LA RESPUESTA INMUNE

Dr. Carlos R. Kunzle

MECANISMOS DE DEFENSA
DE BARRERA
INNATA O NATURAL
ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

MECANISMO DE BARRERA
Acta por su sola accin de presencia, sin
necesidad de ningn tipo de reaccin,
como la piel, las mucosas, enzimas,
mucus..
mucus
Tiene accin antimicrobiana directa o
evita la adherencia de los grmenes
grmenes..

EL SISTEMA INMUNE
DEFINICION:
DEFINICION: Es una organizacin de c
lulas y molculas con roles especializados
en la defensa contra las infecciones
infecciones..

EL SISTEMA INMUNE
RESPUESTA INNATA O NATURAL

RESPUESTA ADQUIRIDA

La diferencia entre ambos tipos de

respuesta es que en la innata la reaccin
es siempre de la misma intensidad,
independientemente de la cantidad de
contactos con el agente ofensor.
ofensor. Carece
de memoria inmunolgica
inmunolgica.. En la
adquirida, la reaccin es mayor con cada
contacto, es especfica y tiene memoria

 La principal distincin entre los sistemas

inmune innato y adquirido se basa en los
mecanismos y receptores utilizados para
el reconocimiento inmune
Los receptores en la inmunidad
adquirida no estn predestinados a
reconocer un Ag particular y son capaces
de reconocer gran cantidad de antgenos

 Los receptores de inmunidad adquirida

contienen sitios de unin que pueden
reaccionar no solamente con
microorganismos infecciosos sino
tambin con Ag ambientales y
autoantgenos
La activacin de este sistema puede ser
peligroso para el husped cuando los Ag
son autoAg que pueden llevar a
enfermedades autoinmunes o alergicas

INMUNIDAD INNATA
La inmunidad innata tiene un rol
principal en la induccin de la respuesta
inmune adquirida
El reconocimiento inmune innato est
genticamente regido y la especificidad
de cada R est genticamente
predeterminada
Es capaz de reconocer unos pocos cientos
de Ag (patrones moleculares asociados a
patgenos: LPS, peptidoglican, DNA, etc)

RESUMEN
La inm. adquirida es capaz de reconocer
cualquier tipo de Ag, pero es incapaz de
diferenciar un AG extrao de uno propio
El sist. inmune innato tiene un nmero
limitado de R con especificidad por estr.
microbianas e induce coestimuladores,
citoquinas y quimoquinas, los cuales
reclutan y activan linfocitoslinfocitos-Ag
especficos e inician la respuesta inmune
adquirida

RESPUESTA INNATA
CELULAS
FAGOCITICAS:

Neutrfilos
Monocitos
Macrfagos
INFLAMATORIAS: Basfilos
Mastocitos
Eosinfilos
NATURAL KILLER

RESPUESTA INNATA
MOLECULAS

Complemento
Protenas de fase aguda
Citoquinas

RESPUESTA ADQUIRIDA
CELULAS

Linfocitos B
Linfocitos T
Presentadoras de antgenos

FUNCIONES DE LAS
CELULAS
Linfocitos B: Productores de anticuerpos
Linfocitos T: Ayudan a los Linfocitos B
Activan a los macrfagos
Destruyen clulas infectadas
Regulan a los linfocitos B

RECONOCIMIENTO
INMUNE
El cuerpo puede potencialmente
responder a cualquier cosa que
pueda unirse por medio de
receptores al sistema inmune innato
o adquirido

RECONOCIMIENTO
INMUNE
ANTIGENOS:
ANTIGENOS: Molculas reconocidas
por receptores de los Linfocitos
Linfocitos..
EPITOPE
EPITOPE:: La fraccin del antgeno que
es reconocida por el receptor
receptor..
HAPTENO
HAPTENO:: Molcula no inmunognica
por s misma pero capaz de reacionar con
el anticuerpo.
anticuerpo. Debe unirse a una protena
inmungena..
inmungena

RESPUESTA INNATA
MACROFAGOS
Pueden discriminar entre las molculas
propias y extraas del organismo.
organismo.
Tienen receptores para anticuerpos y
complemento que envuelven a los
microbios y de esa forma se favorece la
fagocitosis..
fagocitosis
Remueven las clulas muertas
muertas..

MONOCITOS-- MACROFAGOS
MONOCITOS
Los monocitos proceden de precursores de la
mdula sea y persisten en circulacin unos 3
das
Los macrfagos surgen de la migracin de los
monocitos hacia los tejidos y de la proliferacin
de precursores en los tejidos
Se localizan en: ganglios, bazo, mdula sea,
cavidades serosas, , pulmn, hgado (clulas de
Kupffer), hueso (osteoclastos), SNC(microglas)
y membranas sinoviales

MONOCITOS--MACROFAGOS
MONOCITOS
Se encuentran en la primera lnea de defensa
de la inmunidad innata, pero tambin son
importantes en la inmunidad adquirida por las
siguientes funciones:
- Unin de LPS
- Presentacin del Ag a los linfocitos T
- Secrecin de IL1, FNT, IL12, IL6
As producen activacin especfica de Ag de los
linfocitos T y B

MACROFAGOS
En la inmunidad innata:
- Fagocitan y eliminan bacterias
- Producen pptidos antimicrobianos
- Se enlazan con el lipopolisacrido
- Producen citocinas inflamatorias
- Eliminan clulas tumorales
- Eliminan clulas hemoatopoyticas
cubiertas por anticuerpos

MACROFAGOS
En la inmunidad adquirida:
- IL1 y FNT: atraccin de linfocitos
especficos para cada antgeno
- IL12: recluta respuestas de las clulas T
colaboradoras Th1
- Aumentan molculas coestimulantes y
CHM para facilitar el reconocimiento de
los linfocitos T y B y su activacin
- Sirven como presentadoras de Ag a
linfocitos T

CELULAS DENDRITICAS
Son las principales clulas presentadoras de antgenos
en la iniciacin de la respuesta innata contra antgenos
proteicos
Se localizan en sitios adecuados para capturar
antgenos: bajo el epitelio y en el intersticio de todos los
tejidos, donde los Ag pueden producirse
Expresan numerosos receptores para capturar y
responder a microbios y otros Ag, incluyendo los TLR
y receptores de manosa
Expresan receptores de quimiocina en respuesta a
microbios, siendo reclutadas a las zonas T de los
rganos linfoides donde se localizan para presentar los
Ag a los linfocitos T circulantes

CELULAS DENDRITICAS
Otro tipo de clulas dendrticas,
localizadas en los centros germinales de
los ganglios y el bazo, portan R Fc para
IgG y R para C3b y pueden atrapar Ag
ligados a Ac o protenas del complemento
Presentan Ag a las clulas B y seleccionan
a las que tienen mayor afinidad para el
Ag, mejorando la calidad de la respuesta
humoral

RESPUESTA INNATA
EOSINOFILOS
Tienen actividad fagoctica dbil y son
capaces de matar parsitos liberando
protenas catinicas y metabolitos de
oxgeno
reactivo
en
el
lquido
extracelular..
extracelular
Secretan Leukotrienos, Prostaglandinas
y Citoquinas
Citoquinas.

RESPUESTA INNATA
BASOFILOS Y MASTOCITOS
Poseen recept.
recept. de alta afinidad por IgE
Son importantes en la alergia atpica
Al unirse a la IgE liberan mediadores
inflamatorios tales como histamina,
prostaglandinas y leucotrienos

RESPUESTA INNATA
NATURAL KILLER
Destruyen las clulas infectadas y las
malignas..
malignas
Los mecanismos son a travs de
receptores que reconocen a las IgG
(anticuerpo dependiente) o mediante
receptores inductores e inhibidores de su
accin.
accin

RESPUESTA INNATA
FACTORES SOLUBLES
Complemento
Protenas de fase aguda:
aguda: aumentan la
resistencia a la infeccin y promueven la
reparacin del tejido daado
daado.. Son la
PCR, prot.
prot. A amiloide srica, prot.
prot. de la
coagulacin, inhibidoras de la proteinasa
proteinasa..
Citoquinas
Citoquinas:: Actan como mensajeras
dentro del sistema inmune o entre el
sistema inmune y otros sistemas.
sistemas.

PROTEINA C REACTIVA
Funcin protectora porque se une a la
superficie de los microorganismos invasores y
los convierte en blancos de la destruccin por
complemento y fagocitosis
Funcin antiinflamatoria porque neutraliza las
citocinas antiinflamatorias,las proteasas y los
oxidantes liberados en la sangre desde los
tejidos inflamados

RESPUESTA INMUNE
ADQUIRIDA
INMUNIDAD CELULAR

INMUNIDAD HUMORAL

INMUNIDAD ADQUIRIDA
Los Linfocitos son las clulas centrales de
la inmunidad adquirida.
adquirida.
Linfocitos T: responsables de la
inmunidad celular y son colaboradores y
reguladores de los Linfocitos B.
Linfocitos B: responsables de la
inmunidad humoral a travs de
produccin de anticuerpos
anticuerpos..

LINFOCITOS T
Se generan a partir de precursores
inmunitarios en el timo
En su superficie expresa un R especfico
para cada Ag, por determinacin
gentica
El R reconoce los pptidos en los Ag que
estn expuestos mediante el CHM que
est en la superficie de las clulas
presentadoras

LINFOCITOS T
No pueden activarse por Ag solubles, se
requiere la presentacin de Ag
procesados ligados a la membrana de
clulas presentadoras de Ag para la
induccin de la inmunidad celular
En la superficie se encuentran cadenas
polipeptdicas que ayudan a la
transduccin de seales al interior de la
clula

LINFOCITOS T
Tambin expresan otras molculas como CD4 y
CD8 con funciones diferentes, pero necesarias
para iniciar las seales que activan las clulas T
que reconocen Ag
Clulas T CD4+: 60% de la poblacin. Son las
clulas colaboradoras (helper) que pueden
reconocer al Ag solo en contacto con el CHM
de clase II
Clulas TCD8+: citotxicas, reconocen a Ag
ligados al CHM de clase I

LINFOCITOS T CD4+
Se subdividen de acuerdo a las citocinas
que producen en Th1 y Th2
Th1: al activarse secretan IL2, IF
gamma, IL3, FNT alfa, GMGM-CSF y FNT
beta
Th2: secretan IL3, IL4, IL5, IL6, IL10 e
IL13. Ayudan a la sntesis de IgE (IL4 e
IL13) y activan eosinfilos (IL5)

LINFOCITOS Th1
Participan en la destruccin intracelular
de diversos patgenos mediante el IF
gamma
Ayudan a las clulas T en la generacin
de clulas citotxicas y algunos tipo de Ac
opsonizantes
Participan en la respuesta de
hipersensibilidad retardada para muchas
bacterias y virus i/celulares (VIH)

LINFOCITOS Th2
Participan en la regulacin de la
inmunidad humoral
Por IL4 e IL10 regulan la intensidad de
las respuestas proinflamatorias Th1
mediadas
Cooperan con los linfocitos B para la
produccin de Ig especficas y responden
a Ag que requieren concentraciones
grandes de Ac para su eliminacin

LINFOCITOS CD4+
Los linfocitos Th1 son proinflamatorios y los
Th2 antiinflamatorios
El tipo de respuesta depende de:
- El patrn molecular asociado al patgeno
presentado a las clulas dendrticas
- De los R de las clulas dendrticas que se
activan y los tipos de clulas dendrticas
activadas
- De las citocinas producidas

LINFOCITOS B
Se desarrollan a partir de precursores de
la mdula sea
Los linfocitos maduros representan 10 a
20% de la poblacin de L circulantes
Tambin se encuentran en ganglios, bazo,
amgdalas y tubo digestivo
Al transformarse a plasmocitos secretan
inmunoglobulinas, responsables de la
inmunidad humoral

LINFOCITOS B
Reconocen al Ag a travs del complejo
receptor antignico de clula B
El Ag es fijado al R por IgM e IgD
presentes en la superficie de todas las
clulas B vrgenes
Cada R tiene especificidad de Ag por
reordenamiento gentico
Tambin expresan en su superficie otras
molculas como R de complemento, de Fc
y CD40 y CD21 (del virus EpsteinEpstein-Barr)

LINFOCITOS B
Pueden activarse por Ag proteicos y no
proteicos
Las respuestas a Ag proteicos requieren
la ayuda de las clulas TCD4+
El resultado final de la activacin es su
diferenciacin a clulas plasmticas,
secretoras de inmunoglobulinas
Los Ac secretados entran en las
secreciones mucosas y en la sangre y son
capaces de encontrar, neutralizar y
eliminar antgenos

INMUNOGLOBULINAS
Son molculas bifuncionales que ligan a
los antgenos y adems inician otros
fenmenos
biolgicos
que
son
independientes de la especificidad de los
anticuerpos.. La fraccin Fab se une al
anticuerpos
antgeno y la Fc es la encargada de los
fenmenos biolgicos
biolgicos..

INMUNOGLOBULINAS
Estn constituidas por dos cadenas
pesadas de aminocidos y dos livianas,
unidas por puentes disulfricos
disulfricos.. Son
especficas, solamente responden a un
antgeno determinado y ante el contacto
repetido se forman rpidamente y en
gran cantidad.
cantidad.

INMUNOGLOBULINAS
Son formadas por los Linfocitos B al
transformarse en plasmocitos con la
ayuda de los Linfocitos T helper y la
regulacin de los Linfocitos T supresores.
supresores.
Destruyen al antgeno directamente o a
travs de la activacin del complemento o
de otros fenmenos biolgicos.
biolgicos.

INMUNOGLOBULINAS
IgG: 75% del total de inmunoglobulinas
Atraviesa la placenta
Protege al recin nacido
Es capaz de fijar el complemento
Los macrfagos tienen receptores
para la fraccin Fc

INMUNOGLOBULINAS
IgM: 10% de las inmunoglobulinas
Pentmero de peso mol. 900.000
Aparece precozmente
Es la Ig fijadora de complemento
ms eficiente
No pasa la barrera placentaria

INMUNOGLOBULINAS
Ig A: Predomina en las secreciones
Defensa primaria contra las infec
infec-ciones locales
IgE:
IgE: La Ig de las reacciones alergicas
Puente de unin entre el alergeno y
las clulas cebadas
cebadas.. Estas liberan los
mediadores farmacolgicos activos

MECANISMOS INMUNITARIOS
TIPO I: Reaccin anafilctica
TIPO II: Reaccin citotxica
TIPO III: Por complejo AgAg-Ac
TIPO IV: Hipersensibilidad retardada

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
Denota una sensibilidad inmunolgica a
los antgenos y se manifiesta por
reacciones de los tejidos que ocurren
minutos despus de que el antgeno se
combina con el anticuerpo apropiado
apropiado..
Anafilaxis
Anafilaxis:: cuando ocurre en cualquier
miembro de una especie.
especie.
Atopa
Atopa:: solamente en hiperreactivos.
hiperreactivos.

ANAFILAXIS
La primera exposicin al Ag.
Ag. da como
resultado la formacin de Ac.
Ac. del tipo
IgE que se une a la pared de los
Mastocitos..
Mastocitos
En la siguiente exposicin se produce la
unin del Ag y el Ac en la pared del
Mastocito, dando lugar a una cascada
enzimtica que altera la membrana y
produce liberacin de mediadores
mediadores..

MEDIADORES DE
ANAFILAXIS

Histamina
Sustancia de reaccin lenta de anafilaxis
Serotonina
Factor quimiotctico de Eosinfilos
Bradicinina
Prostaglandinas

ACCION DE LOS MEDIADORES

Histamina:
Histamina: contraccin del msculo liso
de los bronquiolos y pequeos vasos
sanguneos, aumento de la permeabilidad
de los capilares y aumento de la secrecin
de las glndulas mucosas.
mucosas.
SRS
SRS--A: Efecto constrictor prolongado
sobre el msculo liso.
liso.

ACCION DE LOS MEDIADORES

Bradicinina:
Bradicinina: igual a la histamina pero de
efecto ms prolongado.
prolongado. Es responsable de
los sntomas de la fiebre del heno,
angioedema y asma
asma..
Factor quimiotctico de Eosinfilos
Eosinfilos::
atrae a los eosinfilos al foco y stos son
los encargados de la eliminacin del
complejo AgAg-Ac y de la SRS
SRS--A e
Histamina..
Histamina

TIPOS CLINICOS DE ATOPIA

Sistema respiratorio
respiratorio:: Asma, fiebre del
heno, rinitis, otitis serosa.
serosa.
Piel
Piel:: Urticaria, edema angioneurtico,
dermatitis atpica.
atpica.
Sistema cardiovascular:
cardiovascular: Hipotensin,
shock
Otros
Otros:: Diarrea, dolor abdominal, cefalea
cefalea..

REACCION CITOTOXICA
Los anticuerpos se forman contra
componentes de ciertas clulas que dejan
de ser reconocidas como propias
propias.. Se
produce lesin celular con o sin
participacin del complemento.
complemento.
Ejemplos:: Enfermedad de Goodpasture,
Ejemplos
Tiroiditis, anemia hemoltica, prpura
trombocitopnica, etc.
etc.

REACCION DE TIPO III

La unin del Ag con el Ac se produce en
la
circulacin,
constituyendose
el
complejo Ag
Ag--Ac.
Ac. Estos activan el
complemento
generando
factores
quimiotcticos para los neutrfilos, con
inflamacin local y destruccin del tejido.
tejido.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A
COMPLEJOS INMUNES
INFECCIONES: GN post estreptococcica
Sfilis
Neum. por Mycoplasma
Endocarditis subaguda
Lepra lepromatosa
Hepatitis
Mononucleosis

ENFERMEDADES ASOCIADAS A
COMPLEJOS INMUNES
TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS
Lupus eritematoso sist.
Tiroiditis de Hashimoto
Artritis reumatoidea
NEOPLASIAS: Pulmn, mama, colon

ENFERMEDADES ASOCIADAS A
COMPLEJOS INMUNES
REACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Enfermedad por suero
Nefropata por Penicilina
DIVERSOS: Enfermedad celaca
Dermatitis herpetiforme
Colitis ulcerativa
Cirrosis heptica

HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Reaccin
mediada
por
linfocitos
especficamente sensibilizados derivados
del Timo (Linfocitos T), sin participacin
de anticuerpos.
anticuerpos.
Participan en la defensa de infecciones
producidas por grmenes intracelulares,
sobre todo virus y parsitos y contra las
micobacterias..
micobacterias

HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Los Linfocitos T se sensibilizan ante un
Ag apropiado y respondern solamente al
Ag sensibilizante especfico
especfico..
Ante una nueva exposicin, los Linfocitos
sensibilizados sufren un proceso de
transformacin o de blastognesis y
empiezan a producir un gran nmero de
mediadores solubles o linfoquinas
linfoquinas..

CITOCINAS
Son mediadores solubles de accin corta
que interrelacionan las diferentes clulas
que participan en la respuesta inmune
(linfocitos, monocitos, clulas
inflamatorias como los neutrfilos y
clulas endoteliales)
Interleucinas: son las citocinas que
median las comunicaciones entre los
leucocitos

PROPIEDADES GENERALES
Muchas citocinas individuales son
producidas por tipos celulares diferentes
Cualquiera de ellas puede actuar sobre
muchos tipos celulares y mediar muchos
efectos
Diferentes citocinas pueden estimular
respuestas biolgicas idnticas

PROPIEDADES GENERALES
Las citocinas inducen sus efectos por:
1) Actuando sobre las mismas clulas que
las producen (efecto autocrino)
2) Afectando a otras clulas de su vecindad
(efecto paracrino)
3) Afectando a muchas clulas por va
sistmica (efecto endocrino)

EJEMPLOS
Autocrino: IL2 producida por clulas T
estimuladas por Ag, estimula el
crecimiento de las mismas
Paracrino: IL7 producida por clulas de
la mdula sea favorece la maduracin
de progenitores de clulas B en la MO
Endocrino: IL1 y FNT producen
respuesta sistmica de fase aguda
durante la inflamacin

HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
LINFOQUINAS:
LINFOQUINAS: Factor de inhibicin de
la migracin de los macrfagos, factor de
activacin de los macrfagos, factores
quimiotcticos, factores blastgenos,
linfotoxinas, interfern
interfern..
Estos mediadores inician y amplifican la
respuesta inmunitaria mediada por
clulas..
clulas

QUIMOQUINAS Y RECEPTORES
EN INFLAMACION
Quimoquinas o citocinas quimiotcticas
son proteinas pequeas que dirigen el
movimiento de leucocitos circulantes a
sitios de inflamacin o injuria
Tambin dirigen el movimiento de clulas
mononucleares a travs del cuerpo
produciendo la respuesta inmune
adaptativa y contribuyendo a la
patogenia de varias enfermedades

QUIMOQUINAS
Existen 4 grupos principales que tienen
diferentes funciones:
- Atraccin de mononucleares a sitios de
inflamacin crnica
- Agonistas de monocitos, clulas
dendrticas, linfocitos T de memoria y
basfilos
- Atraccin de polimorfonucleares a sitios
de inflamacin aguda

QUIMOQUINAS
Quimoquinas presentes en macrfagos y
clulas dendrticas median la interaccin
entre clulas presentadoras y linfocitos T
Median la adhesin celular y pueden
actuar como mediadores solubles
Pueden participar en la aterognesis
Afectan a las clulas activando receptores
de la superficie

CELULAS CON RECEPTORES

PARA QUIMOQUINAS

Clulas T y clulas B
Monocitos
Eosinfilos
Basfilos
Mastocitos
Clulas dendrticas
Plaquetas

- Neutrfilos
- Endotelio
- Cl. neoplsicas
- Msculo liso

CONEXION CON
ENFERMEDADES

Artritis reumatoidea - Esclerosis mltiple

Rechazo de injerto - Asma alrgica
Infeccin parasitaria - Aterosclerosis
Coreceptor de VIH - EBOC
Enfermedad inflamatoria de la piel
Enfermedad inflamatoria heptica
Angiostasis para crecimiento tumoral

DEPRESION DE LA
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Medicamentos (Corticoides, quimioterapia)
Defectos congnitos
Infeccin viral (sarampin, rubola, VIH)
Infeccin bacteriana (tuberculosis, lepra)
Infeccin mictica (histoplamosis, blastom.
blastom.)
Enfermedad maligna, desnutricin, edad