HIDROCLOROTIAZIDA

La hidroclorotizada es un diurtico tiazdico utilizado para el tratamiento del

edema y de la hipertensin. En la hipertensin los diurticos tiazdicos se
utilizan a menudo como tratamiento inicial bien slos, bien asociados a
muchos otros antihipertensivos. La hidroclorotiazida se utiliza asociada a
beta-bloqueantes, antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima de
conversin, antagonistas de la ECA, etc. La hidroclorotiazida tambin ha
sido utilizada en el tratamiento de la diabetes inspida y de la hipercalciuria,
as como en el edema asociado al sndrome premestrual.
Mecanismo of accin: los diurticos tiazdicos aumentan la excrecin de
sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte inico del sodio a travs del
epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es
la inhibicin de la reabsorcin del cloro en la porcin distal del tbulo. No se
sabe con exactitud como el transporte del cloro es inhibido. Las tiazidas
aumentan igualmente la excrecin de potasio y de bicarbonato y reducen la
eliminacin de calcio y de cido rico. La hipopotasemia e hipocloremia
inducidas por las tiazidas pueden ocasionar una ligera alcalosis metablica,
aunque la eficacia diurtica no es afectada por el equilibrio cido-base del
paciente. La hidroclorotiazida no es un antagonista de la aldosterona y sus
efectos son independientes de una inhibicin de la anhidrasa carbnica. Se
desconoce el mecanismo antihipertensivo de la hidroclorotiazida.
Usualmente, este frmaco no afecta la presin arterial cuando esta es
normal. La presin sangunea podra ser, en principio, reducida debido a una
reduccin del volumen plasmtico y de los fludos extracelulares, lo que a su
vez, ocasionara una reduccin del gasto cardaco. Cuando el gasto cardaco
retorna a la normalidad, y los volmenes de plasma y fludos extracelulares
son ligeramente menores, las resistencias perifricas se encuentran
reducidas y en consecuencia, la presin arterial tambin. Los diurticos
tiazdicos tambin disminuyen la filtracin glomerular, perdiendo parte de
su eficacia en los enfermos con disfuncin renal.
Los cambios en el volumen plasmtico inducen una elevacin de la
actividad de la renina en el plasma, aumentando la secrecin de
aldosterona, lo que contribuye a la prdida de potasio que produce el
tratamiento diurtico con tiazidas. En general, los diurticos empeoran la
tolerancia a la glucosa y ejercen efectos negativos sobre el perfil lipdico.
Farmacocintica: la hidroclorotiazida se administra por va oral. El comienzo
de la accin diurtica se observa a las dos horas, siendo los efectos
mximos a las 4 horas, manteniendose despus 6-8 horas ms. La absorcin
intestinal de la hidroclorotiazida depende de la formulacin y de la dosis,
pero por regla general suele ser del 50-60%. El frmaco cruza la barrera
placentaria pero no la barrera hematoenceflica. La hidroclorotiazida no se
metaboliza siendo eliminada como tal en la orina. La semi-vida de
eliminacin es de 2.5 horas en los pacientes con la funcin renal normal,
pero puede aumentar hasta 12-20 horas en pacientes con insuficiencia renal
grave (Aclaramiento de creatinina < 10 mol/min).
Toxicidad: en los estudios de toxicidad crnica de dos aos de duracin en la
rata y el ratn en se observaron indicios de carcinogesis con las dosis de
600 mh/kg/da en los rtones y de 100 m/kg/da en las ratas. Si embargo, en
los ratones macho se detect un cierto potencial cancergeno heptico.

La hidroclorotiazida no fue genotxica en ninguno de los tests estndar que

se utilizan para comprobar los posibles efectos mutagnicos, con la
excepcin de la prueba de intercambio de cromtides hermanas (Sister
Chromatid Exchange) in vitroi y sobre las clulas de linfoma de ratn en las
que indujo mutaciones a concentraciones muy elevadas.

La hidroclorotiazida no ocasion efectos adversos en los estudios sobre la

fertilidad y sobre el desarrollo peri y post-natal.
INDICACIONES Y POSOLOGA
Tratamiento de la hipertensin:
Administracin oral:
Adultos: Iniciamente, se recomienda una dosis de 12.525 mg una vez al
da, dosis que pueden aumentarse hasta 50 mg/dia en una o dos
administraciones. Los expertos recomiendan que si las dosis de 25 -50
mg/dia no controlan la hipertensin, no se deben aumentar las dosis de
hidroclorotiazida, sino aadir un segundo antihipertensivo. Las dosis de
hidroclorotiazida superiores a los 50 mg/dia no producen una mayor
reduccin de la presin arterial, pero en cambio aumentan la prdida de
potasio.
Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas de la tercera edad
pueden ser ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida que las
personas de edad media.
Nios e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/da
administrados en dos veces. El fabricante recomienda hasta 3 mg/kg/da
Infantes de < 6 meses y neonatos; 2-4 mg/kg/da administrados en dos
veces. Sin embargo, el fabricante recomienda no pasar de los 3 mg/kg/dia
Tratamiento del edema perifrico:
Administracin oral:
Adultos: 25100 mg/da admintrados de una vez o en dos dosis. Muchos
pacientes responden adecuadamente a un tratamiento intermitente (dosis
en das alternos y tratados de 3 a 5 das/semana) .
Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas de la tercera edad
pueden ser ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida que las
personas de edad media.
Nios e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/da
administrados en dos veces. El fabricante recomienda hasta 3 mg/kg/da
Infantes de < 6 meses y neonatos; 2-4 mg/kg/da administrados en dos
veces. Sin embargo, el fabricante recomienda no pasar de los 3 mg/kg/dia.
Tratamiento de la diabetes inspida:
Administracin oral:
Adultos: se han utilizados dosis de 50100 mg/dia. Los ancianos son ms
sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida y pueden necesitar dosis
menores.

Tratamiento de hipercalciuria:
Administracin oral:
Adultos: se han utilizado dosis de 50 mg administrados en una o dos dosis.
Los ancianos son ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida y
pueden necesitar dosis menores
Tratamiento de la hinchazn y aumento de peso asociados al sndrome
premenstrual:
Aministracin oral:

Adultos: 2550 mg administrado en una o dos dosis. El uso de diurticos se

debe limitar a aquellas pacientes que muestren un aumento de peso > 1.4
kg.
Dosis mximas
Adultos y adolescentes: 50 mg/da para la hipertensin; 200 mg/da para el
edema
Ancianos: 50 mg/da para la hipertensin; 200 mg/da para el edema
Nios entre 212 aos: 2 mg/kg/da o 100 mg/da.
Infantes entre > 6 meses y 2 aos: 2 mg/kg/da o 37.5 mg/da.
Infantes < 6 meses y neonatos: hasta 3 o 4 mg/kg/da
Pacientes con disfuncin renal:
CrCl > 30 ml/min: no se necesitan reajuste de la dosis
CrCl < 30 ml/min: la hidroclorotiazida no es efectiva en estos pacientes
CONTRAINDICACIONES

La hidroclorotiazida induce fluctuaciones de las concentraciones sricas de

electrolitos que pueden ocasionar una prdida del equilibrio electroltico y
un coma heptico en los pacientes susceptibles. Por lo tanto se recomienda
precaucin cuando se administre a pacientes con enfermedades hepticas.
La hidroclorotiazida puede ocasionar hiperglucemia, deterioro de la
tolerancia a la glucosa y glucosuria por lo que se debern monitorizar los
niveles de glucosa en sangre y/o orina durante un tratamiento prolongado,
en particular en los pacientes con diabetes mellitus. Las personas mayores
de 65 aos pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos diurticos
de las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida.
La hidroclototiazida se debe utilizar con precaucin en pacientes con
disfuncin renal, debido a que la hipovolemia producida por el frmaco
puede desencader una azotemia. Si se observase un aumento de la
creatinina srica o del nitrgeno ureico en sangre, se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento. Cuando el aclaramiento de creatinina es <
30 ml/min, los diurticos tiazdicos son inefectivos (una excepcin es la
metolazona). La dihidroclorotiazida est contraindicada en pacientes con
anuria.

Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo

La hidroclorotiazida se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el
embarazo. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y pueden producir
ictericia y pancreatitis en los fetos o neonatos. No se recomienda la
administracin de hidroclorotiazida durante el embarazo a menos que sea
absolutamente imprescindible. Este frmaco se excreta en la leche materna,
por lo que se recomienda no utilizarlo durante la lactancia.
Los diurticos tiazdicos, incluyendo la hidroclorotiazida, se deben utilizar
con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas o a los
inhibidores de la anhidrasa carbnica, debido a riesgo de una
hipersensibilidad cruzada. Aunque la furosemida y la bumetanida estn
qumicamente emparentadas con las sulfonamidas, es muy raro que
presenten una hipersensibilidad cruzada con las tiazidas.
La hidroclorotiazida se debe administrar con precaucin a los pacientes con
gota o hiperuricemia, dado que el frmaco reduce el aclaramiento de cido
rico. Se han comunicado casos de ataques de gota al iniciarse un
tratamiento de hidroclorotiazida.
La hidroclorotiazida puede exacerbar o activar el lupus eritematoso
sistmico.
Los pacientes con serios desequilibrios de los electrolitos tales como
hiponatremia o hipokaliemia deben corregir tales desequilibrios antes de
iniciar un tratamiento diurtico con tiazidas. En caso contrario, estos
frmacos pueden producir serias arritmias, hipotensiones y convulsiones.
Las personas de la tercera edad son ms propensas a desarrollar tales
reacciones. La hidroclorotiazida puede aumentar las concentraciones
plasmticas de calcio y debe ser utilizada con precaucin en pacientes con
hipercalcemia.
Se debe evitar el uso de hidroclorotiazida en neonatos con ictericia, debido
a que la hiperbilirrubidemia inducida por las tiazidas es ms frecuente en
estos nios.
Se han comunicado casos de pancreatitis en pacientes tratados con
hidroclorotiazida, por lo que el frmaco se deber administrar con
precaucin a pacientes con historia de pancreatitis.
INTERACCIONES
Cuando se administra la hidroclorotiazida con otros diurticos o
antihipertensivos, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para
aumentar su efectividad. Sin embargo, tambin pueden producirse
hipotensiones ortostticas, por lo que es necesario ajustar las dosis
adecuadamente a las necesidades de cada paciente.
El uso concomitante de hidroclorotiazida con amilorida, espironolactona o
triamterene puede reducir el riesgo de una hipokaliemia, debido a sus
efectos ahorradores de potasio. El uso de estos frmacos puede ser una
alternativa a los suplementos de potasio que se recomiendan a los
pacientes tratados con diurticos. Los efectos sobre el balance electroltico
inducidos por la hidroclorotiaziada pueden predisponer a una mayor
toxicidad por frmacos como los digitlicos o el trixido de arsnico, siendo
mayor el riesgo del desarrollo de arritmias, que pueden llegar a ser fatales.
Se recomienda monitorizar los electrolitos y corregir cualquier desequilibrio

cuando se inicie un tratamiento con digoxina o trixido de arsnico.

Igualmente, la hipokaliemia puede potenciar el bloqueo neuromuscular
inducido por frmacos bloqueantes neuromusculares.
El riesgo de una hipokaliemia inducida por hidroclorotiazida es mayor si se
administra concomitantemente con otros frmacos que tambin reducen los
niveles plasmticos de potasio como los corticoides, la corticotropina o la
amfotericina B. Se recomienda en estos casos monitorizar los niveles de
potasio y la funcin cardaca, aadiendo si fuera necesario suplementos de
potasio. Igualmente, se deben normalizar los niveles de potasio en caso de
administrar dofetilida, cuyo aclaramiento es reducido por la
hidroclorotiazida, con el correspondiente riesgo de torsades de pointes.
Los diurticos tiazdicos reducen la excrecin renal de litio, por lo que puede
aumentar la toxicidad de este antidepresivo. Aunque a veces se utilizan los
diurticos para contrarrestar la poliuria que ocasiona el litio, se deben
monitorizar los niveles plasmticos del mismo y reajustar las dosis cuando
se aade el diurtico.
Los diurticos tiazdicos reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la
intolerancia a la glucosa y la hiperglucemia. Por este motivo, la
hidroclorotiazida presenta interacciones con todos los antidiabticos, ya
sean orales o insulnicos, con la correspondiente prdida del control de la
diabetes. Por este motivo, los diabticos que inicien un tratamiento con
hidroclorotiazida debern monitorizar cuidadosamente sus niveles de
glucosa en sangre y ajustar de manera adecuada las dosis de
antidiabticos.
La hipovolemia inducida por la hidroclorotiazida podra incrementar la
concentracin de los agentes procoagulantes de la sangre. Sin embargo,
tales efectos no han sido observados hasta la fecha.
Se ha comunicado un aumento de las concentraciones plasmticas de
amantadina con efectos txicos en pacientes tratados con un diurtico a
base de hidroclorotiazida + triamterene, aunque se desconoce a cual de los
dos frmacos hay que atribuir esta interaccin. Por lo tanto, se recomienda
precaucin si se administran concomitantemente amantadina e
hidroclorotiazida.
La inhibicin de la sntesis renal de prostaglandinas producida por los
frmacos anti-inflamatorios no esterodicos (AINES) puede reducir los
efectos diurticos, natriurticos y antihipertensivos de la hidroclorotiazida.
Tambin puede aumentar el riesgo de una insuficiencia renal, al reducirse el
flujo sanguneo renal. Se recomienda una cuidadosa vigilancia de estos
enfermos para comprobar cualquier cambio de la efectividad del
tratamiento diurtico o cualquier sntoma de deterioro renal.
La colesteramina es capaz de fijar los frmacos de caracter cido como la
hidroclorotiazida, reduciendo su absorcin gastrointestinal y su eficacia. Se
recomienda administrar las tiazidas al menos 4 horas antes de la
colestiramina. Lo mismo ocurre con el colestipol, aunque en menor grado,
por lo que se recomienda administrar las tiazidas al menos 2 horas antes.
Los diurticos tiazidicos, incluyendo la hidroclorotiazida pueden incrementar
los efectos fotosensibilizantes de algunos frmacos como la griseofulvina,
las fenotiazinas, las sulfonamidas y sulfonilureas, las tetraciclinas, los
retinoides y los agentes utilizados en la terapa fotodinmica.

El espino blanco (Crataegus laevigata) reduce las resistencias perifricas y

puede acentuar los efectos antihipertensivos de la hidroclorotiazida. La
escina, una saponina presente en el castao de las Indias, tiene un cierto
efecto diurtico, que puede ser aditivo al de la hidroclorotiazida
REACCIONES ADVERSAS
Debe vigilarse el balance electroltico en los pacientes tratados con
hidroclorotioazida y los pacientes debern contactar inmediatamente con el
mdico si experimentan algn sntoma de desequilibrio del mismo (fatiga,
lasitud, confusin mental, mareos, calambres musculares, taquicardia,
parestesia, sed, anorexia, nasea o vmitos) debido a que este frmaco
puede producir serias hipotensiones y arritmias. La hipokaliemia es uno de
los efectos adversos ms comunes de las tiazidas. Este efecto debe ser
tenido en cuenta, sobre todo en pacientes bajo tratamiento con glucsidos
cardacos, dado que la hipokaliemia aumenta el riesgo de una toxicidad
cardaca. El hiperaldosteronismo secundario a una cirrosis o nefrosis puede
predisponer a una hipokaliemia, igual que una baja ingesta de potasio o la
administracin de frmacos que deplecionan el potasio (p.ej. la amfotericina
B). Los pacientes tratados con hidroclorotiazida pueden necesitar un
suplemento de potasio para prevenir una hipokaliemia o acidosis
metablica.
Los afectos adversos gastointestinales de la hidroclorotiazida incluyen
anorexia, irritacin gstrica, nuseas y vmitos, calambres abdominales,
diarrea, constipacin, sialoadenitis y pancreatitis. Durante un tratamiento
con hidroclorotiazida puede producirse una alcalosis hipoclormica siendo
esta ms probable en pacientes con vmitos, diarrea o sudoracin excesiva
u otras condiciones en las que se pierde excesivo potasio. Tambin puede
producirse hiponatremia, pero esta suele ser por regla general poco
importante y asintomtica. La discontinuacin del tratamiento, la restriccin
de fludos o la administracin de suplementos de potasio o magnesio,
rpidamente normalizan los niveles sricos de sodio. Los ancianos son ms
propensos a desarrollar un hiponatremia, por lo que se deben tomar
precauciones.
Se han comunicado casos de azoemia y de nefritis intersticial en pacientes
tratados con hidroclorotiazida, en particular en pacientes con una
enfermedad renal pre-existente.
La hidroclorotiazida puede producir glucosuria e hiperglucemia en los
diabticos, posiblemente debido a una deplecin de potasio. Se recomienda
monitorizar los niveles de glucosa en sangre o en orina en estos pacientes.
La hidroclorotiazida interfiere en la secrecin tubular proximal de cido rico
reduciendo su eliminacin y agravando la hiperuricemia en los enfermos con
gota. Aunque slo se producen ataques de gota en el 20% de los pacientes
con hiperuricemia, la administracin de hidroclorotiazida puede
desencadenar ataques de gota en estos pacientes.
Se pueden producir hipotensin e hipotensin ortosttica durante un
tratamiento con hidroclorotiazida, hipotensin que es exacerbada por el
consumo de alcohol o por la administracin concomitante de
antihipertensivos o narcticos.

Se ha asociado el uso de la hidroclorotiazida a la ictericia colestsica,

debindose tomar precauciones si se administra este frmaco a nios con
ictericia, debido a que aumenta el riesgo de una hiperbilirrubidemia.
Se han comunicado algunos efectos adversos sobre el sistema nervioso
central, incluyendo cefaleas, parestesias, mareos, vrtigo y xantopsa. Las
reacciones adversas hematolgicas son muy raras, aunque se han descrito
agranulocitosis, anemia aplsica, pancitopenia, leucopenia y
trombocitopenia. Tampoco son frecuentes las reacciones adversas
dermatolgicas, aunque se han descrito casos de prpura, fotosensibilidad,
alopecia, rash, urticaria, eritema multiforme (incluyendo el sndrome de
Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa y poliarteritis nudosa.
Nota sobre las especialidades
PRESENTACION
Hidroclorotiazida sola:
HIDROSALURETIC, 50 mg. CHIESI
Hidroclorotiazida asociada:
ACETENSIL comp. (enalapril maleato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg)
GRUNENTHAL
AMERIDE comp. (clorhidrato de amilorida, 5 mg; hidroclorotiazida, 50 mg)
BRISTOL
ATACAND PLUS comp. (candesartn cilexetilo 16 mg; hidroclorotiazida 12,5
mg) ASTRA ZENECA
BICETIL comp. (quinapril clorhidrato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg
NEOTENSIN DIU ( enalapril maleato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg)
SCHWARTZ-PHARMA
ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA CINFA Comp. 20/12,5 mg (*)
ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM EFG Comp. 20/12,5 mg
REFERENCIAS
The sixth report of the Joint National Committee on detection, evaluation,
and treatment of high blood pressure. National Institute of Health
publication No. 994080. 1997:164.
Cushman WC, Khatri I, Materson BJ et al. Treatment of hypertension in the
elderly. Response of isolated systolic hypertension to various doses of
hydrochlorothiazide: results of a department of veterans affairs cooperative
study. Arch Intern Med 1991;151:195460.
Smith S, Schiff I. The premenstrual syndrome - diagnosis and management.
Fertility and Sterility 1989;52:52743.
Curb JD, Pressel SL, Cutler JA et al. Effect of diuretic-based antihypertensive
treatment on cardiovascular disease risk in older diabetic patients with
isolated systolic hypertension. JAMA 1996;276:188692.
Schneiweiss F. Cross-sensitivity between sulfonamides and furosemide. Clin
Pharm 1983;2:510.

Houston MC. New insights and new approaches for the treatment of
essential hypertension: selection of therapy based on coronary heart
disease risk factor analysis, hemodynamics profiles, quality of life, and
subsets of hypertension. Am Heart J 1989;117:91151.
Freis ED. Critique of the clinical importance of diurectic-induced hypokalemia
and elevated cholesterol level. Arch Intern Med 1989;149:26408.