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Centro Universitrio de Braslia

CURSO DE BIOMEDICINA

Ariadne Queiroz, Bruna Soares, Flvio Barreto e Helayne Alves

FATORES DE VIRULNCIA DAS BACTRIAS DO GNERO


STAPHYLOCOCCUS, COM FOCO NAS ESPCIES AUREUS, EPIDERMIDIS,
HAEMOLYTICUS, LUGDUNENSIS, SAPROPHYTICUS E INTERMEDIUS

BRASLIA
2012

Ariadne Queiroz, Bruna Soares, Flvio Barreto e Helayne Alves

FATORES DE VIRULNCIA DAS BACTRIAS DO GNERO


STAPHYLOCOCCUS, COM FOCO NAS ESPCIES AUREUS, EPIDERMIDIS,
HAEMOLYTICUS, LUGDUNENSIS, SAPROPHYTICUS E INTERMEDIUS

Trabalho apresentado ao Centro Universitrio de


Braslia

(UniCEUB)

como

complementao

de

atividades da disciplina de Microbiologia, no curso de


Biomedicina.

BRASLIA
2012

RESUMO

Staphylococcus,

pela

nomenclatura

latina

internacional,

ou

Estafilococos, em portugus, um gnero de bactrias pertencente famlia


Micrococcaceae. Os Staphylococcus apresentam caracterstica morfolgica
esfrica (cocos), so classificados pela colorao de gram como gram-positivos
e podem ser encontrados isolados, aos pares e em grupamentos irregulares. O
gnero composto atualmente por 35 espcies. Muitas espcies so
patognicas para humanos e animais e produzem toxinas extracelulares. Esse
trabalho tem a finalidade de apresentar o estudo feito a respeitos dos fatores
de virulncia das bactrias do gnero Staphyloccus. Os fatores de virulncia
so as estruturas, produtos ou estratgias utilizadas pelos microorganismos
para que consigam se instalar e estabelecer a relao de parasitismo. Quanto
metodologia, este trabalho classifica-se como exploratrio, e o mtodo
utilizado o bibliogrfico.

Palavras Chave: Staphylococcus. Estafilococos. Fatores de virulncia. Cocos


Gram-positivos.

ABSTRACT

Staphylococcus, the latin international name, or staphylococci, in


Portuguese, is a genus of bacteria belonging to the family Micrococcaceae.
Staphylococcus present spherical morphology (cocci), are classified by Gram stain as
gram-positive and can be found isolated, in pairs in irregular groups. The genus is
currently composed of 35 species. Many species are pathogenic for humans and
animals and produce extracellular toxins. This work aims to present the study to
respect the virulence factors of bacteria of the genus Staphylococcus. The virulence
factors are the structures, products or strategies used by microorganisms to be able to
install and establish the relationship of parasitism. Regarding the methodology, this
work is classified as exploratory, and the method used is the bibliography.

Key words: Staphylococcus. Estafilococos. Virulence factors.Gram-positive cocci.

1 INTRODUO
A Microbiologia definida, classicamente, como a rea da cincia
que estuda os organismos que somente podem ser visualizados atravs do uso
de microscpios. Baseado nesse conceito, objeto de estudo da microbiologia
um vasto e diverso grupo de organismos unicelulares de diminutas dimenses,
que podem ser encontrados como clulas isoladas ou agrupadas em diferentes
arranjos. Sendo assim, seu estudo envolve organismos eucariticos (algas,
protozorios, fungos), procariticos (bactrias, archaeas), e tambm seres
acelulares (vrus).

O estudo aqui apresentado trata a respeito de um gnero especfico


de bactrias da famlia Micrococcacea, o gnero Staphylococcus, composto por
35 espcies de bactrias. Staphylococcus so cocos gram-positivos que se
apresentam isolados, aos pares e em grupamentos irregulares. Como objetivo,
propem-se apresentar os fatores de virulncia das espcies de bactrias
desse gnero. E como objetivo especfico, o presente trabalho tem como foco
de pesquisa os fatores de virulncia de 6 espcies de Staphylococcus de
grande importncia clnica: S. aureus, S. epidermidis, S. haemolyticus, S.
lugdunensis, S. saprophyticus e S. intermedius.

O estabelecimento de uma doena infecciosa depende do resultado


de duas foras adversas: as defesas do organismo e a capacidade dos
microorganismos de atacar. A relao parasita-hospedeiro dinmica e, num
determinado momento e local, pode haver trs desfechos com as devidas
consequncias: recuperao do hospedeiro com eliminao do parasita;
equilbrio com a presena do parasita no organismo no sendo, portanto,

totalmente eliminada; e enfermidade aguda, crnica ou prolongada com vrias


possibilidades e intensidades.

Quando o microorganismo capaz de romper esse equilbrio em seu


favor, recebe a denominao de patognico, e vence as barreiras em funo
de seus fatores de virulncia. Os fatores de virulncia so as estruturas,
produtos ou estratgias das quais os microorganismos fazem uso para
conseguirem se instalar e estabelecer a relao de parasitismo. A virulncia
varivel e mensurvel, podendo os patgenos serem caracterizados como
altamente virulentos ou pouco virulentos. Pode haver o rompimento do
equilbrio por alguns microorganismos no patognicos, nesse caso, mais por
uma falha do sistema de defesa do hospedeiro, causando leso. Nesse caso,
so denominados microorganismos oportunistas. Geralmente, os oportunistas
so desprovidos de fatores de virulncia ou no os possuem em um nvel alto.

Fica eminente, portanto, a importncia do estudo desses fatores de


virulncia, a fim da identificao e combate clnico desses patgenos.

2 O GNERO STAPHYLOCOCCUS
2.1 VISO GERAL
Os Staphylococcus, gnero de bactrias pertencente famlia
Micrococcacea, apresentam-se como clulas esfricas (cocos) gram-positivos,
catalase positiva. As bactrias desse gnero so imveis e no esporuladas,
negativas para oxidase, aerbias e anaerbias facultativas, quimiorganotrficas
com metabolismo respiratrio e fermentativo.
Staphylococcus crescem bem em meios comuns de laboratrio. gar
sangue geralmente preferido. As colnias aparecem em 24 horas e possuem
mais de 4mm em dimetro, sendo circulares, lisas e brilhante. Podem possuir
pigmentao dourada. Zona dupla de hemlise especialmente caracterstica
embora no para S. epidermidis.

Os Staphylococcus esto associados pele e membranas mucosas de


animais vertebrados de sangue quente, isolados de produtos alimentcios,
poeira e gua. O gnero possui 35 espcies, das quais muitas so patognicas
para humanos e animais e produzem toxinas extracelulares.
As bactrias do gnero Staphylococcus possuem como habitat o solo, a
gua e produtos derivados de animais: queijos, ovos, carne e leite. So
frequentemente

encontradas

em

glndulas

da

pele

regies

membranomucosas (boca, glndulas mamrias, tratos gastrointestinal, urinrio


e respiratrio alto).
Staphylococcus so recuperados em secrees biolgicas ressecadas e
morrem rapidademente quando expostos ao calor de 60C por 30 minutos ou
desinfetantes como clorexidina e fenis sintticos.

2.2 STAPHYLOCOCCUS AUREUS


Staphylococcus aureus a espcie de maior importncia clnica,
envolvida em infeces adquiridas tanto na comunidade quanto no ambiente
hospitalar. Essa espcie destaca-se por sua patogenicidade, produo de
toxinas e biofilme, disseminao e por sua grande capacidade de adaptar-se e
resistir a antibiticos.
O S. aureus encapsulado e possui inmeros fatores de virulncia
como:

hemolisina, coagulases,

catalase,

b-lactamase,

leucocidina,

enterotoxinas, toxinas esfoliativas e toxina da sndrome do choque txico


(TSST).
A b-lactamase confere bactria a capacidade de resistir a antibiticos
beta-lactmicos. A produo de enzimas -lactamases tem sido relatada como
um importante mecanismo de resistncia a antibiticos -lactmicos,
hidrolisando o anel beta-lactmico pela quebra da ligao amida, perdendo
assim, a capacidade de inibir a sntese da parede celular bacteriana (Williams,
1999). A hidrlise do anel beta-lactmico do ncleo estrutural das penicilinas o cido 6-aminopenicilmico - provoca a formao do cido penicilico
desprovido de atividade antimicrobiana. Consequentemente a quebra deste
anel nas diversas penicilinas forma derivados do cido penicilico, igualmente
inativos. De forma similar, ocorre com as cefalosporinas e carbapenmicos
(Tavares, 2001). Os antibiticos beta-lactmicos so classificados pela
semelhana estrutural adicionados de radicais que fornecem a estabilidade
dessa droga.
A leucocidina provoca granulocitopenia, que a diminuio da
quantidade de leuccitos granulcitos no sangue do organismo infectado.
Enterotoxinas so substncias txicas produzidas pelo S. aureus, entre
outras

espcies

de

Staphylococcus,

responsveis

pelos

sintomas

gastrointestinais de algumas formas de intoxicao alimentar.


A toxina esfoliativa, produzida pelo S. aureus, o principal agente
causador da sndrome estafiloccica da pele escaldada (SSSS6) ou doena de
Ritter, e impetigo bolhoso (BI7), termo utilizado para uma coleo de doenas
bolhosas da pele. A doena afeta primariamente recm-nascidos e crianas,
embora adultos com infeces latentes tambm sejam susceptveis.
A sndrome do choque txico clinicamente caracterizada por febre,
rachaduras cutneas difusas, descamao, particularmente dos ps e palmas
das mos, hipotenso, envolvimento multiorgnico. A sndrome do choque
txico (TSST) deve ser tratada adequadamente e imediatamente, j que um
choque letal pode se desenvolver dentro de 24 horas aps o incio dos
sintomas.
Assim, infees por S. aureus so altamente destrutivas e, em geral,
resultam na formao de abscessos. O S. aureus est associado casos de
foliculite, furunculose, terol, acne, feridas cirrgicas e no cirrgicas,

meningite, septicemia, pneumonia, artrite, osteomielite, endocardite entre


outros.
2.3 STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS
Staphylococcus epidermidis so bactrias comensais da microbiota
normal cutnea (a mais prevalente na pele humana normal) e de membranas
mucosas. uma espcie bem menos virulenta do que S. aureus. Os S.
epidermidis no apresentam a produo de coagulase e algumas cepas
apresentam a produo muito tmida de certas enzimas proteolticas.
Entretando, isso no quer dizer que o S. epidermidis no possa ser patognico.
Esta espcie tem muitos fatores de adeso e forma muito biofilme, sendo
perigosa para pacientes que fazem uso de material invasivo de plstico
(cateter, prteses, stents, etc.). A formao de biofilme de grande relevncia
em infeces hospitalares relacionadas a cateteres, prteses e enxertos.
Alm da atuao em infeces de prteses ortopdicas e cardacas e
peritonites (pacientes em dilise peritoneal), o S. epidermidis causa
bacteremias em pacientes imunocomprometidos.
A maioria das infeces por S. epidermidis so intra-hospitalares, pois
essas bactrias so altamente resistentes e colonizadoras do pessoal e
material hospitalar. Os S. epidermidis so responsveis por infeces
peditricas, sendo causadores de 73% das bacteremias em UTI/RN,
acometendo especialmente RN de baixo peso. Tambm esto apresentam alto
ndice de septicemia em pacientes hospitalizados.
2.4 STAPHYLOCOCCUS HAEMOLYTICUS
O S. haemolyticus a segunda espcie mais freqentemente
encontrada

entre

os

estafilococos

coagulase-negativos

(ECN),

sendo

associado a vrias infeces, como endocardites em vlvula natural,


septicemias, peritonites, infeces do trato urinrio, em feridas, nos ossos e
nas articulaes
Os S. haemolyticus vivem de forma simbitica com seu hospedeiro,
podendo

causar

infeces

oportunistas,

principalmente

em

indivduos

imunocomprometidos. O uso extenso e indiscriminado de antimicrobianos vem


selecionando cepas resistentes, como oxacilina, cujo mecanismo de
resistncia devido frequentemente ao gene mecA, contido em um elemento
gentico mvel Cassete Cromossmico Estafiloccico mec. A susceptibilidade

reduzida vancomicina em ECN, muito frequente em S. haemolyticus, um


dos principais problemas dessa seleo de cepas resistentes, j que esta
uma das ltimas opes teraputicas disponveis.
2.5 STAPHYLOCOCCUS SAPROPHYTICUS
O S. saprophyticus o segundo agente em infeco urinria comunitria
entre mulheres jovens e sexualmente ativas. O primeiro agente a E. coli (com
mais de 80% de prevalncia) seguida por esse parasita, ou seja, mesmo sendo
o segundo agente o S. saprophyticus no to prevalente assim. Porm, o
interesse clnico no S. saprophyticus deve-se justamente por frequentemente
causar infeco do trato urinrio, especialmente em mulheres, podendo chegar
a causar cistite, uretrite e pielonefrite, e em casos extremos bacteremia.
O S. saprophyticus no possui fatores de virulncia bem definidos. No
entanto, a maioria das cepas desta espcie possui a capacidade de aglutinar
eritrcitos de carneiro, diferentemente dos demais Staphylococcus.
2.6 STAPHYLOCOCCUS INTERMEDIUS
O S. intermedius microbiota das mucosas e pele. A espcie a
principal agente de dermatites e otite externa em pequenos animais.
Seus fatores de virulncia so enzimas extracelulares - coagulase,
DNAse, hialuronidase, proteases, lipases; exotoxinas - enterotoxinas, toxinas
exfoliativas, leucotoxinas, hemolisinas; protenas de superfcie fator clumping,
protena A; biofilme.
H um consenso entre grande parte dos autores, que consagra o S.
intermedius como o mais importante patgeno nas piodermites superficiais em
ces (DEBOER et al., 1990; NOBLE; LLOYD., 1997; SCOTT et al., 2001; HILL
et al., 2006; MAY, 2006; HAUSCHILD; WJCIK, 2007).
Raros so os relatos de infeco pelo S. intermedius causando
desconforto em pacientes humanos. Em uma paciente com otite externa esta
bactria tambm foi isolada da superfcie da orelha, costas, peito do co do
mesmo domiclio. Os autores destacam que, pelo fato da espcie de
Staphylococcus intermedius no ser rotineiramente identificada de modo
preciso em muitos laboratrios mdicos, provavelmente a prevalncia de
infeces pelo microrganismo em seres humanos possa estar sendo
subestimada (TUNER et al., 2000).

2.7 STAPHYLOCOCCUS LUGDUNENSIS


uma espcie de Staphylococcus coagulase-negativa, podendo ocorrer
isolado, aos pares e em cadeias, raramente isolada de infeces humanas,
porm pode apresentar um potencial agressor, similar ao de S. Aureus, pela
presena de fatores de virulncia em comum. Esse microorganismo tem
grande habilidade de estabelecer infeco primria, visto que encontrado
praticamente em toda superfcie do corpo humano.
As infeces por S. Lugdunensis podem ser muito graves. Essa espcie
pode causar abcessos cerebrais associados a meningites, sepse, osteomielite
e endocardites. Endocardites severas podem levar o paciente a bito em at
50% dos casos. O S. Lugunensis tambm importante causador de infeces
sseas e articulares.
O S. Lugdunensis, ao contrrio dos outros ECN, permanece sensvel
maioria das classes de antimicrobianos. Essa tendncia de suscetibilidade,
incluindo s penicilinas, no se modifica com base na fonte de infeco.
O S. Lugdunensis um patgeno emergente que tem assumido
importncia nos ltimos 20 anos devido sua elevada virulncia.
fundamental a sua correta identificao, pois raramente poder ser
considerado um contaminante quando isolado de fluidos corporais estreis.

3 ANEXOS
ANEXO 1
ALGUMAS INFECES ESTAFILOCCICAS

Foliculite

a infeco dos folculos pilosos, geralmente sem invaso de


estruturas vizinhas. Caracteriza-se pela formao de pstula,
podendo haver presena de rubor perifrico. A leso evolui com
crostas, acometendo preferencialmente as coxas, trax, regio
pubiana e barba (sicose).

Furnculo

a infeco que acomete o folculo piloso, a glndula sebcea e o


tecido celular subcutneo circunjacente. Ocorre frequentemente
na face, pescoo, axilas, virilhas, ndegas e membros inferiores.
Clinicamente, observa-se a formao de ndulo pustuloso,
doloroso, quente, que rompe e drena secreo purulenta. A
ocorrncia de leses de repetio ou de mltiplos furnculos,
simultaneamente, constitui a furunculose.

Osteomelite

Pode ser aguda ou Crnica, sendo adquirida por via hematognica,


contiguidade ou trauma. Nas crianas, frequentemente a doena
ocorre por disseminao hematognica e S. Aureus o agente mais
comum. Nos casos de acometimento de idosos geralmente a
evoluo tende a ser crnica. Nesta faixa etria, a doena
relaciona-se, em geral, com lceras cutneas, leses em ps de
diabticos ou aps cirurgias ortopdicas. A presena de sinais locais
como eritema, edema, calor, dor e drenagem purulenta local so as
mais frequentes, o que facilita o diagnstico. Nesses casos, a
ausncia de sinais clnicos dificulta o diagnstico que deve ser
suspeitado sempre, por exemplo, no caso de ps diabticos devese suspeitar quando a presena de leses no p.

Sndrome do choque txico

uma enfermidade produzida pela toxina TSST-1, ou por


enterotoxinas B ou C de S. Aureus, sendo descrito quadros
similares por outros agentes como S.Pyogenes, e Staphylococcus
coagulase negativa. A condio foi pela primeira vez descrita em
1978, como afeco sistmica em crianas; manifesta-se com febre,
exantema descamativo e hipotenso arterial, com o isolamento do
agente bacteriano de mucosas e outros stios dos pacientes
acometidos. Em 1980, observou-se um surto da doena entre
mulheres jovens, sendo verificada a relao com o uso de tampes
vaginais hiperabsorventes. J foram relatados casos sem qualquer
relao com o uso de tampo, mas com a presena de focos nos
quais o germe se multiplica e produz a toxina, a qual se dissemina
pela corrente sangunea, afetando mltiplos rgos e originando o
quadro clssico, inclusive relacionados infeco cirrgica.

ALGUMAS INFECES ESTAFILOCCICAS

Pneumonia estafiloccica

A pneumonia estafiloccica uma infeco grave. Os indivduos


com doenas pulmonares crnicas (como a bronquite crnica e o
enfisema) e os que tm gripe esto particularmente expostos.
Costuma provocar febre muito alta e sintomas pulmonares
intensos, como dificuldade em respirar, respirao acelerada e uma
tosse com produo de escarros que podem estar tingidos de
sangue. Nos recm-nascidos e por vezes nos adultos, a pneumonia
estafiloccica pode causar abcessos pulmonares e uma infeco da
pleura (as membranas que envolvem os pulmes). Essa infeco,
chamada empiema pleural, agrava as dificuldades respiratrias
causadas pela pneumonia.

ANEXO 2

Estafilococcias
Conceito: As estafilococcias so um grupo de doenas frequentes, cujos
agentes etiolgicos so bactrias do gnero Staphylococcus. Tais bactrias esto
implicadas em diferentes sndromes clinicas, tais como infeces cutneas,
osteoarticulares, do sistema nervoso central e do trato urinrio, sepse, endocardite,
pneumonia, alm de manifestaes relacionadas produo de exotoxinas e
infeces nosocomiais.
Etiologia e Patognese
O gnero Staphylococcus representado por bactrias esfricas (cocos),
gram-positivos, que microscopia apresentam-se agrupados aos pares, formando
cadeias curtas ou caracteristicamente em cachos de uva. So bactrias ubquas,
encontradas em produtos alimentares (leite e derivados, ovos e carnes), no solo,
superfcies inanimadas, bem como, colonizando pele e mucosas de pessoas saudveis,
onde permanecem nas narinas, regio axilar e inguinal.
A capsula de polissacardeos, constituinte da bactria, a protege da
fagocitose pelos neutrfilos, facilitando a adeso dos microorganismos deste gnero a
materiais sintticos como vlvulas, prteses, shunts e cateteres, importante na
doena por Staphylococcus epidermidis. So capazes de produzir toxinas, relacionadas
com a apresentao clinica (esfoliatinas, enterotoxinas e a toxina do choque toxico).
Crescem em gar-Sangue, sem exigncias especificas, havendo necessidade de testes
bioqumicos e antibiograma para a identificao das espcies .
Staphylococcus aureus, a espcie de maior importncia medica, uma
bactria produtora de toxinas e enzimas que contribuem para sua patogenicidade e
propiciam o sucesso da infeco: a catalase (transforma perxido de
hidrognio[toxico] em gua e oxignio), as coagulases e beta-lactamases(resistncia a
-lactamicos).
Preveno
A profilaxia das infeces por Staphylococcus spp ganha destaque pelo
aumento da ocorrncia de infeces hospitalares e a necessidade de controle de
surtos. S. epidermidis um habitante da microbiota humana, assim como outros
Staphylococcus coagulase-negativos, que residem em pele e membranas mucosas. Na
maior parte das vezes S. epidermidis agente de infeces nosocomiais, exceto nos
casos de endocardite ou dilise peritoneal, quando ganha acesso ao meio interno
atravs da inoculao propiciada por prteses e cateteres.
No caso da infeco por S. aureus, os surtos podem se desenvolver com
grande rapidez, havendo reas com elevado potencial para deflagrao, como por
exemplo as unidades de queimados, os centros de terapia intensiva e as unidades de
hemodilise. Nesses setores os pacientes encontram-se debilitados, apresentando

portas de entrada para a bactria e com um grande numero de manipulao por


procedimentos invasivos. O uso de antimicrobianos de largo espectro outra situao
comum entre esses pacientes, o que possibilita a emergncia de infeces por cepas
resistentes como MRSA.
A medida mais importante para o controle de S. aureus no ambiente
hospitalar a lavagem das mos. Outras medidas, com certeza, estaro condenadas
ao fracasso, se a implementao da adequada lavagem das mos pela equipe no
existir.
Deve-se estar atento para a preveno da infeco em diversas situaes
consideradas de maior risco como utilizao de cateteres, cirurgias e transmisso
atravs de profissionais de sade, de um paciente para o outro. Nas situaes em que
haja necessidade de acesso venoso deve-se preferir, sempre que possvel, o acesso
perifrico ao profundo; em casos de indicao absoluta deste ultimo, deve-se seguir
de forma precisa a tcnica para o procedimento, atentando-se para as medidas de
anti-sepsia e assepsia necessrias.
Na profilaxia da infeco do sitio cirrgico, so indicadas a paramentao
adequada da equipe, a esterilizao do material, a assepsia do campo operatrio e a
antibioticoprofilaxia, quando adequada ao procedimento.
Conforme o mencionado acima, a transmisso do S. aureus de um paciente
para o outro pode ser evitada pela simples lavagem das mos entre a manipulao de
dois pacientes, bem como a instituio de precaues de contato quando da deteco
de infeco ou colonizao por S. aureus MRSA, que de vital importncia na
tentativa de profilaxia da disseminao do agente. Alm disso, deve-se descolonizar o
paciente com o uso de tratamento tpico: banho dirio com cloredixidina e a
aplicao nasal de mupirocina a 2%.
Outra conduta a ser instituda a restrio do uso de antibiticos s
situaes com real indicao (o uso racional) evitando-se o surgimento de
patgenos resistentes. A vigilncia deve ser constante, para a deteco precoce de
surtos, com o objetivo de se instituir medidas de controle de forma premente.

ANEXO 3
Espcie
S. aureus

Caracterstica
Coagulase-positivo

S.epidermidis

Coagulase-negativa

S. saprophyticus

Coagulase-negativa

Peculiaridades
Infeces comunitrias e
nosocomiais
Colonizante
habitual da pele Potencial de
resistncia a antimicrobianos
Infeces
nosocomiais
Microbiota habitual da pele
virulncia menor relacionado
com prteses
Infeco urinaria baixa, sexo
feminino

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