MEDICAIA ANTIDIABETIC

ANTIDIABETICE CLASIFICARE DUP ORIGINE, STRUCTUR

CHIMIC I MECANISM DE ACIUNE
A. SUBSTANE NATURALE:
INSULINA I ANALOGI AI INSULINEI UMANE

B. SUBSTANE DE SINTEZ:
SULFONILUREE cresc eliberarea insulinei din pancreas i utilizarea glucozei n esuturi:
Generaia I:
TOLBUTAMID
CLORPROPAMID
Generaia II:
GLIBENCLAMID
GLIPIZID
GLIQUIDON
GLICLAZID
GLIMEPIRID

ANTIDIABETICE CLASIFICARE DUP ORIGINE, STRUCTUR

CHIMIC I MECANISM DE ACIUNE
B. SUBSTANE DE SINTEZ:
B. SUBSTANE DE SINTEZ:
BIGUANIDE cresc glicoliza anaerob, fiind active i n ALTE STRUCTURI:
pancreatectomie:
METFORMIN
BUFORMIN
OZE inhibitori ai alfa glucozidazei:
ACARBOZA
TIAZOLIDINE agoniti pe receptorii PPAR gama:
ROSIGLITAZON
PIOGLITAZON
GLIPTINE inhibitori ai DPP4:
SITAGLIPTIN
VILDAGLIPTIN

INHIBITORI AI ALDOREDUCTAZEI:
TOLRESTAT
EPALRESTAT
GLINIDE:
REPAGLINID
EXENATID

INSULINA
Hormon secretat de celulele beta pancreatice, cu o structur format din 51 aminoacizi dispui n dou
lanuri polipeptidice, unite prin puni disulfurice.
n organism se formeaz din precursori: pre proinsulina, proinsulina.
Dozarea preparatelor de insulin s-a realizat n mai multe feluri:
Iniial, o unitate de insulin era considerat ca i cantitatea necesar scderii glicemiei la iepuri (a jeun)
la 45 mg/100 mL snge;
Pentru preparatele moderne, unitatea se definete la greutate:
1 mg insulin standard = 24 28 uniti insulinice.
Fcin:
Nu se administreaz oral, deoarece este degradat de acidul clorhidric din stomac;
Administrat subcutanat, este degradat rapid de insulinaz, avnd un t1/2 scurt (0,6 ore).

INSULINA
Fdin:
Metabolism glucidic:
Stimuleaz ptrunderea i utiliarea glucozei n esuturi;
Stimuleaz fosforilarea oxidativ n hepatocite, celulele musculare, adipocite;
Crete depozitele de glicogenprin stimularea formrii glicogensintetazei i prin scderea
glicogenolizei hepatice;
Nu se administreaz oral, deoarece este degradat de acidul clorhidric din stomac;
Metabolism protidic:
Stimuleaz sinteza proteinelor n muchi prin stimularea sintezei ribozomale;
Metabolism lipidic:
Crete anabolismul lipidic: stimuleaz hidroliza lipoproteinelor, stimuleaz sinteza trigliceridelor;
Alte aciuni:
Stimulaz ATP aza membranar i crete influxul ionilor de potasiu;

INSULINA
Ftox:
Hipoglicemie mai ales la supradozare, nsoit de transpiraii, HTA, tahicardie, paloare, anxietate,
iritabilitate, confuzie, foame, grea, convulsii;
Reacii alergice;
Lipodistrofii (lipoatrofie sau lipohipertrofie) la locul injeciei;
Insulinorezisten, datorit apariiei anticorpilor antiinsulinici;
Indicaii:
Medicaie de substituie n diabet zaharat insulinodependent, dar i la aduli n forme severe de diabet;
Asociat cu antidiabetice orale n diabetul zaharat de tip II;
Tipuri de insuline:
Cu aciune de scurt durat (L=15 30 min.; D=6 8 h): insulina injectabil neutr; insulina zinc
amorf suspensie;
Cu aciune intermediar (L=1 2 h; D=18 24 h);
Cu aciune lent i durabil (L=4 6 h; D=36 h);

SULFAMIDE ANTIDIABETICE (SULFONILUREE)

Avantaj pentru generaia II: potena mai mare: 5 mg glibenclamid = 1000 mg tolbutamid = 250 mg clorpropamid;
Fcin:
Absorbie oral bun;
Legare de proteinele plasmatice > 90%
Epurare hepatic i renal, ca metabolii
acetilai;
Fdin:
Aciune hipoglicemiant prin mecanismele:
Pancreatic: stimuleaz secreia de insulin, fiind active doar atunci cnd se mai pstreaz capacitatea
secretorie a pancreasului;
Extrapancreatic:
Crete numrul de receptori pentru insulin la nivel hepatic i crete reactivitatea celulelor la hormon;
Scade glicogenoliza;
Crete utilizarea glucozei n muchi;
Alte aciuni:
Crete secreia i aciditatea gastric;
Efect fibrinolitic;
Efect antidiuretic (clorpropamid);

SULFAMIDE ANTIDIABETICE (SULFONILUREE)

Ftox.:

Hipoglicemie (efectul apare mai ales la

supradozare, n insuficiena renal sau
hepatic);
Tulburri digestive: grea, vom, diaree;

Efecte toxice sau alergice cutanate: erupii

maculopapulare, eritem polimorf, dermatit
exfoliativ; agranulocitoz;
Efect mutagen (sunt contraindicate n primele
3 luni de sarcin);
Indicaii:
Diabet zaharat de tip II.

Interaciuni medicamentoase:
Crete efectul hipoglicemiant:
la asociere cu medicamente care deplaseaz sulfamidele
hipoglicemiante de pe proteinele plasmatice:
anticoagulante orale, fenilbutazona;
la sociere cu medicamente care poduc inhibiie
enzimatic + deplasare de pe proteinele plasmatice:
acid acetilsalicilic n doze mari, cloramfenicol;
Crete efectul hipoglicemiant i sunt mascate semnele
hipoglicemiei: beta adrenolitice neselective;

Scade efectul hipoglicemiant la asociere cu

medicamentele care produc hiperglicemie: diuretice
tiazidice; hormoni glucocorticosteroizi; hormoni estrogeni;
Efect de tip disulfiram la asociere cu alcool.

SULFAMIDE ANTIDIABETICE REPREZENTANI

Substana activ

Farmacocinetic

Posologie

GLIBENCLAMID

- Metabolizare hepatic complet, metabolii inactivi;

- T1/2= 4 11 h;

- Cp.: 1,75; 3,5; 5 mg

- 2,5 5 mg/zi (1 sau 2 prize) cu o or
nainte de mas;

GLIPIZID

- Absorbie rapid, cu scderea acesteia n prezena

alimentelor;
- Eliminare 65% prin urin n primele 24 h;

- Cp.: 5 10 mg;
- 2,5 5 - 10 mg/zi cu 15 20 min.
nainte de mas;

GLIQUIDON

- Biotransformare hepatic la metabolii inactivi;

- T1/2 = 1,4 h;

- Cp.: 30 mg;
- 15 mg 30 mg 60 mg/zi (administrare
oral, nainte de micul dejun);

GLICLAZID

- Biotransformare hepatic intens cu atingerea Css dup

2 zile;

- Cp.: 80 mg;
- 40 80 mg/zi; doza poate fi crescut
la 160 320 mg/zi;

GLIMEPIRID

- Eliminare renal 60% i hepatic 40%;

- Cp.: 1-2-3-4 mg
- 1 4 mg/zi (maxim 6 mg);

BIGUANIDE ANTIDIABETICE indicate n diabetul zaharat de tip II al adultului obez

Mecansim hipoglicemiant prin mecanism
pancreatic dar i n absena pancreasului:
Inhib neoglucogeneza;
Scad glicogenoliza;
Stimuleaz glicoliza anaerob;
Cresc captarea glucozei n muchi i n
esutul adipos;
Alte efecte:

Scad greutatea la diabeticii obezi;

Scad VLDL i TG;
Efect fibrinolitic;
Efect antiagregant plachetar;

Ftox.:
Tulburri digestive: grea, vom, anorexie;
Hipoglicemie, frecvent la asociere cu sulfamide
sau insulin;
Acidoz lactic datorat stimulrii glicolizei
anaerobe cu: crampe musculare, dureri
abdominale, astenie, colaps. La concentraii ale
lactatului de 3,5 mmoli/l, mortalitatea este 80%.
Contraindicaii n situaiile care favorizeaz acidoza
lactic:
insuficien renal;
insuficien hepatic; insuficien cardiac;
infarct de miocard, etc.

AGONITI SELECTIVI PPAR

GAMA
Mecanism hipoglicemiant:
Scad rezistena la insulin n esutul
adipos, muchi striai, ficat;
Cresc transportul glucozei n muchi i
esuturi (cresc sinteza de transportori
ai glucozei);
Regleaz metabolismul acizilor grai n
esuturile periferice;
Indicaii: n diabetul zaharat de tip II,
singure sau n asociere cu sulfoniluree sau
biguanide (terapie de a treia intenie,
datorit reaciilor adverse cardiace).

INHIBITORI AI ALFA
GLUCOZIDAZEI
ACARBOZA
Mecanism hipoglicemiant:
Acarboza inhib alfa glucozidaza din peretele
inestinal i scade astfel degradarea
polizaharidelor n monozaharide absorbabile.
Scade hiperglicemia postprandial n DZ I i DZ II.
RA:
Digestive: dureri abdominale, diaree (datorit
fermentrii glucozei n intestin).
Indicaii:
n diabetul zaharat de tip II, n completarea dietei:
50 mg x 3/zi.

INHIBITORI AI DIPEPTIDIL PEPTIDAZEI 4 (DPP 4)

Enzima hidrolizeaz 2 hormoni endogeni intestinali:
SITAGLIPTIN
Peptidul 1 glucagon like (PGL1);
Este indicat n DZ II, asociat cu agoniti PPAR gama
Polipeptidul insulinotropdependent de glucoz
i/sau sulfoniluree i/sau metformin
(PIG);
Doza: 100 mg/zi, fr ajustarea dozei n insuficiena
Cei doi hormoni au urmtoarele efecte:
renal sau hepatic.
Cresc sinteza i eliberarea insulinei din pancreas;
PGL1 reduce secreia de glucagon din celulele alfa
VILDAGLIPTIN
pancreatice;
Prin inhibiia DPP4 crete concentraia hormonilor PGL1 i
Este indicat n DZ II, asociat cu agoniti PPAR gama
PIG.
i/sau sulfoniluree i/sau metformin
Doza: 50 - 100 mg/zi.

ALTE ANTIDIABETICE
INHIBITORI AI ALDOREDUCTAZEI - scad
transformarea glucozei n sorbitol, responsabil
de nefropatie, neuropatie, retinopatie;
REPAGLINID
Stimuleaz eliberarea insulinei din pancreas;
Este indicat n DZ non insulinodependent cu
glicemie necontrolat prin diet
0,5 mg 4 mg/zi.

EXENATID
Aciune antihiperglicemic asemntoare
PGL1: crete secreia de insulin n funcie de
concentraia glucozei n snge.
Se administreaz s.a n coaps, abdomen sau
partea superioar a braului: 5 g x 2/zi.

HORMONI SEXUALI FEMININI baze fiziopatologice

Ovarele au rol n formarea i expulzarea periodic a:
Celulelor sexuale feminine;
Hormonilor estrogeni i progestativi;
Funciile ovarelor:
Exocrin funcia de ovogenez i ovulaie;
Endocrin secreia de hormoni estrogeni i progestativi;
Variaiile ciclice ale celor dou categorii de hormoni ciclu menstrual (28 zile).
Menopauza climacterium insuficien ovarian fiziologic (ncetarea maturrii
foliculilor).

HORMONI SEXUALI FEMININI baze fiziopatologice

LH

FSH

MUCOASA UTERIN
Strat bazal - nemodificat
Strat funcional - dezvoltare

Zi 1

Zi 14

Zi 28

Faza luteinizant
Faza folicular se
(foliculinoprogesteron
dezvolt un folicul ce
ic) folicul spart se
conine lichid folicular
transform n corp
i un ovul
Ruperea stratului funcional n ziua a
Foliculul Graff cu galben care secret
28 a cu apariia menstruaiei;
progesteron.
ovulul matur se
Durata 3 1 zi;
sparge sub aciunea
Pierdere- 60 100 ml snge
necoagulabil;
LH i are loc expulzia
ovulului.

HIPERFOLICULINEMIE
LH

FSH

Zi 1

Zi 8 - 10

Apare impregnarea esuturilor cu

foliculina n exces, cu congestie
abdominal i la nivel mamar, cu apariia
crizei intermenstruale.

Ruperea stratului funcional n

ziua a 22 24 cu apariia
menstruaiei;
Durata 5 1 zi;
Zi 22 - 24 Pierdere - > 100 ml snge
necoagulabil;

HIPOFOLICULINEMIE
LH

FSH

Zi 1

Zi 16 - 18

Ruperea stratului funcional n

ziua a 30 32 cu apariia
menstruaiei;
Durata 1 zi;
Zi 22 - 24
Pierdere - < 60 ml snge
necoagulabil;

HORMONI ESTROGENI clasificare:

Substane naturale:
ESTRONA (foliculina) substana standard pentru estrogeni;
DIHIDROFOLICULINA (cel mai activ hormon natural);
ESTRIOL
Substane de semisintez:
ETINILESTRADIOL
MESTRANOL
Substane de sintez:
DIETILSTILBESTROL
DIENESTROL
METALENESTRIL
HEXESTROL
CLOROTRIANSEN

HORMONI ESTROGENI aciuni fiziologie, farmacodinamice:

Alte aciuni:
Aciune morfogenetic:
Creterea permeabilitii capilare;
Stimuleaz dezvoltarea aparatului genital
Retenia de sodiu i ap;
feminin;
Inhibiia resorbiei osoase;
Determin morfogeneza scheletului (are efect
Stimuleaz sinteza factorilor coagulrii: II, VII, IX, X i scad
stimultor la cantiti mici i inhibitor la cantiti
antitrombina III (stimuleaz coagularea sngelui);
mari);
Scad agregarea plachetar;
Dezvoltarea caracterelor sexuale primare i
secundare;
Au efecte parasimpatomimetice la nivelul organelor genitale,
glandelor mamare (vasodilataie i congestie);
Aciune de tip estrogen:
Stimuleaz diviziunea celular la nivelul organelor int: sn
Maturarea endometrului;
i uter.
Apariia ciclului menstrual;
Maturarea epiteliului vaginal;
Proliferarea celular a canalelor lactifere i a esutului
conjunctiv;

HORMONI ESTROGENI farmacotoxicologie:

Aparat digestiv grea, vom anorexie sau cretere
n greutate;
Hepatic: creterea transaminazelor serice i a
fosfatazei alcaline;

Aparat biliar: calculoz biliar la tratament

ndelungat;
Aparat cardiovascular: creterea tensiunii arteriale i
apariia edemelor;

Snge creterea riscului de afeciuni

tromboembolice;
Hiperplazia anormal a celulelor endometrile, cancer;
La brbai cu cancer de prostat tratai cu estrogeni:
scderea libidoului, ginecomastie, atrofie testicular;

Contraindicaii absolute:
Sarcin (n primul trimestru induc malformaii ale inimii i
membrelor);
Alptare;
Antecedente tromboembolice;
Sngerri genitale nediagnosticate;
Cancer mamar,
Afeciuni hepatice acute;
n TBC este contraindicat asocierea cu rifampicin
deoarece aceasta are efect inductor enzimatic i scade
eficaitatea estrogenului;

PROGESTATIVE substane naturale sau de sintez utile n caz

Clasificare:
Substane naturale: PROGESTERON
Substane de sintez:
Derivai de pregnan:
MEDROXIPROGESTERON

de insuficien fiziologic a secreiei de progesteron.

CLORMADINON
GESTONORON
MEGESTROL
Derivai de pregnandien: NOMEGESTROL
Derivai de estran:
ALILESTRENOL
LINESTRENOL
NRETISTERON
LEVONORGESTREL
ETINODOL
DIENOGEST
GESTODEN
NORETINODOL

Aciuni:
Fixarea oului fecundat i meninerea
sarcinii;
Pregtirea glandei mamare pentru lactaie;
Aciune antiestrogenic, de inhibare a
ovulaiei;

PROGESTATIVE

Farmacotoxicologie:
Tulburri dispeptice digestive;
SNC: cefalee, iritabilitate, depresie,
Cretere n greutate;
Flebite i tromboembolii;

Indicaii:
Iminen de avort;
Menoragii i metroragii funcionale;
Terapie de substituieFfixarea oului fecundat
i meninerea sarcinii;
Pregtirea glandei mamare pentru lactaie;
Aciune anties
Endometrioze (doze mari);
Cancer endometrial recurent sau metastatic;
Dismenoree;
Contracepie

INDUCTOARELE OVULAIEI clasificare i indicaii

Substane naturale sau obinute prin inginerie Substane de sintez:
genetic:
CLOMIFEN
GONADORELINA - secretat de hipotalamus, stimuleaz EPIMESTROL
hipofiza i eliberarea gonadotropinelor FSH; LH;
GONADOTROPINA CORIONIC;
GONADOTROPINE:
INDICAII:
GONADOTROPINA CORIONIC stimuleaz
Oligomenoree;
ovulaia, formarea corpului galben i secreia de
Insuficiena secreiei de
progesteron;
gonadotropine endogene;
MENOTROPINA (extras din urina de femeie la
Sterilitate;
menopauz) - administrat n prima parte a ciclului
menstrual duce la dezvoltarea foliculului;
FOLITROPIN ALFA I BETA - Efect de tip FSH
stimuleaz dezvoltareafoliculului i secreia de
estrogeni;
LUTROPIN ALFA efect de tip LH;

CONTRACEPTIVE HORMONALE - clasificare

1.

COMBINAII ESTROPROGESTATIVE:
- FIXE (monofazce) conin o asociere de estrogen (frecvent etinilestradiol) + progestativ
(levonorgestrel, desogestrel, etinilestradiol etc.). Se administreaz din prima zi a ciclului menstrual pn
n ziua 21, cu 7 zile pauz.
- SECVENIALE:
- Bifazice au 2 tipuri de comprimate cu aceeai doz de estrogen dar cu doze diferite de
progestativ.
- Trifazice au 3 tipuri de comprimate cu aceeai doz de progesteron i 3 doze diferite de
progestativ. Se administreaz din prima zi a ciclului menstrual pn n ziua 21, cu 7zile pauz.

2. COMBINAII CE CONIN EXCLUSIV ESTROGENI:

- Administrate dup actul sexual n doze mar induce exfolierea endometrului i expulzia oului.

CONTRACEPTIVE HORMONALE clasificare/ mecanism

3. COMBINAII CE CONIN EXCLUSIV PROGESTATIVE:
- Alternativ a asocierilor estroprogestative n caz de accidente tromboembolice, alptare.
- Contracepie de urgen.

Mecanisme de aciune:
Inhib funcia hipofizei i suprim vrfurile hormonale;
Modific endometrul n sens nefavorabil implantaiei;
ngroa mucusul cervical i ngreuneaz ptrunderea spermatozoizilor.

MEDICAIA MOTILITII UTERINE clasificare/indicaii

OCITOCICE
HORMONI:
OXITOCINA
DEMOXITOCINA
PROSTAGLANDINE:
DINOPROSTON
DINOPROSTUM
CARBOPROSTIL
ALCALOIZI DIN ERGOT:
ERGOMETRINA
METILERGOMETRINA

Indicaii:
Inducerea i susinerea contraciilor
uterine n timpul travaliului;
Controlul hemoragiei post partum i
post abortum;
Controlul involuiei uterine;
Inducerea avortului terapeutic;
Menoragii, metroragii;

MEDICAIA MOTILITII UTERINE clasificare/indicaii

TOCOLITICE
STIMULATOARELE
RECEPTORILOR BETA 2
ADRENERGICI:
SALBUTAMOL
FENOTEROL
HEXOPRENALINA
RITODRINA
SULFAT DE MAGNEZIU
AINS

Indicaii:
Profilaxia i tratamentul iminenei de
avort i a naterii premature.

HORMONI ANDROGENI I STEROIZI ANABOLIZANI clasificare/indicaii

1.

ANDROGENI UTILIZAI PENTRU

EFECTUL VIRILIZANT:
Substane naturale:
TESTOSTERON
ESTERII TESTOSTERONULUI:
propionat, fenilpropionat, enantat,
cipionat, undecilenat.
Substane de sintez:

METILTESTOSTERON
FLUOXIMESTERON
MESTEROLON
DANAZOL

Indicaii:
Hipogonadism la tineri, datorat incapacitii
testiculului de a secreta testosteron;
Hipogonadism la adult posttraumatic sau
postinfecios;
Cancer de sn la femei postmenopauz;
Osteoporoz;
Doze mari n hipoplazia i aplazia mduvei
hematoformatoare;

HORMONI ANDROGENI I STEROIZI ANABOLIZANI clasificare/indicaii

1.

STEROIZI ANABOLIZANI:
METANDIENONA
OXIMETOLONA
NOZOLOL
NORETANDROLON
OXANDROLON
NANDROLON
ETILESTRANOL
STANOZOLOL

Indicaii:
Creterea masei musculare;
Denutriie;
Osteoporoz la vrstnici;
Post intervenii chirurgicale;