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FARMACOCINETICA

DR. WILSON BECERRA LLEMPN


FARMACOLOGA USMP - 2015

ALGUNOS PARMETROS

Tiempo de
vida media

Volumen
aparente de
distribucin

Clearence

Biodisponibilidad

OBJETIVOS
Determinar las fases del proceso farmacocintico.
Determinar las caractersticas mas importantes de la
distribucin.
Determinar las caractersticas mas importantes de la
biotransformacin.
Determinar las caractersticas mas importantes de la
eliminacin.

FARMACOCINETICA

Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

Concentracin
srica del frmaco

FARMACODINAMIA

Efectos:
Deseables
Indeseables

FARMACOCINETICA
rea de la Farmacologa, que estudia el recorrido y
modificaciones
que
experimentan
los
medicamentos y sus metabolitos en el interior del
organismo

Estudia desde el punto de vista dinmico y


cuantitativo, los fenmenos de liberacin,
absorcin, distribucin, biotransformacin
y
eliminacin de los frmacos.

PROCESO FARMACOCINTICO

ABSORCIN
CONCEPTO

Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin


hacia e interior del organismo (circulacin)
IMPORTANCIA

Garantiza la presencia del frmaco dentro del organismo


y su interaccin con su sitio de accin
DISTINGUIR:
Zona de absorcin y Va de administracin

ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN

ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN

ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
INFLUENCIA DEL ph - pKa
TIPO DE
FARMACO

CIDO DBIL

FORMA NO
IONIZADA O
SIN
DISOCIAR

BASE DBIL

Ph DEL
MEDIO

< pKa

CIDO DBIL
BASE DBIL

FORMA
IONIZADA O
DISOCIADA

> pKa
> pKa

< pKa

CIDOS Y BASES DBILES

ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN

ABSORCIN
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN
CARACTERSTICAS
DEL FRMACO

CARACTERSTICAS DE
SUP. DE ABSORCIN

Forma de presentacin

rea de absorcin

Tamao molecular

Irrigacin

Gradiente de
concentracin
Solubilidad
Grado de ionizacin
pKa

Otros factores:
Alimentos,
medicamentos, factores
fisiolgicos y patolgicos

VIAS DE ADMINISTRACIN

VIAS DE ADMINISTRACIN

VIAS DE ADMINISTRACIN

DISTRIBUCIN
Post absorcin o inyeccin a la circulacin , los frmacos
circulan en la sangre y se distribuyen en la sangre o
tejidos

Distribucin reversible VS Distribucin irreversible


Los Frmacos que tienen predileccin por un determinado
tejido u rgano se puede utilizar para tratar enfermedades
que afectan a los mismos.

DISTRIBUCIN
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN

1. Fraccin libre (<): Fraccin farmacolgicamente activa


2. Fraccin ligada a protenas plasmticas (>): Fraccin
farmacolgicamente inactiva.
1. cidos dbiles: Albmina
2. Bases dbiles: Glucoprotena cida alfa 1
3. Otras drogas: Globulinas
***Interacciones por afinidad***

DISTRIBUCIN
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN

Tipos de Unin Proteica.


* Reversible:
** Enlace Inico: ms comn.
** Enlaces de Hidrgeno, Van der Waals.
* Irreversible:
** Covalente: Hg.

DISTRIBUCIN
MODELOS DE DISTRIBUCIN
UNICOMPARTAMENTAL

ABSORCIN

COMPARTIMENTO
CENTRAL

ELIMINACIN

BICOMPARTAMENTAL

ABSORCIN

COMPARTIMENTO
CENTRAL

ELIMINACIN

COMPARTIMENTO
PERIFERICO

MODELOS DE
DISTRIBUCIN

DISTRIBUCIN
DEPSITO DE DROGAS
Protenas plasmticas: quinacrina en hepatocito.
Tejido conectivo: fijacin a grupos inicos de
mucopolisacridos.
Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas.
Tejido lipoideo: Barbitricos.
Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.
BARRERAS CORPORALES

Barrera Hematoenceflica
Barrera Hematoplacentaria

DISTRIBUCIN
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIN
Propiedades fsico quimicas: liposublilidad, no ionizados y
bajo peso molecular
Gasto cardiaco
Permabilidad capilar
Contenido lipdico del tejido: atrapamiento en la grasa
Grado de unin a protenas plasmticas: slo la fraccin
libre puede difundir
Barreras corporales.

BIOTRANSFORMACIN
Conjunto de modificaciones qumicas que experimenta el
frmaco dentro del organismo antes de ser excretado.
OBJETIVOS
Favorece la excrecin del frmaco
Modificar su actividad biolgica
Inactivacin: (Detoxificacin). p.e. barbitricos
Activacin: Profrmacos. p.e: L-Dopa
Mantenimiento de la actividad: BZP

BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Reacciones
no
sintticas (fase I)
Frmaco ----- metabolito
+ polar
Metabolito Inactivo o
cambio de actividad.

Reacciones sintticas
(fase II): Conjugacin
Frmaco o metabolitos
se unen a compuesto
endgeno
Inactivacin del frmaco

BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Reacciones de fase I
Oxidacin
Hidroxilaciones alifticas
Reduccin
Hidrlisis

Reacciones de fase II
Glucoronizacin
Acetilacin
Glutationizacin
Metilacin

BIOTRANSFORMACIN
MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN

BIOTRANSFORMACION
FASES
Primera fase: Accin de las enzimas sobre el
frmaco
Segunda fase: Accin de las conjugasas sobre los
metabolitos de la primera fase.

REACCIONES DE FASE I.

OXIDACIN
Son las mas frecuentes
Sistema Citocromo P450 (CYP): REL
Sistema de enzimas monooxigenasas.
13 familias, 22 sub familias, y varias formas.
CYP3A4: mas comn, 30-60% H, 70% I.
CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.
CYPE1: isoforma lbil inducida por OH.
CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides

CYTOCROMO P450

CYTOCROMO P450

REACCIONES DE FASE I.
REDUCCIN
Nitrorreduccin: NO2 X NH2. p.e: CAF
Azorreduccin: grupo azo (-N=N-) Sulfas
Sustitucion de halgeno-carbono x H: p.e.
progesterona Pregnandiol
tiles en profrmacos: Prednisona.

HIDRLISIS
Proceso inverso a la conjugacin.
Metabolizacin de:
steres: Ach x esterasas plasmaticas y hepticas. Rpida.
Amidas. Procainamida, hgado. lento

REACCIONES DE FASE II.


Glucoronizacin
La ms comn, nica en el SMH.
Morfina, CAF

Acetilacin
Sulfas, Procainamida, INH

Sulfoconjugacin
Metilacin: catecolaminas
Conjugacin con aminocido (gli, glu)

BIOTRANSFORMACIN

SITIOS DE
BIOTRANSFORMACIN

Hgado
METABOLISMO DEL
PRIMER PASO
TGI
Pulmones
Piel
Riones

MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN

Factores genticos
Factores fisiolgicos
Factores patolgicos
Factores
farmacolgicos

MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Qumicos: ismeros (d l),
(clortiazida)
Genticos: polimorfismo gentico.
Acetiladores lentos: AR
Acetiladores rpidos: AD,H.

oxidacin

MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Fisiolgicos:
Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilacin y
glucoronizacin son las mas afectadas. En
ancianos las de fase I.
Sexo: Mujeres mejor accin.
Gestacin:
placenta
metabolizadora,
vulnerabilidad
por
progesterona
(inh.
Glucoronizacin, hidroxilacin). AOC.
Estrs: Aumento de biotransformacin por
corticoides

MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores ambientales:
Desnutricin: falta de sustratos
Cambios hormonales: Ritmo circadiano.
Exposicin ocupacional:
Drogas de abuso

Factores patolgicos:
Insuficiencias:
heptica,
respiratoria, desnutricin.
Hipertitoidismo,
uremia,
fiebremayor a 39

renal,

cardiaca,

dao

cardiaco,

MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores farmacolgicos
Va de administracin. VO VEV
Dosis del frmaco: vas metablicas dosis
dependientes. ****
UPP: Acetilacin VS Glucoronizacin
pH Urinario: si no se elimina se metaboliza.
Interacciones farmacolgicas:
Competencia
Induccin
Inhibicin

EXCRECIN
Proceso mediante cual el frmaco y sus metabolitos
se expulsan desde la circulacin hacia el exterior.

VAS DE
EXCRECIN

RENAL
Biliar y fecal
Pulmonar
Otras vas

EXCRECIN RENAL

Mecanismos:
Filtracin glomerular: no saturable, no
selectiva.
Secrecin tubular activa: (liposolubles en
TCP).
Reabsorcin tubular pasiva: liposolubles y no
ionizadas, depende del pH.
Alcalinizacin: Pentobarbital, salicilatos, INH
Acidificacin: Anfetaminas, quinidina, cloroquina,
estricnina.

EXCRECIN RENAL

Factores modificadores:
Caractersticas
del
frmaco:
Carga,
estructura...
Factores fisiolgicos: TFG, [droga libre],
grado de metabolismo, pH de la orina.
Diuresis ionizada: trampa inica
Alcalinizacin: Cloruro de amonio.
Acidificacin: Bicarbonato de sodio

EXCRECIN BILIAR
Utiliza sistemas de transporte
Se excretan:
Sustancias de elevado PM
Sustancias con grupos polares
Compuestos no ionizables asimtricos
Compuestos metlicos

Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o se elimina


por heces
*** Excrecin Intestinal --- Circulacin enteroheptica

OTRAS VAS DE EXCRECIN


Pulmonar
Secrecin Glandular:
Leche
Saliva
Lgrimas
Sudor
Sebo

Pelo

CINTICA DE ELIMINACIN
Parmetros:
Constante de eliminacin
Depuracin

Tipos:
Cintica de orden 1: depende de la [ f ], se elimina
una fraccin constante por unidad de tiempo, no
vara con dosis ni tiempo de tto.
Cintica de orden 0: no depende de la [ f ], se
elimina una cantidad constante por unidad de tiempo,
puede variar con la dosis o el tiempo de tratamiento

EXCRECIN
TIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS
Tiempo requerido para que la concentracin
plasmtica de un frmaco se reduzca al 50%.
IMPORTANCIA
Determina el tiempo para obtener niveles estables
del frmaco
Determina el intervalo entre las dosis.
.

CONCLUSIONES
El proceso farmacocintico consiste en:
liberacin,
absorcin,
distribucin,
metabolismo y excrecin.
La absorcin es el paso del frmaco hacia
la circulacin
La distribucin es el proceso por el cual el
frmaco puede llegar al sitio donde ejercer
sus efectos.

CONCLUSIONES
La biotransformacin favorece la eliminacin del
frmaco, puede inactivarlo, aumentar su accin e
incluso generar efectos adversos o txicos.
La excrecin es la expulsin del frmaco o sus
metabolitos hacia el exterior del cuerpo
El principal rgano donde
biotransformacin es el Hgado

se

El principal rgano excretor es el Rin

realiza

la

GRACIAS