Controle

hormonal e
neural do
Os dois grandes sistemas integradores do organismo, o sistema endcrino e o SN, interagem
de diversas maneiras para assegurar a manuteno dos nveis adequados de fornecimento,
armazenamento e utilizao de substratos energticos em diferentes condies fisiolgicas.
O suprimento adequado de substratos energticos, para os diversos tecidos do organismo em
condies basais e em situaes de demanda alterada por fatores internos ou externos,
depende principalmente do controle endcrino e neural do metabolismo de trs tecidos:
heptico, adiposo e muscular. O fgado o principal responsvel pela manuteno dos nveis
glicmicos, e o tecido adiposo o fornecedor dos AGL plasmticos. O tecido muscular, pela
sua massa, um grande consumidor de substratos energticos, e suas protenas constituem
importante fonte de aa.
O SNC, atravs do SNA simptico ou parassimptico, pode alterar o fluxo em vias metablicas
do fgado ou dos tecidos adiposo e muscular, agindo direta ou indiretamente nesses tecidos,
modulando a secreo de hormnios como as catecolaminas, insulina e glucagon, que agem
sobre as mesmas vias.
REGULAO HORMONAL DO METABOLISMO HEPTICO:
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS:
Perodo digestivo: durante o perodo digestivo grandes quantidades de glicose chegam ao
fgado pelo sistema porta e so captadas por um processo de difuso facilitada. O
transportador predominante no hepatcito o GLUT-2, que no sensvel insulina.
Insulina:
o

o
o

No interior do hepatcito a glicose fosforilada a glicose-6-P pela glicocinase esse o

passo limitante da utilizao da hexose pelo fgado. A insulina ativa a glicocinase,
acelerando a fosforilao da glicose.
A insulina estimula a glicognio-sintase estimula sntese e armazenamento de
glicognio;
A insulina tambm reduz a produo heptica de glicose por inibir a glicogenlise e a
gliconeognese;

Glucagon:

Estimula a glicogenlise: ativa a fosforilase e inibe a glicognio sintase;

Estimula a gliconeognese:
- Aumenta a capacidade dos hepatcitos de captarem aminocidos;
- Ativa enzimas como: piruvato-carboxilase, P-enolpiruvato carboxiquinase e a frutose-1,6- bifosfatase;
- Inibe enzimas da via glicoltica: fosfofrutoquinase e piruvato-quinase.

METABOLISMO LIPDICO:
Em situaes de abundncia de substratos energticos, os cidos graxos so sintetizados no
citosol a partir de acetil-CoA, pelo complexo intramitocondrial da piruvato-desidrogenase.
Alm dessa sntese de novo, o fgado tambm capta cidos graxos da circulao. Os cidos
graxos sintetizados ou captados so ento esterificados com glicerol-3-P, formando assim os
TGC. Os TGC podem ser armazenados no hepatcito ou incorporados em VLDL secretadas
pelo fgado.
Obs.: Alm da glicose e do glicerol, compostos de trs carbonos (lactato, piruvato e
aminocidos) podem ser utilizados pelo fgado para produzir glicerol-3-P necessrio para a
formao de TGC e posterior incorporao em VLDL essa via denominada de
gliceroneognese.

A insulina estimula a sntese de cidos graxos no fgado, isso deve-se em parte ao aumento
do fluxo glicoltico por ela produzido, associado ativao do sistema da piruvatodesidrogenase mitocondrial. Alm disso, a insulina estimula enzimas como a acetil-CoA
carboxilase e a cido-graxo-sintetase. Aumentando o fornecimento de glicerol-3-P (derivado
da via glicoltica), o hormnio favorece ainda a esterificao e o armazenamento dos cidos
graxos sintetizados. A insulina tambm reduz a beta oxidao de cidos graxos.
O glucagon, por outro lado, inibe a acetil-CoA carboxilase e a sntese de cidos graxos.
Tambm estimula a oxidao de cidos graxos e a produo de corpos cetnicos.
REGULAO NEURAL DO METABOLISMO HEPTICO:
O SNC pode alterar o fluxo nas vias metablicas hepticas: (a) diretamente, atravs da
inervao simptica e parassimptica do hepatcito; (b) indiretamente, ativando ou inibindo a
secreo de hormnios que atuam sobre essas vias metablicas;

SN Simptico: estimula a secreo de glucagon e inibe a secreo de insulina; ainda

estimula a secreo de catecolaminas (principalmente adrenalina) pela medula
adrenal. Esses efeitos do simptico sobre a secreo de hormnios resultam em um
aumento da produo heptica de glicose, pois tanto o glucagon como a adrenalina so
potentes estimuladores da glicogenlise e da gliconeognese, sendo que a insulina
inibe esses processos;
SN Parassimptico: estimula a secreo de insulina, com a consequente reduo da
produo heptica de glicose, por inibio da glicogenlise e da gliconeognese;

REGULAO HORMONAL DO METABOLIMO DO TECIDO ADIPOSO:

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS:
O transporte de glicose pela membrana do hepatcito um passo limitante na utilizao
desse carboidrato. O transportador predominante o GLUT-4, que sensvel insulina. A
insulina estimula o transporte de glicose para o interior da clula, onde imediatamente
fosforilada. A insulina estimula o fluxo na via glicoltica e na via das pentoses, gerando NADPH
para a sntese de cidos graxos.
METABOLISMO LIPDICO:
Tal como ocorre no hepatcito, no tecido adiposo, os cidos graxos so sintetizados de novo
no citosol a partir de acetil-CoA. Esse processo estimulado pela insulina. O tecido adiposo
tambm pode captar cidos graxos j formados que se encontram na circulao incorporados
em TGC de lipoprotenas. Essa captao estimulada pela insulina, que ativa a lipase
lipoproteica (enzima na membrana basal dos capilares prximos do adipcito, que hidrolisa os
TGC de lipoprotenas). Outro efeito da insulina a inibio da mobilizao de cidos graxos no
tecido adiposo, que devida a um aumento da frao de cidos graxos que so
reesterificados aps a liplise e a uma reduo da velocidade da liplise (a insulina tem um
efeito inibitrio sobre a lipase sensvel a hormnio). O glucagon e as catecolaminas
(especialmente a adrenalina secretada pela medula da adrenal) ativam a lipase sensvel a
hormnio, sendo potentes estimuladores da liplise. Esse efeito do glucagon, aumentando o
fluxo de cidos graxos para o fgado, potencializa a produo de corpos cetnicos.
REGULAO NEURAL DO METABOLISMO DO TECIDO ADIPOSO:
Em situaes de aumento da demanda de substratos energticos pelos tecidos perifricos, o
tecido adiposo contribui para atender a essa demanda, ativando atravs do simptico, o
processo de liplise e mobilizao dos cidos graxos. O simptico pode ativar a liplise agindo

diretamente no adipcito ou indiretamente, inibindo a secreo de insulina e estimulando a

de glucagon, e especialmente, de adrenalina.
REGULAO HORMONAL DO METABOLISMO DO TECIDO MUSCULAR:
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS:
A captao de glicose pela clula ocorre principalmente por difuso facilitada, mediada por
transportadores do tipo GLUT-4, sensveis insulina;
Assim que a glicose atravessa a membrana prontamente fosforilada a glicose-6-P;
Pelo fato de o tecido muscular representar quase a metade do peso corporal, ele o principal
responsvel pelo clearance da glicose circulante aps uma refeio;
Uma vez dentro da clula muscular, a glicose pode:
o

o
o

Seguir a via de sntese do glicognio: esta via em condies normais encontra-se

ativada, principalmente pela ao da insulina, que estimula a atividade da
glicognio-sintase e inibe a glicognio-fosforilase;
Seguir a via glicoltica fornecendo ATP e lactato, principalmente em msculos
brancos, de contrao rpida;
Ser totalmente oxidada a CO2, ATP e H2O, fornecendo energia pela fosforilao
oxidativa na cadeia respiratria mitocondrial, em msculos vermelhos, de contrao
lenta, com muitas mitocndrias;

cidos graxos livres e corpos cetnicos tambm podem ser oxidados nas clulas musculares,
fornecendo molculas de acetil-CoA e citrato; isso acaba por inibir a utilizao da glicose pelo
tecido muscular (ciclo de Randle);
As clulas musculares tambm apresentam receptores para catecolaminas, as quais podem
estimular a glicogenlise, pela fosforilao da glicognio-fosforilase e inibio da glicogniosintase;
Uma outra via metablica que pode ocorrer em msculos esquelticos a glicogeniognese,
a qual consiste na sntese de glicognio a partir de outros substratos, principalmente de
lactato;
METABOLISMO DE LIPDIOS:
Acredita-se que os principais substratos energticos das clulas musculares so os AG de
cadeia longa. Uma vez dentro das clulas eles so acilados com Co-A e aps a ligao com a
carnitina, so transportados para o interior das mitocndrias para serem oxidados. A oxidao
dos cidos graxos, por sua vez, inibe a oxidao da glicose;
Os AG captados e no adequadamente oxidados podem levar ao acmulo de estoques de TAG
no msculo, o que tem sido associado resistncia insulina;
METABOLISMO DE PROTENAS:
O msculo o tecido que contm a maior quantidade de protenas do organismo e o tecido
mais especializado na sntese e na degradao de protenas;
Os aminocidos gerados pela degradao das protenas dependendo da situao fisiolgica
podem ser:
(1) Reutilizados para a sntese de novas protenas;
(2) Precursores para a sntese de glicose (gliconeognese heptica);

(3) Precursores de cidos graxos/corpos cetnicos;

(4) Oxidados a CO2, ATP e H2O.
No tecido muscular, assim como na maioria das outras clulas so descritas quatro vias
proteolticas:
(1) Via
(2) Via
(3) Via
(4) Via

lisossomal;
dependente de clcio;
dependente de ATP e de ubiquitina;
residual;

Insulina: a insulina estimula os seguintes eventos:

o
o
o

Estimula a captao de aminocidos pelas clulas musculares;

Estimula processos de sntese proteica (transcrio de genes, velocidade de traduo do
mRNA, sntese de fatores de iniciao e de elongao);
Alm disso, a insulina tambm reduz a degradao de protenas por mecanismos ainda
pouco conhecidos;

Glucagon: no msculo esqueltico o glucagon no apresenta efeito biolgico, pois so

praticamente inexistentes os receptores para tal hormnio.
Glicocorticoides: so potentes estimuladores da degradao proteica, principalmente nos
msculos brancos, onde agem ativando a via dependente de ATP e ubiquitina;
Hormnios tireoidianos: estimulam tanto processos de sntese quanto de degradao proteica
por exemplo, durante o jejum prolongado h uma queda nos nveis de hormnios
tireoidianos, isto leva a uma queda na sntese, mas principalmente uma reduo na
degradao das protenas, fazendo assim com que as protenas musculares sejam
preservadas.
CONTROLE NEURAL DO METABOLISMO DO MSCULO ESQUELTICO:
O msculo esqueltico inervado pelo SN motor, com a liberao de ACh nas placas motoras,
responsvel pela contrao muscular; o msculo esqueltico inervado tambm pelo sistema
nervoso simptico. Existem terminaes nervosas adrenrgicas do SN simptico diretamente
nas fibras musculares esquelticas com a liberao de adrenalina como NT; alm, claro das
inervao na parede dos vasos sanguneos do tecido muscular.
Sistema Nervoso Simptico: diferentemente de seus efeitos catablicos no metabolismo de
carboidratos e de lipdios (promovendo glicogenlise e liplise), o SN simptico exerce uma
ao anablica no metabolismo de protenas do msculo esqueltico, atravs das
catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) secretadas pela medula da adrenal e pela
noradrenalina liberada nas terminaes adrenrgicas. Alm da inibio da protelise
muscular, a inervao simptica pode atuar diretamente, estimulando a taxa de sntese de
protenas em msculos oxidativos, provavelmente pela ativao de receptores adrenrgicos
do tipo beta, principalmente em situaes de deficincia nutricional ou hormonal. Assim, as
catecolaminas parecem fazer parte de um sistema regulador do ajuste fino do metabolismo
de protenas, proporcionando ao organismo submetido a uma situao de estresse a
capacidade de sobrevivncia, devido preservao de sua massa muscular esqueltica e sua
postura.
AJUSTES NEUROENDCRINOS DO METABOLISMO EM SITUAES DE DEMANDA
ENERGTICA:
SITUAES DE ESTRESSE:

Quando o organismo submetido a situaes de estresse pode ocorrer a mobilizao de suas

reservas de carboidratos e de lipdios. De uma maneira geral, essas respostas so mediadas
pelo SNC:
A) Mobilizao de carboidratos a hiperglicemia resulta da ativao da glicogenlise
por catecolaminas provenientes da ativao simptica da regio medular da adrenal;
B) Mobilizao de lipdios o aumento de cidos graxos livres resulta geralmente, da
ativao direta de fibras simpticas do tecido adiposo, com liberao local de
noradrenalina e acelerao da liplise.
Embora o SNC atue, de maneira geral, independentemente da insulina, existem reas
restritas no hipotlamo que so sensveis insulina e a glicose.
JEJUM:

No incio do jejum, a tendncia queda dos nveis glicmicos estimula a glicogenlise

heptica. Como as reservas de glicognio heptico tendem a se esgotar rapidamente, ocorre
aumento da atividade neoglicogentica. Os principais substratos para a gliconeognese so
os aminocidos provenientes da protelise muscular;
Essas alteraes so acompanhadas por uma queda nos nveis de insulina e aumento nos de
glucagon; a queda na relao insulina/glucagon alm de promover as alteraes j descritas,
tambm leva ativao da liplise no tecido adiposo;
A liplise no tecido adiposo libera glicerol e cidos graxos livres:
o Glicerol: utilizado como precursor na gliconeognese heptica;
o cidos graxos livres: ocorrer um aumento na utilizao desses AGL pelos tecidos
perifricos, principalmente pela massa muscular. Nos msculos, a oxidao aumentada dos
AGL inibe a utilizao da glicose. Dessa maneira o processo de gliconeognese fica menos
sobrecarregado, poupando assim a utilizao das protenas musculares.
Jejum prolongado: ocorrem outras alteraes alm da queda da relao insulina/glucagon. O
SNC tambm est envolvido nessas respostas, promovendo:
o Alterao na secreo dos hormnios tireoidianos (eixo hipotlamo-hipfise-tireoide): a
reduo da atividade tireoidiana diminuio do metabolismo basal maior
conservao das reserva metablicas;
o Ativao da medula adrenal;
o Ativao do SN Simptico;
Alm disso, o SNC passa a utilizar como substrato energtico os corpos cetnicos. Essa
substituio da glicose como principal fonte de energia reduz a necessidade de
gliconeognese e consequentemente reduz a protelise muscular; assim h uma grande
economia de protenas musculares.
No jejum mais prolongado, alm da queda dos hormnios tireoidianos, as catecolaminas
tambm ganham importncia. As catecolaminas possuem os seguintes efeitos: reduzem a
protelise e aumentam a taxa de sntese de protenas no msculo esqueltico, ou seja, elas
auxiliam na manuteno da massa muscular.
Alm disso, para garantir a disponibilidade de tecidos para alguns tecidos totalmente
dependentes deste carboidrato, o rim tambm passa a sintetizar glicose, pela
gliconeognese renal, utilizando principalmente glutamina;
A sobrevivncia ao jejum prolongado parece ser determinada pela reserva de tecido adiposo;
quando esses estoques so depletados pela continuao da liplise e reduo da lipognese,
h uma repentina perda da massa proteica, com fraqueza dos msculos respiratrios,
podendo advir pneumonia e a morte.
EXERCCIO:

Durante o exerccio, h necessidade de suprir os msculos com substratos energticos

adicionais, mantendo ao mesmo tempo um fornecimento adequado de glicose para o SNC.
O aumento da atividade contrtil e da [Ca+2] intracelular ativa tanto a hidrlise do glicognio
muscular como a captao da glicose plasmtica, por mecanismo independente de insulina.
Com o passar do tempo, os nveis de AGL do plasma aumentam, acelerando-se assim sua
utilizao pelos msculos.
Durante o exerccio, os nveis de insulina diminuem, provocando aumento da produo
heptica de glicose esse aumento resulta tanto da ativao da glicogenlise como da
gliconeognese (nos exerccios de curta durao predomina o aumento da glicogenlise;
medida que o exerccio prolonga-se e as reservas de glicognio heptico esgotam-se,
aumenta a contribuio da gliconeognese, para a qual so utilizados aa provenientes do
msculo).
O aumento dos AGL durante o exerccio resulta da elevao da liplise causada pela queda da
relao insulina/glucagon. O lactato liberado do msculo durante o exerccio: (1) pode ser
convertido a glicose pela gliconeognese; (2) pode ser reutilizado no prprio msculo para a
sntese de glicognio; (3) pode ser utilizado pelas fibras musculares para a gerao de
energia.
Sistema nervoso, respostas vasculares e hormonais durante o exerccio:
O SN somtico, responsvel pela chegada do impulso nervoso na placa motora dos msculos,
promove a estimulao coordenada da contrao e da degradao do glicognio. O SN
Simptico, acompanhado da secreo de adrenalina pela medula da adrenal, promove as
modificaes necessrias no sistema cardiovascular e a mobilizao dos estoques energticos
de glicognio e de TGC. Uma importante resposta fisiolgica ao exerccio o aumento do
dbito cardaco e do fluxo de sangue para o msculo esqueltico; h dilatao especifica de
vasos sanguneos por impulsos colinrgicos de nervos simpticos e tambm por efeitos locais
de produtos do metabolismo.
FRIO:
Quando expostos a baixas temperaturas, os animais homeotrmicos utilizam diversos
mecanismos fisiolgicos com o objetivo de manter a temperatura corporal constante. Um dos
principais mecanismos o aumento da produo de calor desencadeado pelo aumento da
taxa metablica basal de alguns tecidos, como:
(1) da musculatura esqueltica, na chamada termognese dependente do tremor muscular;
(2) do tecido adiposo marrom, no processo de termognese independente do tremor
muscular;
Estes dois tipos de termognese apresentam algumas caractersticas em comum, como por
exemplo a regulao pelo SNC; tambm utilizam como fonte principal de energia para a
produo de calor a oxidao de cidos graxos. Esses cidos graxos so oriundos:
(a) Da hidrlise dos TGC armazenados no prprio tecido (tecido muscular e adiposo marrom);
(b) De cidos graxos captados da circulao, que so produtos da hidrlise dos TGC estocados
no tecido adiposo branco;
Este aumento da liplise durante o frio, e consequentemente da [cidos graxos] no plasma,
parece ser mediado pela inervao simptica direta do tecido adiposo branco.
Na exposio ao frio, no tecido adiposo marrom tambm h um aumento da atividade dos
nervos simpticos, hidrlise dos TGC e produo de calor.
Se o frio permanece, quais so as respostas?
Depois, algum substitui as funes que inicialmente foram assumidas pelo sistema
simptico;
Quem assume essas funes a glndula tireoide. H um aumento na liberao de TRH ,
o TRH estimula a liberao de TSH e este estimula a liberao dos hormnios pela
glndula tireoide, que vo aumentar o metabolismo.