FISIOLOGIA DE LA OBESIDAD

La obesidad constituye uno de los mayores problemas que sufre el mundo actual, y muy
unido al crecimiento econmico y tecnolgico est el sedentarismo. En 2014, ms de 1900
millones de adultos de 18 o ms aos tenan sobrepeso, de los cuales, ms de 600 millones eran
obesos. Siendo as una de las enfermedades ms comunes a nivel mundial, y a menudo
despreciada, es de vital importancia saber las implicaciones que tiene a nivel fisiolgico y las
enfermedades con las que se ve asociada. La OMS define obesidad como la acumulacin
anormal o excesiva de grasa que puede llegar a ser perjudicial para la salud. Si bien hay muchas
formas de medir la obesidad, un indicador simple para medirla es el ndice de masa corporal
(IMC). Hay distintas razones para que se pueda presentar la obesidad , si bien el aumento en la
ingesta calrica es un factor determinante en la patogenia de la obesidad, la importancia de los
factores genticos, como predisponentes en ella, es innegable. El papel de la leptina y su
asociacin con el neuropptido-Y y la insulina como reguladores del centro de la saciedad,
parecen tener gran relevancia en la patogenia de la obesidad, as como tambin el papel de la
adiponectina y la resistencia a la insulina. El ejercicio fsico en sinergismo con la restriccin
calrica llevan a una disminucin del peso graso con un aumento de la masa muscular; una
mejora de la resistencia a la insulina produce cambios en el perfil lipdico, an sin que haya
prdida de peso y disminucin en la presin arterial, sin olvidar, por supuesto, las mejoras a
nivel psicosocial. El ejercicio aerbico, su intensidad y volumen, son los determinantes
principales en la prescripcin del ejercicio y los que producen mejores resultados en nuestro
organismo; no obstante, para lograr cumplir las metas de un programa de este tipo hay que
lograr consistencia, adherencia y disfrute del ejercicio.
En la bibliografa encontraremos varias definiciones para sobrepeso y obesidad, con
diferentes parmetros y lmites. En uno de estos la obesidad se define como un exceso de grasa
corporal o tejido adiposo. Los tipos de obesidad se definen de acuerdo con la distribucin de grasa
en el organismo:
o tipo 1: grasa/peso excesivo distribuido en todas las regiones corporales
o tipo 2: excesiva grasa subcutnea en la regin abdominal, o adiposidad androide
o tipo 3: excesiva grasa abdominal profunda
o tipo 4: exceso de grasa en regiones del glteo y femoral, o adiposidad ginecoide
Como se mencion anteriormente para clasificar la obesidad actualmente nos basamos
primordialmente en el ndice de Masa Corporal (IMC), que es una relacin entre el peso y la
estatura de la persona (peso en kg, dividido por la altura en metros al cuadrado: Kg/m 2) (Cuadro 1);
si bien este ndice es un parmetro muy til y sencillo de utilizar, se emplea principalmente para
estudios poblacionales, y no es efectivo a nivel individual, donde lo ms importante es en realidad
el porcentaje de grasa y de msculo que una persona tiene. As, por ejemplo, al aplicar el IMC, a un
fisicoculturista o un levantador de pesas, muy probablemente se ubiquen en la categora de
sobrepeso, o incluso obesos, cuando en realidad poseen un porcentaje de msculo muy alto y
uno de grasa corporal relativamente bajo. En trminos generales, el porcentaje de grasa es del 10 al
20% en hombres, y del 20 al 30%, en mujeres.
Otro punto importante es la distribucin de la grasa corporal, ya que la presencia de una
distribucin androide de la grasa, u obesidad centrpeta en comparacin con una ginecoide, conlleva
una mayor morbilidad. La obesidad centrpeta tiene un valor agregado al IMC para la determinacin
del riesgo cardiovascular, de diabetes mellitus tipo 2 e hipertensin arterial, en donde se han
definido los lmites: para hombre 102 cm y para mujer 88 cm; y a partir de ah, aumenta el riesgo.

Cuadro 1. Clasificacin de sobrepeso y obesidad por el IMC, circunferencia abdominal y riesgo de enfermedad .

Existen otras formas para diagnosticar la obesidad, como la medicin de los pliegues
cutneos en diferentes sitios, con ecuaciones y nomogramas para la conversin del grosor del
pliegue en grasa y que se expresa en el porcentaje de grasa corporal que debe ser no mayor de 28 %
en la mujer y no mayor del 20 % en el hombre. Se requieren cuatro pliegues para estas mediciones,
que son los del bceps, trceps, subescapular y suprailaco, aunque tambin es til la medicin de
solo dos. Una forma menos complicada es la utilizacin aislada del trceps, que se considera normal
en la mujer por debajo de 30 mm y en el hombre de 23 mm. Esto tiene su explicacin a partir de la
consideracin de que aproximadamente el 50 % de la grasa corporal se encuentra en el tejido celular
subcutneo. La medicin de los pliegues tiene el inconveniente de que la distribucin de la grasa
difiere en individuos con igual cantidad de tejido adiposo y que en ciertas formas de obesidad, la
grasa tiene una distribucin generalizada, mientras en otras es fundamentalmente abdominal.
Tambin existen otros mtodos como son la medicin de la densidad corporal por istopo-dilucin,
la conductividad elctrica bajo el agua, la tomografa axial computarizada y la resonancia magntica
nuclear, que son directos y precisos, pero complicados, poco prcticos y costosos, confinados por
eso a la investigacin. Adems, no consideran el carcter anatmico, la distribucin de la grasa y las
consecuencias clnicas, que es lo que brinda valor pronstico.
La medida del ndice cintura - cadera, al ser expresin de la cantidad de grasa
intraabdominal, ha adquirido un valor predictivo importante de riesgo de alteraciones y
consecuencias metablicas de la obesidad, por lo cual su uso como diagnstico de obesidad casi
iguala en importancia al IMC. Se determina dividiendo la circunferencia a nivel del ombligo y el
mximo de circunferencia de las caderas y los glteos. Este ndice es mayor en el hombre que en la
mujer, precisamente por la distribucin de la grasa en ambos sexos y tiende adems a aumentar con
la edad. Un ndice mayor de 0,95 en el hombre y de 0,80 en la mujer es predictor de aumento del
riesgo de anormalidades metablicas. Sin embargo, en los ltimos aos es considerada la
circunferencia de la cintura el mejor marcador de sobrepeso y obesidad, por expresar una relacin
muy estrecha con la grasa abdominal, responsable en mayor medida, de las consecuencias
metablicas directas relacionadas con la obesidad. Una circunferencia de la cintura mayor de 94

mm en el hombre y de 80 mm en la mujer, es diagnstico de sobrepeso u obesidad abdominal aun

cuando el IMC no lo evidencie, y resulta un marcador de suma importancia para futuras
complicaciones; por lo tanto, es un punto de partida para la intervencin mdica, sobre todo si se
asocian otros factores de riesgo como la hipertensin arterial, la diabetes mellitus, o las alteraciones
lipdicas. El riesgo de muerte sbita de los obesos es tres veces mayor que el de los no obesos, y es
el doble para el desarrollo de insuficiencia cardaca congestiva, enfermedad cerebrovascular y
cardiopata isqumica, mientras la posibilidad de desarrollar de diabetes mellitus es 93 veces mayor
cuando el ndice de masa corporal pasa de 35.
En muchos sujetos afectados, es claro que la sobrealimentacin y la baja actividad fsica
producen la acumulacin de un exceso de grasa corporal. Sin embargo, existen muchas diferencias
individuales en el procesamiento energtico y en la tendencia hacia el almacenamiento de caloras.
A continuacin se proporcionar una breve descripcin del gran complejo de factores
interrelacionados. Al exponer las distintas causas, se puede constituir un grupo de sndromes
basados en diferentes orgenes. Algunas clasificaciones etiolgicas tratan de comprender el
fenmeno en distintas categoras, Cuadro 2. Desafortunadamente, es una combinacin de estos
factores lo que afecta con este procedimiento a la mayora de las personas.

Cuadro2.Etiologadelaobesidad.

Neurofisiologa del apetito:

Es un proceso mediado por el SNC para la ingesta de alimentos, agua y diferentes electrolitos. El
hipotlamo tiene una gran implicacin por su papel como un centro de hambre y saciedad.

Ncleos hipotalmicos laterales: Actan como el centro de hambre y sed, dando resultado a
aumento de apetito, incremento de la actividad parasimptica, sntesis de glucgeno,

liberacin de insulina y lipognesis. Si hay una destruccin bilateral de este ncleo, va a

llevar a una falta de apetito (anorexia) y una prdida importante de peso.
Ncleos hipotalmicos mediales: Actan como el centro de saciedad, inhibiendo el apetito y
la ingesta de alimentos. Aumenta la actividad simptica, secrecin de glucagn,
glucogenolisis, y lipolisis. Una destruccin bilateral de este ncleo va a producir un apetito
voraz e incontrolable, lo que puede contribuir a la obesidad.

Elhipotlamocuentaconunfinomecanismo,integradoporneurotransmisoresyneuropptidos
ubicadosenelncleoparaventricularparaaspoderobtenerunequilibriocualitativoycuantitativo
de la alimentacin. Dependiendo del sitio donde estos neurotransmissores acten, pueden
comportarsecomoestimulantesocomoinhibidoresdelapetito.
La alimentacin aumenta luego de estimular los receptores adrenergicos a2 del nucleo
paraventricular. Los corticoides producen aumento de la densidad y de la sensibilidad de esos
receptores adrenergicos por lo tanto estimulan el apetito y la alimentacion es suprimida por
sustanciasqueactivanreceptoresdopaminergicosd2oreceptoresadrenergicosb2
Inhibidoresdelcentrodelhambre:
Noradrenalina:Actaatravsdelosadrenoreceptoresb2inhibiendolaingestadecomiday
sobrelosadrenoreceptoresa2aumentandolaingesta.
Serotonina:se halla en el intestino, vasos sanguneos y sistema nervioso central, donde
controlaunagranvariedaddefunciones:ansiedad,depresin,desrdenesalimentariosy
obesidad.
Estimulantes del centro del hambre que van actuar en receptores adrenergicos a2:
Ghrelina: hormona sintetizada esencialmente en el estmago que se eleva de forma abrupta
antes de la ingesta de alimentos y aumenta el apetito.
Insulina: hormona sintetizada por clulas B del islote pancretico. Es un importante
disparador del hambre.
Dopamina: neurotransmisor con mayor produccin en la sustancia negra. Est relacionada
con la sensacin placentera despus de comer algo que agrada. Relacionada con adiccin y
puede relacionarse con el hambre.
Leptina: hormona sintetizada por los adipocitos que se encarga de mantener el peso
corporal, informando al SNC de la cantidad de reservas energticas disponibles. Si se sobre
estimula, produce resistencia, lo que explica su importancia en la obesidad.
Pptido YY3-36: pptido liberado por el intestino que reduce el apetito, pero al estimular el
SNC con ste, tiene un efecto orexgeno (aumenta el hambre).
Factores genticos
Observaciones iniciales basadas en la comparacin de gemelos idnticos expuestos a
diferentes condiciones ambientales, establecieron que el impacto de la gentica como factor causal
de la obesidad era de aproximadamente 30-40%, mientras que al ambiente se le atribua 60-70%. En
algunas otras series, la influencia gentica de la obesidad ha variado de 20 a 80%, dependiendo de
algunas caractersticas particulares de la obesidad (androide/ginecoide, edad de aparicin, etc.).
En la investigacin de los factores genticos reguladores de la saciedad y de la grasa
corporal, se han realizado diversos estudios en modelos de animales transgnicos, en los que se han
descrito genes involucrados con el aumento de la grasa corporal y como son aquellos que lo estn

con la supresin del receptor de melanocortina- 4, en la reduccin del receptor de glucocorticoides

en cerebro, en la sobreexpresin de la hormona liberadora de corticotropina, en la supresin de la
protena desacopladora en tejido adiposo pardo, en la sobreexpresin de la protena agouti, en la
supresin del receptor beta-3 adrenrgico y en la disfuncin de GLUT-4 en grasa y de la molcula
de adhesin intracelular-1, entre otros.
La distribucin del tejido adiposo, el gasto metablico basal, la respuesta energtica a la
sobrealimentacin, la actividad de la lipoprotenlipasa, la tasa lipoltica basal y las preferencias
alimentarias dependen en un 30-40% de la carga gentica de nuestros antepasados. Por lo tanto, en
humanos, las potenciales interacciones entre mltiples genes y la interaccin de stos genes con el
ambiente conducen a la expresin fenotpica de la obesidad.
Los trabajos clnicos realizados por Stunkard en 1986, y Bouchard en 1990 con gemelos
homocigotos criados en ambientes distintos, nos hacen tener en cuenta la existencia de una
predisposicin gentica a la obesidad, sobre la que actuaran factores sociales, educativos o
nutricionales.
Factores fisiolgicos
De acuerdo con la primera ley de la termodinmica, la obesidad es el resultado del
desequilibrio entre el consumo y el aporte de energa. La energa que el organismo utiliza proviene
principalmente de 3 fuentes: carbohidratos, protenas y grasas. La capacidad de almacenar
carbohidratos al igual que la de protenas, es limitada. Solo los depsitos de grasas se pueden
expandir con facilidad para dar cabida a niveles de almacn superiores a las necesidades. Los
alimentos que no se consumen como energa, se almacenan, y por lo tanto, es la grasa la principal
fuente de almacn y origen de la obesidad. Los carbohidratos son el primer escaln en el suministro
de energa. Cuando el consumo de carbohidratos excede los requerimientos, estos se convierten en
grasas. Las grasas que se ingieren son utilizadas primeramente como fuente de almacn en forma de
triglicridos en el adipocito, o para la produccin de hormonas y sus componentes celulares. Una
vez que los almacenes primarios de energa hayan agotado sus reservas fcilmente disponibles, son
las grasas las encargadas de suministrar la energa necesaria y se movilizan de sus depsitos.
De este modo, el cuerpo humano cumple las leyes fsicas representadas por este primer
principio de la termodinmica, segn el cual la energa ni se crea ni se destruye, solo se transforma.
Todo exceso de energa introducida cambia la energa interna del organismo y se transforma en
energa qumica, y como principal almacn est el tejido graso. Un ingreso energtico (IE) mayor
que el gasto o consumo energtico total (CET), inevitablemente causar un aumento del tejido
adiposo, que siempre se acompaa del incremento de la masa magra, as como tambin del peso
corporal, en cuyo control el CET desempea una funcin importante.
Por lo tanto, el peso corporal puede variar en relacin con la ingestin (IE) o el GET, que es
igual al consumo energtico en reposo o basal (CEB) ms el consumo energtico durante la
actividad fsica (CEA) ms el consumo energtico en la termognesis (CET):
GET = CEB + CEA + CET.
El consumo energtico basal (CEB) representa hasta el 70 % del CET y depende, a su vez,
del peso corporal total, del perodo en que se encuentre el individuo ya sea ayuno, sobrealimentado,
en restriccin diettica u obeso, porque para cualquiera de estos estados existe un sistema de
regulacin preciso, cuya funcin es mantener el peso corporal. Las variaciones en el peso corporal
llevan aparejados cambios en el CEB. El aumento de peso se produce en 2/3 a expensas del tejido

adiposo, y 1/3 de masa magra; el CEB de estos tejidos es de 5 cal/kg y 40cal/kg, respectivamente y
como el aumento de peso no es slo dependiente del tejido graso, se produce invariablemente un
aumento del gasto energtico encaminado al mantenimiento del nuevo equilibrio establecido por el
sistema. Las variaciones en el consumo energtico basal que dependen del peso corporal, imponen
un ritmo para mantener este ltimo, pero a su vez determinan, junto al ingreso energtico, ganancias
o prdidas; mientras mayor es el peso corporal a expensas de tejido graso por aumento del ingreso
energtico, menor es el consumo energtico, y un consumo energtico basal bajo es un buen
predictor de futuras ganancias de peso.
La cantidad de energa consumida durante la actividad fsica representa el 20 % del GET y
est en relacin con el peso corporal y con la edad, con la cual esta tiende a disminuir, as como con
el IE. Para un IE estable, los cambios en el nivel de la actividad fsica traen como consecuencia
variaciones en el peso corporal. De este modo, la actividad fsica representa la forma de gasto ms
variable de la ecuacin, de forma que aunque represente aproximadamente el 20 % del GET, puede
llegar a ser el 80 % como se ve en los deportistas de alto rendimiento. El efecto termoenergtico de
los alimentos est constituido por el gasto en la masticacin, trnsito, digestin, absorcin y
metabolismo y por el efecto termognico de los alimentos en forma de termognesis adaptativa,
ambos controlados por el sistema simptico, y determina el 10 % restante del GET. Una forma
peculiar de termognesis es la producida por el hbito de fumar, y es por eso que el abandono de
este debe ir acompaado de una disminucin del ingreso con vista a evitar una ganancia de peso
provocada por una disminucin del CET. La termognesis adaptativa es una forma de gasto
energtico en forma de calor que tiene lugar en el tejido adiposo pardo, y que cumple un importante
papel en algunos mamferos, sobre todo en los que hibernan, y que el hombre en su largo camino
evolutivo casi lo perdi y qued confinado solo a los recin nacidos y a los adultos en una mnima
proporcin.
En la regulacin del gasto energtico y de la ingesta participan el sistema nervioso, el
sistema digestivo y el adipocito, que en los ltimos aos se ha vuelto un factor de enorme
importancia. Antes se crea que este ltimo era solo un almacenador de energa en forma de
triglicridos, pero ahora se considera un rgano que tiene gran importancia en el manejo de la
obesidad.
El adipocito es una clula altamente diferenciada con tres funciones: almacn, liberacin de
energa y endocrino metablica. Puede cambiar su dimetro veinte veces, y su volumen mil. Deriva
de su precursor: el adipoblasto, indistinguible a simple vista del fibroblasto, y es identificado por
genes y protenas especficas, como el factor gamma de proliferacin y activacin capaz de llevar
los fibroblastos indiferenciados a diferenciarse como adipocitos. El adipocito secreta una serie de
sustancias con funciones diversas y con implicaciones clnicas importantes, como son: factor de
necrosis tumoral alfa, protena C, molcula de adhesin intercelular, factor de VW,
angiotensingeno, inhibidores del activador del plasmingeno 1, adiponectn, resistn, etc. Es, sin
embargo, el descubrimiento de la leptina y de los genes que regulan su produccin desde el
adipocito, lo que ha originado la gran revolucin en el conocimiento de la regulacin ingesta-gasto.
Leptina:
La leptina es la seal aferente de grasa mejor conocida y el mejor candidato a ser la
fundamental seal de comunicacin al sistema nervioso central de la informacin sobre la grasa
corporal.
Esta citosina producida fundamentalmente por el tejido adiposo, pero tambin en menor medida
por la placenta y el estmago, disminuye la ingestin de alimentos e incrementa el gasto energtico.
Este pptido ejerce sus efectos a travs de un receptor: el de la leptina, ubicado en las neuronas del

ncleo infundibular del hipotlamo, con las siguientes consecuencias:

1. Disminucin de la secrecin de neuropptido Y, que es el ms potente estimulador del apetito.
2. Disminucin de la secrecin de la protena relacionada con el agut. En ingls Agouti related
protein (AgRP), descrita primeramente en roedores, en los cuales las mutaciones dominantes
originan obesidad, resistencia a la insulina, hiperleptinemia y color amarillo, y que fue
posteriormente caracterizada en el hipotlamo humano. Esta protena es un antagonista de los
receptores de la melanocortina 1 y 4, que son reguladores del apetito.
3. Aumento de la secrecin de la propia melanocortina, el precursor de la hormona alfa
melanotropina, que reduce la ingestin de alimentos.
4. Aumento de la secrecin de producto peptdico regulado por cocana- anfetamina (CART), que
produce un incremento del gasto y una disminucin de la ingestin.
La leptina, adems de estas vas, a travs del hipotlamo utiliza el sistema nervioso simptico
para sus efectos por su estimulacin en la liberacin de tirotropina, pero el sistema nervioso
simptico no participa en la regulacin del gasto ni de la ingesta; solo por mediacin de la leptina,
los receptores noradrenrgicos tambin modulan el peso corporal. La estimulacin de lo receptores
alfa1 y beta 3 por la noradrenalina disminuye la ingesta y aumenta el consumo energtico, mientras
que la accin sobre otros tipos de receptores, como los alfa 2A, 2B y 2C, tienen un efecto contrario.
La adiponectina:
Es una protena producida por el adipocito, parece tener relacin con la obesidad y las otras
adipocinas de idntico origen; como lo son el TNF alpha, la IL-6 y la resistina, fundamentales en la
resistencia a la insulina. Parece que la adiponectina est disminuda en la obesidad y en la
resistencia a la insulina, an en personas no obesas, y se acompaa de disminucin de lpidos a
nivel de hgado y en msculo. No se cree que se relacionen adiponectina y la leptina plasmtica.
Las tiazolidinedionas y otros agonistas de los PPAR gamma aumentan la adiponectina, la
cual tiene una relacin inversa con la resistencia a la insulina y la obesidad. Se supone que el
aumento del TNF alpha en el tejido adiposo est envuelto en la resistencia a la insulina, asociada
con la obesidad.
Estudios examinaron la expresin de la adiponectina y el TNF alpha en el tejido adiposo
humano encontraron una asociacin significativa entre la adiponectina y la expresin del TNF
alpha. Es posible que al disminuir la expresin de la adiponectina se provoque a un aumento en la
secrecin del TNF por el tejido adiposo; esta ltima elevara la IL-6 plasmtica que tambin se
asocia con la resistencia a la insulina, independiente de la obesidad. Los datos sugieren que el TNF
y la adiponectina son puntos de control en el tejido adiposo que producen la expresin de otras
citocinas (como la IL-6) y el vnculo con el desarrollo de la acumulacin de lpidos en los tejidos, y
el "sndrome de resistencia a la insulina".
Resistencia a la insulina:
Los mecanismos responsables por la resistencia a la insulina incluyen defectos genticos a
nivel de la clula blanco, anticuerpos a la insulina y a su degradacin acelerada.
La obesidad, que es la causa ms comn de resistencia a la insulina, est asociada a una
disminucin del nmero de receptores y a una falla del posreceptor para activar la tirosnquinasa, e
incapacidad de la autofosforilacin de la tirosnquinasa. La resistencia a la insulina es muy
importante en la patogenia del desarrollo del sndrome metablico Cuadro 3, que incluye una o
todas de las siguientes: hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa o DM tipo 2, obesidad centrpeta,
hipertensin arterial, dislipidemia (que incluye triglicridos altos), disminucin de las HDL, LDL
pequeas y densas, e hipercoagulabilidad caracterizada por una aumento del PAI-1(plasminogen

activator inhibitor- 1).

Cuadro 3. Criterios para definicin del sndrome metablico. La presencia de 3 criterios hace diagnstico del sndrome.

La inactividad fsica, el sobrepeso/obesidad y los factores genticos, son los causantes del
sndrome metablico, mientras que el ejercicio en fases tempranas reduce el riesgo de su
progresin.
Dentro de los factores que afectan la sensibilidad insulnica, diferentes al tipo de fibra
muscular, los cidos grasos libres son considerados entre los principales. Se han formulado
diferentes hiptesis para explicar el mecanismo por el cual los cidos grasos libres producen
insulinorresistencia: a) ciclo de Randle o ciclo glucosa-cido graso, b) sobrerreactividad de la va
hexosamina, c) aumento de TG intramiocelular, d) alteracin de las propiedades fisicoqumicas de
la membrana plasmtica, y e) incremento intracelular de malonil-CoA.
Gracias a la resonancia magntica nuclear por espectroscopia, se ha podido identificar con
bastante precisin el contenido intramiocelular de lpidos, determinndose que estos se relacionan
directamente con el grado de insulinorresistencia. No obstante, existe cierta contrariedad, pues los
atletas entrenados tienen una mayor cantidad de triglicridos dentro de sus fibras musculares y, sin
embargo, presentar sensibilidad a la insulina normal o aumentada, lo cual probablemente puede
deberse a una mayor capacidad enzimtica oxidativa, secundaria a su predominio de fibras
musculares tipo I, las cuales tienen una mayor captacin de cidos grasos y ms sensibilidad
insulnica que las fibras musculares tipo IIb, propias del sedentarismo y la obesidad.
Por lo tanto, es probable que los TG puedan no manifestar consecuencias adversas en
msculos que tienen la capacidad para utilizarlos eficientemente. Los TG intramiocelulares son otra
fuente de cidos grasos de que dispone la fibra muscular para su metabolismo, y es posible que su
aporte interfiera con la captacin de glucosa, generando insulinorresistencia. Otro mecanismo
potencial de produccin de insulinorresistencia por los TG intramiocelulares, pudiese ser el
incremento en las concentraciones citoplasmticas de acil-CoA de cadena larga, el cual est
asociado con la liplisis de los TG intramiocelulares y produce un incremento del diacilglicerol y
PKC. La PKC ha demostrado ser capaz de inhibir la va de sealamiento de la insulina, al fosforilar
los residuos de serina y treonina del sustrato para el receptor de insulina-1 (IRS-1). El contenido de

TG intramusculares ha sido sealado como un mejor predictor de sensibilidad insulnica, que el

ndice de masa corporal o el porcentaje de grasa corporal.
Glucagn:
El glucagn, tambin producido por el pncreas, estimula la degradacin del glucgeno y la
gluconeognesis lo que favorece el catabolismo. Por su parte, la porcin exocrina aporta la
enterostatina (seal peptdica de la colipasa pancretica) la cual disminuye la ingestin de grasa y
produce saciedad. Los sistemas eferentes de control del peso corporal son el motor para la
adquisicin de alimentos, el endocrino y el neurovegetativo.
Estmulos olfatorios y gustativos:
Los estmulos olfatorios y gustativos producidos por el alimento participan en la regulacin
de la ingesta. Todas estas seales perifricas son integradas en el sistema nervioso con la
consecuente liberacin de neurotransmisores. Estos neurotransmisores pueden aumentar o disminuir
la ingestin de alimentos, y muchos tienen especificidad para macronutientes. De ellos uno de los
ms estudiados es la serotonina. Los receptores de la serotonina modulan tanto la cantidad de
alimento como la seleccin de los macronutrientes. La estimulacin de estos en el hipotlamo
reduce la ingestin en general y de las grasas en particular, con poco efecto sobre carbohidratos y
protenas. El neuropptido Y aumenta la ingestin de alimentos y es el ms potente de los
neutransmisores en la accin anablica. El sistema de la melanocortina y los receptores opiceos
tambin reducen la ingestin con especificidad para las grasas.
Por su parte, los pptidos intestinales modulan tambin la cantidad de alimentos. Por
ejemplo, la colecistocinina, el pptido liberador de gastrina, la neuromedina b y la bombesina
disminuyen la ingestin de alimentos. El pptido afn al glucagn, producido por las clulas L del
intestino, es un muy potente insulintropo, al estimular la secrecin de insulina por las clulas beta
del pncreas dependiente de la ingesta, as como su neognesis y la biosntesis de proinsulina. Tiene
adems la capacidad de disminuir la secrecin de glucagn, el vaciamiento y la secrecin gstrica,
lo que con disminucin de la concentracin de glucosa en sangre y de la respuesta a la insulina lleva
a un incremento de la sensacin de saciedad y una disminucin de la ingesta. El pncreas endocrino
ofrece la insulina como hormona reguladora del peso y del metabolismo por excelencia, lo que
favorece la utilizacin de la glucosa y los lpidos por los tejidos, disminuye la produccin heptica
de glucosa, y como resultado de esto proporciona la optimizacin en el empleo de las protenas al
balancear positivamente el anabolismo.
Sistema endocrino:
El sistema endocrino est representado por las hormonas del crecimiento, las tiroideas, las
gonadales, los glucorticoides y la insulina.
Durante la etapa del desarrollo, la hormona del crecimiento y las tiroideas trabajan al
unsono para aumentar el crecimiento. En la pubertad comienzan a funcionar los esteroides
gonadales, los que provocan desplazamiento en la proporcin de la grasa respecto al peso corporal
magro en nios y nias. La testosterona aumenta el peso corporal magro y en relacin con la grasa y
los estrgenos tienen un efecto contrario. Los niveles de testosterona disminuyen cuando el varn
humano se hace mayor, y provocan un aumento de la grasa visceral y corporal total, con
disminucin del peso corporal magro. Con la edad, esto se complica con la disminucin de la
hormona del crecimiento, que se acompaa de aumento de la grasa corporal.
Los glucorticoides suprarrenales tienen una accin importante en el control neuroendocrino
de la toma de alimentos y el consumo energtico, y son cruciales para el desarrollo y el
mantenimiento de la obesidad.
La insulina es un importante modulador del peso corporal por su accin lipognica y
antilipoltica, y por su papel en el desarrollo de la obesidad.

Sistema neurovegetativo:
El sistema neurovegetativo completa el crculo en el control del peso como regulador de las
secreciones hormonales y de la termognesis. Cuando todos estos sistemas, seales y genes
funcionan correctamente y estn bien modulados por un ambiente favorable, el peso corporal
permanece estable o con pocas variaciones anuales. Cuando este equilibrio de fuerzas se quiebra
por motivos diversos, aparece la obesidad.