia renala  Manitol – diuretic osmotic 
CLASIFICARE  Aminofilina - putin folosita, creste circulatia renala  Manitol – diuretic osmotic 
CLASIFICARE  Aminofilina - putin folosita, creste circulatia renala  Manitol – diuretic osmotic 
CLASIFICARE  Aminofilina - putin folosita, creste circulatia renala  Manitol – diuretic osmotic 

CLASIFICARE

Aminofilina - putin folosita, creste circulatia renala

Manitol diuretic osmotic

Mercuriale active, nu mai sunt utilizate din cauza toxicitatii mari, ineficiente pe cale orala

Inhibitori de carboanhidraza acetazolamida

Nu se mai utilizeaza eficacitate redusa, risc

de dezechilibre hidroelectrolitice mare

DIURETICE TIAZIDICE  Reprezentant principal : hidroclorotiazida (HCT), Indapamida, Clortalidona  Se administreaza
DIURETICE TIAZIDICE  Reprezentant principal : hidroclorotiazida (HCT), Indapamida, Clortalidona  Se administreaza
DIURETICE TIAZIDICE  Reprezentant principal : hidroclorotiazida (HCT), Indapamida, Clortalidona  Se administreaza
DIURETICE TIAZIDICE  Reprezentant principal : hidroclorotiazida (HCT), Indapamida, Clortalidona  Se administreaza

DIURETICE TIAZIDICE

Reprezentant principal : hidroclorotiazida (HCT), Indapamida, Clortalidona Se administreaza oral Se metabolizeaza diferit

(HCT), Indapamida, Clortalidona  Se administreaza oral  Se metabolizeaza diferit Hidroclorotiazida

Hidroclorotiazida

Mecanism de actiune  Inhiba mecanismul co- transportor la nivelul tubului contort distal pentru Na+
Mecanism de actiune  Inhiba mecanismul co- transportor la nivelul tubului contort distal pentru Na+
Mecanism de actiune  Inhiba mecanismul co- transportor la nivelul tubului contort distal pentru Na+
Mecanism de actiune  Inhiba mecanismul co- transportor la nivelul tubului contort distal pentru Na+

Mecanism de actiune

Inhiba mecanismul co- transportor la nivelul

tubului contort distal

pentru Na+efect saluretic modest

Doze excesive inhiba anhidraza carbonica cu alcalinizarea urinii

distal pentru Na+ – efect saluretic modest  Doze excesive – inhiba anhidraza carbonica cu alcalinizarea
 Diuretice cu actiune moderata, durabila (8-24 ore)  Eliminarea unei urini cu  volum

Diuretice cu actiune moderata, durabila (8-24 ore)

Eliminarea unei urini cu

volum mare Conc - Na+, Cl-, K+, Mg+

Conc - Ca2+ Doze mari urina alcalina

urini cu  volum mare  Conc  - Na+, Cl-, K+, Mg+  Conc 
 Stimuleaza sistemul co-transportor pentru calciu la niv tubului contort distal –  reabsorbtia Ca

Stimuleaza sistemul co-transportor pentru calciu la niv tubului contort distal reabsorbtia Ca Pot masca hipercalcemia datorata altor cauze (hiperparatiroidism, carcinoame, sarcoidoza)

Utile in tratamentul calculilor renali prin

hipercalciurie

Efectul - depinde partial de productia renala de PG

AINS pot reduce efectul lor

renali prin hipercalciurie  Efectul - depinde partial de productia renala de PG  AINS pot
 nu influenţează fluxul plasmatic renal – nu sunt eficiente în condiţiile unui clearance al
 nu influenţează fluxul plasmatic renal – nu sunt eficiente în condiţiile unui clearance al
 nu influenţează fluxul plasmatic renal – nu sunt eficiente în condiţiile unui clearance al
 nu influenţează fluxul plasmatic renal – nu sunt eficiente în condiţiile unui clearance al

nu influenţează fluxul plasmatic renal – nu sunt eficiente în condiţiile unui clearance al creatininei

sub 30 ml/min.

efect vasodilatator musculotrop - în tratamentul cronic al HTA şi insuficienţă cardiacă

FARMACOCINETICA  Absorbtie intestinala – efect dupa 1 ora  Distributie uniforma in spatiul extracelular
FARMACOCINETICA  Absorbtie intestinala – efect dupa 1 ora  Distributie uniforma in spatiul extracelular
FARMACOCINETICA  Absorbtie intestinala – efect dupa 1 ora  Distributie uniforma in spatiul extracelular
FARMACOCINETICA  Absorbtie intestinala – efect dupa 1 ora  Distributie uniforma in spatiul extracelular

FARMACOCINETICA

Absorbtie intestinala efect dupa 1 ora

Distributie uniforma in spatiul extracelular

Traverseaza bariera placentara

Legare de proteine plasmatice, T1/2 variabile

Eliminare renala prin filtrare glomerulara si secretie tubulara proximala, sub forma neschimbata

Compusi putin solubili (clorotiazida,

hidroclorotiazida)eliminare rapida, efect 8-12 h

INDICATII  RETENTIE HIDROSALINA MODERATA  ICC, ciroza hepatica, boli renale cronice  Edeme rebele
INDICATII  RETENTIE HIDROSALINA MODERATA  ICC, ciroza hepatica, boli renale cronice  Edeme rebele
INDICATII  RETENTIE HIDROSALINA MODERATA  ICC, ciroza hepatica, boli renale cronice  Edeme rebele
INDICATII  RETENTIE HIDROSALINA MODERATA  ICC, ciroza hepatica, boli renale cronice  Edeme rebele
INDICATII  RETENTIE HIDROSALINA MODERATA  ICC, ciroza hepatica, boli renale cronice  Edeme rebele

INDICATII

RETENTIE HIDROSALINA MODERATA

ICC, ciroza hepatica, boli renale cronice

Edeme rebele la tratament asociere tiazida +

furosemid efect sinergic

2. HTA

Actioneaza prin cresterea diurezei + vd (?)

Diuretice de prima alegere

INDICATII 3. Diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresina  pot atenua poliuria si polidipsia 4.
INDICATII 3. Diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresina  pot atenua poliuria si polidipsia 4.
INDICATII 3. Diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresina  pot atenua poliuria si polidipsia 4.
INDICATII 3. Diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresina  pot atenua poliuria si polidipsia 4.

INDICATII

3. Diabet insipid nefrogen, rezistent la vasopresina

pot atenua poliuria si polidipsia

4. Litiaza renala prin hipercalciurie idiopatica scad eliminarea de calciu, reduc tendinta de formare a calculilor

5. Intoxicatia cu bromuri competitie pentru

sistemele de eliminare

REACTII ADVERSE  Hipokaliemie – doze mari, tratament prelungit  Hiposodemie – (datorita  ADH
REACTII ADVERSE  Hipokaliemie – doze mari, tratament prelungit  Hiposodemie – (datorita  ADH
REACTII ADVERSE  Hipokaliemie – doze mari, tratament prelungit  Hiposodemie – (datorita  ADH
REACTII ADVERSE  Hipokaliemie – doze mari, tratament prelungit  Hiposodemie – (datorita  ADH

REACTII ADVERSE

Hipokaliemie doze mari, tratament prelungit

Hiposodemie (datorita ADH prin hipovolemie, capacitatea de concentrare renala, senzatiei de sete)

Alcaloza hpocloremica, hipomagneziemica mai rara

REACTII ADVERSE  Tulburari metabolice:  hiperglicemie: se corecteaza partial prin corectarea hipopotesemiei
REACTII ADVERSE  Tulburari metabolice:  hiperglicemie: se corecteaza partial prin corectarea hipopotesemiei

REACTII ADVERSE

Tulburari metabolice:

hiperglicemie: se corecteaza partial prin corectarea

hipopotesemiei (datorata alterarii eliberarii

insulinei si a utilizarii ei periferice)

hiperuricemie,

hipercolesterolemie (LDL si Colesterolul total)

Agravare IR si IH

ei periferice)  hiperuricemie,  hipercolesterolemie (  LDL si Colesterolul total)  Agravare IR si

Reactii alergice purpura, fotosensibilizare,

mai rar anemie hemolitica, trombocitopenie, icter

colestatic, pancreatita acuta necrozanta rara

Alergia la tiazide incrucisata cu cea la alte sulfonamide Hipercalcemie si hipofosfatemie rar

Tulburari GI

la tiazide – incrucisata cu cea la alte sulfonamide  Hipercalcemie si hipofosfatemie – rar 
CONTRAINDICATII  Absolute  IR grava  Intoleranta la tiazide  Sarcina – tulburari
CONTRAINDICATII  Absolute  IR grava  Intoleranta la tiazide  Sarcina – tulburari
CONTRAINDICATII  Absolute  IR grava  Intoleranta la tiazide  Sarcina – tulburari
CONTRAINDICATII  Absolute  IR grava  Intoleranta la tiazide  Sarcina – tulburari

CONTRAINDICATII

Absolute

IR grava

Intoleranta la tiazide

Sarcina tulburari hematologice grave la NN si mame

Relative - diabet zaharat, hiperuricemie, guta

Prudenta - IR moderata, ciroza hepatica, cardiaci

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE  Antidiabetice – reduc eficacitatea tiazidelor  Litiu – cresc cardio- si

INTERACTIUNI

MEDICAMENTOASE

Antidiabetice reduc eficacitatea tiazidelor

Litiu cresc cardio- si neurotoxicitatea Li

Gcc pierdere crescuta de K+

Doze mari cresc toxicitatea digitalicelor

(aritmii)

AntiHTA, psihotrope risc de hTA

AINS scad efectul diuretic al tiazidelor

HIDROCLOROTIAZIDA

HIDROCLOROTIAZIDA  Diuretic larg folosit  Efect dupa 1 ora, maxim la 2-4 ore, durata 8-12

Diuretic larg folosit

Efect dupa 1 ora, maxim la 2-4 ore, durata 8-12

ore

T1/2=2,5 ore, crescut in IC si IR

Eliminare urinara 95%, neschimbata

Doza = 25-50 mg, o data/zi, la inceput zilnic, apoi de 3 ori/sapt

2. Ciclopentiazida – efect asemanator, 0,25-1 mg/zi 3. Meclotiazida – efect 12-24 ore, 2,5-10 mg/zi
2. Ciclopentiazida – efect asemanator, 0,25-1 mg/zi 3. Meclotiazida – efect 12-24 ore, 2,5-10 mg/zi
2. Ciclopentiazida – efect asemanator, 0,25-1 mg/zi 3. Meclotiazida – efect 12-24 ore, 2,5-10 mg/zi
2. Ciclopentiazida – efect asemanator, 0,25-1 mg/zi 3. Meclotiazida – efect 12-24 ore, 2,5-10 mg/zi

2. Ciclopentiazida efect asemanator, 0,25-1 mg/zi

3. Meclotiazida efect 12-24 ore, 2,5-10 mg/zi

4. Ciclotiazida, Politiazida efect>24 ore, 1-6 mg/zi

mg/zi 3. Meclotiazida – efect 12-24 ore, 2,5-10 mg/zi 4. Ciclotiazida, Politiazida – efect>24 ore, 1-6
 Clortalidona, Clorexolona, Metolazona, Clopamida, Indapamida, Xipamida  Sulfonamide heterociclice, diferite
 Clortalidona, Clorexolona, Metolazona, Clopamida, Indapamida, Xipamida  Sulfonamide heterociclice, diferite
 Clortalidona, Clorexolona, Metolazona, Clopamida, Indapamida, Xipamida  Sulfonamide heterociclice, diferite
 Clortalidona, Clorexolona, Metolazona, Clopamida, Indapamida, Xipamida  Sulfonamide heterociclice, diferite

Clortalidona, Clorexolona, Metolazona,

Clopamida, Indapamida, Xipamida

Sulfonamide heterociclice, diferite structural de tiazide

Efecte similare cu tiazidele

Durata lunga de actiune peste 24 de ore

Folosite ca antiHTA

 Efecte similare cu tiazidele  Durata lunga de actiune – peste 24 de ore 
 Efecte similare cu tiazidele  Durata lunga de actiune – peste 24 de ore 

Indapamida

DIURETICE DE ANSA  Compusi cu nucleu sulfonamidbenzoic – furosemid, bumetanida, piretanida  Compusi cu
DIURETICE DE ANSA  Compusi cu nucleu sulfonamidbenzoic – furosemid, bumetanida, piretanida  Compusi cu
DIURETICE DE ANSA  Compusi cu nucleu sulfonamidbenzoic – furosemid, bumetanida, piretanida  Compusi cu
DIURETICE DE ANSA  Compusi cu nucleu sulfonamidbenzoic – furosemid, bumetanida, piretanida  Compusi cu

DIURETICE DE ANSA

Compusi cu nucleu sulfonamidbenzoic furosemid, bumetanida, piretanida

Compusi cu nucleu ariloxiacetic

acid etacrinic, indacrinona

– furosemid, bumetanida, piretanida  Compusi cu nucleu ariloxiacetic – acid etacrinic, indacrinona
Mecanism de actiune  Diuretice cu prag inalt – efect de intensitate mare  Actioneaza
Mecanism de actiune  Diuretice cu prag inalt – efect de intensitate mare  Actioneaza
Mecanism de actiune  Diuretice cu prag inalt – efect de intensitate mare  Actioneaza
Mecanism de actiune  Diuretice cu prag inalt – efect de intensitate mare  Actioneaza

Mecanism de actiune

Diuretice cu prag inalt efect de intensitate mare

Actioneaza preponderent

la nivelul ansei Henle,

portiunea ascendenta

Inhiba sistemul simport Na+, K+, 2 Cl-

mare  Actioneaza preponderent la nivelul ansei Henle, portiunea ascendenta  Inhiba sistemul simport Na+, K+,
Efecte farmacologice  Provoaca saliureza, inhiba procesul de diluare si concentrare a urinii  Cresc
Efecte farmacologice  Provoaca saliureza, inhiba procesul de diluare si concentrare a urinii  Cresc
Efecte farmacologice  Provoaca saliureza, inhiba procesul de diluare si concentrare a urinii  Cresc
Efecte farmacologice  Provoaca saliureza, inhiba procesul de diluare si concentrare a urinii  Cresc

Efecte farmacologice

Provoaca saliureza, inhiba procesul de diluare si concentrare a urinii Cresc eliminarea Ca2+ si Mg2+

Efect diuretic

Dependent de doza

Durata scurta

Cresc fluxul sangvin renal Risc de dezechilibre hidroelectrolitice - mare

FARMACOCINETICA  Absorbtie rapida, biodisponibilitate medie  Legare de proteinele plasmatice – 99% 
FARMACOCINETICA  Absorbtie rapida, biodisponibilitate medie  Legare de proteinele plasmatice – 99% 
FARMACOCINETICA  Absorbtie rapida, biodisponibilitate medie  Legare de proteinele plasmatice – 99% 
FARMACOCINETICA  Absorbtie rapida, biodisponibilitate medie  Legare de proteinele plasmatice – 99% 

FARMACOCINETICA

Absorbtie rapida, biodisponibilitate medie

Legare de proteinele plasmatice 99%

Distributie in lichidul extracelular

Eliminare rapida Renal - prin filtrare glomerulara si secretie tubulara, nemodificat Prin scaun 25% T1/2 = 92 minute

IR, IC, ciroza creste t1/2

INDICATII

INDICATII  Toate tipurile de edeme – IC, ciroza, IR  De electie – in edemele

Toate tipurile de edeme IC, ciroza, IR

De electie in edemele grave, rezistente la

tiazide

Se pot asocia cu tiazidele - creste eficienta

Sunt eficiente si in situatiile cu FG

IC - reduc congestia venoasă şi cea pulmonară

INDICATII  2. HTA – monoterapie, in asociere cu alte antiHTA  3. IRA cu
INDICATII  2. HTA – monoterapie, in asociere cu alte antiHTA  3. IRA cu
INDICATII  2. HTA – monoterapie, in asociere cu alte antiHTA  3. IRA cu
INDICATII  2. HTA – monoterapie, in asociere cu alte antiHTA  3. IRA cu

INDICATII

2. HTA monoterapie, in asociere cu alte antiHTA

3. IRA cu oligurie inlatura oliguria, nu influenteaza evolutia IR

4. EPA iv

5. Edem cerebral

6. Intoxicatii acute medicamentoase intoxicatii cu bromuri, ioduri, floruri

7. hipercalcemie si hiponatriemie severa in asociere cu solutii saline izo sau hipertone

REACTII ADVERSE  Dezechilibre hidroelectrolitice  Risc mai mare decat la tiazide  Scaderea -

REACTII ADVERSE

Dezechilibre hidroelectrolitice

Risc mai mare decat la tiazide

Scaderea - Na+, K+ cu sau fara alcaloza, Mg2+

2. Scaderea marcata a TA

3. Deshidratare si hiperazotemie tratament

prelungit cu doze mari, dieta hiposodata stricta

4. Hiperuricemie

3. Deshidratare si hiperazotemie – tratament prelungit cu doze mari, dieta hiposodata stricta  4. Hiperuricemie
REACTII ADVERSE 5. Hiperglicemie, agravarea diabetului 6. Hipercolesterolemie 7. Tulburari digestive 8. Rar –
REACTII ADVERSE 5. Hiperglicemie, agravarea diabetului 6. Hipercolesterolemie 7. Tulburari digestive 8. Rar –
REACTII ADVERSE 5. Hiperglicemie, agravarea diabetului 6. Hipercolesterolemie 7. Tulburari digestive 8. Rar –
REACTII ADVERSE 5. Hiperglicemie, agravarea diabetului 6. Hipercolesterolemie 7. Tulburari digestive 8. Rar –

REACTII ADVERSE

5. Hiperglicemie, agravarea diabetului

6. Hipercolesterolemie

7. Tulburari digestive

8. Rar pancreatita, nefrita interstitiala, eruptii

cutanate, leucopenie, trombocitopenie,

9. Surditate trecatoare sau definitiva

CONTRAINDICATII  Hipokaliemie, hiponatriemie marcate  Hipovolemie cu deshidratare  Ciroza decompensata 
CONTRAINDICATII  Hipokaliemie, hiponatriemie marcate  Hipovolemie cu deshidratare  Ciroza decompensata 
CONTRAINDICATII  Hipokaliemie, hiponatriemie marcate  Hipovolemie cu deshidratare  Ciroza decompensata 
CONTRAINDICATII  Hipokaliemie, hiponatriemie marcate  Hipovolemie cu deshidratare  Ciroza decompensata 

CONTRAINDICATII

Hipokaliemie, hiponatriemie marcate

Hipovolemie cu deshidratare

Ciroza decompensata

Intoxicatia digitalica

Prudenta IC severa, DZ, guta, obstacol pe caile

 Prudenta – IC severa, DZ, guta, obstacol pe caile urinare, sarcina trim I  Necesar

urinare, sarcina trim I

Necesar controlul electrolitilor, uree,

creatinina serica

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE  1. Asocierea cu tiazide - in edemele refractare  efect sinergic cu
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE  1. Asocierea cu tiazide - in edemele refractare  efect sinergic cu
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE  1. Asocierea cu tiazide - in edemele refractare  efect sinergic cu
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE  1. Asocierea cu tiazide - in edemele refractare  efect sinergic cu

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

1. Asocierea cu tiazide - in edemele refractare efect sinergic cu reducerea toxicitatii furosemidului

2. AINS, indometacin reduc efectul diuretic (reduc sinteza de PG la nivel renal)

3. Aminoglicozide risc de oto- si nefrotoxicitate 4. Cefaloridina risc de nefrotoxicitate

renal)  3. Aminoglicozide  risc de oto- si nefrotoxicitate  4. Cefaloridina – risc de
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE 5. Cisplatina – risc de ototoxicitate 6. Tratament cu Li – monitorizarea Li,
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE 5. Cisplatina – risc de ototoxicitate 6. Tratament cu Li – monitorizarea Li,

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

5.

Cisplatina risc de ototoxicitate

6.

Tratament cu Li monitorizarea Li, poate creste

7.

Nu se amesteca cu alte medicamente si cu solutii acide in aceeasi seringa

FUROSEMID  Derivat sulfonamidbenzoic  Efect diuretic  po – 20-60 min, max. la 2-3
FUROSEMID  Derivat sulfonamidbenzoic  Efect diuretic  po – 20-60 min, max. la 2-3
FUROSEMID  Derivat sulfonamidbenzoic  Efect diuretic  po – 20-60 min, max. la 2-3
FUROSEMID  Derivat sulfonamidbenzoic  Efect diuretic  po – 20-60 min, max. la 2-3
FUROSEMID  Derivat sulfonamidbenzoic  Efect diuretic  po – 20-60 min, max. la 2-3

FUROSEMID

Derivat sulfonamidbenzoic

Efect diuretic

po20-60 min, max. la 2-3 h, durata 4-6 h

Iv 3-15 min, max. 15-30 min, durata 2-5 h

Cresterea diurezei evidenta si in conditiile unei filtrari glomerulare scazute (<15 ml)

MOD DE ADMINISTRARE  Oral  40-80 mg/zi,  se poate creste la 6 ore
MOD DE ADMINISTRARE  Oral  40-80 mg/zi,  se poate creste la 6 ore
MOD DE ADMINISTRARE  Oral  40-80 mg/zi,  se poate creste la 6 ore
MOD DE ADMINISTRARE  Oral  40-80 mg/zi,  se poate creste la 6 ore

MOD DE ADMINISTRARE

Oral

40-80 mg/zi,

se poate creste la 6 ore pana la obtinerea raspunsului, sau pana la doza de 240 mg/zi (1- 3 doze)

 40-80 mg/zi,  se poate creste la 6 ore pana la obtinerea raspunsului, sau pana
 2. Injectabil – in cazuri severe, urgente  20-40 mg in 2 min, se
 2. Injectabil – in cazuri severe, urgente  20-40 mg in 2 min, se
 2. Injectabil – in cazuri severe, urgente  20-40 mg in 2 min, se
 2. Injectabil – in cazuri severe, urgente  20-40 mg in 2 min, se
 2. Injectabil – in cazuri severe, urgente  20-40 mg in 2 min, se

2. Injectabil in cazuri severe, urgente

20-40 mg in 2 min, se poate repeta la 3 ore pana

la maxim 240 mg/zi

IR doze mari, injectate lent (4 mg/min)

Ulterior se trece la administrare orala

Controlul debitului urinar si al electrolitilor

 TORASEMID, AZOSEMID  Proprietati similare  Torasemid – fara ototoxicitate, poate favoriza ischemia

TORASEMID, AZOSEMID

Proprietati similare

Torasemid fara

ototoxicitate, poate favoriza ischemia miocardica si

cerebrala, aritmii

poate favoriza ischemia miocardica si cerebrala, aritmii Torasemid  PIRETANIDA, BUMETANIDA  Potenta

Torasemid

PIRETANIDA, BUMETANIDA

Potenta superioara

Piretanida 3-6 mg/zi

Bumetanida 1 mg/zi

Bumetanida
Bumetanida
ACIDUL ETACRINIC  Derivat de acid fenoxiacetic  Actiune diuretica intensa, de scurta durata 

ACIDUL ETACRINIC

Derivat de acid fenoxiacetic

Actiune diuretica intensa, de scurta durata

Efect prezent pentru FG redus

Inhiba reabsorbtia sarii fara apa la nivelul portiunii ascendente a ansei Henle

MOD DE ADMINISTRARE  Po 50 mg, se creste progresiv pana la obtinerea efectului sau
MOD DE ADMINISTRARE  Po 50 mg, se creste progresiv pana la obtinerea efectului sau
MOD DE ADMINISTRARE  Po 50 mg, se creste progresiv pana la obtinerea efectului sau
MOD DE ADMINISTRARE  Po 50 mg, se creste progresiv pana la obtinerea efectului sau

MOD DE ADMINISTRARE

Po 50 mg, se creste progresiv pana la obtinerea efectului sau pana la 150 mg/zi

Tratament de intretinere intermitent 50-100 mg la 2 zile sau de 2-4 ori/sapt

Urgente iv edecrinat de sodiu 50 mg (0,5-1 mg/kg)

REACTII ADVERSE  similar cu furosemid  Tulburari digestive mai frecvente - anorexie, dureri abdominale,
REACTII ADVERSE  similar cu furosemid  Tulburari digestive mai frecvente - anorexie, dureri abdominale,
REACTII ADVERSE  similar cu furosemid  Tulburari digestive mai frecvente - anorexie, dureri abdominale,
REACTII ADVERSE  similar cu furosemid  Tulburari digestive mai frecvente - anorexie, dureri abdominale,

REACTII ADVERSE

similar cu furosemid

Tulburari digestive mai frecvente - anorexie, dureri abdominale, disfagie, greata, voma, hemoragii intestinale

Risc de dezechilibre hidroelectrolitice mare

Nu se asociaza cu medicamente ototoxice,

Nu se administreaza in sarcina

Risc de surditate mai mare decat la furosemid

Diuretice care economisesc potasiul 1. Antagonisti competitivi ai receptorilor pentru aldosteron – spironolactona 2.

Diuretice care economisesc

potasiul

1. Antagonisti competitivi ai receptorilor pentru

potasiul 1. Antagonisti competitivi ai receptorilor pentru aldosteron – spironolactona 2. Actiune contrara

aldosteron

spironolactona

2. Actiune contrara

aldosteronului prin

blocarea canalelor de Na+ de la nivelul

epiteliului renal

triamteren, amilorid

Diuretice care economisesc potasiul  Creste eliminarea de sare si retinerea potasiului in organism 

Diuretice care economisesc

potasiul

Creste eliminarea de sare si retinerea potasiului in organism Efect operant in caz de hiperaldosteronism

SPIRONOLACTONA  Compus 17-spirolactosteroidic, inrudit cu aldosteronul  Actiune diuretica relativ slaba 

SPIRONOLACTONA

Compus 17-spirolactosteroidic, inrudit cu aldosteronul Actiune diuretica relativ slaba Creste eliminarea de apa si NaCl Ionii H, K, NH4 cantitate scazuta in urina Urina alcalina, plus de bicarbonati

Efectul diuretic conditionat de prezenta ALD

Intensitatea efectului dependenta de conc hormonului Raspuns minim- dupa 3-4 zile, se mentine 2-3 zile dupa oprirea tratamentului

 Actiune de tip competitiv  Legare de receptorii citoplasmici specifici pt mineralocorticoizi complexului

Actiune de tip competitiv

Legare de receptorii citoplasmici specifici pt

mineralocorticoizi

complexului agonist-receptor in nucleu blocarea activitatii genelor care regleaza sinteza proteinelor induse de aldosteron

impiedica translocarea

proteinelor induse de aldosteron impiedica translocarea  Scade influxul Na din urina in celulele tubulare 
proteinelor induse de aldosteron impiedica translocarea  Scade influxul Na din urina in celulele tubulare 

Scade influxul Na din urina in celulele tubulare

Scade secretia K si H in lumenul tubular

 actiune de tip metabolic – posibila  Inhiba 5 alfa reductaza – inhiba formarea
 actiune de tip metabolic – posibila  Inhiba 5 alfa reductaza – inhiba formarea
 actiune de tip metabolic – posibila  Inhiba 5 alfa reductaza – inhiba formarea
 actiune de tip metabolic – posibila  Inhiba 5 alfa reductaza – inhiba formarea

actiune de tip metabolic posibila

Inhiba 5 alfa reductaza inhiba formarea metabolitilor activi ai aldosteronului

efect antiaritmic - blocare a genelor care codifică canalele de K + de tip HERG

afinitate mare pentru receptorii specifici ai progesteronului şi androgenilor - efectele adverse

endocrine.

FARMACOCINETICA  Utilizata in forma cristalina - absorbtie buna  Biodisponibilitate redusa – primul pasaj
FARMACOCINETICA  Utilizata in forma cristalina - absorbtie buna  Biodisponibilitate redusa – primul pasaj
FARMACOCINETICA  Utilizata in forma cristalina - absorbtie buna  Biodisponibilitate redusa – primul pasaj
FARMACOCINETICA  Utilizata in forma cristalina - absorbtie buna  Biodisponibilitate redusa – primul pasaj

FARMACOCINETICA

Utilizata in forma cristalina - absorbtie buna

Biodisponibilitate redusa primul pasaj hepatic

T1/2=14 ore

Metabolizare hepatica canrenona, acid

canrenonic activi

Mod de administrare po 10-50 mgx4/zi.
apoi 10-25 mgx1-4/zi

INDICATII 1. Edeme cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice  Cardiaci, in ciroza, sindrom
INDICATII 1. Edeme cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice  Cardiaci, in ciroza, sindrom
INDICATII 1. Edeme cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice  Cardiaci, in ciroza, sindrom
INDICATII 1. Edeme cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice  Cardiaci, in ciroza, sindrom

INDICATII

1. Edeme cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice

Cardiaci, in ciroza, sindrom nefrotic

Asociata tiazidelor si furosemidului

2. Hiperaldosteronism primar - formele inoperabile

3. Insuficienta cardiaca  Impiedica consecintele negative ale stimularii RAA  Favorizeaza efectele benefice ale
3. Insuficienta cardiaca  Impiedica consecintele negative ale stimularii RAA  Favorizeaza efectele benefice ale
3. Insuficienta cardiaca  Impiedica consecintele negative ale stimularii RAA  Favorizeaza efectele benefice ale
3. Insuficienta cardiaca  Impiedica consecintele negative ale stimularii RAA  Favorizeaza efectele benefice ale

3. Insuficienta cardiaca

Impiedica consecintele negative ale stimularii RAA

Favorizeaza efectele benefice ale ANP Asociere IEC-spironolactona risc crescut de hiperK+ -emie

Efect cardioprotector inhiba fibroza miocardica

4. Situatii clinice in care se doreste cresterea K+ in

organism:

Paralizie familiala, miastenia gravis, ileus, aritmii

ectopice prin hipoK+ -emie

EFECTE ADVERSE  Cresterea K+ -emiei – risc crescut la cei cu IR  hipoNa+

EFECTE ADVERSE

Cresterea K+ -emiei risc crescut la cei cu IR

hipoNa+ -emie hTa

Ginecomastie la doze mari,

Impotenta sexuala la barbati

Amenoree, hirsutism la femei

Tulburari digestive

Eruptii cutanate

Impotenta sexuala – la barbati  Amenoree, hirsutism – la femei  Tulburari digestive  Eruptii
CONTRAINDICATII. INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE  Hiperpotasemie  IRA si IH grava  Prudenta – IRC, DZ,

CONTRAINDICATII. INTERACTIUNI

MEDICAMENTOASE

Hiperpotasemie

IRA si IH grava

Prudenta IRC, DZ,

Asocierea cu alte diuretice care economisesc K sau

administrare de KCl risc de hiperpotasemie

Asocierea cu IEC controlul K-emiei

AINS reduc efectul spironolactonei Creste efectul antiHTA

Eplerenona  analog de spironolactonă  inhiba receptorii pentru aldosteron  biodisponibilitate crescută dupa

Eplerenona

analog de spironolactonă

inhiba receptorii pentru aldosteron

biodisponibilitate crescută dupa administrare orală,

T1/2=5 ore

metabolizare hepatica - CYP3A4

Indicatii Similar cu spironolactona HTA, IMA cu disfunctie ventriculara stanga

afinitate mai mică pentru receptorii androgenilor şi

progesteronului

25-50 mg/zi

AMILORID  Efect diuretic asemanator spironolactonei  Efectul - apare la 2 ore, se mentine
AMILORID  Efect diuretic asemanator spironolactonei  Efectul - apare la 2 ore, se mentine
AMILORID  Efect diuretic asemanator spironolactonei  Efectul - apare la 2 ore, se mentine
AMILORID  Efect diuretic asemanator spironolactonei  Efectul - apare la 2 ore, se mentine

AMILORID

Efect diuretic asemanator spironolactonei

Efectul - apare la 2 ore, se mentine 24 ore

Actiune contrara aldosteronului blocheaza canalele de sodiu din membrana luminala a celulelor la nivelul tubului contort distal si colector

T1/2=21 ore

canalele de sodiu din membrana luminala a celulelor la nivelul tubului contort distal si colector 
INDICATII  Hiperaldosteronism secundar – in asociere cu tiazida si furosemid  Sdr. Liddle –
INDICATII  Hiperaldosteronism secundar – in asociere cu tiazida si furosemid  Sdr. Liddle –
INDICATII  Hiperaldosteronism secundar – in asociere cu tiazida si furosemid  Sdr. Liddle –
INDICATII  Hiperaldosteronism secundar – in asociere cu tiazida si furosemid  Sdr. Liddle –

INDICATII

Hiperaldosteronism secundar in asociere cu tiazida si furosemid

Sdr. Liddle hiperreactivitate la aldosteron a

epiteliului tubular

Fibroza chistica aerosoli, amelioreaza clearance-ul mucociliar

Diabet insipid nefrogenic

produs de Li

Administrare po 15-20 mg/zi

TRIAMTEREN Compus pteridinic  Efect in 2 ore, durata 7-10 ore  Acelasi mecanism de
TRIAMTEREN Compus pteridinic  Efect in 2 ore, durata 7-10 ore  Acelasi mecanism de

TRIAMTEREN

Compus pteridinic Efect in 2 ore, durata 7-10 ore Acelasi mecanism de actiune ca si pentru amilorid

Biodisponibilitate medie, T1/2=4,2 ore

Epurare prin metabolizare si eliminare urinara

TRIAMTEREN  Oral – 100 mgx3/zi, se poate creste pana la 600 mg/zi  Tratament
TRIAMTEREN  Oral – 100 mgx3/zi, se poate creste pana la 600 mg/zi  Tratament
TRIAMTEREN  Oral – 100 mgx3/zi, se poate creste pana la 600 mg/zi  Tratament
TRIAMTEREN  Oral – 100 mgx3/zi, se poate creste pana la 600 mg/zi  Tratament

TRIAMTEREN

Oral 100 mgx3/zi, se poate creste pana la 600 mg/zi

Tratament de intretinere 100 mgx2/zi, la 2 zile

Indicat in ciroza cu ascita si edeme, sindrom nefrotic

Combinatii cu tiazide

DIURETICE OSMOTICE - MANITOL  Polialcool, derivat de manoza  Mecanism osmotic – filtreaza glomerular
DIURETICE OSMOTICE - MANITOL  Polialcool, derivat de manoza  Mecanism osmotic – filtreaza glomerular
DIURETICE OSMOTICE - MANITOL  Polialcool, derivat de manoza  Mecanism osmotic – filtreaza glomerular
DIURETICE OSMOTICE - MANITOL  Polialcool, derivat de manoza  Mecanism osmotic – filtreaza glomerular

DIURETICE OSMOTICE - MANITOL

Polialcool, derivat de manoza

Mecanism osmotic filtreaza glomerular si

ramane in urina unde retine echivalentul osmotic

de apa

mari de apa

eliminarea unei cantitati

– filtreaza glomerular si ramane in urina unde retine echivalentul osmotic de apa mari de apa
– filtreaza glomerular si ramane in urina unde retine echivalentul osmotic de apa mari de apa
MANITOL  Indicatii  Prevenirea anuriei – postinterventii chirurgicale, soc, arsuri - Iv 50-200 g
MANITOL  Indicatii  Prevenirea anuriei – postinterventii chirurgicale, soc, arsuri - Iv 50-200 g
MANITOL  Indicatii  Prevenirea anuriei – postinterventii chirurgicale, soc, arsuri - Iv 50-200 g
MANITOL  Indicatii  Prevenirea anuriei – postinterventii chirurgicale, soc, arsuri - Iv 50-200 g

MANITOL

Indicatii

Prevenirea anuriei postinterventii chirurgicale, soc, arsuri - Iv 50-200 g in solutie

5-25%

Fazele precoce ale IRA impiedica evolutia ischemiei renale

 Mobilizeaza apa din tesuturi  Edem cerebral  Criza de glaucom acut congestiv –
 Mobilizeaza apa din tesuturi  Edem cerebral  Criza de glaucom acut congestiv –
 Mobilizeaza apa din tesuturi  Edem cerebral  Criza de glaucom acut congestiv –
 Mobilizeaza apa din tesuturi  Edem cerebral  Criza de glaucom acut congestiv –

Mobilizeaza apa din tesuturi

Edem cerebral

Criza de glaucom acut congestiv 1,5-2 g/kg in

solutie 10-25% in 30-60 minute

Reactii adverse, contraindicatii Supraincarcare circulatorie HTA, EPA

CI anurie, IC decompensata

Soc completarea volumului plasmatic

Rezistenta la tratamentul diuretic  Administrarea indelungata a tiazidelor si diureticelor de ansa  Autolimitarea
Rezistenta la tratamentul diuretic  Administrarea indelungata a tiazidelor si diureticelor de ansa  Autolimitarea
Rezistenta la tratamentul diuretic  Administrarea indelungata a tiazidelor si diureticelor de ansa  Autolimitarea
Rezistenta la tratamentul diuretic  Administrarea indelungata a tiazidelor si diureticelor de ansa  Autolimitarea

Rezistenta la tratamentul diuretic

Administrarea indelungata a tiazidelor si diureticelor de ansa

Autolimitarea efectului diuretic

Dezvoltarea unui hiperaldosteronism secundar

Cresterea compensatorie a reabsorbtiei Na

Asocierea cu diuretice antialdosteronice

Administrarea discontinua pauza 1-2 zile

Combinatii ale diureticelor Diuretice de ansa + tiazide  Raspuns inadecvat la tratamentul cu doze
Combinatii ale diureticelor Diuretice de ansa + tiazide  Raspuns inadecvat la tratamentul cu doze
Combinatii ale diureticelor Diuretice de ansa + tiazide  Raspuns inadecvat la tratamentul cu doze
Combinatii ale diureticelor Diuretice de ansa + tiazide  Raspuns inadecvat la tratamentul cu doze

Combinatii ale diureticelor

Diuretice de ansa + tiazide

Raspuns inadecvat la tratamentul cu doze

terapeutice

Efect sinergic Locul de actiune diferit Tiazidele efect minim si la nivelul tubului contort proximal (natriureza) Metolazona, clorotiazida

Diureza importanta monitorizarea atenta a echilibrului hidric si acido-bazic

Combinatii ale diureticelor

Combinatii ale diureticelor Economisitoare de potasiu + tiazide / diuretice de ansa  Pentru a evita

Economisitoare de potasiu + tiazide / diuretice de ansa Pentru a evita hipopotasemia indusa de tiazide/diuretice de ansa Evitare la pacientii cu IRC (hiperpotasemie) Combinatii fixe Diurex (50 mg spironolactona + 20 mg furosemid) Ecodurex (50 mg hidroclorotiazida + 5 mg triamteren)

Medicatia antidiuretica  Tratamentul diabetului insipid  Diureza apoasa excesiva si polidipsie  Vasopresina,
Medicatia antidiuretica  Tratamentul diabetului insipid  Diureza apoasa excesiva si polidipsie  Vasopresina,
Medicatia antidiuretica  Tratamentul diabetului insipid  Diureza apoasa excesiva si polidipsie  Vasopresina,
Medicatia antidiuretica  Tratamentul diabetului insipid  Diureza apoasa excesiva si polidipsie  Vasopresina,

Medicatia antidiuretica

Tratamentul diabetului insipid

Diureza apoasa excesiva si polidipsie

Vasopresina, alti hormoni

Utilitate redusa tiazide, carbamazepina,

clofibrat

Vasopresina

Vasopresina  Nanopeptida secretata de neurohipofiza  Hormon antidiuretic  Secretia – stimulata de

Nanopeptida secretata de neurohipofiza

Hormon antidiuretic

Secretia stimulata de hiperosmolaritate, hipovolemie

Efecte Actiune la nivel renal - reabsorbtia apei si concentrarea urinei

PG inhibitia actiunii renale

Vasoconstrictie generalizata ischemie, HTA

Cresterea peristaltismului intestinal ileus

postoperator

Vasopresina  Actiune la nivelul receptorilor V (V1 si V2)  Administare – iv 
Vasopresina  Actiune la nivelul receptorilor V (V1 si V2)  Administare – iv 
Vasopresina  Actiune la nivelul receptorilor V (V1 si V2)  Administare – iv 
Vasopresina  Actiune la nivelul receptorilor V (V1 si V2)  Administare – iv 

Vasopresina

Actiune la nivelul receptorilor V (V1 si V2)

Administare iv

Inactivare rapida la nivel renal T1/2 = 20 minute

Hipersecretie stimularea

sistemului hipotalamo- hipofizar, sinteza ectopica

(cancer pulmonar)

T1/2 = 20 minute  Hipersecretie – stimularea sistemului hipotalamo- hipofizar, sinteza ectopica (cancer pulmonar)

Vasopresina

Vasopresina  Utilizare terapeutica – preparate naturale (extract de hipofiza de bovine si porcine) sau de

Utilizare terapeutica preparate naturale (extract de hipofiza de bovine si porcine) sau de sinteza Diabet insipid central cu evolutie cronica 1,5 5 U

Reactii adverse

injectarea la intervale mici intoxicatia cu apa

dureri abdominale, greata, tenesme

HTA, fenomene ischemice Contraindicatii cardiopatie ischemica severa, infarct miocardic, aritmii

Desmopresina  Analog al vasopresinei  Efect antidiuretic  selectiv (afinitate mare pentru RV2) 

Desmopresina

Analog al vasopresinei

Efect antidiuretic

 Analog al vasopresinei  Efect antidiuretic  selectiv (afinitate mare pentru RV2)  Intens de

selectiv (afinitate mare pentru RV2)

Intens de durata lunga Instilatie nazala, spray nazal

Oral copii cu enurezis

Reactii adverse cefalee, greata, crampe

abdominale, congestie nazala

nazal  Oral – copii cu enurezis  Reactii adverse – cefalee, greata, crampe abdominale, congestie
Medicamente care influenteaza pH-ul urinar  Medicamente care cresc pH-ul urinar  Inhibitorii de anhidraza

Medicamente care influenteaza pH-ul

urinar

Medicamente care cresc pH-ul urinar

Inhibitorii de anhidraza carbonica alcalinizarea

urinii (inhiba reabsorbtia bicarbonatului)

Citrat de sodiu si potasiu transformare in ciclul Krebs, cu formare de bicarbonati

Eliminarea unor medicamente slab acide sulfamide, sulfasalazina, salicilati, barbiturice Inhiba formarea calculilor urinari

Bicarbonatul de sodiu intoxicatia acuta cu salicilati