Cursul 1

Ce sunt neurotiinele
1.1.Introducere
Neurotiintele reprezint grupul de tiine responsabile cu studiul creierului, i a bazelor biologice ale
performanelor umane i a comportamentului. Dei nc din cele mai vechi timpuri se cunosc cazuri de
ncercri de reparare a creierului uman (conform datelor arheologice din Egipt i America latin ), primele
demersuri tiinifice ale studierii creierului s-au desfurat n secolul XIX. Atunci s-a descoperit neuronul, sa descoperit zonele creierului implicate n limbaj i s-a realizat prima hart a ariilor cerebrale ariile lui
Brodmann. De-a lungul secolului XX s-au realizat unele progrese, n special datorit studiile
electrofiziologice i pe oameni cu leziuni ale creierului, dar addevratul Boom al neurotiinelor a avut loc n
anii `90, iniial n Statele Unite. La ora actual neurotiinele reprezint zona cea mai activ a cercet rilor
privind funciile creierului i cauzele comportamentului uman i animal. n acest capitol vom vedea de ce au
cptat aceast importan.
1.2.Modelul facultaionist al minii
n mod convenional noi explicm comportamentul uman n termeni de activitate mental. Spunem
c acionm ntr-un anume mod datorit dorinelor, nevoilor, opiniilor, convingerilor, motivelor, etc. Aceast
abordare n termenii simului comun a minii i comportamentului a fost foarte larg rspndit i n
cercetrile din neurotiine. n ultimii 50 de ani ai secolului XX s-a fcut un efort imens n vederea studierii
bazelor neuronale ale cogniiei, ale memoriei, ateniei, motivaiei i emoiei. S-ar prea c toat lumea este
de acord c suntem n posesia unei taxonomii valide a proceselor mentale, a unui fond de cunotine bine
stabilite privind organizarea activitii neuronale superioare. Dar care este natura acestei taxonomii, cum a
fost ea stabilit i ct de siguri suntem de validitatea ei? Curentul tradiional de opinie n neurotiine este
acela c creierul este modular: amigdala este pentru emoii, hipocampul pentru memorie, cortexul vizual este
pentru percepie. Creierul este vzut ca un fel de briceag elveian fiecare arie anatomic constituind un tool
specializat pentru o anume funcie. Iar aceste funcii sunt specificate de ctre psihologie ca fiind procesele
psihice sau facultile mentale. Manualele sunt mprite n capitole conform acestor taxonomii un
capitol despre emoii, unul despre percepie, unul despre memorie. La fel, rezultatele studiilor imagistice
sunt interpretate ca fiind activri n centrii emoiilor, memoriei sau percepiei. Dar dac aceast paradigm
este greit? Diveri autori bazndu-se pe datele achiziionate de neurotiine in toi aceti ani sugereaz c
paradigma trebuie schimbat, viziunea modular a proceselor psihice nefiind una corect. n schimb, ei spun
c ar trebui s nelegem funciile reale ale diferitelor zone din creier, a reprezentrilor pe care ele le conin i
ale procesrilor pe care ele le efectueaz. Folosirea acestor concepte din psihologia popular, cum sunt ele
denumite de ctre acetia, ar mpiedica nelegerea funciilor creierului aa cum apar ele din activitatea
fiziologic.
1.3. Validitatea modelului facultaionist contestat de datele din neurotiine
Studiile imagistice au artat c memoriile sunt distribuite pe suprafee largi din creier iar informaia
este n bun msur stocat n cortexurile senzoriale .Datele experimentale din neurotiine au relevat c
reamintirea nu este o funcie independent, distinct de percepie, imaginaie sau gndire, ci este n relaie
intim cu acestea. Teoria perceptivmnemonic a zonei mediane temporale spune c nu este constructiv
s facem distincia ntre percepie i memorie ca funcii psihologice, ci s le vedem ca manifestri ale
unui substrat neuronal comun. ntre ce numim percepie i reamintire exist o interaciune dinamic,
reamintirea fiind similar cu percepia n sensul c implic identificarea i nelegerea stimulilor prezeni prin
prisma experienelor trecute. Reamintirea necesit o comutare atenional n vederea selectrii stimulilor din
mediu care sunt relaionai cu cei din memorie.
1

Ca s complicm lucrurile in acest domeniu al memoriei, ataamentele sunt legate in mod tradiional
de memoria afectiv. Diverse date experimentale sugereaz ins o puternic conexiune neuronal ntre
dragostea romantic i strile euforice declanate de droguri. Studiile neuro-endocrine, celulare i
comportamentale efectuate pe diferite specii de mamifere, ncepnd de la oareci i pn la primate, au artat
c neuropeptidele opiacee endogene, vasopresina, i oxitocina sunt implicate n formarea i meninerea
ataamentului ntre indivizi, i, n acelai timp, aceste studii demonstreaz o strns legtur ntre procesele
de ataament i sistemele neuronale ale recompensei., aceleai implicate in adicii. Este interesant c aceleai
neuropeptide sunt implicate n ataamentul dintre mam i copil dar i n legturile de durat dintre cupluri,
dei fiecare neuropeptid are site-uri de cuplare distincte i caracteristici specifice pentru fiecare dintre sexe.
Importana sistemelor opioide endogene n ataament este reflectat i de indiferena fa de relaiile sociale
sau sexuale a persoanelor dependente de opiu sau heroin. Avnd satisfcut dorina de ctre aceste
chimicale, ei nu simt nevoia de a fi cu alii, le lipsesc emoiile sociale care se bazeaz biologic pe ataament.
Activitile sociale sunt percepute ca fiind o pierdere de vreme, ei concentrndu-se pe activiti individuale.
n multe cazuri, consumatorii de heroin se ntorc la drog ca rspuns la abuzuri sociale sau sexuale, sau la
respingerea de ctre o persoan semnificativ. Deci recompensele sociale i ataamentele sociale se
realizeaz (mcar parial) de ctre mecanisme implicate in adicie fa de droguri. Iar in plus, partea din
creiercare se activeaz cnd oamenii i privesc partenerul iubit sau copiii se activeaz i cnd oamenii
doneaz bani la modul altruist pentru a-i ajuta pe alii.Conform manualului de psihologie, aici avem
concepte care sunt incluse la capitole precum ataamentul, adiciile, comportamentul prosocial, leadership i
relaii interpersonale.
1.4. De la filosofie spre tiina modern
Funciile legate de comportamente ale sistemului nervos sunt discutate de obicei n termenii
categoriilor psihologice convenionale, ale proceselor sau facultilor mentale care se presupune a fi
localizate n diferite zone ale creierului. Unele pri ale emisferelor cerebrale se consider a furniza baza
senzaiilor sau percepiilor, n timp ce altele sunt vzute ca fiind baza emoiilor, ateniei, memoriei, gndirii
abstracte, deciziei sau auto-controlului. Aceast schem teoretic se bazeaz pe o tradiie filosofic cu
originea n Grecia antic. Cutnd sursa acestei lungi tradiii mentaliste n gndirea european ajungem
la Aristotel (384-322 .C.) i profesorul su Platon (428-348 .C.). Aristotel a propus ideea c fiinele difer
de lucruri prin faptul c ele posed un suflet non-corporal. Acest suflet ar poseda la rndul su mai multe
faculti precum : dorina, ideile, memoriile, imaginaia, convingerile, gndirea, etc.
Acum ca s concluzionm:
1) Majoritatea convingerilor tradiionale privind mintea sunt bazate pe teorii filosofice antice, nu pe
dovezi reale;
2) Mecanismele care controleaz comportamentul nu sunt accesibile analizei introspective;
3) Pentru c nu exist dovezi privind existena facultilor mentale, convingerile tradiionale despre
ele nu reprezint o baz valid pentru un program de investigare a organizrii funcionale a creierului.
1.5. Dezvoltarea i organizarea neurotiinelor
n 1990 n Statele Unite, perioada pn n 2000 a fost declarat prin decretul Congresului American
i a preedintelui George Bush, Decada Creierului. Prin acest decret, se alocau fonduri guvernamentale cu
predilecie investigaiilor ntreprinse cu scopul de a gsi adevratele cauze ale comportamentului, normal i
patologic. Ca urmare, ncepnd cu anii `90 s-au realizat progrese fantastice n modul n care au nceput a fi
percepute comportamentul uman i psihologia. Astfel, n 1997 Cosmides i Tooby defineau psihologia ca
fiind: acea ramur a biologiei care studiaz 1) creierul, 2) cum proceseaz creierul informaia, i 3) cum
procesarea informaiei de ctre acesta genereaz comportamentul. Odat ce realizm c psihologia este o
ramur a biologiei, raionamentele dezvoltate de biologie teoriile sale, principiile i observaiile pot fi
folosite la a nelege psihologia. Iar Michael Posner (unul dintre fondatorii neurotiinelor moderne), ntr-un
interviu din 1998, ntrebat fiind dac crede c ntr-o zi psihologia va fi redus la neurotiine a rspuns: s-ar
2

putea ca ceea ce astzi numim psihologie cognitiv s se numeasc n viitor neurotiin cognitivsau
neurobiologie. Aceasta este o problem de politic ntre discipline: cine va ctiga?.
n ce privete aceast profeie, aceasta parial s-a adeverit una dintre diviziile neurotiinelor este
cea numit a neurotiinelor cognitive, care studiaz bazele proceselor psihice numite tradiional atenie,
invare sau raionamente. O alt divizie este cea a neurotiinelor comportamentale care au ca obiect de
studiu comportamentul, inclusiv cel patologic precum agresivitatea, sau adiciile. A treia divizie este cea a
neurotiintelor afective care studiaz emoiile i ataamentul, bineneles cu tot cu partea de patologie a
acestora precum tulburrile anxioase sau depresive. O a cincea divizie este a neurotiinei sistemelor, care
studiaz procesele senzoriale, apoi neurotiinele celulare i moleculare au ca obiect de studiu neuronii i
mecanismele moleculare i genetice din interiorul celulei nervoase. n fine, neurotiinele dezvoltrii se
ocup de modul in care se dezvolt creierul i funciile sale, dar i de patologia dezvolt rii care conduce la
tulburri de dezvoltare precum autismul sau ADHD-ul.
Cursul 2
METODE DE EXPLORARE A SISTEMULUI NERVOS
2.1.1. Investigarea creierului prin metode electrofiziologice: ERPs
Studierea modului n care creierul funcioneaz ntr-o anumit sarcin nregistrnd potenialele
electrice pe care el le emite a nceput n anii 60. Tehnica folosit deriva din clasicul EEG dar permitea
nregistrarea potenialelor electrice relaionate cu o sarcin sau stimul. De altfel, aa s-a i numit: poteniale
evocate relaionate cu un stimul (evoked potentials, ulterior denumite event related potentials).
Procedura folosit pentru a obine poteniale evocate relaionate cu un stimul (ERPs) ncepe cu aceleai
amplificatoare i filtre folosite pentru a a obine EEG. Electrozii sunt ataai pe scalp n diferite locaii i
conectai la amplificatoare. Locaiile sunt de obicei alese conform cu Sistemul Internaional 10-20, astfel
nct s fie posibile comparaii ntre experimente i ntre laboratoare diferite. Out-put-urile amplificatoarelor
sunt convertite n valori numerice de un dispozitiv ce msoar potenialele electrice, un covertor analogspre-digital. Potenialele sunt selectate la o frecven cuprins ntre 100 i 10 000 Hz i pot fi salvate n
vederea unor analize ulterioare (Coles, Gratton i Fabiani, 1990). Comparativ cu EEG-ul (care are 50
microvoli) ERP ul este mic (doar civa microvoli). Astfel, n general, analiza ncepe cu o procedur de a
crete discriminarea dintre semnal (adic ERP-ul) i sunetul de fond (EEG-ul). Cea mai folosit procedur
presupune a face o medie a semnalelor EEG care se observ c sunt cuplate temporal cu apariia repetat a
unui stimul. Numrul semnalelor folosite n aceast mediere depinde de raportul semnal/sunet de fond. Din
moment ce toate aspectele EEG ce nu sunt cuplate temporal cu un stimul anume se presupune c variaz
aleator de la un eantion de semnale la altul, procedura de mediare trebuie s conduc la reducerea acestora,
lsnd vizibile potenialele relaionate cu stimului. Este general acceptat c ERPs reprezint manifestarea
distal a activitii unor populaii neuronale. Aceast activitate poate fi nregistrat la suprafaa scalpului
deoarece esutul dintre surs i scalp acioneaz ca un conductor. Din moment ce activitatea electric produs
de orice neuron este mic, este posibil doar nregistrarea activitii integrate a unui numr mai mare de
neuroni. Componentele ERPs pot fi definite n termeni de vrfuri i intervale de laten. Astfel, operaia de
msurare implic evaluarea fie a amplitudinii n microvoli a unui vrf fie latena sa n milisecunde.
Amplitudinea se refer de obicei la forma ERP (amplitudinea de la un vrf la altul). Latena se refer la
apariia n timp a evenimentului. Atunci cnd componenta analizat nu are un vrf bine definit, se
obinuiete s se msoare activitatea integrat a unui spectru de mai multe latene.
2.1.1.1. Componentele ERPs
2.1.1.1.1.Potenialele ce preced stimulul
2.1.1.1.1.1. Potenialele relaionate cu micarea

Una dintre clasele de poteniale ce preced stimulul sau evenimentul le include pe cele relaionate cu
pregtirea micrii. Aceste poteniale au fost prima dat descrise de Kornhuber i Deecke n 1965, ce au
observat c naintea unei micri voluntare apare un potenial negativ, ce crete ncet, ncepnd cu 800ms
nainte de iniierea micrii, aceste poteniale de pregtire (sau Bereitschaftspotentials) au fost delimitate de
cele ce urmeaz micrii, numite poteniale re-aferente. n cazul n care este implicat o micare pasiv,
apar doar poteniale postmicare. Ambele tipuri de poteniale tind s fie maxime n zonele motorii ale
creierului. Mai recent, s-a aplicat msurarea acestor poteniale n investigarea procesrii informaiei. n
particular, s-a nregistrat unui rspuns motor specific n aa-numitele paradigme ale timpului de reacie a
unei alegeri. S-a demonstrat c viteza i precizia timpului de reacie a unui subiect sunt, n parte, relaionate
cu gradul pregtirii anterioare a micrii, manifestat prin potenialul relaionat cu micarea.
2.1.1.1.1.2. Variaia negativ a contingenelor (CNV)
CNV a fost descris prima dat de Walter, Cooper, Aldridge, McCallum i Winter n 1964 ca fiind o
und negativ lent ce apare n perioada dinaintea unei sarcini de timp de reacie. Unda tinde s fie mai
accentuat n zona central a cortexului (numit vertex) i n zonele frontale. Cercettorii ce au investigat
CNV au folosit paradigma S1-S2 manipulnd gradul de discriminativitate a stimulului, durata dinaintea
apariiei stimulului, probabilitatea de apariie, prezena distractorilor etc. Aceast component a fost descris
ca fiind relaionat cu ateptarea, amorsajul mental i atenia. CNV este alctuit din dou componente, o
und timpurie de orientare (unda O) i o und trzie de ateptare (sau expectan) (unda E). Cercetri
ulterioare au lansat ipoteza c unda E reflect un potenial de pregtire i ar reprezenta de fapt pregtirea
motorie. Totui, semnificatia sa funcional continu s fie controversat.
2.1.1.1.2. Componentele senzoriale
2.1.1.1.2.1.Negativitile timpurii
Au fost descrise cteva componente negative ce apar n perioada dintre 100 i 300 ms dup
prezentarea unui stimul extern.
2.1.1.1.2.1.1.Potenialele N100
Primele evidene c ERPs ar putea fi folosit pentru a investiga procesele atenionale au venit din
studiile ncepnd din anii 60 n care rspunsul ERP la stimulii pe care subiectul trebuia s fie atent. Aceste
studii au sugerat c aceti stimuli sunt asociai cu un ERP negativ ce apare ntre 100 i 200 ms. Lucrnd n
paradigma ascultrii dihotomice, Hillyard i colegii si au observat o negativitate mai ampl cu un vrf al
latenei la aproximativ 100-150 ms pentru stimulii prezentai n urechea la care subiecii erau ateni. Aceast
component a fost numit Negativitate de Procesare. Latena apariiei Negativitii de Procesare este
asociat cu dificultatea discriminrii dintre mesajul care trebuia ascultat i cel ce trebuia ignorat. Autorii au
concluzionat c ea ar reflecta alocarea selectiv a resurselor de procesare ctre urechea la care subiecii erau
ateni.
2.2.1.1.2.1.2.Potenialele N200
Dei amplitudinea lui N100 pare s reflecte selectarea informaiei dintr-un anume canal perceptive,
amplitudinea componentei N200 reflect detectarea trsturilor deviante. Ca i N100, N200 se refer la o
familie de componente ce sunt similare n funcie i laten. Astfel, pot fi observate N200 diferite pentru
modalitatea vizual (cu un maxim n zona occipital) i pentru cea auditiv (cu un maxim n zonele centrale
4

i frontale). Squires, Squires i Hillyard au manipulat n 1975 n mod independent frecvena stimulilor i
relevana sarcinii, i au gsit c N200 este mai amplu fa de stimuli rari, comparativ cu cei frecveni,
indiferent de relevana lor n sarcina respectiv. Latena lui N200 depinde de dificultatea discriminrii dintre
int i distractori, iar amplitudinea este proporional cu diferena dintre stimulii rari i cei frecveni. De
aceea, Naatanen a propus n anii 80 c N200 ar reflecta operarea automat a unui detector de nepotriviri,
el numind aceast component negativitate de nepotrivire (mismatch negativity). Cum N200 pare s fie
relaionat cu detectarea automat a evenimentelor rare, surprinztoare, el a fost asociat cu reflexul de
orientare a ateniei. Mai mult, cum N200 este relaionat cu procesarea automat a trsturilor rare, el ar fi o
reflectare al stadiului automat al analizei trsturilor, stadiu propus de teoriile percepiei.
2.1.1.1.2.2. Componentele cognitive trzii
2.1.1.1.2.2.1.Componenta P300
Evenimentele neateptate care sunt relevante n desfurarea unei sarcini declaneaz poteniale
P300. El apare aprox. La 250 ms de la apariia stimulului. Acest lucru l-a condus pe Donchin n 1981 la
formularea ipotezei up-datrii contextuale. Aceast ipotez ne-ar permite s generm predicii privind
consecinele declanrii unei ample componente P300. ipoteza up-datrii contextuale spune c declanarea
lui P300 ar reflecta un proces implicat n up-datarea (aducerea la zi) reprezentrilor n memoria de lucru.
Evenimentele rare sau neateptate ar conduce la up-datarea schemelor curente din memorie deoarece doar
aa ar putea fi meninut o reprezentare precis a mediului. Aceast up-datare a reprezentrilor unui
eveniment n memorie, se presupune a facilita reamintirea sa ulterioar prin furnizarea unor indici valoroi
de reactualizare, astfel nct cu ct este mai ampl up-datarea consecutiv unui eveniment, cu att este mai
ridicat probabilitatea reamintirii ulterioare a acelui eveniment. Amplitudinea lui P300 se presupune c ar fi
proporional cu gradul up-datrii reprezentrii mnezice a evenimentului. De aceea, cum procesul de updatare se presupune a fi benefic reamintirii, amplitudinea lui P300 ar trebui s prezic reamintirea ulterioar
a evenimentului respectiv.
2.1.1.1.2.2.2.Componenta N400
Componenta N400 a fost prima dat descris de Kutas i Hillyard n 1980, care nregistrau ERPs ntro sarcin de citire a unor propoziii. n aceast sarcin, erau prezentate n mod serial propoziii, iar subiectul
era rugat s le citeasc pentru a rspunde ulterior la unele ntrebri privind coninutul propoziiei. 25% dintre
propoziii se terminau cu un cuvnt corect sintactic, dar incongruent semantic. De exemplu: Pizza era prea
fierbinte pentru a fi iar ultimul cuvnt era fie mncat, fie but fie plns. Cuvintele
incongruente declanau cele mai mari N400, la 400ms de la citirea cuvntului. Mai mult, amplitudinea lui
N400 prea s fie proporional cu gradul de incongruen: cuvintele moderat incongruente (but)
declanau un N400 mai mic dect cele puternic incongruente (plns). Acest efect era mai puternic i mai
prelungit n emisfera dreapt. Aceste date au condus la concluzia c N400 reflect violarea unor ateptri
semantice. Msurarea acestei componente ar putea fi folositoare n testarea teoriilor i modelelor referitoare
la amorsajul semantic.
2.1.2. Imagistica funcional
ncepnd din anii 70 membrii comunitii medicale i tiinifice au fost martorii unor transformri
remarcabile a modului n care suntem capabili s examinm creierul uman prin tehnici imagistice.
Rezultatele acestui demers au furnizat o motivaie puternic pentru continuarea dezvoltrii a noi metode
imagistice. Datorit importanei acestui domeniu s-au implicat tot mai muli oameni din diferite discipline.
Astfel, alturi de detectarea particulelor subatomice, de elaborarea de modele cosmologice (adic a descoperi
cum s-a format universul) i de descoperirea genelor umane, astzi putem observa i nelege cum
funcioneaz creierul uman. Rolul imageriei funcionale a fost acela de a identifica regiunile cerebrale i
relaiile acestora cu performana n sarcini cognitive, conducnd la nelegerea operaiilor elementare
5

executate de ctre aceste reele neurale. Marele avantaj al imageriei funcionale este acela c este unica
metod capabil s ne furnizeze date privind funcionarea creierului n timp real, ntr-o manier neinvaziv.
2.1.2.1. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET)
Peisajul n domeniul neuroimagisticii a nceput s se schimbe drastic n anii 70, dup ce Godfrey
Hounsfield a introdus tomografia computerizat cu raze X (CT) n 1973. Imediat dup aceasta, cercettorii
au vzut posibilitatea unei alte tehnici tomografia cu emisie de pozitroni (PET). Tehnicile autoradiografice
de msurare a fluxului sangvin i metabolismul glucozei folosite n experimentele pe animale au fost
perfecionate pentru a putea fi sigure i pentru oameni. n plus, n anii 80 au fost dezvoltate i validate
tehnici cantitative de msurare a consumului de oxigen. Curnd s-a observat ca folosind PET se pot face
msurtori precise ale funciilor creierului, fie urmrind fluxul sangvin fie metabolismul. nregistrarea
fluxului sangvin a devenit tehnica preferat deoarece el poate fi msurat repede (sub 1 min) folosind un
produs farmaceutic uor de produs H2 15 O (o substan de contrast care elimin un izotop al oxigenului)
cu un timp de njumtire scurt (123 sec), care permite msurtori repetate la acelai subiect. Semnalul
folosit de PET se bazeaz pe faptul c orice modificare n activitatea celular a neuronilor este acompaniat
de modificri n fluxul sangvin local. Modificrile n fluxul sangvin par s fie acompaniate de modificri n
consumul de glucoz ce depete consumul de oxigen, sugernd c metabolismul oxidativ al glucozei
furnizeaz mai mult energie dect cea necesar funcionrii cerebrale. Astfel, arderea glucozei ar furniza
energie necesar i unor modificri tranzitorii n activitatea cerebral, modificri asociate cu cogniia i
emoia.
Studiul cogniiei folosind PET a fost semnificativ ajutat n anii 80 de implicarea psihologiei
cognitive, ale crei designuri experimentale de studiere a comportamentelor pe componente n paradigma
procesrii informaiei se potriveau foarte bine cu strategiile de imagistic cerebral, tocmai dezvoltate.
Combinaia dintre tiintele cognitive i neurotiinele sistemelor cu tehnicile imagistice a contrbuit la
creterea interesului, comparativ cu indiferena cu care erau acestea privite n anii 70. ca rezultat al
colaborrii dintre neurofiziologi, specialiti n imagistic i psihologi cognitiviti, s-a creat o strategie
distinct de cartografiere a activitii cerebrale. Aceast strategie s-a bazat pe un concept introdus de ctre
fiziologul olandez Franciscus Donders n 1868. Donders a propus o metod general de msurare a
proceselor psihice bazat pe o logic simpl: el a sczut timpul necesar pentru a rspunde la o lumin (de
exemplu, prin apsarea unui buton) din timpul necesar a rspunde la o anume culoare luminoas. El a gsit
c discriminarea culorii necesit cam 50ms. n felul acesta, Donders a izolat i msurat pentru prima dat un
proces mental prin scderea strii de control (rspunsul la o lumin) din starea de sarcin (discriminarea
culorii de lumin).
2.1.2.2. Rezonana magnetic nuclear (RMN)
n aceai perioad cu CT i PET a aput i o alt tehnic, i anume rezonana magnetic nuclear
(RMN). RMN se bazeaz pe principiul fiziologic referitor la comportamentul n camp magnetic al atomilor
de hidrogen sau al protonilor. Acest principiu a fost descoperit n 1946 independent de ctre Felix Block i
Edward Purcell, i a fost introdus n imagistic de Paul Lauterbur n 1973. Iniial, RMN-ul a furnizat
informaii anatomice. O deschidere n folosirea sa pentru investigare funcional s-a realizat atunci cnd s-a
descoperit c n timpul modificrilor activitii neuronale exist modificri n cantitatea de oxigen din esut.
Combinnd acest lucru cu observatia c modificarea cantitii de oxigen transportat de ctre hemoglobin
modific gradul n care hemoglobina influeneaz cmpul magnetic, Ogawa i colab. (1990) au fost capabili
s demonstreze c RMN-ul poate detecta modificrile in vivo ale oxigenrii sngelui. Semnalul RMN-ului
(cunoscut sub numele de T* sau ten-to-star) ce provine din aceast combinaie de fiziologie cerebral i
fizic nuclear magnetic a devenit cunoscut sub numele blood oxygen level dependent signal (BOLD).
Dup aceasta, n anii 90 s-au observat modificri n semnalul BOLD n timpul funcionrii creierului, iar
aceste rezultate au condus la dezvoltarea rapid a investigaiilor folosind RMN-ul funcional (n englez
fMRI).
n timp ce muli credeau c creterile induse comportamental sau cognitiv n fluxul sangvin local s-ar
reflecta n creteri i n metabolismul oxidativ al glucozei, datele obinute n studiile PET i RMNf au indicat
altceva. Fox i colegii si au demonstrat n 1986 c stimularea cortexului vizual sau somatosenzorial ce
conduce la creteri dramatice n fluxul sangvin, duce la doar o cretere minor n consumul de oxigen.
6

Creteri n utilizarea glucozei apar n paralel cu fluxul sangvin, totui, modificrile n fluxul sangvin i
utilizarea glucozei sunt mult n exces fa de modificrile n consumul de oxigen, observaie contrar cu
concepiile populare privind metabolismul energetic al creierului. Aceste rezultate sugereaz c necesarul
metabolic adiional asociat cu creteri n activitatea neuronal ar fi furnizat n mare parte prin glicoliz
(metabolizarea glucozei). Alt element al relaiei dintre circulaia sangvin i funcionarea creierului care nu a
fost apreciat corespunztor naintea tehnicilor imagistice, este acela c fluxul sangvin local i semnalul
BOLD al RMNf nu doar cresc n anumite regiuni ale creierului asociate cu o sarcin anume, dar i scad n
alte zone, sub nivelul de baz (baseline). Un punct de vedere parcimonios al interpretrii acestor scderi, este
acela c ele reflect activitatea interneuronilor inhibitori ce acioneaz la nivelul circuitelor locale. Deoarece
inhibiia necesit energie, este imposibil s distingem activitatea celular inhibitorie de cea excitatorie pe
baza modificrilor n fluxul sangvin sau n metabolism. Astfel, o cretere local n activitatea inhibitorie ar fi
la fel de probabil s fie asociat cu o cretere n fluxul sangvin i n semnalul BOLD al RMNf, la fel de
bine ca i o activitate excitatorie.
n anii 90 neurotiinele cognitive au nceput a fi un domeniu tot mai important din cadrul
neurotiintelor. Neurotiinele cognitive combin strategiile experimentale ale psihologiei cognitive cu
diverse tehnici imagistice, pentru a examina felul n care creierul declaneaz activitile mentale. Cele mai
importante tehnici de scanare funcional a creierului sunt tomografia cu emisie de pozitroni (PET) i
rezonana magnetic nuclear de tip funcional (RMNf), alturi de potenialele relaionate cu stimulii (ERPs)
obinute din electroencefalografie (EEG) sau magnetoencefalografie (MEG).
Cursul 3
DEZVOLTAREA CREIERULUI INTRE PROGRAMARE GENETIC I DEPENDEN DE
MEDIU
3.1.

Perioade critice i perioade sensibile

Un mare numr de studii au demonstrat existena unor ferestre temporale n viaa postnatal, numite
perioade critice, n timpul crora circuitele neuronale prezint o sensibilitate crescut n a achiziiona
semnale informative i adaptative din mediul nconjurtor. Diferite zone ale creierului servind funcii majore
(vizual, auditiv, control motor sau limbaj) au asemenea perioade critice care sunt activate i reglate de
mecanisme distincte.
O perioad critic definete fereastra de timp cnd stimuli din mediu sunt necesari pentru dezvoltarea
normal a unui circuit anume din creier exemplu dezvoltarea vzului sau a limbajului. n schimb, o perioad
sensibil definete fereastra de timp cnd experienele au cel mai mare impact asupra unui circuit din creier
exemplu nvarea limbilor strine. Odat cu inchiderea unei perioade critice se reduce sensibilitatea la
experiene senzoriale. Declanarea i durata unei perioade critice depinde nu doar de vrst, ci mai ales de
experiene. Daca nu este furnizat activitatea neuronal adecvat, circuitul responsabil rmne ntr-o stare de
ateptare pn inputul devine disponibil. Prin contrast, mediul mbogit prelungete plasticitatea.
Nu toate regiunile creierului au acelai curs de dezvoltare. Exist o maturare pe axa rostro-caudal
precum i nivele ierarhice ale procesrii n cazul unei ci neuronale specifice. n general, o proprietate
procesat la un nivel superior al sistemului are o perioad critic mai lung dect una procesat la un nivel
inferior. E interesant c, n cazul limbajului, orice limb strin nvat sub vrsta de 11 ani se suprapune
peste limba nativ n aceeai zon a ariei lui Broca (vezi figura). n schimb, orice limb nvat peste
aceast vrst se localizeaz n alt zon a ariei lui Broca dect limba nativ. n cortexul vizual, perioada
critic se nchide n jurul vrstei de 5 ani la om, 12 sptmni la pisici i 35 de zile la oareci. Dup acest
interval, capacitatea de modificare a creierului dependent de experiene devine semnificativ redus datorit
a cteva mecanisme. Perioade critice exist i n alte pri ale creierului.

O perioad critic poate fi indus la om la vrsta adult prin tehnici non-invazive precum trainingul
incremental, mediul imbogit i jocurile video educaionale, facilitnd invarea la aceast v rst. Oamenii
care fac traininguri pe baz de jocuri video de aciune prezint o mbuntire a acuitii vizuale, ceea ce nu
se ntmpl la cei care joac jocuri care nu sunt de aciune, sugernd importana ateniei n eficiena acestor
traininguri. Atenia este esenial n declanarea plasticitii n cortexul vizual. Modific nd protocoalele de
training pentru a conine modificri graduale ale experienei senzoriale se poate imbunti capacitatea de
invare la bufniele adulte. Mediul mbogit furnizeaz animalelor o combinaie de stimulare
multisenzorial, activitate fizic, interaciuni sociale i stimularea comportamentului explorator. Expunerea
la un mediu mbogit produce o revenire a plasticitii n cortexul vizual, iar aceast revenire este asociat
cu o reducere la nivelul bazal al GABA, deci reducerea excitabilitii la vrsta adult este rezultatul
maturizrii circuitelor inhibitorii. Mediul mbogit reduce densitatea PNN n cortexul vizual, iar nlturarea
lor este asociat cu o cretere a densitii sinaptice n neuroniidin cortexul vizual. Mediul mbogit exercit
efecte profunde asupra creierului conducnd la o mbuntire a funciilor cognitive (n special nvare i
memorie) i afecteaz pozitiv reactivitatea emoional i stresul. De asemenea, crete excitabilittatea n
hipocamp, grosimea cortical i greutatea, arborizaia dendritic n special n hipocamp i occipital,
neurogeneza i integrarea noilor neuroni n circuitele existente, precum i expresia unui numr de 41 de gene
implicate n nvare i memorie, plasticitate sinaptic, neurogenez, vasculogenez, cretere celular,
excitabilitate, transmisie sinaptic, factori neurotrofici i sistemele dopaminergic, serotonergic i
noradrenergic. De asemenea, are efecte de stimulare a mecanismelor anti-oxidative.
Este interesant c un mediu mbogit favorizeaz maturarea sistemului vizual chiar n absena
experienelor vizuale, iar creterea femelelor gestante aflate n ultimul trimestru al sarcinii ntr-un asemenea
mediu conduce la o dezvoltare mai rapid a sistemului vizual al puilor. De asemenea, alergatul mamelor
gestante conduce la o cretere de 2 ori a celulelor precursoare neuronale n hipocampul puilor, iar notul
crete abilitatea de memorie pe termen scurt al viitorilor pui.
3.2.

Interaciunea gene-mediu. Procesele epigenetice

n centrul proceselor de epigenez st ideea c genele au o memorie . Viaa bunicilor notrii ce

au respirat, mncat, chiar lucrurile pe care le-au vzut ne pot influena dup decenii, dei noi nu am
experieniat acele lucruri. Iar ceea ce facem noi, poate afecta viaa nepoilor notrii. Deci memoria unui
eveniment poate fi pasat din generaie n generaie. Un stimul simplu din mediul n care trim poate
porni sau opri anumite gene, iar aceast modificare poate fi transmis urmailor afect nd genele speciei. De
aici i importana pe care brusc o capt experienele de via. Practic, noi suntem paznicii genomului nostru.
Tot mai multe cercetri au demonstrat existena unui complex mecanism epigenetic care regleaz activitatea
genelor fr a altera codul genetic, i care are efecte de durat de modificare a funcionrii neuronilor maturi.
Marcarea epigenetic a genomului apare n timpul consolidrii memoriilor. Exist deci un al formrii
memoriilor, iar tipuri specifice de memorii sunt asociate cu patternuri specifice ale modificrilor unor
componente ale nucleului celulelor numite histone.
Plasticitatea sinaptic adic modificrile dependente de activitate n tria sinapselor st la baza
formrii memoriilor. Mecanismele responsabile pentru inducia, expresia i meninerea plasticitii sinaptice
sunt similare cu cele implicate n formarea memoriilor, deci inducia plasticitii sinaptice poate implica
mecanisme epigenetice similare celor implicate n formarea memoriilor pe termen lung. Studiile realizate pe
8

obolani au artat c expunerea timp de 4 sptmni la un mediu mbogit cu stimuli conduce la modificri
ale cromatinei precum acetilarea histonelor genelor relaionate cu plasticitatea sinaptic la nivelul
hipocampului, i consecutiv la formarea de sinapse, creterea plasticitii sinaptice, creterea dendritelor i
mbuntirea memoriei.Aceleai procese care duc la formarea memoriilor de lung durat duc i la
influenele epigenetice asupra genomului. Mecanismele epigenetice sunt folosite pentru formarea i stocarea
informaiei celulare ca rspuns la semnalele din mediu, iar aceast stocare a informaiilor este analog
stocrii memoriilor n sistemul nervos. Exemple ale efectelor reversibile i rapide ale modificrilor
histonelor i metilrii ADN-ului n creierul adult sunt legate de nvare i memorie, deci mecanismele
epigenetice stau la baza funciilor neuronale componente ale memoriei. Orice perturbare a proceselor care
regleaz structura cromatinei poate afecta formarea memoriilor pe termen lung.
n nucleul celulei, ADN-ul exist sub forma unei structuri foarte comprimate formate din ADN i
proteine, numit cromatin (vezi figura). Factorii epigenetici includ un nivel de control al informaiei
genetice ncorporat n cromatin proteinele care nconjoar cromozomul.

Cromatina exist ntr-o stare inactivat sau condensat numit heterocromatin, care nu permite
transcripia genelor, precum i ntr-o stare activat sau deschis numit eucromatin, care permite
transcripia genelor. Dovezi recente sugereaz c cromatina inactivat poate n unele cazuri fi subiectul
reactivrii n neuronii aduli.
Exist dou tipuri de modificri ale cromatinei care regleaz transcripia genelor care produc
proteine : unele sunt activatoare i duc la pornirea unor gene iar altele sunt represoare i conduc la
reprimarea (oprirea) unor gene. Ataarea la coada unei histone a unei grupri acetil (acetilare) activeaz gene
iar ataarea unei grupri metil (metilare) oprete gene. nvarea dar i consumul unor droguri sunt exemple
de factori care produc acetilare iar stresul este un factor care produce metilare.
3.3.

Sinapsogeneza

Unul dintre procesele fundamentale care concur la formarea substentei cenuii este sinapsogeneza
producerea de sinapse.
Sinapsogeneza se desfoar de-a lungul a 5 faze, apariia i durata fiecrei faze fiind controlate de
diferite familii de gene. Fazele iniiale sunt exclusiv controlate de gene, n timp ce n fazele trzii controlul
trece treptat spre factori epigenetici. Perturbarea aprut n fazele timpurii ale sinapsogenezei duce la
perturbri n dezvoltarea circuitelor neuronale, dar rezultatul acestor perturbri rmne ascuns deseori pn
cnd unele aspecte ale maturrii ajung s difere de normalitate n mod vizibil, deci ne relev defectele, sau
ceea ce numim psihopatologie.
Faza 1-a este o faz foarte timpurie, ncepe la aproximativ 40-60 de zile dup concepie i conduce la
o densitate redus a sinapselor care sunt formate de axoni subcorticali ce penetreaz orizontal n
neuroepiteliu.Faza a 2-a este tot o faz timpurie, ncepe ntre 70 i 100 de zile dup concepie i conduce tot
la o densitate redus a sinapselor dar acum la nivelul platoului cortical. Aceste sinapse apar la nceput n
straturile infragranulare i progreseaz spre straturile corticale mai superficiale ale platoului cortical urmnd
penetrarea vertical a proieciilor axonale.Faza a 3-a este o faz de acumulare rapid a sinapselor, care
ncepe cu 2 luni nainte de natere, ea apare n paralel cu faza a 2-a nc neterminat, i este o perioad de
producere rapid a tuturor categoriilor de contacte sinaptice. Mijlocul fazei a 3-a are loc n neocortexul uman
n jurul vrstei de 3-5 luni. Ea urmeaz, n cortexul prefrontal, segregarea coloanelor corticale. Cea mai
9

rapid parte a fazei a 3-a este n jurul naterii, cnd se formeaz 40.000 de sinapse pe secund, aceast
formare coinciznd cu creterea sinapselor i arborilor dendritici. Densitatea maxim a sinapselor se atinge
la sub un an dup natere n zonele senzoriale ale creierului i la3,5 ani n girusul frontal mijlociu (ariile 10,
9, 46). Aceast faz este dominat iniial de mecanisme expectante ale experienelor iar ulterior de
mecanisme dependente de experiene sau epigenetice. Aceasta nseamn c procesul de sinapsogenez este
modulat de experienele externe, din mediu, care sunt procesate de ctre neocortex. Prin aceste experiene in
cortexul prefrontal se acumuleaz att sinapse excitatorii ct i inhibitorii.
n fazele trzii ale sinapsogenezei (4 i 5), controlul trece treptat spre factori epigenetici. Faza a 4-a
este o faz de platou n care densitatea medie a sinapselor rmne la un nivel nalt aproximativ 600-900 de
milioane per milimetru cub de neuropil de a lungul copilriei pn la pubertate. Densitatea maxim este
observabil n stratul supragranular III, n timp ce n stratul IV C se observ un val scurt al sinapsogenezei n
spinii dendritici i un val mai ntrziat n corpii dendritici. Faza a 4-a dureaz n cortexul prefrontal 10 ani,
pn la pubertate. i aceast faz este dominat de mecanisme expectante ale experienelor i dependente de
experiene. Aceast perioad de nalt plasticitate sinaptic corespunde unui proces continuu de reorganizare
a arborizaiilor axonale intracorticale ce permite reglarea i maturarea circuitelor neuronale ncepnd din
anul 3 de via i pn la pubertate. Densitatea sinaptic rmne la un nivel maxim pn la aproximativ 5-8
ani, apoi scade dramatic n pubertate. Acest proces numit pruning joac un rol important n achiziia
patternurilor mature ale conectivitii neuronale. Sinapsele slabe sunt eliminate iar cele care au fost ntrite
funcional sunt meninute. n cortexul auditiv pruningul este terminat la 12 ani n schimb n cortexul
prefrontal el continu pn pe la 16 ani. Faza a 5-a ncepe dup pubertate i se desfoar n perioada adult.
Aceast faz este dominat de mecanisme dependente de experien. Ea reprezint un declin ncet dar
constant al densitii sinaptice din pubertate spre vrsta adult, acest declin rezultnd n special din pierderea
sinapselor localizate pe spinii dendritici. Acest proces este, se pare, influenat de hormonii sexuali, i duce la
eliminarea definitiv a sinapselor labile care nu s-au stabilizat n timpul fazei a 4-a. Volumul de materie
cenuie atinge vrful n cortexul prefrontal la pubertate (11 ani la fete i 12 la biei) n cortexul frontal dar
n cel temporal atinge acest maxim doar la 16 ani. n timpul adolescenei volumul de substan cenuie se
reduce n cortexul prefrontal datorit pruningului, ncepnd s scad dup 12-14 ani n lobul frontal i dup
14-16 ani n cel parietal. Eficacitatea i reorganizarea plastic local a contactelor sinaptice este relaionat
n aceast faz doar de experiena fiecrui individ. O ultim etap de declin n densitatea sinaptic este
observat la btrneea avansat, naintea morii
3.3.1. Neurogeneza adult
Modelarea cromatinei poate fi implicat i n reglarea neurogenezei adulte din girusul dentat i
hipocamp. De-a lungul istoriei neurobiologiei, a fost considerat un fapt tiinific c nu este posibil
adugarea de noi neuroni n creierul adult. Timp de 100 de ani una dintre teoriile fundamentale din
neurotiine a fost aceea c animalele se nasc cu un numr de neuroni i pe parcurs i pierd pe o parte, dar n
nici un caz nu mai dobndesc alii. Totui, tot mai multe date experimentale colectate nc din prima
jumtate a secolului XX, i-au fcut pe cercettori s trag concluzia la finele anilor 90 c pe lng neuronii
cu care ne natem, exist un tip anume de neuroni numii de tip adult care se secret pe tot parcursul
vieii. Dovezile din ultimii 15 ani au demonstrat clar c neurogeneza (generarea de noi neuroni) poate apare
n creier i dup perioada sa de dezvoltare i chiar la vrste naintate. Neurogeneza adult (cum este ea
numit) s-a dovedit a funciona la diverse specii precum psri, roztoare, primate i oameni. Fred Gage i
colegii si au fost primii care au evideniat neurogeneza adult la om n 1998.

10

Neurogeneza a fost identificat n rate mai mici n amigdal i hipotalamus, dar ratele ridicate ale
neurogenezei sunt totui limitate la dou regiuni din creierul adult : hipocampul (vezi figura) i bulbul
olfactiv. n hipocampul oarecilor se secret n fiecare zi cteva mii de astfel de neuroni iar unii dintre ei
supravieuiesc timp de cteva luni. n girusul dentat al obolanilor apar peste 270.000 de noi neuroni n
fiecare lun. Att la roztoare ct i la maimue, celule adulte apar din celule progenitoare n hilusul zonei
subgranulare i migreaz spre stratul celulelor granulare unde se difereniaz n neuroni. La maimue,
neuroni aduli au fost descoperii i n cortexul parietal i frontal, ca formnd interneuroni inhibitori.
Neurogeneza adult furnizeaz un flux continuu de neuroni furniznd reelelor neuronale abilitatea de
a se adapta n mod flexibil la viitoare schimbri, sau la un volum mai mare de informaii. Neurogeneza este o
form de plasticitate neuronal care contribuie la abilitatea creierului de a procesa, rspunde i adapta la
stimuli, inclusiv nvarea i memoria. Reaciile adecvate la stimuli noi coreleaz cu nivelul proliferrii
noilor neuroni. Neurogeneza adult reprezint o ajustare pe termen lung a circuitelor hipocampice n
vederea procesrii informaiei la niveluri de complexitate mai ridicat, pentru a permite creierului a se
acomoda situaiilor cu un grad ridicat de noutate.
Noii neuroni au anse mai mari de supravieuire dac organismul este expus la un mediu mai
complex. Aceti noi neuroni care nc nu au nici o specializare sunt n mai mare msur recrutai n
adaptarea la un mediu nou, complex. Ei sunt mai capabili s proceseze i s stocheze noile informaii dect
vechii neuroni i n consecin vor fi folosii mai mult dect cei vechi. Aceast folosire intens conduce la
supravieuirea lor. Cu ct este mai mare volumul de noi informaii cu att sunt mai mari ansele noilor
neuroni s gseasc de lucru i s supravieuiasc. n ce privete vechii neuroni, cu ct apare o
modificare semnificativ n mediu deci informaie mult i nou cu att ei vor fi mai inutili, mai puin
folosii, pentru c ei sunt deja setai s realizeze operaii specifice care sunt incompatibile cu noile
cerine. Ca rezultat, ei vor fi nlocuii cu noii neuroni. Dac aceste procese au loc n creierul adult, unde
numrul de neuroni este unul determinat, are loc un proces de nlocuire, noua informaie conducnd la
moartea vechilor neuroni i recrutarea i supravieuirea altora noi. Un mediu nou dar simplu nu necesit
computaii complexe deci nu este necesar nlocuirea vechilor neuroni, deci dac apar noi neuroni acetia
vor muri nefiind folosii. n schimb un mediu nou complex necesit computaii multe i complexe, deci
vechii neuroni vor fi nlocuii de noi neuroni care rspund mai bine la noile provocri vechea generaie este
nlocuit de noua generaie la fel ca n lumea uman.

Cursul 4
CREIERUL CA I SISTEM DE INVARE

4.1.Introducere

11

Scopurile comportamentelor sunt specificate de ctre evaluarea recompenselor i pedepselor. Atunci

cnd un stimul din mediu a fost decodificat ca fiind o recompens sau pedeaps primar, sau secundar
(ulterior unei asocieri stimul-ntrire) el devine scopul unei aciuni, iar persoana poate executa un
comportament (numit rspuns instrumental) pentru a obine recompensa sau spre a evita pedeapsa.
Bineneles, acest lucru nu se aplic la comportamentele instinctuale (cum ar fi a te feri de un obiect care se
apropie rapid sau a cuta snul mamei).
Stimulii din mediu dobndesc valoare de recompens sau pedeaps ntr-o manier clasic, prin
experiene, i n felul acesta ajung s prezic recompensa sau pedeapsa asociate. Unii neuroni rspund la
aceti stimuli ce prezic recompense sau pedepse, iar prin nvare aceti stimuli permit subiectului s se
pregteasc s primeasc recompensa sau s evite pedeapsa, cu mult timp nainte ca ea s apar. ntririle
instrumentale sunt stimuli ce vor influena n viitor probabilitatea declanrii unui rspuns comportamental,
n cazul n care apariia, terminarea sau omisiunea lor a fost asociat cu acel rspuns comportamental.
Unii asemenea stimuli sunt aa numitele ntriri primare sau ne-nvate (cum ar fi gustul unui
aliment sau durerea). Recompensele i pedepsele primare sunt specificate de ctre gene. Aceasta este soluia
pe care a gsit-o selecia natural, care prin gene declaneaz comportamente benefice, creierul realiznd o
interfa ntre sistemele senzoriale i cele acionale, n timp ce alii devin ntriri prin nvare datorit
asocierii lor cu ntririle primare, ajungnd astfel ntriri secundare. Acest tip de nvare este numit
asociere stimul-ntrire, i apare prin procesul condiionrii clasice. Inversarea unei asocieri stimul-ntrire
produce efecte opuse asupra comportamentului. Omiterea sau ncetarea unei ntriri pozitive scade
probabilitatea emiterii rspunsului respectiv. Rspunsurile urmate de omiterea sau ncetarea unei ntriri
negative conduc la creterea probabilitii apariiei lor ulterioare, aceast asociere fiind denumit evitare
activ sau fug.
4.2. nvarea prin recompensare sau condiionarea apetitiv

Comportamentul este motivat de sursele de recompens precum i de evitarea lucrurilor neplcute.

Creierul face in permanen calcule probabilistice, aa cum am artat, privind deciziile de aciune in funcie
de balana de mai sus. Plcerea unei idei este ceea ce ne propulseaz n viitor, ne face s explorm, s dorim
s descoperim. Studiile imagistice au descoperit c exprimarea unor convingeri, indiferent dac se refer la
religie, afirmaii logice sau matematic, activeaz zonele din creier implicate n procesarea recompenselor i
in realizarea adiciilor. Deci, pentru a cuta mai departe bazele puterii i stabilitii convingerilor noastre ar
trebui s studiem mecanismele creierului implicate in procesarea recompenselor sau apetitiv, cum este ea
denumit. Dar cum anume ajunge creierul s considere c unele lucruri pot fi suficient de interesante inc t
s il motiveze s le caute ? n creier exist circuite care proceseaz o gam foarte variat de stimuli cu
valoare pozitiv de la mncare, sex i droguri, pn la bani, glume sau muzic.
Studiile neurofiziologice, farmacologice, biochimice i imagistice au artat interdependena dintre
procesarea apetitiv, rspunsul emoional consecutiv i condiionarea apetitiv. O component cheie a
acestui circuit este sistemul dopaminergic mezolimbic: un set de celule nervoase cu originea n aria ventral
tegmental (VTA) din mezencefal care trimite proiecii n partea frontal, n special ctre nucleul
accumbens. Aceti neuroni din VTA comunic prin eliberarea neurotransmitorului dopamin prin vrful
axonilor lor cu receptorii neuronilor din nucleul accumbens. Calea VTA-accumbens (vezi figura) acioneaz
precum un reostat al recompensei: ea spune altor centrii nervoi ct de recompensatorie este o activitate.
Cu ct este ea mai recompensatorie cu att organismul i-o va reaminti mai bine i o va repeta mai multIat
pe larg structurile implicate n percepia recompenselor. n aceast sumarizare sunt menionate diverse studii
care implic procesarea a mai multor categorii de stimuli considerai cu caracter recompensator.

12

1 Aria ventral tegmental (VTA) la percepia oricrui stimul plcut - mncare, ciocolat, stimuli
sexuali, droguri, alcool, tutun, bani, muzic etc. n timpul ejaculrii activarea n VTA este similar cu cea
indus de heroin.
2. Amigdala (cu rou n figura de mai jos) prin nucleul su bazolateral rspunde la orice stimul
recompens: vederea mncrii preferate, mirosuri plcute, administrarea de droguri, vederea pachetului de
igri de ctre fumtori, primirea de bani, muzic, judeci estetice, in special amigdala stng, maini sport
evaluate de brbai tineri, sau stimuli sexuali (n special amigdala stng, iar activarea este mai mare la
brbai). n timpul orgasmului scade activarea n unii nuclei amigdalieni (bazolaterali) i crete n cei
mediani unde exist receptori pentru oxitocin al crei nivel crete la orgasm.
3. Hipotalamusul lateral rspundela orice stimulare care produce senzaia de plcere, inclusiv la
senzaii mai abstracte precum muzica. De asemenea, el rspunde (prin nucleii din aria preoptic median) la
feromoni umani, n felul acesta influennd rspunsul sexual, hipotalamusul secretnd la orgasm oxitocin.
Hipotalamusul apare activat la vederea pachetului de igri de ctre fumtori.
3. Corpii striai ventrali (vezi figura de mai jos) - capsula nucleului accumbens, nucleului caudat i
putamenul - rspund la apariia oricrui tip de recompens: vederea unei mncri, gustul mncrii preferate,
stimuli sexuali, n timpul orgasmului, scene romantice, cocain, alcool, vederea pachetului de igri de ctre
fumtori, primirea de bani, prezentarea unui produs dezirabil, vederea unei rulete de ctre cei dependeni de
jocuri de noroc sau a unei maini sport la brbaii tineri.

4. Pallidumul ventral este implicat n percepia gustului dulce i a stimulilor sexuali. El primete
proiecii dopaminergice i este strns legat de nucleul accumbens.
5. Corpii striai dorsali se activeaz la primirea de bani dar i la dulciuri. Dintre acetia, globus
pallidus stng i putamenul drept sunt implicate in judeci estetice. Capul nucleului caudat se activeaz la
vederea pachetului de igri de ctre fumtori.

13

6. Cortexul cingulat anterior(cu bleu n figura) se

activeaz i el ca rspuns la primirea unor recompense precum:
bani, vederea pachetului de igri de ctre fumtori, stimuli
sexuali cum sunt cuplurile erotice, scene romantice cu cupluri,
nuditate, sau vederea unor maini sport. De asemenea, partea sa
superioar este implicat in judeci estetice.
7. De asemenea, n evaluarea semnificaiei emoionale a
unei recompense este implicat i cortexul cingulat posterior (aria
31) i cortexul retrosplenial (ariile 29, 30), primul fiind activat la
vederea pachetului de igri de ctre fumtori (vezi figura de mai
jos pentru ariile lui Brodmann).
8. Cortexul insular median (cu Ins n figura de jos) se
activeaz ca rspuns la stimuli cum ar fi gustul plcut sau atingeri
plcute mpreun cu cortexul somatosenzorial sau in timpul
orgasmului la femei ct i in judeci estetice.

9. Cortexul ventromedian prefrontal (ariile 11, 12) i

lateral stng (aria 47) are rol n nvarea expectanei unei
recompense anunate de un stimul. El se activeaz ca rspuns la perceperea oricror stimuli recompensatori,
naturali sau condiionai, concrei sau abstraci. Zona ventromedian se activeaz la vederea stimulilor
sexuali, dar activarea scade in zona laterale n timpul orgasmului la femei. n zona ventromedian crete
activarea la vederea numelui unei mncri preferate ntr-un meniu, mirosuri plcute, gustul i textura
mncrii, ciocolat, atingeri plcute, cocain i alcool, bani, succesul ntr-un joc video, muzic plcut,
aprobare verbal, maini sport evaluate de brbai tineri, glume, sau judeci estetice. La primirea unei sume
de bani, activarea este localizat mai anterior celei din cazul procesrii gustului, mirosului sau senzaiilor
tactile i somatosenzoriale. De asemenea, stimulii sociali cum ar fi ntlnirile cu persoane familiare cu care
avem relaii bune reprezint o recompens iar orbitofrontalul conine neuroni care rspund la fee i sunt
conectai cu sistemul mezolimbic care contribuie la valoarea de ntrire jucat de informaia social.
Precum se vede nu exist un aa numit centru al recompensei sau al plcerii aceste procesri
i emoiile subiective asociate lor avnd loc pe suprafee mari din creier. Circuitul recompensei este unul
complex, fiind interconectat cu alte regiuni cerebrale care servesc la colorarea experienei cu emoii i la
declanarea rspunsurilor fa de recompense, oricare ar fi acestea mncare, sex sau interaciuni sociale.
De exemplu, amigdala evalueaz dac o experien este plcut sau neplcut i dac ea trebuie repetat sau
14

evitat n viitor realiznd conexiuni ntre experiena respectiv i

diferii indici din mediu ; hipocampul particip la nregistrarea n
memorie a experienei din punctul de vedere al locului i momentului
apariiei ei ; iar partea frontal coordoneaz informaiile privind
valoarea, locul i timpul pentru a determina comportamentul
individului. Nucleu accumbens prin conexiunea pe care o are cu
hipocampul permite informaiei spaiale dependente de hipocamp s
influeneze nvarea apetitiv, n timp ce prin conexiunea sa cu
amigdalapermite informaiei dependente de ea s influeneze aceast
nvare. Pentru a avea loc o nvare apetitiv deci nu este suficient activitatea miezului accumbensului, ci
modificrile plastice trebuie s aib loc simultan i n hipocamp, amigdala bazolateral i cortexul
orbitofrontal ventromedian.
4.3.

nvarea prin pedeaps sau condiionarea aversiv

n condiii de incontrolabilitate a mediului i pericol se declaneaz in creier stri subiective de fric

dar i mecanismele condiionrii aversive. Aceasta va salva datele privind situaia respectiv (stimul
condiionat) cuplnd-o cu o stare neplcut (stimul necondiionat), fapt ce va declana in viitor
comportamente de evitare a ei i a tot ce este similar cu ea. Astfel, acea situaie va deveni un stimul
semnificativ, cu relevan biologic important, care va avea un caracter prioritar in procesrile viitoare.
Pentru a apare condiionarea, cile ce transmit informaii despre stimulul condiionat i cel
necondiionat trebuie s convearg n creier. Amigdala este locul unde au loc modificri plastice n timpul
condiionrii, deci aici are loc convergena acestor ci. Cercetrile efectuate n anii 80 n mai multe
laboratoare au pus n lumin mecanismul neuroanatomic al condiionrii aversive simple. Pe scurt, frica
condiionat este mediat de transmiterea informaiei privind stimulul condiionat i cel necondiionat ctre
amigdal, iar reaciile de fric sunt date de outputurile ce pleac de la amigdal ctre sistemele ce
controleaz rspunsurile comportamentale, vegetative i endocrine situate n trunchiul cerebral.
Studiile neuroimagistice au artat c att n fixarea informaiei emoionale, ct i n reactualizarea ei,
amigdala joac un rol fundamental. Se pare c de stocarea pe termen mai lung a condiionrii se ocup
nucleul bazolateral dar i cel central ale amigdalei. Cu ct stimulii au un caracter emoional mai puternic cu
att amigdala este mai activat la encodarea lor, i cu ct este ea mai activat la encodare, cu att i
reactualizarea ulterioar a acelor stimuli sau evenimente este mai bun. Amigdala este deci implicat att n
enocodarea materialului, consolidarea sa, precum i n reconsolidarea dup reamintire.
Alturi de amigdal, i cingulatul anterior rostral are un rol n condiionarea aversiv. Alte studii au
relevat c aceast zon este esenial n exprimarea fricii nvate nu a celei nnscute (precablate,
instinctuale), pentru care esenial este amigdala. Studiile au descoperit c cortexul cingulat anterior drept
este implicat n nvarea aversiv observaional. Datele lor sugereaz c lateralizarea emoiilor negative
este un proces evolutiv bine conservat i implic operaii corticale i nu subcorticale.
Nucleul accumbens este implicat aa cum am vzut anterior n nvarea asocierilor stimul-valoare,
nucleul accumbens modulnd motivaia atunci cnd ne ntlnim din nou cu stimulul respectiv. Studiile
realizate pe oareci au artat c hruirea i intimidarea prelungit conduc la fric i retragere. Dup
expunerea timp de 10 zile la hruirea de ctre un oarece mai mare, oarecele victim dezvolt
comportamente aversive puternice chiar i la prezena unui oarece nefamiliar care nu este agresiv. Aceste
reacii fobice pot dura pn la 4 sptmni.
Alturi de rspunsul la stimulul condiionat (sunet, de exemplu), organismele prezint rspunsuri i
fa de locul n care au fost asociate sunetul i stimulul neplcut, de exemplu durerea. Acest fenomen se
numete condiionare aversiv contextual i necesit att amigdala ct i hipocampul i orbitofrontalul.
Reelele neuronale hipocampale au capacitatea de a reprezenta secvene de evenimente i locaii care
compun memoriile episodice. Coninutul informaiei encodate prin patternurile de activare ale acestor
neuroni, include legturi specifice ntre evenimente i locaiile n care au avut loc anumite experiene, ntr-o
manier suprapus. Adic hipocampul creeaz reprezentri episodice att separate ct i cuplate chiar atunci
cnd comportamentele i locaiile au fost aceleai, dar sunt parte din episoade diferite de via. Neuronii din
lobul temporal median rspund ntr-o manier selectiv i abstract la persoane i obiecte particulare,
15

precum actori, personaje din filme sau monumente celebre. Astfel, aceti neuroni au fost numii neuroni
Jennifer Aniston sau celule conceptuale . Reprezentrile acestor neuroni sunt fundamentale pentru
funcii mnezice precum crearea de asocieri sau tranziia ctre concepte relaionate, ceeea ce conduce la
crearea de memorii episodice.
Alturi de hipocamp, n realizarea encodrii valorii afective a contextului apariiei unui stimul este
implicat i cortexul orbitofrontal. Acesta joac un rol important n conectarea stimulilor vizuali, auditivi,
tactili i gustativi cu conotaia lor aversiv i contextul spaio-temporal n care ei s-au ntmplat s apar.
4.4.

Impactul drogurilor asupra mecanismelor de invare ale creierului

n viziunea lui Bechara (2005), voina ar emerge din interaciunea a dou sisteme neurale separate
dar interdependente: un sistem impulsiv n care sunt critice amigdala i nucleul accumbens, structuri care
declaneaz semnale afective privind consecinele imediate ale comportamentului, i un sistem reflectiv n
care critic este cortexul ventromedian prefrontal, care declaneaz semnale afective privind consecinele pe
termen lung. Indivizii devin vulnerabili la comportamente compulsive deoarece sunt disfuncionale procesele
care le-ar permite inhibarea aciunilor declanate de sistemul impulsiv, din motive induse genetic sau aprute
ca urmare a consumului de droguri.
Comportamentul compulsiv i persistena sa se bazeaz pe uzurparea n mod patologic a
mecanismelor moleculare implicate n mod normal n procesul de nvare apetitiv, afectnd mai multe
sisteme mnezice declarative i procedurale. Cutarea compulsiv a drogului i consumul propriu-zis sunt
trsturile definitorii ale adiciei. n termeni teoretici, este rezonabil s caracterizm comportamentul
compulsiv ca fiind o asociere stimul-rspuns de tip obinui, n care scopul comportamentului este scurtcircuitat, astfel nct comportamentul nu se mai afl sub controlul direct al scopului. Mai degrab, rspunsul
este guvernat de o succesiune de stimuli care funcioneaz ca i ntriri condiionate. Asemenea nvri
stimul rspuns (obinuie) apar n paralel cu nvarea instrumental de tip aciune-rezultat, dar cu timpul
ajung s domine output-ul comportamental.
4.5.

Extincia i nvarea reversal

Pentru a se adapta la o lume in permanent schimbare organismele trebuie s ii modifice

comportamentele in funcie de aceste schimbri. Ori, aa cum am vzut, comportamentele sunt declanate de
sursele de recompens i de evitarea pierderii acestora. n mod tradiional, in psihologie aceste lucruri sunt
legate de emoii i aa cum am prezentat mecanismele prin care ajungem s ne formm condiionri afective
voi prezenta acum i mecanismele responsabile de modificarea acestora, sau de reinvare. Schimbarea
afectiv (affective shifting) reprezint abilitatea de adaptare prin nvare asociativ n situaia n care un
stimul iniial recompensator nu mai are valoare de recompens proces numit extincie; precum i n situaia
n care valoarea de recompens a unui stimul se transform n pedeaps sau invers proces numit nvare
reversal. Unul dintre cele mai bune exemple in care ar trebui s se manifeste invarea reversal il constituie
cazurile in care o persoan apropiat - fie printe fie partener - ajunge s ii abuzeze copilul sau partenera. n
aceste cazuri dac invarea reversal nu decurge bine cel abuzat nu se poate desprinde din relaia cu caracter
ambivalent (sau ceea ce unii numesc ataament patologic).
nvarea reversal a fost sugerat a exista nc din anii 70 de ctre Iversen i Mishkin care studiau
efectele leziunilor prefrontale asupra nvri la maimue. Studii ulterioare au confirmat descoperirea
acestora. Astfel, studiile pe leziuni la maimue au artat c dup lezarea orbitofrontalului, subiectul nu mai
reacioneaz normal i nu mai nva din situaia de tip non-recompens. El rspunde comportamental chiar
dac acel comportament nu mai este recompensat. La maimue cu leziuni n aceast zon, dac iniial un
obiect a fost asociat cu mncare iar ulterior nu mai este, ele continu s rspund ca i cum ar fi. Neuronii
din orbitofrontal au proprietatea de a inversa o asociere de tip stimul-ntrire dup doar o singur ncercare.
Ei deci sunt capabili att de o rapid nvare ct i de up-datarea i re-nvarea asocierii stimul-ntrire.
Aceast capacitate de re-nvare sau nvare de tip reversal difereniaz activitatea orbitofrontalului de cea
a amigdalei, cu care este cuplat. Grupuri diferite de neuroni din orbitofrontal rspund la detectarea unei
pedepse, la ndeprtarea unei recompense prezente, la schimbarea valorii unui stimul din recompens n
16

neutru sau la substituirea valorii unui stimul din recompens n pedeaps. Graie acestei specificiti, creierul
posed un mecanism care-i permite re-nvarea n funcie de sarcin sau de context. Aceti neuroni nu doar
schimb vechile asocieri stimul-ntrire la nivel local ci trimit i semnale ctre corpii striai nucleul caudat
ventral i nucleul accumbens - pentru a produce comportamente adecvate fa de noua situaie. n nvarea
reversal esenial este partea ventral a hipocampului ai cror axoni proiecteaz n zona ventral i rostral a
cortexului prefrontal. Aceast zon are un rol important n procesarea recompenselor, motivaie i extincie.
n nvarea reversal orbitofrontalul lateral i girusul frontal inferior joac roluri diferite. Astfel, n timp ce
orbitofrontalul este implicat n nvarea propriu-zis, girusul frontal inferior este implicat n procesri
precum comutri atenionale (set shifting), dezvoltarea de strategii bazate pe reguli i transferul de strategii.
Exist mecanisme distincte pentru re-nvarea asocierilor simple 1) obiecte-recompens i a asocierilor pe
baz de 2) reguli abstracte. n cazul primei este esenial circuitul care leag 1) corpii striai ventrali de
orbitofontal i zona median prefrontal, iar n cazul re-nvrii regulilor abstracte esenial este conexiunea
2) corpilor striai dorsali cu zona dorsolateral prefrontal.
Mult mai studiat dect invarea reversal este extincia. Abilitatea de adaptare prin nvare
asociativ n situaia n care un stimul iniial recompensator nu mai are valoare de recompens se numete
extincie. n procesul de extincie e important de menionat faptul c formarea noii asocieri nu terge vechea
asociere ci doar o inhib, extincia fiind de fapt o form de nvare nou. Similar cu alte forme de nvare,
extincia are 3 faze: achiziie, consolidare i reamintire. Achiziia extinciei este nvarea iniial ce apare
atunci cnd rspunsurile condiionate sunt reduse n timpul unei sesiuni de nvare a extinciei. Aceast faz
este urmat de una de consolidare care dureaz cteva ore, n care se declaneaz procese moleculare care
stabilizeaz o memorie a extinciei pe termen lung. Dup aceast faz de consolidare, prezentarea stimulului
condiionat extinct declaneaz reamintirea extinciei, pus n eviden prin rspunsul condiionat acum mai
redus la acel stimul. O amintirea slab a extinciei este caracterizat prin niveluri ridicate ale rspunsului
condiionat, cea ce reflect condiionarea iniial fa de stimulul respectiv.Deci extincia este un proces activ
de re-nvare i nu unul de tergere a vechii memorii. Unii autori spun c ea este dependent, n bun
msur, de neuronii imaturi din girusul dentat ai hipocampului aprui n procesul de neurogenez adult.
Aceti neuroni imaturi contribuie la nvarea inhibitorie din timpul extinciei.
Memoria original poate fi recuperat, uneori n mod spontan, sau poate fi activat de expunerea la
stimulul condiionat n alt context dect cel n care a avut loc extincia. Totui, aceast recuperare a vechii
memorii nu mai apare dac procedura de extincie a fost aplicat obolanilor de pn n 17-20 de zile.
Capacitatea de a terge definitiv memoriile este pierdut la 23 de zile dup natere.
La fel ca i condiionarea, extincia este distribuit de-a lungul unei reele de structuri. Totui,
plasticitatea relaionat cu extincia din fiecare structur nu joac acelai rol. De exemplu, plasticitatea la
nivelul amigdalei joac rol n inhibarea expresiei de fric (rspunsul fa de stimulul condiionat este inhibat
la mai multe niveluri de-a lungul fluxului procesrii sale senzoriale) n timp ce plasticitatea din hipocamp i
cortexul frontal permite modularea contextual a acestei inhibri. Zona ventromedian prefrontal (vezi
figura de jos) evideniat n sarcinile de tip reversal este rspunztoare i de extincie. i n cazul extinciei
unei condiionri aversive i a uneia apetitive att clasice ct i instrumentale este implicat alturi de
zona ventromedian prefrontal i amigdala bazolateral i cea central.

Un grup de neuroni din amigdala bazolateral rspund la apariia stimulilor condiionai aversiv dar
nu mai rspund dup extincie, n schimb ce un alt grup rspunde la aceiai stimuli dup realizarea extinciei.
Neuronii din al doilea set neuronii extinciei i modific descrcrile naintea neuronilor implicai n
condiionarea aversiv i ambele grupuri i modific activitatea nainte ca s dispar expresia
comportamental a condiionrii ceea ce arat c modificarea comportamental post-extincie este cauzat de
o schimbare n echilibrul activitii celor dou grupuri de neuroni.
17

Extincia este specific unui context, din acest motiv hipocampul avnd un rol important prin hrile
spaiale pe care le realizeaz. Se tie c cortexul orbital i median prefrontal primete inputuri din zonele
hipocampale precum i de la amigdala bazolateral, densitatea acestor proiecii fiind maxim n poriunile
ventrale, prelimbice i infralimbice (ariile 11, 24 i 25). Inputurile excitatorii i inhibitorii de la hipocamp i
amigdal converg n aceste zone iar activarea simultan a neuronilor hipocampali i amigdalieni amplific
activitatea din aceast zon. Studiile ulterioare au artat c neuronii de proiecie din hipocamp ajung la
neuronii amigdalieni implicai n nvare aversiv dar nu i la cei implicai n extincie. La acetia din urm
ajung proiecii de la neuronii din cortexul prefrontal median sugernd faptul c n extincie sunt implicate de
fapt mai multe circuite, aa cum am vzut mai sus.
Tulburrile anxioase dar i abuzul de droguri sunt cauzate de un eec n reamintirea memoriei unei
extincii. Se tie c dezechilibre ale activitii n reeaua ventromedian prefrontal amigdal, mai specific o
supra-activare amigdalian i o sub-activare prefrontal s-au observat la anxioi - att la aduli, ct i la copii
i adolesceni - precum i n studiile pe animale. Activitatea ventromedianului prefrontal prezice capacitatea
de extincie, reglarea rspunsurilor vegetative dar i interpretarea stimulilor emoionali ambigui ntr-o
manier pozitiv. O tulburare anxioas stresul posttraumatic se presupune c este cauzat de un eec n
consolidarea i reamintirea extinciei, subiecii cu stres posttraumatic prezentnd un volum redus al
ventromedianului prefrontal i a hipocampului, dar i o activitate crescut a amigdalei.
Cursul 5
ORGANIZAREA SENZORIO-MOTORIE A CIRCUITELOR CREIERULUI
5.1. Tipuri de invare a aciunilor
Datele experimentale arat c exist dou procese de nvare distincte: unul orientat spre scop ce
presupune nvarea unei asocieri ntre un rspuns i valoarea afectiv a rezultatului scontat (nvare
rspuns-rezultat sau stimul-rspuns-rezultat), i unul de nvare a deprinderilor ce presupune nvarea
asocierilor dintre stimuli (sau contexte) i rspunsuri (nvare stimul-rspuns).
Studiile sugereaz faptul c creierul poate nva rutine aciune-rezultat i n circumstane n care nu
apare un beneficiu imediat. Motivaia de a nva asemenea asocieri pare a fi intrinsec, adic nu sunt ntrite
de o recompens sau pedeaps ulterioare, ci simpla lor nvare joac rolul ntririi. n felul acesta pot fi
vzute jocul copiilor i a animalelor. Aceste rutine aciune-rezultat sunt stocate n forma unor deprinderi ce
pot fi ulterior folosite ntr-un nou mod sau ntr-un nou context. Sistemele care nva deprinderi sau obiceiuri
fac acest lucru lent, prin ncercri repetate de tipul ncercare i eroare i sunt susceptibile la generalizri. Un
obicei este de exemplu dorina de a fuma ntr-un anumit moment al zilei sau dup o alt activitate, precum
mncatul. Corpii striai joac un rol critic n invarea de acest tip. Proieciile neuronilor dopaminergici n
aceast zon realizeaz nvarea valorii aciunilor.
Avem dou procese de nvare afectiv: nvarea unei asocieri stimul-ntrire i nvarea
instrumental a unui rspuns operant realizat spre a aborda sau obine o recompens sau spre a evita sau
scpa de o pedeaps. Deci nvarea afectiv poate apare att prin asocierea unui stimul cu o recompens sau
pedeaps (condiionare clasic) ct i prin asocierea unei aciuni cu o recompens sau pedeaps (condiionare
instrumental). Dac o ntrire crete probabilitatea emiterii unui rspuns cu care este asociat ea se numete
ntrire pozitiv sau recompens; dac scade probabilitatea emiterii unui rspuns, ea se numete ntrire
negativ sau pedeaps. De exemplu, frica este o stare emoional ce poate fi produs de un sunet (un
stimul condiionat) ce a fost anterior asociat cu un oc electric (o ntrire primar). O recompens este orice
lucru pe care un organism va ncerca s-l obin, iar o pedeaps este orice lucru pe care un organism va
ncerca s-l evite.Valoarea asignat unei aciuni depinde i de 1) riscurile asociate obinerii rezultatelor, 2)
ntrzierea obinerii rezultatelor i 3) contextul social.
5.2.nvarea instrumental

18

Teoriile clasice ale nvrii spun c nvarea apare ori de cte ori este asociat un stimul cu o
recompens sau pedeaps. Dar experimentele de la nceputul anilor 2000 sugereaz c nvarea apare n
special atunci cnd este prezent o eroare n predicie (prediction error). Acest lucru a fost demonstrat
folosind ceea ce se numete o procedur de blocare. n aceast procedur, un animal mai nti nva prin
ncercri repetate, c un stimul A (un clopoel) este ntotdeauna urmat de o recompens (un suc de fructe).
Dup o vreme, animalul va linge orificiul unde curge sucul ori de cte ori va auzi clopoelul, anticipnd
apariia sucului. Dac apoi animalul va vedea o lumin colorat (stimulul X) mpreun cu sunetul
clopoelului naintea administrrii sucului, ne-am putea atepta c el va nva s asocieze lumina cu sucul, i
va linge orificiul dac va vedea doar lumina. Dar acest lucru nu se ntmpl deoarece sucul deja este complet
prezis de ctre clopoel, deci nu exist nici o eroare de predicie i animalul nu trebuie s mai nvee
asocierea dintre lumin i suc. Autorii menionai au nregistrat activitatea neuronilor dopaminergici din aria
ventral tegmental (VTA) n timpul acestui tip de nvare, i au observat c apariia stimulului A a activat
aceti neuroni, asocierea de tip AX de asemenea, dar cnd a aprut doar stimulul X, ei nu s-au activat. Prin
contrast, dac un alt stimul B (o alt lumin colorat) nu a fost asociat cu sucul, dar el n asociere cu un
fluierat (stimulul Y) anticipeaz sucul, animalul va nva chiar n absena stimulului B c Y prezice
recompensa, deoarece B nu prezice nici o recompens iar cnd cei doi stimuli apar mpreun nu exist nici o
eroare de predicie. Dup acest training, neuronii dopaminergici sunt puternic activai de apariia stimulului
Y. Deci, aceti neuroni par s nvee asocierea stimul-recompens iar rspunsul lor se conformeaz regulii
prediciei erorii.
Neuronii dopaminergici din mezencefal encodeaz eroarea n predicie reprezentndu-i n fiecare
moment diferena dintre valoarea recompensei primite i valoarea ateptat. O recompens care are exact
aceeai valoare ca i cea ateptat nu produce nici un rspuns din partea acestor neuroni. ns atunci cnd
valoarea ei este mai mic dect cea ateptat aceti neuroni sunt inhibai sau activai, prin comparaie cu
starea lor de dinaintea recompensei i cu rspunsul lor la mrimea recompensei care era valabil pentru
majoritatea cazurilor.
Atunci cnd sistemul i revizuiete predicia n sens pozitiv, el induce o cretere a activitii n
sistemul dopaminergic mezencefalic, iar cnd sistemul i revizuiete predicia n sens negativ, el induce o
scdere a activitii n sistemul dopaminergic mezencefalic. Eroarea n predicie pozitiv i negativ sunt
encodate n regiuni diferite din corpii striai. Atunci cnd are loc o scdere a activitii dopaminergice
mezencefalice se genereaz un semnal de eroare negativ n predicie numit ERN (i msurabil prin ERPs la
nivelul cortexului cingulat anterior/zonei dorsomediane prefrontale) care este produs de dezinhibarea
dendritelor apicale ale neuronilor dopaminergici din cortexul cingulat anterior (deci crete dopamina n
medianul prefrontal) i care semnific faptul c evenimentele sunt mai nefavorabile dect ateptrile.
Rezultatele nefavorabile neateptate genereaz un ERN mai mare dect cele ateptate. Sistemul tinde s
prezic recompense i non-recompense iar non-recompensa, n condiia n care e ateptat, genereaz un
ERN mai mic pentru c este congruent cu prediciile sistemului. Prin contrast, non-recompensa aprut n
situaia ateptrii unei recompense declaneaz un ERN mai mare pentru c ea este incongruent cu
prediciile sistemului.
De asemenea, studii electrofiziologice au relevat declanarea potenialului EP (o component n unde
alfa prin comparaie cu ERN care este o component n unde theta) n zona median prefrontal/cingulat
anterior n situaia n care subiecii primeau o recompens neateptat sau realizau o alegere riscant ntr-o
sarcin de tip Gambling dar ateptrile negative le erau contrazise (nu primeau penalizarea scontat). O
asemenea activare apare i cnd preul unui produs dezirabil este mai mic dect cel scontat, activarea fiind
un predictor al deciziei ulterioare de a cumpra acel produs. Aa cum spuneam, cnd evenimentele sunt mai
favorabile dect ateptrile are loc o cretere a activitii dopaminergice mezencefalice ce genereaz un
semnal de eroare pozitiv n predicie numit EP (msurabil prin ERPs tot la nivelul cingulatului
anterior/zonei mediane prefrontale). EP se asociaz cu activarea cingulatului anterior dorsal, a cortexului
insular anterior, cortexului orbitofrontal, a nucleului accumbens i a putamenului, dar i a substanei negre i
a amigdalei. Putamenul i nucleul caudat se tie c proceseaz eficiena unei aciuni.
Ca s rezumm, eroarea n predicie apare atunci cnd ne ateptm la o anumit secven de tip
aciune-timp-recompens/pedeaps sau stimul timp recompens/pedeaps i apare o nclcare a ei
adic nu se ntmpl ce ne ateptam s se ntmple, conform regulii anterioare. Eroarea n predicie poate fi
negativ atunci cnd are loc 1) omisiunea recompensei la finalul secvenei, sau 2) recompensa este
diminuat, sau poate fi pozitiv atunci cnd are loc 1) omisiunea pedepsei la finalul unei secvene, 2)
19

pedeapsa este nlocuit cu recompens, sau 3) n cazul unei secvene cu recompens la final, ea este mai
mare dect fusese anterior.
n concluzie, circuitul nvrii instrumentale realizeaz cuplri informaionale de tip aciune timp
recompens/pedeaps i stimul timp recompens/pedeaps, adic ceea ce se numete nvare
probabilistic. Cu alte cuvinte el nva 1) care este probabilitatea ca o aciune proprie/sau una observat s
fie recompensat sau penalizat, 2) dup ct timp de la aciune apare recompensa/pedeapsa i 3) ct de mare
este aceasta. De asemenea, nva i 4) care este probabilitatea ca un stimul (visual, auditiv, contextual, etc)
s fie urmat de o recompens/pedeaps, 5) dup ct timp, i 6) ct de mare este recompensa/pedeapsa.
Eroarea n predicie (att cea negativ ct i cea pozitiv) este realizat de componenta fazic dopaminergic.
Neuronii dopaminergici encodeaz valoarea motivaional i se activeaz cnd ne apropiem de un stimul
declannd expectane, evalueaz i nva valoarea aciunilor (inclusiv i revizuiesc expectanele),
declaneaz abordarea/cutarea ulterioar a celor crora le-a asignat valoare mare i evitarea celor crora le-a
asignat valoare mic, i pregtesc aciuni n avans n funcie de expectane.
5.3.Funciile creierului senzorio-motor : atenie, planificare i luarea deciziilor

Datele din neurotiine sugereaz c ntregul cortex poate fi vzut ca avnd att funcii senzoriale ct
i motorii, doar c ariile tradiionale motorii joac un rol specific n realizarea micrilor. Unii autori
consider c exist suficiente dovezi c procesul numit percepie reprezint de fapt o activare a
programelor motorii. Percepia a ceva este nsoit de sentimentul a ceea ce putem face cu acel ceva, sau n
relaie cu acel ceva. Astfel, apa ne permite s o bem, s notm n ea, s plutim pe ea, o piatr ne permite s o
aruncm sau s zdrobim cu ea ceva. Un lucru este perceput atunci cnd este activat un program motor
adecvat. i invers, felul n care ne micm mna sau piciorul .modeleaz felul n care percepem, gndim sau
ne amintim informaii. n sprijinul acestei idei stau studiile imagistice privind zonele implicate n
categorizare. Astfel, s-a observat c reactualizarea informaiei privind atribute specifice ale obiectelor
activeaz regiuni cerebrale situate lng ariile ce mediaz percepia acestor atribute iar informaia privind
funcia obiectelor, necesar n recunoaterea instrumentelor, uneltelor, i denumirea lor, este de fapt
informaie despre patternuri ale perceperii vizuale a micrii obiectelor i patternuri ale micrilor motorii pe
care le efectum cu acele obiecte. nc din copilrie dezvoltarea minii se realizeaz prin aciuni, prin
micare. Ce numim minte se pare c este in bun msur o reflectare a aciunilor. Este rezonabil s
considerm c reprezentarea contient a Sinelui const n reprezentarea interaciunilor cauzale dintre corp i
mediul extern. Cu ct un organism realizeaz predicii mai acurate i rapide ale acestor interaciuni cu att el
este mai favorizat n supravieuire i reproducere. Soluia pe care a gsit-o natura n a rezolva problema
prediciei este aceea a evoluiei prin modificarea programelor motorii de ctre informaia senzorial.
La ce folosete creierul informaiile pe care le stocheaz? Este rezonabil s afirm c pentru a se
adapta la mediu iar modul fundamental prin care se realizeaz aceast adaptare este ghicirea viitorului.
Creierul incearc in orice moment al strii de veghe s fac predicii privind ce ar putea s se int mple in
situaia prezent sau in viitorul mai mult sau mai puin apropiat. Probabil de aceea au succes horoscoapele,
ele ajutnd creierul in demersul su de predicie a viitorului. Creierul este o main de creare a unor stri
viitoare virtuale, iar funcia sa de generare de expectane privind apariia unor stimuli senzoriali sau rezultate
ale unor aciuni declanate anterior, noi o numim n mod tradiional atenie. Prin atenie creierul genereaz
predicii i i sincronizeaz aciunile cu modificrile din mediu, ceea ce conduce la creterea performanei i
succesul comportamentelor orientate spre un scop.
n general zonele cortexului prefrontal lateral reprezint legtura dintre mediu i aciuni n timpul
derulrii acestora n condiii de incertitudine dar cortexul dorsolateralul prefrontal prin conexiune cu cel
parietal realizeaz evaluarea probabilitilor in schimb ce zona orbitofrontal lateral prin conexiune cu
cortexul insular i corpii striai este rspunztoare de procesele numite in mod tradiional motivaionalemoionale asociate cu incertitudinea. De regul, exist 4 funcii cognitive care sunt manipulate ntr-o
sarcin de incertitudine: 1) atenia este divizat pe mai multe aspecte ale situaiei sau stimulului, 2) aceste
aspecte precum i strategiile de rspuns sunt meninute on-line n memoria de lucru, 3) este anticipat
apariia unui stimul sau semnal, i 4) rspunsul adecvat este selectat n funcie de acest stimul sau semnal.
Aceste procese se realizeaz printr-o reea ce unete cortexul prefrontal cu lobul parietal inferior drept. Dac
20

aceast activitatea este eficient avem ce se numete atenie focusat iar dac nu este eficient apare
fenomenul numit distractibilitate, care apare de multe ori pe fond de suprancrcare sau oboseal. Primul
este relaionat cu o performan mai bun i constant, iar al doilea cu o performan fluctuant, timp de
reacie mai lungi, i aa-numitele ,,lapses of attention.
Una dintre concluziile studiilor imagistice din ultimii 10 de ani este c focusarea cteva secunde
asupra unei informaii din memorie poate fi numit la fel de bine atenie susinut ct i memorie de
lucru. Acelai sistem neuronal important pentru memoria de lucru este important i pentru atenia susinut,
iar diferenele individuale la nivelul memoriei de lucru corespund cu diferenele la nivelul ateniei susinute.
Spus cu alte cuvinte, aceleai sisteme care ne ajut s ne fixm atenia asupra unui stimul din mediu
ignornd altele ne ajut s meninem activat n memoria de lucru o informaie.
Legnd aceste date de ceea ce spuneam anterior, putem concluziona c lobul prefrontal are rolul de a
creea o lume virtual prin manipularea reprezentrilor interne independente de mediul prezent. El are
abilitatea de a ntri semnalele care ghideaz fluxul informaional, activnd i inhibnd selectiv reprezentri
specifice i ci neuronale n diverse pri din creier, avnd mai degrab un rol modulator. Aceast abilitate
este ceea ce noi experieniem ca fiind atenie, memorie de lucru, i planificare/rezolvare de probleme.
Informaiile sunt stocate in cortexurile senzoriale i motorii n zonele posterioare ale creierului temporale,
parietale i occipital i exist cteva circuite de tip bucl recurent ce leag prin activarea lor zona
prefrontal cu cortexul inferotemporal (atunci cnd se proceseaz obiecte), cu cortexul parietal (atunci cnd
se proceseaz locaii i micri) i cu lobul temporal median. Conform cu ipoteza senzorio-motorie a
creierului, acest mecanism de simulare/anticipare a comportamentului permite ca activitatea perceptiv
generat de el s serveasc ca i stimul pentru un nou rspuns comportamental, cuplnd percepii simulate i
rspunsuri simulate n lanuri cauzale. Prin simularea interaciunii cu mediul, un organism poate evalua nu
doar un singur rspuns ci ntregi cursuri de aciune, supunndu-le unui test virtual, naintea celui real, posibil
periculos.
n mod tradiional luarea deciziilor este considerat un proces separat de planificarea aciunilor. Totui,
studii neurofiziologice recente sugereaz c planuri poteniale de aciune n vederea atingerii unor inte
multiple, sunt reprezentate n mod simultan ntr-o serie de zone motorii ale cortexului, iar alegerea intei
sau decizia - implic acelai mecanism cerebral cu pregtirea aciunilor, cele dou funcionnd ntr-o
manier integrat.
Deci aciunile voluntare sunt o form de luare a deciziilor.Deciziile care presupun asocierea unui
stimul cu un rspuns nu necesit un mecanism decizional independent ci se realizeaz prin mecanisme care
acumuleaz informaiile senzoriale i planific aciunile motorii cu localizare n cortexul parietal posterior.
Dei este tentant s facem asumpia existenei unor anume pri autonome a creierului care s execute
simularea mental a comportamentelor n vederea pregtirii lor i a unui agent decizional care s realizeze
monitorizarea desfurrii lor, coordonnd pentru aceasta diverse structuri existente la nivel inferior ,
datele experimentale nu susin aceast asumpie.
Cursul 6
CREIERUL SOCIAL
6.1. Neuronii-oglind
n capitolul anterior am vorbit despre creierul senzorio-motor i despre tipuri de inv are a aciunilor.
Imitarea unor comportamente este n mod clar o form major de integrare senzorio-motorie, n relaie cu
aciunile altora.
La mijlocul anilor 90 a fost descoperit la maimue un tip particular de neuroni care se descarc
atunci cnd animalul execut o micare orientat spre un scop, dar i atunci cnd el observ un alt animal
realiznd aceeai micare. Aceti neuroni au fost denumii neuroni-oglind . La maimuele macaci, se tia
c exist un grup de neuroni numii canonici - situai n cortexul premotor ventral (sau aria F5 a
creierului de maimu) care sunt activi atunci cnd maimua apuc un obiect. Dar, n aceeai zon au fost
descoperii i neuroni care au fost numii oglind care se descarc i atunci cnd maimua observ o alt
maimu apucnd un obiect, dar i cnd apuc ea obiectul. Studii ulterioare au remarcat c activarea apare n
cortexul premotor ventral i girusul frontal inferior atunci cnd maimuele imit gesturi ale altei maimue, i
21

n cortexul premotor dorsal dar i cortexul intraparietal, operculum parietal i sulcusul temporal superior
atunci cnd maimuele observ gesturile alteia. S-a sugerat c n creierul uman, zonei F5 de la maimue i
corespunde aria 44 (sau aria lui Broca). Dat localizarea sa anatomic, este important s deducem funciile
acestor neuroni-oglind. Proximitatea sistemelor fronto-parietale care asigur diverse forme ale integrrii
senzorio-motorii (apucarea i orientarea n spaiul peri-personal precum i micrile defensive) sugereaz c
natura aciunilor encodate de ctre ei este conectat cu integrarea senzorio-motorie.
Studiile de la nceputul anilor 2000 au confirmat existena unui sistem de neuroni oglind (SNO)
i la oameni (vezi figura), localizat n doua regiuni: partea caudal a girusului frontal inferior i zona
premotoare adiacent (ariile 44 i 6), precum i partea rostral a lobulului parietal inferior (aria 40).

Aceste studii au confirmat c zona ariei 44 de la om este omoloaga ariei F5 de la maimue, iar la om
aria 44 este parte din SNO. Date ulterioare au indicat faptul c, mpreun cu aria 44, lobulul parietal inferior
(aria 40) i sulcusul temporal superior (39) alctuiesc o reea neuronal implicat n nelegerea aciunilor
altor persoane. Aceast reea se activeaz atunci cnd subiecii observ micarea minilor altuia ntr-o
activitate, dar mai ales atunci cnd trebuie s o imite. Studii mai recente folosind electrozi implantai la
pacieni care observ expresii faciale i micri de apucare cu mna dar le i executau, au relevat i alte zone
din creierul uman care prezint neuroni-oglind : cortexul cingulat anterior, aria motorie suplimentar (aria
6), hipocampul i amigdala. Astfel, dintre cei 68 de neuroni detectai, 33 se descrcau att n observare ct i
n execuia acelor miscri sau expresii faciale.
6.2.Neuronii-oglind i invarea prin imitare a comportamentelor
SNO se pare c este un sistem implicat n nvarea instrumental motorie prin observaie i exist
date care arat c SNO suport modificri plastice odat cu experiena, deci reprezint un suport pentru
nvarea observaional. Diverse studii au relevat c SNO se activeaz atunci cnd subiecii observ oameni
implicai n activiti cotidiene precum gtitul sau lucratul la un computer. SNO este implicat i n nvarea
manierei n care se poate atinge un scop, n variante diferite. Descoperirea acestui sistem de neuroni
oglind a condus la speculaii precum cea c acest sistem a evoluat dintr-un aparat de recunoatere vizual
la maimue, ntr-unul de nvare a deprinderilor sociale la oameni. Aceasta, deoarece s-a constatat c SNO
este specializat nu doar n procesarea stimulilor animai, ci n mod specific de procesarea stimulilor cu
valena social, activarea cea mai puternic manifestndu-se atunci cnd subiecii urmresc pe un ecran jocul
cu mingea al unor personaje i mai ales n situaia cnd un personaj din film trimite mingea spre ecran (spre
subiect). Diverse alte studii au relevat c SNO se activeaz atunci cnd subiecii observ interaciuni sociale
de orice fel.
6.3. Neuronii-oglind i nelegerea celorlali oameni
Oamenii interpreteaz comportamentul altora nu doar n termeni de micare fizic ci i n termeni de
scopuri sau intenii ce dau natere acestor micri, iar aceast abilitate apare n primul an de via.
Contientizarea scopurilor i inteniilor altora deriv din propria experien cu aciuni ndreptate spre un
scop. nvarea unei aciuni noi are deci impact asupra nelegerii aciunilor altor persoane.
Studiile au evideniat faptul c noi nu ne putem abine de la a lua n considerare strile mentale i
cunotinele celor lng care lucrm sau jucm un joc, iar reprezentarea felului n care cellalt performeaz
interfereaz cu performana noastr. Aceste aciuni mprtite (shared actions) pot fi observate nc de la
22

copiii de 18 luni care ajut n mod spontan o persoan s-i ating scopul, ajutor care presupune aciuni mai
degrab complementare i nu simpla imitare, indicnd nelegerea scopurilor altora i motivaia de a-l ajuta.
Termenul de theory of mind se refer la abilitatea de a nelege convingerile i n general strile
mentale ale altora. Capacitatea de a nelege inteniile altora faciliteaz nvarea social i se presupune c a
condus la rspndirea noilor tehnologii, deoarece o invenie tehnic este neleas doar dac intenia
inventatorului este neleas de ctre cel care observ noua metod.
SNO este un sistem de extragere a scopurilor unei aciuni observate, el activndu-se i cnd este
eliminat informaia privind aciunea propriu-zis, dar este meninut informaia privind scopul ei. Studiile
imagistice au relevat faptul c Sistemul Neuronilor Oglind (SNO) se activeaz i n situaiile n care
subiectul trebuie s ghiceasc motivaia sau intenia ce se afl n spatele micrii observate, ceea ce contest
ideea tradiional cum c percepia unei aciuni i interpretarea motivelor sale s-ar baza pe mecanisme
diferite. Aceti neuroni oglind se pare c sunt difereniai n dou categorii, unii implicai n nelegerea
aciunii prezente observate (sau de ce-ul ? aciunii), iar alii n prezicerea aciunilor viitoare, ghicind
scopul aciunii (adic finalitatea) n funcie de context i de felul n care a pornit aciunea
6.4. Neuronii oglind i empatia
SNO este implicat nu doar n reprezentrile aciunilor altora dar i n reprezentarea emoiilor, proces
care ne permite s ne simim conectai cu ceilali. Emoia, comunicat n special de ctre fa, voce i
corp, este un proces motor. Emoia i aciunea sunt intercorelate la cteva niveluri, iar aceast cuplare
afectiv-motorie furnizeaz baza neuronal a empatiei. Empatia nu necesit un alt proces cognitiv
intermediar, ci reprezint identificarea automat a unei reprezentri motorii sau imitarea aciunii altora. Att
n cazul nelegerii comportamentului altei persoane ct i n empatizarea cu aceasta, creierul recurge la o
simulare intern, incontient, automat, i rapid, care nu este declanat de intenia nelegerii altei
persoane ci reflect un mecanism funcional de baz al creierului. El ne furnizeaz o interfa de nelegere
i relaionare cu lumea din jur, sugerndu-ne posibilele aciuni viitoare, emoii sau consecine. Funcionarea
SNO a fost pus n legtur cu diverse abiliti cognitive precum empatia, Theory of mind i discriminarea
eu-ceilali. Comunicarea interpersonal se bazeaz pe reprezentrile comune (mprtite) i apare atunci
cnd actorul i observatorul co-activeaz aceste reprezentri, SNO furniznd baza neuronal a acestui
proces.
Efectul cameleon prin care oamenii imit n mod incontient postura, manierele i expresiile
faciale ale altora furnizeaz dovezi puternice n sprijinul acestei teorii. Atunci cnd observm c o alt
persoan este atins, aceast percepie activeaz cortexul nostru somato-senzorial ca i cum am fi fost atini
noi nine.Se tie c oamenii tind s se imite automat atunci cnd interacioneaz unul cu cellalt. Acest
fenomen este numit efect cameleon . Cu ct oamenii tind s se imite unul pe cellalt, cu att ei tind s fie
mai empatici. Deci, una dintre modalitile de empatizare se realizeaz prin copierea expresiilor faciale i
posturii altora.
6.5. Neuronii oglind i predicia comportamentului altei persoane
Oamenii explic n mod curent comportamentul altora prin apelarea la strile lor mentale gnduri,
sentimente, scopuri, intenii, precum i trsturi de personalitate. Dei aceste stri mentale nu sunt
perceptibile direct, cei care percep comportamentul au acces direct la propriul lor creier i infereaz strile
interne ale altora imaginnd-i-le prin intermediul propriilor gnduri, sentimente sau dorine pe care le-au
trit n circumstane similare. Cercetrile din neurotiine au pus n eviden legtura dintre introspecie i
mentalizarea strilor altora, ns numai n cazul persoanelor pe care le considerm similare nou. Atunci
cnd ncercm s-i nelegem pe alii, n mod automat recurgem la introspecia propriilor stri i o facem
apelnd la aceeai zon din creier pe care o folosim atunci cnd ne gndim la propriile stri. n schimb,
atunci cnd ncercm s-i nelegem pe cei pe care nu-i percepem ca fiind similari nou, apelm la o alt
zon diferit de cea pe care o folosim pentru introspecie.
Putem nelege ceea ce putem prezice. n forma sa cea mai bazal, nelegerea altei persoane
reprezint vizualizarea consecinelor unei aciuni ale acesteia. Atunci cnd declanm o serie de aciuni
pentru a aprinde lumina de exemplu se activeaz o serie de reele neuronale. Atunci cnd vedem pe
altcineva fcnd acelai lucru, aceleai reele se activeaz ntr-o manier similar i n felul acesta nelegem
23

scopul aciunii acelei persoane fr a avea nici un fel de date despre ea, i fr a face un efort deosebit.
Atunci cnd noi planificm o aciune, noi prezicem consecinele ei. Dat fiind substratul comun la nivel de
SNO ntre ceea ce planificm/executm i ceea ce observm la alii, aceeai reea este folosit pentru a
prezice consecinele aciunii altei persoane.
6.6. Creierul social i judecile morale
Funciile creierului social includ: 1) recunoaterea feelor i gesturilor sau micrilor corporale; 2)
citirea gndurilor i emoiilor altor persoane; 3) predicia comportamentului altora precum i 4) comunicarea
i schimburile sociale cu alte persoane.
Studiile anatomice, electrofiziologice i imagistice furnizeaz dovezi c deciziile morale se bazeaz
att pe emoii ct i pe judeci raionale, dar primele reprezint o ancor pentru sistemul nostru moral.
Moralitatea se pare c nu se bazeaz pe tabu-uri sociale sau culturale, rspunsul emoional fa de o alt
persoan nefiind ceva care trebuie nvat printr-o experien cultural sau religioas el depinde de
funcionarea unor pri din creier care i sunt dedicate. Diferenele mari care exist ntre diverse culturi i
care fac comportamentul uman att de heterogen sunt posibile datorit existenei acestui mecanism biologic.
Motivul pentru care ne simim ameninai de obiceiurile unor oameni strini este dat de faptul c SNO-ul
nostru nu este capabil s neleag aceste obiceiuri. Iar faptul c putem simula uor coninutul mental al
altora i le ghicim inteniile, produce sentimentul de familiaritate i predictibilitate care ni-l furnizeaz
oamenii pe care ne place s-i avem n preajm i cu care devenim uor empatici .

Cursul 7
NEUROBIOLOGIA ATAAMENTULUI
7.1. Sistemele opioide endogene i ataamentul
Condiionarea apetitiv reprezint, aa cum am vzut, substratul biologic al fixrii in creier a surselor
de plcere, indiferent c este vorba despre mncare, droguri, sex, maini, sau muzic, umor i convingeri. Pe
lng toate acestea in acest subcapitol voi mai aduga o dimensiune ataamentul. Diverse date
experimentale sugereaz o puternic conexiune neuronal ntre dragostea romantic i strile euforice
declanate de droguri aa c mai muli autori formuleaz n mod distinct o strns conexiune ntre ataament
i adicie. Studiile neuro-endocrine, celulare i comportamentale efectuate pe diferite specii de mamifere,
ncepnd de la oareci i pn la primate, au artat c neuropeptidele opiacee endogene (endorfinele)dar i
vasopresina, i oxitocina sunt implicate n formarea i meninerea ataamentului ntre indivizi, i, n acelai
timp, aceste studii demonstreaz o strns legtur ntre procesele de ataament i sistemele neuronale ale
recompensei. Este interesant c aceleai neuropeptide sunt implicate n ataamentul dintre mam i copil dar
i n legturile de durat dintre cupluri, dei fiecare neuropeptid are site-uri de cuplare distincte i
caracteristici specifice pentru fiecare dintre sexe.
Pentru a menine proximitatea unei persoane de care suntem ataai, este necesar s meninem
comportamentele ce sporesc recunoterea stimulilor familiari i meninerea proximitii fat de ei. Aceti
stimuli pot fi att persoane, ct i obiecte sau locuri. Endorfinele se numesc opiacee endogene pentru c au
dou tipuri de efecte similare cu ale opiului, morfinei i heroinei : ele sunt asociate cu starea de euforie i
inhib respiraia. Ele sunt asociate cu ataamentul social, n sensul c acesta se asociaz cu niveluri crescute
ale endorfinelor iar ataamentul dintre mam i copil depinde de sistemele opioide endogene. La rndul ei,
adicia de substane endogene opioide este relaionat cu mecanismele creierului implicate n ataamentul
social, ataamentele puternice crescnd nivelul acestora noi suntem ad litteram dependeni de dragoste.
Contactul intim dintre mam i copil este reglat (bidirecional) de sistemele opioide endogene nivelul
crescut de endorfine sporind starea de plcere, endorfinele crescnd eliberarea de dopamin. Contactul
dintre cei doi conduce i la producerea de noi receptori ai glutamatului (neuromediator excitator), rezultnd o
cretere a sinapsogenezei, deci modificri ale plasticitii sinaptice.
7.2.Hormonul oxitocin i comportamentul social
24

Opioidele endogene reprezint ns doar un pas dintr-o cascad, ele stimulnd eliberarea de
oxitocin. Ocitocina, vasopresina i variantele lor prezente la vertebratele ne-mamifere au aprut acum 700
de milioane de ani nainte de separarea genelor ntre vertebrate i nevertebrate. Aceste gene se gsesc una
lng cealalt pe acelai cromozom 20. Cele dou sunt neuropeptide, care acioneaz fie ca
neurotransmitori la nivel central fie ca neurohormoni la nivel periferic.
Att oxitocina ct i vasopresina moduleaz cile recompensei i cele implicate n procesarea
informaiei sociale, precum i cele ale percepiei limbajului, mai exact a intonaiei vocii.Oxitocina este
asociat cu comportamentul socio-sexual, actul sexual, graviditatea, lactaia, ataamentul matern i formarea
cuplurilor prin formarea preferinei fa de partener. La oareci, ea crete receptivitatea sexual, reduce
infanticidul i scade distresul fa de separare. Stimularea vaginal i orgasmul sunt caracterizate prin
creterea eliberrii de oxitocin. La femelele unei specii de obolani de cmpie (Microtus pennsylvanicus)
oxitocina este necesar i suficient pentru a dezvolta o relaie de durat cu un partener, ea funcionnd la
cimentarea preferinei fa de masculul cu care era cnd a crescut eliberarea oxitocinei.
Oxitocina este implicat n memoria feelor, inferarea de stri mentale ale altora ( Theory of mind )
(vezi Capitolul anterior), generozitate, monitorizarea pericolului social, altruism, empatie, exprimarea fricii
i anxietii.
7.3. Hormonul vasopresin i comportamentul social
Pentru c tocmai am pomenit-o, trebuie s detaliem i povestea surorii oxitocinei vasopresina.
Vasopresina (cunoscut i sub numele de hormon antidiuretic) este tot o neuropeptid care la nivel central
influeneaz comportamentul socio-sexual la masculi inclusiv comportamentele agresive, erecia,
ejacularea, teritorialitatea, aprarea partenerului i ataamentul n cuplu. Stimularea vaginal i copulaia
elibereaz vasopresin. La masculii speciei respective de roztoare de cmpie (menionat anterior)
vasopresina faciliteaz preferina fa de partener. Este interesant c vasopresina este implicat n nvare n
general (spaial sau nonspaial). Acest lucru faciliteaz contextualizarea i procesarea stimulilor sociali noi,
nefamiliari. Deci ea nu este strict un marker al socialului ci al fixrii informaiei in general.
Vasopresina este asociat cu nivelul de testosteron i de estrogeni. Castrarea reduce nivelul de
vasopresin iar testosteronul stimuleaz expresia genei vasopresinei n diverse zone sugernd c vasopresina
este o purttoare a dominanei masculine i a nevoii de copulare. Vasopresina este legat deci de
testosteron. Iar testosteronul este implicat, att la animale ct i la oameni, n dominan social i n violena
declanat n condiii de competiie. El este generat pentru a pregti corpul s rspund la competiie i/sau
provocri ale statutului personal. Att ctigarea unui meci de fotbal ct i a unuia de ah conduc la creterea
secreiei de testosteron, iar pierderea unuia la scderea secreiei. Un nivel mai sczut de testosteron coreleaz
cu o sensibilitate mai ridicat (empatie) fa de plnsul copiilor mici. Expunerea preadolescenilor la
testosteron impacteaz dezvoltarea creierului alternd sistemul limbic duce la creterea volumului
amigdalei. Iar hiperplazia adrenal congenital care este asociat cu un nivel mai ridicat de testosteron n
perioada intrauterin conduce la o activitate crescut a amigdalei fa de fee speriate. De asemenea, nivelul
de testosteron este asociat cu anticiparea recompenselor.
7.4. Interaciunea neurohormonilor cu mecanismele dopaminergice i efectele asupra
ataamentului
Sarcina induce sinteza de receptori ai oxitocinei dar i de receptori ai dopaminei de tip D2 n nucleul
accumbens, receptorii oxitocinei conlucrnd cu cei D2 n facilitarea relaiei mam-copil. Oxitocina
moduleaz eliberarea dopaminei din VTA. Deci oxitocina acioneaz asupra circuitului dopaminergic (vezi
figura de mai jos), iar acesta crete efectele ei implicate n diverse forme de condiionare. Efectele s-ar
observa n special n nucleul accumbens i nucleul median al amigdalei, ambele bogate n receptori ai
oxitocinei, i s-ar concretiza n memoria social i recunoaterea social. La multe specii lezarea amigdalei
conduce la deteriorarea comportamentului matern. Unele studii au evideniat rolul receptorilor D2 din
nucleul accumbens n formarea preferinei fa de un partener la acele roztoare, pomenite anterior. Studii
mai recente au artat c receptorul D2 al dopaminei din nucleul accumbens, faciliteaz formarea unui cuplu,
n timp ce receptorul D1 o inhib. Mai mult, dup consumarea unui act sexual, receptorul D1 previne
25

trecerea masculului de la femela cu care s-a cuplat la alta disponibil. Dup cuplare, apare o cretere a
densitii receptorilor D1 la suprafaa membranei neuronilor postsinaptici din nucleul accumbens. Aceast
cretere menine monogamia transformnd rspunsul fa de alte femele din interes afiliativ spre agresivitate.
Specia poligam de roztoare are o mai mare densitate a receptorilor D1 din accumbens, n mod natural,
naintea cuplrii cu vreo femel. Aceste date, au condus la concluzia c receptorii D1 sunt importani n
nvarea unor noi asocieri, n timp ce receptorii D2 cresc influena asocierilor nvate anterior asupra
comportamentului apetitiv.

Studii realizate pe maimue au artat c n cazul n care un individ dominant este izolat de grupul su
are loc o scdere a densitii receptorilor D2 din circuitul dopaminei iar individul este mai vulnerabil la
consumul de cocain, n schimb la un individ care devine la un moment dat liderul grupului, crete
densitatea receptorilor D2, reflectnd rolul acestui receptor n perceperea recompenselor sociale. Maimuele
rhesus expuse la stress social n adolescen tind n mai mare msur s-i administreze droguri i au niveluri
de cuplare a dopaminei de receptorii D2mai sczute n corpii striai. De asemenea s-a gsit o corelaie
pozitiv ntre cuplarea dopaminei de receptorii D2 i suportul social perceput msurat prin Multidimensional
Scale of Perceived Social Support o scal ce evalueaz 3 surse de suport social: familie, prieteni i alte
persoane semnificative. Aceste date, coreleaz i cu altele ce indic o corelaie ntre cuplarea dopaminei de
aceti receptori i detaarea social, i nivele sczute la pacienii cu fobie social. Toate aceste date
sugereaz c cuplarea dopaminei de receptorii D2 este asociat cu capitalul social al individului, care poate
fi vzut ca o balan ntre rangul social i reducerea stresului de ctre suportul social i ataamente. Statutul
social ridicat, un sentiment puternic al suportului social i nivele sczute ale evitrii sociale sunt asociate cu
cuplarea crescut a dopaminei de receptorii D2.
7.5. Mecanismele neuronale ale excluderii sociale
Zona prefrontal ventral dreapt conectat cu cingulatul anterior rostral i subgenual, se activeaz n
situaia n care suntem exclui dintr-o activitate sau grup social ca urmare a unei greeli proprii. Zona
rostral i ventral a cingulatului anterior (ariile 32 i 24) este sensibil la tipul de feedback primit n situaii
sociale (acceptare/respingere). Aceste zone se suprapun n mare msur peste zonele activate n cazul
evalurii subiective a intensitii durerii fizice, explicnd senzaia de durere fizic ce acompaniaz deseori
respingerea de ctre persoane de referin sau pierderea unei persoane dragi. Atunci cnd suntem respini de
cineva se activeaz zone precum cortexul cingulat anterior dorsal, insula anterioar, cortexul
somatosenzorial i insula posterioar, structuri implicate i in evaluarea intensitii durerii fizice.
Modificri n volumul cingulatului subgenual sunt asociate cu sentimentul acut de respingere social
i depresie. Pacienii depresivi care experieniaz sentimente acute de vin i regret, au un volum mai redus
al cortexului ventromedian prefrontal/cingulat subgenual (ariile 11, 12, 25), la fel i cei anxioi.

26

Cursul 8
CELE 3 REELE MAJORE ALE CREIERULUI
8.1. Introducere
Studiile imagistice din ultimii 13 ani folosind tehnica resting-state fMRI, au evideniat c atunci
cnd stm relaxai fr s facem nimic, creierul are fluctuaii ntre o stare introspectiv i una extrospectiv.
De regul, ori de cte ori subiecii unui experiment primesc indicaia s se relaxeze i s se abin n a se
angaja n vreo activitate mental, apar automat procesri care sunt denumite introspective. Alte studii care au
analizat conectivitatea interneuronal n stare de repaus au identificat cel puin trei mari reele: una numit
Central-Executiv (sau atenional dorsal) format din dorsolateralul prefrontal i parietalul posterior, una
de procesare a stimulilor semnificativi (sau atenional ventral) format din zona ventrolateral prefrontal,
lobulul parietal inferior, cortexul insular anterior i cingulatul anterior, i una Default format din zona
ventromedian prefrontal i cingulatul posterior. Primele dou mai sunt denumite extrospective iar ultima
introspectiv.
8.2. Reeaua atenional dorsal
Reeaua atenional dorsal(vezi figura) cuprinde mai detaliat urmtoarele: sulcusul intraparietal (aria
7), lobulul parietal superior (aria 7), regiunea motorie suplimentar/i cea pre-suplimentar (ariile 9, 8, 6),
cmpul frontal ocular (aria 8) i girusul frontal mijlociu drept (ariile 9, 10, 46). Ea este implicat n sarcini de
cutare vizual, urmrire cu privirea, memorie de lucru, ateptarea unui stimul, monitorizarea
mediului/comportamentului, verificarea similaritii cu scopul/inta, precum i n reamintirea intenionat a
unei informaii n funcie de scopul aciunii. Aceast reea este separat de cortexul vizual cu care se
cupleaz n sarcinile ce presupun procesarea atenional a stimulilor vizuali.

Funciile de cutare atenional, comutarea voluntar a ateniei, memorie de lucru, control cognitiv,
selectarea unui rspuns sau luarea deciziei, precum i motivarea pentru sarcini ce presupun efort sau
defurare n timp ndelungat sunt mediate de neurotransmitorul dopamin. Activitatea dopaminergic
impacteaz zonele dorsolaterale prefrontale, cortexul cingulat, nucleul accumbens, corpii striai i
mezencefal.

8.3. Reeaua atenional ventral

Folosind tehnica resting state functional connectivity MRI (rs-fcMRI) care evideniaz regiunile din
substana cenuie care sunt conectate funcional n stare de repaus, Dosenbach i colab. (2007) au gsit dou
reele implicate distinct n iniierea, meninerea i controlul comportamentelor. Astfel, reeaua cinguloopercular alctuit din zona dorsomedian prefrontal/cingulat dorsal, orbitofrontal lateral/insula anterioar
i fronto-polar, este implicat att n iniierea/pregtirea comportamentelor, ct i n meninerea regulii de
execuie i n monitorizare/procesarea feedback-ului. Alii au denumit reeaua cingulo-opercular reea
27

atenional ventral, prin opoziie cu cea dorsal. Aceast reea s-a dovedit implicat n orientarea ateniei la
apariia neateptat a unui stimul, ntr-o locaie neateptat sau a unui stimul care are proprieti neateptate
(se mai numete procesare ascendent) dar i n reamintirea spontan a unui eveniment sau detaliu datorat
unui stimul din mediu i n depistarea erorilor.
Studiile imagistice au gsit c reeaua ventral (vezi figura) cuprinde jonciunea temporo-parietal
dreapt (aria 39), lobulul parietal inferior (aria 40), cortexul frontal ventrolateral drept (ariile 44, 45) i
girusul frontal mijlociu drept (ariile 9, 10, 46). Reeaua ventral primete inputuri din zona parietal i
activeaz cingulatul anterior cu care are conexiuni puternice, care la rndul su activeaz reeaua dorsal
care implementeaz controlul executiv. Acest lucru se realizeaz indiferent de sarcini sau modalitate
senzorial. Cingulatul i insula anterioar posed o categorie aparte de neuroni numii von Economo (vezi
Capitolul 6) care permit conectarea ntre zone distale din creier neuroni de proiecie astfel avnd loc
transferul de informaie dintr-o reea n alta.

n afar de structurile menionate mai este implicat i amigdala care se activeaz la apariia
oricrui stimul neateptat i declaneaz arousal. Oamenii cu o mai puternic conectivitate ntre cingulatul
dorsal i restul reelei prezint o mai puternic anxietate anticipatorie.
Zona insul-cingulat (sau cingulo-opercular) dreapt are un rol fundamental n situaiile de conflict,
depistare erori sau n general de adaptare a comportamentului la schimbarea regulilor mediului sau sarcinii,
reeaua cingulo-opercular realiznd comutarea pe noua stare sau de pe o stare pe alta. Ea intervine ori de
cte ori trebuie iniiat o aciune sau cnd un pattern de aciune existent trebuie modificat sau oprit i decide
dac o aciune trebuie iniiat n oricare dintre urmtoarele situaii: a) procesarea de rutin a stimulilor
eueaz n a genera suficient informaie n vederea declanrii unui rspuns de exemplu selectarea dintre
dou variante de aciune ca rspuns la un stimul ambiguu; b) apare dintr-o dat un motiv nou de aciune; i c)
generarea unor aciuni de explorare a mediului. n oricare dintre cele trei situaii se declaneaz aciuni ale
acestei reele care suspend controlul rutinier de tip stimul-rspuns i comut spre controlul pe sistemul input voliional.
ntre cele dou reele atenionale (dorsal i ventral) exist suprapunere n principal la nivelul
girusului frontal mijlociu i a celui inferior (ariile 46, 45). Cele dou reele exist chiar i n stare de repaus
funcionnd anticorelat, deci ele nu se creeaz spontan ci reprezint traiecte neuronale distincte cu rol
specific, dar opernd prin schimb i transfer de informaie.
8.4. Reeaua Default
n starea introspectiv creierul genereaz o gndire orientat ctre sine caracterizat prin elemente
episodice sau autobiografice, planificarea i simularea unor comportamente viitoare. n aceast stare sunt
activate: cingulatul posterior/cortexul retrosplenial (ariile 29, 30, 23, 31), cortexul median prefrontal (aria
10), girusul paracingulat (ariile 9, 8, 32), cingulatul anterior rostral (aria 32) i subgenual (aria 25), cortexul
inferior prefrontal (ariile 47/45), girusul angular (aria 39), inferotemporalul (aria 21), polul temporal (aria
38) i girusul parahipocampic (aria 36).
n starea introspectiv apar la nivel neuronal fluctuaii spontane de frecven joas (sub 0,1 Hz), a
cror frecven msurat prin EEG coreleaz cu fluctuaiile nregistrate la nivelul semnalului BOLD
nregistrat prin RMN funcional, cu ntindere pe zone largi din creier, i care au fost interpretate ca formnd
o reea, care pornind automat a fost denumit funcionare sau reea Default(vezi figura).
28

Aa cum am mai artat, n starea introspectiv creierul genereaz o gndire orientat ctre sine
caracterizat prin elemente episodice i autobiografice, generarea de imagini spontane, dar i planificarea i
simularea unor comportamente i rezolvarea viitoare a unor probleme. Din alte studii se cunoate c regiunea
prefrontal median (ariile 10, 32) este activat ori de cte ori ne gndim la propria stare afectiv (zona din
vrful cortexului cingulat), precum i la strile altora (zona din jurul cortexului cingulat), dar i atunci cnd
alocm atenie unei experiene afective reamintite, indiferent de natura ei plcut sau neplcut, ne gndim la
convingerile i inteniile altora, la dileme morale care presupun simularea mai multor alternative n vederea
evalurii lor.
Reeaua Default cuprinde dou subsisteme distincte - unul care furnizeaz informaii din memorie i
unul care particip la simulri mentale relevante Sinelui-ului. Funcia sa adaptativ e a unui simulator care
folosete experienele trecute pentru a explora i anticipa scenarii i evenimente cu relevan social sau
personal.
n psihologia social conceptul de Sine este legat de procesri cu referin personal, trsturi
proprii sau stim de sine. Exist i un anume efect mnezic al Sinelui-ului, studiile relevnd faptul c oamenii
proceseaz mai uor i rein mai bine informaia legat de ei personal (ct de bine te descrie cuvntul
cutare?) dect informaia legat de alte persoane. Diverse studii au indicat zona median prefrontal ca fiind
asociat cu orice nseamn Sine. Astfel ea este implicat n introspective - atunci cnd oamenii sunt solicitai
s se descrie ca trsturi sau stri emoionale de moment (dezgust, fric, tristee, furie, veselie) - dar i s-i
aduc aminte evenimente care li s-au ntmplat, sau s vorbeasc despre atitudinile i preferinele lor. Ea este
implicat i n evaluarea unor produse/obiecte ca fiind pozitive/dezirabile sau negative/indezirabile, sau n
evaluarea unor secvene de film cu ncrctur emoional.

29