I Curso de Toxicologia para

Farmacuticos

ANTDOTOS
Joanina Bicalho Valli
Farmacutica/Toxcen

Vitria, setembro de 2011

Pilares do tratamento da Intoxicao

Tratar todas as manifestaes clnicas,
independente do txico suporte geral
Interromper/diminuir absoro do txico
se chegar a tempo
Aumentar a eliminao do txico se for possvel
Neutralizar a ao txica se h frmaco
adequado

FASES DA INTOXICAO
Fase da exposio

Fase da
Toxicocintica

Fase da Toxicodinmica

INTOXICA
O

Fase clnica

FASES DA INTOXICAO
Atuam sobre
receptor
Aumentam a
excreo

INTOXICA
O

Limitao da
absoro/adsoro

Bloqueadores da biotransformao

Bloqueadores da ao farmacolgica
Quelantes

Antdoto - conceito
Agente teraputico que age biologicamente
diminuindo ou neutralizando a ao de um
agente txico, ou opondo-se aos seus
efeitos, atravs de diferentes mecanismos
Quando o antdoto age por competio com
o agente txico pelo mesmo receptor no
stio de ao chamado de

antagonista

Mecanismos de Ao

De ao fsica de adsoro/absoro;

Bloqueadores da biotransformao;

Que atuam sobre o receptor;

Bloqueadores da ao farmacolgica

Que atuam por quelao;

Antdotos mais comuns

Atropina
N-acetilcistena
Biperideno
Carvo ativado
Desferroxamina
Dimercaprol
Etanol
Flumazenil
Tiossulfato sdio

Nitrito de sdio
Azul metileno
Vitamina K
Naloxona

DE AO FSICA DE
ADSORO/
ABSORO

Carvo Ativado
Indicao : maioria das intoxicaesmedicamentos, agrotxicos, plantas
Ao: adsoro do agente txico atravs de
poros presentes nas partculas do CA;
Caractersticas: P finamente dividido, da polpa
da madeira e submetido a processos especiais
de ativao;

 Carvo Ativado normalmente 100 vezes

mais poroso que o carvo comum

1g apresenta mais de 1m de rea adsorvente

Apresentao: P em
embalagens de 20, 50 ou 100g
Administrao: VO ou
sonda de lavagem

Evitar formao
de grumos

Suspenso aquosa

Substncias com
ciclo ntero-heptico;

Fazer carvo em doses seriadas

Efeitos adversos: Constipao

intestinal
Nas doses seriadas: usar via SNG
sulfato de magnsio 10% ou 50%, 15 a
20 min aps carvo (efeito catrtico).

OBS.:

O carvo ativado inefetivo contra:

lcalis custicos, ltio, lcoois e sais de
ferro.
Tem pouca efetividade contra:
organoclorados e digoxina.

ANTAGONISTAS
BLOQUEADORES DA
BIOTRANSFORMAO

N- ACETILCISTEINA
Composto Tilico

Estrutura qumica da NAC

Indicao: intoxicao por paracetamol

Ao: Evita a formao de metablitos txicos nacetil-p-benzoquinonimina (NABQI), pela

doao de glutation.

Ao: Evita a formao de metablitos txicos nacetil-p-benzoquinonimina (NABQI), pela

doao de glutation.

NAC
Paracetamol em grande
quantidade
Paracetamol
Paracetamol
Paracetamol

Glutationa
Glutationa

Paracetamol

Metabolismo
Paracetamol

Glutationa

Paracetamol

Glutationa

Paracetamol
Paracetamol

Glutationa

Paracetamol

Glutationa

Paracetamol

TOXICIDADE

Produto
no txico

Apresentaes: granulado com 100, 200, 600mg

e ampola de 3ml 600mg
com 300mg

100mg

300mg

200mg

ampola

Via administrao: VO, EV

VIA ORAL,
diludo em
200ml de suco

Farmacocintica: * Meia vida: 5,58 6,25h

Precaues: CA adsorve NAC em vitro
RECOMENDAO
Usar somente aps 3
horas de uso do Carvo
Ativado

ETANOL
Ao: O etanol compete com o metanol
como substrato preferencial (5-10 vezes
maior) da enzima lcool-desidrogenase,
diminuindo o metabolismo do metanol e a
formao de metabolitos txicos - cido
frmico.

lcool Metlico
Etanol

lcool-desidrogenase

Formaldeido
Formaldeido-desidrogenase

cido Frmico O
C
I
X
T

ETANOL
Indicao: intoxicaes por metanol
Apresentao:
ampola 10mL a 100%

Via Administrao: EV

Produto
manipulado

ANTAGONISTAS QUE
ATUAM SOBRE O
RECEPTOR

ATROPINA

Indicao: Intoxicaes por carbamatos e

organofosforados com sintomas muscarnicos;

Ao: bloqueia a ao da acetilcolina por

competio nos receptores muscarnicos.

Apresentao:
Ampolas de 1ml com
concentraes de

0,25mg/ml ou 0,5mg/ml
Dose: Dose de Ataque: 10 ampolas de
0,5mg/ml ou 20 ampolas de 0,25mg/ml,
repetidas a cada 5-10 minutos
> Manuteno

da atropina at sinais de

ATROPINIZAO

Via Administrao: EV em BOLUS

Farmacocintica:
* meia vida:3,5 +- 1,5 horas
* No atravessa barreira hematoenceflica

BIPERIDENO - AKINETON
Indicao:
Intoxicaes por neurolpticos e
metoclopramida, quando em presena de
reaes extrapiramidais;

Ao: O biperideno um agente Anticolinrgico.Antagoniza por competio a ao da

acetilcolina por nos receptores colinrgicos.

Apresentao:
ampola 1 ml com

5mg

Via Administrao: IM ou EV
Farmacocintica: * meia vida: 20 horas

Precaues: Evitar erro de administrao diluir o volume da ampola (1mL), antes de

retirar a dose.
ATENO
Em caso de
administrao em
crianas muito
pequenas
DILUIO
DILUIO
Ampola de 1ml + 4ml SF0,9% = 5ml
5mg-------5ml
0,4mg------ Z
Z=0,4ml

Criana de 10kg
0,04mg------1kg
X ------ 10kg
X= 0,4mg de biperideno
A ampola possui:
5mg ---------1ml
0,4mg------ Y
Y= 0,08ml

FLUMAZENIL (Lanexat)
Indicao: Intoxicao por graves por
BENZODIAZEPNICOS
Diazepam
Clonazepam

INTOXICAO

Lorazepam
Alprazolam
Bromazepam
Midazolam

Soluo Injetvel: 1mg em 10ml

e 0,5mg em 5ml

Ao: antagonista especfico competitivo dos

receptores de BZD (GABA)

FLUMAZENIL

Via administrao: EV
Diluio: Soro Glicosado 5%
Soro Ringer Lactato
Soro Fisiolgico 0,9%
Administrado LENTAMENTE

Farmacocintica: * Meia vida: 40-80 minutos

Precaues: associao com intoxicaes por
antidepressivos tricclicos;

NALOXONA (Narcan)
Indicao: intoxicao por analgsicos opiides morfina, codeina, nalbufina, fentanil
Ao: antagonismo
especfico dos receptores
de opiides no SNC;

NALOXONA

Apresentao:
ampola de 1ml com 0,4mg

Via administrao: EV
Farmacocintica: * Meia-vida: 60 min

DANTROLENE
Indicao: Hipertermia maligna induzida pelo
uso de anestsicos; e sndrome neurolptica
maligna
Ao: Atua no msculo esqueltico bloqueando a
liberao de clcio do retculo sarcoplasmtico
em clulas musculares levando ao relaxamento
muscular .
Apresentao: Frasco ampola de 20mg
Via Administrao: EV
Farmacocintica: Meia vida: 12h

ANTAGONISTAS
BLOQUEADORES
DA AO
FARMACOLGICA

NITRITO
Indicao: Intoxicaes por cianetos
Ao: O cianeto tem afinidade pelo Fe+++ da
citocromo oxidase, formando um complexo
reversvel e interrompendo a respirao
celular. Os nitritos produzem
metemoglobina, convertendo o on ferroso
(Fe++) em on frrico (Fe+++), capaz de
competir pelo cianeto com as enzimas
celulares.

SANGUE
HbFe2+

NO2

nitritos
nitratos

TECIDOS
Citocromo
oxidase - Fe3+

MeHbFe3+

CN-

cianetos

MeHbFe3+ CNHbFe2+

CN-

Tiocianato

Na2S2O3 tiossulfato de Na

URINA

Apresentao: ampola 10 mL a 3%
Via Administrao: EV

Produto
manipulado

Precauo:
A hipotenso comum e grave. Administrar o
medicamento lentamente, durante 5 a 10 minutos.
Se necessrio diluir em 20 mL de gua destilada

AZUL DE METILENO (Metiltionina)

Indicao: Intoxicaes por substncias que

causam metemoglobinemia (Fe+3) > 30% ou 20%
com sintomas
Ex.: Dapsona, nitritos, Naftalina

Ao: O azul de metileno reduzido em

leucometileno na presena de NADPH e

metemoglobinorredutase, que posteriormente vai
reduzir a metemoglobina em hemoglobina.

NADPH + Azul Metileno

NADP + Azul leucometileno

Redutase NADPH-dependente

Azul leucometileno + 2HBFe+++

Azul metileno+2HBFe++

Redutase NADPH-dependente

Apresentao: ampola 5 mL a 1 ou 2%
Produto manipulado

Via Administrao: EV
OBS.: Cloreto de metiltionina confere uma
cor azul a saliva, urina, fezes e pele, o que
pode dificultar o diagnstico de cianose

FITOMENADIONA (Vitamina K)
Indicao: intoxicaes por anticoagulantes
derivados da cumarina (medicamentos e
raticidas)
Ao: um precursor indispensvel para a
sntese dos fatores de coagulao II, VII, IV e
X, inibidos pela ao dos cumarnicos
Apresentao: ampola 1mL de 10mg
Via Administrao: EV ou IM

PRALIDOXIMA = CONTRATHION

O
D O
A
D
R
A
O
F RC
E
M

APRESENTAO
Frasco ampola de 200mg

Usado apenas nos casos de

Intoxicao por
ORGANOFOSFORADOS.
Em Carbamatos como
Chumbinho, no se usa o
Contrathion

TIOSSULFATO DE SDIO
Indicao: Intoxicaes por cianetos com
exposio repetida e por Nitroprussiato sdio
Apresentao: ampola 10 mL a 25%
Produto manipulado

Via Administrao: EV
Ao: Doa enxofre para a enzima Rodonase que
catalisa a converso de cianeto a tiocianato, que
excretado pela urina

SANGUE
HbFe2+

NO2

nitritos
nitratos

TECIDOS
Citocromo
oxidase - Fe3+

MeHbFe3+

CN-

cianetos

MeHbFe3+ CNHbFe2+

CN-

Na2S2O3 tiossulfato de Na

Rodonase

Tiocianato

URINA

HIDROXICOBALAMINA (Vitamina B12)

Indicao: intoxicaes por cianeto
Ao: combina-se com cianeto formando
cianocobalamina (atxico,eliminado na urina);
Apresentao: ampola 2mL de 5.000 ou
15.000Ug
Via Administrao: EV

ANTDOTOS QUE
ATUAM POR
QUELAO

DIMERCAPROL (BAL)
Indicao: Intoxicaes agudas ou crnicas
por arsnico, mercrio, ouro, chumbo
Ao: Agente quelante; os grupos sulfidrila do
dimercaprol formam complexos com o txico,
que so excretados pela urina

Apresentao: ampola 1 mL de 100mg

Via Administrao: IM profunda
Farmacocintica: atinge concentrao mxima no
sangue em 30-60 min. Aps administrao.
Eliminao em 4 horas
OBS: Administrao deve ser imediatamente
aps exposio do metal

DESFERROXAMINA(Desferal)
Indicao: Intoxicaes agudas por ferro
Ao: Agente quelante; Liga-se ao ferro livre,
originando o complexo ferrioxamina (estvel,
de cor vinhosa, eliminado pela urina).

Apresentao:
frasco ampola de 500mg

Via Administrao: EV lenta

Meia vida: 1 hora

 Octreotida : Intoxicao por sulfonilurias

Fomepizole : Intoxicao por metanol e
etilenoglicol (importado)
Fragmentos Fab antidigoxina: Intoxicao por
digitlicos (importado)

Antdotos

Intoxicao

N-acetilcistena

Paracetamol

Etanol

Metanol

Atropina

Carbamatos e organofosforados

Biperideno

Neurolpticos

Flumazenil

Benzodiazepnicos

Naloxona

Opiides

Nitrito de sdio

Cianeto

Dantrolene

Hipertermia malgna

Azul metileno

Nitritos, Dapsona, naftalina

Tiossulfato sdio

Cianeto

Hidroxicobalamina

Cianeto

Vitamina K

Anticoagulantes cumarnicos

Dimercaprol

Arsnico, chumbo, mercrio, ouro

Desferroxamina

Ferro


LOGISTICA

Antdotos so um componente
crtico no cuidado do paciente
intoxicado...
no entanto, o antdoto indicado
precisa estar disponvel no
tempo adequado e em doses
apropriadas para ser efetivo.
Adaptado e modificado de Dart et al, 2009

Brasil:
Ausncia de estudos sobre o consumo e

estoque de antidotos!

No existe, at o momento, uma diretriz

nacional!

A responsabilidade exclusiva
do gestor de cada
servio/instituio!

Estoque racional de antdotos

Guidelines :
Reino Unido (NHS, BAEM), 2008;
EUA, propostas baseadas em anlise de
consenso (2009)

Recomendaes, Guidelines:
QUAIS antdotos devem ser estocados?
De acordo com a prevalncia/risco
das intoxicaes;
Estoque mnimo de antdoto por tratamento
(70kg, 80kg, 100kg);

QUAL O TEMPO para acesso ao medicamento?

Anlise demogrfica;
Quais devem ser estocados nos servios de
emergncia e quais na farmcias hospitalares e
quais em hospital de referncia?

Localizao dos antdotos

Baseados na:
ASSOCIAO BRITNICA DE EMERGNCIA MDICA/ Guys & St Thomass Poisons
Unit (NHS, Londres, 2008)
Dart R, Goldfrank LR, Chyka PA et al. Expert consensus guidelines for stocking of
antidotes in hospitals that provide emergency care. Ann Emerg Med 2009

1. Antidotos que devem estar disponveis

imediatamente (no servio de emergncia):

Atropina, azul de metileno, carvo ativado,

fentolamina (ou fenoxibenzamina), glucagon,
bicarbonato sdio 8,4%, gluconato clcio,
hidroxicobalamina, nitrito, tiossulfato sdio,
naloxona, flumazenil, fisostigmina, piridoxina
injetvel, diazepan

2. Antidotos que devem estar disponveis dentro

de uma hora da exposio (na farmcia
hospitalar):
N Acetilcisteina, cido folnico, bicarbonato de
sdio a 1,26% ou 1,4% (alcalinizao urinria),
ciproeptadina, dantrolene, desferoxamina,
fomepizole ou lcool absoluto, fragmentos Fab
antidigoxina, vitamina K, protamina, octreotida

3. Antdotos que no so emergenciais, ou so

usados raramente e podem ser estocados em
servio de referncia supra ou regional. Os
tratamentos para a intoxicao por metais
devem ser discutidos com o CCI e/ou um
toxicologista clnico:
Antitoxina botulnica, Soros antipeonhentos,
dimercaprol, DMSA, DMPS, penicilamina, EDTA

OBRIGADA !!!
Joanina Bicalho Valli
Farmacutica/Toxcen