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Virologa
Unidad Temtica I
Segundo ao
2013-2014
FACULTAD DE MEDICINA
Director
Secretario General
Coordinadora de Enseanza
Coordinadora de Evaluacin
Coordinador de Investigacin
Colaboradora de la Coordinacin
Colaborador de la Coordinacin
Visin
La Facultad de Medicina ejercer el liderazgo intelectual y tecnolgico en las ciencias de la salud en
el mbito nacional e internacional, mediante la educacin innovadora y la investigacin creativa
aplicadas al bienestar del ser humano.
Coordinacin de Enseanza,
Departamento de Microbiologa y
Parasitologa
Terica Prctica (40-60%)
Ubicacin
2 ao
Duracin
Anual
Nmero de horas
Crditos
Carcter
Obligatorio
Clave
1231
Requisitos acadmicos
Bacteriologa
Inicio:
Trmino:
EXMENES ORDINARIOS
Lunes 5 de agosto
Viernes 11 de octubre
Primero:
Lunes 5 de mayo
De: 08:00 a 15:00 h
Sede: Unidad Tlatelolco
Inicio:
Lunes 14 de octubre
Segundo:
Martes 20 de mayo
Trmino:
Viernes 22 de noviembre
Micologa
Inicio:
Trmino:
Lunes 25 de noviembre
Viernes 24 de enero
Parasitologa
Inicio:
Trmino:
Lunes 27 de enero
Viernes 11 de abril
Virologa
EXMENES PARCIALES
Primero: jueves 31 de octubre
Bacteriologa
10:00 a 12:00 h
Sede: Facultad de Medicina
CONTENIDO
Pg.
5
7
8
8
8
Presentacin
10
Guiones tericos:
1. Estructura y clasificacin de los virus
2. Virus en la clula
3. Patognesis viral
4. Virus causantes de infecciones del
tracto respiratorio
5. Virus causantes de infecciones
gastroentricas
6. Virus causantes de enfermedades
exantemticas y parotiditis
7. Infecciones por herpes virus
8. Virus y agentes no virales causantes de
infecciones del sistema nervioso
9. Virus causantes de infecciones hemorrgicas
10. Virus causantes hepatitis
11. Virus oncognicos
12. Virus de inmunodeficiencia humana
13. Respuesta inmune hacia virus
12
14
15
16
18
20
24
26
30
32
34
36
38
LIBROS DE CONSULTA
1. Discusin dirigida.
2. Seminarios.
3. Dinmica de grupos.
4. Evaluacin.
CALENDARIO DE ACTIVIDADES:
CALENDARIO SUGERIDO PARA CUBRIR LAS ACTIVIDADES DE LA SEGUNDA UNIDAD TEMTICA
(VIROLOGIA)
EL CALENDARIO SE ENCUENTRA EN LA PAGINA WEB DEL DEPARTAMENTO COMO ARCHIVO
INDEPENDIENTE
PRESENTACIN
10
GUIONES DE VIROLOGA
11
1.5
Mtodos de diagnstico
1.5.1 Mtodos inmunoqumicos (ELISA,
RIA,
Inmunofluorescencia,
hemaglutinacin e inhibicin de la
hemaglutinacin,
Westernblot,
Inmunohistoqumica)
1.5.2 Mtodos moleculares; (PCR, RTPCR, Southern, Hibridacin)
1.5.3 Cultivo de los virus.
1.5.3.1 Aislamiento de los virus
en cultivos celulares
1.5.3.2 Inoculacin en huevos
embrionados
1.5.4 Microscopa electrnica
12
Definicin CITV
Grupo de familias de virus que tiene caractersticas en comn.
El sufijo virales identifica un Orden.
Grupo de gnero de virus que comparten caractersticas que lo hace
distinto de otras familias. El sufijo viridae identifica a la Familia y el sufijo
Familia/Subfamilia
virinae identifica a la subfamilia.
Grupo de especies de virus con caractersticas en comn. El sufijo -virus
Gnero/Subgnero
identifica a un gnero
Una clase filogentica de virus que constituyen una lnea y que ocupa un
Especies/Subespecies
nicho ecolgico en particular.
Otras descripciones
Serotipo
Un grupo de virus que se relacionan por tener antgenos en comn.
Un grupo de virus que est distribuido en un organismo en particular o en
Cepa
un rea geogrfica especfica.
Una poblacin viral que se aisl de un hospedero o ambiente en particular.
Aislado
Una clona de virus derivada de una poblacin viral tambin se puede
designar como aislado.
Orden
13
2. VIRUS EN LA CLULA
El ciclo replicativo de los virus se puede
dividir en tres fases principales: 1) la unin y
penetracin a la clula husped; 2) la transcripcin
y replicacin del genoma viral y 3) la morfognesis
y salida de las nuevas partculas virales. Durante
estas fases, el virus toma el control de la
maquinaria biosinttica de la clula y la utiliza a su
favor.
Existen interacciones continuas entre las protenas
virales y celulares, que son necesarias para dar
lugar a una infeccin productiva. A lo largo del ciclo
de replicacin viral, desde que un virus reconoce a
una clula y penetra en su interior hasta la lisis o
muerte celular, las clulas sufren alteraciones
drsticas a nivel molecular, muchas de las cuales
se expresan como manifestaciones morfolgicas
(efecto citoptico). Entonces, se denomina efecto
citoptico (ECP) a los cambios bioqumicos,
moleculares, morfolgicos y de viabilidad celular
visibles por microscopa ptica, causados durante
el ciclo de replicacin viral. Entre los ECPs que
producen los virus se encuentran: prdida de
adherencia al sustrato, agregacin celular,
redondeamiento celular, formacin de sincitios,
cuerpos de inclusin citoslicos y nucleares, y
cambios en la superficie celular (expresin de
antgenos virales), entre otros.
Los virus se replican rpidamente y producen
usualmente una gran progenie por clula infectada,
lo que facilita que ocurran mutaciones en un
periodo de tiempo relativamente corto. La
naturaleza del genoma viral (ARN o ADN) juega un
papel importante en la gentica de los virus. El
genoma de los virus puede modificarse debido a
mutaciones, interacciones genticas y no genticas
entre virus o por recombinacin.
14
3. PATOGNESIS VIRAL
Las enfermedades infecciosas son el
resultado de un complejo sistema de interacciones
entre los microorganismos y el hospedero al cual
tratan de colonizar. En el proceso de evolucin, los
humanos han desarrollado una variedad de formas
para protegerse de los parsitos potenciales tales
como virus y bacterias.
Al mismo tiempo, estos microorganismos tambin
han evolucionado y han desarrollado diversos
mecanismos para evadir estas defensas. La
patognesis es el proceso mediante el cual, las
infecciones virales conducen a enfermedad. Los
mecanismos de patogenicidad incluyen la infeccin
del virus en el sitio de entrada del cuerpo y evasin
de la destruccin por las defensas del hospedero,
replicacin en este sitio, diseminacin y
multiplicacin dentro de los sitios blanco donde
ocurre la enfermedad y liberacin del virus al
ambiente. Para tener xito, el virus debe
transmitirse a otro nuevo hospedero susceptible o
establecerse en el hospedero durante un perodo
suficiente que le permita diseminarse.
La mayora de las infecciones virales son
subclnicas, lo cual sugiere que las defensas del
cuerpo contra los virus detienen la mayora de las
infecciones antes que los sntomas de la
enfermedad lleguen a manifestarse.
Entre las caractersticas que determinan si la
infeccin y la enfermedad ocurren estn los
factores de virulencia del virus infeccioso. Para
causar enfermedad, el virus infeccioso debe ser
capaz de vencer el efecto inhibidor de las defensas
del hospedero. El efecto inhibidor del hospedero
est genticamente determinado y por lo tanto
puede variar entre razas e individuos.
Las defensas del hospedero pueden actuar
directamente sobre el virus o indirectamente
afectando la replicacin viral o eliminando las
clulas infectadas. Las defensas del hospedero no
especficas funcionan temprano al encuentro de los
virus para prevenir o limitar la infeccin mientras
que, las defensas especficas funcionan despus
de establecida la infeccin y en la recuperacin. La
inmunidad especfica tambin provee al individuo
de inmunidad contra infecciones subsecuentes con
ese mismo virus.
15
4.2
Agentes etiolgicos
4.2.1 Virus de ARN
4.2.1.1 Ortomixoviridae (virus de
Influenza A y B)
4.2.1.2 Paramixoviridae (virus
sincitial
respiratorio,
metaneumovirus
y
parainfluenza,)
4.2.1.3 Picornaviridae (Rinovirus)
4.2.1.4. Coronaviridae (Coronavirus)
4.2.2 Virus de ADN
4.2.2.1 Adenoviridae (Adenovirus)
4.3
4.4
Patogenia e Inmunidad
4.4.1 Vas de entrada
4.4.2 Periodo de Incubacin
4.4.3 Vas de diseminacin
4.4.4 Mecanismo de dao:
4.4.4.1 Directo por la replicacin
viral en el epitelio respiratorio
4.4.4.2 Indirecto por la respuesta
inflamatoria e inmune del
hospedero
(inmunopatologa).
4.4.5 Tipos de infeccin (aguda, subaguda)
4.5
16
4.6
Complicaciones
4.6.1 Influenza:
4.6.1.1 Infecciones bacterianas
asociadas
4.6.1.2 Sndromes neurolgicos
(Guillain Barre,
Encefalopatas, encefalitis,
Sndrome de Reye)
4.6.1.3 Incluir las ocasionadas por
VSR
4.7
Diagnstico Diferencial
4.8
Diagnstico de laboratorio
4.8.1 Mtodos inmunolgicos (ELISA, RIA,
Inmunofluorescencia,
inmunohistoqumica)
4.8.2 Mtodos de biologa molecular
4.8.3 Cultivo celular
4.8.4 Cultivo en embrin de pollo.
4.9 Tratamiento
4.9.1 Medidas de sostn
4.9.2 Frmacos antivirales
4.9.2.1 Amantadina y Rimantadina
4.9.2.2 Zanamivir y Oseltamivir
4.9.2.3 Ribavirina
4.9.2.4 Pleconaril
4.10 Prevencin y control
4.10.1 Precauciones universales
4.10.2 Palivizumab (anticuerpo monoclonal)
4.10.3 Vacunas
4.10.3.1 Estrategias en el diseo y
resultados
4.10.3.2 Vacuna de Influenza
4.10.3.2.1 Cepas utilizadas
4.10.3.2.2 Esquema de
inmunizacin
17
Virus
Rotavirus
Grupo A
Grupo B
Grupo C
Adenovirus entricos
(AdsE) tipo 40 (Ad40)
y tipo 41(Ad41)
Norwalk
Sapporo virus
Enterovirus (Echo y
Coxsackie)
Astrovirus
Epidemiologa
La causa ms importante de diarreas severas en
lactantes y nios pequeos en el mundo.
Brotes de enfermedad diarreica en adultos y nios
(China)
Casos espordicos y brotes ocasionales de
enfermedad diarreica en nios
Causa de
hospitalizacin
Si
No
No
No
No
No
18
5.1
Rotavirus
5.1.1 Introduccin (Antecedentes
histricos)
5.1.2
5.1.3
Epidemiologa:
5.1.3.1 Morbilidad y mortalidad en
el mundo y en Mxico
5.1.3.2 reas geogrficas ms
afectadas
5.1.3.3 Estacionalidad
5.1.3.4 Fuentes de contagio
5.1.3.5 Factores de riesgo
5.1.4
Patogenia e Inmunidad
5.1.4.1 Vas de entrada
5.1.4.2 Vas de diseminacin
5.1.4.3 Periodo de
Incubacin
5.1.4.4 Mecanismo de dao:
5.1.4.4.1 Directo por la
replicacin viral
5.1.4.4.2 Indirecto por la
Respuesta inflamatoria e inmune del
hospedero
(inmunopatologa).
5.1.4.5 Tipos de infeccin (aguda,
subaguda)
19
Introduccin
6.1.3 Epidemiologa
6.1.3.1 Morbilidad y mortalidad en el
mundo y en Mxico
6.1.3.2 reas geogrficas ms
afectadas
6.1.3.3 Estacionalidad
6.1.3.4 Fuentes de contagio
6.1.3.5 Factores de riesgo
6.1.4 Patogenia e Inmunidad
6.1.4.1 Vas de entrada
6.1.4.2 Vas de diseminacin
6.1.4.3 Periodo de Incubacin
6.1.4.4 Mecanismo de dao:
6.1.4.4.1 Directo por la
replicacin viral
6.1.4.4.2 Indirecto respuesta
inflamatoria e inmune del
hospedero
(inmunopatologa).
6.1.4.5 Tipos de infeccin (aguda,
subaguda)
6.1.5 Manifestaciones clnicas
6.1.5.1 Sarampin
6.1.5.1.1 Periodo de
incubacin
6.1.5.1.2 Periodo prodrmico
6.1.5.1.3 Periodo
exantemtico
6.1.5.2 Sarampin atpico
6.1.6 Complicaciones
6.1.6.1 Neumona
6.1.6.2 Otras manifestaciones
respiratorias
6.1.6.3 Manifestaciones cardiacas
6.1.6.4 Manifestaciones
neurolgicas
6.1.6.4.1 Panencefalitis
esclerosante
subaguda
6.1.6.4.2 Encefalomielitis
post-infecciosa
20
21
6.3.3 Epidemiologa
6.3.3.1 Morbilidad y mortalidad
en Mxico y en el resto
del mundo
6.3.3.2 reas geogrficas ms
afectadas
6.3.3.3 Estacionalidad
6.3.3.4 Fuentes de contagio
6.3.3.5 Factores de riesgo
6.3.4 Patogenia
6.3.4.1 Vas de infeccin
6.3.4.2 Perodo de incubacin
6.3.4.3 Mecanismo de dao
6.3.4.3.1 Directo por la
replicacin
viral
6.3.4.3.2 Indirecto por
la respuesta
inflamatoria
e inmune del
hospedero
(inmunopatologa)
6.3.4.4 Tipos de infeccin
(aguda,
subaguda,
crnica)
6.3.5 Manifestaciones clnicas
6.3.5.1 Eritema infeccioso o
quinta enfermedad
6.3.5.2 Crisis aplsticas
6.3.5.3 Artritis y artralgias
6.3.5.4 Infeccin intrauterina
6.3.5.5 Enfermedad
neurolgica
6.3.5.6 Otras enfermedades
6.3.6 Complicaciones
6.3.7 Diagnstico diferencial
6.3.8 Diagnstico de laboratorio
6.3.8.1 Diagnstico serolgico
6.3.8.2 Mtodos de biologa
molecular
6.3.9 Tratamiento
6.3.10 Prevencin y control
6.3.10.1 Factores de riesgo
6.3.10.2 Precauciones
universales
22
6.4.9 Tratamiento
6.4.10 Prevencin y control
6.4.10.1 Factores de riesgo
6.4.10.2 Precauciones
universales
6.4.10.3 Vacunas
6.4.10.3.1 Cepas
utilizadas
6.4.10.3.2 Esquemas
de vacunacin
23
Introduccin (Antecedentes
Histricos)
7.2
Agentes etiolgicos
7.2.1 Herpes virus humano tipo 1
(Herpes oral)
7.2.2 Herpes virus humano tipo 2
(Herpes genital)
7.2.3 Herpes virus humano tipo 3
(Varicela Zoster)
7.4
Epidemiologa
7.4.1 Morbilidad y mortalidad en el
mundo y en Mxico
7.4.2 rea geogrfica afectada
7.4.3 Estacionalidad
7.4.4 Fuentes de contagio
7.4.5 Factores de riesgo
7.5
Patogenia e Inmunidad
7.5.1 Vas de entrada
7.5.2 Periodo de Incubacin
7.5.3 Vas de diseminacin
7.5.4 Mecanismo de dao:
7.5.4.1 Directo por la replicacin
viral
7.5.4.2 Indirecto por la respuesta
inflamatoria e inmune del
hospedero (inmunopatologa).
7.5.5 Tipos de infeccin (aguda, latente)
7.6
Manifestaciones clnicas
7.7
Complicaciones
7.8
Diagnstico de laboratorio.
7.8.1 Tincin de Tzanck
7.8.2 Mtodos inmunoqumicos
(ELISA, inmunofluorescencia,
inmunohistoqumica)
7.8.3 Tcnicas de biologa molecular
7.8.4 Cultivo celular
24
7.9
Tratamiento
7.9.1 Medidas de sostn
7.9.2 Frmacos antivirales:
7.9.2.1 Aciclovir, Valaciclovir
7.9.2.2 Famciclovir
7.9.2.3 Iododesoxiuridina
7.9.2.4 Ganciclovir, valganciclovir
7.9.2.5 Foscarnet
7.9.2.6 Cidofovir
Tipo 1 y 2
Tipo 3
Tipo 4
Tipo 5
Tipo 6 y 7
Varicela
Mononucleosis
infecciosa
Mononucleosis
infecciosa
Exantema sbito
o rosola
Infeccin
congnita
Infeccin
congnita
Queratitis
Linfoma de
Burkitt
Infeccin
perinatal
Panadizo
Carcinoma
nasofarngeo
Linfoma de
Hodgkin
Leucoplasia
vellosa oral
Mielitis y
polineuritis
Carditis
Herpes labial
Faringitis
Herpes
Zoster
Herpes de
gladiadores
Herpes genital
Tipo 8
Sarcoma
Kapossi
de
Linfoma
Primario de
Efusin
Enfermedad
Multicntrica
de Castleman
Hepatitis
Encefalitis
Meningitis
Infeccin
neonatal
Sobreinfeccin
Bacteriana
Neumona
Neumona
Mononucleosis
Encefalitis
Encefalitis
Linfadenopata
25
26
8.1.6.2.14 Alteraciones
oculares
8.1.6.2.15 Alteraciones
cardiovasculares
8.1.6.2.16 Alteraciones
genitourinarias
8.1.6.2.17 Alteraciones de msculo y
articulaciones
8.1.6.2.18 Manifestaciones cutneas
8.1.6.2.19 Sndrome de Guillain Barr
8.1.7 Diagnstico diferencial
8.1.7.1 Encefalitis asptica de
otras etiologas virales
y no infecciosas
8.1.8 Diagnstico de laboratorio.
8.1.8.1 Citoqumico del lquido
cefalorraqudeo
8.1.8.2 Mtodos
inmunoqumicos (ELISA,
inmunofluorescencia y
otros)
8.1.8.3 Tcnicas de
biologa molecular
8.1.8.4 Cultivo viral
8.1.9 Tratamiento:
8.1.9.1 Medidas de sostn
8.1.10 Prevencin y control
8.1.10.1 Factores de riesgo
8.2 RABIA:
8.2.1 Introduccin (Antecedentes
histricos)
8.2.2 Agente etiolgico
8.2.3 Caractersticas del virus
8.2.3.1 Estructura del virus
8.2.3.2 Ciclo replicativo
8.2.4 Epidemiologa
8.1.4.1 Morbilidad y mortalidad en el
mundo y en Mxico
8.1.4.2 reas geogrficas ms
afectadas
8.1.4.3 Estacionalidad
8.1.4.4 Fuentes de contagio
8.1.4.5 Factores de riesgo
8.2.5 Patogenia
8.1.5.1 Vas de entrada (mordedura
o mucosas).
8.1.5.2 Periodo de Incubacin
8.1.5.3 Mecanismo de dao:
8.1.5.3.1 Directo por la
replicacin viral
8.1.5.3.1.1 Multiplicacin
en msculo estriado
8.1.5.3.1.2 Infeccin a
nervios perifricos
8.1.5.3.2 Indirecto por la
respuesta inflamatoria e
inmune del hospedero
(inmunopatologa).
8.1.5.4 Vas de diseminacin:
8.1.5.4.1 Transporte axoplsmico
retrgrado.
8.1.5.4.2 Diseminacin a
sitios altamente
inervados
8.2.5.5 Tipos de Infeccin (aguda,
subaguda)
8.2.6 Manifestaciones clnicas
8.2.6.1 Periodo de incubacin
8.2.6.2 Periodo prodrmico
8.2.6.3 Neurolgico
8.2.7 Diagnstico diferencial
8.2.7.1 Con encefalitis virales
(donde
se
observan
lesiones inflamatorias)
8.2.8 Diagnstico de laboratorio.
8.2.8.1 Deteccin de
antgenos
virales
(inmunofluorescencia)
8.2.8.2 Efecto citoptico
(cuerpos de inclusin
intracitoplasmticos
en las neuronas)
8.2.8.3 Inoculacin en
animales
8.2.8.4 Tcnicas de biologa
molecular
8.2.9 Tratamiento
8.2.9.1 Profilaxis post
exposicin.
8.2.9.2 Vacunacin
27
8.3.4 Patogenia
8.3.4.1 Vas de infeccin
8.3.4.2 Perodo de incubacin
8.3.4.3 Mecanismo de dao
8.3.4.3.1 Directo por la replicacin
viral: Multiplicacin en
orofaringe y tropismo
tisular a asta anterior en
la mdula espinal. Multiplicacin en msculo estriado
Infeccin a nervios
perifricos
8.3.4.3.2 Indirecto por respuesta
Inmune
8.3.4.4 Vas de diseminacin:
8.3.4.4.1 Viremia
8.3.4.4.2 Infeccin del SNC
8.3.4.4.2.1 Transporte
axoplsmico
retrgrado
8.3.4.4.2.2 Diseminacin
a sitios altamente
inervados
8.3.4.5 Tipos de infeccin (aguda,
subaguda)
28
8.4.3 Epidemiologa
8.4.3.1 Morbilidad y mortalidad en el
mundo
8.4.3.2 reas geogrficas ms
afectadas
8.4.3.3 Estacionalidad
8.4.3.4 Fuentes de contagio
8.4.3.5 Factores de riesgo
8.4.4 Patogenia
8.4.4.1 Vas de infeccin
:
alimentos contaminados,
iatrogenia
8.4.4.2 Perodo de incubacin
8.4.4.3 Mecanismo de dao
8.4.4.3.1 La introduccin de una
protena anormal o la
susceptibilidad gentica
a cambios conformacionales de la protena celular
8.4.4.3.2 Patologa: Encefalopata
espongiforme.
8.4.4.4 Tipo de infeccin (crnica)
8.4.5 Manifestaciones clnicas
8.4.5.1 Crutzfeldt-Jakob
8.4.5.2 Kuru
8.4.5.3 Gerstmann Strussler-Scheinker
8.4.5.4 Insomnio fatal familiar.
8.4.6 Diagnstico diferencial
8.4.7 Diagnstico de laboratorio.
8.4.7.1 Hallazgos
neuropatolgicos
8.4.7.2 Inmunoelectrotransferencia
8.4.8 Tratamiento
8.4.8.1 Medidas de sostn y
para mejorar la calidad de
vida del paciente.
29
9.2.2
9.2.3
9.2.4
30
9.4.2 Epidemiologa
9.4.2.1 Morbilidad y
mortalidad
en
el
mundo
9.4.2.2 rea geogrfica
afectada
9.4.2.3 Estacionalidad
9.4.2.4 Fuentes de contagio
9.4.2.5 Factores de riesgo
9.4.3 Patogenia e Inmunidad
9.4.3.1 Vas de entrada
(Vector mosquito
Aedes aegypti).
9.4.3.2 Periodo de
Incubacin
31
32
33
34
CNCERES ASOCIADOS
Virus de ARN
Flaviviridae
Hepatitis C
Retroviridae
Carcinoma hepatocelular
Cnceres hematopoyticos,
Sarcomas y carcinomas
Virus de ADN
Hepadnaviridae
Hepatitis B
Carcinoma hepatocelular
Poliomaviridae
Papillomavirus
Papilomas y carcinomas
Adenoviridae
Adenovirus
Herpesviridae
Epstein-Barr
35
12.4 Patogenia
12.4.1 Vas de transmisin (Sexual,
transfusin
sangunea,
perinatal, usuarios de drogas
intravenosas, transplantes)
12.4.2 Perodo de incubacin
36
37
presentacin
de
antgenos
y
el
reconocimiento de las clulas infectadas
por las CTLs. Finalmente, hay virus como
el
VIH
que
infectan
a
clulas
inmunocompetentes
produciendo
inmunosupresin.
13.1
13.2
13.3
Mecanismos de evasin a la
respuesta inmune:
13.3.1 Variacin antignica.
13.3.2 Inhibicin
de
la
presentacin de antgenos
en contexto de molculas
del MHC clase I.
13.3.3 Infeccin
de
clulas
inmunocompetentes (VIH).
13.3.4 Infeccin
de
rganos
inmunolgicamente
privilegiados (virus de la
rabia).
13.3.5 Produccin de molculas
anlogas a interleucinas
(Epstein Barr) y sus
receptores.
38