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REVUE GNRALE
MOTS CLS
Collyre ;
Enfant ;
Femme enceinte ;
Femme allaitante
KEYWORDS
Eye drops;
Ophthalmic solutions;
Rsum Lutilisation des collyres chez lenfant ou chez la femme enceinte ou allaitante se
heurte plusieurs difcults, dont la raret dautorisation clairement tablie et le manque de
donnes scientiques sur ces terrains. Ces deux difcults sont en ralit intimement lies.
En effet, les protocoles de recherche clinique incluent exceptionnellement des enfants ou des
femmes enceintes, sauf si le produit est directement destin ces populations, ce qui est
rare en ophtalmologie. En consquence, les publications scientiques ne donnent que trs peu
dinformations sur le bnce et le risque potentiels de ces collyres chez ces patients. Les
autorits lgales ne peuvent donc pas sappuyer sur des donnes robustes pour autoriser ou
linverse clairement mentionner le danger de tel ou tel collyre. Pour cette raison, les rsums
des caractristiques du produit mentionnent le plus souvent des recommandations de prudence,
donc en pratique dviction, sur ces terrains, alors mme que la pratique clinique empirique
suggre leur utilisation possible. Lanalyse de ces difcults souligne limportance de la mise
en place dessais cliniques incluant ce type de patients, ou dfaut la ncessit de confrences
de consensus ou quivalent pour faciliter la pratique mdicale quotidienne par les praticiens.
2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.
Auteur correspondant. Service dOphtalmologie, Centre Hospitalier Universitaire Bictre, 94275 Le Kremlin-Bictre, France.
Adresse e-mail : marc.labetoulle@bct.aphp.fr (M. Labetoulle).
0181-5512/$ see front matter 2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.
doi:10.1016/j.jfo.2008.12.003
136
Infant;
Pregnancy;
Breast-feeding
M. Labetoulle et al.
populations, unusual in ophthalmology. As a consequence, the scientic publications give very
little information on the balance between benet and risk in these patients. Legal authorities
therefore cannot base authorization decisions on robust data or on the contrary clearly mention
the danger of many ophthalmic solutions. For that reason, the summaries of the characteristics
of the product most often include precautionary recommendations, in practice a rejection,
even when the empirical clinical practice suggests their possible use. The analysis of these
difculties underlines the importance of conducting clinical trials including this type of patient
or, failing that, the necessity of consensus conferences to facilitate physicians daily medical
practice.
2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Introduction
La prescription de collyres chez lenfant, ou la femme
enceinte ou allaitante, est souvent dlicate, et peut poser
divers soucis lophtalmologiste en pratique quotidienne.
Les tudes cliniques ayant prouv lefcacit des collyres
dans ces priodes de vie particulires sont fort peu nombreuses, de mme que les confrences de consensus sur
les pathologies oculaires pdiatriques. Cette absence de
donnes scientiques et les possibilits de modications
du mtabolisme sur ces terrains, poussent les autorits de
sant ne pas autoriser clairement nombre de collyres
chez lenfant ou la femme enceinte ou allaitante, tel que
lon peut le constater dans les rsums des caractristiques du produit (RCP) mentionnant les donnes de lAMM
(Autorisation de Mise sur le March), consultables dans le
dictionnaire VIDAL. Nombre de ces restrictions ne reposent
que sur un manque de donnes mdicales au moment de
lenregistrement du mdicament.
Plusieurs types de traitements ophtalmologiques
peuvent tre proposs chez lenfant et la femme enceinte
ou allaitante : il peut sagir dapplications topiques (collyre, gel, pommade, insert), dinjections pri-oculaires
(sous-conjonctivale, sous tnonienne ou latro bulbaire)
ou encore de traitement par voie gnrale (orale ou
injectable). Nous disposons donc de nombreuses possibilits
thrapeutiques, mais peu sont valides dans ces groupes
particuliers de patients. Nous proposons une mise au
point sur les donnes actuellement disponibles dans les RCP
ofcielles et une discussion sur les raisons de ces difcults.
137
Tableau 1 Spcialits ophtalmologiques en application locale contre-indiques chez lenfant, daprs les donnes des
RCP disponibles dans le dictionnaire Vidal (version mars 2008) (DCI = Dnomination commune Internationale).
Enfant de moins de 1 an
Enfant de moins de 3 ans
DCI
Nom commercial
Cyclopentolate
Calendula + Euphrasia + Magnesia
Phnylphrine + acide borique
Naphazoline + mthylthioninium
Synphrine + chlorhexidine
Phnylphrine + chlorhexidine
Synphrine + framyctine
Phnylphrine + chlorhexidine
Apraclonidine
Apraclonidine
Nandrolone
Skiacol 0,5 %
Homoptic
Boroclarine
Collyre bleu Laiter
Dacryne
Isodril
Polyfra
Visiodose
Iopidine 0,5 %
Iopidine 1 %
Kratyl
Tableau 2 Spcialits ophtalmologiques en application locale devant faire lobjet de prcautions pour une prescription
chez lenfant, daprs les donnes des RCP disponibles dans le dictionnaire Vidal (version mars 2008).
Nourrisson de moins de 1 an
Nourrisson de moins de 30 mois
Enfant de moins de 4 ans
Enfant
Enfant
Enfant
Enfant
de
de
de
de
moins
moins
moins
moins
de
de
de
de
6 ans
8 ans
12 ans
15 ans
DCI
Nom commercial
Ciprooxacine
Tobramycine + dexamthasone
Povidone Iode
Rimexolone
Azlastine
Iodoxamide tromtamol
Acide N-actyl-aspartyl-glutamique
Ndocromil
Chlorttracycline
Polymyxine + framyctine + synphrine
Atropine
Dipivfrine
Cyclopentolate
Pilocarpine
Pilocarpine + timolol
Pilocarpine + cartolol
Btaxolol
Bufnolol
Cartolol
Cartolol + pilocarpine
Lvobunolol
Mtipranolol
Timolol
Timolol + pilocarpine
Oxybuprocane
Carbomre 980 NF
Indomtacine
Indomtacine + gentamicine
Tropicamide
Indomtacine + gentamicine
138
M. Labetoulle et al.
Tableau 3 Spcialits ophtalmologiques en application locale chez la mre devant faire lobjet de prcautions pour le
nouveau-n, daprs les donnes des RCP disponibles dans le dictionnaire Vidal (version mars 2008) (risque de troubles
cardiaques et respiratoires par sevrage brutal en btabloquants la naissance).
Cartolol
Cartabak 1 % et 2 %
Cartolol
Lvobunolol
Mtipranolol
Timolol
DCI
Prcautions pendant
la grossesse
CI (uniquement
prcaution si case vide)
Chloramphnicol + dexamthasone
Cbdexacol
Oxyttracycline
Posicycline
Oxyttracycline + dexamthasone
Sterdex
Ciprooxacine
Ciloxan collyre
Ciloxan pommade
Ooxacine
Noroxacine
Exocine
Chibroxine
Rifamycine
Tobramycine
Rifamycine
Tobrex
Bacicoline
Relative
Tobramycine + dexamthasone
Tobradex
Relative
Nomycine + dexamthasone
Chibrocadron
Dexagrane
Maxidrol Pommade
Relative
Maxidrol Collyre
Relative
Framyctine + dexamthasone
Frakidex
Polyfra
Relative
Particularits
139
Tableau 4 Spcialits ophtalmologiques en application locale devant faire lobjet de prcautions pour une prescription chez une femme enceinte, daprs les
donnes des RCP disponibles dans le dictionnaire Vidal (version mars 2008). Les particularits dcrites dans la dernire colonne sont une adaptation du texte ofciel
des RCP (* : cas o une prcaution est voque tout en prcisant quaucune donne de toxicit nest disponible, NN : nouveau-n, CI : contre-indication).
140
Tableau 4 (Suite)
DCI
Prcautions pendant
la grossesse
Gentamicine + indomtacine
Indobiotic
Benzododcinium
Argent
Povidone iode
Benzododcinium
Stillargol
Btadine
Antiviraux
Ganciclovir
Triuridine
Aciclovir
CI (uniquement
prcaution si case vide)
Virgan
Virophta
Zovirax
Dicloced
Ktorolac
Acular
Indomtacine
Indocollyre
Flurbiprofne
Ocufen
Antiglaucomateux
Brimonidine
Apraclonidine
Alphagan
Iopidine 0,5 % et 1 %
M. Labetoulle et al.
Voltarne
Diclofnac
Particularits
DCI
Prcautions pendant
la grossesse
Dipivfrine
Brinzolamide
Propine
Azopt
Dorzolamide
Trusopt
Bfunolol
Lvobunolol
Mtipranolol
Btaxolol
Cartolol + pilocarpine
Bentos
Btagan 0,1 % et 0,5 %
Btanol 0,1 %, 0,3 % et 0,6 %
Betoptic 0,25 % et 0,5 %
Carpilo
Cartolol
Timolol + brimonidine
Cartabak 1 % et 2 %
Cartol 0,5 %, 1 %, 2 % et LP2 %
Nyolol 0,25 % et 0,5 %
Ophtim 0,25 % et 0,5 %
Timabak 0,1 %, 0,25 % et 0,5 %
Timolol Alcon 0,25 % et 0,5 %
Timoptol 0,1 %, 0,25 % et 0,5 %
Timoptol LP 0,25 % et 0,5 %
Digaol 0,25 % et 0,5 %
Gaoptol 0,25 % et 0,5 %
Nyogel 0,1 % LP
Combigan
Timolol + dorzolamide
Timolol + travoprost
Timolol + bimatroprost
Cosopt
Duotrav
Ganfort
Timolol + latanoprost
Xalacom
Bimatoprost
Lumigan
Travoprost
Travatan
Latanoprost
Xalatan
Pilocarpine
Pilocarpine + timolol
Pilo 1 % et 2 %
Pilobloq
Timolol
CI (uniquement
prcaution si case vide)
Relative
Relative
Relative
Particularits
141
Tableau 4 (Suite)
142
Tableau 4 (Suite)
DCI
Anti-allergiques
Cromoglycate
Prcautions pendant
la grossesse
CI (uniquement
prcaution si case vide)
Cromadose
Cromedil
Cromoptic
Cromabak
Multicrom
Ophtacalm
Opticron
AcideN-actyl-aspartyl-glutamique
Naabak 4,9 %
Naaxia 4,9 %
Ndocromil
Tilavist
Azlastine
Allergodil
Epinastine
Tromtamol
Ktotifne
Purivist
Almide
Zaditen
Emdastine
Emadine
Olopatadine
Opatanol
Kratyl
Relative
M. Labetoulle et al.
Particularits
DCI
Prcautions pendant
la grossesse
CI (uniquement
prcaution si case vide)
Rtinol
Vitamine A
Synphrine + chlorhexidine
Dacryne
Sophtaline
Visiodose
Relative
Synphrine actinoquinol
Uvicol
Relative
Synphrine
Dacryoboraline
Acide salicylique
Calendula + euphrasia + magnesia
Sophtal
Homeoptic
Phnylphrine + chorhexidine
Mydriasert
Mydriaticum
Tropicamide
Particularits
viter car manque de donnes (mais mention que toxicit
peu probable)
* viter car pas de donnes
* viter car pas de donnes
viter car effet tratogne et foetotoxique de la
phnylphrine
viter au 1er semestre car pas de donnes et au 2e et 3e
trimestre car risque vasoconstriction ftale
viter au 1er semestre car pas de donnes et au 2e et 3e
trimestre car risque vasoconstriction ftale
* viter car pas de donnes sufsantes
* viter car pas de donnes
Tableau 4 (Suite)
143
144
M. Labetoulle et al.
Tableau 5 Spcialits ophtalmologiques en application locale devant faire lobjet de prcautions pour une prescription
chez une femme allaitante, daprs les donnes des RCP disponibles dans le dictionnaire Vidal (version mars 2008).
DCI
Prcautions pendant
lallaitement
CI/P
Particularits
Virgan
Virophta
Zovirax
P
P
Voltarne
Dicloced
Acular
P
P
Manque de donnes
Manque dtudes
Allaitement possible
viter car passage dans le lait des
corticodes
viter car passage dans le lait
Pas de prcaution
viter car passage dans le lait
145
Tableau 5 (Suite)
DCI
Indomtacine
Flurbiprofne
Antiglaucomateux
Brimonidine
Apraclonidine
Dipivfrine
Brinzolamide
Dorzolamide
Prcautions pendant
lallaitement
CI/P
Particularits
Indocollyre
Ocufen
P
P
Alphagan
Iopidine 0,5 % et
1%
Propine
Azopt
Trusopt
P
P
P
P
P
P
P
P
Timolol + brimonidine
Bentos
Btagan 0,1 % et
0,5 %
Btanol 0,1 %, 0,3 %
et 0,6 %
Betoptic 0,25 % et
0,5 %
Carpilo
Cartabak 1 % et
2%
Cartol 0,5 %, 1 %,
2 % et LP2 %
Nyolol 0,25 % et
0,5 %
Ophtim 0,25 % et
0,5 %
Timabak 0,1 %,
0,25 % et 0,5 %
Timolol Alcon
0,25 % et 0,5 %
Timoptol 0,1 %,
0,25 % et 0,5 %
Timoptol LP 0,25 %
et 0,5 %
Digaol 0,25 % et
0,5 %
Gaoptol 0,25 % et
0,5 %
Nyogel 0,1 % LP
Combigan
P
P
Timolol + dorzolamide
Cosopt
Timolol + travoprost
Timolol + bimatroprost
Duotrav
Ganfort
P
P
Timolol + latanoprost
Xalacom
Bimatoprost
Lumigan
Travoprost
Latanoprost
Pilocarpine
Travatan
Xalatan
Pilo 1 % et 2 %
P
P
P
Bfunolol
Lvobunolol
Mtipranolol
Btaxolol
Cartolol + pilocarpine
Cartolol
Timolol
146
M. Labetoulle et al.
Tableau 5 (Suite)
DCI
Pilocarpine + timolol
Anti-allergiques
Cromoglycate
Prcautions pendant
lallaitement
CI/P
Particularits
Pilobloq
Cromadose
Cromdil
Cromoptic
Cromabak
Multicrom
Ophtacalm
Opticron
Ndocromil
Naabak 4,9 %
Naaxia 4,9 %
Tilavist
Azlastine
Allergodil
Epinastine
Tromtamol
Ktotifne
Purivist
Almide
Zaditen
P
P
Emdastine
Olopatadine
Emadine
Opatanol
P
P
Acide N-actyl-aspartylglutamique
Vitamine A
Dacryne
Sophtaline
Visiodose
P
P
P
P
P
P
CI Relative
P
P
CI Relative
Uvicol
Dacryoboraline
Sophtal
Homeoptic
P
P
Oxybuprocane
Cbsine
147
Tableau 5 (Suite)
DCI
Prcautions pendant
lallaitement
CI/P
Particularits
Ttracane
Tetracane
Fluorescine
Fluorescine
Phnylphrine
Nosynphrine 5 %
et 10 %
Mydriasert
CI Relative
Phnylphrine + tropicamide
Tropicamide
Mydriaticum
Tropicamide
Les particularits dcrites dans la dernire colonne sont une adaptation du texte ofciel des RCP (CI si contre-indication, P si Prcaution, * : cas o une prcaution est voque tout en prcisant quaucune donne de toxicit nest disponible ; italique : cas o aucune
prcaution nest mentionne pour lallaitement, alors quune prcaution est voque pour la grossesse).
148
Tableau 6
M. Labetoulle et al.
Molcules dont la toxicit chez le ftus est considre comme indiscutable ou probable (adapt de [12]).
149
Tableau 7 Probabilit dobserver 1 vnement de frquence relle 1/X (X variant de 10 100 000) en fonction de
leffectif de la population observe (calculs raliss avec STATA 10, Statacorp LP, 4905 Lakeway Drive, College Station,
TX 77845 tats-Unis).
Probabilit dobserver trois vnements en + de ceux attendus
Population tudier
vnement de frquence 1/10
10
1,2 %
100
19,3 %
1000
39 %
10 000
46,5 %
100 000
48,8 %
1 000 000
49,6 %
Tableau 8 Probabilit dobserver 1, 3, ou 5 vnements de frquence relle 1/X (X suprieur ou gal 1000) en fonction
de leffectif de la population observe (calculs raliss avec STATA 10, Statacorp LP, 4905 Lakeway Drive, College Station,
TX 77845, tats-Unis).
Taille de lchantillon
0,01X
0,1X
0,7X
X
2X
3X
5X
10X
100X
3 vnements
5 vnements
0,1 %
9,5 %
50,3 %
63 %
86 %
95 %
99,3 %
> 99,99 %
> 99,99 %
< 0,01 %
< 0,01 %
3,40 %
8%
32 %
57 %
87 %
99,70 %
> 99,99 %
< 0,01 %
< 0,01 %
< 0,01 %
0,3 %
5%
18,4 %
55,9 %
97 %
> 99,99 %
Conclusion
En conclusion, cet expos rapide des difcults techniques
obtenir des mdicaments en indication pdiatrique nous
laisse quelques espoirs. En effet, une des fac
ons de contourner les difcults conomiques et lgislatives est la mise
en place des confrences de consensus dont linitiative
revient en gnral aux leaders dopinion dans la spcialit
en question. Les ophtalmologistes peuvent aussi sappuyer
150
sur les donnes de la pharmacovigilance et sur lexprience
commune (souvent dnomme consensus professionnel
quand aucune donne scientique publie ne nous permet
de citer les rfrences dune attitude thrapeutique pourtant communment admise). Un des exemples frappants est
celui de laciclovir par voie orale, qui a longtemps t ofciellement contre-indiqu chez la femme enceinte, mais
dont linnocuit est maintenant reconnue comme trs peu
probable compte tenu du nombre de grossesses menes sous
traitement sans anomalie ftale grave rapporte. Il y a aussi
fort parier que la situation de lophtalmologiste praticien
samliore dans les annes venir grce aux diffrents travaux de synthse organiss par les socits savantes de notre
spcialit.
Rfrences
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