a.i.m.

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Mdecine

N 121
2006
Mensuel

sommaire
Editorial

Le sabordage du torcetrapib
Le 2 dcembre, Pfizer annonait qu'il renonait poursuivre le
dveloppement de ce qui devait tre un nouveau mdicament vedette, un
blockbuster, le torcetrapib, inhibiteur de la CETP (cholesteryl-ester-transferprotein). Certes, la molcule lve les taux de HDL-Cholestrol comme on
l'attendait, mais le comit de surveillance de l'tude ILLUSTRATE, comparant
chez 15 000 patients une association torcetrapib/atorvastatine l'atorvastatine
seule, a constat une surmortalit dans le premier groupe (82 dcs vs 51),
entranant la dcision immdiate du laboratoire. Rsultat inattendu pour la
firme : se fondant sur des rsultats positifs d'tudes de rgression de l'paisseur
intima-media carotidienne elle venait d'annoncer son intention de demander un
enregistrement acclr auprs de la FDA. Cette dception pour lindustriel l'est
aussi pour les cliniciens et les chercheurs.
Les premiers rsultats biologiques taient pourtant spectaculaires avec des
doublements des taux plasmatiques de HDL (voir AIM 2004 n95 et 2006
n116). Est-ce dire que la voie thrapeutique de l'lvation du HDL est
bouche ? C'est peu probable, l'pidmiologie, la spectaculaire rgression de
lathrome avec l'apo-A1 Milano (voir AIM 2003-n91) ou les rsultats positifs
avec la niacine sont en faveur d'un HDL lev. Mais peut-tre pas n'importe
lequel, observe le Dr Steven Nissen, principal investigateur de l'tude
ILLUSTRATE : le HDL obtenu par blocage de l'enzyme de transfert est riche en
cholestrol et pourrait tre pro-athrogne au lieu d'purer la plaque d'athrome
comme on cherche le faire. Une autre explication de cet chec est avance : il
avait dj t not que le torcetrapib entranait chez certains patients une
augmentation de la pression artrielle de 2 4 mm de mercure. On pensait
cependant que les avantages dune rgression de la plaque devaient l'emporter
sur cet inconvnient bien que, pour quelques experts, les modles annonaient
une surmortalit par AVC et par vnements cardiaques ischmiques. Si ces
quelques millimtres sont bien la cause de lchec clinique de la molcule, on
pourra se consoler en se flicitant de la justesse des dits modles et de cette
preuve supplmentaire qu'il faut bien contrler l'HTA.
En fait, on ne sait encore rien des raisons de cet chec qui illustre la
complexit des mcanismes de l'homostasie lipidique, la difficult d'extrapoler
partir de rsultats biologiques et le bien fond des procdures de recherche qui
ont permis d'arrter ce programme avant la mise sur le march du produit.
Mais tirons aussi notre chapeau au laboratoire qui devra, pour paraphraser
Kipling, sans dire un seul mot se mettre rebtir . L ou le public retient
surtout les profits, toujours mal vus, de lindustrie pharmaceutique, songeons que
dpenser, comme ici, 800 millions de dollars sur un concept nouveau, sans
aucune garantie de russite est une sacre prise de risque. Ce sont pourtant bien
ces paris entrepreneuriaux sur la recherche qui peuvent aboutir de vraies
avances thrapeutiques. Admettons donc (sans pour autant que lon nous fasse
prendre des vessies pour des lanternes) que le financement de ces russites, mais
aussi des checs qui les accompagnent, puisse passer par la promotion d'autres
molcules, moins innovantes, parfois mme avec un SMR bien faible, et qui ne
sont pas encore gnriques.
Comme pour la dmocratie selon Churchill cest peut tre le pire des
systmes, mais on en connait pas de meilleur .
Jean-Pascal Huv

Conseil scientifique dAIM

Pr Jean-Paul Bounhoure (Toulouse) Cardiologie, Pr Marc-Andr Bigard (Nancy) Gastro-entrologie, Pr Claude
Carbon (Paris) Mdecine interne, Pr Jean-Marie Danion (Strasbourg) Psychiatrie, Pr Jean-Charles Fruchart (Lille)
Lipidologie, Pr Pierre Gehanno (Paris) ORL, Pr Jean-Marie Le Parc (Boulogne) Rhumatologie, Pr Jean-Marc
Orgogozo (Bordeaux) Neurologie, Pr Charles-Siegfried Peretti (Reims) Psychiatrie, Pr Jean-Robert Rapin (Rouen)
Pharmacologie, Dr Jean-Louis Salomon (Paris) Pdiatrie, Dr Pierre Sonigo (Paris) Gntique, Pr Jean-Nol
Talbot (Paris) Mdecine nuclaire, Pr Roland Taurelle (Paris) Gyncologie, Dr Frdric Vin (Paris)
Phlbologie.

Evolutions

Des avances mdicales qui pourraient sous peu

changer votre pratique ou la changent dj

Futurs

Des avances mdicales qui changeront

peut-tre un jour votre pratique
Cardiologie

American Heart Association :

la guerre des stents aura bien lieu !
Rhumatologie

11

Rhumatismes inflammatoires : les biothrapies

ont plus que jamais le vent en poupe !
Pneumologie

15

Lancement du 1er anticorps monoclonal dans le

traitement de lasthme allergique persistant svre
Mise au point clinique

18

Dysfonction rctile et cur : un dnominateur

commun, la dysfonction endothliale
Perspective thrapeutique

21

Systme endocannabinode : son rle cl dans

lapparition des facteurs de risque cardiomtabolique
Agora

25

Les AGPI n-3 dans le post-infarctus :un bnfice

essentiellement li un effet anti-arythmique
Mise au point thrapeutique

29

Insulinothrapie et Diabte de type 2

Les traitements de la migraine
Le point sur

33
37

Thrapies cibles
Sexologie

41

Faut-il soigner ljaculation prmature ?

A suivre

12, 28, 46

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