10-07-2015

Sistema del
complemento

Generalidades

El sistema del complemento consta de varias protenas

plasmticas que actan en conjunto para:
opsonizar microbios
promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas
de infeccin
matar directamente a los microbios

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Generalidades

La activacin del complemento implica la protelisis

secuencial de protenas para generar complejos
enzimticos con actividad proteoltica.
Los productos de activacin del complemento se unen
de forma covalente a las superficies microbianas o a
anticuerpos unidos a los microbios y a otros antgenos.
La activacin del complemento la inhiben protenas
reguladoras presentes en las clulas normales del
anfitrin y que faltan en los microbios.

Generalidades

Se generan diferentes fragmentos, denominados a y b

Los fragmentos a, de menor tamao, cumplen funciones
quimiotcticas o proinflamatorias.
Los fragmento b, de mayor tamao, se unen a
membranas de patgenos y/o a los complejos en
formacin.
Normalmente el deposito o activacin de componentes del
sistema sobre clulas o antgenos propios se ve inhibido
por sistemas reguladores.
Los fragmentos inactivos se identifican por letra i

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Vas de activacin
del complemento
Hay tres vas principales de activacin del complemento:
la va clsica, que activa ciertos isotipos de anticuerpos
unidos a antgenos.
la va alternativa, que activa las superficies microbianas
sin anticuerpos.
la va de la lectina, que activa una lectina del plasma que
se une a las manosas situadas en los microbios.

Vas de activacin del complemento

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La va
clsica

se descubri en primer lugar

usa una protena plasmtica llamada C1q para detectar
anticuerpos unidos a la superficie de un microbio u otra
estructura.
La va clsica la inicia la unin de la protena del
complemento C1 a la IgG o IgM que se han unido al
antgeno.

Va clsica

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Estructura del
C1

Unin de C1 a las
porciones Fc de la
IgM y la IgG

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Mediante qu fenmeno se inicia la activacin

de la va clsica del complemento?
A. contacto con bacterianos
B. por la unin antgeno-anticuerpo
C. contacto con virus
D. Ninguna de las anteriores

Mediante qu fenmeno se inicia la activacin

de la va clsica del complemento?
A. contacto con bacterianos
B. por la unin antgeno-anticuerpo
C. contacto con virus
D. Ninguna de las anteriores

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La va
alternativa
Se descubri despus, que es ms antigua en la evolucin
filogentica que la va clsica.
La va alternativa de activacin del complemento da lugar a
la protelisis del C3 y a la unin estable de su producto de
escisin C3b en las superficies microbianas, sin la
participacin de los anticuerpos.

Va alternativa

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La va de la lectina
La va de la lectina de activacin del complemento se
produce sin el anticuerpo por la unin de polisacridos
microbianos a lectinas circulantes, como la lectina
ligadora de manosa (o manano) (MBL, del ingls
mannose-binding lectin) o las ficolinas plasmticas.

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C1, lectina ligadora de manosa y

ficolina

ltimos pasos
complemento

en

la

activacin

del

Las C5-convertasas generadas por las vas alternativa,

clsica o de la lectina inician la activacin de los componentes
finales del sistema del complemento, que culmina en la
formacin del complejo citoltico de ataque de la membrana
(MAC).

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ltimos pasos en la activacin del complemento y formacin

del MAC

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Receptores

Receptores para protenas del

complemento
Muchas de las actividades biolgicas del sistema del
complemento estn mediadas por la unin de fragmentos del
complemento a receptores de membrana expresados en
varios tipos celulares.
El receptor para el complemento del tipo 1 (CRl o CD35)
funciona, sobre todo, para promover la fagocitosis de
partculas cubiertas de C3b y C4b y la eliminacin de
inmunocomplejos de la circulacin.

Receptores

El receptor para el complemento del tipo 2 (CR2 o CD21)

funciona estimulando respuestas inmunitarias humorales
al potenciar la activacin del linfocito B por el antgeno y
promover el atrapamiento de complejos antgeno-anticuerpo
en los centros germinales.
El receptor para el complemento del tipo 3, tambin
llamado Mac-1 (CR3, CD llb), es una integrina que
funciona como un receptor para el fragmento iC3b
generado por la protelisis del C3b.

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Regulacin de la
activacin del sistema del
complemento
Para evitar que el complemento se active en las clulas
normales del anfitrin y limitar la duracin de su activacin
incluso en los microbios y en los complejos antgenoanticuerpos, el proceso est bien regulado.
La actividad proteoltica del C1r y del C1s la inhibe una
protena plasmtica llamada inhibidor del C1 (C1 INH).
El ensamblaje de los componentes de las convertasas del
C3 y del C5 lo inhiben la unin de protenas reguladoras.

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Inhibicin de la
formacin de las
C3-convertasas

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Funciones del
complemento

Las principales funciones efectoras del sistema del

complemento en la inmunidad innata y en la inmunidad
humoral especfica son promover la fagocitosis de los
microbios sobre los cuales se activa el complemento,
estimular la inflamacin e inducir la lisis de estos
microbios.

Funciones del complemento

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Deficiencias del
complemento
Las deficiencias gnicas de las protenas del complemento
y de las protenas reguladoras son la causa de varias
enfermedades en los seres humanos. Se han descrito
deficiencias hereditarias y espontneas de muchas de las
protenas del complemento en los seres humanos.
Se han descrito deficiencias gnicas en los componentes de
la va clsica, incluidos el C1q, el C1r, el C4, el C2 y el C3; la
deficiencia del C2 es la deficiencia ms frecuente del
complemento en los seres humanos.

La transformacin del componente del

complemento C3 en C3b se produce en: ?
A. la va clsica
B. la va alternativa
C. la va terminal o ltica
D. a y b son ciertas

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La transformacin del componente del

complemento C3 en C3b se produce en: ?
A. la va clsica
B. la va alternativa
C. la va terminal o ltica
D. a y b son ciertas

Deficiencias del
complemento
Las deficiencias en los componentes de la va alternativa,
incluidos la properdina y el factor D, dan lugar a una mayor
propensin a la infeccin por bacterias pigenas.
Tambin se han descrito deficiencias en los ltimos
componentes del complemento, incluidos el C5, el C6 , el
C7, el C8 y el C9.

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Efectos patolgicos del

sistema del complemento
normal

Incluso cuando est bien regulado y se activa de la forma

adecuada, el sistema del complemento puede provocar una
lesin tisular significativa.

Evasin del complemento

por los microbios
Los microbios pueden evadir el sistema del complemento
reclutando protenas reguladoras del complemento del
anfitrin.

Varios microorganismos patgenos producen protenas

especficas que simulan las protenas reguladoras humanas
del complemento.
La inflamacin mediada por el complemento tambin pueden
inhibirla productos de genes microbianos.

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RESUMEN
El sistema del complemento consta de protenas sricas
y de membrana que interactan de una forma muy
bien regulada para producir productos protenicos
con actividad biolgica.
Las tres principales vas de activacin del complemento son
la va alternativa, que activan las superficies microbianas sin
anticuerpos; la va clsica, que activan los complejos antgenoanticuerpo; y la va de la lectina, que inician las colectinas que
se unen a los antgenos.

RESUMEN
Estas vas generan enzimas que escinden la protena C3, y
los productos de escisin del C3 se unen mediante enlaces
covalentes a las superficies microbianas o a los anticuerpos,
de forma que los siguientes pasos de la activacin del
complemento se limitan a estos lugares.
Todas las vas convergen en una va comn, que implica la
formacin de un poro en la membrana despus de la
escisin proteoltica del C5.

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La activacin del complemento est regulada por varias

protenas plasmticas y de membrana que inhiben
diferentes pasos de las cascadas.
Las funciones biolgicas del sistema del complemento
son
la
opsonizacin
de
microorganismos
y
inmunocomplejos por los fragmentos proteolticos del
C3,seguidas de la unin a los receptores del fagocito para
los fragmentos del
complemento y su eliminacin
fagocitica, la activacin de las clulas inflamatorias por
fragmentos proteolticos de las protenas del complemento
llamadas anafilotoxinas (C3a, C4a, C5a), la citlisis
mediada por la formacin del MAC en las superficies
celulares, la solubilizacin y eliminacin de los
inmunocomplejos, y la potenciacin de las respuestas
inmunitarias humorales.

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El receptor de complemento tipo 1 CR1

(CD35) se encuentra en:?
A. las clulas dendrticas foliculares
B. clulas cebadas
C. los hemates
D. las clulas NK

El receptor de complemento tipo 1 CR1

(CD35) se encuentra en:?
A. las clulas dendrticas foliculares
B. clulas cebadas
C. los hemates
D. las clulas NK

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PREGUNTAS

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