Las celulas alfa liberan glucagn; las clulas Beta liberan insulina y amilina; las

clulas delta liberan somatostatina y gastrina, y las clulas PP liberan

polipptido pancretico.
El pptido similar al glucagn 1 (GLP-1) del tracto gastrointestinal aumenta la
liberacin de insulina en respuesta a la ingesta de comida
La leptina enva seales desde la periferia al SNC de que los depsitos de
energa estn llenos, suprime el apetito.
Un mediador intracelular fundamental del almacenamiento de energa es el
receptor nuclear activado por proliferadores de peroxisomas gama.
En los estados de baja energa, la protena cinasa adenosina 5-monofosfato
activada tambin pone en marcha el cambio de actividades anablicas a
catablicas.
El metabolismo de la glucosa aumenta el cociente ATP/ADP intracelular, lo que
estimula la secrecin de insulina, modula la actividad del canal de potasio
sensible al ATP, cuando se abre el canal K+/ATP hiperpolariza la clula
permitiendo el flujo de salida de K+ y se inhibe la liberacin de insulina;
cuando se cierra, la clula se despolariza y se libera insulina.
Aunque virtualmente todos los tejidos expresan receptores de insulina, los
tejidos que almacenan reservas energticas expresan una elevada densidad de
receptores, constituyen los principales tejidos diana de la insulina. La
fostatidilinositol 3-cinasa (PI3K) de tipo IA es una protena segundo mensajero
para muchos aspectos de la accin de la insulina.
La insulina es la hormona anablica clsica.
El glucagn moviliza glucosa, grasa y protenas desde los depsitos como
fuentes de energa. El glucagn favorece la glucogenlisis y la gluconeognesis
heptica.
La amilina se une a los receptores en el SNC, y sus acciones de regulacin de la
glucosa se complementan con las de la insulina, suprime la liberacin de
glucagn, enlentece el vaciamiento gstrico y disminuye la ingesta de
alimentos.
La somatostatina; sus funciones principales son inhibir:
1. La liberacin de somatostropina y de tirotropina hipofisarias.
2. La secrecin de insulina y glucagn pancreticas.
3. La motilidad gastrointestinal y la liberacin de varias hormonas
gastrointestinales.
4. El pptido similar al glucagn 1 aumenta en las clulas beta del
pncreas la secrecin de insulina en respuesta a una sobrecarga oral de
glucosa
Diabetes mellitus

El sndrome de la diabetes Mellitus est producido por un grupo

heterogneo de trastornos metablicos que tienen en comn la
hiperglucemia, puede producirse por una falta absoluta de insulina
(diabetes Mellitus de tipo 1), o por una insuficiencia relativa de la
produccin de insulina frente a la resistencia a la insulina. (Diabetes
mellitus tipo 2)

Tipo 1:
La falta de disponibilidad de insulina para favorecer la entrada de nutrientes
en las clulas, junto a la accin sin oposicin de las hormonas
contrarreguladoras, induce un estado de respuesta semejante a la de la
inanicin por parte de las clulas y de los tejidos del organismo.
El hgado descompone cidos grasos para su uso como sustratos para la
gluconeognesis y para exportar como cuerpos cetnicos que pueden ser
utilizados como sustratos energticos por el cerebro. Las concentraciones
elevadas de estos cidos pueden consumir el bicarbonato srico, dando al
final un estado de acidosis metablica denominado cetoacidosis diabtica.
Las concentraciones de glucosa en sangre superan la capacidad de los
riones de reabsorber la glucosa del filtrado glomerular, y la glucosa que
permanece en la orina produce una diuresis osmtica as como una
edulcoracin de la orina
Tipo 2:
Se desarrolla de manera gradual, sin sntomas obvios al inicial.
La progresin a diabetes de tipo 2 a menudo comienza con un estado de
resistencia a la insulina. Los estudios actuales se centran en dos
mecanismos potenciales de la patogenia de la resistencia a la insulina:
1. La acumulacin ectpica de lpidos en el hgado y en el msculo.
2. La inflamacin inducida por la obesidad.
La diabetes tipo 2 es un trastorno polignico complejo, lo que significa que al
riesgo global puede contribuir polimorfismos de muchos genes.
Los pacientes con diabetes de tipo 2 que han perdido una gran parte de la
funcin de las clulas beta o que son de otro modo difciles de tratar con
frmacos orales tambin pueden beneficiarse del tratamiento con insulina
exgena.
La complicaciones microvasculares de la diabetes crnica: retinopata,
nefropata y neuropata. El tratamiento intensivo para mantener la
normoglucemia continua puede reducir de manera considerable la incidencia
de estas complicaciones a largo plazo de la diabetes.
La hiperinsulinemia es una de las diversas patologas que pueden dar lugar a
hipoglucemia, una situacin peligrosa porque el cerebro precisa un suministro

constante de glucosa y no puede basarse en sustratos alternativos tan

fcilmente como los tejidos perifricos.
Inhibidores de la -glucosidasa
Anlogos de hidratos de carbono que se unen con elevada afinidad a las
enzimas alfa-glucosidasas del borde en cepilo intestinal, enlenteciendo la
degradacin y absorcin de los carbohidratos de la dieta como el almidon, las
dextrinas y los disacridos.
No existe riesgo de hipoglucemia
Acarbosa, miglitol, voglibosa

Insulina exgena
La hormona anablica clsica, insulina, promueve el metabolismo de los
carbohidratos y facilita la captacin de glucosa, AA y triglicridos y su
almacenamiento en el hgado, msculo cardiaco y esqueltico y tejido adiposo.
Administrarse por va parenteral, la ms frecuente es la subcutnea.
Insulina de bolo prandial: regular, llispro, aspart, glusina.
Insulina de accin prolongada basales: NPH, glargina, detemir.
Secretagogos de insulina: sulfonilureas y meglitinidas.
Inhiben el canal K+/ATP de las clulas beta, en la subunidad SUR1, estimulando
de este modo la liberacin de insulina por las clulas beta del pncreas y
aumentando las concentraciones circulantes de insulina hasta valores
suficientes para superar la resistencia a la insulina.
Su principal efecto adverso es la hipoglucemia producida por la hipersecrecin
de insulina.
Sulfonilureas de primera generacin: acetohexamida, clorpropamida,
telazomida, tolbutamida.
Segunda generacin: glimepirida, glipizida, glibenclamida, gliclazida,
gliquidona.
Meglitinidas: nateglinida, repaglinida.
Sensibilizadores a la insulina: binguanidas.
Activacin de la protena cinasa dependiente de AMP para bloquear la sntesis
de cidos grasos e inhibir la gluconeognesis heptica y la glucogenlisis;
aumenta la actividad del receptor de insulina y la respuesta metablica en el
hgado y el musculo esqueltico.

Metformina.
Anlogo de la amilina
Liberada junto a la insulina de las clulas beta; actua sobre receptores en el
SNC para enlentecer el vaciamieno gstrico, reduce la liberacin posprandial
de glucagn y glucosa y promueve la saciedad
Pramlintida.
Incretinas
Actan sobre el receptor del pptido similar al glucagn 1 o prolongando la
actividad, para aumentar la secrecin de insulina dependiente de glucosa;
inhiben la secrecin de glucagn, retrasa el vaciamiento gstrico y disminuye
el apetito.
Anlogos del GLP-1: exenatida, liraglutida.
Inhibidores de la DPP-4: sitagliptina, saxagliptina
Sensibilizadores a la insulina: tiazolidindionas
Se unen y estimulan el receptor nuclear activado por proliferadores de
peroxisomas gama aumentando de este modo la sensibilidad a la insulina en el
tejido adiposo, hgado y musculo
Pioglitazona, rosiglitazona
Diazoxido
Se une a la subunidad SUR1 de los canales K+/ATP en las clulas beta del
pncreas y estabiliza el estado unido al ATP del canal de forma de las clulas
beta permanecen hiperpolarizadas; esto disminuye la secrecin de insulina por
las clulas.
Diazxido
Anlogos de la somatostatina
Inhiben la liberacin de GHRH
Octreotida.
Glucagn exgeno
Homona polipeptdica, producida por las clulas gama de los islotes de
Langerhans del pncreas que estimula la gluconeognesis y la glucogenlisis
en el hgado, dando lugar a u aumento de la glucemia.
Glucagn.